乙肝病毒基因分型

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乙肝病毒基因分型检测在临床中的重要性

基因型是根据不同个体基因序列之间的规律性差异而形成的不同类型，用来描述基因本身的特性。根据ＨＢ全它Ｖ基因序列异质性８％的界限，将其分为不同的基因型。目可前已鉴定的ＨＶ基因型有Ａ～Ｈ八种【ＨＢ基因型的分布Ｂ ” 。Ｖ具有明显的地理学特点，两家医院收集了自２００６年９月至２００７年２月的住院和门诊ＨＶ患者５Ｂ４例，行了ＨＶ进ＢＢ、Ｃ型基因分型，报告如下。现
乙肝病毒基因分型检测在临床中的重要性
曲人亮李兆宏，
（．台市传染病医院，东烟台２４０；１烟山６０１
２济宁市传染病医院，东济宁２２０）．山７１０
【摘要】目的：通过对ＨＢＶ感染者行基因分型（Ｂ型和Ｃ型）检测，明确其基因型，为临床医生提供更确切的病
【】吴健民．５临床化学自动化免疫分析［１北京：学出版社，００Ｍ＝．科２０：
７一Ｏ９ｌＯ．
（收稿日期：０７１ — ６２Ｏ—２１）
作者简介：吴晓嚣（９３）湖北武汉人，０５年６月毕业于湖１７．，女，２０北省中医学院．技师。
能充分满足临床需求。总之，化学免疫发光法检测Ｃ肽灵电敏、速、确、定，有重要的临床应用价值。快准稳具

四川部分地区乙型肝炎病毒基因分型分析

ｉｅｔｙＢＣ。（．ｃｎｃｄｈ＆３０７ｆｅＡ）ｗｒｇｎｔｅｎａｐｓｅｏｄｔｍｎｄｂＣ — ＬＳａｎｅｅｅｒｉｅｙｓ— ｅｅｅｏｐａｄｓｍｌｒｎｔｅｒｉｅｙＰＲＥ１ＡｔｔｅｄｄｔｄｔｍｎｅｙＡ５ｅｗｅｅｈｏｅｂ
定一ｃ型Ｉ￣ＤＡ水平和Ｈｅｇ阳性率分另为（．９± ．８ｌｇ和７．８，显高于Ｂ型的（．６±１１）ｏ和ｔ一ＮＢＢＡ１７５１１）ｏ值】５５％明５３．Ｏｌｇ值
４．０Ｐ＜００）ｃ型Ａ１、Ｓ、ＢＩ的水平均高于Ｂ型（＜００）５９％（．１；．ＡＴＴＩｒｒＰ．５？结论四川部分地区乙肝病毒基因型以Ｂ、
ｃ型为主，Ｂ型占优势，Ｃ型次之
【关键词】肝炎病毒；乙型；因型；基分布；临床意义【中图分类号】Ｒ４．；５２６４６１Ｒｌ．２【文献标识码】Ａ【文章编号】１７￣１０２０）６０６－２６２７（０８０－３００
３．川北医学院医学检验系，川南充６１０；．四川省乐山市人民医院检验科，川乐山６４０）四４００４四１００
【摘要】目的了解四川部分地区乙肝病毒（Ｂ）因型分布情况。方法ＨＶ基
果
选择３０例经荧光ＰＲ法定量ＨＶ９ＣＢ—
ａｄｉｓｃｉｉａｌｓｇｆｃｃ．ＭｅｈｄｓＳｒｍａｌｓｗｅｅｃｌｃｅｒｍ９ｎｔｌｎｃｉｎｉａｎｅｉｔｏｅｕｓｍｐｅｒｏｌｔｄｆｏ３０ＨＢＶ－ｅＤＮＡ＞１ｏｉｓａｗｉｈＨＢＶｎｅｔｏ４０ｃｐｅ／ｈｔｌｉｆｃｉｎｉｅｇ１ｎＣｈｎ（ｕ。Ｎａ（ｏｇ，Ｚｉｏｇ，Ｄａｈｕ，Ｌｅｌｎ‘ ｎｈｇｎｚｏｓｍｎ，Ｙｉｎ，Ｐｎｈｈｕｂｉａｚｉａ，ａｚｕ．ＨＢＶｅｏｙｐｓｗｅｅｄｔｒｎｄｙＰＣＲ— ｎｄＬｕｈｏｇｎｔｅｒｅｅｍｉｅｂ

乙肝病毒基因型研究进展

的自然异质性。而对ＨＶ进行基因分型能够更准确地反映ＢＨＶ核苷酸的自然异质性。Ｂ１８９８年日本学者Ｏａｏｋｍｔｏ等。首先提出了乙型肝炎病毒基因分型法，根据不同基因型之间差异 ≥８，％同基因型之间的同源性＞２％为界限，ｌ９将８株ＨＶＤＡ序列分为Ａ、Ｂ —Ｎ
过外膜蛋白表现型亚型不同进行分型并不能真正反映ＨＢＶ
越来越多的证据表明，ＢＨＶ基因型与肝脏疾病的病情进展、传播方式、床转归均有一定联系。ＨＶ不仅可以引起临Ｂ急慢性病毒性肝炎，而且还与肝硬化（Ｃ和肝细胞癌（ＣＬ）ＨＣ）的发生、发展关系密切。ＨＶ感染的临床转归一方面决定于Ｂ
布于远东地区；３布于太平洋地区的玻里尼西亚；４发现Ｃ分Ｃ
于澳大利亚的土著居民Ｅ。Ｄ型最多分布于欧洲南部和中６｝东，是地中海地区和欧洲的优势基因型，出现在亚洲。Ｅ型也仅分布于非洲西部，Ｆ型发现于中南美洲，是美国土著人的优势基因型。Ｇ型分布在法国、国和墨西哥。Ｈ型少量分布美在美国中部。而我国以Ｂ和Ｃ两种基因型为主，也有少量的Ａ和Ｄ基因型和ＢＣ基因型｝／昆合感染，其中北方于华东地区以Ｃ型为多，南方以Ｂ型占优势，省之间并不完全相同。各
ｒｑ＋和ａｒ一９个血清亚型。ＨＢ的基因型和血清亚型有一ｄｑＶ
自然感染史不同及病毒变异后进化的结果。ＨＢＶ混合基因型感染的高危人群现在仍有争议。Ｃｅｈｎ等对２５名经静３脉注射吸毒的慢性乙肝病人进行调查性研究表明经静脉注射

