注射剂配制过滤系统及灌装机清洁再验证方案
大容量注射剂配制系统及灌装机清洁再验证方案
xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件验证方案审批xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件验证小组名单xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件目录1.概述 (4)2.验证目的 (4)3.验证范围 (4)4.验证内容 (4)5.验证周期 (6)6.验证进度安排 (6)7.验证记录 (6)xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件1.概述：大容量注射剂车间的配制系统及灌装机，主要用于配制、灌装我厂大容量注射剂。
为防止交叉污染，灌装机上直接接触药液的零部件生产结束后，要求拆卸下来沏底清洗消毒。
2.验证目的：对大容量注射剂车间的直接接触药液的配制系统及灌装机进行清洗消毒效果的再验证。
3.验证范围：适用大容量注射剂车间的配制系统及灌装机清洗消毒验证。
4.验证内容：.验证所需文件：进出一万级洁净区更衣规程（SOP PO0030）浓、稀配罐清洁消毒规程（SOP PO1020）SGZ100/500型旋转式灌装机清洁规程（SOP PO1035）微生物限度检查标准操作规程（SOP QC0099）澄明度检查标准操作规程（SOP QC0030）注射液中不溶性微粒检查法（光阻法）标准操作规程（SOP QC0033）.清洁消毒方法：浓、稀配罐及相应的管道清洗消毒用注射用水冲洗10分钟，再通入121℃纯蒸汽消毒30分钟，最后用注射用水冲洗5分钟。
将灌装机上直接接触药液的分液装置、漏斗等拆卸下来，洗净，xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件用1%双氧水浸泡消毒8小时，再用经μm滤膜过滤的注射用水冲洗，直至洗到pH值5-7为止。
放入干燥灭菌烘箱内干热灭菌180℃，2小时。
.参照产品与限度：4.3.1.据查阅有关资料，我公司生产的注射剂产品中，以甲硝唑葡萄糖注射液中的甲硝唑溶解度最小，故选定甲硝唑葡萄糖注射液为参照产品。
4.3.2.限度标准：将最终淋洗水中残留物限度定为10×10－6，这是为大多发达国家注射剂生产厂家采用的，其要求是规定由上一批产品残留在设备中的物质全部溶解到下批各瓶产品中所致的浓度不得高于10×10－6。
药液过滤系统验证方案
1.概述1.1 工艺过程浓配药液→钛棒过滤脱炭→稀配药液→钛棒过滤脱炭→μm筒式微孔滤芯过滤→μm筒式微孔滤芯过滤→终端μm筒式微孔滤芯过滤→灌装。
1.2 药液过滤系统是大容量打针液塑瓶产物的微生物和不溶性微粒符合要求的包管系统，因此车间药液过滤系统的过滤效果必需进行验证。
2．验证目的和内容2.1 验证目的车间药液过滤系统药液过滤效果能满足出产工艺需要；车间药液过滤系统与相应SMP和SOP文件规定相符，并具备可操作性。
2.2 验证范围确认大容量打针剂〔聚丙烯输液瓶〕车间药液过滤系统的过滤效果符合出产工艺要求，能满足出产工艺需要。
公司验证委员会，负责所有验证工作的带领和组织，负责审批验证方案和验证陈述、发放验证证书。
验证委员会针对每一个具体验证工程成立专门验证工作小组，负责该验证工程的验证方案草拟、实施、组织与协调，负责验证成果记录与评定，负责完成验证陈述。
3.2 药液过滤系统验证验证小组成员4.1 过滤器适用性试验过滤器完整性测试μm孔径滤芯起泡点≥0.18Mpaμm孔径滤芯起泡点≥0.25MPa〔1〕重量变化：药液浸泡后，滤芯重量不得减轻。
〔2〕滤芯完整性测试：药液浸泡后，应满足以下尺度μm孔径滤芯起泡点≥0.18Mpaμm孔径滤芯起泡点≥0.25MPa吸附研究〔含量变化〕过滤后含量≥过滤前含量的97%5．验证依据5.1 药品出产验证指南〔国家食品药品监督办理局〕5.2 药品出产质量办理尺度〔1998年修订〕5.3 中华人民共和国药典 2005版5.4 验证办理规程 SMP/MK/ZL0165.5 微孔过滤器使用操作程序 SOP/MK/SC3125.6 钛棒的处置及使用操作程序 SOP/MK/SC3135.7 药液过滤系统验证规程 STP/MK/SC1066．验证方法6.1 材质说明药液过滤系统选用杭州科百特过滤器材出产的聚醚砜材质的滤芯，包管系统的过滤效果。
6.2 过滤器完整性试验(起泡点试验)将筒式微孔滤芯, 用纯化水充实润湿后, 按微孔过滤器使用操作程序SOP/MK/SC312要求安装好,翻开气泡点试验仪，预置日期和时间，设置测试滤芯应达到的最低气泡点压力，仪器自动开始气泡点测试并开始计时，显示器显示时间，当测试完成时，发出三声蜂鸣声，显示器显示测得的气泡点值。
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案验证立项申请表验证方案目录1 概述2 目的3 验证小组、成员及职责4 风险评估结论5 确认内容6 偏差及处理7 变更及处理8 验证结论9 再验证周期10 附件1.概述1.1注射剂车间为我公司新建车间，有一条中药注射剂生产线，专用于土贝母皂苷注射液的生产，本产品为最终灭菌的小容量注射剂产品。
