不可逆电穿孔治疗前列腺癌的研究进展

不可逆电穿孔治疗前列腺癌的研究进展

摘要：前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤，其治疗方式有手术、放疗、化疗、内

分泌治疗及局部微创介入治疗等。传统前列腺癌根治术和放疗对癌症的控制效果

较好，但会引起侧支组织损伤且有较强的毒副作用；而局部热消融的精度不高，

易导致消融不完全。不可逆电穿孔作为一项先进的介入技术，具有消融范围精准

和消融效果良好的优点，目前已有多个国家开展相关临床研究。本文就不可逆电

穿孔消融的原理及其在前列腺癌治疗中的主要进展进行综述。

关键词：前列腺癌；不可逆电穿孔；介入治疗

前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是最常见的男性恶性肿瘤之一，其发病率

随着年龄的增长而显著增加。在中国，PCa是继肺癌后，男性死亡率最高的癌症。PCa主要的治疗方法有外科治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗及局部微创

介入治疗。前列腺近端有许多重要结构，如直肠、尿道、神经血管束等，PCa根

治术作为常规治疗方法，易对上述结构造成破坏，导致严重的并发症。以能量效

应为基础的微创介入疗法，包括冷冻消融、射频消融和微波消融等，为避免并发症，靠近血管及邻近正常组织器官的肿瘤常常消融不完全。

不可逆电穿孔（Irreversible Electroporation，IRE）是一种新的非能量消融方式，它利用强有力的电脉冲，在细胞膜上产生不可逆的穿孔，使得细胞内外物质自由

流动，从而导致细胞内物质紊乱，进而导致细胞凋亡。与热消融相比，IRE的机

制是不受能量影响的，这使得在热敏感结构附近的肿瘤也可消融完全。优化后的

脉冲参数和电极布置使治疗期间的血管和神经得以保护，利于患者的功能恢复。

这些优点使IRE在临床中得以广泛应用。

1.临床研究

2015年，Ting等[1]第一次对IRE治疗PCa的结果进行研究，他们选取了32

个未经手术治疗的中等风险的PCa患者，使用3-6个电极以5mm以上的安全距

离排列消融肿瘤。随访调查并发症，术后6个月进行MRI检查、术后7个月进行

活检，并将治疗区域内的发现细分为内野、临近区域和外野。结果显示在6个月时，泌尿、肠道及性功能未明显下降。一般身心健康评分在术后6个月时未显著

下降，且在整个随访期间保持稳定。在肿瘤方面的随访活检中，16/21（76%）的

组织学标本上未见明显疾病，8/21（38%）的组织学标本上未见癌症。综上所述，对于中早期PCa患者，局灶性IRE治疗安全可靠、并发症发生率低。

2016年，Kaite等[2]对25名经IRE治疗的PCa患者进行回顾性分析。对患者

随访至少6个月，最终随访时间的中位数为10.9个月。2例发生3级并发症包括

附睾炎和尿路感染。14例发生2级及以下的并发症，主要包括血尿、尿路感染等。25例患者中，4例（16%）在术后6个月的随访活检中发现消融区肿瘤复发。术

前泌尿功能正常的患者，在术后6个月和12个月后分别有出现12%和6%的泌尿

功能异常，术后12个月时只有1名患者出现勃起功能障碍，2个病人（8%）出

现尿失禁。结果证明了IRE治疗局限性PCa是可行和安全的。

2016年，Massimo等[3]报告了一项关于不可逆电穿孔治疗局灶性PCa的前瞻

性研究，主要目的是确定病灶的副作用，次要目标包括确定特定领域的不良反应

概况、早期疾病控制率和三叉神经痛发生率。在研究过程中，16名患者完成了所

有的临床试验和12个月的随访。所有16名男性患者在术后12个月时均无漏尿。

勃起功能正常率为69%，无严重不良反应。尿路症状改善效果显著。最终得出结论：不可逆电穿孔治疗PCa具有较低的泌尿生殖系统不良反应发生率，但还需要

进一步研究来优化患者选择和治疗参数。

2.展望

IRE作为一种新的局部消融方法，在PCa治疗上有广阔的前景。正在开展阶段的NEAT试验将通过使用经过验证的患者报告结果和系统的局部疗效评估，对

PCa患者的IRE治疗效果进行合理评估，通过整齐划一的结果来应用于大规模的

多中心验证性试验，致力于为PCa治疗中健康技术评估的挑战性领域提供指导；

作为目前最适用的PCa治疗手段，IRE也可作为根治性手术、放疗或热消融等治

疗失败后的补救治疗手段。在IRE手术引导技术方面，MRI-TRUS（磁共振-经直肠

超声）融合技术在定位电极上展现了很高的应用价值，将在更多的临床试验中得

到检验；此外，目前尚没有一种成像方式能够在IRE手术中实时观察到消融区的

范围。我们期待IRE治疗PCa的进一步研究。

参考文献：

[1]Dong S，Wang H，Zhao Y，et al. First Human Trial of High-Frequency Irreversible Electroporation Therapy for Prostate Cancer[J]. Technol Cancer Res Treat，2018，17：1533033818789692. doi：10.1177/1533033818789692

[2]Murray KS，Ehdaie B，Musser J，et al. Pilot Study to Assess Safety and Clinical Outcomes of Irreversible Electroporation for Partial Gland Ablation in Men with Prostate Cancer[J]. J Urol，2016，196（3）：883-890. doi：

10.1016/j.juro.2016.02.2986

[3]Valerio M，Dickinson L，Ali A，et al. Nanoknife Electroporation Ablation Trial：

A Prospective Development Study Investigating Focal Irreversible Electroporation for Localized Prostate Cancer[J]. J Urol，2017，197（3 Pt 1）：647-654. doi：

10.1016/j.juro.2016.09.091