1 二氢吡啶
二氢吡啶预混剂的功能主治
二氢吡啶预混剂的功能主治1. 什么是二氢吡啶预混剂？二氢吡啶预混剂是一种药物预混液，其中包含了二氢吡啶作为活性成分。
2. 二氢吡啶的作用机理二氢吡啶属于钙离子拮抗剂，通过抑制细胞膜上的L-型电压门控钙通道的活化来起到药理作用。
其主要作用是降低细胞内钙离子的浓度，从而减轻心脏和血管的收缩，扩张血管，改善心血管病患者的血流状况。
3. 二氢吡啶预混剂的功能主治二氢吡啶预混剂主要用于以下疾病的治疗和预防：3.1 心绞痛•缓解心绞痛症状，如胸闷、胸痛等；•减少心肌缺血；•改善心绞痛患者的心肌供血状态。
3.2 高血压•降低血压，减轻高血压患者的心脏负担；•扩张血管，改善血流动力学；•减少靶器官损害的发生。
3.3 心律失常•控制心律失常，恢复心脏正常的节律；•减少心律失常带来的心血管风险；•提高心脏功能，防止心脏功能不全。
3.4 冠心病•缓解冠心病的症状，如胸闷、胸痛等；•改善心肌缺血；•预防心肌梗死等严重并发症的发生。
3.5 心肌供血不足•改善心肌供血状态；•增加心肌血流量；•减少心肌缺血引起的不适症状。
3.6 血管痉挛性疾病•扩张血管，缓解血管痉挛；•改善组织血液供应，减少组织缺氧。
4. 使用注意事项在使用二氢吡啶预混剂时，需注意以下事项：•在使用前，应详细了解药物的适应症、禁忌症和不良反应等信息；•严格按照医生或药师的指导使用药物；•避免与其他药物相互作用，尤其是严禁与硝酸甘油类药物同时使用；•注意个体差异，根据具体病情和医嘱调整用药剂量；•长期使用时应定期复查相关指标，以确保疗效和安全性。
5. 结语二氢吡啶预混剂是一种有效的药物预混液，主要用于心血管疾病的治疗和预防。
通过降低血压、扩张血管和改善心血管功能，能够显著改善患者的症状和生活质量。
在使用过程中，需要遵循医生或药师的指导，注意使用注意事项，以确保药物的疗效和安全性。
新型多功能的饲料添加剂——二氢吡啶
１ 促进 矿 物质 的 消化吸 收 ． ４
蛋鸡 日粮中添ａ ＿ 吡啶和铁 、 ｎ －氢 锌制剂 、 可提高饲 料利用
率， 促进矿物质元素的吸收利用。
２ 在 畜 禽生产 上 的应 用 ２１提 高畜禽 的 日增重及 饲料 利 用 率 ．
据报道 ，在猪 日粮 中每天每头添加 ２ 、０ １０毫克 的二 ５ ５ 、０ 氢吡啶 ， 日增重分别 比对照组提高 ６０ ％ 、． ％和 ９５ ％， ．８ ６ ７ ５ ． ２ 饲 料 消耗 分别 比对 照组 降低ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ５ ７ 、．４ ． ％ ６２ ％和 ８７ ％。 ７ ． ８ 另据报道 ， 用二氢吡啶饲喂犊牛 、 育成牛及杂种 肉牛 ， 结果平 均 日增重 比 对照组 分别提 高 ３ ．％ 、４９ ２９ １．％和 １．％ ，但 对精粗料采食量 ２５
无 明显影响 。还有报道称 ， 肉鸡 日粮 中添加 １０ １０毫克 ／ 在 ０～ ５
用雄性小 自鼠经 口服 二氢吡 啶的毒性 试验表 明，其 半数 致死 量 ＞１ ０ ０ ０ ０ 毫克 ／ 千克体重 ， 属无毒物 。这些均 证明二氯
吡啶是无毒性 的， 饲喂是安全的 。
３２ 用量 ．
二 氢吡啶适 用于畜禽 ， 如猪 、 、 、 、 ， 鸡 鸭 牛 羊 也适 用于兔及 水貂 等 。在饲 料 中的添 加量 为 ， 、 ００ ５ ， ００ ％一 ． 鸡 鸭 ．１ ％ 牛 ．１ ０ ０５ １ ％或 每千 克体 重 ４ ６毫克 ， Ｏ０ ％ ， Ｏ０ ％ ， 白兔 － 羊 ．１ 猪 ．２ 长
饲 料 与 种 植
新 型 多 功 能 的 饲 料 添 加 剂
一 宴 札 吧 二 氢 ｌ 啶 ａ ｌ ； Ｌ
张怀信 辛 占友 （ 哈尔滨市阿城区畜 牧局 １ ３０ ５ ０） ０
1 二氢吡啶
L/O/G/O
第九章 二氢吡啶类 钙通道阻滞药物的分析
第一节
结构与性质
一、结构与性质
二氢吡啶类药物的基本骨架： 二氢吡啶类药物的基本骨架：
R1 R2OOC H N
6 1 2 5 4 3
CH3 COOR3 R4 R5
*
化学性质 （1）还原性：二氢吡啶环； ）还原性：二氢吡啶环； （2）氨基质子解离：二氢吡啶环； ）氨基质子解离：二氢吡啶环； （3）氧化性：硝基取代基，还原为 ）氧化性：硝基取代基， 芳伯胺，重氮化-偶合反应 偶合反应； 芳伯胺，重氮化 偶合反应； （4）稳定性：遇光极不稳定，避光 ）稳定性：遇光极不稳定， 手性， （3）旋光性：C4手性，多消旋 ）旋光性： 手性 （3）吸收光谱：UV、IR 。 ）吸收光谱： 、
（二）与氢氧化钠试液反应
R1 R2OOC H N CH3 COOR3 NaOH, 丙酮 橙红色
NO2
ChP2010硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别 取本品约25mg，加丙酮 ，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧 溶解， 取本品约 溶解 氢氧 化钠溶液3～ 滴 振摇，溶液显橙红色。 化钠溶液 ～5滴，振摇，溶液显橙红色。