本次验证前，需确保注射剂车间的厂房与设施、空调净化系统、公用工程系统确认完成。
注射剂车间洗烘灌封联动线清洁验证属于生产线设备购置后的首次验证。
采用模拟产品同步验证的方式进行验证。
1.2洗烘灌封联动线描述：1.2.1注射剂车间洗灌封联动线组成包括：AQCL20/6型立式超声波清洗机1台，KSZ620/60-L型隧道式灭菌干燥机1台，AGFG16/12型安瓿灌封机。
用于注射剂的生产。
1.3注射剂洗烘灌封联动线的清洁、灭菌效果验证分为以下几个阶段1.3.1第一阶段为生产前清洁效果验证：生产前对安瓿灌封机清洁后，取样进行生产前清洁效果验证。
1.3.2第二阶段为生产后清洁灭菌效果验证：生产后首先按照SOP进行清洁灭菌，然后取样进行生产后清洁灭菌效果的验证。
1.3.3第三阶段为清洁灭菌后放置时限验证：与第二阶段同步，在清洁后放置12、24小时，分别取样进行清洁灭菌后放置时限的验证。
1.4本次验证所涉及的设备清单如下：1.5结合注射剂车间产品特性，在洗灌封联动线清洁过程中，以注射用水为清洁剂，采用分步清洗的方式清洁。
取样过程取清洗后的最终冲洗水或棉签擦拭样作为检测对象。
1.6编制依据：1.6.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；1.6.2《药品GMP指南》（2011年08月第一版）；1.6.3《中国药典》2015年版；1.6.4《药品生产验证指南》2003年版。
1.7验证计划：本次验证计划于2016年10月开始验证方案的起草和审核，2016年11月08日前完成记录、报告的整理。
2、目的2.1通过对注射剂车间洗烘灌封联动线清洁效果的确认，按照操作规程对注射剂洗烘灌封系统进行清洁后，产品的生产不会受到洗烘灌封联动线的污染。
小容量注射剂配制系统清洁验证方案
小容量注射剂生产线配制系统清洁验证方案文件编号：VAL-清-104-Ⅰ编制人： 编制日期： 审核部门审核人审核日期设备工程部制剂车间生产技术部质量管理部批准人： 批准日期:目 录1.验证目的2.验证范围3.职责4.验证概述5.参考文件6.验证内容7.相关文件8.偏差表1.验证目的通过采用目检、化学检测和微生物检测的方法，检查配液系统按照规程清洁后，配液系统上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。
2.验证范围适用于小容量注射剂生产线配制系统清洁验证。
3.职责3.1 部门职责车间负责起草验证方案，并按验证方案实施。
设备工程部负责设备性能确认的审核及仪器仪表校验。
质量管理部负责审核、批准验证方案、验证报告，并参与验证。
3.2 人员序号验证人员签名签字日期123456784.验证概述4.1 设备概述小容量注射剂生产线配液系统由配液罐、输送泵、过滤器组成。
配液罐与药液接触部全部采用不锈钢制造，表面光滑。
因系统用于多批产品生产，为避免污染与交叉污染，每次生产前应对配液系统进行必要的清洁消毒。
4.2 清洁概述4.2.1 日常清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟4.2.2 间歇式生产清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→2％氢氧化钠浸泡浸泡30分钟→纯化水冲至中性→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟5.参考文件5.1 《GMP实施指南》（2010版）5.2 《药品生产验证指南》6.验证内容6.1选择清洗验证产品目前本车间小容量注射液只有枸橼酸芬太尼一种产品，所以选择枸橼酸芬太尼作为清洗验证产品。
6.2 取样方法6.2.1 化学成分残留取样（1）最终淋洗水取样用洁净500ml取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。
（2）棉签擦拭取样将洁净药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
小容量注射剂配液管道及设备清洁验证方案
小容量注射剂配液管道及设备清洁验证方案目录1、概述2、验证设备3、选择产品及批号4、清洁验证要求及步骤5、清洁消毒效果验证方法6、细菌内毒素验证方法7、验证实施计划8、验证结果及评价1.概述：根据GMP的要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要严格按照制订的清洁消毒规程进行设备及其管道的清洁和消毒。
设备清洁验证是从目检，化学和终洗水内毒素试验并证明设备按规定的清洗灭菌程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时无来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。
设备清洗是指以除掉设备表面可见及不可见物质的过程。
2.验证设备：xxx3.选择产品及批号3.1.产品名称：xxx3.2.批号：xxx4.清洁验证要求及步骤4.1.清洗步骤：略4.2.清洁消毒：略5.清洁效果验证5.1目的：评价清洗后清洁效果5.2 取样方法：最终清洗液100ml。