乙型肝炎病毒基因分型与前C基因和基本核心启动子突变分析

2
= 47.85 ， P < 0.01 ) ; 基因型 C 的 BC P 突变率为 41 .8% ( 41/ 98) ，较其他基因型的
2
高，差异具有统计学意义(
= 6 7.1 4， P < 0.01 ) �结论基因型; 突变;
H BV 基因分型以 B � C 基因为主 �基因型 C
� O
To explo re th e rela ti o n sh ip be tween prev a lenc e o fpr ec o re a nd ba sa l c ore
pro m oto r ( B CP ) m u ta n ts a nd h epa titis B vi ru s ( H BV ) g eno typi ng ， a nd i t ma y pro vi d es th e la bo ra tory � � � � � � inf o rm a ti o ns f o r aph ysi ci a n to pla nn i ngc linica l th era py f o r pa ti ents.M N inety e ig h t ch ro n i c h epa ti tis H BV B ( C H B) pa ti en ts w h o were a n tivi ru su n trea ted w e re rec ru i ted i n th is stu d y .H B V g eno typi ng w ere per f o rm ed by g en e sequ enc � � � i n� � g � .M ea nti m e， prec o re a nd BCP o fH BV were a lso sequ enc ed i n a ll pa tients.R

HBV基因和亚型：分型技术

参考文献：南方医科大学硕士学位论文~《HCV基因型和亚型：分型技术、临床意义及其流行病学研究》HBV基因型和亚型：分型技术乙肝临床与分型研究国际现状：乙型肝炎病毒（HBV）是一种嗜肝病毒，在全世界长期感染约3亿人，据报道每年造成约100万人死亡。

基于对完整基因组的序列相似性，将诸多HBV分离株分为8个基因型A至H。

HBV基因型显示特征性地理分布：基因型A流行最广，但普遍是在北欧、北美和中非;在东亚，韩国、中国、日本、波利尼西亚和越南发现了基因型B和C;基因型D也是大流行性基因型，但最要在地中海地区、中东和印度为主要分布地;基因型E是非洲的典型常见型;美国当地人和波利尼西亚发现基因型F;基因型G在西欧和北美，基因型H主要发现在中美洲。

不仅对于分子流行病学的目的，HBV的基因分型是重要的；最近的几项研究也表明，一些基因型的慢性结局和肝脏疾病的严重程度可能是不同的。

来自：National Center for Biotechnology Information—Viral Genotyping Tool Hepatitis B virus (HBV) is a hepatotropic virus, that chronically infects some 300 million people worldwide and is thought to be responsible for a million deaths annually. Numerous HBV isolates have been grouped into eight genotypes, A through H, on the basis of sequence similarities of their complete genomes. HBV genotypes show a characteristic geographical distribution: genotype A is pandemic but most prevalent in northern Europe, North America and central Africa; genotypes B and C are found in eastern Asia, Korea, China, Japan, Polynesia and Vietnam; genotype D is also pandemic but is predominant in the Mediterranean area, the Middle East and India; genotype E is typical for Africa; genotype F is found in American natives and in Polynesia; genotype G in western Europe and North America and genotype H is found predominantly in Central America. Genotyping of HBV is important not only for molecular epidemiology purposes. Several recent researches demonstrated that rate of the chronic outcome and the severity of liver disease can be different for some genotypes. 来自：National Center for Biotechnology Information—Viral Genotyping Tool乙肝临床与分型研究中国现状：目前（追溯至2005年），根据乙型肝炎病毒（HBV）全基因组序列差异大于8%或者S基因序列大于4%，将HBV分为A、B、C、D、E、F、G、H等8个基因型，当时报道，HBV每个基因型还可以分为不同亚型，如：A基因型可分为Aa和Ae亚型；B基因型可分为B1、B2、B3和B4亚型，C基因型可分为C1、C2、C3和C4亚型等。

乙肝病毒基因分型与慢性乙型肝炎患者临床和病理的相关性研究

例，占６．７；在年龄、性别、肝功能及病情程度之间，Ｂ、ｃ基因型差异均无显著性意义（００）４１％Ｐ＞．５；ｃ基因型患者的ＨＶＤＡ水平、ＨＢＡＢＮｅｇ阳性率均显著高于Ｂ基因型（００）Ｐ＜．５，其肝组织炎症评分和纤维化评分也均明显高于Ｂ基因型（００）Ｐ＜．５。结论：本地区ＣＢ患者ＨＶ基因型以ｃ型为主，ｃ型血清ＨＶＤＡ水平及Ｈｅｇ阳性率高ＨＢＢＮＢＡ于Ｂ型，ｃ型引起的肝组织病变较Ｂ型严重。ＨＶ基因分型对判断肝脏病变的严重程度和指导临床抗病毒治疗具有Ｂ
ｇｎｔｐｓｏＶｗｅｅｄｔｃｅｉｌｏｅｃｎｅｑａｔａｉｅＰ．ｌａｏｎ —ｕｄｄｌｅｉｐｙｗａｏｅｗｉａｔｐｎｔｒｅｏｙｅｆＨＢｒｅｅｔｄｗｔｆｒｓｅｃｕｎｉｔＣＲＢｕｔｓｕｄｇｉｅｉｒｂｏｓｓｄｎｔｆｓ— ｕｃｕｅｈｕｔｖｒｖｈ
ｍｅｈｄｔｏ．Ｒｅｕｌｓ：ＳｖｎｙｓｖｎｃｓｓｗｉｈＨＢＶｅｏｙａｄ４ａｅｔＢＶｅｏｙｅＢｒｅｅｔｄｉｈｅ１０ｐａｉｎｓｓｔｅｅｔｅｅａｅｔｇｎｔｐｅＣｎ３ｃｓｓｗｉｈＨｇｎｔｐｗｅｅｄｔｃｅｎｔｔｅｔ２ｗｉｈｒｎｃｈｅａｉｉ，ｒｓｅｔｖｌ．ＮｏｓｇｆｃｎｉｆｒｎｅｗａｏｄｉｇｔｃｏｉｐｔｔｓＢｈｅｐｃｉｅｙｉｎｉａｔｄｆｅｅｃｓｆｕｎｎａｅ，ｓｘ，ｌｖｒｆｃｉｎｂｅｗｅｎＨＢＶｅｏｙｉｅｉｅｕｎｔｏｔｅｇｎｔｐｅＣ

