间叶组织肿瘤

的网状纤维。
间质结缔组织少，但血管丰富。
免疫组化染色: 间叶组织标记如波形蛋白(vimentin)
癌与肉瘤的区别
癌
组织来源
发 病 率 大体特点 组织学特点
上皮组织
常见， 40岁以上 质硬、灰白、 干燥 癌巢，实质与 间质分界清楚
肉
瘤
间叶组织
较少见， 多见青少年 质软、灰红、 湿润、鱼肉状 弥漫分布，实质 与间质分界不清 间质血管丰富
获得性DNA损伤因素 (环境因素)： 化学物 电离辐射 病毒
正常细胞
DNA损伤
DNA 修复失败
遗传性DNA突变： DNA修复基因改变 细胞生长或凋亡基因改变
体细胞基因突变
促进生长的 癌基因活化
调控凋亡 基因的改变
抑癌基因的失活
癌蛋白表达异常 抑癌基因产物缺失 凋亡失控
多克隆性增生 附加突变(转化)
凋亡调节基因改变 DNA修复基因改变
→
恶性 转化
二、环境致癌因素及致癌机制
（一）化学致癌因素 ：（1000多种） 致癌物 ：直接作用：不需体内代谢、活化 间接作用：需在体内代谢、活化 促癌物：无致癌作用的物质与致癌物协同
而增加致癌效应的物质。
主要的化学致癌物及易感人群和诱发的肿瘤
间接作用
多环芳烃
NF-1:
(3)其它 p16: APC:
抑制ras信号传递
调节细胞周期 抑制信号传导
WT-1:
核转录
主要肿瘤抑制基因和相关人类肿瘤
亚细胞定位
细胞表面 浆膜下 细胞骨架 胞浆 细胞核
基因
功能
体细胞相关肿瘤
结肠癌 胃癌,乳腺癌 神经鞘瘤
TGF-β 生长抑制 E-cadherin 细胞粘附 抑制ras NF-1 信号传递 NF-2 APC Rb p53
1. 来 源: 肾内残留的胚基组织
2. 年
3. 病
龄: 5岁以下
变: 成份多样,巢状胚基细胞 可见到横纹肌、骨等
(三) 癌肉瘤(carcinosarcoma)
1. 同一肿瘤即有癌又有肉瘤成分 癌: 鳞癌、腺癌或未分化癌等 上皮,间叶组织同时恶变
2. 肉瘤: 纤维肉瘤、平滑肌肉瘤等 3. 机理: 多能干细胞→双向分化 癌诱导间质恶变
来源: 纤维母细胞, 组织细胞 部位: 肢体, 腹膜后和腹腔 肉眼: 结节状, 无包膜 镜下: 纤维母细胞呈束状、车辐状排列， 见单核、多核瘤巨细胞、泡沫细胞,
各种炎性细胞。
7. 骨巨细胞瘤 (giant cell tumor of bone)
年龄: 20 – 40 岁
来源: 间充质细胞 部位: 四肢长骨骨骺端 X-ray: 偏心、多房, 肥皂泡样阴影 (Ⅰ级：安静型；Ⅱ级：活跃型； Ⅲ级：侵袭型) 肉眼: 灰黄,常有出血坏死及囊性变 镜下: 单核基质细胞、多核巨细胞 预后：约20-50％复发，5-10％恶变
单克隆性增生 附加突变(演进) 异质化
恶性肿瘤形成
一、肿瘤发生的分子生物学基础 (一) 癌基因(oncogene)
1. 原癌基因、癌基因及其产物 (1) 细胞癌基因(cellular oncogene):
正常细胞中存在的与病毒癌基因相
同的DNA序列,又称原癌基因。
(2) 癌基因(oncogene):
1. 来源: 性腺或胚胎剩件中的全能细胞
2. 病变: 含有两个以上胚层的多种多样组织
外：表皮、神经等；中：结缔组织、肌肉及骨等；内:腺3. 部位: 最常见卵巢、睾丸, 少见纵隔、腹膜后。 4. 分类: 良性畸胎瘤（成熟畸胎瘤、 皮样囊肿） 恶性畸胎瘤（不成熟畸胎瘤）
(二)肾母细胞瘤(wilms瘤)
活化机制
点突变 易位 易位 扩增 扩增 扩增
相关人类肿瘤
肺癌,结肠癌 白血病（慢粒、急淋） Burkitt淋巴瘤 神经母细胞瘤 乳腺癌,肝癌 黑色素瘤
细胞周期调节蛋白 周期素 cyclinD 周期素依赖激酶 CDK4
(3) 癌基因产物引起细胞转化的机制:
生长因子↑
生长因子受体↑
产生突变的信号转导蛋白
纤维组织增生
癌与肉瘤的区别 癌
网状纤维
免疫组化
癌细胞间多 无网状纤维
上皮标记(+) 角蛋白 (CK) 多经淋巴道
肉
瘤
肉瘤细胞间 有网状纤维
间叶标记(+) 波形蛋白 (vimentin) 多经血道
转
移
1. 纤维肉瘤(fibrosarcoma)
来 源: 纤维结缔组织(纤维母细胞) 部 位: 四肢及躯干皮下 肉 眼: 细腻鱼肉状, 有坏死, 出血 镜 下: 瘤细胞梭形, 排列紊乱，异 型性明显。
