药用天然产物的生物合成--崔小清

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生命科学中的药物开发从天然产物到合成药物的创新

生命科学中的药物开发从天然产物到合成药物的创新药物的开发是生命科学领域中的重要研究方向之一，从古代的草药运用到现代的合成药物，药物开发经历了漫长的历史进程。

其中，天然产物与合成药物的创新是药物开发领域中的两个重要方向。

本文将探讨生命科学中药物开发的这两个方面，并讨论其相互关系及对药物研究的贡献。

天然产物是从自然界中提取的具有生物活性的化合物。

自古以来，人们就发现许多植物、动物和微生物具有药用价值。

古代的中医学便以中草药为主要疗法，通过各种草药煎剂来治疗疾病。

现代科学的发展使得人们对草药中药效成分进行了深入研究，发现了许多具有明确疗效的天然产物。

例如，阿司匹林是从柳树皮中提取的天然化合物，具有解热、消炎、镇痛等作用；奎宁则是从狭叶冬青树中提取的，用于治疗疟疾。

这些天然产物的发现和应用，改变了人们对疾病的看法，也为后续的药物研究奠定了基础。

然而，天然产物的应用也存在一些问题。

首先，由于天然产物的来源有限，药物的提取和纯化过程十分繁琐，导致药物的产量较低，成本较高。

其次，天然产物的结构复杂多样，因此导致它们在体内代谢、吸收等方面存在一些问题。

同时，由于天然产物存在于自然界中，往往会受到环境的影响，不易控制其质量和纯度。

因此，为了提高药物的疗效和安全性，并降低其生产成本，研究人员开始将目光转向合成药物。

合成药物是人工合成的化合物，其结构和活性可以通过合成的手段进行调控。

与天然产物相比，合成药物具有许多优点。

首先，它们的结构较简单，易于合成和纯化。

其次，合成药物的结构和性质可以根据需要进行调整和优化，从而提高其疗效和安全性。

此外，合成药物的生产可以通过工业化的方式实现，大大降低了成本，并且能够保证药物的质量和纯度。

在药物开发过程中，天然产物与合成药物往往相辅相成。

一方面，天然产物为合成药物的研究提供了重要的启示和模板。

开发一种新的合成药物时，可以从天然产物中获得灵感，如结构上的相似性或共同的生物活性。

另一方面，合成药物可以通过对天然产物的分析和改造而获得。

副本吉林大学药学院导师名单

所在专业生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学病理学与病理生理学病理学与病理生理学病理学与病理生理学病理学与病理生理学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物分析学
研究方向缓控释制剂研究生物分子库与新药筛选基因治疗与基因表达调控癌基因表达生物技术制药；基因表达与调控脂肪细胞分化及再生医学代谢性疾病药物的设计与合成多能干细胞研究基因工程；分子细菌学代谢性骨病学糖尿病并发症及肾脏病分子病理代谢性骨病的分子机制研究糖尿病并发症分子病理学多样化合成与创新药物研究天然药物结构鉴定及构效关系研究天然药物化学成分及其生物活性的研究新药开发及新剂型的研究天然药物分子结构优化及药物质量控制药物设计与合成天然药物有效成分的研究中草药有效成分的研究天然产物及药物剂型的研究中药化学成分及生物活性的研究心血管药物靶向药物系统研究药物新剂型与新技术生物药剂学与药物动力学及新剂型的研究中草药成分化学与有机合成研究药物剂型的研究中药天然药物有效成分研究新药开发新药的设计、合成及活性研究生物催化和生物合成药物化学研究天然产物的研究与开发中药有效成分与应用开发研究药物分子与生物分子相互作用研究
关铭赵春芳胡秀丽周秋丽赵丽纯睢大筼任立群洪铁刘宏雁曹霞武毅于晓风颜炜群孙非孙德军王毅周余来袁文锴顾国贞侯宜张绍轩周庆伟陈月耿学军宿晓云张馨木