乙型肝炎病毒分型(B型、C型、D型)和耐药突变基因检测.doc

乙型肝炎病毒分型(B型、C型、D型)和耐药突变基因检测一．检验项目：乙型肝炎病毒分型(B型、C型、D型)和耐药突变基因检测二．检验目的：在进行抗病毒治疗前和抗病毒治疗中进行乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测，能够：1). 区分中国和其他亚洲国家常见的HBV-B、C、D基因型；2). 检测HBV抗病毒药物5个热点突变位点的6种突变类型；3). 对HBV实行动态监控，辅助确定个性化的临床诊疗方案，进行HBV流行病学研究。

三．临床意义：HBV基因型分为9种（A-I），其分布具有地域性，中国乃至亚洲流行的乙型肝炎病毒几乎都是B、C型，此外还有少量D型，不同的基因型易发生的突变类型不同，与病情转归也密切相关，如基因型C较B更容易引起严重的肝炎或肝癌，对干扰素的应答率A型高于D型，B型高于C型，C型高于D型。

与C型患者相比，B型患者较早出现HBeAg血清学转换，较少进展为慢性肝炎，肝硬化和原发性肝细胞癌。

核苷（酸）类似物，如拉米夫定（Lamivudine，LMV），替比夫定（Telbivudine,LdT），阿德福韦酯（Adefovir,ADV）和恩替卡韦（Enticavir,ETV）等是抗HBV常见药物。

但这些药物都无法彻底清除大多数乙肝病人体内的HBV，患者需要长期维持治疗。

HBV在宿主体内感染以及抗病毒治疗的过程中会发生基因变异，并在宿主体内免疫系统的压力下和在治疗干预过程中进行变异的优势选择，以达到逃逸免疫、对抗药物、实现物种生存的目的，进而发生耐药。

乙肝病人一旦出现耐药突变，其肝功能恶化的比例将显著增高，甚至快速进展至肝衰竭。

四．标本送检要求：4ml黄色帽血清管，空腹采集后立即送检，室温放置不宜超过2小时，如不能立即送检可于4℃保存一周，如需长期保存请放入－20℃冻存，运输过程中请注意保持低温。

五．开单名称：乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测进入本科室“医生工作站”→选择开单病人“姓名”→选择“项目类别”→选择“检验”→选择“乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测”→确定或进入本科室“医生工作站”→选择开单病人“姓名”→选择“项目类别”→选择“检验”→选择“实验室”→选择“乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测”→确定六．收费：570元/例七．送检时间：周一至周日8：00am－12：00am八．送检地点：检验科三楼服务台九．报告时间：抽血后，7个工作日后进入我院计算机检查报告系统，查看检测结果。

武汉地区157例乙型肝炎病毒基因分型和耐药性分析

武汉地区157例乙型肝炎病毒基因分型和耐药性分析宋仕玲;桂文甲;周洪清;黄艺芬;尹淑芬;李靖;吴淑坤【摘要】目的了解武汉市乙型肝炎病毒基因型分布特点和乙型肝炎病毒耐药情况.方法采用基因测序法检测武汉市区157例患者HBV基因型,目标检测基因型为A～H等8个基因型,检测HBV 11个耐药位点:rtL80、rtL169、rtV173、rtL180、rtA181、rtT184、rtA194、rtS202、rtM204、rtN236和rtM250,判断对HBV耐药的核苷类似物.结果武汉市区157例HBV感染者中,检出3种HBV基因型,其中B型占72.61％,C型占26.75％,D型占0.64％.共有68例(43.31％)耐药,其中B 型70.59％,C型29.41％,基因B型和C型的HBV相比,耐药发生差异无统计学意义(x2 =0.379,P＞0.05).对拉米夫定耐药41例,占全部耐药病例的60.29％,其中B型占73.17％,C型占26.83％;204I位点耐药17例,180M+204I位点耐药6例,180M+ 204V位点耐药12例,180M+ 204V/I位点耐药6例.对阿德福韦酯耐药20例,占全部耐药病例的29.41％,基因B型占75.0％,基因C型占25.0％,耐药位点为236T为9例,耐药位点为181T/V为7例,236T和181T/V联合耐药4例.对恩替卡韦耐药5例,占全部耐药病例的7.35％,基因B型3例,基因C型2例.拉米夫定和阿德福韦酯联合耐药2例,占全部耐药病例的2.94％,均为基因C型.替比夫定耐药与其他核苷类似物耐药分析结果重复,共32例,占47.06％,基因B型75.0％,基因C型25.0％.结论武汉市区157例乙型肝炎病毒感染者中男性较多,感染HBV 主要基因型为B型,其次为C型,患者主要表现为拉米夫定、替比夫定和阿德福韦酯耐药.临床应根据患者HBV基因型和耐药情况个体化制定治疗方案.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2015(024)008【总页数】4页(P969-972)【关键词】肝炎病毒;乙型;HBV DNA;基因型;耐药【作者】宋仕玲;桂文甲;周洪清;黄艺芬;尹淑芬;李靖;吴淑坤【作者单位】武警湖北总队医院感染科,湖北武汉430061;武警湖北总队医院感染科,湖北武汉430061;武警湖北总队医院感染科,湖北武汉430061;武警湖北总队医院感染科,湖北武汉430061;武警湖北总队医院感染科,湖北武汉430061;武警湖北总队医院感染科,湖北武汉430061;武警湖北总队医院感染科,湖北武汉430061【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)基因型测定对评估慢性乙型肝炎感染者的疾病进展和制定最佳抗病毒治疗方案很重要，相比而言，肝硬化和原发性肝癌患者感染的乙型肝炎病毒基因分型更多为基因C型和D 型［1-3］。