5.3 检验方法及标准：5.3.1澄明度：同注射用水，无毛、点、纤维等可见异物。
5.3.2 pH值：用pH计测定，pH值为5.0~7.0。
6.细菌内毒素验证方法6. 1.目的：评价清洗消毒后细菌内毒素残留情况；6. 2.取样方法：取最终清洗液100ml；6. 3. 检验方法：按《中国药典》2010年版细菌内毒素检查法进行检查；6. 4.可接受标准：小于0.25EU/ml；6.5所执行的清洁、消毒规程7.根据生产计划及试产时间安排，设备也按正常程序进行清洗消毒，三次的取样时间分别为：第一次：xxx批生产结束第二次：xxx批生产结束第三次：xxx批生产结束8.验证结果及评价根据验证实施的结果，参照标准进行评价分析，以验证报告的形式进行总结。
清洁验证方案
清洁验证方案配滤系统和灌装加塞机清洁验证方案 1. 简介在洁净的环境下，对生产使用后的配滤系统、灌装加塞机按预定的清洁规程进行拆卸、处理、清洁，对设备外表及接触药液的内表通过目测、进行外表擦拭、淋洗取样物化学检查、微生物检验的方法，证实设备的清洁效果能持续稳定达到预期目标。
2. 背景配液罐通过硅胶管连接过滤器、储液罐与灌装机相连，配液罐装有搅拌桨，通过压缩空气输送药液，使用后将硅胶管、过滤器及储液罐等拆卸清洗灭菌，配液罐在线清洗灭菌;灌装加塞机为直线送瓶间歇灌装与连续加塞的西林瓶液体灌封生产线。
目前用于化学药物冻干制剂的生产。
配滤系统的搅拌桨、输送管道、滤筒为难清洁部位，灌装机的传送带、包括灌装泵、针头在内的灌装管道、拾塞吸盘为最难清洁部位，与药液直接接触部位表面先碱处理再清洗，是本方案进行重点清洁效果测试的部位。
设备情况:主机主要部件材质主要构造备注罐体 316L不锈钢光面搅拌桨 316L不锈钢平板双翼状配滤系统过滤器 316L不锈钢筒式状软管硅胶管流线式进瓶转盘不锈钢平面传送带高聚PVC 履带式难清洁传送导轨高聚硅胶+不锈钢线段式灌装机分瓶卡瓶板高聚硅胶边衬不锈钢板式灌装泵不锈钢柱塞式难清洁灌装管道硅胶管+不锈钢管流线式难清洁机台不锈钢平面加塞机理塞斗不锈钢桶式理塞盘不锈钢平面加塞导槽不锈钢直线片式加塞转毂(拾塞臂) 不锈钢吸盘为波纹状难清洁传送带高聚PVC 履带式难清洁传送导轨高聚硅胶+不锈钢线段式定位压板高聚硅胶板式出瓶斗不锈钢平面机台不锈钢平面相关资料:配滤系统清洁标准操作程序配液罐标准操作程序灌装加塞机清洁标准操作程序灌装标准操作程序加塞机标准操作程序3. 验证目的证实本公司的配滤系统及灌装加塞机按预定的清洁规程进行处理清洁，其清洁效果能符合验证标准，清洁程序方法可靠，能防止产品的污染与交叉污染。
4. 验证范围适用冻干粉针车间配滤系统及灌装加塞系统的清洁验证。
5. 人员职责冻干车间负责验证方案的起草、初审与质量部共同实施并形成报告;工程设备部负责方案审核，生产部、技术部、质量部负责方案与报告的审核。
全自动液体灌装机清洁验证方案
全自动灌装机再验证方案及报告
一、验证方案
1、概述：
该设备主要由试剂组酶免车间用于试剂，设备包括：转盘、输送带、进瓶机构、蠕动泵、灌装机构、电磁振荡、输盖、套盖机构、可调旋盖机构、主传动系统、离合器装置、电控等系统组成，但是由于设备性能与实际生产采用的物料像不适合，所以现在只使用该设备的理瓶、传送、灌装等部分部件的相关功能。
设备信息：
2、验证目的：
通过对该设备的验证，证明该设备的安装符合设计要求，并确认该全自动液体灌装机理瓶、传送、灌装功能的运行和性能符合生产工艺要求。
3、验证职责：
3、验证涉及仪器及相关信息：
4、验证涉及文件：
5、验证内容：
5.1 安装确认：
5.2 运行确认：。
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案（文件编号: JSB-QJYZ-008-03）目录一、验证目的----------------------------------------------2二、概述--------------------------------------------------2三、验证范围----------------------------------------------2四、验证人员----------------------------------------------2五、验证时间----------------------------------------------2六、验证内容----------------------------------------------2七、验证结论----------------------------------------------4八、验证周期----------------------------------------------4九、附表--------------------------------------------------5一、验证目的：设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。
二、概述：根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。
生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。
