盐酸吉西他滨降解实验研究
盐酸吉西他滨的功能主治
盐酸吉西他滨的功能主治一、盐酸吉西他滨的定义盐酸吉西他滨是一种抗癌药物，其药物名称是Gemcitabine Hydrochloride。
它是一种抗肿瘤药物，属于核苷类似物，能够干扰癌细胞的DNA合成过程，从而抑制其生长和繁殖能力。
二、盐酸吉西他滨的功能主治盐酸吉西他滨在临床上广泛应用于多种癌症的治疗，主要包括以下几个方面的功能主治：1. 肺癌的治疗盐酸吉西他滨可用于非小细胞肺癌和小细胞肺癌的治疗。
它通过干扰癌细胞的DNA复制和细胞分裂，抑制肿瘤的生长和扩散。
同时，盐酸吉西他滨还能够增强放疗的疗效，提高肺癌患者的生存率和生活质量。
2. 乳腺癌的治疗盐酸吉西他滨可用于乳腺癌的治疗，尤其适用于转移性乳腺癌的患者。
它能够抑制乳腺癌细胞的增殖和转移，并减少肿瘤的负荷。
研究表明，盐酸吉西他滨联合其他化疗药物可进一步提高疗效。
3. 胰腺癌的治疗盐酸吉西他滨是胰腺癌治疗中的一线药物。
它能够直接作用于肿瘤细胞，通过抑制DNA的合成和细胞分裂，进而抑制胰腺癌细胞的生长和扩散。
临床研究表明，盐酸吉西他滨与其他化疗药物联合应用，可以提高疗效，延长患者的生存期。
4. 膀胱癌的治疗盐酸吉西他滨在膀胱癌的治疗中起到重要作用。
它能够抑制膀胱癌的细胞增殖和转移，并减少肿瘤负荷。
临床研究表明，盐酸吉西他滨与顺铂联合应用，可提高疗效，改善患者的生活质量。
5. 卵巢癌的治疗盐酸吉西他滨也可以用于卵巢癌的治疗。
它能够抑制卵巢癌细胞的增殖和扩散，从而减缓疾病的进展。
临床研究表明，盐酸吉西他滨联合顺铂可提高治疗的有效率和缓解率。
6. 胆囊癌的治疗盐酸吉西他滨也可用于胆囊癌的治疗。
它能够通过抑制癌细胞的DNA合成和细胞分裂，从而抑制胆囊癌细胞的增殖。
临床研究表明，盐酸吉西他滨与顺铂联合应用，可以提高治疗的有效率和缓解率。
7. 其他适应症盐酸吉西他滨还可用于治疗其他恶性肿瘤，如胃癌、食管癌、结直肠癌、前列腺癌等。
但在使用时需要根据患者的具体情况进行综合评估和个体化治疗。
吉西他滨代谢相关酶及其与化疗耐药的相关性研究进展
上皮细胞及 白血病细胞 ， Ｅ Ｔ 则分布较 为广泛 ， 而 Ｎｓ 在绝大 多
数细胞均有 表达 ， Ｎ 非 依赖 性蛋 白， 系 ａ 兼具 嘌呤及 嘧 啶特 异性 ， ３种 亚 型分别 为 ｈ Ｎ １ ｈ Ｎ ２及 ｂ Ｎ ３ 。研 究 其 Ｅ Ｔ 、Ｅ Ｔ Ｅ Ｔ 发现有 ４种核苷转运蛋 白参 与吉西他滨 的跨膜转 运过程 ， 分
核 苷 转 运 蛋 白 （ ｏｃｎｒ ｉ ｕｌ ｓ ｅｔ ｎｐ ｒ ｒ， Ｎ ｓ 与 ｃｎｅｔ ｔ ｅｎｃｅ ｉ ｒ ｓｏ ｅｓＣ Ｔ ） ａｖ ｏｄ ａ ｔ 平 衡 核 苷 转 运 蛋 白 （ ｑ ｉｂａｖ ｕｌ ｓ ｅｔ ｎｐｒ ｒ， Ｎ ｅ ｕｌ ｒｔｅｎ ｃ ｏｉ ｒ ｓｏｔ ｓ Ｅ ・ ｉ ｉ ｅ ｄ ａ ｅ Ｔ ） 其 中 ， 者具 有 Ｎ 依 赖 性 ， 逆 浓 度 梯 度 转 运 核 苷 及 ｓ， 前 ａ 可 其类似物 ， 为 ｈ Ｎ １ 嘧啶 特异性 ）ｈ Ｎ ２ 嘌 呤特异 性 ） 分 ＣＴ（ 、Ｃ Ｔ （ 及 ｈ Ｎ ３（ 呤 、 啶特异性 ） Ｃ Ｔ 嘌 嘧 ３种 亚 型 ， 蛋 白 主要 表 达 于 此
１０ ７ 北京 解 放 军军事 医学科 学院 附属 ３ ７医院全 军 肿瘤 中心肺癌 内科 ００ １ ０ 曲莉 莉 综 述 ，刘 晓晴 审校
【 关键 词】 吉西 他滨 ； 核苷类 药物 ； 代谢 ； 耐药
中 图分 类 号 ： ７０ ５ Ｒ３．３ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ９— ４０ ２０ ） ８— ６ １ ０ １０ ０ ６ （ ０７ ０ ０ ３ — ３
来激 活其 抗 肿 瘤 活 性 ： 先 ， 脱 氧 胞 嘧 啶 核 苷 激 酶 （ ｅｘ ． 首 在 ｄ ｏｙ ｃｔ ｉｅｋｎｓ ，Ｃ ） 作 用 下 磷 酸 化 为 双 氟 脱 氧 胞 苷 一磷 酸 ｙｉ ｎ ｉａｅ ｄ Ｋ 的 ｄ （ＦＣ ）随后 ， ＦＣ ｄ ｄ ＭＰ ； ｄ ｄ ＭＰ又 在 核 苷 酸 激 酶 的 作 用 下 活 化 为
盐酸吉西他滨
盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨: 抗癌药物的重要催化剂引言在现代医学中，对抗癌症取得了巨大的进展，其中盐酸吉西他滨作为一种重要的抗癌药物催化剂，在治疗多种类型的癌症中发挥了重要的作用。
本文将介绍盐酸吉西他滨的化学结构、药理学特性以及其在肿瘤治疗中的应用。
