(仅供参考)抗肿瘤药-抗代谢药
抗肿瘤药物(全面、规律)
抗肿瘤药物（全面、规律）1、烷化剂机制：DNA交联剂-烷化剂a.细胞周期非特异性细胞毒药物b.所含烷化基团能取代DNA或蛋白质分子中氨基、巯基、羟基、羧基等氢原子，从而破坏DNA结构和功能c.缺乏组织细胞选择性，尤其易引起骨髓抑制（1）氮芥类：氮芥、美法仑（马法兰 - 治疗MM首选药）环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）苯丁酸氮芥（CLB/瘤可宁 - 治疗CLL首选药物）（2）亚硝脲类：卡莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀、福莫司汀（3）乙烯亚胺类：塞替哌（4）甲烷磺酸类：白消安（BU/马利兰 - 主要用于CML治疗）（5）环氧化物类：二溴甘露醇（主要用于CML治疗）（6）其他：丙卡巴肼（PCB）、硝卡芥、氮甲、替莫唑胺、达卡巴嗪2、抗代谢药机制：能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能的药物，通常其结构与体内核酸或蛋白质代谢物相似，或竞争同一酶系影响酶与底物间的正常反应，或以伪身份参与生化反应而生成无活性产物。
（1）胸苷酸合成酶抑制药，在细胞内转化为5-氟脱氧尿苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧胸苷酸，为不典型的细胞周期特异性药，主要作用于S期。
氟尿嘧啶（5-FU）去氧氟尿苷、替加氟、卡莫氟、替吉奥卡培他滨（希罗达）雷替曲塞（2）嘌呤核苷酸互变抑制药，其化学结构与次黄嘌呤相似，在体内转变为６-巯基嘌呤核糖核苷酸，抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。
巯嘌呤（6-MP）硫鸟嘌呤（3）二氢叶酸还原酶抑制药，其化学结构与叶酸相似，可阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，造成甲酰四氢叶酸供应不足，导致胸腺嘧啶和嘌呤合成过程中一碳单位转移障碍，影响脱氧胸苷酸合成而阻断DNA和RNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。
甲氨蝶呤六甲蜜胺培美曲塞----------------------------------------------------------------------------------华中科技大学同济医学院带着上路（4）DNA聚合酶抑制药，为胞苷和脱氧胞苷类似物，进入人体后转为胞苷三磷酸或胞苷二磷酸，能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，影响DNA合成，为细胞周期特异性药物，对S 期增殖期细胞作用最敏感。
药物化学 第七章 抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物
抗代谢药物特点
在肿瘤的化学治疗上占较大的比重
40%左右
未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，
抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常 细胞
对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈 现一定的毒性
临床应用
抗代谢药物的抗瘤谱比较窄
相对于烷化剂
用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某 些实体瘤也有效
基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
NH2
N
N
N
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
OH N
N
H2N N N
叶酸
O O H OH
O
N
N
H
OH
H
叶酸（Folic Acid）
核酸生物合成的代谢物 红细胞发育生长的重要因子 叶酸的拮抗剂用于缓解急性白血病
OH
N
N
N
H
H2N N N
O OH
N H
OH O
OH
体内代谢及应用
体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄 嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），才有活 性。
可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛 膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。
三、叶酸类Folic Acid
O OH
OH
N
N
H
N
N
H
H2N N N
Folic Acid (二氢叶酸）
OH O
OH
NH2 5
4
N6
N
N
TDRP:胸腺嘧啶脱氧核苷酸
抗瘤谱
显效
绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎
有效
结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌 等
抗代谢药物
抗代谢药物 Antimetabolic Agents
抗代谢药物在化学治疗上具有重要位置， 抗代谢药物在化学治疗上具有重要位置，它们与烷 化剂都是肿瘤化疗常用的药物 化疗常用的药物。 化剂都是肿瘤化疗常用的药物。 分子生物学研究揭示：嘧啶、 分子生物学研究揭示：嘧啶、嘌呤和叶酸等类化合物 是合成DNA所必需的物质，此类 原料）物质缺乏，细胞的 所必需的物质， 原料） 是合成 所必需的物质 此类(原料 物质缺乏， 分裂和增殖就会停止，甚至死亡。 分裂和增殖就会停止，甚至死亡。 作用机理—抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物,阻滞 作用机理 抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物 阻滞 抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物 DNA生物合成、结果导致肿瘤细胞功能丧失， 生物合成、 生物合成 结果导致肿瘤细胞功能丧失， 从而抑制了肿瘤的增殖。 从而抑制了肿瘤的增殖。 抗代谢药的结构与这些正常代谢物在结构上很相似， 抗代谢药的结构与这些正常代谢物在结构上很相似，但 它们是假代谢物，当其掺入到生物大分子、 它们是假代谢物，当其掺入到生物大分子、形成无功能的 伪生物大分子时，就达到了干扰细胞正常代谢的目的。 伪生物大分子时，就达到了干扰细胞正常代谢的目的。
