生物医药制品制造

生物生化制品制造

清科创投张新培

1 生物医药定义

广义的生物医药包括从动物、植物、微生物等生物体中制取的以及运用现代生物技术产生的各种人然生物活性物质及其人工合成或半合成的人然物质类似物等，包括人然生化药物、生物制品、生物技术药物等产品。狭义的生物医药指利用基因工程、抗体工程或细胞工程技术生产的药物。我们在这个报告中生物医药的含义为狭义的生物医药概念。

生物医药从构思到走向市场，需要经历实验室研究、临床前研究、临床试验、新药审批、生产、药品定价、销售等环节，其中药品的生产涉及到药品的成木，是到药品能否实现产业化的关键性前提;药品的销售能力与渠道决定着产品销售收入。生产技术的发展也影响着生物医药整个行业的发展，每一次的生物技术革命(如重组技术的出现、现代免疫学的发展等)，都推动了生物医药行业的发展。

2 生物医药行业特征

2.1 高科技

生物医药产品主要基于两个平台:哺乳动物细胞或微生物。哺乳动物细胞表达药物生产线昂贵。使用哺乳动物细胞表达的产品的公司设施建造成木远高于使用微生物培养的产品((3亿美元vs 3千力一美元)，而其项目设备两者差小多。使用哺乳动物细胞表达的产品，在产品生产过程中使用的培养基成木也远高于微生物培养所用的培养基。因此，一般而言，使用哺乳动物细胞生产的生物医药品种成木远高于使用微生物生产的生物医药品种。

生物医药的生产制造，生产使用的菌株，从上世纪}o年代最初的大肠杆菌，到上世纪90年代大规模使用的哺乳动物细胞，生产出来的产品也越来越复杂，从最初的胰岛素、乙肝疫苗到现在的单克隆抗体等复杂大分子。生产过程中使用的生物反应器也越来越大，从最初的小于100升到目前的大于2.5力一升。生物医药产品的生产工艺发酵的表达量越来越高，而纯化的收率也越来越高。

单抗药物生产成木高，产量大，但足这类药物的单位价格Jl=}1}高，如Rituxan, Avastin 等的价格远低于功能性小分子(干扰素、G-CSF等)，价格只有这类药物的1/10甚至1/1000。我们也注意到胰岛素类产品中位价格甚至还低于单抗，而人白蛋白中一位价格史低，但这两类产品的制造成木都小低。

有专家对单抗的生产成木进行了分析，如下表所示，表达量高低及生产量的大小影响着最终产品的生产成本，规模化生产经济效益明显，如果表达量低于500毫克，年生产量只

在公斤级的话，那么生产的单位成本将会过高，考虑到单抗的单位售价水平并小高，生产成本将是单抗能否产业化的一个重要因素。

2.2 高投入

医药行业的产品开发需要高额的研发投入，在发达国家，医药行业研发投入往往高达销售收入的15-16%，远高于汽车、IT等领域。在生物医药领域，研发投入往往超过20%的销售收入。国内生物医药行业科研力量薄弱，缺乏足够的研发投入，大多数生物医药企业的研发投入小足销售额的3%，少数达到5%，研发投入不足直接泞致了创新能力低下。国内已经上市的品种基木都是仿制品，因此对于上市公司研发投入及公司在研产品线的考察，我们就基本可以判断出公司未来的发展潜力。

2.3 盈利周期长

对于处于研发阶段的新生物医药品种，特别是新的生物医药企业的盈利前景，小应当过于乐观。一个生物医药品种从临床前研究到最终上市，都要经历近十年时间，在国内，一个生物医药品种从临床前研究到最终上市，一般也需要5-8年时间，因此，一个新品种距.离最终转化为公司的利润还有很远。即使在国外，目前生物医药行业整体己经实现盈利，国外领先的生物医药企业从成立到盈利平均花了10年时间(见表)。随着生物医药产业的发展，目前也出现了如Amgen, Genenteeh之类的大型生物医药公司。

