多奈哌齐——抗AD的新药
分析盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的效果及对患者ADL的影响
分析盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的效果及对患者ADL的影响盐酸多奈哌齐是一种常用于阿尔茨海默病治疗的药物，它能够改善患者的认知功能和行为症状，从而提高患者的生活质量。
在过去的研究中，已经证实了盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的有效性，并且对患者的日常生活活动（ADL）也有一定的影响。
本文将对盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的效果以及对患者ADL的影响进行详细的分析。
我们来了解一下盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的作用机制。
盐酸多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂，它能够提高乙酰胆碱的水平，从而增强神经传导并改善认知功能。
阿尔茨海默病患者的大脑中存在着乙酰胆碱能神经元的损失，导致乙酰胆碱水平下降，而盐酸多奈哌齐的作用就是通过抑制胆碱酯酶来增加大脑中乙酰胆碱的含量，从而缓解认知功能的损害。
盐酸多奈哌齐的临床研究表明，该药物能够显著改善阿尔茨海默病患者的认知功能，包括记忆、学习能力、语言能力等。
研究还发现，长期使用盐酸多奈哌齐对患者的认知功能保护作用非常显著，可以有效延缓认知能力的下降。
盐酸多奈哌齐还可改善患者的行为症状，如焦虑、抑郁、易激惹等，从而减轻患者和家庭的负担，并提高患者的生活质量。
除了对认知功能和行为症状的改善，盐酸多奈哌齐还对患者的日常生活活动（ADL）有一定的影响。
ADL是评价患者日常生活自理能力的重要指标，包括进食、穿衣、洗澡、上下楼梯等。
有研究发现，盐酸多奈哌齐治疗可以帮助患者提高日常生活自理能力，延缓ADL的衰退。
这是因为盐酸多奈哌齐能够改善患者的认知功能和行为症状，使患者更易于理解和执行日常生活活动，同时减轻患者的焦虑和抑郁情绪，有助于提高患者的生活质量。
在未来的研究中，我们还需要进一步探讨盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的作用机制，寻找更有效的治疗方法，以及发现更多的影响因素，从而更好地帮助患者应对阿尔茨海默病带来的种种困难。
希望通过我们的努力，能够为阿尔茨海默病患者带来更多的希望和改善他们的生活。
盐酸多奈哌齐片
分 类
VD,血管性痴呆 AD+VD,混合型痴呆
ARK
PHA.LTD
AD的流行病学调查
50 40
患病率 (%)
42
30 21
20 10
30
痴呆的患病率随年龄增加而增高 13
2 65-69 3.5 70-74
5.5
0 75-79 80-84
年龄 ( 岁)
85-89
90-94
95-99
我国南方地区65岁以上居民痴呆患病率为3.9％，其中老年性痴呆为 2.8％，血管性痴呆为0.9％；我国北方地区65岁以上居民痴呆患病率 为6.9％，其中老年性痴呆为4.2％，血管性痴呆为1.9％。
Hale Waihona Puke ARKPHA.LTD
产品优势
国际最新一代的乙酰胆碱酯酶抑制剂
显著改善认知功能、安全性高
国内外权威指南推荐用药（I级证据，A级推荐）
生物等效性研究结果证实完全等同于进口产品
ARK
PHA.LTD
科室及适应症
适应科室
神经内科 精神科 康复科
适应症
AD 记忆力减退
老年科
神经外科
其他疾病引起的认知功能障碍
ARK
PHA.LTD
谢谢聆听！
2016年
陕西方舟制药有限公司
ARK
PHA.LTD
不能识别周围环境 不知道年份、季节 日常生活需要照顾 丧失语言能力及精神 性运动技能 常常死于并发症，如 内脏疾病或衰竭
轻度
中度
重度
ARK
PHA.LTD
治疗原则
早防 早治
联合 用药
加强 护理
ARK
PHA.LTD
盐酸多奈哌齐
盐酸多奈哌齐研究进展
盐酸多奈哌齐研究进展虞华 孙日圣 肖文清 商希礼(南昌大学环境与化学工程学院 南昌)摘 要:随着人类寿命的延长,老年痴呆症患者的数量也在快速增加。
盐酸多奈哌齐作为治疗老年痴呆的首选药物,其合成工艺得到了极大的改善。
