1 二氢吡啶

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(三)沉淀反应
本类药物具有1,4-二氢吡啶的结构, 本类药物具有1,4-二氢吡啶的结构,可与重 1,4 金属盐类形成沉淀。如尼莫地平与氯化汞 氯化汞反应生 金属盐类形成沉淀。如尼莫地平与氯化汞反应生 成白色沉淀,尼群地平与碘化铋钾 碘化铋钾反应生成橙红 成白色沉淀,尼群地平与碘化铋钾反应生成橙红 色沉淀。 色沉淀。
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二、代表药物
CH3 CH3OOC H N CH3 COOCH3 NO2
NO2
NO2
CH3 CH3CH2OOC
H N
CH3
CH3
H N
CH3 COO(CH2)2OCH3
COOCH3 (CH3)2CHOOC
硝苯地平
H2NCH2CH2OCH2 CH3CH2OOC H N CH3
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二、光谱鉴别法
(一)紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别: 尼群地平软胶囊的鉴别: 尼群地平软胶囊的鉴别 避光操作。取本品的内容物约1g, 避光操作。取本品的内容物约 ,置100ml量 量 瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀, 瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,取10ml,置 , 100ml量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,在353nm 量瓶中, 量瓶中 用无水乙醇稀释至刻度, 的波长处分别测定吸光度, 与303nm的波长处分别测定吸光度,在353nm与 的波长处分别测定吸光度 与 303nm的吸光度比值应为 的吸光度比值应为2.1~2.3。 的吸光度比值应为 ~ 。
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三、色谱法
(一)高效液相色谱法
ChP2010尼莫地平片的鉴别: 尼莫地平片的鉴别: 尼莫地平片的鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中, 在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液 主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间 一致。 一致。
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尼群地平
CH3
尼莫地平
H N CH3 COOCH3 Cl Cl
SO 3H COOCH3 Cl
CH3CH2OOC
苯磺酸氨氯地平
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非洛地平
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
(一)与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性, 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性,可将 氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。 氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。
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(四)重氮化-偶合反应 重氮化 偶合反应
R1 R2OOC H N CH3 COOR3 H+/Zn R1 R2OOC H N CH3 COOR3
NO2 H N
NH2 芳伯胺 R1 CH3 COOR3 氨基磺酸铵 NH2SO3NH4 NH2 HCl N+ClHN
H+/NaNO2
R2OOC
红色
盐酸萘乙二胺
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BP2010硝苯地平的鉴别: 硝苯地平的鉴别: 硝苯地平的鉴别 取本品25mg,加10ml盐酸 水-乙醇混合溶液 , 盐酸-水 乙醇混合溶液 取本品 盐酸 1.5∶ 5),温热,加入锌粒0.5g, ),温热 (1.5∶3.5 ∶ 5),温热,加入锌粒0.5g,放置 5分钟,滤过,滤液加亚硝酸钠溶液(10g/L)5ml, 分钟,滤过,滤液加亚硝酸钠溶液( 分钟 ) , 放置2分钟,再加入氨基磺酸铵溶液( 放置 分钟,再加入氨基磺酸铵溶液(50g/L)2ml, 分钟 ) , 摇匀,加入盐酸萘乙二胺溶液( 摇匀,加入盐酸萘乙二胺溶液(5g/L)2ml,即显 ) , 红色(持续5分钟以上 分钟以上)。 红色(持续 分钟以上)。
R1 R2OOC H N CH3 COOR3
+ Fe(OH)2
Fe(OH)3 棕红色
NO2