天然产物作为药物先导结构的重要来源剖析

天然产物作为药物先导结构的重要来源一、说明从人类出现至今，人类一直依靠大自然来满足他们最基本的需求，其中需求最大的是治疗各种各样疾病的药物。

尤其是植物已经形成了基本的传统医药体系，在美索不达米亚地区有最早记录的大约1000多种植物药，“亚伯斯古医集”最早追溯到公元1500年，记载了超过700种药物，其中大部分是从植物中得到的药物。

公元1100中草药记录了52种处方药，随后有许多这方面的研究，比如神农尝百草（365种药物），唐本草（850种药物）。

在印度有中草药记载的记录也是在公元1000年以前（查拉卡；Sushruta等分别记载了341和516种药物）。

希腊和罗马对古西方世界中草药的合理发展做出了很大的贡献。

迪奥斯科里吉斯希腊的内科医生，在他跟随罗马军队出征时详细记载了中草药的收集，储存和使用。

同时，伽林是罗马的一个执业医生、药剂学的老师，因为其复杂的处方和不同药物的配伍而出名。

然而，中世纪是阿拉伯人掌握了希腊罗马人对药物的专业知识。

并且扩展了其知识，包括对自己一些药物来源的开发及中国和印度草药的使用，这些是希腊罗马时代所不会的。

关于药物应用发展历史更全面的介绍可以在NLM、NIH及at /hmd/medieval/arabic.html.在医疗保健领域，植物药仍然扮演着一个不可或缺的角色，在不同的文化领域内对植物药不同的应用已被广泛的记载。

具世界卫生组织统计，大约百分之八十的世界居民主要靠传统药物来治疗一些小的疾病，然而天然产物对于剩余的百分之二十人的医疗保健同样扮演着重要角色。

二、天然产物在药物发现和药物发展重要作用纽曼和格拉克已经综述了天然产物作为潜在的化疗药物持续价值。

对1981年1月-2006年6月的新药来源做一个分析归类，其可分为N （未经修饰的天然产物）、ND（经过修饰的天然产物）、S（不经天然产物纯合成的）、S*, S*/NM(用天然产物作为药效团合成的；/NM 表明竞争性抑制)和S/NM（合成化合物表现出对天然产物产生竞争性抑制）。

中药现代化研究新思路_天然药物化学与生物学研究相结合

在筛选方面 ,目前我们选用适合提取物筛选的“模式生物模型 ”。模式生物筛选模型具有用量不大、周期较短、整体作用、成本较低、操作简便等突出优点。目前已与合作单位开展了“利用线虫感染模型筛选新型抗菌中药 ” (图 3) 、“利用假病毒感染模型筛选新型抗病毒中药 ”(图 4)和“利用细胞吞噬模型筛选新型抗感染中药 ”(图 5)等 3个模式生物筛选模型。
中国天然药物 2008年 1月第 6卷第 1期
CJNM
Ch in J N at M ed Jan. 2008 Vol16 No11 3
适合高通量筛选 ,可直接得出分子水平的作用靶点及机理 ,发现构效关系 ,药物用量少 ;缺点是缺少药物体内代谢的过程 ,靶点单一、容易漏筛。体内筛选模型的特点是能够准确反映药物对机体的作用及在体内的代谢过程 ;缺点是个体差异大、药物用量大、成本高、实验周期长。
建议在研究作用靶点不明确的样品时应尽量选择多个相关模型进行筛选 ;如条件允许尽量采用体内和体外筛选模型相结合的方法 ;对提取物和部位而言 ,由于其对分子靶点模型干扰较大 ,应尽量采用整体动物模型或模式生物模型进行活性筛选。
表 1 不同层次筛选模型的特点
模型
体内 /体外
受试样品用药量
提取物单体
结果稳定性
整体动物疾病模型体内
适合适合大一般
组织、器官模型
体外
适合适合大中等
细胞、分子模型
体外不太适合适合小
高
模式生物模型
体内
适合适合中中等
4) 可自动鉴别出有价值的前体药物 (必须通过生物体内过程才能发挥药效 ) ;
5) 可筛选作用靶点尚不明确的抗菌药物 ; 6) 可筛选通过提高机体免疫发挥抗菌作用的药物。