结构通式： 四、 结构通式： ①氮芥类 ②亚硝基脲类 ③尿嘧啶类
了解增加抗癌药选择性 降低毒性的方法 增加抗癌药选择性， 的方法。 五. 了解增加抗癌药选择性，降低毒性的方法。并能举一实例 ① 酰化 ② 前药 如： 氮甲。 氮甲。 环磷胺、替加氟等。 如： 环磷胺、替加氟等。
了解抗癌药的发展趋势。 了解抗癌药的发展趋势。
结构改造: 为了减少氟尿嘧啶的副作用， 结构改造 为了减少氟尿嘧啶的副作用，研究了 它的衍生物， 它的衍生物，其中发现不少毒性小治疗效果 好的抗肿瘤药物。 好的抗肿瘤药物。 例如： 替加氟（呋喃脲嘧啶） 例如： 替加氟（呋喃脲嘧啶） （222页） 页 疗效比氟尿嘧啶强2倍 疗效比氟尿嘧啶强 倍， 毒性。 而仅有其 1 / 6毒性。 毒性 另外，在此基础上又研发出胞嘧啶衍生物 胞嘧啶衍生物。 另外，在此基础上又研发出胞嘧啶衍生拮抗剂： 嘌呤类拮抗剂： 6-MP （224） 叶酸类拮抗剂： 甲氨蝶呤（225） 叶酸类拮抗剂： 甲氨蝶呤
抗肿瘤药物分级管理目录
抗肿瘤药物分级管理目录
常用抗肿瘤药物分级表如下：
烷化剂：普通使用级包括环磷酰胺、异环磷酰胺和达卡巴嗪；限制使用级包括替莫唑胺、白消安抗代谢药。
植物生物碱及其他天然药物：包括高三尖杉酯碱、羟喜树碱、长春瑞滨、紫杉醇、白蛋白结合长春新碱、长春地辛、斑蝥紫杉醇、多西他赛、替尼泊苷、依托泊苷、榄香烯。
细胞毒类抗生素及相关药物：包括甲氨蝶呤、XXX、卡
培他培美曲塞、吉西他滨、氟达拉滨、替吉奥、替加氟、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、柔红霉素、放线菌素D、吡伊达比星、柔比星、表柔比星、米托蒽醌、阿柔比星、博来霉素、比卡鲁胺、他莫昔芬、阿那曲唑、托瑞米芬、来曲唑、依西美坦、氟他胺、孕激素类。
其他药物：包括达沙替尼、顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂、羟基脲、亚砷酸氯化钠、门冬酰胺酶、唑来膦酸、伊班膦
酸、重组人粒细胞刺激因子、重组人血小板生成素、注射用重组人白介素-11、注射用重组人白介素-2(I)、乌苯美司、沙利度胺、亚叶酸钙、美司钠、右雷佐生、其他洛铂、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子、地西他滨、贝伐珠单抗、吉非替尼、索拉非尼、阿帕替尼、伊马替尼、利妥昔单抗、尼妥珠单抗、厄洛替尼、依维莫司、重组人血管内皮抑制素、硼替佐米、曲妥珠单抗、阿比特龙。
在使用这些药物时，主治医师及以上职称医师有处方权，而医师职称副高及以上职称医师则被认为是抗肿瘤药物临床合理应用专家。
福达华(磷酸氟达拉滨片)使用说明
福达华(磷酸氟达拉滨片)【用法用量】成人磷酸氟达拉滨应在有丰富抗肿瘤治疗经验的医生的监督下使用。
片剂：推荐的剂量是每日口服磷酸氟达拉滨40mg/m2体表面积，每28天连续服用5天。
磷酸氟达拉滨可以空腹服用或伴食物服用。
必须用水吞服，不可嚼服或把药片弄碎后服用。
注射剂：强烈推荐磷酸氟达拉滨只能用于静脉注射。
尽管还没有静脉旁注射引起严重局部不良反应的病例报导，但是必须避免静脉周围无目的地用药。
推荐的剂量是25mg/m2磷酸氟达拉滨，每28天连续静脉用药5天，每个小瓶装有2mL注射用水，每mL配制溶液中应含有25mg磷酸氟达拉滨。
抽取相应剂量（计算依据患者体表面积）于注射器内，如果是静脉内快速推注，需再用10mL0.9%生理盐水稀释。
或者，抽取到注射器内的所需剂量也可以用100mL0.9%生理盐水稀释后滴注，滴注时间应为30分钟左右。
治疗持续的时间取决于治疗的效果及对药物的耐受性。
对CLL患者，磷酸氟达拉滨应一直用到取得最佳治疗效果（完全或部分缓解，通常需6个疗程）后，方可停用。
肾功能不全：对肾功能不全患者的剂量应作相应的调整。
肌酐清除率为30-70mL/分时剂量应减少达50%，且要严密检测血液学改变以评价药物的毒性。
如果肌酐清除率小于30mL/分。
应禁用磷酸氟达拉滨治疗。
操作和销毁：磷酸氟达拉滨不应由怀孕的医务人员操作。
应遵守正确的操作和销毁规程。
应根据用于细胞毒药品的指导原则考虑其操作和销毁。
任何溢出或废弃的物质可以通过焚化销毁。
对于静脉内使用制剂的特殊说明：磷酸氟达拉滨应在无菌条件下加入灭菌注射用水制备。
当加入2mL灭菌注射用水制备时，固体粉末应很快完全溶解。
每毫升最终溶液将含有25mg磷酸氟达拉滨、25mg甘露醇和调整pH值至7.7的氢氧化钠。
最终产品的pH值范围为7.2-8.2。
在临床研究中，曾用100mL 或125mL5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水稀释该产品。
操作和制备磷酸氟达拉滨注射液时应小心。
抗肿瘤药处方药资料
抗肿瘤药一、烷化剂塞替派[基]【制剂规格】注射液：5ml：25mg【适应证】乳腺癌、卵巢癌及胃癌、宫颈癌、肺癌、鼻咽癌、喉癌和黑色素瘤等。
腔内注射用于癌性体腔积液，局部灌注用于膀胱癌等。
【药动学】注射后组织分布广泛，t1/2约2h～3h，主要经肾脏排泄。
【不良反应】有恶心等胃肠道反应，其他有头痛、骨髓抑制、闭经或精子生成障碍及发热、皮疹等。
【药物相互作用】别嘌醇可降低本品增加的血尿酸水平。
接受本品治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱水平。
尿激酶可增加本品对膀胱癌的疗效。
【用法用量】静脉或肌内注射，每次按体重0.2mg/kg，1次/日，连用5次后改为3次/周，总量300mg/疗程，如血象良好，在第1疗程结束后1.5月～2月可重复疗程。
胸腹腔或心包腔内注射，10mg～20mg/次，1次～2次/周。
膀胱内灌注，每次排空尿液后将导尿管插入膀胱腔内注入本品50mg～100mg，溶于50ml～100ml生理盐水中，1次～2次/周。
10次/疗程。
【注意事项】有致畸胎作用，孕妇禁用。
骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史者慎用。