3 2009年全球生物医药发展概述

3.1 发展现状

3.1.1 产业规模

2009年全球生物医药产业可谓是波澜壮阔，对今后生物医药产业的总体格局也将产生深远的影响。首先是发生在2009年第一季度的3个超级并购：辉瑞680亿收购惠氏，默沙东411亿收购先灵葆雅，罗氏467亿美元收购基因泰克43%的股份。这创造了世界医药工业史上规模最大的并购浪潮；其次是美国医疗改革立法，在未来10年内，美国将耗资8710亿美元用于医改，并实施全民医保(除非法移民外)，新增3100万美国人纳入医疗保险。

3.1.2 产业地位

2009年全球生物医药产业市场规模达到1500亿美元，同比增长17.2%。

伴随着生物医药市场的快速增长，生物医药占整个医药市场的比重也在提升。2002年，生物医药占整个医药市场的10.3%} 09年度己经上升到了17.4%。预期在未来，生物医药的比重还将继续提升。同样，在前100名销售额最大的医药品种中，生物医药占的比重也在上升，山02年度的15个品种，上升到09年度的31个品种，这个比例高于生物医药占整个医药市场的比重，这也说明了生物医药领域史容易出现重量级的明星药品。

3.1.3无生物医药仿制药法规

生物医药品种制造商少，治疗费用高昂，这也与生物医药的售价较高有关。在全球大多数国家，有化学仿制药法规，在化学药专利过期后，化学药在做了生物等效性研究后，可以在1-2年左右上市。但目前除欧洲外，全球都没有生物仿制药法规出台。竞争对手如果想要仿制生物医药品种，必须在该品种专利保护期过后，才能按照新药申报程序进入临床研究，新药临床研究周期往往长达5-8年。这意味着生物医药品种的生命周期比化学药周期长，造成售价较高。欧盟己经出台了针对部分特定重组蛋白品种的生物仿制药法规，对于符合规定品种可以减免临床研究，从目前的欧盟法规看，该法规对于单抗的仿制药规定较为厉。

3.1.2 产业结构

生物医药产业可划分为基因工程药物、抗体药物、血液制品、诊断试剂以及疫苗五。2009年，抗肿瘤药物、自体免疫疾病治疗药、抗糖尿病药以及疫苗类产品在生药市场占据主要地位，同时也是增长较为显著的生物技术药物。美国依然是最大的医药市场，2009年其在生物医药市场总销售额占比为53%。欧洲五大国家在生物市场所占分额持续增长，2009年达到27%。而日本市场2009年所占分额略有下滑，球生物医药市场的4%。2009年全球生物医药产业结构为：基因工程药品占49.4%，试剂占18.0%，抗体占14.2%，疫苗占9.4%，血液制品占9.0%。

(1)基因工程药物

自DNA重组技术于1972年诞生以来，作为现代生物技术核心的基因工程技术得到飞速的发展，基因工程药物就成为各国政府和企业投资研究开发的热点领域，大量的基因工程药品连续问世，年产值达数十亿美元。

1982年美国礼来公司首先将重组人胰岛素投入市场，标志着国际上第一个基因工药物诞生。美国是现代生物技术的发源地，其生物技术研究开发及产业化居世界领先位，拥有国际上一半以上的基因工程药物专利和研究机构、人员、经费。

基因工程制药技术的发展，掀起了对传统制药行业的巨大的冲击波。基因工程制药技术的快速发展，基因工程药物广阔的应用范围和更小的副作用使得研发机构和制药企业跃跃欲试；基因工程制药本身为高科技技术，涉足其中的上市公司在股市上的良好表现吸引了投资者的关注。

(2)抗体药物

抗体作为疾病预防、诊断和治疗的制剂已有上百年的发展历史。早期制备抗体的方法是将某种天然抗原经各种途径免疫动物，成熟的B细胞克隆受到抗原刺激后，将抗体分泌到血清和体液中。实际上血清中的抗体是多种单克隆抗体的混合物，因此称之为多克隆抗体。多克隆抗体是人类有目的利用抗体第一步。多克隆抗体的不均一性，限制了对抗体结构和功能的进一步研究和应用。

（3）血液制品

2009年全球血液制品市场规模约135亿美元，销售额与2008年相比略有上升；尽管在研产品不少，但在通过转基因动植物制备血液制品取得重大突破以前，整个行业增长空间有限。