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 尼群地平片的鉴别： 尼群地平片的鉴别 避光操作。取本品（ 避光操作。取本品（约相当于尼群地平 100mg），研细 加丙酮10ml，振摇使溶解， 100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，滤 ），研细， 滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。 过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（ 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 600）一致。 ）一致。
钙离子拮抗剂分为二氢吡啶类及非二氢吡啶类
●钙离子拮抗剂分为二氢吡啶类及非二氢吡啶类
二氢吡啶类主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道主因引起血管扩张。
在临床上主要用于治疗高血压。
常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。
二氢吡啶类因为扩张外周血管，降低外周阻力，从而引起反射性心率增高，其他CCB 类药物无这种作用。
非二氢吡啶类除了作用于血管平滑肌上的L型钙通道外，还对窦房结及房室结的钙通道有选择性引起心率减慢、交感神经活性下降。
包括维拉帕米及地尔硫卓。
主要用于心律失常〔如维拉帕米〕、和冠心病心绞痛〔如硫氮卓酮〕。
二氢吡啶类钙拮抗剂会引起反射性心动过速，加重房速发作，非二氢吡啶类钙拮抗剂有减慢心率的抗心律失常作用，二氢吡啶类仅有降压作用，无抗心律失常作用。
※血管平滑肌：是指存在于血管壁且组成其主要局部的特定类型平滑肌。
血管平滑肌的收缩或松弛的同时会改变血管的体积以及局部的血压，此一机制负责将体内的血液重新分配到体内其他需要血液的区域中〔即需氧量突然增加的区域〕。
因此血管平滑肌的主要功能就是调节体内血管的管径。
过度的血管收缩将会导致高血压，然而例如休克中出现的过度血管舒张会导致低血压。
相较于静脉来说，动脉其血管壁中具有大量更多的平滑肌，因此其外壁更厚。
这是因为他们需要将被泵出的血从心脏运送到需要含氧血的所有器官与组织之中。
他们的内皮膜都很相似。
血管平滑肌主要被交感神经系统通过肾上腺素能受体〔肾上腺素受体〕支配。
存在于血管平滑肌中的肾上腺素受体有以下三种类型：α1、α2和β2。
这些细胞受体的主要内源性冲动剂为去甲肾上腺素〔NE〕。
二氢吡啶的生理功能及其在畜禽生产中的应用
２ １ ３ （）９ ０ ０ ０， １ ４ ：—１
二氢吡啶的生理功能及其在畜禽生产中的应用
熊爱 军 一张石 蕊 ， 建辉 。黄冬 云 ， 军 ， ， 王 ， 高
（． 南 农 业 大 学 动 物 营 养 研 究 所 ， 南 长 沙 ４ ０ ２ ；． 南 德 佳 牧 业 科 技 有 限 公 司 ， 南 １ 湖 湖 １ １８ ２湖 湖 学， 湖南 长 沙 ４ ０ １ ；． １ １４ ４湖南 省 宁 远 县 畜 牧 水 产 局 ， 南 宁远 ４ ５ ０ ） 湖 ２ ６ ０ 湘潭 ４ １０ ；． 沙 理 工 大 １ １ ２３长
保 护 作用 ， 加下 丘 脑 ｃ ＭＰ浓 度 ， ｃ 增 Ａ 而 ＡＭＰ作 为细 胞 内 的
第二信使 ， 能促进 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ释放 。④ 降低血清中皮质醇浓度 。
１ 呈增加趋势 ；当 Ｅ ｒ ３ ＭＰ添加量 由 １ ０ ｙ ｇ ５ ｍｇ 增加到 ２ ０ｍ ／ｇ ｋ ０ ｇ ｋ
时 ， 反 而 减 少 ［ 这 说 明 日粮 中 添 加 过 多 的 Ｅ Ｂ ７ １ 。 ＭＰ抑 制 了 甲
状 腺激 素 的 分泌 。② 提 高 促卵 泡 激素 （Ｓ 和 促 黄体 激 素 ＦＨ）
１ Ｅ Ｐ的 理 化 特 性 Ｍ
２ 调节 畜禽 内分 泌 ． ２
① 提 高血 清 甲状腺 激素 水平 。 甲状
腺素加 强 了机 体 内许 多组织 的分解 代谢 ， 加 了耗氧 量 、 增 产 热 量 和 Ａ Ｐ的 生 成 量 ，还 能 促 进 细胞 内 蛋 白质 、 Ａ和 Ｔ ＤＮ Ｒ ＮＡ的合成 。但 是 ，３ １ 的生 理 活性 比 Ｔ 强 。研究 表 明 ， ＭＰ ｒ ４ Ｅ 可 显著 提高 血清 １ 水 平 ， 对 Ｔ 无 明显影 响 。 Ｅ ｒ ３ 但 ４ 当 ＭＰ添 加 量 由 ５ ／ｇ增 加 到 １０ｍ ／ｇ时 ， Ａ 肉仔 鸡 血 清 中的 ０ｍｇｋ ５ ｇｋ Ａ
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的讲解
二 、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用无水乙
醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀 释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1 ~ 2.3.