一、化学结构盐酸吉西他滨，化学名为Gemcitabine Hydrochloride，是一种嘌呤核苷类似物，在水溶液中为白色或近白色晶体。
其化学式为C9H11F2N3O4•HCl，分子量263.66。
二、药理学特性1. 抗肿瘤活性盐酸吉西他滨在体内能够通过酵素转化成其活性代谢产物一磷酸吉西滨，进而与 DNA 链结合，抑制 DNA 合成，从而阻碍肿瘤细胞的增殖。
它的作用机制主要为干扰细胞周期和 DNA 合成的过程，导致肿瘤细胞死亡。
2. 药代动力学盐酸吉西他滨在体内吸收迅速，具有较高的生物利用度，主要通过肝脏代谢。
它的半衰期较短，约为30分钟，但通过多次给药，可以维持药物在体内的有效浓度。
盐酸吉西他滨通过肾脏排泄，因此肾功能不全的患者需要调整剂量。
三、临床应用盐酸吉西他滨作为一种重要的抗癌药物催化剂，目前广泛应用于多种类型的癌症治疗中，包括胰腺癌、肺癌、卵巢癌等。
1. 胰腺癌治疗中的应用胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，对化疗药物的耐药性较强。
研究表明，盐酸吉西他滨与一些常用的化疗药物如氟脲嘧啶和奥沙利铂联合应用，能够显著提高疗效，延长患者生存期，并且减轻了不良反应的发生。
2. 肺癌治疗中的应用肺癌是全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一。
对于无法手术切除或转移性的肺癌患者，化疗是主要的治疗手段之一。
盐酸吉西他滨作为一线治疗药物，广泛应用于肺癌化疗中。
研究显示，与单独应用化疗药物相比，盐酸吉西他滨联合其他化疗药物能够提高总体生存期，并显著改善患者的生活质量。
3. 卵巢癌治疗中的应用卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。
盐酸吉西他滨可通过诱导细胞凋亡及阻止恶性细胞周期来抑制卵巢癌细胞的增殖。
吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性分析
吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性分析1. 引言1.1 背景介绍骨肉瘤是一种恶性肿瘤，常见于儿童和青少年。
虽然骨肉瘤在儿童和青少年中相对较常见，但其晚期复发转移性形式的治疗仍然是一个挑战。
传统治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，对于晚期复发转移性骨肉瘤患者的治疗效果仍然不尽如人意。
本研究旨在对吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性进行分析，以期为临床治疗提供更多的依据和参考。
1.2 研究目的研究目的是评估吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性。
具体包括分析该治疗方案对患者的生存期、疼痛缓解和生活质量等临床指标的影响，以及评估其在治疗过程中的不良反应和安全性。
通过本研究的结果，旨在为临床医生提供更多关于吉西他滨联合多西他赛方案在治疗晚期复发转移性骨肉瘤中的参考依据，为患者提供更有效、更安全的治疗方案，进一步提高患者的生存率和生活质量。
本研究的目的也在于为未来的临床治疗方案提供启示，促进对晚期复发转移性骨肉瘤的治疗研究和临床实践。
1.3 研究意义骨肉瘤是一种恶性肿瘤，常见于青少年和年轻成年人，具有高度侵袭性和复发转移性的特点。
晚期复发转移性骨肉瘤的治疗困难且预后差，给患者和家属带来重大心理和经济负担。
目前吉西他滨和多西他赛是治疗骨肉瘤的常用药物，但其单药治疗效果有限，且容易出现耐药性和严重的不良反应。
因此，通过研究吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性和安全性，可以为临床医生提供更有效的治疗方案，提高患者的治疗效果和生存质量。
同时，研究结果还可以为开发新的治疗策略提供参考，为改善骨肉瘤患者的预后和生存率做出贡献。
通过本研究，我们可以更深入了解吉西他滨和多西他赛的联合应用对晚期复发转移性骨肉瘤的疗效和安全性，为临床实践提供科学依据和临床指导。
2. 正文2.1 吉西他滨和多西他赛方案的治疗机制分析骨肉瘤是一种常见的恶性肿瘤，晚期复发转移性骨肉瘤的治疗一直是临床上的难题。
药物降解机理研究报告