药品生产验证指南清洁验证-验证方案实例：大容量注射剂在线清洗验证方案
药品生产验证指南清洁验证•验证方案实例：大容量注射剂在线清洗验证方案一、目的验证本公司大容量注射剂配制和灌封生产线按清洁规程X XX进行在线清洗后的清洁效果能达稳定到预定要求。
二、清洁规程略。
清洁剂为注射用水。
三、验证人员略。
四、参照产品与限度产品与规格(表3 — 50)。
氨基酸产品中胱氨酸的溶解度最小，选定12%氨基酸注射液为参照产品。
(二)限度标准.最终淋洗水取样最终淋洗水中总氨基酸浓度不大于10X10-6 ,淋洗液澄明度与不溶性微粒符合中国药典注射剂通则要求，微生物计数不大于10CFU/100ml.表面擦拭取样⑴ 表面残留物限度10 u g / cm2 o(2)计算过程实测设备总面积SA为100 000cm2，特殊部位(灌封头)面积SSA为100cm2 , 最小批量B为lOOOLo根据公式计算普通表面残留物限度，取安全因子F为10L = 10B/(SA- F)(mg/cm2 ) = 10X 1000 / (100 000 X 10)mg / cm2 = 0. Olmg / cm2 =10ug/cm2因该设备生产的产品均为临床营养输液，日用最都在几十克或更多，故按此计算的特殊部位残留物限度远大于10 P g / cm2 ,可统一采用10 P g / cm2的限度。
⑶表面微生物限度不超过1CFU / 25cm2。
五、取样工具普通取样瓶500mk无菌取样瓶500ml、普通药签(15cm)、无菌药签(15cm)、带螺旋盖试管(15cm)、带螺旋盖无菌试管(IScm)。
六、取样溶剂注射用水。
七、检验仪器HP公司HPLC仪，检测器为荧光检测器。
八、取样和检验方法按SOPXXX X进行。
擦拭取样方法和检验方法已验证，见验证报告RXXXo九、取样位置（图）略。
十、取样计划在生产12%氨基酸注射液后按清洁规程实施清洁。
在清洗进行到最终淋洗将结束时按取样位置图的指示用普通取样瓶取两瓶各500mi淋洗水, 用无菌取样瓶取两瓶各500ml淋洗水。
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案清洁验证可以分为初次验证和周期性验证两个阶段。
初次验证是指在设备安装调试时进行的验证，周期性验证是指在设备正常运行过程中按照一定的频率进行的验证。
首先，针对注射剂洗烘灌封联动线的初次验证，可以按照以下步骤进行：1.设定验证目标：确定验证所要达到的清洁效果和指标。
例如，清洁度要求达到药品GMP标准，无可见异物和杂质，无细菌污染等。
2.制定验证方案：制定验证方案，包括验证的范围、时间、方法和设备等，以及所需验证的参数和指标。
3.准备验证样品：从注射剂洗烘灌封联动线中取得一定的样品，代表性地包含所有可能存在的污染物，进行后续的验证。
4.进行实验验证：按照验证方案中规定的方法和程序进行验证实验。
可以采取物理检查、化学分析和微生物培养等方法。
例如，使用显微镜观察样品中的可见异物，使用化学试剂测定有机和无机物的含量，使用合适培养基培养样品检测微生物的存在。
5.分析验证结果：根据实验结果，判断注射剂洗烘灌封联动线的清洁程度是否符合要求。
如果存在问题，则需要调整设备和操作方法，重新进行验证。
其次，针对注射剂洗烘灌封联动线的周期性验证1.制定验证计划：根据注射剂洗烘灌封联动线的使用频率和生产情况，制定验证的频率和时间。
一般可以按照每月一次或每季度一次的频率进行验证。
2.进行实验验证：按照初次验证时的方法和程序进行验证实验。
可以选择验证样品的代表性样本进行检查，也可以选择特定的参数和指标进行验证。
3.分析验证结果：根据实验结果，判断注射剂洗烘灌封联动线的清洁程度是否符合要求。
如果存在问题，则需要进行设备和操作的调整，并重新进行验证。
4.记录和报告验证结果：将验证的结果记录下来，并形成验证报告。
报告应包括验证日期、验证方法、验证结果以及存在的问题和改进措施等。
总结而言，针对注射剂洗烘灌封联动线的清洁验证方案需要从初次验证和周期性验证两个角度出发，进行实验验证，并根据验证结果做出相应调整和改进。
针剂配液系统清洁验证方案
1验证目的证明经过按照配制过滤系统的清洗消毒规程，对配制过滤系统进行清洗消毒后，该设备上药物残留量限度及微生物限度达到了规定的要求，确认所使用的清洗消毒方法能将配制过滤系统清洗消毒至符合工艺要求。
2 范围本验证方案适用于针剂工段配液过滤系统（包括浓配罐、稀配罐、输要管路及过滤器）的清洗消毒验证。
3 责任4概述在针剂制剂生产过程中，从浓配、稀配、过滤药液直接与配制系统内表面及过滤器接触，配制过滤系统的清洗消毒是否干净直接影响下一批产品的质量，因此我们对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证，以***做为清洗对象，对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证。
5清洁程序执行配制过滤系统的清洗消毒规程SOP—P50095.1 在线清洗5.1.1在药液灌装完成后，排空配液罐，关闭管道阀门，卸下钛棒，折叠滤芯，并将过滤器外壳重新安装好，打开罐体顶部清洗球阀门，用注射用水冲洗罐体内部，打开罐体排污阀冲洗至排污阀出水澄清为止，关闭排污阀。