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 第二节 鉴别实验 第三节 有关物质的检查 第四节 含量测定
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质
一、结构
3,5位酯基为必要基团，
酯基中烷氧基不同时
R1
活性增大 ，同时具有
立体选择性
R2OOC
C4位常为苯 环或芳杂环
H N 612
543
1,4-二氢吡啶环 是必要的，N1上 不宜取代 CH3
硝苯地平
3、二氢吡啶环氨基质子解离性: 与碱作用时，二氢吡啶环1,4-位 氢均可发生解离，形成p-π共轭
而发生颜色变化，利用该反应可 以鉴别本类药物
二、主要的理化性质
H H3C N CH3
4、稳定性：遇光极不稳定，易 发生光化学歧化反应，因此该 类药物的分析应避光操作，同 时应检查引入的特殊杂质
H3COOC
示例1：ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2mL， 1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟 内溶液由灰绿色变为红棕色。
一、化学鉴别法
（二）与氢氧化钠试液反应
示例2：ChP2010硝苯地平的鉴别：
第九章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
80k药物分析班
二氢吡啶类（dihydropyridines,DHP)钙通道阻滞 药物，也称钙拮抗剂（calcium antagonist），是目 前临床上特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂，广 泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等 的治疗。自从第一个DHP类的代表药物硝苯地平上市以 来，至今已有数十个品种。
钙通道阻滞剂(二氢吡啶类)临床应用特点比较
钙通道阻滞剂（二氢毗咤类）临床应用特点比较二氢毗唉类钙通道阻滞剂（DHPCCBs）是临床常用的一种高血压治疗药物，也可以用于心绞痛的治疗。
常见的DHPCCBS药物，包括：苯磺酸氨氯地平片（络活喜）、苯磺酸左氨氯地平片（施慧达）、硝苯地平控释片（拜新同）、非洛地平缓释片（波依定）、拉西地平片（乐息平）和盐酸贝尼地平片（可力洛）6款药品。
各DHPCCBS药物虽然作用机制相同，但在药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性等方面仍存在差异。
1、适应证：根据药品说明书，苯磺酸氨氯地平片、苯磺酸左氨氯地平片、硝苯地平控释片、非洛地平缓释片、盐酸贝尼地平片具有高血压和冠心病（心绞痛）2个适应证。
拉西地平片只有高血压1个适应证。
2、用法：根据药品说明书，苯磺酸氨氯地平片和苯磺酸左氨氯地平片无用法限制，拉西地平片每日应在同一时间服用，最好是在早晨，可与或不与食物同服。
硝苯地平控释片的使用方法为整片药片用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间限制，应避免食用葡萄柚汁。
非洛地平缓释片应在早晨用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。
盐酸贝尼地平片需饭后口服。
3、推荐证据：根据中国、美国、欧洲的高血压防治指南，在DHPCCBS药物中，仅苯磺酸左氨氯地平片用于高血压为I级推荐B级证据,其他均为I级推荐A级证据。
见不良反应包括心悸、面部潮红、头痛及下肢水肿等，偶见牙龈增生。
5、老年人：根据药品说明书，6款参评药品中，仅苯磺酸氨氯地平片明确提及了儿童使用情况。
仅硝苯地平控释片尚无老年人用药资料,其他药品均可在老年人群中使用，但宜从小剂量开始。
6、孕妇：根据药品说明书，苯磺酸氨氯地平片用于孕妇的可用数据有限，不足以确定；苯磺酸左氨氯地平片在无其他更安全的代替药物和疾病本身对母子的危险性更大时才推荐将本品用于孕妇；硝苯地平控释片在怀孕20周以内的孕妇禁用，怀孕20周以上的妇女应仔细权衡利弊，仅在其他治疗方法不适用或无效时才考虑应用本品；非洛地平缓释片孕妇不可使用；拉西地平片只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿的可能危害时才考虑用药；盐酸贝尼地平片孕妇应避免用药。
二氢吡啶类钙拮抗剂的研究进展与临床应用
二氢吡啶类钙拮抗剂的研究进展与临床应用1971年，药理学家Fieckensfein发现血管扩张药普尼拉明（心可定）和维拉帕米（异搏定）的冠脉舒张作用和对心脏的负性肌力作用，并证实其作用机制是抑制Ca2＋经电压调控的钙离子通道（VOC）内流，且这一作用可被增加细胞外Ca2＋浓度而翻转，故将这一类药物命名为钙通道阻滞剂（CalciumChannelBlocker），又称钙拮抗剂（CalciumAntagonist）。
钙拮抗剂问世30余年来，发展十分迅速，药物品种已从最初的三种原始型药物（维拉帕米、硝苯地平和地尔硫卓）扩展成种类繁多的40余种药物，成为治疗心、脑血管疾病药物的大家族。
1987年世界卫生组织（WHO）将钙拮抗剂分类为二氢吡啶组（1，4DHP）和非二氢吡啶组；1990年国际高血压联盟（ISH）和WHO推荐钙拮抗剂为5个一线降压药物之一；依据中国高血压联盟的统计，目前我国接受高血压药物治疗患者中约50％在使用钙拮抗剂。
其中DHP在化学结构上有较大的改造余地，作用研究进展突出，引进品种众多，市场前景广阔，其代表药物硝苯地平、尼莫地平在1992～2000年世界畅销药品排序分列第2、5位，在临床应用上也日趋广泛，对心、脑血管疾患和非血管疾病上均显示了良好的疗效，是近年来发展十分活跃的领域，其进展趋势详见表1：钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白小孔，它选择性地允许Ca2＋及其他少数二价阳离子如Ba2＋、Sr2＋通过。