本文综述了盐酸多奈哌齐的合成方法,比较各方法的优缺点,寻找一条适合大规模、商业化生产的工艺路线。
关键词:老年痴呆症 盐酸多奈哌齐 合成 1 前言随着人类寿命的延长,老年痴呆症患者的数量也在快速增加,成为当前世界性难题。
老年痴呆,心、脑血管疾病和恶性肿瘤已成为老年人的致残、致死的四大疾病,而老年痴呆症已成为常见的死亡原因的第四位。
因此,研究防治老年痴呆药物乃是当前医药界的紧迫课题。
老年痴呆根据原因不同,可分为以下四种类型:①阿尔次海默病(Alzheimer ’s disease ,AD );②血管性痴呆(vascular Dementia ,VD );③混合型痴呆:④其他,如脑外伤,中毒,维生素B 缺乏,脑积水,帕金森病、慢性病毒脑炎等引起的痴呆。
随着对老年痴呆症的不断研究和综合治疗经验的积累,治疗老年痴呆药物的品种及使用情况也在不断的发生变化发展。
近年来,国内外临床研究表明,胆碱酯酶抑制剂(cholinesteraseinhibitors ,ChE ls )是治疗AD 的首选药物。
目前这类药物主要有:他克林(T acrine )、多奈哌齐(安理申,aricept )、重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能,exelon )石杉碱甲(双益平,huperzine A )、加兰他敏(galantamine )。
2 多奈哌齐介绍多奈哌齐为六氢吡啶衍生物,其成品以盐酸盐形式存在,化学名称为(±)2,3—双羟基—5,6—双甲氧基—2—{[1—(苯甲基)—4—哌啶基]甲基}—1H —茚—1—酮盐酸盐,分子式C 24H 29NO 3HCl ,相对分子质量为415.96多奈哌齐为白色粉状晶体,易溶于氯仿,溶于水和冰醋酸,微溶于乙醇和乙腈,几乎不溶于乙酸乙酯和n 一乙烷。
多奈哌齐——精选推荐
多奈哌齐中间体一、 多奈哌齐中文名：多奈哌齐英文名：donepezil化学名：1-苄基-4-[（5,6-二甲氧基茚满酮-2-基）甲基]哌啶CAS ：120014-06-4分子式：C 24H 29NO 3分子量：379.5结构式：盐酸多奈哌齐是一种长效阿尔茨海默病的对症治疗药，第二代乙酰胆碱抑制剂，于1997年获得FDA 批准，是目前治疗阿尔茨海默病比较安全有效的药物。
2010年专利期满。
二、 合成路线目前国内企业一般采用5,6-二甲氧基-1-茚酮为中间体的路线生产多奈哌齐。
合成路线如下： N C O O C H 3H H C l C l C H 2P h N C O O C H 3C H 2P h N C H 2O H C H 2P h N C H 2P h C H O C H 3O C H 3O C O O H C H 3O C H 3O O C H 3O C H 3O C O O H +C H 3O C H 3O O C H NC H 2P h C H 3O C H 3O O C H 2NC H 2P h三、 市场情况2008年国内22个城市样本医院神经类药品销售额已达到35.15亿元，在这类药物中，抗老年痴呆症药物只有5只，分别为多奈哌齐、石杉碱甲、美金刚、卡巴拉汀和加兰他敏。
多奈哌齐为第二代乙酰胆碱酶抑制剂，于1997年经美国FDA 批准用于轻中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
多奈哌齐是FDA 批准用于治疗阿尔茨海默病的第2只处方药，具有治疗剂量小、副作用低、耐受性好等特点，在全球50多个国家地区上市，是目前全球抗老年痴呆症药物市场的领军品种。
2007年时全球市场销售额达到33.11亿美元，同比2006年增长了31.44%，2008年多奈哌齐销售额创下35.54亿美元新高，2009年多奈哌齐在美国销售额为13.5亿美元，在美国畅销药排名中排在第22位。
目前国内已有原料药生产国家批准文号的企业有五家，另外有多家公司能够供应多奈哌齐化合物。
多奈哌齐说明书
多奈哌齐说明书关于《多奈哌齐说明书》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
针对阿尔兹海默型痴呆症，也叫阿尔茨海默症，特别是在多发性于老人，坚信许多小伙伴们都是有一定的掌握，医治这一病症的药品有很多种多样，接下去为大伙儿详解一下多奈哌齐这一药品，其关键医治于轻微和轻中度阿尔兹海默型痴呆症的医治，期待现阶段正受这类病症困惑的小伙伴们能够详尽阅读文章以下几点，会出现一定的协助。