乙肝病毒基因分型与HBV—DNA水平及HBeAg之间关系的探讨

乙型肝炎病毒基因型是长期点突变累积形成的，有很具
的ＨＶＤＡ荧光定量检测试剂盒，照说明进行操作。操Ｂ —Ｎ按作步骤：试剂配制：照ＰＲ反应液３．、ａ按Ｃ７６ｌＴｑ酶０４、．ＵＧ００ｌ比例配好试剂，Ｎ．６ｔ的ｚ充分混合均匀，每个ＰＲ反应Ｃ
ｍ离心管中，ｌ加入核酸提取液Ａ０１在涡沦振荡器上振荡１０ｔ，Ｌ
民族人群，Ａ基因型较为罕见。不同地区基因型的分布及与临床及肝损害的关系不一致，Ｖ基因型与疾病的临床表ＨＢ现、治疗效果及预后有着密切的联系。本文应用实时荧光定量ＰＲ法、ＬＳＣＥＩＡ法对８乙型病毒性肝炎患者进行了乙肝５例
关系的探讨
］Ｊ］ｊ］Ｊ
石建凤
（台市传染病医院，烟山东烟台２４０）６０１
［摘要］目的：讨ＨＶ基因型与ＨＢ —Ｎ探ＢＶＤＡ水平及Ｈｅｇ之间关系。方法：８ＢＡ对５例表面抗原阳性患者进行
基因分型、Ｂ — Ｎ水平的检测及ＥＡ法检测ＨＢＡ后进行分析。结果：因分型为Ｂ型９例，型７ＨＶＤＡｔＳｔｅｇ基Ｃ０例，Ｃ混Ｂ合型１，分型５例。烟台地区ＨＶ基因型以Ｃ型为主，８．％（０８）例未Ｂ占２３７／５。Ｃ型ＨＶＤＡ水平及Ｈｅｇ阳性率Ｂ —ＮＢＡ分别为９．％（５７）６．％（４７）．２８６／０、２９４／０Ｃ型ＨＶＤＡ水平显著高于Ｂ型，型ＨＢＡＢ —ＮＣｅｇ阳性率明显高于Ｂ型。结论：台地区ＨＶ基因型主要以ｃ型为主，次之，烟ＢＢ型在慢性乙型肝炎患者中性别不是基因型构成差别的因素。Ｃ基

检测乙肝病毒基因型有什么意义

检测乙肝病毒基因型有什么意义？
分类：乙型肝炎 | 标签：乙肝病毒基因分型抗病毒治疗
2012-11-03 20:51阅读(7736)评论(2)
人类是一个多民族的大家族，在地球五大洲居住着不同的人种。

乙肝病毒也是一样，从目前看来，它分了八个基因型，就像八个民族。

为了辨认，人们用英文字母给它们编排成A、B、C、D、E、F、G、H——八个基因型。

不同“民族”的乙肝病毒“居住”在世界不同的地区(见表1)。

A型呈全球性流行，但主要分布在西北欧、北美和中非；B型和C型主要发现在中国和东南亚，D型分布在地中海、中东和印度，E型分布在非洲，F型在美洲土著人和波利尼西亚群岛流行；G型和H型是刚发现不久的乙肝病毒基因型。

