骨质疏松症药物治疗和长期管理

唑来膦酸
所有患者每天补充1000-1500mg 钙 800-1200IU维生素D
（二）药物治疗
防治骨质疏松药物
按药物名称英文字母顺序排列
1. 双膦酸盐 2. 降钙素 3. 雌激素 4. 甲状旁腺激素 (PTH) 5. 选择性雌激素受体调节剂类
SERMs
6．雷奈酸锶 7．活性维生素D 8．维生素K2
（四烯甲萘醌）
9．植物雌激素 10．中药
FIT研究 Alendronate显著减少髋部骨折的发生率
原发性骨质疏松症诊治指南 （2011）
•诊断标准 •危险因素 •鉴别诊断 •综合管理 •药物选择
原发性骨质疏松症的防治策略
（一）基础措施
1、调整生活方式 2、骨健康基本补充剂（钙、维生素D）
（二）药物治疗
钙：生命的重要元素
荟萃分析显示，积极抗骨松治疗被证实 可以显著降低骨折风险
CaD显著降低髋部骨 折风险达16%
即往有椎体骨折史的绝经后妇女在治疗第3年
2.5
2.0
安慰剂组
1.5
(n=1,005)
FIT研究证实：治疗组
髋部骨折发生率
降低 51%
髋部骨折的发生率%
1.0
0.5
治疗组(n=1,022)
0.0
0
6
12
18
24
30
月
Black DM et al. Lancet. 1996;348:1535–1541.
P=0.047
36
HORIZON研究
唑来膦酸治疗总死亡率降低达28%
18 风险率, 0.72 (95% CI, 0.56–0.93) 16 P = .0117
绝对风险降低, 3.7% 14
28%
累积危险性 (%)
12
10
8
6
4
ZOL 5 mg (n = 1065)
2
安慰剂 (n = 1062)
0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
正常骨 骨质疏松症
骨质疏松症
骨质疏松症是一种代谢性骨病。其特征为 骨强度下降导致骨折危险性增加。骨强度取决于 骨密度与骨质量。
The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA 285:785-795, 2001
Bolland MJ, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Apr;2(4):307-20.
最新荟萃分析进一步显示： Ca+VD有效降低骨折风险
对8项CaD对比安慰剂的RCT 进行汇总分析：
CaD显著降低总体骨折风险达
15%
对6项CaD对比安慰剂的RCT 进行汇总分析：
骨质疏松症
药物治疗和长期管理
中国人民解放军总医院 内分泌科 裴育
20160716
骨质疏松症（osteoporosis）
概念变迁，认识深入
• 1885现象描述：多孔的骨头(Pommer) • 1994疾病规范：骨密度分级(WHO) • 2001认识深入：骨强度提出(NIH) • 未来科技的发展：？？？
结论：证据支持在绝经后妇女中应用特立帕肽联合钙剂治疗骨质疏松。 补充充足的钙能显著提高PTH治疗的疗效。
抗骨松药物研究均以CaD为基础干预手段
抗骨松药物 阿仑膦酸钠
利塞膦酸
钙/维生素D补充量 所有患者每天1000mg 钙或400IU维生素D
所有患者每天补充1000mg 钙
研究 Bonnick S, et al., 2007 Harris ST, et al., 2001
荟萃分析：特立帕肽对于绝经-后6 妇女骨密度和骨折的影响
S.-L. Han, S.-L. Wan. Int J Clin Pract, February 2012, 66, 2, 199–209
目的：确定绝经后妇女使用特立帕肽，同时联合使用钙剂，有提高骨密度（BMD）、降低骨折风险 的疗效。 方法：检索PubMed、ISI以及CENTRAL数据库从1966年1月到2011年4月间相关研究，确定8项随机对照 研究（n=2388），数据汇集采用随机效应模型。主要终点是骨折风险和BMD变化的百分比。 结果： • 在以BMD作为主要终点的研究中，经过治疗后脊柱骨量增加8.14% [ 95% CI：6.72–9.55%；8项研 究，n=2206]，髋关节骨量增加2.48%（95% CI：1.67–3.29%；7项研究，n=1303）。 • 在以骨折作为临床终点的研究中，经过治疗后椎体骨折的发生风险降低70%（RR 0.30，95% CI： 0.21–0.44；3项研究，n=1452），非椎体骨折的风险降低38%（RR 0.62，95% CI：0.44–0.87；3项 研究，n=1842）。 • PTH治疗过程中，总钙摄入＞1500mg与全髋关节BMD增加显著相关（1.40% vs. 3.72%; p=0.004） 。
新发骨折数（单位：千）
总花费（以2013年十亿美元为单位）
随着人口老龄化， 我国骨松骨折数量和资源投入将持续增长
利用状态转换微观仿真模型规划2010-2050年中国50岁以上人群的骨松骨折数量和医疗花费。通 过评估100例独立的患者人群估计2010年的骨折发生率和年花费，将年龄和性别相关的年骨折发生 率和年花费乘上100例患者中对应的人群数量。2011-2050年的数据通过将2010年的风险和花费乘 上各年的人口估计值得到。 Si L, et al. Osteoporos Int. 2015 Mar 12.
危险人数
月
ZOL 5 mg 1054 1029 987 943 806 674 507 348 237 144
Leabharlann Baidu
安慰剂
1057 1028 993 945 804 681 511 364 236 149
Lyles KW, et al. N Engl J Med. 2007. [e-publication 10.1056/NEJMoa074941 at www.nejm.org]
CaD显著降低髋部骨折风险达
30%
一项荟萃分析共纳入8项RCT，共包含30970例受试者，旨在对比钙联合维生素D相比安慰剂对骨折的作用。 Weaver CM, et al. Osteoporos Int. 2015 Oct 28.
原发性骨质疏松症的防治策略
（一）基础措施
1、调整生活方式 2、骨健康基本补充剂（钙、维生素D）