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ChP2010尼莫地平的鉴别: 尼莫地平的鉴别: 尼莫地平的鉴别 取本品约20mg,加乙醇 ,加乙醇2ml溶解后,加新制的 溶解后, 取本品约 溶解后 5%硫酸亚铁铵 硫酸亚铁铵(Fe(NH4)2(SO4)2·6H2O)溶液 溶液2ml, 硫酸亚铁铵 溶液 , 1.5mol/L硫酸溶液 滴与 硫酸溶液1滴与 硫酸溶液 滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液 氢氧化钾溶液 1ml,强烈振摇,1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。 ,强烈振摇, 分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色 分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。
(二)薄层色谱法
BP2010硝苯地平的鉴别: 硝苯地平的鉴别: 硝苯地平的鉴别 取本品加甲醇制成每1ml 中约含 中约含1mg的溶液, 的溶液, 取本品加甲醇制成每 的溶液 作为供试品溶液;另取硝苯地平对照品适量,加甲醇 作为供试品溶液;另取硝苯地平对照品适量, 制成每1ml 约含 约含1mg的溶液,作为对照品溶液。吸取 的溶液, 制成每 的溶液 作为对照品溶液。 上述两种溶液各5µ ,分别点于同一硅胶F 薄层板上, 上述两种溶液各 µl,分别点于同一硅胶 254薄层板上, 以乙酸乙酯-环己烷( ∶ )为展开剂,展开, 以乙酸乙酯 环己烷(40∶60)为展开剂,展开,晾 环己烷 置紫外光灯( 干,置紫外光灯(254nm)下检视,供试品溶液所显 )下检视, 主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。 主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别 生成两种降解氧化产物: 生成两种降解氧化产物:
CH3 CH3OOC N CH3 COOCH3 NO2 [O] 或光 CH3 CH3OOC H N CH3 COOCH3 NO2 光 CH3 CH3OOC N CH3 COOCH3 NO
I
II
杂质I 二甲基-4-(2-硝基苯基 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 杂质 :2,6-二甲基 二甲基 硝基苯基 吡啶二甲酸二甲酯 杂质II: 二甲基-4-(2-亚硝基苯基 杂质 :2,6-二甲基 二甲基 亚硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 吡啶二甲酸二甲酯
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(二)与氢氧化钠试液反应
R1 R2OOC H N CH3 COOR3 NaOH, 丙酮 橙红色
NO2
ChP2010硝苯地平的鉴别: 硝苯地平的鉴别: 硝苯地平的鉴别 取本品约25mg,加丙酮 ,加丙酮1ml溶解,加20%氢氧 溶解, 取本品约 溶解 氢氧 化钠溶液3~ 滴 振摇,溶液显橙红色。 化钠溶液 ~5滴,振摇,溶液显橙红色。
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ChP2010硝苯地平有关物质的检查: 硝苯地平有关物质的检查: 硝苯地平有关物质的检查 避光操作。取本品,精密称定, 避光操作。取本品,精密称定,加甲醇溶解并 定量稀释制成每1ml中约含 中约含1mg的溶液,作为供试品 的溶液, 定量稀释制成每 中约含 的溶液 溶液;另取2,6-二甲基 二甲基-4-(2-硝基苯基 硝基苯基)-3,5-吡啶 溶液;另取 二甲基 硝基苯基 吡啶 二甲酸二甲酯(杂质 对照品与 杂质Ⅰ 对照品与2,6-二甲基 二甲基-4-(2-亚 二甲酸二甲酯 杂质Ⅰ)对照品与 二甲基 亚 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 杂质Ⅱ)对照品 吡啶二甲酸二甲酯(杂质 对照品, 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质Ⅱ)对照品, 精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约 精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每 中各约 的混合溶液, 含10µg的混合溶液,作为对照品贮备液;分别精密量 的混合溶液 作为对照品贮备液; 取供试品溶液与对照品贮备液各适量, 取供试品溶液与对照品贮备液各适量,用流动相定量 稀释制成每1ml中分别含硝苯地平 中分别含硝苯地平2µg、杂质Ⅰ1µg与 稀释制成每 中分别含硝苯地平 、杂质Ⅰ 与 杂质Ⅱ 的混合溶液, 杂质Ⅱ1µg的混合溶液,作为对照溶液。 的混合溶液 作为对照溶液。
L/O/G/O
杂环类药物的分析
第九章 第十 章2 第十一章 二氢吡啶类 苯并二氮杂卓类 吩噻嗪类
杂环化合物: 杂环化合物:指环状有机化合物的 碳环中夹杂有非碳元素原子( 碳环中夹杂有非碳元素原子(如O、S、 、 、 N等)的化合物(最广最多的一类药物) 等 的化合物(最广最多的一类药物)
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第四节 含量测定
一、铈量法
NO2 CO 2CH3 CH 3 H3 CO O NH CH 3
2Ce(SO4) 2
6HClO4
硝苯地平:硫酸铈 硝苯地平 硫酸铈 摩尔比为1∶ 摩尔比为 ∶2