天然产物药物研究的现状和未来展望

天然产物药物研究的现状和未来展望自古以来，天然产物一直被广泛应用于药物研究和治疗。

从中药到现代药物的发现，天然产物在医学领域的作用和价值一直受到关注和重视。

本文将围绕天然产物药物研究的现状和未来展望展开讨论。

现状天然产物药物研究是一个广泛和多样化的领域。

现有的天然产物药物主要来源于植物、动物和微生物。

在经过系统的分离和提取后，天然产物中的活性成分经过进一步的筛选和测试，最终可以用于药物治疗。

最成功的天然产物药物之一是阿司匹林，其主要成分来自于柳树皮，已在心血管疾病等方面得到广泛应用。

而中药材中的多种草药也被证明对多种疾病有治疗作用，如决明子、白鲜皮、三七等。

另一方面，在微生物方面，发酵和微生物发酵技术的发展，也为天然产物药物的研究和开发带来了新的可能。

例如链霉素和青霉素等两种非常著名的药物，都是通过培养被称为“青霉菌”的微生物而发现的。

尽管天然产物药物在临床应用中具有例如毒副作用小、治疗效果持久等优势，但其开发成本较高，且因为原料来源和生产成本的限制，天然产物药物的实际应用仍然受到一定的局限性。

未来展望天然产物药物在医学领域中的作用一直受到认可和肯定，随着技术的进步和对天然产物的理解加深，其未来仍然将是令人期待的。

发酵和微生物发酵技术的发展，使得天然产物药物的开发成本得以降低，同时也为新药物的研发和创新提供了新的途径。

例如，在微生物发酵技术的基础上，研究人员发现了一种名为“维生素P”的新药物，它是通过发酵菜花玉米的混合物得到的，可用于心血管等多种疾病的治疗。

与此同时，天然产物药物的发现和开发也需要更多的跨学科和综合性研究。

随着生物技术、计算机和化学技术等领域的发展，人们有望更深入地理解天然产物药物的原理和机制，进一步开发更加安全、有效的药物。

总结天然产物药物具有很高的药物作用和治疗效果，天然界中的各种草药、植物、动物和微生物都可能潜藏着宝贵的药物资源。

虽然存在着其开发成本较高等局限性，但天然产物药物在将来依然具有令人兴奋的潜力和广阔的应用前景。

天然产物抗癌活性的研究进展

天然产物抗癌活性的研究进展随着科技的不断发展，人们对抗癌药物的需求日益增加。

然而，在抗癌药物方面，人们也开始关注天然产物的抗癌活性。

这些天然产物可以从植物、动物和微生物中提取。

在过去的几十年中，越来越多的研究表明，天然产物具有出色的抗癌活性。

本文将介绍一些天然产物的抗癌研究进展。

一、小分子化合物天然产物中，小分子化合物具有出色的抗癌活性。

其中，黄烷类、倍半萜类和生物碱类的小分子化合物已经被广泛研究。

例如，黄烷类的莲花碱被证明对许多癌细胞株具有显著的抑制活性。

倍半萜类的紫杉醇和阿霉素也是天然抗癌剂。

这些小分子化合物既可以单独使用，也可以与其他药物联合使用，以增强其效果。

二、植物提取物植物提取物是人们最常使用的天然产物之一。

例如，紫锥花提取物可以抑制肿瘤细胞生长，从而起到抗癌作用。

此外，青蒿素也是一种具有非常强抗癌活性的天然产物。

青蒿素是从青蒿树皮中提取的，在治疗恶性黑色素癌、肺癌和妇科癌症方面具有良好的效果。

三、蛋白质和多肽天然产物中，蛋白质和多肽也具有抗癌活性。

这些天然蛋白质和多肽通常是通过食品或微生物发酵过程中获得的。

例如，麦角甾醇二乙酸是一种来自于食用菌的多肽，可以阻止某些癌细胞的生长。

另一个例子是血凝素，这是从新西兰鲑鱼中分离出来的一种蛋白质。

血凝素可以直接与肿瘤细胞进行相互作用，促使肿瘤细胞死亡，从而发挥抗癌作用。

四、微生物微生物也是一种可以提供抗癌产物的天然来源。

大多数已知的抗癌天然产物都是从微生物中获得的，包括链霉素和卡他鲁多糖。

链霉素是一种广泛用于治疗癌症的抗生素，其来源于链霉菌。

卡他鲁多糖是一种从蓝色的海藻中提取的天然产物，被认为可以促进肿瘤细胞的死亡。

总的来说，天然产物已经成为一种引人注目的抗癌药物来源。

它们不仅可以减少化学药物的副作用，而且具有独特的抗癌活性，在人类抗癌战略中具有重要的地位。