一、酯类/酯〔降解产物：加水/分子环合〕1、对酸/碱敏感，对氧化剂不敏感；2、酸降解反响可逆，碱降解一般不可逆；3、酸催化的速率小于碱催化的速率；4、酯更容易水解，水解速度如下：5、水溶液环境：加快水解趋势；固体无水环境，加大逆反响趋势；6、阿司匹林：酸性条件水解速度慢：〔H+非强亲核试剂，需要与水共同作用〕碱性条件水解速度快：〔OH-强亲核试剂〕7、分子环合：头孢呋辛钠二、酰胺/酰胺类〔降解产物：加水〕1、水解速度：酰胺键比酯键稳定；硫代酰胺比酰胺易水解；2、利多卡因酸性条件易于水解，碱性条件不易水解〔空间位阻/静电排斥〕3、β-酰胺药物〔开环水解/聚合〕⑴青霉素类与头孢类水解⑵氨苄西林的水解聚合反响⑶阿莫西林水解脱羧4、氨基甲酸酯类氯雷他定的水解反响：5、二酰亚胺：两侧都可水解6、酰亚胺：〔水解+脱氨基+进一步水解〕三、羧酸类〔酯化反响/脱羧反响〕1、亲核进攻生成酯/酰胺/硫酯等；2、羧酸类药物在用甲醇结晶时，易生成酯类杂质；3、局部羧酸类药物可以发生脱羧反响〔β位有羰基〕，例如拉氧头孢:4、羧酸类药物可与辅料〔糖类，环糊精，聚乙烯醇等发生酯化反响〕四、酮类/醛类〔互变/美拉德/氧化/羟醛缩合/光降解〕1、酮类可与烯醇/二醇互相转化；2、醛与胺类发生类似美拉德反响；3、醛易被氧化，生成醇；酮不易被氧化，不饱和酮易发生加成反响；4、羟醛缩合反响5、醛/酮对光敏感，可发生光降解反响五、腈类〔水解/氧化〕1、腈类可与强酸强碱发生水解反响，生成酰胺后可再水解酸；腈类在PH=7.5-8下，双氧水中水解生成过氧化物中间体，再生成酰胺，水解成酸；2、西咪替丁的水解：3、腈类可与游离氧反响：六、胺类〔美拉德/氧化降解/脱烷基/辅料/异构化/水解〕1、未质子化时，亲核性强，更易被氧化，更易挥发；2、伯胺、仲胺可与亲电试剂反响，例如醛基；因类似反响造成的事故：36人死亡，1500人患病，其原因就是API L-色氨酸与辅料中甲醛发生反响，进一步生成了二聚体杂质EBT，该杂质有较大毒性！3、氧化降解反响：（1）雷洛昔芬：（2）cope反响（3）更复杂的反响：4、芳胺/脂肪胺：芳胺氧化物可能生成基因毒性杂质；脂肪胺可能生成醇或烯；5、脱烷基反响：6、美拉德反响：糖与胺的反响7、胺类药物与辅料反响：〔1〕诺氟沙星与硬脂酸镁反响〔2〕塞罗西汀：淀粉为辅料，与马来酸发生1,4加成反响；滑石粉为辅料，与马来酸发生1,2加成反响；延胡索酸盐辅料可抑制上述反响；（3）药物与香草醛反响，导致API异构化：〔4〕度罗西汀与HPMCAS〔醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯〕中的琥珀酸酐反响；8、亚胺：酸碱条件下易水解，因此HPLC检测时流动相中尽可能为中性。
盐酸吉西他滨工艺流程
盐酸吉西他滨工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性分析
吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性分析晚期复发转移性骨肉瘤是一种十分严重的恶性肿瘤，目前我们的治疗手段还比较少，难度也相对较大。
针对这种情况，近年来，越来越多的临床研究开始关注吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性。
下面我们将对这一研究展开分析，希望为临床治疗提供参考依据。
吉西他滨联合多西他赛方案是一种常见的治疗晚期复发转移性骨肉瘤的方案之一。
我们需要了解一下这两种药物吉西他滨和多西他赛分别是什么。
吉西他滨是一种抑制DNA合成的抗癌药物，能够干扰癌细胞的DNA复制，从而达到抑制癌细胞生长和扩散的作用。
多西他赛则是一种微管聚合抑制剂，能够阻断肿瘤细胞的有丝分裂，使癌细胞无法分裂并逐渐死亡。
这两种药物在治疗骨肉瘤方面具有较好的疗效，并且常常被应用于联合使用，以增强治疗效果。
在进行实际治疗时，吉西他滨联合多西他赛方案的治疗效果如何呢？一项针对这一问题的研究对晚期复发转移性骨肉瘤患者进行了观察和统计。
研究结果显示，患者在接受吉西他滨联合多西他赛方案治疗后，有明显的肿瘤缩小和生存期延长的趋势。
尤其是对于晚期复发转移性骨肉瘤的患者，这一方案的治疗效果更是显著，较之其他常规治疗方法有明显的优势。
在部分患者中，肿瘤的缩小甚至进一步通过手术或放疗进行了治疗。
可以说吉西他滨联合多西他赛方案治疗在晚期复发转移性骨肉瘤中的有效性是得到了认可的。
具体疗效还需根据患者的具体情况进行评估。
另外一个需要考虑的问题就是治疗的安全性。
吉西他滨联合多西他赛方案的治疗会对患者的身体造成怎样的影响？在这一方案的治疗中，我们也要重视药物的毒副作用问题。