首先发现G型的地区是美国亚特兰大和法国里昂，H型的发现地区是尼加拉瓜、墨西哥和美国。

不同“民族”的乙肝病毒“性格”不同。

科学家们发现，HBeAg阴性患者的前C区变异与基因型有关。

A型患者中前C区变异者仅占10%，但D型患者中，71%的患者发生前C区变异。

感染了C型病毒后，患者血清HBV DNA水平明显高于B型的感染者，且易发展成慢性乙肝、肝硬化和肝癌。

在使用干扰素治疗的病人中，A型疗效最好，其次是D型，然后是B型，最难治疗的是C型。

我国慢性乙肝患者的乙肝病毒基因型，C型为占60%，B
型为30%，南方以B型为主，北方以C型为主，另有少数为D型和B+C型混合型感染。

因此，我国的慢性乙肝比西方国家更难治疗。

但近年来对核苷(酸)类似物的研究发现，A型感染者中拉米夫定耐药发生率较高，B型的发生率最低，其次是C型和D型。

因而我国南方的患者可能更适合使用核苷(酸)类似物治疗。

广西地区乙肝病毒基因分型与临床表现及机体免疫功能关系的研究

ｐｒｉｍａｒｙｈｅｐａｔｉｃｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ．Ｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｂｉｏｃｈｅｍｉｃｌａｍａｒｋｅｒｓａｎｄＴ — ｌｙｍｐｈｃｙｔｅｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｔｙｐｅ－ｓｐｅｃｉｉｆｃ
ＣＤ８（＋）的差异无统计学意义。结论：广西地区乙肝病毒感染相关性肝病患者ＨＢＶ基因型为Ｂ型、Ｃ型，以Ｃ型为主，Ｃ型与较严重病情有关，感染不同ＨＢＶ基因型与机体的免疫状况无明显相关。
【关键词】乙肝病毒；基因型；临床表现；Ｔ淋巴细胞亚群
Ｂ、Ｃ两种基因型，未检测到其他基因型，以ｃ型（６６．３％）为主，Ｂ型（３３．７％）次之。ｃ基因型的ＨＢｅＡｇ血清转换率低于Ｂ型（Ｐ＜Ｏ．０５ｏ
Ｃ型在肝癌组的比例显著高于其他疾病组（Ｐ＜Ｏ．０５），不同基因型间年龄、ＨＢＶＤＮＡ拷贝数、ＡＳＴ、Ａ Ⅱ 、Ｔ细胞亚群ＣＤ３（十）、ＣＤ４（十）、
【摘要】目的：研究广西地区乙肝病毒基因型分布及与临床表现及机体免疫功能的关系。方法：收集广西地区原籍人口不同病情的慢
性乙肝病毒相关性疾病包括无症状携带者（ＡＳＣ）、慢性乙型病毒性肝炎（ＣＨＢ）、乙肝后肝硬化（Ｌｃ）、原发性肝癌（ＨＣＣ）血液标本，检

北京地区乙型肝炎病毒基因型的分布

型Ｂ组（＜００）提示ＨＢＰ．５，Ｖ基因型Ｃ比基因型Ｂ的危害要大。结论：北京地区感染ＨＢＶ基因型为Ｂ型和Ｃ型，以Ｃ型为主，并且Ｃ型对肝脏损害较Ｂ型严重。
关键词乙型肝炎病毒基因型基因特异性引物ＰＲＣ
中图分类号：５２６文献标识码：文章编号：０１７８（∞ ７ｏ —１４０Ｒ１．Ｂ１０５５２）９１０－２ＨＢ－ＮＡ为环状部分双股ＤＶＤＮＡ，由正（）和负（）Ｓ链Ｌ链构成。负链有４个开放读码区（Ｒ）、ＰＸⅨ。ＨＢ０ＦＳＣ、、Ｊｓｇ血清型分为９型，要为ａｒａｗ、ｙ、ｙ等四种亚Ａ主ｄ、ｄａｒａｗ型＿。随着现代分子生物学技术的应用，１］人们逐步认识到血明显的空间分布特征。本研究对北京同仁医院２５例ＨＢ１ＶＤＡ阳性的乙肝感染者进行了病毒基因型测定，Ｎ并进行了对比分析。１材料和方法
维普资讯
１０１４
医学理论与实践２００７年第２Ｏ卷第９期ＪＭｅｈｏＬＰａ１２，．，ｅ０７ｔｄＴｅｒ８ｒｃＶｏ．０Ｎｏ９Ｓｐ２０
北京地区乙型肝炎病毒基因型的分布
郭拥军文江平周学红张劲秀北京同仁医院检验科１０３０７０摘要目的：了解北京地区乙肝病毒基因分型情况。方法：从前ｓ基因到ｓ基因巾的保守序列设计出１条内外引１Ｏ物，将其中８内引物分成Ａ、，条Ｂ组分别扩增Ａ、ＣＤ、Ｆ型ＨＢ根据ＰＲ产物片断判定ＨＢＢ、、Ｅ、Ｖ，ＣＶ基因型。结

居民乙肝病毒基因型别分析

居民乙肝病毒基因型别分析了解遂宁地区人群乙型肝炎病毒（HBV）基因型及血清亚型流行特征。

方法在遂宁6个县级行政区域内共采集血清样本1 468人份筛出HBsAg检测阳性的血清样本，用巢氏PCR法扩增提取HBV DNA S区,根据PCR产物基因测序结果对样本HBV进行基因分型。

结果测出基因序列118例HBsAg阳性标本中，B基因型40例（33.89%），C基因型73例（61.86%），D基因型5例（4.23%），未发现BCD以外的其他基因型。

42份（35.59%）血清亚型分型为adr型，76份（64.41%）为adw型。

结论遂宁地区乙肝病毒基因型别以B、C为主要基因型，其中C型基因占优势，存在少量D基因型。

血清亚型的分布以adr\adw亚型为主，其中adw亚型占优势。

乙型肝炎病毒（HBV）感染在世界各地均有不同程度的流行，但地区差异非常明显[1]。

目前在HBV基因分型研究上大部分的研究对象来自于临床，对自然人群感染HBV标本的基因分型研究不多，该研究在对遂宁地区居民乙肝血清流行病学调查的基础上，对HBsAg阳性标本运用巢氏PCR法扩增其S基因并测序，测定其HBV的基因型和血清亚型，为制定针对该地区的乙型肝炎预防控制策略和指导临床治疗提供一定的依据。