然而，总体上，天然产物的抗癌作用还没有得到充分的认识，还需要更多的研究来揭示其分子机制。

药用天然产物的生物合成-红霉素的生物合成与衍生物的研究进展

红霉素的生物合成与衍生物的研究进展崔小清微生物与生化药学21140811040摘要红霉素及其衍生物属于大环内酯类抗生素，近年来作为抗菌药物被广泛使用在临床、养殖业和农业中。

作为抗生素类生物合成的一种模式化合物，本文对红霉素的生物合成机制和红霉素衍生物的研究进展进行了概述，并对其前景作了展望。

Biosynthesis of Erythromycin and Research progress of itsDerivativesAbstract Erythromycin and its Derivatives are belong to macrolide antibiot ics, recently, they,as Antimicrobial agents, are Widely used in clinical, aquaculture and agriculture. Being a model compound of antibiotic biosynthesis, research progress on erythromycin biosynthesis mechanism and erythromycin derivatives were reviewed, and the prospects were studied.红霉素( erythromycin) 作为人类发现的第一个大环内酯类抗菌药物，它的临床应用可追溯到20世纪50 年代，红霉素等大环内酯类抗生素主要用于治疗由革兰氏阳性菌引起的多种感染，不良反应为对消化道的刺激作用[1]，在临床和畜用上都具有良好的治疗效果，属人畜共用药物，由于红霉素在动物体内代谢时间较长，因此不可避免地在动物体内产生残留，其毒、副作用给人蓄带来危害[2]。

对红霉素类抗生素的分析一直是药物分析中令人注目的研究课题，因此，自红霉素问世以来，红霉素衍生物的研究一直是抗菌药物研究的重要领域之一。

抗肝癌药盐酸诺拉曲噻的合成

抗肝癌药盐酸诺拉曲噻的合成
赵学清;庄伟平
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2007(016)010
【摘要】目的:改进盐酸诺拉曲噻的合成工艺.方法:以2-溴-4-硝基甲苯为原料经Sandmeyer法合成靛红、氧化开环、环合成喹唑啉酮和Ullmann反应合成了盐酸诺拉曲噻.结果:有关中间体及目标化合物的结构经必要的图谱确证,或经含量分析;总收率为28.8%.结论:本合成路线简洁,工业成本低,所得产品纯度高,适合于工业化生产.
【总页数】4页(P772-775)
【作者】赵学清;庄伟平
【作者单位】福建省微生物研究所,福州,350007;福建省微生物研究所,福
州,350007
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1;R914.5
【相关文献】
1.新型抗癫痫药盐酸噻加宾的合成 [J], 赵学清;刘秀兰
2.盐酸洛拉曲克通过调控caspase-3促进人肝癌细胞HepG-2凋亡 [J], 李顺延; 高飞; 郭虎林
3.盐酸诺拉曲塞细菌内毒素检查方法学研究 [J], 张秀花;刘艳平;夏忠民
4.盐酸诺拉曲塞的合成 [J], 张庆文;郑云满;益兵;时惠麟
5.盐酸洛拉曲克长循环脂质体的制备及其对肝癌细胞的体外毒性 [J], 陈斯泽;汪森明;张积仁
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天然产物与新药开发

天然产物与新药开发
天然产物，指的是从自然界中提取的原材料，如植物、动物、
微生物等所产生的物质，这些物质天生具有化学活性和生物活性，被广泛用于药物、农药、香料、染料、化妆品等制品的生产中。