研究结果表明，吉西他滨联合多西他赛方案的主要副作用包括骨髓抑制、腹泻、恶心、呕吐等。
骨髓抑制是最为严重的一种毒副作用，可能导致患者的血小板、红细胞和白细胞等关键指标下降，进而出现贫血、出血等并发症。
部分患者可能会出现肝肾功能异常、心脏毒性等副作用。
吉西他滨
吉西他滨三磷酸核苷盐 （dFdCTP）
与dCTP竞争掺入DNA链中（自身增强 作用）DNA链延长。
掺入吉西他滨的DNA延长链
DNA聚合酶不能去除掺入的dFdCTP
延伸的DNA链不能修复
抑 制 DNA 合 成 ， DNA 合成链中止
细胞调亡
A
5
工艺优势
采用获得美国FDA认证及达到欧盟质量标准原辅料 采用低温缓慢冷冻工艺，保持药物生物活性 本企业内控质量标准高于国家药品质量标准，杂质限 度小于0.1%
A
13
骨髓抑制 胃肠道反应
肝功能损害
泌尿系统毒性
皮肤反应 呼吸道反应 心血管反应
其他
不良反应
常见肝功能异常，但通常较轻， 非进行性损害，一般勿需停药。
A
14
骨髓抑制 胃肠道反应 肝功能损害
泌尿系统毒性
皮肤反应 呼吸道反应 心血管反应
其他
不良反应
常见轻度蛋白尿及血尿，偶见 类似溶血尿毒综合征（HUS)的 临床表现。若有微血管病性溶 血性贫血的表现，如血红蛋白 及血小板迅速下降，血清胆红 素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢 酶上升，应立即停药，肾功能 仍不好转则应给予透析治疗。
其他实体瘤： 小细胞肺癌；卵巢癌；宫颈癌；头颈部癌； 食管癌；非霍奇金淋巴瘤；膀胱癌等
A
20
GP方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的两项关键
性III期临床实验数据
*与对照组相比差异显著
A
21
胰腺癌
Gem单药方案的有效率可达12%。 患者临床受益疗效（CBR：疼痛程度、止痛药消耗量、行为状态评分、体 重改变）和生活质量改善明显，毒副反应轻，患者耐受性好。 对 5-氟尿嘧啶 治疗失败的患者，Gem仍有10.5%的有效率。
吉西他滨治疗卵巢癌研究进展
或“ 铂类耐药 ” ( platinum - resistance ) (指铂类 化疗过程中 有 效 ,停药后 6 个月内复 发 ) 患者 。对 于铂 类抗 拒或耐 药的 病 人 ,单用 PTX、 拓扑替 康 、 多 柔吡 星脂质 体是 有效 的 , 目前 没 有证据支持或反对对 铂类抗 拒或耐 药的 病人 选择其 它药 物 治疗 ,许多治疗方 案已显 示一 定的有 效率 ,但 这些治 疗方 案 的益处是 否 明 显 高 于 最 佳 支 持 治 疗 , 还 没 有 临 床 试 验 证 实 [5 ] 。20例 晚期 卵巢癌 , GE M 1000mg/m2 , d1 , d8 , CBP AUC
GEM +DDP、 GEM + C B P 治疗 铂 类耐 药 的 卵 巢 癌有 效 说 明 GEM 与铂类药物 在体 内有 协同作 用 。因此 , GEM 在 铂类 耐 药的卵巢癌的二线治疗中占重要地位 。此外 , 由于无神经 毒
[ 7]
生存期 ( OS) 16. 5 个 月 和 6. 3 个 月 ( P = 0. 0001 ) , 显 示 GEM 对铂类敏 感病 人效 果较 好 。目 前 , 聚乙 二醇 化 多柔 比 星脂质体 ( PLD)是耐铂类药物 卵巢癌的 标准治疗方 案之一 , Ⅲ 期临床试验对曾接受 过紫 杉类 药物及 铂类 耐药或 抗拒 的 卵巢癌 病人 , 使 用 GE M与 P LD 对照 , 195 例 随机 分 为 GE M 组和 PLD 组 。 GE M 1000m g/m , d1 , d8 , q3w; PLD 50mg/m , d1 , q4w。结果 : GE M 组 ORR 6. 1% ,无进展生存期 ( PFS) 3. 6 个月 , OS 12. 7 个 月 ; PLD 组 ORR 8. 3% , PFS 3. 1 个月 , O S 13. 5 个 月 , P > 0. 05。结 论 是 单 药 治 疗 时 , GEM 可 代 替
吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性分析
吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性分析引言骨肉瘤是一种恶性肿瘤，通常发生在骨骼的生长点处，多发生在儿童和青少年身上。
虽然骨肉瘤的治疗在过去几十年发生了很大的进步，但一些晚期复发和转移性骨肉瘤的患者仍然面临着治疗上的困难。