NO2 CO2CH3 CH3 H 3CO O
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R1 R2OOC H N CH3 尼莫地平 HgCl2 氯化汞 BiI3·4KI 碘化铋钾 NO2 R1 R2OOC Hg1/2 N CH3 COOR3 橙红色 白色
COOR3 尼群地平 NO2
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ChP2010尼莫地平注射液的鉴别: 尼莫地平注射液的鉴别: 尼莫地平注射液的鉴别 取本品适量(约相当于尼莫地平20mg),置 ),置 取本品适量(约相当于尼莫地平 ), 分液漏斗中,加乙醚30ml振摇提取,静置,分取乙 振摇提取, 分液漏斗中,加乙醚 振摇提取 静置, 醚层,置水浴上蒸干,放冷,残渣加乙醇2ml,搅拌 醚层,置水浴上蒸干,放冷,残渣加乙醇 , 使溶解,移至试管中, 氯化汞溶液3ml,即发 使溶解,移至试管中,加1%氯化汞溶液 氯化汞溶液 , 生白色沉淀。 生白色沉淀。
L/O/G/O
第九章 二氢吡啶类 钙通道阻滞药物的分析
第一节
结构与性质
一、结构与性质
二氢吡啶类药物的基本骨架: 二氢吡啶类药物的基本骨架:
R1 R2OOC H N
6 1 2 5 4 3
CH3 COOR3 R4 R5
*
化学性质 (1)还原性:二氢吡啶环; )还原性:二氢吡啶环; (2)氨基质子解离:二氢吡啶环; )氨基质子解离:二氢吡啶环; (3)氧化性:硝基取代基,还原为 )氧化性:硝基取代基, 芳伯胺,重氮化-偶合反应 偶合反应; 芳伯胺,重氮化 偶合反应; (4)稳定性:遇光极不稳定,避光 )稳定性:遇光极不稳定, 手性, (3)旋光性:C4手性,多消旋 )旋光性: 手性 (3)吸收光谱:UV、IR 。 )吸收光谱: 、
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(二)红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别: 尼群地平片的鉴别: 尼群地平片的鉴别 避光操作。取本品( 避光操作。取本品(约相当于尼群地平 100mg),研细 加丙酮10ml,振摇使溶解, 100mg),研细,加丙酮10ml,振摇使溶解,滤 ),研细, 滤液暗处挥干,残渣经减压干燥,依法测定。 过,滤液暗处挥干,残渣经减压干燥,依法测定。 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱( 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 600)一致。 )一致。
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固定相:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂; 固定相:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂; 流动相:甲醇-水 流动相:甲醇 水(60:40); ; 检测波长: 检测波长:235nm
取硝苯地平对照品、杂质 对照品与杂质 对照品与杂质II对照品各 取硝苯地平对照品、杂质I对照品与杂质 对照品各 适量,加甲醇溶解并稀释; 适量,加甲醇溶解并稀释; 外标法: 和 均不得过 均不得过0.1%;其他单个杂质峰面 外标法:I和II均不得过 ; 积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积( );杂质总 积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积(0.2%);杂质总 ); 量不得过0.5%。 。 量不得过
N CH 3
2Ce(ClO4)3
4H2SO4
ChP2010硝苯地平的含量测定: 硝苯地平的含量测定: 硝苯地平的含量测定 取本品约0.4g,精密称定,加无水乙醇 ,精密称定,加无水乙醇50ml, 取本品约 , 微热使溶解,加高氯酸溶液( 高氯酸8.5ml, 微热使溶解,加高氯酸溶液(取70%高氯酸 高氯酸 , 加水至100ml)50ml、邻二氮菲指示液 滴,立即用 ) 加水至 、邻二氮菲指示液3滴 硫酸铈滴定液( 硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定,至近终点时,在水 )滴定,至近终点时, 浴中加热至50℃左右,继续缓缓滴定至橙红色消失, 浴中加热至 ℃左右,继续缓缓滴定至橙红色消失, 并将滴定的结果用空白试验校正。 并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液 硫酸铈滴定液 (0.1mol/L)相当于 )相当于17.32mg的C17H18N2O6。 的
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第三节 有关物质的检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定, 二氢吡啶类药物遇光极不稳定,易发生 光化学歧化作用,引入杂质,因此各国药典 光化学歧化作用,引入杂质, 标准中均规定在避光条件下进行有关物质检 查,大多采用HPLC法。 大多采用 法
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