而新药开发，则是将这些天然产物进行深入研究，提炼出具有高
效性和低毒性的成分，用于治疗各种疾病。

通过深入研究开发天然产物，已经取得了许多重要的医学成果。

比如，青黛碱是从毛蕊花中提取的一种化学物质，具有抗肿瘤、
抗病毒等多种作用，已经被广泛运用于肝癌、卵巢癌等多种癌症
的治疗中。

同样的，秦艽提取物也是一种从天然植物中提取的天
然产物，其中含有丰富的生物成分和活性物质，可以增强人体的
免疫力，降低患癌症等疾病的风险。

尽管天然产物在开发新药方面具有广泛的优势，但是天然产物
开发也面临着一些挑战。

比如，一些天然产物的活性成分非常复杂，其提纯和分离非常困难，需要使用复杂的技术方法去提取有
效成分，这使得天然产物开发面临了一定的技术壁垒。

此外，由
于天然环境受到污染等因素的影响，许多植物和动物中所包含的
化学成分和营养素也有所下降，这也影响了天然产物开发的效率
和质量。

针对天然产物开发所面临的挑战，近年来出现了许多新技术和新方法，如基因工程技术、中药现代化技术等，这些技术和方法为天然产物开发提供了新的思路和新的研究途径，为新药开发奠定了更加坚实的技术基础。

综合来看，天然产物在开发新药方面具有着广泛的应用前景和潜力，如今随着科技进步和技术不断创新，我们相信天然产物的开发和利用将会越来越高效，为我们提供更好的医学保障和生活品质。

天然药物化学教材

天然药物化学教材
"天然药物化学"是一门研究天然来源药物的学科，主要涉及从植物、动物、微生物等生物体中提取、分离、鉴定和结构修饰的活性成分及其药理作用。

在选择教材时，应考虑内容的专业性、全面性和实用性。

以下是一些在中国大陆广泛使用的“天然药物化学”优秀教材：
《天然药物化学》（第八版），主编：吴立军，人民卫生出版社。

该书是医药院校药学专业本科生的经典教材，内容涵盖了各类天然药物化学成分的研究方法与进展，以及各类化合物的结构类型、理化性质、提取分离、结构鉴定、生物合成及药理活性等内容。

《天然药物化学实验教程》（第二版），主编：张春杰，科学出版社。

这本书配合理论学习，提供了丰富的实验指导，帮助学生更好地理解和掌握天然药物化学的实际操作技能。

《现代天然产物化学》（第二版），主编：姚新生，科学出版社。

此书更偏向于研究生或科研人员使用，对天然产物化学的最新研究成果和理论进行了深入阐述。

以上教材可依据您自身的需求和学习阶段进行选择。

药用天然产物的生物合成--崔小清

酶包括多个模块。每个模块上分别携带有参与聚酮生物合成所必需的
各种具有不同催化功能的结构域。
PKS
酰基转移酶（AT）酰基载体蛋白(ACP) β-酮基硫酯合成酶（KS） β-酮基还原酶（KR）脱水酶(DH) 烯醇还原酶（ER）硫酯酶(TE)
三、红霉素
红霉素：用于治疗革兰氏阳性细菌感染的广谱大环内酯类抗生素。
1、酰基转移酶 AT
替换1-6 AT 模块甲基丙二酸单酰CoA
丙二酰CoA
AT特异性识别底物
AT特异性识别底物
C-12、C-10、 C-8、C-6、 C-4、C-2。
与红霉素结构类似物（缺少甲基）
丙酰CoA
二酸单酰辅酶A
许多 I 型 PKS 聚酮化合物如泰乐菌素(tylosin)、苦霉素(pikromycin) 、多杀菌素(spino- syn)等的起始模块AT-ACP的前端还含有KSQ（酮基硫酯合成酶）功能域. 使起始模块 AT 首先识别的是二酸单酰辅酶A, 结合到ACP 后不是直接转移到延伸模块的 KS 结构域中, 而是由KSQ 催化脱羧, 再转移 KS1 上进行下一步的合成。
活性上的重要作用，因此糖基的改变也成为红霉素组合生物合成研究的一个热点。
L-碳霉糖
五、聚酮化合物组合生物合成面临的困难
•
PKS全酶基因簇的异源表达还有比较大的难度，这是由于PKS的
异源表达对宿主提出许多要求：遗传背景清楚、有成熟的遗传操作方
法、有成熟的培养方法、宿主的生长不受PKS蛋白表达的影响、有能
6-脱氧红霉内酯
分别对红霉素PKS延伸模块6中KR功能域和模块 4 中ER 功能域失活, 可以得到相应的 C-3 酮基类似物 27 和 C-6－C-7 不饱和类似物 28。