5.1.2 向配液罐加注射用水至1/3处，打开管路上所有阀门并打开药液泵，使注射用水冲洗至管道的终端或灌装机头（注：输液配液过滤系统需开启灌装机，使每一个灌装机头都得到冲洗）。
5.1.3 打开所有排污阀（终端出水口、取样口、液位计出水口，高位罐排污口、罐体排污口等）冲洗至出水澄清为止，在线清洗完成。
5.1.4 如果更换品种时，用大量注射用水冲洗罐体，至排污阀出水澄清为止，罐体放入1/3体积的注射用水，冲洗管道及终端至澄清，重复以上操作5-6次，清洗完成。
5.1.5 液位计的清洗：将液位计的上下卡环松动取下液位计，用细长毛刷刷洗至目检无异物，再用注射用水冲洗5-6次，然后在罐体上安装好。
5.2 在线灭菌5.2.1 在线灭菌流程：排空管路—打开所有溢流阀门—通入纯蒸汽灭菌—用注射用水冲洗。
5.2.2 在罐体及管道在线清洗后，检查并打开所有排污阀、溢流阀，打开罐体上部纯蒸汽阀门，向罐体通入纯蒸汽，待罐体温度显示至100℃，各排污口溢流蒸汽时，关小各排气口阀门，待温度显示121℃时开始灭菌计时。
药液配制过滤灌装设备清洁验证
文件名称：配制、过滤、灌装、设备清洁验证---------------------------------------------------------------------------------------------------文件编号：SOP·03·3021·1---------------------------------------------------------------------------------------------------验证目的：建立清洁验证方案，验证清洁规程的有效和适用---------------------------------------------------------------------------------------------------适用范围：适用于药液配制罐、离心机、灌轧机清洁效果的验证---------------------------------------------------------------------------------------------------编订：会审：定稿：------------------------------------------------------------------编订日期：会审日期：----------------------------------------------------------------------批准：批准日期：----------------------------------------------------------------------验证时间：一九九九年月日至一九九九年月日---------------------------------------------------------------------------------------------------设备管理人：验证负责人：----------------------------------------------------------------------验证人员：---------------------------------------------------------------------------------------------------正文内容最终冲洗用水样品进行物理、化学检验、对照，若结果在规定验证限度标准之内，则可证实清洁规程的有效性、稳定性。
灌装机再验证方案
灌装机再验证方案一、验证目的灌装机是一种用于将液体或粉状物体灌装到瓶子、袋子等容器中的设备，其稳定性和准确性对产品质量有着重要的影响。
因此，为确保灌装机的性能和功能满足要求，有必要进行再验证。
本再验证方案的目的是验证灌装机的性能和准确性，并根据验证结果对设备进行调整和优化，以确保产品质量符合相关标准和要求。
二、验证内容和方法1.设备性能验证1.1验证灌装机的稳定性，主要通过不同速度的运行测试来检测设备的稳定程度。
1.2验证灌装机的容量准确性，主要通过装满已知容量的瓶子或袋子来比较设备灌装的实际容量和目标容量之间的差异。
1.3验证灌装机的重复性，主要通过多次进行相同灌装操作，然后比较各次灌装得到的容量之间的差异。
1.4验证设备的灵敏度，主要通过调整设备的参数和运行速度，观察设备对不同流体和颗粒的灌装情况。
2.配件验证2.1验证灌装机的传感器和控制部件的准确性和灵敏度，主要通过与标准设备进行对比来判断。
2.2验证设备的密封性和材料的兼容性，主要通过进行密封测试和与不同液体和粉状物体的接触来观察。
3.操作验证3.1验证设备的人机界面的操作简便性和易用性，主要通过进行人工操作和模拟使用情况来检测。
3.2验证设备的清洁和维护的方便性，主要通过对设备进行清洁和维护操作来观察。
4.安全验证4.1验证设备的安全性，主要通过对设备进行负荷测试、紧急停机测试和紧急故障排除的测试来判断。
4.2制定安全操作规程，培训操作人员，并对操作人员进行考核。