定期检查外周血象、白细胞与血小板及肝、肾功能。
腔内注射后，应定时变换体位。
环磷酰胺[基]【制剂规格】粉针剂：200mg【适应证】淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病及神经母细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等实体瘤。
【药动学】静注后快速分布到全身组织，t1/2为4h～6.5h，主要经肾脏排出。
【不良反应】有恶心、呕吐、厌食等消化系统症状。
常见骨髓抑制，主要为白细胞减少，白细胞在给药后10日～14日最低。
大剂量本品与大量液体同时给予易产生水中毒。
高剂量时可产生心肌坏死，偶有肺纤维化发生。
可引起停经或精子缺乏、睾丸萎缩等生殖系统毒性，妊娠初期给予可致畸胎。
可致膀胱纤维化，其代谢产物可产生严重的膀胱炎，如尿频、尿急、血尿，应足量饮水、合用美司钠或N-乙酰半胱氨酸等。
抗肿瘤药精讲
O F
N H
2、前药——结构改造的主要部位为N1
O HN
1
O F O N3
1
O F HN O N O
1
F H N
O
N
O
O
N
O
C6H11
替加氟
双呋氟尿嘧啶
卡莫氟
盐酸阿糖胞苷
O HN O
4
NH2
4
胞嘧 啶类
N H
尿嘧啶
N HO O O H H OH H HO H N
·HCl
阿拉伯糖
作用机制：体内转化为活性的三 磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶 体内代谢：在体内易脱氨基失活
NH2 N HO H H OH H O O HO H N
巯嘌呤
SH
6
嘌呤类
N
OH N N H N N
H2O N ·
N H
N
黄嘌呤
嘌呤类主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物
NH2 OH N N N N H H2N HN N O N N H
1、作用机制：体内转变为活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸， 抑 制嘌呤核苷酸的生物合成
N
N
P N
N
3、结构修饰
1）目的：降低毒性
2）原理：通过减少N上电子云密度降 低氮芥反应性，达到降低毒性的目的
3）方法 在N上引入一个O, 得到氧氮芥。O 有吸电子作用，使 N上电子云密度减 少，从而使形成乙撑亚胺离子的可能 性降低，使烷基化能力和毒性均降低
CH2CH2Cl R N O CH2CH2Cl
O OH N H2N N N N N H N H
COOH COOH
叶酸
甲氨蝶呤
O N H N CH3
药理学g07-2第二节 抗代谢药物
谢谢！
SH
65
1N
2 N3 4
N7
8 9
N H
H2O
嘌呤类抗代谢物
腺嘌呤和鸟嘌呤 – –是DNA和RNA的重要组分
次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体 嘌呤类抗代谢物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物 腺嘌呤（A） 鸟嘌呤（G）
合成
作用机理
..巯嘌呤结构与黄嘌呤相似，在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸 ..抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸 ..还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的 合成
作用机理图
叶酸的拮抗剂
..干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成 ..对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长
叶酸的拮抗剂
..MTX结构中的N′与二氢叶酸还原酶中的天门冬氨酸的羧基形成较强的结合形式 ..较强地抑制二氢叶酸还原酶的作用
甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶结合
抗癌谱
..治疗 – –急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎
..有效 – –头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌
中毒解救-亚叶酸钙
..Methotrexate大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救 ..甲酰四氢叶酸钙可提供四氢叶酸
– –与Methotrexate合用可降低毒性，不降低肿瘤活性
NH2
• 多项选择题
N
• 7-40 化学结构如下的药物具有哪些性质ABCFGIN
..Fluorouracil，5-FU
嘧啶拮抗物 氟尿嘧啶
生物电子等排代换
传统的电子等排方法的发展 – 不仅具有相同总数的“外层电子” – 在很多方面存在相似性 • 分子大小、分子形状（包括键角，杂化度） • 构象、电子分布 • 脂水分配系数、pKa • 化学反应活性和氢键形成能力等等
执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物
执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物执业药师《药物化学》2017知识点：抗肿瘤药物简单说来有化疗药物、生物制剂。
化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物，下面是店铺分享的一些相关资料，供大家参考。