当代天然产物开发及进展

当代天然产物开发及进展天然产物是指在自然界中存在的并直接或间接来源于生物体的化合物或物质。

由于其独特的结构和活性，天然产物一直被广泛应用于医药、食品、化妆品和农业等领域。

近年来，随着科学技术的发展和生物资源的继续开发，当代天然产物的开发和应用取得了重要进展。

在医药领域，当代天然产物的开发在新药研发中起到了重要作用。

根据统计数据，目前约有40%的临床药物来源于天然产物或其衍生物。

著名的抗癌药物紫杉醇就是来源于紫杉树的树皮提取物，其具有强烈的抗肿瘤活性。

类似大黄素、秋水仙碱、地补丸等都是来源于天然产物，并在肿瘤治疗中有重要应用。

近年来，随着技术的进步，越来越多具有抗肿瘤活性的天然产物被发现和开发，为癌症的治疗提供了新的思路和药物。

除了医药领域，当代天然产物的开发也逐渐渗透到食品和化妆品等领域。

在食品领域，天然产物可以用于提取食品香精、防腐剂和色素等。

红色素的大部分来源于红曲米和甜菜。

一些天然产物也具有一些独特的生理活性，如保健食品和植物提取物等。

在化妆品领域，一些天然植物提取物被广泛用于面霜、护肤品和洗发水等产品中，其具有保湿、抗氧化和抗炎等功效。

为了更好地开发当代天然产物，科学家们不仅积极寻找新的天然资源，还通过创新技术进行有效提取与分离。

通过灵活的萃取方法和高效的固定化技术，可以获得更纯净的天然产物。

现代分析技术的提高也为天然产物的鉴定和活性研究提供了强大的支持。

通过质谱、核磁共振和高效液相色谱等技术，可以准确定量和鉴定复杂的天然产物。

尽管当代天然产物的开发取得了重要进展，但也面临一些挑战和问题。

由于过度开发与滥用，部分天然资源面临枯竭和灭绝的风险。

很多有活性的天然产物在体内具有复杂的代谢途径和不稳定性，限制了它们在临床应用中的有效性。

天然产物的提取和分离成本较高，制约了规模化生产和应用。

当代天然产物的开发和应用在医药、食品和化妆品等领域取得了重要进展。

通过创新技术的应用，更多具有活性和独特结构的天然产物被发现和应用。

天然产物化学及化学生物学

由浙江大学、江工业大学、３名古屋大学主办，浙１本国家自然科学基金委（ＳＣ）日本学术振兴会ＮＦ、
教授、本名古屋大学教授坂神洋次博士担任主席，日邀请来自中国、本、日俄罗斯和意大利等国家天然产物化学及化学生物学领域的权威专家学者开展学术
发展，新的免疫细胞亚群的发现，进一步明确ａＶＤ的病理机制，ＧＨ探索ａＶＤ新的预防和治疗ＧＨ液病治疗方案。目前临床输注的血液成分细胞阻细胞、血小板）均来自志愿者无偿捐献，通过Ｅ／Ｐ细ＳｉＳ
策略仍是造血干细胞移植临床和基础研究的重要发
（ｏ。催化的分子间Ｐｕｏ－ｈｎ反应，ｃ）ａｓｎＫａｄ
Ｔｉｒ／ｄＡ）ｈｏｅＰ（ｃ催化的羰基插入成环反应等新的ｕａＯ合成方法完成了具有生物活性的复杂天然产物分子
量
象
成功典范，是研究干细胞基础与应用、白血病干细胞固
与白血病发病机制、免疫调控与细胞替代治疗的最除佳生物学模型，随着造血干细胞移植基础研究的进荸
一
干细胞，将其诱导分化为造血干细胞，用于造血干细
胞移植，不存在ＨＡ不相合问题，Ｌ是解决造血干细
抗生素委员会、浙江康恩贝药物有限公司协办。大会以推动国际交流与合作为目的，邀请沈寅初院士和姚新生院士担任大会名誉主席，大会由浙江大学药物研究所副所长戚建华研究员和浙江大学永谦讲座
１月ｌ２日１９２在浙江大学成功召开。本次会议得到
国家自然科学基金（１１３８３）８１０００３的资助。本次会议