三、验证计划和流程1.制定验证计划，明确验证的目标、内容、方法和时间计划。
2.安排专业人员进行验证操作，并记录操作过程和结果。
3.对验证结果进行统计和分析，并与设备设计规格和相关标准进行比较。
4.根据验证结果，对设备进行调整和优化，或制定相应的改进方案。
5.重新验证调整后的设备，直到其性能和功能符合要求。
四、验证结果和结论根据再验证的结果，评估灌装机的性能和准确性是否满足要求。
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案（文件编号: JSB-QJYZ-008-03）目录一、验证目的----------------------------------------------2二、概述--------------------------------------------------2三、验证范围----------------------------------------------2四、验证人员----------------------------------------------2五、验证时间----------------------------------------------2六、验证内容----------------------------------------------2七、验证结论----------------------------------------------4八、验证周期----------------------------------------------4九、附表--------------------------------------------------5一、验证目的：设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。
二、概述：根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。
生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。
最终灭菌小容量注射剂配滤系统清洁验证方案说明
╳╳╳╳公司最终灭菌小容量注射剂配滤系统清洁验证方案编码：方案制定：日期：方案审核：日期：方案批准：日期：目录一、概述二、目的三、验证小组及职责四、验证依据五、仪器仪表校验六、验证内容、方法与判断标准七、偏差汇总八、结果分析与评价九、再验证一、概述本公司最终灭菌小容量注射剂生产线是按20XX版GMP要求建设的,线上各设备已按GMP要求验证完毕,符合设计要求,其验证详情参见各设备验证报告。
配料系统是最终灭菌小容量注射剂生产线用于配制药液的工艺设备,在无菌生产工艺中,配料系统的清洁、灭菌效果对产品的质量有重要的影响,因此,在生产中更换品种时必须进行设备的清洁、灭菌。
该生产线当前生产主要品种是╳╳注射液和╳╳╳╳注射液,均为╳╳生化药品,可以溶于热水,因而根据此性质确定主要以纯化水和注射用水清洗、流通纯蒸汽消毒的清洁消毒方法。
二、验证目的由于在最终灭菌小容量注射剂生产结束后会有一部分的药液残留,如清洁消毒不彻底,在更换品种时易造成交叉污染,因此,制定有效的、可行的清洁灭菌方法,并对其进行验证,是保证药品生产质量、防止或尽可能降低交叉污染的有效措施,也是生产过程管理的主要组成部分之一。
本验证方案,主要是在最终灭菌小容量注射剂生产结束后,对改造后的配滤系统按照最终灭菌小容量注射剂配滤系统使用规程进行在线清洁、灭菌,能够从设备及管道内表面除去原、辅料、清洁剂、微生物、冲洗水中残留的异物等,以保证下一生产品种的安全性。
三、验证小组及职责四、验证依据检查确认人：确认日期：五、仪器仪表校验检查确认人：确认日期：六、验证内容、方法与判定标准1、首次在线清洗效果确认：称取2g核黄素粉,加注射用水搅拌均匀,定容至1000ml,配制成浓度为2‰的核黄素,用喷雾器均匀喷洒在配料罐、贮罐及2个收料罐内表面及罐盖,确保罐体内部各个部位全部喷到。
静置20分钟后,按照清洗规程进行在线清洗,清洗完毕后程序自动停止运行。
使用手持紫外灯照射,波长为365nm,观察罐内有无核黄素残留,如罐内存在黄绿色荧光则说明有核黄素残留。
配液、灌封系统清洁验证报告
9变更历史………………………………………………………………………………………………… 26
1验证目的
确保生产的药品适用于预定的用途，符合产品注册标准，并不使患者承受安全、质量和疗效风险。降低成品检验无法预防的生产过程内部固有的风险。从而验证清洁程序的合理性、有效性和稳定性。本次验证的原因，根据生产流程及生产需求变更过滤设备而进行清洁验证，确认变更后的设备清洁后无前品种活性成分污染及清洁剂残留污染。
4.7.1.3.3清洁消毒后，淋洗水微生物限度≤2cfu/100ml，细菌内毒素＜0.125 EU/ml。
4.7.1.4清洗剂及络合剂种类：注射用水、0.1mol/L的NaOH溶液、0.1mmol/L的HCl溶液、万分之二依地酸二钠溶液。
4.7.1.5消毒剂种类：75%的乙醇溶液、0.1mol/L的NaOH溶液。
4.7.1.1.3更换品种（注：下一品种不包含或不完全包含上一品种全部成分）、同品种连续生产72小时、停产48小时及以上恢复生产前，按即将生产的产品分组进行清洁。