吉西他滨和多西他赛是两种常用的抗癌药物，吉西他滨联合多西他赛方案被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，包括骨肉瘤。
本文旨在探讨吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性。
吉西他滨与多西他赛的治疗潜能吉西他滨是一种质子泵抑制剂，通过抑制DNA合成来发挥抗肿瘤作用。
多西他赛是一种微管聚合抑制剂，可以阻断肿瘤细胞的有丝分裂，具有抗肿瘤和抗血管生成作用。
吉西他滨联合多西他赛方案通过两种药物的不同机制共同发挥抗肿瘤作用，对肿瘤细胞的生长和扩散具有显著的抑制效果。
研究方法和结果针对晚期复发转移性骨肉瘤患者的治疗，研究人员开展了多个临床试验，评估吉西他滨联合多西他赛方案的有效性和安全性。
一项在《The Lancet Oncology》上发表的临床试验表明，吉西他滨联合多西他赛方案在治疗复发和转移性骨肉瘤的患者中取得了良好的临床疗效。
研究结果显示，患者的总体生存率和无进展生存期得到明显改善，且治疗的毒副作用可控。
安全性分析吉西他滨联合多西他赛方案的治疗安全性是临床应用中需要重点关注的问题。
在临床试验中，研究人员对患者的毒副作用进行了详细的观察和记录。
研究结果表明，吉西他滨联合多西他赛方案在治疗晚期复发转移性骨肉瘤的过程中，主要的不良反应包括骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等，但大多数不良反应均可被有效控制。
在临床实践中，医生需要根据患者的具体情况进行综合评估，采取有效的护理措施，以减轻不良反应对患者的影响。
LC-Q-TOF在药物杂质鉴定中应用
分别考察克拉屈滨注射液在pH为
4.5,5.0,5.5,6.0,6.5,7.0,7.5,8.0溶液及光强为4500 lx,5%过氧化氢(H2O2),60 ℃环境中的稳定性。
由降解试验推测该杂质可能是克拉屈滨在pH偏低
和有氧条件下降解产生。
结果表明克拉屈滨注射液在pH为6.5~8.0环境下最
0 10 20 30 40 50
LC-QTOF联用技术在药物杂质鉴定中 的应用
浙江省食品药品检验研究院化药所 杨伟峰
杂 质
定义：药物化学实体之外的其他任何成分 种类：
▲无机杂质（已知） ▲残留溶剂（已知）
▲有机杂质（显著影响）
杂质来源
杂质可以分为工艺杂质（包括合成中未反应完全
的反应物及试剂、中间体、副产物等）、降解产 物、从反应物及试剂中混入的杂质等。按照其毒 性分类，杂质又可分为毒性杂质和普通杂质等。
在企业提供的起始原料胞嘧啶中没检查出尿嘧啶， 但是在水浴2h后尿嘧啶明显增加到2.1%。
来源二
从合成过程分析，反应液先在甲醇中析晶得到粗品，再将粗品
溶解于50℃超纯水中，最后于60℃的丙酮中重结晶得到盐酸吉 西他滨成品，所以需要对温度、受热时间、以及充氮气是否对
杂质产生影响做考察。
高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法分析
+
C6H8NO2S+ Exact Mass: 158.0270
O OH O O
H
N
N H NH2
偏差均小于3.6ppm
S
C16H22N3O4S+ Exact Mass: 352.1326
O OH
O O
O
N
C8H12NO+ Exact Mass: 138.0913
吉西他滨联合顺铂致皮肤色素沉着1例
Analysis of 1 Case of Skin Pigmentation Induced by Gemcitabine Hydrochloride Injection Combined with Cisplatin YUN Biao，SHI Yan，WANG Ai-man，LIU Yan （The Third Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou 014030，China）
吉西他滨联合顺铂致皮肤色素沉着 1 例ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ析
云 彪＊， 史 妍， 汪爱曼， 刘 燕 （包头医学院第三附属医院， 包头市 014030）
中图分类号 R969.3 文献标识码 A 文章编号 1001-0408 （2011） 36-3424-02