第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.乙撑亚胺类3.磺酸酯及多元醇类4.亚硝基脲类一、氮芥类β-氯乙胺化合物例：环磷酰胺烷基化部分：关键药效团载体部分：改善吸收分布等动力学性质(一)环磷酰胺化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物1.性质：①水溶解度不大②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用2.特点：①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低②体外无效，活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛(二)异环磷酰胺1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上2.与环磷酰胺相同是前药3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性(三)美法仑结构包括：氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用代谢生成替哌发挥作用，是前药对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选三、亚硝基脲类化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲1.作用特点：β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等2.化学性质：酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物(一)顺铂化学名：(Z)-二氨二氯铂(E)反式，无效化学性质：1.黄色粉末、室温稳定2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式3.加热170度转化反式，270度分解成铂用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药(二)卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低(三)奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节抗代谢药物机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的.基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类：尿嘧啶、胞嘧啶(一)尿嘧啶类抗代谢物1.氟尿嘧啶化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环实体癌首选2.氟铁龙(新)体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药3.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药(二)胞嘧啶类拮代谢物1.盐酸阿糖胞苷化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病2.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环3.吉西他滨糖2位双F，晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名：6-嘌呤巯醇一水合物性质：水溶性差，光照变色用途：急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)用途：急性白血病等中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)第三节天然产物分两类：抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素1.多肽类2.醌类抗生素(一)盐酸多柔比星结构特点：1.共轭蒽醌环，碱性下易分解2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大(二)米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成②心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类，考纲要求如下：1.喜树碱类(代表药喜树碱)2.鬼臼生物碱结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物作用机制：作用于拓扑异构酶II3.长春碱类4.紫杉烷类紫杉醇结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯机制：抗有丝分裂多西他赛结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好第四节其他抗肿瘤药物机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1.枸橼酸他莫昔芬结构：三苯乙烯类抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物2.来曲唑结构：三氮唑，二氰基苯抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者作用机理：酪氨酸激酶抑制剂3.甲磺酸伊马替尼不能手术的肠胃道肿瘤4.吉非替尼含三种类型的N原子晚期非小细胞肺癌最后一道防线。
9.3 核苷酸抗代谢物与抗肿瘤药物
9.3 核苷酸抗代谢物与抗肿瘤药物目录核苷酸的抗代谢物的概念核苷酸抗代谢物是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸、核苷和叶酸的类似物。
它们主要以竞争性抑制方式干扰、阻断核苷酸合成代谢，或以假乱真掺入核酸，从而阻止核酸以及蛋白质的生物合成。
这些核苷酸代谢类似物不仅是研究生化代谢途径的工具，也是治疗肿瘤的有效药物。
目录目录抗代谢物在治疗肿瘤时也作用于正常细胞由于肿瘤细胞生长旺盛，因而摄取抗代谢物多，肿瘤细胞被阻碍或杀伤。
但体内代谢旺盛的组织细胞也受抗代谢物的影响，因而出现相应毒副作用。
目录嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物，它们具有抗肿瘤作用。
嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等目录8-azaguanine ，8-AG 6-mercaptopurine ，6-MP 6-thioguanine ，6-TG6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤嘌呤类似物目录次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤的结构目录甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR ）PRPP 谷氨酰胺（Gln ）=PRA 甘氨酰胺核苷酸（GAR ）甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM ）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR ）5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR ）IMP 次黄嘌呤（H ）PRPP PPi =AMP PRPPPPi =腺嘌呤（A ）GMP =PRPPPPi 鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP 6-MP6-MP 6-MP目录H 2N C CH CH 2CH COOHO NH 2谷氨酰胺N ＋N CH 2 C O CH 2CH COOHNH 2O Azaserine ：氮杂丝氨酸(谷氨酰胺类似物)氮杂丝氨酸抑制谷氨酰胺参与的反应目录甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR ）PRPP 谷氨酰胺（Gln ）=PRA 甘氨酰胺核苷酸（GAR ）=甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM ）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR ）5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR ）IMP 次黄嘌呤（H ）PRPP PPi AMPPRPPPPi =腺嘌呤（A ）GMP =PRPPPPi 鸟嘌呤(G)氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸目录NC C C C 7CH 26CH HN 85N HH 2N 3N OH 9CH 210NH C O NH CH COOHCH 2CH 2COOH5,6,7,8-四氢叶酸（FH 4）* FH 4的生成：F FH 2FH 4FH 2还原酶FH 2还原酶NADPH+H +NADP +NADPH+H +NADP +(folic acid)目录N C C C C CH C NN H 2N N NH 2CH 2N C O NH CH COOHCH 2CH 2COOH R R ＝H 氨喋呤R ＝CH 3甲氨喋呤（MTX ）氨喋呤和甲氨喋呤是叶酸的类似物，能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，抑制FH 4的形成。
抗代谢药物
第七章
小结 、 重点
• 一、 掌握 抗肿瘤药物的类别，烷化剂、抗代谢药物的分类。 • • 二、 掌握 烷化剂、抗代谢药物的作用机理。 熟悉：环磷酰胺的代谢。
• 三、 代表药物：掌握 盐酸氮芥、环磷酰胺、氟尿嘧啶、 • 巯嘌呤的化学名，结构、构性关系、 • 作用特点、作用机理及主要用途。 • 熟悉 卡莫司汀、甲氨蝶呤、替家氟、顺铂、 • 溶癌呤。 • 植物药有效成分药名、机理、结构特点、 • 用途。 氮芥的构效关系。
作用特点—— 抗瘤谱较窄，选择性较小（缺点） ； 但交叉耐药性较小（优点）。 由于这种作用的选择性差，故仍具有明显的毒副作用， 尤其对增殖较快的骨髓、淋巴、毛发及消化道的毒性损害。 一. 分类及代表药物 嘧啶类拮抗剂： 5-FU （220）
抗代谢药
嘌呤类拮抗剂225）
第二节
抗代谢药物 Antimetabolic Agents
抗代谢药物在化学治疗上具有重要位置，它们与烷 化剂都是肿瘤化疗常用的药物。 分子生物学研究揭示：嘧啶、嘌呤和叶酸等类化合物 是合成DNA所必需的物质，此类(原料）物质缺乏，细胞的 分裂和增殖就会停止，甚至死亡。 作用机理—抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物,阻滞 DNA生物合成、结果导致肿瘤细胞功能丧失， 从而抑制了肿瘤的增殖。 抗代谢药的结构与这些正常代谢物在结构上很相似，但 它们是假代谢物，当其掺入到生物大分子、形成无功能的 伪生物大分子时，就达到了干扰细胞正常代谢的目的。
（二）嘌呤类抗代谢药物：
6-巯嘌呤
•
NH 2 N N N NH
NaSO3
SH N N N NH
腺嘌呤
理化性质： 几乎不溶于水，遇光易变色。
作用特点： 毒性较大，显效慢，可产生耐药性。
化疗药物(抗肿瘤药)给药顺序
化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。
2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应用。
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。
故VCR 给药后6-8小时用CTX可明显增效。
2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。
长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA 的合成而起作用，对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。
抗肿瘤药物分类
卡培他滨 是新型氟尿嘧啶类口服抗肿瘤药物 适应症 晚期乳腺癌及结直肠癌FDA批准用于蒽环类 和紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌的解救治疗。 用法 每日2.5g/平方米，0.5g/片，分两次口服，饭 后半小时吞服，连用14天 ，休息7天，21天重复 不良反应 腹泻、恶心、呕吐、腹痛、手足综合症 （表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、脱 皮）、骨髓抑制
