(仅供参考)抗肿瘤药-抗代谢药
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已有报道，甲氨蝶呤与一些药物合用能改变细胞对甲氨蝶呤的摄取率，所以病人 在接受甲氨蝶呤期间仅能使用肿瘤专家同意的其他药物，这些药物包括：琥珀酸 氢化可的松、头孢霉素Ⅰ、甲基强的松龙、门冬酰胺酶、博来霉素、青霉素、卡 那霉素、长春新碱和长春花碱。
丙磺舒能减少肾小管的转运功能，因此，甲氨蝶呤与丙磺舒合用时，应仔细监测。 降血脂化合物（例如考来烯胺）与甲氨蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血 清蛋白。
抗叶酸类
甲氨蝶呤
胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺
害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 胺、苯妥英、青霉素和磺胶类、
损害
丙磺舒。
培美曲塞
主要为骨髓抑制
高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。
抗嘧啶类
氟尿嘧啶 替加氟、卡培他滨
阿糖胞苷
骨髓抑制，消化道反应，严重者 可有腹泻，局部注射部位静脉炎
1、概述—作用原理及特点
作用机理
通过抑制生物合成酶或掺入生物大分子合成，形成伪 大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能 而死亡。
特点
属于细胞周期特异性药物。 抗代谢药的选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨 髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等都有相当的毒性。 抗代谢药虽大多抑制细胞DNA的合成，但因其作用点 不同，所以各抗代谢药之间一般无交叉耐药性。
③ 出血：大剂量化疗药物的使用可能导致患者出现严重的骨髓抑制，表现为全 血细胞减少，以粒细胞和（或）血小板减少为著。当患者血小板低于 40×109/L 时护理人员应注意观察是否有出血倾向；提醒患者禁止用手搔抓皮 肤，保护皮肤黏膜不出现破损；护理操作时动作要轻柔；同时每日进行血液 的常规检查，了解骨髓抑制及恢复情况，合理指导用药。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
1、概述—分类
巯嘌呤
嘌呤 拮抗剂
叶酸 拮抗剂
甲氨喋呤、培美曲塞
作用 原理
嘧啶 拮抗剂
尿嘧啶：氟尿嘧啶、替加 氟、替吉奥
胞嘧啶：阿糖胞苷、吉西 他滨
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
HDMTX+CF：于巩固治疗休息1～3周后，视血象恢复情况，待中性粒细胞 (ANC)>1.59×10 /L，WBC≥3×109 /L，肝、肾功能无异常时尽早开始，每10天1 个疗程，共3个疗程。每疗程MTX 5.0 g/m2，1/6量(不超过500 me／次)作为突击 量在30 min内快速静脉滴入，余量于24 h内均匀滴入。突击量MTX滴人后0.5~2 h内，行三联鞘注1次。开始滴注MTX 36 h后用CF解救，剂量为15 mg/m2，每6 小时1次，首剂静脉注射，以后q6 h，口服或肌注，共6～8次。
MTX在治疗儿童ALL中的应用—常见不良反应及护理
① 口腔溃疡：口腔溃疡是使用甲氨蝶呤化疗中最易发生的不良反应，在治疗过 程中护理人员要加强患者的口腔护理指导，提醒患者进食前后以 2%苏打水漱 口，每日 4~6 次；对于自理能力差的患者，护理人员可帮助患者用软牙刷刷 牙，用泰唑漱口液漱口，有效预防和治疗口腔溃疡，防止黏膜受损。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
3、小结
1、抗代谢类抗肿瘤药的特点及作用原理。 2、抗代谢类抗肿瘤药的分类及其代表药物。 3、甲氨蝶呤在治疗儿童急性白血病中的应用、不良反应及护
理要求。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
2、代表药物简介
分类 抗叶酸类
代表药物 甲氨蝶呤
培美曲塞
药理作用
适应症
急性白血病、乳腺癌、绒毛膜癌
抑制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤细 及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨
胞DNA的合成。本药选择性地作用 肿瘤、生殖系统肿瘤、肝癌、顽
于S期。
固性普通牛皮癣、系统性红斑狼
疮、皮肌炎等自身免疫病。
多靶点抗叶酸代谢的抗肿瘤药物， 干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代 谢过程而发挥作用。抑制胸苷酸合 成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核 糖核苷甲酰基转移酶等。
青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤肾清除率，已观察甲氨蝶呤血清浓度增高 并伴有血液学和胃肠道毒性，甲氨蝶呤与青霉素或磺胺类药合用时应密切观察。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