钙通道除开放时所需的去极化程度较高外，还受神经递质的调控，故分为电压依赖型通道（PDC）、电压调控型通道（VOC）和受体激动型通道（ROC）。
近年研究发现：DHP钙拮抗剂主要的作用部位在钙通道外侧的膜孔蛋白（双氢吡啶类点位）和RDC的L型（双氢吡啶类敏感型），使钙通道免被激活或闸门不能打开，使开放的钙通道数目减少，而相应在心脏、肾脏、血管、平滑肌等表现出钙拮抗效应。
1. 1DHP的药效学进展（1）降低心脏负担和心肌代谢DHP阻滞Ca2＋经钙通道内流，使心肌胞浆内的游离的Ca2＋浓度降低，心肌收缩力相应减弱，使心脏作功减少，心肌耗氧相应降低；此外由于扩张血管和降低血压也使心脏回流减少，后负荷减轻，在总体上降低心肌代谢。
二氢吡啶在水产养殖中的应用
二氢吡啶在水产养殖中的应用水产养殖这个行业，嘿，真的是个深不可测的海洋啊！今天我们就来聊聊二氢吡啶这个聪明的家伙，它在水产养殖中可是扮演了个大角色。
这可不是个普通的化学物质，它在水里、在鱼塘里，甚至在水怪身边，都能发挥作用。
是不是觉得挺神奇的？让我们一起来探讨一下这个“秘密武器”，看看它到底是什么来头。
1. 二氢吡啶的基本知识1.1 什么是二氢吡啶？首先，让我们把二氢吡啶这个名字拆开来看。
二氢——听上去就很厉害的样子，像是某种外星物质。
而吡啶呢，大家可以理解成一种香喷喷的小分子。
它其实是一种化学物质，很多人可没把它放在心上，觉得这玩意儿离自己太远。
其实不然！这家伙在水产养殖中扮演着“超级英雄”的角色，让我们的小鱼儿们更加健康，生长得更加欢快。
就像那句老话说的：小心驶得万年船。
1.2 二氢吡啶的作用二氢吡啶在水产养殖里的作用可不止于此，它还可以帮助水生动物提升免疫力。
这就好比你每天都喝牛奶补钙，吃水果补维生素，鱼儿们也需要这样的“营养品”来增强自身的抵抗力。
它的存在就像是在水里撒下了一把“神奇粉末”，帮鱼儿们抵挡住那些不速之客，谁叫咱们这些养鱼者就要对他们好一点嘛，正所谓“施恩不图报”，因为鱼长得好了，咱们心里也舒服，生意也随着水涨船高。
2. 二氢吡啶的应用2.1 搭配饲料那么，具体怎么应用呢？这里就不得不提到鱼饲料了。
要知道，饲料可不是随便买的，得聪明搭配。
把二氢吡啶加入到饲料中，就像是在我们的饭菜里加了一把调料，味道立刻就提升了一个档次。
鱼儿们可喜欢这种“特供”饲料了，每一口都能让它们感受到快乐，哈哈，真是“回味无穷”。
而且这货还帮助鱼儿们更好地吸收养分，真是一举多得，划算得不得了。
2.2 改善水质其次，二氢吡啶在改善水质方面也有着不小的贡献。
水质不好，鱼儿们可就难受了，整天游来游去都觉得不是滋味。
加入二氢吡啶，水中微生物的平衡就更好了，这小家伙简直像是水的“医生”，帮忙治疗水中的那些小问题，使水体更加清澈透明，鱼儿们也乐得在水里跳舞，真是太棒了。
药理学 钙通道阻滞药的分类
药理学钙通道阻滞药的分类
药理学中的钙通道阻滞药的分类主要有以下三种：
1. 二氢吡啶类：主要通过阻断细胞膜上的电压门控钙通道来降低血压，常见药物有氨氯地平、硝苯地平、尼群地平等。
2. 非二氢吡啶类：不仅可以通过阻断细胞膜上的电压门控钙通道来降低血压，还可以通过阻断细胞内的钙离子释放通道来发挥药效，常见药物有维拉帕米、地尔硫卓等。
常用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常以及心绞痛等。
3. 按照国际药物联合会分类，又将钙通道阻滞剂分为三类：第一类是作用于L型通道的药物，可细分为3个亚类；第二类是作用于T、N、P型钙通道
的药物；第三类是非选择性钙通道阻滞剂。
请注意，以上分类可能会随着新的研究和技术的发展而发生变化。
如有疑问，建议咨询专业医生或药师。
新型绿色水产饲料添加剂——二氢吡啶
物生长， 提高成活率。
３ 抗 氧化 ． ２
二 氢吡啶有类 似 维生 素 Ｅ的生理功 能 ， 可有效 抑 制脂
类化合物的过氧化过程 ． 形成肝保护层 ． 隔断微例体电子输
送 ＮＡ Ｈ酶 的活性 ， ＤＰ 抑制生物膜的氧化 ， 从而保护生物膜 ， 稳定生物细胞组织 。 在水产饲料 的应用 中， 二氢吡啶 的功能
机 体脂溶性 维生素 的消耗 ， 保护 动物组 织线粒体 和微粒体 免 受氧化 损失 ， 而改善肉品的稳定性 ． 高货 架寿命。 进 提 需 要 指出的是， 鱼体的抗氧化性能随着剂量的增加而增强 ， 抗 氧化性能有益于增强免疫力 ： 但是 生长速度 并非 如此 ， 生长 速度最快 的鱼抗氧 化性能 不一定 最佳 ， 这一点在 蔡春芳对 异育银鲫 的研究 中也得到 了证明 。
维生素Ｅ 的某些功能。 早期用作植物油的抗氧化剂。 随着研
究 的深 入 ． 发现 它可抑制脂类化合 物的氧化过程 ， 防止脂肪 肝 的形成 ， 同时还可 以改变血清 中的某些激素 的水平 ． 改善 动物 的生产性 能 ， 增强免疫力 。
２ 二氢吡啶 的特点
二氢 吡啶 作 为一种 促 生长 剂类 非 营养性 饲料 添加 剂 ，
１６ １３ 。 易氧 化 ． 光后颜 色变 深 ， ７￣ ８ ℃ 极 遇 需在避 光干燥 的
条件 下保 存。其在我 国的商品名 为多犊锭 。 卢金等 ， 吉 在动
物组织器官 中很少残 留， 不产生毒害作用 。 二氢吡 啶具 有广 泛 的生物学 功能 ， 在医学 上作 为钙 通
文稿收到 日期：０ ６０ — ５ ２０ —９ ２
二 氢吡啶 能显著提高血 清促 卵泡激素 （ Ｓ 和促黄体 Ｆ Ｈ） 激素 （ Ｈ） Ｌ 含量 ． 间接的促进 卵泡 的生长和发育 ；还可提 高 血清 中 甲状腺 激素 （ 以及下 丘脑 、 垂体细胞 内第二信 Ｔ） 腺
二氢吡啶类药物分析