4.7.1.1.3.1生产第一组产品前进行清洁。
4.7.1.1.3.2生产第二组产品前进行清洁。
4.7.1.1.4重大检修，根据清洁情况，确定是否钝化，按更换品种程序进行清洁。
氯化钙：水中极易溶解，在乙醇中易溶。
乳酸钠：能与水、乙醇或甘油任意混合
复方氯化钠注射液
250ml：氯化钠2.15g，氯化钾0.075g，氯化钙0.0825g（USP）
500ml：氯化钠4.3g，氯化钾0.15g，氯化钙0.165g（USP）
500ml：氯化钠4.25g，氯化钾0.15g，氯化钙0.165g
大容量注射液配制过滤系统清洁验证(凯森药业)
GMP 验证（6） 文件编码：TS-46-03400
大容量注射液 配制过滤系统清洁验证报告
编号：TS-46-03400
起草人： 审核人： 批准人：
起草日期： 审核日期： 批准日期：
焦作市凯森药业有限公司
第 1 页 共 7 页
更多GMP资料：
分析人： 10.验证结论： 本验证按照验证方案在 年 月
日期：
年
月
日
日至
年
月
日进行。
验证过程中无变更，无偏差，验证数据齐全、准确，其结果达到预期目标。通过验 证可以证明水针配制系统清洁标准操作规程能够有效的对水针配制系统清洁， 水针配制 系统清洁标准操作规程可以作为正式文件实施。 按验证周期进行再验证。 （见附件 2）
1.目的 根据兽药 GMP 的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设 备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响， 证明设备大容量注射剂配制系统清 洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。 为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对大容量注射剂配制系统进行验证。验 证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案 变更申请及批准书，报验证小组批准。 2.概述： 大容量注射剂配制系统是注射剂药品生产中的关键设备， 对此清洁有助于消除活性 成分的交叉污染，降低或消除微生物对大容量注射剂的污染。因此，制定切实可行清洁 操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。证明其结果在 规定的许可范围之内，对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。本 验证与 3 批甲磺酸培氟沙星注射剂工艺验证同步进行。 在生产结束后按清洁规程对大容 量注射剂配制系统进行清洁,按取样规程取样并进行检验,分析其结果是否能达到预定 标准来确认清洁规程的有效性。 3.验证范围： 本验证为大容量水针配制系统清洁的验证。 4.验证时间： 5.验证职责： 5.1 质量保证部 取样及测试工作。根据检验结果出具检验报告单，审核验证文件。负 年 月 日至 年 月 日。
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配制过滤系统及灌封机
清洁验证方案
编号：
起草（车间）：年月日
审核(生产部)：年月日
审核(质量部)：年月日
审核(总工办)：年月日批准（总工程师）：年月日
目录
1、概述 (4)
2、验证目的 (4)
3、验证小组成员及职责 (4)
4、验证实施……………………………………………….……….4.
5、验证偏差分析 (5)
6、验证所需仪器 (6)
7、验证相关文件及规程 (6)
8、验证结论 (6)
注射剂配制过滤系统及灌装机清洁再验证方案
1、概述
本车间的配制过滤系统是由两套独立的配制过滤系统组成：浓配罐（只用1#罐）内药液用药液泵经浓配脱炭过滤器打入稀配罐后，再由药液泵循环经脱炭过滤器到终端过滤器（经聚丙烯、聚醚砜滤器二级过滤）后经循环管线输送至灌封系统，配制过滤系统及灌封机均具有在线清洗装置。
2、验证目的和范围
为了确认按照《配制过滤系统清洁规程》及《全自动制袋灌封系统清洁规程》在换批或换品种进行清洁后，化学残留符合限度标准，不会产生交叉污染,符合GMP的要求,能够保证药品的质量，同时也进一步完善清洁规程，特进行本次验证。
替硝唑微溶于水，其溶解度较葡萄糖，氯化钠低，较难清洁，所以本次清洁验证以模拟替硝唑注射液的生产进行。
3、验证小组人员及职责
3.1小组成员
3.2职责与分工
车间：负责验证方案、报告的起草和按验证方案实施。
生产部：(1)负责验证方案、报告的审核。
(2)负责对验证用仪器、仪表的校验工作。
质检中心:负责验证检验项目的检测并及时出具检验报告书。
总工办：(1)负责验证方案、报告的审核。
(2)负责验证小组的培训。
（3）负责验证工作的指导。
质量部：负责验证方案、报告的审核。
总工程师：负责验证方案、报告的最终审批。
3.3验证前，验证小组人员应接受培训，明确自己的职责。
4、验证实施
4.1对配制过滤系统2007年的清洁规程执行情况情况进行汇总，写出汇总报告。
如果各项指标合格，则进行系统的性能验证。