摘 要 目的： 提示临床重视注射用盐酸吉西他滨联合顺铂致皮肤色素沉着的不良反应。方法： 报道注射用盐酸吉西他滨联合 顺铂致罕见皮肤色素沉着 1 例， 并搜集近年来国内、 外医学文献， 对本病例进行综合分析。结果与结论： 注射用盐酸吉西他滨联合 顺铂致色素沉着未见病例报道， 有待于进一步观察研究。药源性皮肤色素沉着需引起足够重视， 临床应加强对药源性皮肤色素 沉着的了解， 避免对患者身体和心理造成不良影响。 关键词 注射用盐酸吉西他滨； 顺铂； 皮肤色素沉着； 不良反应
[4] [5] [6] [7]
参考文献
[1] Raszeja-Wyszomirska J， Lawniczak M， Marlicz W， et al. Non-alcoholic fatty liver disease-new view[J]. Pol Merkur Lekarski， 2008， 24 （144） ： 568. [ 2 ] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒 精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志， 2006， 14 （3） ： 161． [ 3 ] 金伯泉主编.细胞和分子免疫学试验技术[M].西安： 第四 军医大学出版社， 2002： 44-46．
吉西他滨致骨髓抑制的临床观察
吉西他滨致骨髓抑制的临床观察许晓东;徐志英【摘要】通过对我院2012年1～12月使用吉西他滨的52例住院患者的临床跟踪观察，对其相应的年龄、性别、病理分期、合并用药情况、出现骨髓抑制的临床表现及预后等情况进行整理分析。
总结患者使用吉西他滨致骨髓抑制的临床特点，探讨肿瘤科临床药师为患者提供药学服务的切入点。
%Clinical observation of 52 cases of hospitalized patients used with gemcitabine during Jan. 2012 to Dec. 2012 in our hospital.Arrange and analysis the related information about age, gender, pathological stage, combined drug use, Clinical manifestations and prognosis of myelosuppression etc. Explore the entry points of pharmacy services provided from oncology clinical pharmacists to patients by use of gemcitabine.Reference to clinical the rational use of gemcitabine.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2013(000)011【总页数】2页(P20-20,21)【关键词】吉西他滨;不良反应;骨髓抑制;临床药师【作者】许晓东;徐志英【作者单位】江苏省张家港市第一人民医院药剂科张家港 215600;江苏省张家港市第一人民医院药剂科张家港 215600【正文语种】中文【中图分类】R979.1吉西他滨是胞嘧啶核苷衍生物，为主要作用于G1/S期的周期性特异性抗肿瘤药物[1]。
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摘要目的研究抗肿瘤药物盐酸吉西他滨降解趋势。
方法用盐酸吉西他滨USP含量和杂质检测方法来检测盐酸吉西他滨在酸，碱，避光，光照，氧化，高温，高湿条件下的稳定性及降解趋势。
结果与结论盐酸吉西他滨在氧化条件下是不稳定的。
在光照条件下是很不稳定性。
在碱降解条件下不是很稳定。
在酸降解，高温降解，高湿降解，避光条件下相对稳定。
关键字：盐酸吉西他滨，降解，稳定性，抗肿瘤药物。
目录一、文献综述 (4)（一）盐酸吉西他滨的化学名和药理作用及药代动力学 (4)（二）药品稳定性研究的重要性 (4)（三）盐酸吉西他滨稳定性研究的方法 (4)二、实验部分 (5)（一）实验仪器和试剂 (5)（二）盐酸吉西他滨HPLC降解实验方法的建立 (6)（三）盐酸吉西他滨HPLC降解实验的操作步骤 (7)（四）实验数据的计算与汇总对比 (10)三、实验的结果和方法可行性的分析 (12)（一）含量及相关物质的系统适应性及专属性分析 (12)（二）各降解条件下的稳定性数据分析 (12)四、结论 (13)五、典型图谱 (14)六、参考文献 (16)一、文献综述（一）盐酸吉西他滨的化学名和药理作用及药代动力学盐酸吉西他滨英文名为Gemcitabine Hydrochloride。