肉眼：肿瘤突出或稍突出于皮肤表面，多呈黑色， 与周围组织界限不清。 镜下：组织结构多样性→巢状、条索、腺泡样。 瘤细胞可呈多边形或梭形，核大，大的嗜酸
性核仁。 胞浆内可有黑色素颗粒。
免疫组化：melan A、HMB45和S－100 预后: 很差
四、多种组织构成的肿瘤
(一)畸胎瘤(teratoma)
8. 骨肉瘤(osteosarcoma)
年龄: 常见青少年 来源: 骨母细胞 部位: 股骨下端和胫骨上端 肉眼: 灰白，质地细腻，有出血坏死 镜下: 瘤细胞呈梭形， 多边形及不规
则形，有肿瘤性成骨。
X-ray: Codman三角，日光放射状阴影 预后：高度恶性，血行转移至肺
三.神经外胚叶源性肿瘤
中枢神经系统肿瘤
周围神经系统肿瘤
APUD瘤(神经内分泌肿瘤）
视网膜母细胞瘤
色素痣
黑色素瘤
1. 视网膜母细胞瘤:retinoblastoma
年龄：3岁以内,常染色体显性遗传病（40%）
来源: 视网膜胚基
肉眼: 灰白色或黄色的结节状物，明显的出血
及坏死。视网膜上生长--周围浸润。 镜下: 小圆细胞构成，核圆形、深染，核分裂 像多见，菊形团排列。 预后: 转移一般不常见。差，多在一年半左右
基因过度表达:基因结构未变,由于调
节水平的改变所致。
(2)突变(mutation):
① 点突变(point mutation): ras基因→结肠癌、肺癌 ② 染色体重排(chromosomal rearrangements):
染色体易位、染色体倒转，
如： Burkitt淋巴瘤的t(8；14)易位，
（＞10/50个高倍视野--恶性）
其他特点：肿瘤大小(超过5cm)、坏死、 浸润邻近组织和器官、高核浆比。
5. 血管肉瘤(hemangiosarcoma)
来源: 血管内皮细胞
部位: 各器官和软组织(皮肤多见)
肉眼: 结节状,丘疹状, 常见坏死, 出血
镜下: 不规则管腔, 异型性及核分裂像
6. 恶性纤维组织细胞瘤(MHC)
（四）端粒及端粒酶和肿瘤：
1.端粒:染色体末端的DNA重复序列，
其长短与细胞寿命有关。
2.端粒酶:使缩短的端粒得以恢复。 体细胞: 无端粒酶,复制50-70次。 生殖细胞 端粒酶活性 恶性瘤细胞 复制能力很强
（五）多步癌变的分子基础:
单个基因改变→不能导致恶变
几个癌基因激活
两个以上肿瘤抑制基因失活
免疫组化: 结蛋白(desmin)
肌红蛋白(myoglobin)
4. 平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)
年龄：中老年。
部位: 多见于子宫、胃肠（胃肠道间质瘤） ，
偶见于腹膜后, 肠系膜。 肉眼: 细腻鱼肉状, 出血, 坏死。 镜下: 梭形细胞, 异型性明显。 核分裂像多少对判断恶性程度有重要意义。
瘤样病变(tumor like conditions)
局部形成与真性肿瘤相似的非肿瘤性病变。 临床表现：局部组织的增生或形成局部肿块。 病变：良性增生性病变、化生或囊性病变等，
包括上皮异型增生、化生、组织异位、
增生性炎(包括炎性假瘤、炎性息肉、肉
芽肿性炎等)及囊肿。
第八节 肿瘤的病因学与发病机制
与DNA结合的转录因子↑
细胞周期调节因子改变
（二）肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene)
正常细胞内存在的 编码抑制细胞生长、促进分化的基因序列
其功能的丧失则可促进细胞转化。 失活方式：等位基因的两次突变、缺失(纯合子) 和甲基化
2. 常见肿瘤抑制基因:
(1) Rb基因: 功能→调节细胞周期 失活→受累细胞进入S期 ， 持续增生。 (2) p53基因: p53蛋白(野生型):核结合蛋白→DNA修复 p53基因突变: 不能阻止细胞进入G1期和 DNA修复→恶变。
不明 神经鞘瘤,脑膜瘤 抑制信号传导 胃癌,胰腺癌 调节细胞周期 骨肉瘤,乳腺癌 调节细胞周期和凋亡 大多数人类肿瘤
WT-1 p16
核转录 抑制CDK
肾母细胞瘤 胰腺癌,食管癌
(三)凋亡调控基因和DNA的修复调节基因 凋亡调控基因： bcl-2:抑制细胞凋亡
bax
p53
诱导细胞凋亡
DNA的修复调节基因：
诱发的主要肿瘤
白血病 肝血管肉瘤 白血病
皮肤癌、肺 癌和肝癌 鼻癌、肺癌 鼻癌、肺癌 前列腺癌、肾癌
（二）物理性致癌因素
1. 离子辐射: x、γ射线→染色体易位
点突变→白血病.