2、代表药物简介
分类
代表药物
副作用
药物相互作用
② 肝肾功能受损：肝肾功能障碍是治疗过程中较易出现的严重不良反应，甲氨 蝶呤输注后经肾脏排出时可在肾小管内沉积，导致肾小管堵塞引起急性肾功 能损伤而危及生命。所以在化疗期间，护理人员要鼓励患者多饮水通过尿液 促进药物的排出，也可口服、肌肉或静脉注射利尿剂等方式增加尿量，并准 确记录患者 24 h 出入量。同时观察患者有无黄疸，定期监测肝功能。
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MTX在治疗儿童ALL中的应用
1
有条件者检测血浆MTX浓度(<0.1 μmol为无毒性浓度，不 需CF解救)，以调整CF应用的次数和剂量。
2 如没有条件监测血浆MTX浓度的医院则建议用3.0 g/m2 的HDMTX + CF。
甲氨蝶呤药物相互作用
当甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的 相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英。
口服抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌 群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
抗肿瘤药— 抗代谢药
报告人：冯章英 单 位： 药学部
内容概要
1 概述 2 代表药物简介 3 小结
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
副作用
药物相互作用
抗叶酸类
甲氨蝶呤
胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺
害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 胺、苯妥英、青霉素和磺胶类、
损害
丙磺舒。
培美曲塞
主要为骨髓抑制
高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。
抗嘧啶类
氟尿嘧啶 替加氟、卡培他滨
阿糖胞苷
骨髓抑制，消化道反应，严重者 可有腹泻，局部注射部位静脉炎
甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。
骨髓抑制、消化道反应
四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效
抗嘌呤类
巯嘌呤 硫鸟嘌呤
骨髓抑制、肝脏损害
别嘌呤增加效能及毒性。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。
骨髓抑制、消化道反应
四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效
抗嘌呤类
巯嘌呤 硫鸟嘌呤
骨髓抑制、肝脏损害
别嘌呤增加效能及毒性。
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MTX在治疗儿童ALL中的应用
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第三次修订） 三联鞘注：于诱导治疗的第3天起仅用甲氨蝶呤(Methotraxate，MTX)+地塞米松。
此后d8，d15，d22，d29用三联鞘注(表1)，诱导期间共5次，早期强化治疗末用 1次。大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)+甲酰四氢叶酸钙(CF)后三联鞘注每8周1次，共 22次。
用于恶性胸膜间皮瘤及非小细胞 肺癌二线治疗
氟尿嘧啶 5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成 替加氟、卡培他滨 酶而抑制DNA的合成。
广谱抗肿瘤药
抗嘧啶类 抗嘌呤类
阿糖胞苷
巯嘌呤 硫鸟嘌呤源自文库
与三磷酸脱氧胞苷竞争，而抑制 急性白血病及消化道癌，对多数 DNA 多聚酶，干扰核苷酸掺入DNA。实体肿瘤无效。眼部带状疱疹、 属于作用于S期的周期特异性药物， 单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。 并对G1/S及S/G2转换期也有作用。
绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急 化学结构与次黄嘌呤相似，因而能 性淋巴细胞白血病及急性非淋巴 竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。细胞河北白医血科病大、学慢第性四粒医院细胞白血病
The Fourth H的os急pit变al o期f Hebei Medical University
2、代表药物简介
分类
代表药物
3 尽量争取做5.0 g/m2 的HDMTX+CF，以提高高危ALL的 远期疗效。
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MTX在治疗儿童ALL中的应用