化学名为：4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮盐酸盐。
盐酸吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。
dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。
同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP 转化成活性代谢物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA 链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对,盐酸吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。
盐酸吉西他滨在静注后，很快的分布到全身各组织，输注时间越长，就越广，越深入，半衰期也就越长。
在短时间输注下，半衰期约为32min~94min,在结束输注5min内，本品血浆浓度为3.2 ~45.5ug/ml,本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏，肾，血液和其他组织中快速完全的代谢，只有不到10%原药与代谢物从尿中排泄。
（二）药品稳定性研究的重要性药品作为一种特殊的商品，它特殊性主要表现在专属性、两重性、质量的重要性和稳定性。
药品质量的优劣性直接关系到用药者的健康与生命安全。
因此，必须对药品质量实行全面的控制，以确保人们用药的安全、合理和有效。
（三）盐酸吉西他滨稳定性研究的方法为确保药品质量稳定性、安全性和有效性，参考各文献及海正内部的标准操作程序开展降解实验。
使用DAD 检测器对主峰纯度进行分析。
说明在主峰中、各降解产物峰中有没有包含其它峰,其重要性体现在：一可以了解降解产物的特性；二是可以有效地检出和控制杂质。
判断此方法是否适用于降解杂质的检测，是否具有稳定性指示性；同时探索盐酸吉西他滨在经过酸，碱，高温，氧化，光照，避光等条件下的稳定性特性，如降解途径，降解机制；鉴别和制备降解产物；探索盐酸吉西他滨在储藏过程中可能遇到的剧烈条件下的降解趋势；还可以为样品的包装及储存条件的选择提供依据。
二、实验部分（一）实验仪器和试剂电子分析天平：METTLER XP205 高效液相色谱仪：Agilent 1100色谱柱信息Agilent ZORBAX SB-C8250*4.6mm 5µm 货号：880975-906 实验室ID：F0134水：纯化水，当日有效来源：海正药业制备甲醇批号：I589107119 来源：MERCK磷酸：批号：T20101202 来源：国药集团化学试剂有限公司双氧水批号：20100517 来源：国药集团化学试剂有限公司磷酸二氢钠：批号：F20110524 来源：国药集团化学试剂有限公司盐酸吉西他滨标准品：批号及含量：HOI10199.8%来源：USP胞嘧啶：批号及含量：115k174285.5%来源：SIGMA（二）盐酸吉西他滨HPLC降解实验方法的建立通过研究盐酸吉西他滨在酸，碱，加热，光照，氧化，高温，高湿条件下的稳定性，探索盐酸吉西他滨在这些条件下可能的降解趋势。
1、方法描述[含量]①色谱系统流动相：取13.8g磷酸二氢钠、2.5ml磷酸加1000ml水混合，此溶液pH为2.4～2.6。
色谱柱：Agilent，ZORBAX SB-C8，5µm，4.6mm×250mm或者相当检测波长：275nm流速：1.2ml/min进样量：20µl②溶液配制标准溶液：取盐酸吉西他滨对照品25mg，加水溶解并稀释制成250ml溶液。
样品溶液：取盐酸吉西他滨样品25mg，加水溶解并稀释制成250ml溶液。
系统适用性溶液：取盐酸吉西他滨约10mg，置一小容器中，加0.168g/ml的氢氧化钾甲醇溶液4ml，加盖紧闭，超声，并于55℃加热6至16小时，冷却，用1%(V/V)的磷酸溶液淋洗移至100ml量瓶中，加1%(V/V)的磷酸溶液稀释至刻度，混匀（此溶液中а－异构体浓度约为0.02mg/ml）。
③系统适应性及操作步骤进样溶剂、系统适应性溶液各1针，连续进样标准溶液5针，系统适用性溶液色谱图中а－异构体与吉西他滨的分离度应不低于8.0；吉西他滨的拖尾因子不得过1.5；对照品溶液色谱图中重复进样的标准偏差不得过1.0%。
