克唑替尼_____肿瘤治疗新药ppt课件

肺癌是美国造成年人均生命价值损失最高的癌症
● 非小细胞肺癌晚期 会造成患者和护理者生产力的严重损失。 ● 在美国，肺癌是造成生命价值损失最高的癌症，而且肺癌是所有
癌症中经济负担增长最快的。
每年癌症造成的生命价值损失*
肺癌 乳腺癌 结直肠癌
* 生命价值损失最高的3种癌症
The Global Economic Cost of Cancer, American Cancer Society 2010 Yabroff et al., J Natl Cancer Inst. 2008; 100:1755-1762
靶向药物的初步结果不理想
● 分子靶向药物的研究中不进行患者的分子筛选。 ● 靶向疗法以非靶向的方式应用。
N
INTACT-1 INTACT-2 TRIBUTE TALENT SPIRIT-1 SPIRIT-2 Paz-Ares et al. AG-3340-017 BR.18 ESCAPE
1. 非小细胞肺癌的个体化Βιβλιοθήκη Baidu疗
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2011年肺癌发病率
● 全球年估计值1 – 160万新病例 （2008年数据）
● 美国年估计值2 – 221,130 新病例
● 约85%的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）3 ● >50%的非小细胞肺癌是在晚期诊断出的 （淋巴结受侵或转移）4
1. Jemal et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90 2. Siegel et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:212-236 3. American Cancer Society, Cancer Facts & Figures 2011 4. http://seer.cancer.gov. Accessed August 30, 2011
1. Burris, Oncogene 2009; 28:S4-S13
9
2. Spiro et c，Thorax 2004; 59:828-836
标准疗法和不作分子选择（1线）的治疗进展缓慢
CALGB 97301 ECOG 15942 ECOG 45993*
组
P PCb PC GC DC PCb PCb 贝伐单抗/ PCb
ORR 客观缓解率
17% 30% 21% 22% 17% 17% 15% 35%
OS 总生存期
6.7 月 8.8月 7.8月 8.1月 7.4月 8.1月 10.3月 12.3月
*非鳞非小细胞肺癌
C = 顺铂; Cb = 卡铂 D = 多西他赛; G = 吉西他滨
10 P = 紫杉醇
1. Lilenbaum et al., J Clin Oncol 2005; 23:190-196 2. Schiller et al., New Engl J Med 2002; 346:92-98 3. Sandler et al., New Engl J Med 2006; 355:2542-2550
目录
1. 非小细胞肺癌的个体化治疗 2. ALK的生物学 3. 致癌驱动基因ALK的发现 4. ALK流行病学和ALK阳性非小细胞肺癌的发展史 5. ALK检测：方法概述 6. 克唑替尼的作用机制和临床前数据 7. I期药代动力学数据 8. II期疗效、安全性和生活质量（QOL)数据 9. 克唑替尼在非小细胞肺癌和其他肿瘤中的耐药性 10. 克唑替尼用于其他肿瘤类型以及靶点 11. 克唑替尼研发/进行中的试验 12. 病理学和诊断指南
3. Hanna et al., J Clin Oncol 2004; 22:1589-1597
11
4. Shepherd et al., New Engl J Med 2005; 353:123-132
过去30年肺癌5年总生存期延长缓慢
%
诊断年份
12
http://seer.cancer.gov, Accessed July 21, 2011
肺癌的死亡
● 统计数据表明，肺癌的存活率因诊断癌症的不同阶段不同。 ● IIIB/IV期非小细胞肺癌 的5年存活率很低。 ● 根据2001-2007年间对美国患者的统计，诊断为非小细胞肺癌晚期阶段（已转移
的癌症）的患者相对5年存活率为3.6%。
http://seer.cancer.gov. Accessed August 30, 2011
治疗历史回顾
● 标准化疗对一般（未作选择的）非小细胞肺癌患者产生的抗肿瘤 活性一般，对生活质量只有很小或无改善。1,2
– 对肺癌的生物学和病理学知识有限。 – 细胞毒药物不能区分肿瘤和正常细胞。 – 用细吸的少量样本进行活检。
● 最近的研究确定了临床上有价值的非小细胞肺癌 分型。 – 可以优化特定肿瘤进行匹配治疗。 – 现在和将来的疗法可以根据分子或组织学分型来选择。
肺癌居于致死癌症首位
● 肺癌是最常见癌症的死因，每年有138万人死于肺癌 （占癌症总死亡人数的 18.2% ）1
● 美国2011年的估计值2 – 156,940人死于肺癌，多于乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌合计的死亡人数。
肺癌 结直肠癌 乳腺癌 前列腺癌
1. Jemal et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90 2. Siegel et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:212-236
标准疗法和不作分子选择（2/3线）的治疗取得 中度客观缓解率和总生存期的进展
TAX 3171
TAX 3202 JMEI3 BR.214
组
最佳支持疗法 （BSC）
多西他赛 75 多西他赛 100 长春瑞滨或 异环磷酰胺 多西他赛 75
他赛 100 多西他赛 培美曲塞
安慰剂 厄洛替尼
ORR 客观缓解率
-
5.5% 6%
1%
7% 11% 9% 9% <1% 9%
OS 总生存期
4.6 月
7.5月 5.9月
5.6月
5.7月 5.5月 7.9月 8.3月 4.7月 6.7月
1. Shepherd et al., J Clin Oncol 2000; 18:2095-2103
2. Fossella et al., J Clin Oncol 2000; 18:2354-2362