克唑替尼_____肿瘤治疗新药ppt课件
ALK-克唑替尼
存在EML4-ALK融合基因非小细胞肺癌患者的临床和病理学特征解放军307医院全军肿瘤中心肺部肿瘤内科北京 100071棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）编码蛋白N-末端部分融合至间变淋巴瘤激酶(ALK)的细胞内酪氨酸激酶结构域，重排为EML4-ALK，导致异常酪氨酸激酶表达。
2007年Soda首次在非小细胞肺癌患者术后标本中检测到EML4-ALK重排融合。
此后，美国、日本、韩国及中国香港均有报道，但在未经选择的NSCLC中，EML4-ALK阳性检出率较低，约1.5-6.7%。
为了提高该融合基因的检出率，Shaw等设定研究入组的患者必须具备两种或更多的下列特征：女性、亚裔、无或仅少量吸烟史、腺癌。
结果显示141例患者中19例（13%）为EML4-ALK阳性，如果不吸烟或仅少量吸烟者/和不伴有EGFR突变者，EML4-ALK阳性率分别高达22%和33%，这也是迄今报道EML4-ALK检出率最高人群。
这项研究结果提示我们，EML4-ALK筛选工作必须有所侧重，上述这些EGFR-TKI治疗优势而不敏感人群实质上蕴藏着新的分子事件，而在临床实践中，亦可能就是未来ALK靶向治疗的目标人群。
从既往研究和上述两篇文献结果看，EML4-ALK融合基因阳性患者在东西方人群或不同种族、国家间没有较大差异，临床病理特点相似，阳性几乎出现在不吸烟或轻度吸烟、腺癌患者中。
至于年龄和性别在单个中心研究中显示的差异还需要在更多样本中验证。
目前EML4-ALK研究现状和值得关注的是：1. 不同融合基因类型是否具有不同的临床特征及治疗反应和预后： EML4-ALK由第2号染色体短臂插入引起，迄今已发现多种变异类型。
来自日本的Takahashi等研究发现新的融合基因类型，但由于例数较少，并未反映更多信息，所以我们非常期待随着今后检测人群的更加广泛，能够明确不同的融合基因类型是否具有不同的临床特征及治疗反应和预后。
2.单中心回顾性研究：Takahashi等的研究纳入了超过300例的患者进行检测，是目前已报道的最大宗样本分析。
肺癌化疗及靶向治疗PPT课件
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来源不同
规格与辅料不同
紫杉醇 规格： 30mg/瓶。 辅料： 聚氧乙基蓖 麻油，无水乙醇。 多西他赛 规格： 20mg/瓶。 辅料： 吐温（聚山 梨酯）80
紫杉醇来源于美国西部紫
杉树皮中分离得到 多西紫杉醇来源于欧洲针 叶为原料的半合成品
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长春瑞滨 N
NP方案 长春瑞滨+顺铂
机制：与β -微管蛋白共价结合位点结合，阻滞微管蛋白聚合成微管并 诱导微管解聚，干扰细胞有丝分裂达到抗肿瘤作用。 临床药理：通过肝P450同工酶CYP3A4代谢，半衰期18-49h。血胆红素水 平大 于1.5mg/dl的患者，第一次给药剂量应减少50%。
MTX 甲氨蝶呤 5-FU 氟尿嘧啶 FT-207 替加氟 S-1 替吉奥（替加氟 吉美嘧啶 奥替拉西钾） Xeloda 卡培他滨 GEM 吉西他滨 MTA 培美曲塞
抗恶性肿瘤药物按作用机制分类
干扰核酸生物合成的药物
抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌 呤、喷司他丁等。 抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用， 如：氟尿嘧啶。 抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。 核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲。 DNA多聚酶抑制剂：如阿糖胞苷。
肿瘤细胞增殖周期
肿瘤细胞增殖周期：增殖、非增殖两个细胞群 增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们 对肿瘤的生长、复发和转移起决定性作用。 细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成 为止。 所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；