1 材料与方法1.1 血清标本遂宁地区乙肝血清流行病学调查研究中血清标本1 460份中，HBsAg阳性的血清217份。

所有血清样本均在-80℃保存，避免反复冻融。

1.2 方法1.2.1 HBV DNA 提取按照德国QIAGEN公司HBV DNA提取试剂盒说明书操作。

1.2.2 HBV S基因扩增利用巢氏PCR法扩增HBV S基因，PCR第1轮反应条件为：94℃变性5 min；94℃变性40 sec，58℃退火40 sec，72℃延伸70 sec，35个循环；72℃延伸10 min。

PCR过程均按规定操作避免污染，并且每次扩增均设阴性对照。

取第1轮PRC产物于1%琼脂糖凝胶100V电泳20 min，对比Marker, 判断PCR产物结果。

不同临床类型慢性乙肝患者乙肝病毒基因型检测

（．ｐｒｎｆＰｄａｒｃｍｅＴｈｒｆｌｔｄＨｏｐｔｌｏｕａ—ｅｉｅｓｔ，ａｇｏｇ１Ｄｅａｔｔｏｅｉｔｉｓ，ｉｄＡｆｉｅｓｉｆＳｎＹｔｓｎＵｎｖｒｉＧｕｎｄｎ、Ｇｕｎｚｏｍｅｉａａｙａｇｈｕ
分子诊断与治疗杂志
２１￣１００月第２卷第１期
ＪＭｏａｎＴｅａｕｒ００Ｖ１２Ｎ．ｌＤｉｈｒｎａ２１．ｏ．ｏ１ｇ，Ｊｙ基因型检测
牟一坤顾琳。曾淑珍【摘
法
要】
目的
探讨本院慢性乙型肝炎患者乙肝病毒基因型分布特征及与临床类型的关系。方
ｇｎｔｐｆＨＶｗａｅｏｍｅｙｔｅｌｅｐｏｅａｓｙ（ｉＡ）ＲｓｌＡｔｔｌｏ２ｐｔｎｓｗｅｅｅｏｅｏＢｓｐｒｒｄｂｈｉｒｂｓａＬＰ．ｅｕｔｙｆｎｓｏａｆ５ａｅｔｉｒ
ｉｃｕｅ３ｌｓａｄ１ｅｌｓｎｅｒｍｅｉｎａｅｗａ６ｙａｓ（ａｇ２７ｅｒ）Ｏｆｔｅ５ａｉｎｓｎｌｄｄ（９ｍａｅ３ｆｍａｅ）ａｄｔｉｄａｇｓ３ｅｒｒｎｅ１－６ｙａｓ．ｎｈｈ２ｐｔｅｔ，
Ｇｕｎｄｎ，ａｇｈｕ５０８，ｉａａｇｏｇＧｕｎｚｏ１００Ｃｈｎ）
【ＢＴＡＴＡＳＲＣ】
ＯｂｅｔｅＴｔｄｅｄｓｉｕｉｎｏｅａｔｉｓ（ＢｊｃｉｏｓｙｔｉｒｔｆｐｔｉＢｖｕＨＶ）ｇｎｔｐｓｎｐｔｎｓｖｕｈｔｂｏｈｉｓｒｅｏｅａｅｔｙｉｉ

乙肝病毒基因分型及其临床意义

其它型多见，ｎｅ等【对４Ｍａｇ一３位美国患者检测后
发现ｎｌ８６Ａ也只在Ｃ型、ｔ９ＧＤ型中出现，原因其可能是前Ｃ区形成了一个对组装病毒前基因组ＲＡ很重要的发夹结构。Ａ型前Ｃ区第１Ｎ５位密码
ＣＡｎｌ８８位子为ｃ２，非Ａ型为ＣＵ型第ｔ５为ｏ而，
＿
Ｃ，在前基因组ＲＡ中与ｎｌ８６位Ｇ形成稳定的Ｎｔ９
碱基对，非Ａ型ｎｌ９６ — 将原不稳定的前ｃ而ｔ８区第ｌ密码子ａ：的第３位的ｕ与前ｃ区第５位ｕ２密码子ＵＧ的第２位的Ｇ配对的ｕ —Ｇ碱基８位Ｇ
【中图分类号ｌ５２６２Ｒ１．【文献标识码【文章编￣］０５５（】）１０００－１１２６２０００９２０（２
乙型肝炎病毒（Ｂ是嗜肝ＤＮ病毒，ＢＨＶ）ＡＨＶ基因组又称ＨＢＤＶＮＡ，３２０碱基对组成近年由０来．内外学者对ＨＢ基因分型开展了多方面的国Ｖ研究，本文对近年来的研究进展作一概述。１Ｈｖ基因型的建立Ｂ｝ＢＡ玎ｓｇ共有１Ｏ个亚型，主为ａｒａｗ、ｙ、ｙｄ、ｄａｒａｗ等４个亚型，血清学并不能真正反映基因型的改但变Ｏａｔ在１９ｋｍｏｏ等９８年由无症状携带者（ＳＡＣ）的血清中克隆３株ａｒ亚型的ＨＶＤｄＢＮＡ序列，与ｌ５株ＨＶＤＡ序列进行两两比较，ＢＮ根据核苷酸序列异质性≥８将此１％，８株ＨＶＤＡ序列分为Ａ、ＢＮＢＣＤ４种基因型，步建立了ＨＶＤ、、初ＢＮＡ基因型

慢性乙型肝炎患者196例病毒基因分型与临床的关系

的关系。结果１６例慢性ＨＶ患者的基因分型结果为Ｃ型１８例（０４）Ｂ型４９Ｂ３７．％、０例（０４、／２．％）ＢＣ混合型１８例
（．％）基因型的分布在性别上无统计学差异；基因型在无症状携带者、性乙肝、硬化、癌中的分布差异也无统计学９２，各慢肝肝
Ｆｉ－ｎＢＩａ—ｉＷＡＧＱａ— ａＺＡｉｈｎ，ＨＯＹｎ— ｎＬｉ — ａＤｐｎｅｔｎＸ ’ｎＣｎｒｌｏ— ＵＪｎｊ，ＡｎｌａｕＹ，Ｎｉｘ，ＨＯＹ— ｅｇＺＡｉｇｒ，Ｉａｙｎ（ｅｔｆＩｃｏ，ｉａｅｔｓｏｉｓｅＪｎｕｏｆｉａＨｐｔ，ｉａ１０３Ｃｉ；ｏｒｐｎｉｕｏ， — ａｌ￣ｎ１３ｃｍ）ｉｌＸ ’ｎ７００，ｈｎＣｒｓｄｎａｔｒＥｍｉＪａｊ６．ｏａａｅｏｇｈ：ｉ＠
ｃｒｎｃＨＢＶａｉｎｓＴｈｅｃｉｉａｅａｕｅｏａｉｎｓｗｉＢＶｅｏｙｅｗｅｅａａｙｅｄｈｏｉｐｔｅｔ．ｌｎｃｌｆｔｒｓｆｐｔｅｔｔＨｈｇｎｔｐｒｎｌｚ．ＲｅｕｔＯｆ１６ｐａｉｎｔｓｌｓ９ｔｓｅ
Ａｂｔｃ：ＯｊｃｖＴｖｓｇｔｔｅｄｓｉｕｏｎｌｉｌｉｉｃｎｅｆｅａｉｓｉｓｅｏｐｓｎｐｔｎｓｉｈｏｉｉ－ｓｒｔｂｔｅｏｉｅｔａｉｒｔｎａｄｉｃｇｆａｃｐｔｉＢｖｕｎｔｅａｅｔｗｔｃｒｎａｅｉｎｉｅｈｔｂｉｃｎａｓｎｉｏｈｔｒｇｙｉｉｈｃｎ