5.旋光性：C4位多为手性碳原子，具有旋光性,临床药物大多为消 旋体。 6.吸收光谱特性：UV、IR
02 鉴别反应
二氢吡啶类药物鉴别
亚铁盐的反应 与NaOH反应
二氢吡啶类药物分析
目录
1 结构与性质 2 鉴别实验 3 有关物质检查
4 含量测定
01 二氢吡啶类药物的结构与性质
药物概述
二氢吡啶类钙通道阻滞药物主要用于治疗高血压,心 绞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心脏病等。 常用药物有硝苯地平、尼群地平等。
基本结构
●苯基-1,4-二氢吡啶为母核. ● 1,4-二氢吡啶环和NH基是必需
三、色谱 TLC、HPLC
03 有关物质的检查
以硝苯地平为例：
有关物质检查
供试品溶液色谱图：如有与杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，
按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于
对照溶液中硝苯地平峰面积（0.2%）；杂质总量不得过0.5%。
干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则
于17.32mg的C17H18N2O6。
含量测定
二、紫外分光光度法
ChP2010尼群地平软胶囊的含量测定:避光操作，取本品10粒置小烧杯中， 用剪刀剪破囊壳，加无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与囊壳全 部转移至具塞锥形瓶中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯，洗液并入 锥形瓶中，将锥形瓶密塞，置40C水浴中加热15分钟，并时时振摇，将 内容物移入100ml量瓶中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并 入量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml, 置100ml量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在353nm的 波长处测定吸光度;另 取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并定量稀释制成 1ml中约含20μg的溶液，同法测定，计算，即得。
第十二章二氢吡啶类钙拮抗剂的分析
第十二章 二氢吡啶类钙拮抗剂的分析二氢吡啶类钙拮抗剂（Dihydropyridine calcium antagonists, DHPs ）是20世纪60年代后期研究开发的一类新型药物，是目前临床上特异性较高，作用较强的一类钙拮抗剂。
自从1974年第一个二氢吡啶类钙离子拮抗剂硝苯地平上市以来，目前上市的已有30余种，其中临床上常用的有硝苯地平、尼卡地平、尼鲁地平、尼群地平、尼索地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平和依拉地平等。
硝苯地平为第一代钙拮抗剂的代表，具有强烈的血管扩张作用，临床上适用于预防和治疗冠心病、心绞痛，还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好的疗效。
而第二代钙拮抗剂的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长，如尼卡地平适用于各种缺血性脑血管疾病、风湿性心脏病及各类型心绞痛，并用于高血压的治疗；氨氯地平起效较慢，但作用维持时间长，适用于心绞痛，也是理想的抗高血压药物；尼索地平适用于治疗心衰和高血压危象，作用迅速。
其他的如尼莫地平、尼鲁地平、尼群地平、非洛地平、依拉地平等也都属于第二代钙二氢吡啶类拮抗剂。
二氢吡啶类拮抗剂发展到现在，已经出现了第三代药物，包括马尼地平、拉西地平、贝尼地平和巴西地平等，它们的作用更强，毒副反应更小。
本章以硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、氨氯地平为例，介绍这类药物的结构、理化性质、体内过程和测定方法。
第一节 代表药物一、结构二氢吡啶类钙拮抗剂分子结构中的共同特征是均含有苯基-1， 4-二氢吡啶的母核，其基本骨架如下： N HR 5R 4COOR 2R 1C H 3R 3OOCH由于R 1、R 2、R 3、R 4和R 5各取代基团的不同，则形成了一系列不同结构的二氢吡啶类钙拮抗剂药物。
现将常用的二氢吡啶类钙拮抗剂及其结构列于表12-1。
表12-1 常用的二氢吡啶类钙拮抗剂及其结构式药物R 1R2R3R4R5硝苯地平Nifedipine—CH3—CH3—CH3—NO2—H 尼卡地平Nicardipine—CH3—CH3—H —NO2尼鲁地平Niludiping—CH3—(CH2)2OC3H7—(CH2)2OC3H7—H —NO2尼群地平Nitrendipine—CH3—CH3—C2H5—H —NO2尼索地平Nisoldipine—CH3—CH3—CH2CH(CH3)2—H —NO2尼莫地平Nimodipine—CH3—(CH2)2OCH3—CH(CH3)2—H —NO2非洛地平Felodipine—CH3—CH3—C2H5—Cl —Cl氨氯地平Amlodipine—CH2OCH2CH2NH2—CH3—CH3—Cl —H依拉地平Isradipine—CH3—CH3—CH(CH3)2=N—O—N=二、主要理化性质二氢吡啶类钙拮抗剂多为黄色或淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭，无味；遇光热不稳定，易分解；在甲醇、乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂中溶解，在水中几乎不溶。