细胞增殖周期分为四期
肿瘤细胞的增殖动力学
近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况
近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况近年来，随着人们对肿瘤治疗的需求不断增长，许多新的靶向抗癌药物相继上市。
这些靶向药物通过特异性地抑制癌细胞内部的特定信号通路或分子靶点，以阻止肿瘤生长和扩散，具有较低的副作用和较高的疗效。
接下来，我们将介绍近年来上市的一些常见的靶向抗癌新药及其作用机制。
1. 克唑替尼（Gefitinib）：克唑替尼是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂。
它能够选择性地结合和抑制EGFR，从而阻断EGFR激活的信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
它主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的EGFR突变型。
2. 阿帕替尼布（Olaparib）：阿帕替尼布是一种抑制聚合多腺苷酸核苷酸链酶（PARP）的药物。
PARP是维持DNA完整性和修复损伤的关键酶，而阿帕替尼布能够抑制PARP的活性，使癌细胞无法正确修复DNA损伤，最终导致癌细胞死亡。
它主要用于治疗BRCA突变相关的卵巢癌和乳腺癌。
3. 尼拉帕尼布（Niraparib）：尼拉帕尼布也是一种PARP抑制剂，与阿帕替尼布类似。
它被广泛用于治疗卵巢癌和乳腺癌等BRCA突变相关的肿瘤。
4. 马法替尼（Imatinib）：马法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗慢性髓细胞白血病（CML）和一些鱼皮瘤，如胃肠道肿瘤。
它通过抑制BCR-ABL 融合蛋白的激酶活性，从而阻断BCR-ABL信号通路，抑制癌细胞的增殖。
5. 曲妥珠单抗（Rituximab）：曲妥珠单抗是一种CD20阳性B细胞特异性抗体，用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和部分B细胞恶性肿瘤。
它能够通过结合CD20阳性B细胞表面的抗原，介导抗体依赖性细胞毒性和细胞相关的细胞毒性，从而诱导癌细胞凋亡。
近年上市的部分靶向抗癌新药具有独特的作用机制，能够更精准地干预癌细胞的生长和扩散，在临床治疗中带来更好的疗效。
由于每个药物的靶向和机制不同，患者在使用之前应向医生咨询，并遵循医生的建议进行治疗。
克唑替尼的全面解析
克唑替尼的主要作用
克唑替尼的抗肿瘤作用
克唑替尼是一种有效的抗癌药物，能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
克唑替尼的靶向治疗机制
克唑替尼通过靶向特定的分子靶点，阻断癌细胞的信号传导，从而抑制其生长和繁殖。
克唑替尼的临床应用范围
克唑替尼主要用于治疗某些类型的肺癌、甲状腺癌和其他恶性肿瘤，具有较好的疗效和耐受性。
克唑替尼的疗效评估结果
根据临床试验数据，克唑替尼在治疗ALK阳性非小细胞肺癌方面表现出良好的 疗效。
克唑替尼的研究进展
克唑替尼的新药研发动态
克唑替尼的研发进展
该药物已进入临床试验阶段，显示出良好的疗效和安全性。
克唑替尼的适应症范围
主要用于治疗非小细胞肺癌，对其他癌症也有一定的治疗效果。
克唑替尼的市场前景
克唑替尼对患者社交活动的影响
克唑替尼可能使患者情绪低落，影 响其参与社交活动的积极性。
克唑替尼对家庭经济的影响
01
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克唑替尼的药品价格
克唑替尼作为治疗肺癌的靶向药物 ，其价格较高，给患者家庭经济带 来压力。
克唑替尼的医保报销情况
虽然克唑替尼已纳入医保目录，但 部分地区报销比例较低，仍需自费 部分费用。
克唑替尼的经济负担对家庭的影响
长期使用克唑替尼可能导致家庭 经济负担加重，影响生活质量和 家庭成员的福利。
克唑替尼对社会医疗资源的影响
克唑替尼的高昂价格
克唑替尼的价格昂贵，给患者带来 了经济负担，增加了社会医疗资源 的压力。
克唑替尼的疗效与副作用