乙肝病毒的基因分型对患者治疗有临床意义吗？

８的基础上，将ＨＢ％Ｖ分成８个基因型（，，，，，，，Ｈ）．ＡＢＣＤＥＦＧ和基于新近分子生物学的发展，如直接测序，使用聚合酶链反应（Ｃ扩增技术，限制性片段长度多态性（ＦＰＰＲ）ＲＬ）和基因分型特异性ＰＲ，此ＨＢ基因分型已成为可能。迄今为止，在临床诊断实验室这些检测已ＣＶ经可行，并且ＨＢＶ基因分型的信息在全世界日益增加。作为ＨＶ基因分型的临床用途之一，Ｂ目前不同的地域分布已得到充分验证。迄今为止，已报导在东亚国家以ＨＶＢ和Ｃ基因型Ｂ为主，而在欧洲以ＨＶＡ和Ｄ基因型为主，Ｂ美洲以Ａ，，ＤＥ基因型为主。在美国已经显示以ＨＶＡ基因型为主，但是在混合人群国家，人们来自许多不周的种族血统，８个ＨＶ基因ＢＢ型全部发现也是真实的。因此，在国家每一处发现的ＨＢＶ基因型可因种族血统而各异。
床用途总结如下：（ＨＢ１Ｖ基因分型的地域分布和ＨＢ）Ｖ感染的地域流行性，２Ｖ基因分型（ＨＢ）和诱导慢性感染之间的不定关系，（ＨＶ基因分型与ＨＢ３Ｂ）Ｖ相关肝病临床过程的关联，如疾病活动度，对治疗策略的反应及预后。
在发现ＨＢ表面抗原（ＢＡ）ＶＨｓｇ之后有研究已报导了ＨＢ的血清异质性。根据ＨｓｇＶＢＡ
全基因序列的野生型ＨＢ。ＶＳ区基因突变造成ＨＢＶ不再表达ＨＢＡｓｇ或表达ＨＢＡｓｇ变异体。ＰｅＳｒ－２基因所表达的
ｐｅ２蛋白能够诱导机体产生特异性抗体，中和ＨＶ感染。慢性ＨＶ感染患者体内，ＰｅｒＳＢＢｒＳ基因缺失突变可导致ＰｅＳ起始码缺失或出现终止密码，影响ＨＶ外膜中蛋白和小蛋白合ｒ－２Ｂ

50例乙肝病毒感染者病毒基因型检测的分析

型较多。江以南Ｂ型为主。乙肝病毒基因型存在长
一
１标本、阳对照品处理及和地域差异．映了乙型肝炎病毒感染反
自然史发生变异的特点，病毒变异进化的结果。是与疾病的发展预后有一定的相关性。
光通道选择ＦＭ和ＶＣ通道ＡＩ
月至１间诊治的乙型肝炎病毒感染者５２月Ｏ例．其中男性４５例，龄１至６年４岁７岁；性５例，龄女年
２６岁至３８岁。其中慢性乙肝患者４３例，症乙型重肝炎患者３例，硬化患者２例，肝黄疸型肝炎患者２例
文献标识码Ａ
文章编号１７一１９２０）－３Ｉ０６４Ｉ２（８４０８－２００－
【要】目的通过对宜春市５乙肝病毒感染者进行病毒基因分型，摘０例了解我市乙肝病毒基因型的
分布情况和乙肝病毒基因分型在临床诊断、治疗和预后中的作用．以及在我市流行病学调查中的作用。
１材料与方法１１标本来源江西省宜春市人民医院２０．０７年６
１ＰＲ扩增反应管置于ＡＩ３０荧光ＰＲ．Ｃ６ＢＯ７Ｃ仪上，设置循环参数：７Ｃ２ｉ：４Ｃ２ｉ；４Ｃ３ｏｍｎ９ｏｍｎ９ｏ１ｓｃ６ｏ０ｅ：环４０ｅ；０Ｃ４ｓｃ循Ｏ次，光检测在６ ℃ ，荧Ｏ荧