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丙磺舒能减少肾小管的转运功能，因此，甲氨蝶呤与丙磺舒合用时，应仔细监测。 降血脂化合物（例如考来烯胺）与甲氨蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血 清蛋白。
抗叶酸类
甲氨蝶呤
胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺
害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 胺、苯妥英、青霉素和磺胶类、
损害
丙磺舒。
培美曲塞
主要为骨髓抑制
高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。
抗嘧啶类
氟尿嘧啶 替加氟、卡培他滨
阿糖胞苷
骨髓抑制，消化道反应，严重者 可有腹泻，局部注射部位静脉炎
1、概述—作用原理及特点
作用机理
通过抑制生物合成酶或掺入生物大分子合成，形成伪 大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能 而死亡。
特点
属于细胞周期特异性药物。 抗代谢药的选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨 髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等都有相当的毒性。 抗代谢药虽大多抑制细胞DNA的合成，但因其作用点 不同，所以各抗代谢药之间一般无交叉耐药性。
③ 出血：大剂量化疗药物的使用可能导致患者出现严重的骨髓抑制，表现为全 血细胞减少，以粒细胞和（或）血小板减少为著。当患者血小板低于 40×109/L 时护理人员应注意观察是否有出血倾向；提醒患者禁止用手搔抓皮 肤，保护皮肤黏膜不出现破损；护理操作时动作要轻柔；同时每日进行血液 的常规检查，了解骨髓抑制及恢复情况，合理指导用药。
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1、概述—分类
巯嘌呤
嘌呤 拮抗剂
叶酸 拮抗剂
甲氨喋呤、培美曲塞
作用 原理
嘧啶 拮抗剂
尿嘧啶：氟尿嘧啶、替加 氟、替吉奥
胞嘧啶：阿糖胞苷、吉西 他滨
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
HDMTX+CF：于巩固治疗休息1～3周后，视血象恢复情况，待中性粒细胞 (ANC)>1.59×10 /L，WBC≥3×109 /L，肝、肾功能无异常时尽早开始，每10天1 个疗程，共3个疗程。每疗程MTX 5.0 g/m2，1/6量(不超过500 me／次)作为突击 量在30 min内快速静脉滴入，余量于24 h内均匀滴入。突击量MTX滴人后0.5~2 h内，行三联鞘注1次。开始滴注MTX 36 h后用CF解救，剂量为15 mg/m2，每6 小时1次，首剂静脉注射，以后q6 h，口服或肌注，共6～8次。
MTX在治疗儿童ALL中的应用—常见不良反应及护理
① 口腔溃疡：口腔溃疡是使用甲氨蝶呤化疗中最易发生的不良反应，在治疗过 程中护理人员要加强患者的口腔护理指导，提醒患者进食前后以 2%苏打水漱 口，每日 4~6 次；对于自理能力差的患者，护理人员可帮助患者用软牙刷刷 牙，用泰唑漱口液漱口，有效预防和治疗口腔溃疡，防止黏膜受损。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
3、小结
1、抗代谢类抗肿瘤药的特点及作用原理。 2、抗代谢类抗肿瘤药的分类及其代表药物。 3、甲氨蝶呤在治疗儿童急性白血病中的应用、不良反应及护
理要求。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
2、代表药物简介
分类 抗叶酸类
代表药物 甲氨蝶呤
培美曲塞
药理作用
适应症
急性白血病、乳腺癌、绒毛膜癌
抑制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤细 及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨
胞DNA的合成。本药选择性地作用 肿瘤、生殖系统肿瘤、肝癌、顽
于S期。
固性普通牛皮癣、系统性红斑狼
疮、皮肌炎等自身免疫病。
多靶点抗叶酸代谢的抗肿瘤药物， 干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代 谢过程而发挥作用。抑制胸苷酸合 成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核 糖核苷甲酰基转移酶等。
青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤肾清除率，已观察甲氨蝶呤血清浓度增高 并伴有血液学和胃肠道毒性，甲氨蝶呤与青霉素或磺胺类药合用时应密切观察。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
2、代表药物简介
分类
代表药物
副作用
药物相互作用