按下式计算湿计（C9H11F2N3O4·HCl）湿计含量（PCs /Cu）（ru/rs）式中：Cu ，Cs分别是样品溶液与标准溶液中的盐酸吉西他滨配制浓度（mg/ml）r u ，rs分别是样品溶液与标准溶液所得的峰响应值P为盐酸吉西他滨对照品的含量，%[相关物质]①色谱系统流动相：溶液A－含量项下的流动相；溶液B－甲醇，梯度如下：时间（分钟）溶液A（%）溶液B（%）0 97 38 97 313 50 5020 50 5025 97 330 97 3色谱柱、检测波长、流速、进样量见含量项下。
②溶液配制系统适应性溶液见含量项下。
对照品溶液：取盐酸吉西他滨对照品及胞嘧啶对照品，精密称定，加水溶解并稀释制成分别为每1ml各含2µg的溶液（例如：20mg→100ml，1.0ml→100ml）。
样品溶液：取盐酸吉西他滨样品50mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度摇匀。
③系统适应性及操作步骤进样溶剂、系统适应性溶液各1针，连续进样对照品溶液6针，系统适用性溶液色谱图中а－异构体与吉西他滨的分离度应不低于8.0；吉西他滨的拖尾因子不得过1.5；对照品溶液色谱图中重复进样的标准偏差不得过2.0%。
a.按下式计算胞嘧啶含量：P(Cc /CU)(ri/rs)式中：CC为对照品溶液中胞嘧啶的浓度（mg/ml）；CU为样品溶液中胞嘧啶的配置浓度（mg/ml）；r i ，rs分别是样品溶液与对照品溶液所得溶液的胞嘧啶峰响应值；P 为胞嘧啶对照品的含量%b.用下式计算除胞嘧啶之外的其它杂质（а－异构体，其它单个杂质，总杂质）：（P CS /CU)(ri/rs)式中：CU为样品溶液的盐酸吉西他滨配置浓度（mg/ml）；CS是对照品溶液中盐酸吉西他滨的配置浓度（mg/ml）；ri为样品溶液所得的各杂质的峰响应值；rs为对照品溶液中盐酸吉西他滨的峰响应值；P 为盐酸吉西他滨对照品的含量%（三）盐酸吉西他滨HPLC降解实验的操作步骤1、含量按照上述含量方法配置标准溶液，当色谱系统平衡后，分别进溶剂、系统适用性溶液各一针，连续进样5针标准溶液，计算RSD%，结果见表1。
表1. 系统适应性结果序号峰面积1 4003.308112 3999.865973 4002.625734 4009.722175 4004.82397平均值4004.06919RSD(%) 0.09拖尾因子1.1分离度14.9接受标准R≥8.0 T≤1.5 RSD≤1.0%标准溶液：称取盐酸吉西他滨标准品（25.01mg、20.06mg）分别至25ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密移取5ml至50ml容量瓶中，加水稀释至刻度。
作为STD1溶液和STD2溶液。
系统适用性溶液：取盐酸吉西他滨约10mg，置一小容器中，加0.168g/ml的氢氧化钾甲醇溶液4ml加盖紧闭，超声，并于55℃加热6至16小时，冷却，用1%(V/V)的磷酸溶液淋洗移至100ml量瓶中，加1%(V/V)的磷酸溶液稀释至刻度，混匀。
①原样精密移取杂质项下盐酸吉西他滨原样样品5.0ml到100ml容量瓶中，加水溶解并稀释到刻度。
待系统稳定后，进样1针，记录色谱图。
用DAD检测器测定样品溶液峰纯度。
②热降解精密移取杂质项下热降解盐酸吉西他滨样品5.0ml到100ml容量瓶中，加水溶解并稀释到刻度。
待系统稳定后，进样1针，记录色谱图。
用DAD检测器测定样品溶液峰纯度。
③光降解精密移取杂质项下光降解盐酸吉西他滨样品5.0ml至100ml容量瓶中，加水溶解并稀释到刻度。
待系统稳定后，进样1针，记录色谱图。
用DAD检测器测定样品溶液峰纯度。
④避光样品精密移取杂质项下避光盐酸吉西他滨样品5.0ml至100ml容量瓶中，加水溶解并稀释到刻度。
待系统稳定后，进样1针，记录色谱图。
用DAD检测器测定样品溶液峰纯度。
⑤氧化分别精密移取杂质项下各氧化盐酸吉西他滨样品5.0ml至100ml容量瓶中，加水溶解并稀释到刻度。
待系统稳定后，各进样1针，记录色谱图。
用DAD检测器测定样品溶液峰纯度。
⑥酸降解分别精密移取杂质项下酸降解盐酸吉西他滨样品5.0ml至100ml容量瓶中，加水溶解并稀释到刻度。
待系统稳定后，各进样1针，记录色谱图。
用DAD检测器测定样品溶液峰纯度。
⑦碱降解分别精密移取杂质项下碱降解盐酸吉西他滨样品5.0ml至100ml容量瓶中，加水溶解并稀释到刻度。
待系统稳定后，各进样1针，记录色谱图。
用DAD检测器测定样品溶液峰纯度。
⑧高湿（80%）精密移取杂质项下高湿降解盐酸吉西他滨样品5.0ml至100ml容量瓶中，加水溶解并稀释到刻度。