二氢吡啶类钙拮抗剂与非二氢吡啶类钙拮抗剂
抗剂
联合治疗高血压
组员：邓彬彬，崔语恒，徐晓 凤，何薷
临床常用的治疗高血压的钙拮抗剂主要有二氢吡 啶和非二氢吡啶两大亚类。这些钙拮抗剂功能相 似，具有共性，均能舒张血管平滑肌，降低动脉 压，但同时它们具有多方面的不同：
血管选择性，对心脏传导系统、心肌收缩力、交 感活性、血流动力学、电生理的影响，药效动力 学特性，保护靶器官的能力对不， 前者代表为硝苯地平，后者包括维拉帕米及地尔 硫卓。
硝苯地平
血管选择性强，扩冠脉，扩外周血管作用强，而 对窦房结和房室结的负性频率和负性传导作用弱， 因此反射性加快心率。
地尔硫卓
对外周血管扩张作用较硝苯地平弱，对心脏的负 性频率和负性传导作用最强，不会使心率反射性 加快
所以两者合用不会使心率加快，且都能扩血管
硝苯地平
对心肌的负性肌力作用，降低心肌耗氧。而硝苯 地平扩血管使血压降低，继而使交感神经活动反 射性增强消除了，甚至超过了对心肌的负性肌力 作用而表现为正性肌力作用
地尔硫卓
交感神经反射性增强的作用不明显，任表现为负 性肌力作用
两者合用则表现为负性肌力作用
二氢吡啶类药物能明显增加肾血流但对肾小球滤 过作用影响小
与其他扩血管药不同，不伴有水钠储留
有排钠利尿作用（与影响肾小球对电解质的转运 有关）
因此对肾脏有保护作用在伴有肾功能障碍的高血 压病和心功能不全（扩冠脉血管，保证心的血供） 的治疗中都有重要意义
但维拉帕米对肾功能不全者可引起中毒，要慎用
心率↓ 心肌收缩力↓
心输出量↓
扩血管→血床容量↑
血压↓
不良反应
因为钙通道阻滞药的不良反应都是因扩血管带来 的，所以两者的联合用药不能将不良反应抵消
二氢吡啶预混剂质量标准
二氢吡啶预混剂质量标准
二氢吡啶预混剂是一种常用的化工原料，广泛应用于医药、农药、染料、香料
等领域。
为了确保产品质量，制定了一系列的质量标准，以保证产品的稳定性和可靠性。
首先，二氢吡啶预混剂的质量标准应包括外观、理化指标、杂质含量、溶剂残
留量等方面。
外观方面，应保证产品无明显的异物、结块、结晶等现象，颜色应均匀一致。
理化指标包括产品的密度、粘度、溶解度等，这些指标直接影响产品在使用过程中的性能表现。
杂质含量和溶剂残留量则关系到产品的纯度和安全性，必须符合国家相关标准。
其次，二氢吡啶预混剂的质量标准应包括成分含量和稳定性。
成分含量是指产
品中各种成分的含量比例，这直接关系到产品的使用效果。
稳定性则是指产品在储存和运输过程中的稳定性表现，包括产品的PH值、氧化性、热稳定性等指标。
这
些指标对于产品的质量和使用寿命有着重要的影响，必须严格控制。
最后，二氢吡啶预混剂的质量标准还应包括包装、标识等方面。
产品的包装应
符合国家相关标准，保证产品在运输和储存过程中不受损坏。
产品的标识应清晰明了，标注产品的名称、规格、生产日期、生产厂家等信息，以方便用户使用和识别。
总之，二氢吡啶预混剂的质量标准是保证产品质量的重要保障，只有严格执行
相关标准，才能生产出优质的产品，满足市场和用户的需求。
希望生产企业能够严格执行相关标准，不断提升产品质量，为行业发展做出贡献。
二氢吡啶结合位点
二氢吡啶结合位点
二氢吡啶类钙拮抗剂大都是经CYP3A代谢，是P-糖蛋白（P-gp）的底物，主要作用和结合位点为L型受体电压依赖性钙通道。
CYP3A基因表达存在明显的个体差异，目前认为CYP3A活性的个体差异可能是造成其代谢底物药动学不同的重要因素之一。
在CYP3A4已确定的39个等位基因中，绝大多数单核苷酸多态性（SNPs）不会致酶活性的改变。
而CYP3A5基因的大多数SNPs都会引起酶蛋白表达的剪接缺陷，明显降低CYP3A5的活性。
此外，具体的药物作用位点也会有所不同，例如苯扎贝特等二氢吡啶类钙拮抗剂可以结合L型受体电压依赖性钙通道。
如需更多二氢吡啶类钙拮抗剂的结合位点相关信息，建议咨询医学专家或查阅相关文献资料。
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二、代表药物
CH3 CH3OOC H N CH3 COOCH3 NO2
NO2
NO2
CH3 CH3CH2OOC
H N
CH3
CH3
H N
CH3 COO(CH2)2OCH3
COOCH3 (CH3)2CHOOC
硝苯地平
H2NCH2CH2OCH2 CH3CH2OOC H N CH3
第三节 有关物质的检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定， 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典 光化学歧化作用，引入杂质， 标准中均规定在避光条件下进行有关物质检 查，大多采用HPLC法。 大多采用 法
（二）薄层色谱法
BP2010硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别 取本品加甲醇制成每1ml 中约含 中约含1mg的溶液， 的溶液， 取本品加甲醇制成每 的溶液 作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量，加甲醇 作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量， 制成每1ml 约含 约含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取 的溶液， 制成每 的溶液 作为对照品溶液。 上述两种溶液各5µ ，分别点于同一硅胶F 薄层板上， 上述两种溶液各 µl，分别点于同一硅胶 254薄层板上， 以乙酸乙酯-环己烷（ ∶ ）为展开剂，展开， 以乙酸乙酯 环己烷（40∶60）为展开剂，展开，晾 环己烷 置紫外光灯（ 干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显 ）下检视， 主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。 主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