氟尿嘧啶 适应症 消化系统，如胃癌、结直肠癌、妇科肿瘤，如卵巢癌、 宫颈癌，头颈部及皮肤鳞癌。 不良反应 局部作用：局部注射有疼痛、静脉炎、皮肤色素沉 着 消化道反应 如恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎 骨髓抑制 表现为白细胞及血小5%葡萄糖注射液为溶媒，用药前完善血常规、 肝肾功能检查 ，用药期间保持尿量1500ml,持续静脉滴注， 副反应小，疗效好，如出现严重消化道反应、骨髓抑制、腹 泻5次以上或血性腹泻，应停药。
吉西他滨
（健择） 适应症 非小细胞肺癌 胰腺癌、乳腺癌、卵巢 癌 不良反应 骨髓抑制 主要为血小板减少 胃肠道反应、肝功能损害、皮肤毒性 （斑疹及斑丘疹），脱发罕见
抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素通过抑制酶的
作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA。 抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物，广 泛用于对癌症的治疗。放线菌素D 更生霉素、 阿霉素、表柔比星 表阿霉素 丝裂霉素 平阳 霉素 博莱霉素、吡柔比星 吡喃阿霉素
4.植物来源抗肿瘤药：植物类抗癌药都是植
物碱和天然产品，它们可以抑制有丝分裂或 酶的作用，从而防止细胞再生必需的蛋白质 合成。植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于 多种癌瘤的治疗。伊立替康、紫杉醇、多西 紫杉醇、依托泊苷（VP-16）、长春新碱、 长春瑞滨
5.激素：皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、
常用的抗肿瘤药物(2)
常用的抗肿瘤药物(2)黑色素瘤也有暂时缓解作用。
用药后可使瘤细胞集中于G1期，故常作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。
表49-1 其他常用抗代谢药药名作用特点不良反应替加氟（tegafur；呋喃氟尿嘧啶，ftorafu r,FT-207）为5-FU的衍生物，在肝内活化为氟尿嘧啶而起作用。
主要用于胃、直肠、结肠、肝、乳癌等与5-FU相似，较轻安西他滨（anc itabin；环胞苷，cyclocytidine，cyclo-C）为Ara-C脱水衍生物，在体内逐渐水解放出Ara-C而显效。
抗瘤谱广。
t1/2较长。
用于急性白血病、恶性淋巴瘤等。
骨髓抑制，较轻；可有体位性低血压，腮腺痛及流涎 6-硫鸟嘌呤（tioguanine,6-thioguanine,6-TG）与6-MP相似。
主要用于急性白血病。
与Ara-C联合应用对缓解急性粒细胞或单核白血病疗效较好。
骨髓抑制和胃肠道反应，较6-MP轻。
溶癌呤（tisupur ine,AT-1438）为6-MP的磺酸钠盐，易溶于水，在体内分解为6-MP而显效。
作用快，不易通过血脑屏障。
用于急性白血病、绒癌和恶性葡萄胎较好骨髓抑制，胃肠道反应。
二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物（一）烷化剂烷化剂（alkylating agents）又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合物。
它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱酸对错码，造成DNA结构和功能的损害，重者可致细胞死亡（图49-5）。
图49－5 氮芥为例的烷化作用和DNA交叉联结示意图氮芥为一双（氯乙）胺化合物（R＝CH3）（1）经释放Cl、分子间环化，形成不隐定的乙撑亚胺离子（叔胺）（2）后，即刻打开环链而形成具有活性的碳�f（caubonium）离子（3）随即与DNA－鸟嘌呤（4）的N－7反应生成7－烷鸟嘌泠（5）N－7则可再转变为季胺N。
抗代谢抗肿瘤药物有哪些
抗代谢抗肿瘤药物有哪些抗代谢抗肿瘤药物是指能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能的药物，通常它们的化学结构与体内的核酸或蛋白质代谢物相似，那么抗代谢抗肿瘤药物有哪些呢?下面是店铺为你整理的抗代谢抗肿瘤药物有哪些的相关内容，希望对你有用!抗代谢抗肿瘤药物甲氨蝶呤甲氨蝶呤是叶酸拮抗药用于治疗儿童急性白血病，疗效显著。
也用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、头颈部肿瘤及消化道癌等。
6-巯嘌呤6-巯嘌呤是嘌呤拮抗药。
其化学结构与次黄嘌呤相似，为嘌呤核苷酸合成抑制剂。
在体内，经次黄嘌呤-鸟苷酸酶(HGPRT)的催化，6-MP首先转变成硫代肌苷酸，后者阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，从而干扰嘌呤代谢、阻碍DNA合成，使肿瘤细胞不能增殖。
6-MP→次黄嘌呤-鸟苷酸酶→硫代肌苷酸→阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸。
对S期细胞及其他期细胞有效。
临床主要用于儿童急性淋巴母细胞性白血病的维持治疗，亦用于治疗急性或慢性非淋巴细胞性白血玻5-氟尿嘧啶1.药理作用和临床应用5-氟尿嘧啶是嘧啶拮抗药。
5-FU在细胞内转变成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸后才发挥作用。
其抗肿瘤谱广，对多种肿瘤尤其是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好。
临床用于治疗食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌及肝癌，也可用于治疗卵巢癌、子宫癌、鼻咽癌、膀胱癌及前列腺癌等。
常参与组成几种联合治疗方案，是重要的抗癌药物之一。
局部应用其软膏剂，治疗恶变前皮肤角化和表浅基底细胞瘤，但不用于浸润性皮肤癌。
抗代谢抗肿瘤药物的不良反应静脉滴注后常见消化道反应，且最早出现;一般于用药后第二周出现骨髓毒性，常表现为白细胞及血小板减少。
抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节，按其作用可分为以下几类药物：(一)胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶(5-FU)、呋喃氟尿嘧啶(FT-207)、二喃氟啶(双呋啶FD-1)、优氟泰(UFT)、氟铁龙(5-DFUR)。