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（1）HBV 基因型与病毒复制及变异的关系
HBV 基因型与病毒复制水平及病毒标志物的表达有一定的相关性。Watanabe等研究报道，基因C型的HBeAg阳性率高于B型和A型，而B型HBeAg阴性率高于C型，同时B型血清HBeAg清除率较C型显著常见且较早发现;基因C型血清HBV DNA水平显著高于B型；A型的HBV DNA 自然清除率高于D型和F型，同时A型的HBsAg 自然清除率也比D型高；以上均提示C型HBV复制较活跃，易形成持续病毒血症，不易发生e系统血清转换发生快，免疫清除HBV较C型早。
近年来,随着分子生物学技术的迅猛发民和对HBV认识的不断深入,国内外许多学者对HBV基因分型及其临床的相关性开展了大量的研究. HBV基因分型比血清亚型更能反映原型病毒株之间的自然异质性. HBV基因分型方法有多种,以全基因测序为HBV基因分型的金标准,基于全基因核甘酸序列比较, HBV可分为A、B、C、D、E、F、G、H8个基因型。HBV基因型呈地理区域性分布，且不则基因型致病性不同，HBV基因型与乙型肝炎病情的进展，临床表现、治疗、预后有密切的关系。
总之，HBV基因型与病毒复制与清除，病毒变异，临床表现，治疗应答和预后均有一定的关系，提示不同基因型具有不同的致病性。基因分型的研究为乙肝病毒变异的研究，发病机制的探讨,病情评估，治疗药物的选择和预后判定以及分子流行病学研究提供了有力工具
大量研究表明，我国HBV基因型南方以B型为主，北方以C型为主，D型仅见于西部及少数民簇地区，A，F型偶有发现，还未发现其它性别。也有学者研究表明D基因型在我国宁夏地区,广东地区和香港地区约占感染者15％，因而HBV基因型在我国的确切分布状况仍不十分清楚。
HBV基因型的临床意义
近年来HBV基因分布的研究成为国内外学者关注的研究热点。研究发现，HBV基因的分布具有一定的地域性，A型主要分布在西欧、北欧、北美洲及非洲地区， B型和C型是亚洲和大洋洲的特征性基因型，B型主要见于中国、日本、印度尼西亚、越南和巴西，D型分布最为广泛，主要分布在中东、北非和南欧，也是地中海地区HBV的主要基因型，还发现于亚洲少数地区；E型主要分布于非洲撒哈拉沙漠地带；F型主要分布于美国、南美洲和土著居民；G型在法国、美国、德国、英国和意大利被发现；H型已在尼加拉瓜、墨西哥及美国加利氟尼亚地区被发现。
（2） HBV基因型临床疾病谱及疾病预后的关系
HVB感染不仅可以引起急.慢性病毒性肝炎，而且还与肝硬化（LC）和干细胞癌(HCC)的发生，发展有密切关系。HBV感染的临床转归一方面决定于患者的年龄和免疫能力，另一方面也与感染病毒株的基因型种类密切相关。近年研究发现HBV基因型是影响慢性乙型肝炎的临床转归的主要决定因素之一。
率高于C型。Suzuki等对日本234例用拉米夫定治疗学应答率高于C型。目前众多临床研究发现，长时期使用拉米夫定可引起HBV耐药或病毒变异，常见的变异为YMDD变异（包括YIDD和YVDD变异）.Zollner等研究发现，出现YIDD变异者，D型中有67％，A型中有19％，而出现YVDD变异者，A型中有81％，D型中有33％，提示不同的基因型可能对YMDD变异产生不同的影响。但是，Yuen等对中国慢性乙肝患者的研究发现，HBV基因型B和C对抗病毒治疗的反应及YMDD变异的发生率均无差别。目前，Westland等，Westland等研究表明，阿德福韦酯抗病毒治效与HBV基因型，HBeAg及种族均没有明显相关性。
人类感染HBV基因型的不同类型，与感染后的临床疾病谱及疾病预后有一定的相关性，提示不同的基因型有致病性差异。在B,C为优势地区，C型具有较
强的疾病能力，预后差；在以A,D为优势的地区，D型具有较强的致病性，肝病严重，预后不良；基因型C在乙肝后肝硬化的发病中起一定的作用，然而基因型B与年轻无肝硬化患者肝癌的发生有关。Mayerat和Akuta等报道HBV急性感染后，A型易成为慢性持续感染，而D型在急性肝炎中常见。Kao等报道我国台湾地区以B,C型为优势株，50岁以上HCC和LC患者中以C型为优势基因型，而50岁以下以B型为主，提示C型与严重肝病有关，而B型似乎与年轻人肝癌有关。Chan等报道C型患者炎症坏死指数分值高于B型。Sakugawa等报道日本冲绳地区以B型为优势基因型，而该地区是乙型肝炎高发区，但因肝病死亡的比例却最低，提示B型预后良好。Thakur等报道印度以A,D两型为主，D型与严重肝病及年轻人肝癌有关。Sanchez-Tapias等报道基因型F引起肝病的死亡率要比基因型A或D高。Yotsuyanagi等则报道急性乙肝中以基因型A最常见，A型较C型有较低的最高ALT水平，且较C型有较长及较轻的临床经，拉米夫定抑制HBV DNA聚合酶，从而有效抑制HBV的复制。阿德福韦酯口服后最终在细胞内转化为阿德福韦双磷酸酯，后者可选择性抑制HBV DNA聚合酶。研究发明，对拉米夫定治疗的疗效及停药后治疗效的持久性基因B型明显较C型好，而对拉米夫定耐药性的发生率基因型A高与D。Kao等31例HBeAg血清转化率分别率为23%和11％，耐药发生率分别为15％和22%,提示B型对拉米夫定的病毒应答
（3） HBV基因型与抗病毒疗效之间有关系
抗病毒治疗的疗效即可能与感染者自身的免疫状况有关，也可能与病毒的基因特性有关。目前，干扰素是公认的治疗HBV感染的首选药之一，干扰素抗病毒作用是通过激活基因，编码产生一系列抗病毒蛋白来完成，大量研究以发现，干扰素抗病毒疗效与HBV基因型有一定的相关性，基因C和D对干扰素的治疗反应比基因型A和B要差。Erhardt等对165例慢性乙肝患者的研究发现，不论是HBeAg阳性或是阴性者，干扰素治疗后的持久应答A基因型比D型好。Kao等对58例患者用于扰素-a2b治疗24周并随访24周后ALT复常率B,C基因型分别为50％和17％，完全应答率则分别为41％和15％。Flink等对266例HBeAg阳性患者研究发现，干扰素治疗对基因A型可产生较好的HBeAg清除率。Wai等应用干扰素-a治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者，结果表明B基因型的应答率高于C型。通过多变量分析基因型，治疗前ALT水平和HBV DNA水平与干扰素应答之间的关系，发现B基因型，治疗前低HBV DNA水平和高ALT水平与干扰素高应答率有关，因而，他们认为，与C基因型相比，B型有较高的干扰素诱导的HBeAg清除率。