4.2验证前的准备工作将与验证有关的所有仪器、仪表、计量器经过校验或校验在有效期内，
并确定其准确度、精密度、选择性符合验证的使用要求。
4.2清洁、消毒的实施
4.2.1车间以生产替硝唑注射液为清洁验证的参照产品。
生产结束，岗位操作人员按《配制过滤系统清洁规程》、《RZSY100/500-4型、RSY-2-2500型制袋灌封机清洁规程》对设备及其管道进行清洁，并做好记录。
4.2.2清洁标准
清洁标准：目视设备表面无污迹，配制过滤系统及灌封机清洁后各项检测指标符合要求。
4.2.3清洁验证周期的拟定：以生产替硝唑注射液为参照产品。
4.2.3.1更换品种时（减少有效成分）清洁，验证 3次。
4.3取样：
4.3.1取样前的准备工作
4.3.1.1取样容器按照《抽样管理标准》中的规定进行清洗、消毒。
4.3.1.2准备适量75%乙醇溶液、培养基及检验用的适当试剂、样品标识用标签等。
4.3.2取样方法
4.3.2.1淋洗水取样
4.3.2.1.1取样用容器按照《抽样管理标准》中“
5.2.2”及“5.2.3”的规定清洗、灭菌。
淋洗水取样口：1＃浓配罐底取样口、1＃稀配罐底取样口，2＃稀配罐底取样口，1＃、2＃终端过滤取样口，1号灌封机灌装机的CIP出口以及2号灌装机灌装机的CIP出口。
4.3.2.1.2检测项目：淋洗水的pH值、电导率、可见异物、不溶性微粒。
4.3.2.2擦拭取样
4.3.2.2.1擦拭取样点
4.4.2擦拭取样取样点：1＃浓配罐搅拌桨（上、下）、1＃浓配罐顶内壁、1＃浓配罐底取样口、1＃稀配罐搅拌桨（上、下）、1＃稀配罐顶内壁、1＃稀配罐底取样口、灌装机布液器内壁、钛棒表面、及聚丙烯、聚醚砜滤芯的表面。
4.3.2.2.2取样方法：
4.4设备表面残留物限度及计算方法
4.4.1替硝唑残留限度：≤1.8μg/cm2
4.4.2计算方法：实测设备总面积S A为338665cm2,特殊部位（灌装头）面积S SA为1500cm2，最小批量B为600L。
4.4.3根据公式计算表面残留物限度，取安全因子F为10。
L=10B/(S A·F)(mg/cm2)=6000/338665×10(mg/cm2)=0.0018(mg/cm2)=1.8μg/cm2.
按特殊部位面积计算，限度远远大于1.8μg/cm2.因此选定限度为1.8μg/cm2。
4.4.4替硝唑残留检测方法选择依据：根据201车间验证结果可知：替硝唑在5～25μg/ml
的范围内具有良好的线性关系；替硝唑平均回收率为100.41%，RSD为0.51%；替硝唑检测限为0.035μg/ml。
因此选择《替硝唑注射液半成品检验操作规程》中含量测定方法作为检测替硝唑残留的有效方法。
评价:
评价人: 年月日
审核人: 年月日
4.5棉签擦拭法取样回收率试验：称取适量的替硝唑原料,配制浓度为75μg/ml的替硝唑溶液,精密量取2ml均匀分布于与清洁部位相同材质的100cm2不锈钢钢板上，用四个注射用水浸润的棉签擦拭,每个棉签擦拭面积约为25cm2，共100 cm2，擦拭方法如下图所示。
按《替硝唑注射液半成品检验操作规程》的方法检测，计算回收率(回收率应不低于50%)。
重复操作三次，取最低值，即为棉签擦拭法的回收率。
图一:擦拭取样擦拭方法
评价:
评价人: 年月日
审核人: 年月日
4.6验证检验
4.6.1电导率检查法：取适量水样，用电导率仪测其电导率。
4.6.2 pH值检查方法：取适量水样，用pH计测其pH值。
4.6.3可见异物检查方法：取适量水样，按照《可见异物检查法》SOP·05·JF·002B检可见异物。
4.6.4替硝唑残留的检测方法
4.6.4.1淋洗水取样：按照《替硝唑注射液半成品检验操作规程》中含量测定方法，进行检验。
4.6.4.2棉签擦拭取样：擦拭方法参照“4.8”,擦拭完成后将棉签放入含有10ml注射用水的具塞试管中，超声10分钟，取洗涤水按照《替硝唑注射液半成品检验操作规程》中含量测定的方
法，进行检验。
4.7棉签擦拭取样后检测残留物的计算
L实际=（洗涤水浓度·洗涤水体积）/（回收率·擦拭面积）（μg/cm2）
评价：
评价人：年月日
审核人：年月日
4.8验证结果
4.8.1 擦拭取样检测结果见表一、表二。
表一:擦拭取样检测结果
评价：
评价人：年月日
评价人：年月日
4.8.2 淋洗水取样检测结果见表二
表二：淋洗水取样检测结果
取样时间：
评价
评价人：年月日
审核人：年月日
5、验证偏差分析
按照此验证方案对配制过滤及灌封系统的清洁进行再验证。
在验证的过程中若出现不符合要求的，应进行偏差分析，若是因为清洁的不彻底、取样操作的失误等主观原因，出现偏差，应重新清洁或取样，若因清洁规程中的清洁方法、周期等原因导致验证的失败，应对清洁规程进行相应的修改，重新验证。
偏差分析：
评价人：年月日
6、验证所需仪器
7、验证相关文件及规程
7.1 《药品生产验证指南》2003年版
7.2 《激光注射液微粒分析仪操作维护规程》
7.3 《 DDS－11A电导率仪操作维护规程》
7.4 《pHS-3C型精密pH计操作维护规程》
7.5 《配制过滤系统清洁规程》
7.6 《可见异物检查法》
7.7《RZSY100/500-4型、RSY-2-2500型灌封机清洁规程》
7.8《注射用水标准》
7.9《不溶性微粒检查法》
8、验证结论
结论：
评价人：年月日。