抗肿瘤作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变，因而影响了DNA的合成，经过四十年的临床应用，成为临床上常用的抗肿瘤药物，成为治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌症的基本药物。
2020国家谈判药品(抗肿瘤药)
治性经典型霍奇金淋巴瘤的患者。
2021年12月31日
限表皮生长因子受体（EGFR）基因敏 2020年1月1日至
感突变的晚期非小细胞肺癌患者。
2021年12月31日
1.具有EGFR基因敏感突变的局部晚期 或转移性非小细胞肺癌，既往未接受 过EGFR-TKI治疗。2.含铂化疗期间或 化疗后疾病进展的局部晚期或转移性 鳞状组织学类型的非小细胞肺癌。
2020年1月1日至 2021年12月31日
限以下情况方可支付，且支付不超过 12个月：1.HER2阳性的局部晚期、炎 性或早期乳腺癌患者的新辅助治疗。 2.具有高复发风险HER2阳性早期乳腺 癌患者的辅助治疗。
2020年1月1日至 2021年12月31日
限至少经过二线系统化疗的复发或难 2020年1月1日至
内分泌治 疗用药
激素拮抗 剂及相关
乙
30 培门冬酶 注射剂
1477.7元（2ml:1500IU/支）； 儿童急性淋巴细胞白血病患者的一线 2019年1月1日至
2980元（5ml:3750IU/支)
治疗。
2020年12月31日
乙
31
奥拉帕利
口服常释 剂型
*
乙
32
重组人血管 内皮抑制素
注射剂
490元（15mg/3ml/支）
乙
14
塞瑞替尼
口服常释 剂型
198元（150mg/粒）
乙
15
阿来替尼
口服常释 剂型
*
乙
16
பைடு நூலகம்培唑帕尼
口服常释 160元（200mg/片)；
剂型
272元（400mg/片)
乙
17
阿昔替尼
口服常释 60.4元（1mg/片）；
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甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。
骨髓抑制、消化道反应
四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效
抗嘌呤类
巯嘌呤 硫鸟嘌呤
骨髓抑制、肝脏损害
别嘌呤增加效能及毒性。
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甲氨蝶呤药物相互作用
当甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的 相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英。
口服抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌 群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环。
1、概述—作用原理及特点
作用机理
通过抑制生物合成酶或掺入生物大分子合成，形成伪 大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能 而死亡。
特点
属于细胞周期特异性药物。 抗代谢药的选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨 髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等都有相当的毒性。 抗代谢药虽大多抑制细胞DNA的合成，但因其作用点 不同，所以各抗代谢药之间一般无交叉耐药性。
③ 出血：大剂量化疗药物的使用可能导致患者出现严重的骨髓抑制，表现为全 血细胞减少，以粒细胞和（或）血小板减少为著。当患者血小板低于 40×109/L 时护理人员应注意观察是否有出血倾向；提醒患者禁止用手搔抓皮 肤，保护皮肤黏膜不出现破损；护理操作时动作要轻柔；同时每日进行血液 的常规检查，了解骨髓抑制及恢复情况，合理指导用药。
HDMTX+CF：于巩固治疗休息1～3周后，视血象恢复情况，待中性粒细胞 (ANC)>1.59×10 /L，WBC≥3×109 /L，肝、肾功能无异常时尽早开始，每10天1 个疗程，共3个疗程。每疗程MTX 5.0 g/m2，1/6量(不超过500 me／次)作为突击 量在30 min内快速静脉滴入，余量于24 h内均匀滴入。突击量MTX滴人后0.5~2 h内，行三联鞘注1次。开始滴注MTX 36 h后用CF解救，剂量为15 mg/m2，每6 小时1次，首剂静脉注射，以后q6 h，口服或肌注，共6～8次。
绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急 化学结构与次黄嘌呤相似，因而能 性淋巴细胞白血病及急性非淋巴 竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。细胞河北白医血科病大、学慢第性四粒医院细胞白血病
The Fourth H的os急pit变al o期f Hebei Medical University
2、代表药物简介
分类
代表药物
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1、概述—分类
巯嘌呤
嘌呤 拮抗剂
叶酸 拮抗剂
甲氨喋呤、培美曲塞
作用 原理
嘧啶 拮抗剂
尿嘧啶：氟尿嘧啶、替加 氟、替吉奥
胞嘧啶：阿糖胞苷、吉西 他滨
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MTX在治疗儿童ALL中的应用—常见不良反应及护理
① 口腔溃疡：口腔溃疡是使用甲氨蝶呤化疗中最易发生的不良反应，在治疗过 程中护理人员要加强患者的口腔护理指导，提醒患者进食前后以 2%苏打水漱 口，每日 4~6 次；对于自理能力差的患者，护理人员可帮助患者用软牙刷刷 牙，用泰唑漱口液漱口，有效预防和治疗口腔溃疡，防止黏膜受损。
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抗肿瘤药— 抗代谢药
报告人：冯章英 单 位： 药学部