R1 R2OOC H N CH3 尼莫地平 HgCl2 氯化汞 BiI3·4KI 碘化铋钾 NO2 R1 R2OOC Hg1/2 N CH3 COOR3 橙红色 白色
COOR3 尼群地平 NO2
ChP2010尼莫地平注射液的鉴别： 尼莫地平注射液的鉴别： 尼莫地平注射液的鉴别 取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置 ），置 取本品适量（约相当于尼莫地平 ）， 分液漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置，分取乙 振摇提取， 分液漏斗中，加乙醚 振摇提取 静置， 醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅拌 醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇 ， 使溶解，移至试管中， 氯化汞溶液3ml，即发 使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液 氯化汞溶液 ， 生白色沉淀。 生白色沉淀。
ChP2010硝苯地平有关物质的检查： 硝苯地平有关物质的检查： 硝苯地平有关物质的检查 避光操作。取本品，精密称定， 避光操作。取本品，精密称定，加甲醇溶解并 定量稀释制成每1ml中约含 中约含1mg的溶液，作为供试品 的溶液， 定量稀释制成每 中约含 的溶液 溶液；另取2,6-二甲基 二甲基-4-(2-硝基苯基 硝基苯基)-3,5-吡啶 溶液；另取 二甲基 硝基苯基 吡啶 二甲酸二甲酯(杂质 对照品与 杂质Ⅰ 对照品与2,6-二甲基 二甲基-4-(2-亚 二甲酸二甲酯 杂质Ⅰ)对照品与 二甲基 亚 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 杂质Ⅱ)对照品 吡啶二甲酸二甲酯(杂质 对照品， 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质Ⅱ)对照品， 精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约 精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每 中各约 的混合溶液， 含10µg的混合溶液，作为对照品贮备液；分别精密量 的混合溶液 作为对照品贮备液； 取供试品溶液与对照品贮备液各适量， 取供试品溶液与对照品贮备液各适量，用流动相定量 稀释制成每1ml中分别含硝苯地平 中分别含硝苯地平2µg、杂质Ⅰ1µg与 稀释制成每 中分别含硝苯地平 、杂质Ⅰ 与 杂质Ⅱ 的混合溶液， 杂质Ⅱ1µg的混合溶液，作为对照溶液。 的混合溶液 作为对照溶液。
硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别 生成两种降解氧化产物： 生成两种降解氧化产物：
CH3 CH3OOC N CH3 COOCH3 NO2 [O] 或光 CH3 CH3OOC H N CH3 COOCH3 NO2 光 CH3 CH3OOC N CH3 COOCH3 NO
I
II
杂质I 二甲基-4-(2-硝基苯基 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 杂质 ：2,6-二甲基 二甲基 硝基苯基 吡啶二甲酸二甲酯 杂质II： 二甲基-4-(2-亚硝基苯基 杂质 ：2,6-二甲基 二甲基 亚硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 吡啶二甲酸二甲酯
三、色谱法
（一）高效液相色谱法
ChP2010尼莫地平片的鉴别： 尼莫地平片的鉴别： 尼莫地平片的鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中， 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液 主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间 一致。 一致。
二、光谱鉴别法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 尼群地平软胶囊的鉴别： 尼群地平软胶囊的鉴别 避光操作。取本品的内容物约1g， 避光操作。取本品的内容物约 ，置100ml量 量 瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀， 瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置 ， 100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在353nm 量瓶中， 量瓶中 用无水乙醇稀释至刻度， 的波长处分别测定吸光度， 与303nm的波长处分别测定吸光度，在353nm与 的波长处分别测定吸光度 与 303nm的吸光度比值应为 的吸光度比值应为2.1～2.3。 的吸光度比值应为 ～ 。
L/O/G/O
第九章 二氢吡啶类 钙通道阻滞药物的分析
第一节
结构与性质
一、结构与性质
