免疫调节

非特异性平行组
2）意义 均衡性抑制 独特型网络的调节是在带有相应BCR/TCR特定结构的淋 巴细胞克隆的水平
（ 二） 应用独特型网络进行免疫干预
主要包括两方面 应用抗原内影像（Ab2 ）的结构特点，通过Ab1或Ab3增强机体对抗
原的应答→用于抗感染免疫（模拟Ag和自身Id的作用）
体内诱导Ab2（或抗独特型调节性T细胞）的产生→减弱或去出除体 内原有的Ab1（或相应的细胞克隆）对抗原的应答→防治自身免疫病→
第十七章
概念：
免疫调节
(Immunoregulation)
免疫应答中免疫系统内部各细胞之间，细胞与免 疫分子间及免疫系统与其他系统之间相互作用，构成
了互相协调，互相制约的网络结构，维持机体的生理
稳定称免疫调节。
第一节 分子水平的免疫调节
一、免疫细胞激活信号中的反馈调节 (一) 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 活化信号转导依赖蛋白质磷酸化 蛋白质肽链上的某些氨基酸的残基,可从ATP得到
信号辅导
ITAM基序…YxxＬ/Vx(7-11)ＹxxL/V… Ｙ－酪氨酸, L/V-亮／缬氨酸，Ｘ为任意氨基酸 Ｙ磷酸化被PTK或带连接蛋白SH2结构域结合→ 参与活化信息的转导
２、抑制性受体
受体胞内段带ITIM基序: …I／VxYxxＬ… 介导抑制信号转导使活化信号阻断 ITIM中供SH2识别的YxxL，其酪氨酸残基一侧相隔１个任意 氨基酸(x)必须是异亮氨酸(v)→ 使带SH2的PIP对ITIM中的Yp 进行识别→活化PIP →激活信号转导被阻断。
3、杀伤细胞（NK，CTL）—KIR和CD94/ NKG2A
I型称杀伤细胞抑制性受体（KIR）——属IgSF， 受体分子胞外段配体是HLA-I类分子和非经典HLA-G
分子
II型属C型 凝集素受体（人称CD94/NKG2A），专门识别 由I类 分子HLA-E提呈的肽段（ I类分子前导序列中保 守的九肽） 抑制性受体一旦被激活→ 胞内段带有ITIM行使功能→ 杀伤性受体转导信号失效→ NK难以行使细胞毒作用
二、 独特型网络和免疫调节
（一）抗独特型抗体和独特型网络
任何抗体分子或T、B细胞的抗原受体上都存在独特型（idiotype,Id）
1、 AId针对抗体分子的V区的CDR（抗原结合部位） AId分两种
Ab2 —针对AbV区的支架区（ 型） Ab2 —针对抗原结合部位（ 型）—其结构与抗
原表位相似，能与Ag竞争结合Ab1，故
抑制自身反应性抗体或自身反应性T细胞的产生
三、 凋亡对免疫应答的负反馈调节 （一）活化诱导的细胞死亡和特异性免疫应答
1、Fas和FasL：
Fas（CD95）一旦与配体FasL结合→启动死亡信号转 导→细胞凋亡
Fas-表达多种细胞表面如淋巴细胞（Fas是受体分子）
子招募到胞膜内侧（如ZAP-70／Syk或PTP)。激酶由
ITAM招集，磷酸根由ITIM招募。 免疫细胞的正负调节有ITAM和ITIM来完成．
ITAM－招募激酶如ZAP-70,Syk
ITIM－招募磷酸酶
二、各类免疫细胞的抑制性受体 （一）免疫分子表达两种受体
1、激活性受体 受体相关的胞内段带有ITAM→介导活化
Th2-参与B细胞增殖，抗体生成及超敏反应
Th1分泌IFN-r 抑制Th0分化为Th2 互为抑制细胞
Th2分泌IL-10，TGF- ß 增强Th2，抑制Th1
（三） Th1和Th2类型的逆转及其临床意义
图17-3 Th1/Th2及其分泌的细胞因子在功能上的拮抗 举例：瘤型麻风病人体内Th2大量↑，产生IL-4，IL-10 阻止Th0 → Th1或应用IFN-r能抑制Th2，升高Th1→M 活化→杀死麻风菌
为抗原内影像 图17-4，P.180 Ab2 和Ab2 作为一种负反馈因素， 对Ab1的分泌起抑制作用→大量Ab2的 产生又可诱导Ab3的形成→构成网络
2、Jerne独特型网络学说
1）组成 抗原反应细胞（ARC） 抗原反应细胞 抑制细胞（ARC抑制细胞）—独特型组 抗原反应细胞激活细胞（ARC激活细胞）—内影像组
第二节 细胞水平的免疫调节
一、T细胞亚群及其相互作用
（一）CD4+T细胞和CD8+T细胞
CD4+T—协助B细胞进行分化和产生抗体，CD4+/CD8+↑
→提示免疫正调节占优势 CD8+—杀伤和抑制作用， CD4+/CD8+ <1 →提示免 疫wk.baidu.com能低下
（二）Th1和Th2细胞及细胞因子的参与
Th1-介导细胞免疫和炎症反应，涉及抗病毒，胞内 菌和移植排斥 Th0（CD4+） IL-12,4 Th1、 Th2
一个磷酸根而发生磷酸化。若酶和转导蛋白被磷酸化,
则处于激活状态→启动信号转导级联反应. 磷酸化由蛋白激酶完成 如:蛋白酪氨酸激酶(PTK) 脱磷酸化是将酪氨酸分子上的磷酸根去除的磷酸酶
称蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP).
(二) Src家族蛋白激酶和受体分子胞内段酪氨酸的磷酸化
淋巴细胞:激活依赖与Src家族的受体关联性PTK(简称
Src-PTK)先被活化
正调节:已活化的Src进一步激活另一类游离于胞浆中的PTK,引发级联反应
负调节:已活化的Src激活游离于胞浆中的PTP,作用于已发生磷酸化的信号
分子终止转导
（三）磷酸化酪氨酸通过SH2招募游离的PTK和PTP
ITAM/ITIM中的酪氨酸可以从一激活的src获得Ｐ （磷酸根)即Yp，Yp可与SH2结构域结合，把带SH2的分
（二） 各种免疫细胞抑制性受体及临床意义 1、T细胞—CTLA-4：
表达于活化的T细胞上，可反馈性的抑制免疫应答 CTLA-4与B7结合→ 提供抑制信息（CTLA-4是抑制性R） （与CD28 作用相反， 胞内段含ITIM ）
2、B细胞-FcrRIIB （CD32） ：
当大量IC或抗 抗体出现，易出现BcR与FcrR2B交联 FcrR2B传入抑制信息。 自身抗体封闭IgG Fc段， FcrRIIB （CD32）不能与之结合，抑制信号 不能传递——自身抗体进一步增高 BCR –Ag → 活化第一信号 CD40-CD40L等 → 第二信号 FcrRIIB胞内段含ITIM → 抑制信号→ 特异性免疫应答力↓ B细胞→ PC → Ab