克唑替尼虽然对某些癌症有显著疗 效，但也存在一些副作用，需要额 外的医疗资源进行管理和处理。
克唑替尼对特定癌症的影响
01
克唑替尼说明书
克唑替尼说明书一、药品名称通用名称：克唑替尼商品名称：＿____二、成份本品主要活性成份为克唑替尼。
三、性状本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。
四、适应症克唑替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
五、规格＿____mg/粒六、用法用量1、推荐剂量克唑替尼胶囊的推荐剂量为 250mg，口服，每日两次。
整粒吞服，不得嚼碎、溶解或打开胶囊。
与食物同服或不同服均可。
2、剂量调整根据患者个体的安全性和耐受性，可能需要调整剂量。
如果患者出现美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE，40 版）规定的 3 级或 4 级不良事件，需要暂停给药，直至恢复至 1 级或基线水平，然后以相同剂量或降低一个剂量水平（200mg，每日两次；如需要，进一步降低至 250mg，每日一次）重新开始治疗。
3、特殊人群（1）肝损伤患者轻度肝功能损伤（ChildPugh A 级）患者无需调整剂量。
中度肝功能损伤（ChildPugh B 级）患者应将初始剂量调整为 200mg，每日两次。
重度肝功能损伤（ChildPugh C 级）患者的使用数据有限，应谨慎使用。
（2）肾损伤患者轻度或中度肾功能损伤患者无需调整剂量。
重度肾功能损伤患者或终末期肾病患者的使用数据有限，应谨慎使用。
七、不良反应1、常见不良反应最常见的不良反应（发生率≥25%）为视力障碍、恶心、呕吐、腹泻、水肿、便秘、转氨酶升高、疲乏和神经病变。
2、严重不良反应严重不良反应包括肺炎、肝毒性、心律失常和 QT 间期延长等。
如果出现严重不良反应，应立即停药并采取相应的治疗措施。
八、禁忌对克唑替尼或本品中任何成份过敏的患者禁用。
九、注意事项1、肝毒性在治疗开始后的前两个月，应每周监测一次肝功能，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素，随后每月监测一次。
如果出现 3 级或 4 级肝功能异常，应暂停给药，直至恢复至 1 级或基线水平，然后以相同剂量或降低一个剂量水平重新开始治疗。
癌症的个体化治疗—克唑替尼的研发与应用
Ｐ Ｈ Ａ － ６ ６ ５ ７ ５ ２与非磷酸化 ＭＥ Ｔ激酶域的共 晶结构设计而成的。２ 一 氨基一 ３ 一 苄氧基吡啶系列化合物
可与非活性 ＭＥ Ｔ蛋白发生更有效的相互作用 ，并稳定其在非活化 自抑制构象 中，从而取得高的
细胞活性 。通过对先导化合物系列 进行优化 ，得到 临床候选药物克唑替尼 （ Ｐ Ｆ － ０ ２ ３ ４ １ ０ ６ ６ ） 。各
４５
中国药理通讯 ２ ０ １ ３ 年第三十卷第二期
８ 月２ ６日 快速通道批准了克唑替尼在 Ａ Ｌ Ｋ阳性晚期肺癌患者 中的使用 。同时 ，克唑替尼在临床
试 验 中显示 了多种 与其靶 点 紧密 相关 的抗 ห้องสมุดไป่ตู้瘤 活性 ，包 括 ＡＬ Ｋ 阳性 的 间变性 大细 胞淋 巴瘤 ；炎 性 肌纤 维母 细胞 性肿 瘤 ；神 经母 细胞 瘤 患 者 ；Ｒ ＯＳ阳性 的非 小 细 胞 肺 癌 患 者 ；以 及 存 在 ＭＥ Ｔ
而引起严重的毒副作用和降低人 的免疫能力。随着对肿瘤细胞 生物学 的深入研究 ，正常细胞与
肿瘤细胞复杂信号通路 的差异正在逐 渐地被 了解和揭示 。阻断肿瘤细胞特异 的信号通路从而达
到攻击肿瘤细胞 的高选择性 ，低毒性的分子靶 向治疗 （ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ）正在受到越来 越多 的关 注 。１ ９ ９ ７年 选 择 性 作 用 于 人 类 表 皮 生 长 因 子 受 体 ２ （ Ｈｅ ｒ ２ ） 的 曲 妥 珠 单 抗 （ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｕ ｚ ｕ ｍａ ｂ ）获批用于 Ｈｅ ｒ ２ ４ － 乳腺癌病人 ，以及 ２ ０ ０ １ 年 Ａｂ ｌ 蛋白激酶抑制剂伊马替尼获批用
炎症诱 发肿瘤 的机制探 索
克唑替尼说明书,赛可瑞(克唑替尼)的使用方法和剂量调整说明
