局麻药的体内过程、不良反应、酯类局麻药、酰胺类局麻药

bupicanine 快、强、长
弱
大
好
广泛 、心毒性大
ropivacanine 作用同bupicanine，但心脏毒性弱感觉神经阻滞优于运动神经阻滞
丁卡表麻毒性大， 普卡安全不表麻； 利多全能腰慎选， 室性律乱常用它。
课后复习
局部麻醉药的结构、分类及构效关系 局麻药的作用机制 局麻药的药理作用及其影响因素 局麻药的不良反应 常用局麻药的药理特性及临床应用
丁卡因(tetracaine)
为长效局麻药，毒性为普鲁卡因的 10-12倍，起效时间10-15min
脂溶性高，穿透性较强，表面麻醉效 果好
主要由血浆假性胆碱酯酶水解，由于先 经过氨基脱羧，代谢减慢，代谢产物多 由肾脏排泄
可用于表面麻醉、神经阻滞及椎管内麻 醉，不单独用于浸润麻醉
因毒性大，应严格掌握剂量，可加
3 特异质反应
指病人接受极小剂量的局麻药即可引起 严重毒性反应，及其罕见，可能与遗传 相关，与变态反应不同的是没有致敏过 程
4 变态反应
属于抗原抗体反应，轻者可见皮肤斑疹和血管性 水肿，重者为呼吸道粘膜水肿，支气管痉挛，呼 吸困难，肺水肿，循环衰竭，危及生命
5 神经毒性
正常情况下极少见。原有神经系统疾病，脊髓外 伤或炎症等。神经细胞对麻醉药比较敏感，容易 诱发或加重神经并发症
麻 醉 药 理 学 Anesthetic pharmacology
第六章
局部麻醉药
第二讲
遵义医学院麻醉学系 陈慧
chenhui522524@163.com
四）局麻药混合应用
利用不同药物的优缺点相互补偿， 以获得较好的临床效果
五）快速耐药性
反复注射局麻药后，出现神经 阻滞效能减弱，时效缩短，甚 至有阻滞节段范围缩小的趋向
④应注意循环系统的稳定和监测病人体温。 因严重而长时惊厥所致缺氧可引起中枢性高 热，后者已提示有缺氧性脑损伤。发生低血 压应及时有效地作对症处理，一般先静脉注 射麻黄碱10～30mg，疗效不佳改用多巴胺 20～40mg或间经胺0.5～5.0mg
2 高敏反应
指病人接受小量麻醉药可突然发生晕 厥，呼吸抑制甚至循环衰竭等毒性反 应的先兆，一般归因于个体差异
0.5%溶液可用于硬膜外阻滞，但肌 松不满意，起效时间约15min，时 效可达5-6h 0.125%溶液适用于分娩及术后 镇痛，对运动阻滞较轻
罗哌卡因（ropivacaine)
新型长效酰胺类 对感觉纤维的阻滞优于运动纤维（分离明
显），术后运动障碍迅速消失 对CNS和心脏毒性均比布比卡因小，麻醉效
五、体内过程
一）吸收
剂量大小、注药部位、是否加用血管收缩药 都可影响血药浓度。于不同部位注射局麻药 后，血药浓度递减顺序依次为：肋间＞骶管 ＞硬膜外＞臂丛＞蛛网膜下隙＞皮下浸润； 另外，局麻药的吸收速率与该部位血流灌注 充足与否直接有关。局麻药液中加入血管收 缩药可降低吸收速率
二）分布
局麻药的分布取决于各药理化性质、各组织器官 的血流量等因素
临床表现： 中枢神经系统和心血管系统
毒性
机制：
中枢抑制性神经元对局麻药更 敏感，出现“脱抑制现象”
原因
1.单位时间内用药量、容积过大 2. 误入血管 3. 注射部位血管丰富或有炎症反应 4. 病人体弱，病情严重 5. 其他：未用肾上腺素、pH影响、肝
药酶诱导药影响等
局麻药的中枢神经系统毒性反 应多表现为先兴奋后抑制
果确切 低浓度用于急性疼痛；高浓度用于硬膜外
和神经阻滞
常用局麻药的药理作用
局麻药 麻醉作用 穿透力 毒性 稳定性 用途
procanine 快、弱、短
差
小
差
复合麻醉
不宜表面麻醉
tetracanine 慢、强、长
强
大
差
不单用于浸润麻醉
lidocanine 快、中
中
中
好 “万能”，脊麻少用
室性心律失常
局麻药心脏毒性大小排序为：
丁卡因＞布比卡因＞左旋布比卡
因＞罗哌卡因＞利多卡因＞普鲁卡 因
局麻药毒性反应的预防
① 使用局麻药的安全剂量 ② 在局麻药液中加入血管收缩药，延缓吸收 ③ 注药时注意回吸，避免血管内意外给药 ④ 警惕毒性反应先兆，如突然入睡、多语、惊 恐、肌抽搐等 ⑤ 麻醉前尽量纠正病人的病理状态，如高热、 低血容量、心衰、贫血及酸中毒。术中避免缺氧 和CO２蓄积
三）生物转化与排泄
酯类局麻药主要通过假性胆碱酯酶水 解，也有小部分局麻药以原形排出
酰胺类局麻药主要通过肝微粒体酶、 酰胺酶分解。主要经肾脏排泄
六、不良反应
全身性不良反应
毒性反应 高敏反应 特异质反应 变态反应
接触性不 良Hale Waihona Puke Baidu应
神经毒性 组织毒性
1、毒性反应
概念： 单位时间内，血液中局麻药浓度过
高超过机体的耐受力而引起的不良 反应。占所有不良反应的98%
第二节 酯类局麻药
普鲁卡因（procaine）
局麻作用稳定、毒性小，作用时间 45-60min，pKa高，在生理pH范围内 呈高解离状态
扩散和穿透力差，不适用于表面麻 醉，可用于全身麻醉和急性疼痛
可与静脉、吸入全麻药或镇痛 药合用，实施复合麻醉；还用 于神经阻滞、椎管内麻醉等
在体内主要由血浆假性胆碱酯酶 水解，消除半衰期短，约10min， 代谢产物多由肾脏排泄
局局麻麻药药毒毒性反反应应的的治治疗疗
①立即停药，保持病人呼吸道通畅，给氧。轻 度的毒性反应多属一过性，一般无需特殊处理 即能很快恢复
②如遇病人极其紧张甚至烦躁，可静脉注 射地西泮0.1～0.3mg·kg-1
③如惊厥发生，除吸氧或人工呼吸外，应及时控 制惊厥的发作。可给氧后即给以地西泮、短效肌 松药、气管内插管，人工呼吸
为长效局麻药，麻醉作用时间比利多 卡因长2-3倍，一次性极量为225mg
血药浓度超过1. 2～5.0μg·ml-1出 现毒性反应。心脏毒性尤应注意
主要在肝脏代谢，大部分经肾 脏排泄
胎儿/母血的浓度比率为 0.30-0.44，对产妇应用安全， 对新生儿无明显抑制
对运动神经的阻滞与药物浓度有关
0.25%-0.5%溶液适用于神经阻滞
入肾上腺素以延缓药物的吸收
第三节 酰胺类局麻药
利多卡因（Lidocaine）
为中效局麻药，盐酸盐水溶液稳定
起效快、穿透性强，无明显扩张血 管作用 中枢作用随药物浓度增加而增大
在肝内转化和降解，代谢产 物大都经肾脏排出
广泛应用于表面麻醉、浸润麻 醉、神经阻滞、硬膜外麻醉；
不用于脊麻
布比卡因（bupivacaine)