国际药物制剂研发流程
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•低溶解度，低通透性药物
•稳定性低药物
•pH依赖性药物
•具有吸收窗口的药物 •肠溶薄膜包衣 •缓、控释制剂
药物制剂技术研发策略管理
• 创新药：常规制剂技术 • 产品生命周期（LCM）: 创新制剂技术 • 创新制剂产品：创新制剂技术
药物制剂研发管理
• Discovery Support • Preformulation
5. References
Attachments 1. Batch numbers of the excipients used 2. Compositions of the mixtures of excipients 3. HPLC results, main effects and interactions 4. Interpretation of interactions 5. Binary mixtures, HPLC results
创新药物研发的主要障碍
Poor Biopharmaceutical Properties 41% Animal Toxicity 11% Lack of Efficacy 31% Market Reasons 6% Adverse Events 10%
制剂在药物研发的流程
创新药物研发-制剂产业化技术壁垒
制剂研发
• • •
• • •
Composition Primary packaging material Manufacturing procedure Flow Chart Equipment Safety Measures Specifications （ IPC，release） Shelf life
生产工艺验证
每一个新产品的生产工艺均要验证 验证的主要文件
验证总体规划 验证方案 验证结果
验证的材料要提供给政府有关GMP部门审查
TECHNOLOGY ACCEPTANCE
Formal Acceptance of manufacturing technology
Checklist to Ensure Registration Documents are Available
3. Results
3.1. Compatibility of API in binary mixtures with excipients 3.2. Solubility test in selected solvents and vehicles
4. Conclusions
4.1. Discussion of the results and conclusions 4.2. Further compatibility studies, if needed / recommendation CF development
Starts Production Change Control Process Identifies Local Production Instructions (Batch Record)
谢谢 !
国际药物制剂研发策略
魏世峰
2013年11月29日
国际药物产品分类及市场独销
创新药-5年 NDA
创新制剂-3年 NDA 仿制药-0.5年（首仿）ANDA
孤儿药-7年
DESI药-3年
创新药品研发流程
• Drug Discovery • 临床前研究 • 申报临床试验 （IND） • 临床一期研究 • 临床二期研究 • 临床三期研究 • 申报新药 （NDA）
• References
– MSDS – Tooling Drawings
• Master Batch Record
药物制剂研发-管理节点
• • • • • • • • • • • 原料药： 临床一期，有关物质，生产工艺 稳定性研究 产业化工艺 申报临床试验- IND （预会议） 临床试验：不同阶段制剂技术 PK 研究很重要，联系上已有临床试验结果 产品技术转移 申报新药-NDA 生产工艺验证 批准上市 产品生命周期延长-LCM
Used to Answer Questions/Proposed Changes of Regulatory Authorities Prior and Post Approval
Statement on Robustness/Weakness of the Product (Reservations)
wk.baidu.com 制剂研究策略和要点
• Quality by Design：确定影响质量的因素 • 制剂研究总结：包括各阶段的开发经历 （Development Pharmaceutics） • 毒理、PK、和临床所用原料药的来源及批号 • 毒理、PK、和临床实验所用制剂配方 • 制剂参数：极限实验 • 体内体外相关性 • 产品生产工艺开发经历 • “新辅料” 或 “新技术” • 全球原料药、辅料、及产品供应
• Formulation Development-QbD
• Process Development • Process Validation • PAT, ICH Q10
Preformulation Report
1. Summary 2. Test Conditions
2.1. Compatibility of API in binary mixtures with excipients 2.2. Solubility test in selected solvents and vehicles 2.3. HPLC method 2.4. Other investigations
•稳定性低药物
•pH依赖性药物
•具有吸收窗口的药物 •肠溶薄膜包衣 •缓、控释制剂
药物制剂技术研发策略管理
• 创新药：常规制剂技术 • 产品生命周期（LCM）: 创新制剂技术 • 创新制剂产品：创新制剂技术
药物制剂研发管理
• Discovery Support • Preformulation
5. References
Attachments 1. Batch numbers of the excipients used 2. Compositions of the mixtures of excipients 3. HPLC results, main effects and interactions 4. Interpretation of interactions 5. Binary mixtures, HPLC results
创新药物研发的主要障碍
Poor Biopharmaceutical Properties 41% Animal Toxicity 11% Lack of Efficacy 31% Market Reasons 6% Adverse Events 10%
制剂在药物研发的流程
创新药物研发-制剂产业化技术壁垒
制剂研发
• • •
• • •
Composition Primary packaging material Manufacturing procedure Flow Chart Equipment Safety Measures Specifications （ IPC，release） Shelf life
生产工艺验证
每一个新产品的生产工艺均要验证 验证的主要文件
验证总体规划 验证方案 验证结果
验证的材料要提供给政府有关GMP部门审查
TECHNOLOGY ACCEPTANCE
Formal Acceptance of manufacturing technology
Checklist to Ensure Registration Documents are Available
3. Results
3.1. Compatibility of API in binary mixtures with excipients 3.2. Solubility test in selected solvents and vehicles
4. Conclusions
4.1. Discussion of the results and conclusions 4.2. Further compatibility studies, if needed / recommendation CF development
Starts Production Change Control Process Identifies Local Production Instructions (Batch Record)
谢谢 !
国际药物制剂研发策略
魏世峰
2013年11月29日
国际药物产品分类及市场独销
创新药-5年 NDA
创新制剂-3年 NDA 仿制药-0.5年（首仿）ANDA
孤儿药-7年
DESI药-3年
创新药品研发流程
• Drug Discovery • 临床前研究 • 申报临床试验 （IND） • 临床一期研究 • 临床二期研究 • 临床三期研究 • 申报新药 （NDA）
• References
– MSDS – Tooling Drawings
• Master Batch Record
药物制剂研发-管理节点
• • • • • • • • • • • 原料药： 临床一期，有关物质，生产工艺 稳定性研究 产业化工艺 申报临床试验- IND （预会议） 临床试验：不同阶段制剂技术 PK 研究很重要，联系上已有临床试验结果 产品技术转移 申报新药-NDA 生产工艺验证 批准上市 产品生命周期延长-LCM
Used to Answer Questions/Proposed Changes of Regulatory Authorities Prior and Post Approval
Statement on Robustness/Weakness of the Product (Reservations)
wk.baidu.com 制剂研究策略和要点
• Quality by Design：确定影响质量的因素 • 制剂研究总结：包括各阶段的开发经历 （Development Pharmaceutics） • 毒理、PK、和临床所用原料药的来源及批号 • 毒理、PK、和临床实验所用制剂配方 • 制剂参数：极限实验 • 体内体外相关性 • 产品生产工艺开发经历 • “新辅料” 或 “新技术” • 全球原料药、辅料、及产品供应
• Formulation Development-QbD
• Process Development • Process Validation • PAT, ICH Q10
Preformulation Report
1. Summary 2. Test Conditions
2.1. Compatibility of API in binary mixtures with excipients 2.2. Solubility test in selected solvents and vehicles 2.3. HPLC method 2.4. Other investigations