内容概要
1 概述 2 代表药物简介 3 小结
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3、小结
1、抗代谢类抗肿瘤药的特点及作用原理。 2、抗代谢类抗肿瘤药的分类及其代表药物。 3、甲氨蝶呤在治疗儿童急性白血病中的应用、不良反应及护
理要求。
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3 尽量争取做5.0 g/m2 的HDMTX+CF，以提高高危ALL的 远期疗效。
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MTX在治疗儿童ALL中的应用
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MTX在治疗儿童ALL中的应用
1
有条件者检测血浆MTX浓度(<0.1 μmol为无毒性浓度，不 需CF解救)，以调整CF应用的次数和剂量。
2 如没有条件监测血浆MTX浓度的医院则建议用3.0 g/m2 的HDMTX + CF。
副作用
药物相互作用
抗叶酸类
甲氨蝶呤
胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺
害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 胺、苯妥英、青霉素和磺胶类、
损害
丙磺舒。
培美曲塞
主要为骨髓抑制
高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。
抗嘧啶类
氟尿嘧啶 替加氟、卡培他滨
阿糖胞苷
骨髓抑制，消化道反应，严重者 可有腹泻，局部注射部位静脉炎
② 肝肾功能受损：肝肾功能障碍是治疗过程中较易出现的严重不良反应，甲氨 蝶呤输注后经肾脏排出时可在肾小管内沉积，导致肾小管堵塞引起急性肾功 能损伤而危及生命。所以在化疗期间，护理人员要鼓励患者多饮水通过尿液 促进药物的排出，也可口服、肌肉或静脉注射利尿剂等方式增加尿量，并准 确记录患者 24 h 出入量。同时观察患者有无黄疸，定期监测肝功能。
已有报道，甲氨蝶呤与一些药物合用能改变细胞对甲氨蝶呤的摄取率，所以病人 在接受甲氨蝶呤期间仅能使用肿瘤专家同意的其他药物，这些药物包括：琥珀酸 氢化可的松、头孢霉素Ⅰ、甲基强的松龙、门冬酰胺酶、博来霉素、青霉素、卡 那霉素、长春新碱和长春花碱。
丙磺舒能减少肾小管的转运功能，因此，甲氨蝶呤与丙磺舒合用时，应仔细监测。 降血脂化合物（例如考来烯胺）与甲氨蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血 清蛋白。
2、代表药物简介
分类 抗叶酸类
代表药物 甲氨蝶呤
培美曲塞
药理作用
适应症
急性白血病、乳腺癌、绒毛膜癌
抑制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤细 及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨
胞DNA的合成。本药选择性地作用 肿瘤、生殖系统肿瘤、肝癌、顽
于S期。
固性普通牛皮癣、系统性红斑狼
疮、皮肌炎等自身免疫病。
多靶点抗叶酸代谢的抗肿瘤药物， 干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代 谢过程而发挥作用。抑制胸苷酸合 成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核 糖核苷甲酰基转移酶等。
MTX在治疗儿童ALL中的应用
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第三次修订） 三联鞘注：于诱导治疗的第3天起仅用甲氨蝶呤(Methotraxate，MTX)+地塞米松。
此后d8，d15，d22，d29用三联鞘注(表1)，诱导期间共5次，早期强化治疗末用 1次。大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)+甲酰四氢叶酸钙(CF)后三联鞘注每8周1次，共 22次。
青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤肾清除率，已观察甲氨蝶呤血清浓度增高 并伴有血液学和胃肠道毒性，甲氨蝶呤与青霉素或磺胺类药合用时应密切观察。
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2、代表药物简介
分类
代表药物
副作用
药物相互作用
用于恶性胸膜间皮瘤及非小细胞 肺癌二线治疗
氟尿嘧啶 5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成 替加氟、卡培他滨 酶而抑制DNA的合成。
广谱抗肿瘤药
抗嘧啶类 抗嘌呤类
阿糖胞苷
巯嘌呤 硫鸟嘌呤
与三磷酸脱氧胞苷竞争，而抑制 急性白血病及消化道癌，对多数 DNA 多聚酶，干扰核苷酸掺入DNA。实体肿瘤无效。眼部带状疱疹、 属于作用于S期的周期特异性药物， 单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。 并对G1/S及S/G2转换期也有作用。
抑制、黏膜损 水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺
害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 胺、苯妥英、青霉素和磺胶类、
损害
丙磺舒。
培美曲塞
主要为骨髓抑制
高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。
抗嘧啶类
氟尿嘧啶 替加氟、卡培他滨
阿糖胞苷
骨髓抑制，消化道反应，严重者 可有腹泻，局部注射部位静脉炎
甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。
骨髓抑制、消化道反应
四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效
抗嘌呤类
巯嘌呤 硫鸟嘌呤
骨髓抑制、肝脏损害
别嘌呤增加效能及毒性。
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