② 肝肾功能受损：肝肾功能障碍是治疗过程中较易出现的严重不良反应，甲氨 蝶呤输注后经肾脏排出时可在肾小管内沉积，导致肾小管堵塞引起急性肾功 能损伤而危及生命。所以在化疗期间，护理人员要鼓励患者多饮水通过尿液 促进药物的排出，也可口服、肌肉或静脉注射利尿剂等方式增加尿量，并准 确记录患者 24 h 出入量。同时观察患者有无黄疸，定期监测肝功能。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
MTX在治疗儿童ALL中的应用
1
有条件者检测血浆MTX浓度(<0.1 μmol为无毒性浓度，不 需CF解救)，以调整CF应用的次数和剂量。
2 如没有条件监测血浆MTX浓度的医院则建议用3.0 g/m2 的HDMTX + CF。
甲氨蝶呤药物相互作用
当甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的 相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英。
口服抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌 群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环。
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抗肿瘤药— 抗代谢药
报告人：冯章英 单 位： 药学部
内容概要
1 概述 2 代表药物简介 3 小结
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
副作用
药物相互作用
抗叶酸类
甲氨蝶呤
胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺
害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 胺、苯妥英、青霉素和磺胶类、
损害
丙磺舒。
培美曲塞
主要为骨髓抑制
高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。
抗嘧啶类
氟尿嘧啶 替加氟、卡培他滨
阿糖胞苷
骨髓抑制，消化道反应，严重者 可有腹泻，局部注射部位静脉炎
甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。
骨髓抑制、消化道反应
四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效
抗嘌呤类
巯嘌呤 硫鸟嘌呤
骨髓抑制、肝脏损害
别嘌呤增加效能及毒性。
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甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。
骨髓抑制、消化道反应
四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效
抗嘌呤类
巯嘌呤 硫鸟嘌呤
骨髓抑制、肝脏损害
别嘌呤增加效能及毒性。
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MTX在治疗儿童ALL中的应用
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第三次修订） 三联鞘注：于诱导治疗的第3天起仅用甲氨蝶呤(Methotraxate，MTX)+地塞米松。
此后d8，d15，d22，d29用三联鞘注(表1)，诱导期间共5次，早期强化治疗末用 1次。大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)+甲酰四氢叶酸钙(CF)后三联鞘注每8周1次，共 22次。
用于恶性胸膜间皮瘤及非小细胞 肺癌二线治疗
氟尿嘧啶 5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成 替加氟、卡培他滨 酶而抑制DNA的合成。
广谱抗肿瘤药
抗嘧啶类 抗嘌呤类
阿糖胞苷
巯嘌呤 硫鸟嘌呤源自文库
与三磷酸脱氧胞苷竞争，而抑制 急性白血病及消化道癌，对多数 DNA 多聚酶，干扰核苷酸掺入DNA。实体肿瘤无效。眼部带状疱疹、 属于作用于S期的周期特异性药物， 单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。 并对G1/S及S/G2转换期也有作用。
绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急 化学结构与次黄嘌呤相似，因而能 性淋巴细胞白血病及急性非淋巴 竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。细胞河北白医血科病大、学慢第性四粒医院细胞白血病
The Fourth H的os急pit变al o期f Hebei Medical University
2、代表药物简介
分类
代表药物
3 尽量争取做5.0 g/m2 的HDMTX+CF，以提高高危ALL的 远期疗效。
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MTX在治疗儿童ALL中的应用
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