2. 紫外线照射:皮肤癌
（三）病毒和细菌致癌
1. RNA致瘤病毒: HTLV-1→淋巴瘤 HPV: 生殖器区域鳞癌 2. DNA致瘤病毒: EBV: 淋巴瘤、鼻咽癌 HBV: 肝细胞性肝癌
易感人群
吸烟 熏烤鱼肉 印染工人 橡胶工人 亚硝酸盐 污染食物 污染食物
诱发的主要肿瘤
肺癌 胃癌 膀胱癌 食管癌 肝细胞性肝癌
芳香胺类 亚硝胺类 黄曲霉素
主要的化学致癌物及易感人群和诱发的肿瘤
直接作用
烷化剂 氯乙烯 苯
砷 镍 铬 镉
易感人群
化疗病人 塑料工人 橡胶工人 染料工人 矿工 农药工人 炼镍工人 接触者 接触者
头面骨和颌骨，表现为局部隆起。
由成熟骨质组成，但失去正常骨质的
结构和排列方向 。
6. 软骨瘤(chondroma)
来源: 软骨组织 部位: 手, 足多见 肉眼: 与透明软骨相似，灰白, 有 光泽。 镜下: 成熟软骨细胞组成，分叶状。
(二)恶性间叶组织肿瘤
少见，多发于青少年。 肉眼: 结节状或分叶状,假包膜。 常较大，质软，切面多呈灰红色或灰白色， 质地细腻，湿润，呈鱼肉状。 镜下: 肉瘤细胞大多弥漫分布，肉瘤细胞间有纤细
二、间叶组织肿瘤
(一)良性间叶组织肿瘤
分化程度高;
组织结构、细胞形态、质地和颜色等均与其
来源的正常组织相似;
膨胀性生长，有包膜。
1. 纤维瘤(fibroma)
来 源: 纤维结缔组织
部 位: 四肢及躯干皮下 肉 眼: 有包膜, 结节状, 灰白色, 质硬 镜 下: 分化良好的纤维细胞编织状排列
3.脉管瘤
乳腺癌, 卵巢癌，肺癌和胃癌
原癌基因
sis hst-1 int-2
活化机制
过度表达 过度表达 扩增
相关人类肿瘤
星形细胞瘤,骨肉瘤 胃癌 膀胱癌,乳腺癌
白血病 甲状腺癌
主要癌基因及活化方式和相关人类肿瘤
分类
信号转导蛋白 GTP结合蛋白 酪氨酸激酶 核调节蛋白 转录活化因子
原癌基因
ras abl myc N-myc
2. 脂肪肉瘤
肉瘤中较常见，多见于40岁以上。
部位: 腹膜后及大腿深部软组织 肉眼: 结节、分叶状，黄红色 镜下: 不同分化程度。 由异型性和多样性的脂肪母细胞组成。
3.横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)
10岁以下婴幼儿和儿童
儿童: 鼻腔、眼眶、泌尿生殖道
成人: 头颈部及腹膜后
镜下: 不同分化阶段的横纹肌母细胞
③ 基因扩增(amplification):
N-myc→神经母细胞瘤
源自文库
④ 启动子插入-原癌基因过度表达
主要癌基因及活化方式和相关人类肿瘤
分类
生长因子 PDGF-β链 FGF 生长因子受体 EGF受体家族 erb-B1 erb-B2 CSF-1受体 fms ret 过度表达 扩增 点突变 点突变 肺鳞癌
死亡，偶见自发性消退。
2. 色素痣与黑色素瘤
（1）皮肤色素痣
来源: 表皮基底层的黑色素细胞(痣细胞)， 为良性错构性增生性病变 皮内痣 病变: 交界痣:易恶变 混合痣
色素加深，体积增大，生长加快或破溃，发炎或出血。
(2) 黑色素瘤(melanoma)
年龄: 30岁↑
部位: 足底、外阴、肛门周围多见
血管瘤(hemangioma) 淋巴管瘤(lymphangioma) 血管瘤: 毛细血管瘤--增生的毛细血管
海绵状血管瘤--扩张的血窦
混合型血管瘤
4. 平滑肌瘤(leiomyoma)
部位: 子宫, 胃肠, 支气管。
肉眼: 结节状, 有包膜, 灰白, 质硬。
镜下: 梭形细胞编织状, 核杆状。
5.骨瘤(osteoma)
由原癌基因衍生而来的具有转化细
胞能力的基因。
(3) 原癌基因产物和正常功能:
① 生长因子:VEGF、FGF、PDGF ② 信号转导蛋白: ras(GTP结合蛋白) ③ 核调节蛋白: myc(转录活化蛋白) ④ 细胞周期调节蛋白: cyclin 、 CDK (周期素依赖激酶)
2.原癌基因的激活：
(1)激活方式: 突变:基因结构改变,产生具有异常功 能的癌蛋白。