药物表明[简述]多奈哌齐（Donepezil），本产品属六氧吡啶类金属氧化物，是第二代特异的交叉性神经中枢乙酰胆碱脂酶（AChE）缓聚剂，对外开放周AChE功效不大。
本产品根据抑止AChE特异性，使神经递质空隙乙酰胆碱（ACh）的溶解缓减，进而提升ACh的成分，改进老年性痴呆病（AD）病人的认知功能。
抑止乙酰胆碱脂酶特异性的抗压强度是抑止丁酰胆碱酯酶的570倍，具备较高的可选择性。
内服10Mg/kg可对脑内胆碱酯酶造成抑制效果，且呈剂量效应关联。
[功效与作用]适用轻微或轻中度老年性痴呆型痴呆病症的医治。
[使用方法使用量]内服：原始5mg/日，临睡前用；1月后可依据详细情况升至10mg/日，3～6月为一个疗程。
[副作用]1.普遍恶心想吐、呕吐、腹泻、困乏、怠倦、肌肉痉挛、胃口欠缺等，病症常以一过性、轻微的反映，再次服药可减轻。
实验室检查由此可见血肌酸激酶轻度上升，别的检测值并未发觉显著出现异常。
2.较罕见头昏、头痛、精神紊乱（出现幻觉、易兴奋、攻击性行为）、抑郁症、梦多、总想睡觉、眼睛视力减低、胸口痛、关节疼、胃痛、肠胃混乱、皮疹、尿频尿急或没有规律性。
3.罕见但有报导可出現昏厥、心动过缓或心率不齐、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、心脏杂声、癫痫或大便发黑。
基本上无肝功能检查危害的报导。
[常见问题]病窦综合征、室上性心脏传输病症、胃肠道疾病活跃期或溃疡病者、哮喘病史或阻塞性肺气肿肺疾病症者、癜痫病症者谨慎使用；中重度肝肾功能不全者不用调节服药，服药后出現匪夷所思的肝肾功能危害、精神系统病症，应考虑到减药或断药。
【茗嘉research】轻、中、重度阿尔兹海默症治疗—多奈哌齐
【茗嘉research】轻、中、重度阿尔兹海默症治疗—多奈哌齐多奈哌齐，属于第⼆代中枢性⼄酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），是⽬前国内唯⼀⼀个能同时⽤于治疗轻、中、重度阿尔兹海默的药物，在FDA批准的三种AChEI药物中（另外两种：卡巴拉汀、加兰他敏），安全性与耐受性最好，是⽬前轻、中度AD治疗的“⾦标准”。
作者|@吕⼦睿编辑|@江南AD治疗药物简介⽬前，美国⾷品药品监督管理局（FDA）批准的阿尔兹海默症（AD）治疗药物共6种，其中4种为⼄酰胆碱酯酶抑制剂，分别为：他可林、多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏；1种NMDA受体拮抗剂：美⾦刚，和⼀种复⽅制剂：美⾦刚-多奈哌齐复⽅制剂，这些药物均起到不同程度的减轻AD症状，延缓AD进程的作⽤。
其中，他克林是第⼀个AD治疗药物，作为第⼀代中枢性⼄酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，由于其肝毒性强，毒副作⽤明显，⽬前已经退市，同时该药并未在中国获批上市。
多奈哌齐简介多奈哌齐（Donepezil）属于第⼆代中枢性⼄酰胆碱酯酶抑制剂，由⽇本卫材（Eisai）制药株式会社研发，并与辉瑞合作进⾏了全球市场的开发。
1996年11⽉获美国FDA批准上市，成为全球第⼆款AD对症治疗药物，商品名为“Aricept”（安理申）。
1999年9⽉，卫材在中国市场推出Aricept，治疗轻度⾄中度AD。
2017年，中国⾷品和药品监督管理总局（CFDA）批准Aricept的额外适应症，⽤于重度阿尔茨海默⽒症（AD）的治疗，使Aricept成为中国⾸个涵盖轻、中、重度AD宽适应症的AD对症治疗药物。
截⾄⽬前，Aricept已在全球50多个国家地区上市，是⽬前全球抗阿尔兹海默症药物市场的领军药物之⼀。
图1 卫材与盐酸多奈哌齐结构2009年，卫材多奈哌齐的市场达到辉煌巅峰，销售峰值39.9亿美元，但2010年专利期满后其销售额逐年下滑，2017年销售额仅为1亿元左右。
但该药在国内市场的销售额始终保持稳增。
盐酸多奈哌齐片的功能主治
盐酸多奈哌齐片的功能主治1.1 盐酸多奈哌齐片简介•盐酸多奈哌齐片是一种常见的药物，属于神经精神类药物。
•它是一种中枢神经系统刺激药物，能够改善神经递质的传递，从而产生一系列的治疗效果。
•盐酸多奈哌齐片常见的剂型有片剂、胶囊等。