复方丹参合剂与大承气汤合用对小肠梗阻肠黏膜屏障的协同保护作用

基金项目：天津市科委“十五”重点项目（023111511-1)作者简介：郭娟（1980-），女，硕士在读，研究方向：药理学；崔志清（1947-），男，教授，硕士生导师，研究方向：消化、中西医结合药理学。

［摘要］目的：观察大承气汤和复方丹参合剂对小肠黏膜屏障的保护作用及二者合用的效果。

方法：制备不完全性肠梗阻的动物模型，观察大承气汤和复方丹参合剂及其合用时对血浆及小肠组织二胺氧化酶（DAO ）浓度的影响，同时观察小肠组织形态学改变。

结果：①模型组大鼠血浆中DAO 浓度显著高于正常组（P <0.01），大承气汤组和合用组均可降低小肠不完全性梗阻后血浆DAO 浓度（P <0.01），且合用组效果增强（P <0.01）。

②模型组大鼠小肠组织DAO 浓度显著低于正常组（P <0.01），大承气汤组、复方丹参合剂组和合用组均可升高小肠不完全性梗阻后小肠组织DAO 浓度（P <0.01），且合用组效果增强（P <0.01）。

③模型组大鼠小肠组织形态学损伤严重，各给药组的损伤不同程度地减轻。

结论：复方丹参合剂与大承气汤对小肠黏膜屏障有协同保护作用。

［关键词］大承气汤；复方丹参合剂；小肠梗阻；二胺氧化酶；病理学；大鼠［中图分类号］R574.2［文献标识码］A［文章编号］1006－8147（2009）02-0180-04The synergetic protective effect of combination of fufangdanshen mixtureand dachengqitang mixture on intestinal barrier of intestinal obstructionGUO Juan 1,KOU Ren-hua 1,YAN Jin 1,WU Xian-zhong 2,CUI Zhi-qing 2（1.Department of Pharmacology,Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China;2.Acute Abdomen Institute of Tianjin Nankai Hospital ）ABSTRACT Objective :To observe the protective effect of dachengqitang mixture,fufangdanshen mixture and combination of both mixtures on intestinal mucous membrane barrier.Methods:The incomplete intestinal obstruction model came from ligating 1/2terminal ileum of rat as model.The change of concentration of histaminase in both serum and ileum tissue and pathology were observed.Results ：①The concentration of histaminase in serum of model group was higher than that of the normal group (P <0.01).The concentrations of hisfaminase in dachengqitang group and the combination group were lower than that in model group (P <0.01).The effect of the combination group was better (P <0.01).②The concentration of histaminase in intestinal tissue of model group was lower than that of the normal group (P <0.01).The concentrations of hisfaminase in dachengqitang group,fufangdanshen group and the combination group were higher than that of model group (P <0.01).The effect of the combination group was better (P <0.01).③The hurt of intestinal tissue in model group was terrible,but those in dachengqitang group,fufangdanshen group and combination group were decreased.Conclusion ：Combination of dachengqitang mixture and fufangdanshen mixture have the synergetic protective effect of the intestinal barrier.KEY WORDS Dachengqitang mixture;Fufangdanshen mixture;Intestinal obstruction;Histaminase;Pathology;Rat郭娟1,寇壬花1,闫谨1,吴咸中2,崔志清2（1.天津医科大学药理学教研室，天津300070；2.天津市南开医院急腹症研究所）复方丹参合剂与大承气汤合用对小肠梗阻肠黏膜屏障的协同保护作用天津医科大学学报JOURNAL OF TIANJIN MEDICAL UNIVERSITY第15卷2期2009年6月Vol．15,No．2Jun.2009180大量的临床实践证实，肠梗阻可引起消化道局部损伤和全身性生理紊乱，甚至引起全身炎症反应，严重影响患者生存质量。