克唑替尼说明书，赛可瑞（克唑替尼）的使用方法和剂量调整说明克唑替尼是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于经国家食物药物监督局（SFDA）批准的检测方法确定的ALK阳性突变导致的局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC的治疗）。
克唑替尼在中国上市后，以中文名赛可瑞面向群众。
上市后的价格为53000元/盒，在2018年克唑替尼被纳入医保，报销后克唑替尼的价格为15000/盒，并且对于贫困患者可申请赠药补助，一般需自费服用国产克唑替尼6盒左右，也是相当不便宜，当然更多的人青睐海外的仿制药，例如比较常见的印度克唑替尼，在效果上与国内进口克唑替尼没什么差别，并且在价格上只有正版克唑替尼的一半，详情咨询qxy338，下面由倾杏医家整理出的可瑞（克唑替尼）中文说明书。
【用法用量】克唑替尼的推荐剂量为250mg/次,每日两次，需整理吞服，可在用餐时或餐后服用，若漏服一次需补服，并确保下次服用时间为6H之后。
【不良反应及处理方式】1、视觉异常：在服用克唑替尼两周后会明显感觉到实力减弱，眼部不适等症状，一般这种反应不需要特别干预，应避免夜间行车，情况严重时应询求医生帮助；2、食欲不振并伴随呕吐：在服用克唑替尼时，应注意少食多餐，食欲不振时吃一些清淡易消化的食物，可在餐时或餐后服用克唑替尼减轻呕吐症状；3、腹泻：一般出现这种情况可服用蒙脱石散缓解，情况严重时应口服补盐液，避免体内脱水等反应；4、便秘：主要通过饮食调节，患者在服药期间，应多吃易消化的食物，可在餐后食用富含维生素的水果有助于消化；5、肝功能异常：出现在这种症状应及时与医生反应，在医生的推荐下服用一些降酶的药物；6、间质性肺病；患者在服药期间，如有出现胸闷，发烧，缺氧等症状应及时就医治疗。
【剂量调整说明】在服用克唑替尼时，应根据不同患者对副作用的耐受性可以适量减少剂量或停止用药。
还有一些需要降低剂量的症状例如中性粒细胞减少，心脏毒性，肝功能损伤，间质性肺病等，患者应先降低剂量至200mg/次，每日两次，若仍不能耐受，可降低至250mg/次，每日一次。
第七章抗肿瘤药5637页PPT
O
O
NH3
Pt
O O
NH3
卡铂
CH3 CH3
CH3 CH3
CHNH2 CHNH2
OH Cl
Pt
Cl OH
异丙铂
金属化合物的研究将成为抗肿瘤药研究较活跃领域之一
元
80年代
- 仍需静脉注射给药
2019年又设计开发出奥沙利铂。
- 是第一个上市的抗肿瘤手性铂配合物
喜树碱
CH2N(CH3)2
拓扑替康羟基喜树碱来自喜 树ABC D EA BC D
E
二、长春碱类
长春碱类是从植物长春花中分离出的生物碱,主要有长春碱、长 春新碱。长春地辛是半合成长春碱衍生物。
长 春 花
三、三尖杉酯碱类
三尖杉生物碱中三尖杉碱本身没有明显的抗肿瘤作用，而其酯类
衍生物三尖杉酯碱、脱氧三尖杉酯碱、异三尖杉酯碱、高三尖杉
母核为3-氨基-1，8-二甲基-2吩噁嗪酮-4，5-二甲酸。
母核通过羧基与多肽侧链相连
Bleomycin Hydrocloride 争光霉素,博来霉素
★
为放线菌属和72号放线菌培养液中分离出的一类水溶性碱 性糖肽抗生素，临床用混合物，平阳霉素A5为主要成分。
国产的平阳霉素是博莱霉素经分离所获得纯品A5。 对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效。 与放射治疗合并应用，可提高疗效。
R2
C6H5 COCH3 紫杉醇
OC(CH3)3 H 紫杉特尔
红
紫杉醇用于乳腺癌、卵巢
豆
癌、非小细胞肺癌治疗。
杉
紫杉特尔除了具有紫杉醇疗效外，对除结肠 癌、直肠癌、肾癌以外其它实体瘤都有效。
肺癌的分子靶向治疗ppt课件
EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略
T790M耐药：第三代EGFR-TKI
研究
吉非替尼&厄洛替尼
阿法替尼&Dacomitinib
AZD9291 &CO-1686
野生型EGFR
++
+++
+
突变型EGFR
晚期NSCLC的治疗：我们走过的路
克唑替尼*
2011
22+
晚期NSCLC治疗的演变
Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235.
NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群
黑色素瘤
晚期
Vemurafenib
~7月
Sosmanet al, 2012
EGFR-TKIs耐药的原因
药物暴露不理想：未达最佳生物治疗剂量新生的EGFR耐药基因：外显子20 (插入/T790M)凋亡诱导失败：原发肿瘤BIM低表达与EGFR-TKI治疗后更短的PFS相关其他可能的机制：内在因素：肿瘤内遗传异质性：ALK/ROS1/RET/HER2/KRAS/NRAS/PIK3CA/AKT1/BRAF/MEK1外生性因素：29%的原发耐药肺癌有HGF过表达白介素6/JAK2/STAT3通路的激活
INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET
阳性NSCLC患者的疗效和安全性的Ib/II期单臂研究
HirashimaT, et al. 2014 ASCO Abstract 8052.
肿瘤对克唑替尼的耐药性
停药3周后
重新用药3 周后
Riely et al., Clin Cancer Res 2007; 13:5150-5155
克唑替尼耐药: 对比非小细胞肺癌中EGFR TKI 的耐药
EGFR
ALK
耐药性突变
T790M 看家基因突变
L1196M看家基因突变
信号通路激活
MET 基因扩增/ERBB3 EGFR信号激活，IGF-1R, 信号 Met 信号的上调
Choi et al. New Engl J Med 2010; 363:1734-1739
出现继发性突变的非小细胞肺癌的EML4-ALK 特性
克唑替尼 PDD
原发性 100
75
活细胞(%)
100
75
活细胞(%)
C1156Y L1196M
50 25 0
Log10 ALK抑制剂浓度(nM)
50
25 0
60516060amphiregulin对对alkalk抑制剂治疗出现疾病进展患者的考虑抑制剂治疗出现疾病进展患者的考虑对alk抑制剂治疗出现疾病进展的定义可能与不同于recist的标准尚需进一步完善耐药性可能存在于局部克隆而非整体克唑替尼在疾病进展后仍可能具有临床获益继续克唑替尼单药或与其他通路抑制剂联合使用如培美曲塞egfr抑制剂或hsp90疾病进展后继续使用克唑替尼治疗疾病进展后继续使用克唑替尼治疗至数据采集截止日参加profile1001的40名患者获得recist定义的疾病进展截至数据报告时其中16名患者在疾病进展后继续2周以上的克唑替尼治疗疾病进展后继续克唑替尼治疗的时间为22天到447天以上16名患者中的8名继续使用克唑替尼时间167天camidgeetal
非小细胞肺癌和其他肿瘤中克唑替尼的耐药性
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肺癌是美国造成年人均生命价值损失最高的癌症
● 非小细胞肺癌晚期 会造成患者和护理者生产力的严重损失。 ● 在美国，肺癌是造成生命价值损失最高的癌症，而且肺癌是所有
癌症中经济负担增长最快的。
每年癌症造成的生命价值损失*
肺癌 乳腺癌 结直肠癌
* 生命价值损失最高的3种癌症
The Global Economic Cost of Cancer, American Cancer Society 2010 Yabroff et al., J Natl Cancer Inst. 2008; 100:1755-1762
肺癌的死亡
● 统计数据表明，肺癌的存活率因诊断癌症的不同阶段不同。 ● IIIB/IV期非小细胞肺癌 的5年存活率很低。 ● 根据2001-2007年间对美国患者的统计，诊断为非小细胞肺癌晚期阶段（已转移
的癌症）的患者相对5年存活率为3.6%。
. Accessed August 30, 2011
肺癌居于致死癌症首位
● 肺癌是最常见癌症的死因，每年有138万人死于肺癌 （占癌症总死亡人数的 18.2% ）1
● 美国2011年的估计值2 – 156,940人死于肺癌，多于乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌合计的死亡人数。
肺癌 结直肠癌 乳腺癌 前列腺癌
1. Jemal et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90 2. Siegel et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:212-236
靶向药物的初步结果不理想