1.2 盐酸多奈哌齐片的功能主治盐酸多奈哌齐片在临床上具有多种功能主治，包括以下几个方面：1.2.1 注意力缺陷多动障碍（ADHD）的治疗•盐酸多奈哌齐片是治疗注意力缺陷多动障碍的一线药物。
•它能够改善患者的注意力和专注力，减少多动和冲动行为。
•盐酸多奈哌齐片对ADHD患者的治疗效果已经经过多项临床研究验证。
1.2.2 儿童行为问题的调节•盐酸多奈哌齐片在治疗儿童行为问题方面也具有一定的疗效。
•它可以减少儿童的冲动行为、攻击性行为和易激惹行为。
•盐酸多奈哌齐片对于儿童的行为问题辅助治疗往往能够取得明显的改善效果。
1.2.3 抑郁症的辅助治疗•盐酸多奈哌齐片可作为抗抑郁症药物的辅助用药。
•在抑郁症治疗中，盐酸多奈哌齐片可增加其他抗抑郁药物的疗效，缓解抑郁症状。
•它还可以改善患者的睡眠质量，减少早醒和失眠等症状。
1.2.4 自闭症谱系障碍的治疗•盐酸多奈哌齐片对自闭症谱系障碍患者的治疗效果也得到了广泛认可。
•它能够改善患者的社交交往能力、沟通能力和行为问题。
•盐酸多奈哌齐片的治疗作用不仅仅是对症状的缓解，还可以对病情产生持久的改善效果。
1.2.5 其他功能主治•盐酸多奈哌齐片还可以用于治疗其他一些神经精神疾病，如强迫症、焦虑症和阵发性失眠等。
•它能够减少强迫行为、焦虑和失眠症状，提高患者的生活质量。
1.3 盐酸多奈哌齐片的使用注意事项•盐酸多奈哌齐片在使用过程中应遵循医生的指导与建议。
•患者在使用盐酸多奈哌齐片前应告知医生自己的疾病史、过敏史和用药史等情况。
•盐酸多奈哌齐片的剂量应根据患者的具体情况和需要进行调整。
•使用盐酸多奈哌齐片的过程中，应定期复诊，以便医生根据患者的病情进行调整和指导。
抗阿尔茨海默病药常用西药适应症及使用说明
抗阿尔茨海默病药常用西药适应症及使用说明抗阿尔茨海默病药物是针对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）的治疗药物，能够改善患者认知能力的症状并减缓病情进展。
下面将介绍一些常用的西药抗阿尔茨海默病药物及其适应症以及使用说明。
1. 多奈哌齐（Donepezil）多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂（acetylcholinesterase inhibitors），通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱在大脑中的浓度，从而改善认知功能。
适应症：- 轻至中度阿尔茨海默病患者；- 提高认知能力、思维功能和日常生活能力。
使用说明：- 建议开始剂量为每天5毫克，可逐渐增加至每天10毫克；- 多奈哌齐可随餐服用，通常每天一次；- 注意不要突然停止使用该药物，如需停药应咨询医生指导。
2. 甲品脑苷（Memantine）甲品脑苷是一种N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂（NMDA receptor antagonist），通过调节谷氨酸神经递质的活动，保护神经元免受损害。
适应症：- 中度至重度阿尔茨海默病患者；- 减缓认知功能下降的速度。
使用说明：- 建议开始剂量为每天5毫克，逐渐增加至每天20毫克；- 甲品脑苷可随餐服用，分两次每天一次，并可配合其他抗阿尔茨海默病药物使用；- 医生会根据患者的具体情况来调整用药剂量。
3. 雅塞贝林（Rivastigmine）雅塞贝林也是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，与多奈哌齐类似，通过增加乙酰胆碱的浓度来改善认知功能。
适应症：- 轻至中度阿尔茨海默病患者；- 提高认知能力、思维功能和日常生活能力。
使用说明：- 建议开始剂量为每天1.5毫克，逐渐增加至每天3毫克或4.5毫克；- 雅塞贝林可随餐服用，每天两次；- 医生会根据患者的具体情况来调整用药剂量。
以上是常用的几种西药抗阿尔茨海默病药物的适应症及使用说明，但请注意，药物治疗应当由专业医生根据患者的具体情况进行诊断和处方。
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AD发病机制
1.胆碱能损伤学说 2. Ab异常沉积学说 3. tau蛋白假说
多奈哌齐——Donepezil