菘蓝碳氮代谢与基质C

核农学报2023，37（11）：2278~2287Journal of Nuclear Agricultural Sciences菘蓝碳氮代谢与基质C/N对氮处理的动态响应崔英静1孙莉琼1师建玲1李晓帆2鲍婷婷1王峰峰2唐晓清1， *王康才1（1南京农业大学中药研究所，江苏南京210095；2苏州启帆农业科技有限公司，江苏苏州212000）摘要：为研究施氮后基质C/N和菘蓝（Isatis indigotica Fort.）碳氮代谢的动态变化，以河北居群的菘蓝为试验材料，播种后施用0、5、15、20 g·L-1 CO（NH2）2，分别记为CK、N1、N2、N3。

利用重铬酸钾外加热法和碳氮分析仪测定基质及菘蓝碳、氮元素含量；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定菘蓝碳氮代谢酶基因的表达；超高效液相色谱（UPLC）法测定菘蓝指标成分含量。

结果表明，菘蓝碳氮代谢对不同浓度氮营养的响应不同。

随着处理时间延长，N1、N2、N3叶与根的可溶性糖含量先增加后减少，与磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶（PEPC）基因表达量变化趋势相反，与蔗糖磷酸合成酶（SPS）活性变化趋势相似。

菘蓝碳氮代谢产物与碳氮代谢关键酶的活性及基因表达量密切相关。

N1靛蓝含量与硝酸还原酶（NR）基因表达量变化趋势相似，靛玉红含量与谷氨酰胺合成酶（GS）基因表达量、谷氨酸合成酶（GOGAT）活性变化趋势相似，与GOGAT基因表达量、GS活性变化趋势相反。

N2靛蓝含量与NR活性变化趋势相反，与GOGAT基因表达量变化趋势相似，靛玉红含量与NR、GS基因表达量、GOGAT活性变化趋势相似。

N3靛蓝、靛玉红含量与NR、GS基因表达量、GOGAT活性变化趋势相似。

GS、GOGAT活性和其相应酶基因表达量的变化趋势相反。

随着菘蓝的生长，基质中的碳元素含量逐渐增加，氮元素含量逐渐减少，C/N升高。

菘蓝碳、氮元素含量的变化趋势与基质相反。

施氮后，菘蓝叶、根中累积的氮素含量增多，基质中的氮素减少，碳元素含量的变化与氮相反。

克拉霉素的合成

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E-2',4"- O-bis(trimethylsilyl) erythromycin A 9- O-(1-methoxylcyclohexyl) oxime and E-2',4"- O-bis(trimethylsilyl) erythromycin A 9- O-(1-ethoxy-1-methylethyl) oxime. From the viewpoint of crystal conformations, we elucidated and confirmed the mechanism of etherification groups reversing regioselective methylation with discrepancy and the mechanism of silylation preventing from quarternarization. A new route for the synthesis of clarithromycin was successfully developed, which was characterized by one-pot protection and one-pot deprotection without purification from raw materials to products at room temperature and under normal pressure, thus providing potential prospect for industrial application due to application of the low-cost etherification reagent and catalyst. The relationship between molecular modification of erythromycin and NMR chemical shifts was summarized. It’ s noticeable that downfield of shifts of H-3 (? δ 0.2) after silylation and upfield of shifts(? δ -0.4) after methylation. No changes were observed after methylation. Further study disclosed that downfield of shifts of H-3 was caused by modification of glucose at C-5 rather than C-3. Approximately 30 intermediates were separated, purified and characterized. All the intermediates and corresponding Z, E- isomers were analyzed by TLC and revered-phase HPLC in the synthesis of clarithromycin. The methods of quantitative base- line separation for Z, E-isomers were first reported, which provided powerful tool for the studies on reactivity and selective methylation of isomers, and the basis for monitoring the manufacturing clarithromycin.

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