● 分子靶向药物的研究中不进行患者的分子筛选。 ● 靶向疗法以非靶向的方式应用。
N
INTACT-1 INTACT-2 TRIBUTE TALENT SPIRIT-1 SPIRIT-2 Paz-Ares et al. AG-3340-017 BR.18 ESCAPE
治疗历史回顾
● 标准化疗对一般（未作选择的）非小细胞肺癌患者产生的抗肿瘤 活性一般，对生活质量只有很小或无改善。1,2
– 对肺癌的生物学和病理学知识有限。 – 细胞毒药物不能区分肿瘤和正常细胞。 – 用细吸的少量样本进行活检。
● 最近的研究确定了临床上有价值的非小细胞肺癌 分型。 – 可以优化特定肿瘤进行匹配治疗。 – 现在和将来的疗法可以根据分子或组织学分型来选择。
1. Burris, Oncogene 2009; 28:S4-S13
9
2. Spiro et c，Thorax 2004; 59:828-836
标准疗法和不作分子选择（1线）的治疗进展缓慢
CALGB 97301 ECOG 15942 ECOG 45993*
组
P PCb PC GC DC PCb PCb 贝伐单抗/ PCb
1. 非小细胞肺癌的个体化治疗
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2011年肺癌发病率
● 全球年估计值1 – 160万新病例 （2008年数据）
● 美国年估计值2 – 221,130 新病例
● 约85%的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）3 ● >50%的非小细胞肺癌是在晚期诊断出的 （淋巴结受侵或转移）4
1. Jemal et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90 2. Siegel et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:212-236 3. American Cancer Society, Cancer Facts & Figures 2011 4. . Accessed August 30, 2011
ORR 客观缓解率
17% 30% 21% 22% 17% 17% 15% 35%
OS 总生存期
6.7 月 8.8月 7.8月 8.1月 7.4月 8.1月 10.3月 12.3月
*非鳞非小细胞肺癌
C = 顺铂; Cb = 卡铂 D = 多西他. Lilenbaum et al., J Clin Oncol 2005; 23:190-196 2. Schiller et al., New Engl J Med 2002; 346:92-98 3. Sandler et al., New Engl J Med 2006; 355:2542-2550
3. Hanna et al., J Clin Oncol 2004; 22:1589-1597
11
4. Shepherd et al., New Engl J Med 2005; 353:123-132
过去30年肺癌5年总生存期延长缓慢
%
诊断年份
12
, Accessed July 21, 2011
-
5.5% 6%
1%
7% 11% 9% 9% <1% 9%
OS 总生存期
4.6 月
7.5月 5.9月
5.6月
5.7月 5.5月 7.9月 8.3月 4.7月 6.7月
1. Shepherd et al., J Clin Oncol 2000; 18:2095-2103
2. Fossella et al., J Clin Oncol 2000; 18:2354-2362
标准疗法和不作分子选择（2/3线）的治疗取得 中度客观缓解率和总生存期的进展
TAX 3171
TAX 3202 JMEI3 BR.214
组
最佳支持疗法 （BSC）
多西他赛 75 多西他赛 100 长春瑞滨或 异环磷酰胺 多西他赛 75
他赛 100 多西他赛 培美曲塞
安慰剂 厄洛替尼
ORR 客观缓解率
目录
1. 非小细胞肺癌的个体化治疗 2. ALK的生物学 3. 致癌驱动基因ALK的发现 4. ALK流行病学和ALK阳性非小细胞肺癌的发展史 5. ALK检测：方法概述 6. 克唑替尼的作用机制和临床前数据 7. I期药代动力学数据 8. II期疗效、安全性和生活质量（QOL)数据 9. 克唑替尼在非小细胞肺癌和其他肿瘤中的耐药性 10. 克唑替尼用于其他肿瘤类型以及靶点 11. 克唑替尼研发/进行中的试验 12. 病理学和诊断指南