分子式：C24H29NO3 CAS号：120014-06-4 分子量：379.49 logP: 4.25 Hydrogen-Bond Donor: 0 Hydrogen-Bond Acceptor: 4
实验结果表明donepezil的服用可以有效改善 受试者的认知能力，提高患者的生活自理能力。
近期研究还发现，盐酸多奈哌齐联合美金刚进 行治疗，对中、重度痴呆患者能收到更好的临床疗 效。
药物的毒副作用
• 恶心、呕吐、腹泻、便秘 • 头痛、眩晕、疲倦、肌肉痉挛、睡眠障碍 • 攻击、激动、异常做梦 • 与麻醉剂联合使用可能诱发呼吸抑制甚至呼吸停
Donepezil药代动力学
• 平均血浆蛋白结合率为92.6 ±0.89% • 单剂量口服0.3-6.0mg的多奈哌齐，达峰时间平均
为4.1±1.5h，于2周后达到稳态 • 半衰期：80h±20h • 血液中存在形式：原型、6-o-desmethyl
donepezil、donepezil-cis-N-oxide、5-odesmethyl donepezil • 药及其代谢物主要经肾消除尿排泄57%,14.5%从 粪便中回收
利用软件分析得到多奈哌齐分子与乙酰胆碱 酯酶氨基酸残基作用的药效团模型
乙酰胆碱酯酶上的苯环主要与Trp84、Ile444 等芳 香 性 氨 基 酸 残 基 形 成 π-π 堆 积 作 用 ， 与 Phe330 、 Tyr334 形成疏水作用。而质子化的氮原子Phe330、 Trp84、Tyr334 形成阳离子-π 作用。该模型中，苯环和 氮原子是对配体分子和靶蛋白的结合起到关键作用的药 效团。
多 奈 哌 齐 (Donepezil) 是 日 本卫材制药有限公司开发的第二 代乙酰胆碱酷酶抑制剂, 商品名 称安理申(Arieept) 于1996年11 月获FDA批准, 1997年1月首先 在美国上市, 1999年10月在中国 上市，目前在世界上50多个国家 销售。
Donepezil药理机制
临床疗效
一些随机安慰剂对照组实验中，患者接受安慰 剂 或 donepezil, 24 周 起 ， 服 用 donepezil 患 者 的 ADAS-cog 、 MMSE 和 CDR-SB 评 分 （ 包 括 记 忆 力 、 定向、注意、计算、语言、日常事务处理和社交等） 比对照组的减少要少，具有统计学差异。
止
结构改良
参考资料:
1.曾晓丽，傅恩厚.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的作用机制及临床研究.中国 药师，1999,2(2):69-71. 2. 苏 慧 ， 潘 见 等 . 新 型 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 的 分 子 对 接 研 究 . 安 徽 化 工 ， 2011,3(37):26-28. 3.严秋凤, 谢宁.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效观察.中南药学，2008,2 (6):244-245. 4.冯荣芳，王建华等.小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆的疗效及 安全性.脑与神经疾病杂志，2010,6(18):425-428. 5.胡锦芳, 熊玉卿.多奈哌齐抗阿尔茨海默病的药理及临床研究进展.药品评 价，2008,5(5):233-236. 6.阴赪宏，冯文毕等.盐酸多奈哌齐的药效学与药动学.China Contemporary Medicine，2001,12(7):58-62.
Thanks！
多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用具有很强的选 择性，口服后可有效地抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆 碱的水解作用，但对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶活 性无明显影响。同时多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作 用是丁酰胆碱酯酶的1000倍，对大脑内乙酰胆碱酯 酶的抑制作用强于对血浆中乙酰胆碱酯酶的抑制作 用。
Donepezil与AChE可逆结合