二氢吡啶类药物的基本骨架： 二氢吡啶类药物的基本骨架：
R1 R2OOC H N
6 1 2 5 4 3
CH3 COOR3 R4 R5
*
化学性质 （1）还原性：二氢吡啶环； ）还原性：二氢吡啶环； （2）氨基质子解离：二氢吡啶环； ）氨基质子解离：二氢吡啶环； （3）氧化性：硝基取代基，还原为 ）氧化性：硝基取代基， 芳伯胺，重氮化-偶合反应 偶合反应； 芳伯胺，重氮化 偶合反应； （4）稳定性：遇光极不稳定，避光 ）稳定性：遇光极不稳定， 手性， （3）旋光性：C4手性，多消旋 ）旋光性： 手性 （3）吸收光谱：UV、IR 。 ）吸收光谱： 、
第四节 含量测定
一、铈量法
NO2 CO 2CH3 CH 3 H3 CO O NH CH 3
2Ce(SO4) 2
6HClO4
硝苯地平:硫酸铈 硝苯地平 硫酸铈 摩尔比为1∶ 摩尔比为 ∶2
NO2 CO2CH3 CH3 H 3CO O
N CH 3
2Ce(ClO4)3
4H2SO4
ChP2010硝苯地平的含量测定： 硝苯地平的含量测定： 硝苯地平的含量测定 取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇 ，精密称定，加无水乙醇50ml， 取本品约 ， 微热使溶解，加高氯酸溶液（ 高氯酸8.5ml， 微热使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸 高氯酸 ， 加水至100ml）50ml、邻二氮菲指示液 滴，立即用 ） 加水至 、邻二氮菲指示液3滴 硫酸铈滴定液（ 硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水 ）滴定，至近终点时， 浴中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失， 浴中加热至 ℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失， 并将滴定的结果用空白试验校正。 并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液 硫酸铈滴定液 （0.1mol/L）相当于 ）相当于17.32mg的C17H18N2O6。 的
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 尼群地平片的鉴别： 尼群地平片的鉴别 避光操作。取本品（ 避光操作。取本品（约相当于尼群地平 100mg），研细 加丙酮10ml，振摇使溶解， 100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，滤 ），研细， 滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。 过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（ 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 600）一致。 ）一致。
（三）沉淀反应
本类药物具有1,4-二氢吡啶的结构， 本类药物具有1,4-二氢吡啶的结构，可与重 1,4 金属盐类形成沉淀。如尼莫地平与氯化汞 氯化汞反应生 金属盐类形成沉淀。如尼莫地平与氯化汞反应生 成白色沉淀，尼群地平与碘化铋钾 碘化铋钾反应生成橙红 成白色沉淀，尼群地平与碘化铋钾反应生成橙红 色沉淀。 色沉淀。
固定相：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 固定相：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 流动相：甲醇-水 流动相：甲醇 水(60:40)； ； 检测波长： 检测波长：235nm
取硝苯地平对照品、杂质 对照品与杂质 对照品与杂质II对照品各 取硝苯地平对照品、杂质I对照品与杂质 对照品各 适量，加甲醇溶解并稀释； 适量，加甲醇溶解并稀释； 外标法： 和 均不得过 均不得过0.1%；其他单个杂质峰面 外标法：I和II均不得过 ； 积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积（ ）；杂质总 积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积（0.2%）；杂质总 ）； 量不得过0.5%。 。 量不得过
尼群地平
CH3
尼莫地平
H N CH3 COOCH3 Cl Cl
SO 3H COOCH3 Cl
CH3CH2OOC
苯磺酸氨氯地平
非洛地平
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性， 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将 氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。 氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。
（二）与氢氧化钠试液反应
R1 R2OOC H N CH3 COOR3 NaOH, 丙酮 橙红色
NO2
ChP2010硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别 取本品约25mg，加丙酮 ，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧 溶解， 取本品约 溶解 氢氧 化钠溶液3～ 滴 振摇，溶液显橙红色。 化钠溶液 ～5滴，振摇，溶液显橙红色。