乳腺癌分子分型及治疗选择
(仅供参考)乳腺癌分子分型及临床意义
Luminal B 发病率约占所有乳腺癌的8%
Luminal B 型表达低~ 中度的腔上皮特异基因,除CK8、CK18 表达水平低于 Luminal A 型外,其余肿瘤增殖性相关标记物较高。
目前Ki-67 作为划分Luminal 亚型的特异性指标尚存在争议,主要争论点在于 Ki-67 作为增殖性指标的临界点(14%),较高的Ki-67 表达率明显降低无病生 存率及总生存率。
管腔上皮A型
病理IHC表达情况为: ER/PR阳性,且PR高表达(≥20%) HER2阴性 ,Ki-67低表 达(<14%)
Luminal A型也称激素依赖型乳腺癌,约占全部乳腺癌的2/3,50岁以上多见,其特 点为对内分泌治疗敏感,预后好,对化疗的敏感性较其他亚型差,是乳腺癌最常 见类型。
Luminal A 型乳腺癌的雌激素受体( ESR1) 基因明显高表达,同时其他一些雌激素 诱导基因如LIV21、雌激素相关基因GATA 结合蛋白3、XBP1 及KRT8、KRT18 基因 等表达也明显上调,并出现具有特征性的survivin、ACAA1、ACOX1 基因表达下降 。
PR (Progesterone Receptor)是ER作用于染色体后 ,新合成的另一种蛋白质,可以调节乳腺上皮细胞的 生长,而PR的合成受ER的调控,ER阳性者PR一般也 为阳性。
乳腺癌分子分型与治疗
乳腺癌分子分型与治疗乳腺癌分子分型与治疗引言:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是造成女性死亡的主要原因之一。
近年来,随着分子生物学和基因技术的快速发展,乳腺癌的分子分型越来越受到重视。
乳腺癌的分子分型可以帮助医生判断疾病的进展和预后,并个体化地制定治疗方案,提高治疗效果和存活率。
一、乳腺癌的分子分型1.1 乳腺癌的分子特征1.2 分子分型的意义和目的1.3 目前乳腺癌的分子分型分类体系二、乳腺癌分子分型的方法和技术2.1 免疫组织化学(IHC)分型2.2 基因表达谱(Gene Expression Profile)分析2.3 基因突变及染色体异常检测2.4 分子影像学在乳腺癌分子分型中的应用三、乳腺癌分子分型与治疗策略3.1 分子分型与内分泌治疗3.1.1 激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗 3.1.2 HER2阳性乳腺癌的内分泌治疗3.2 分子分型与化疗3.2.1 基于分子分型的个体化化疗3.2.2 新药在乳腺癌治疗中的应用3.3 分子分型与靶向治疗3.3.1 HER2阳性乳腺癌的靶向治疗3.3.2 激素受体阴性乳腺癌的靶向治疗四、乳腺癌分子分型的临床应用与前景展望4.1 分子分型在乳腺癌预后评估中的应用4.2 分子分型在个体化治疗中的应用4.3 分子分型技术的不足和发展方向附件:本文档附带以下附件:1、乳腺癌分子分型的相关研究论文2、乳腺癌分子分型的临床指南和专家共识意见3、乳腺癌分子分型的相关图片和图表法律名词及注释:1、分子:指化学物质的最小单位,由原子组成。
2、基因:存在于细胞中的遗传信息单位,决定了生物体的特性和功能。
3、染色体:细胞核中存在的质粒结构,携带了基因的遗传信息。
乳腺癌分子分型及治疗选择
乳腺癌分子分型及治疗选择The manuscript was revised on the evening of 2021乳腺癌分子分型及治疗选择传统的解剖病理分期 (如TNM分期,包括大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测的复发转移价值不可低估,是临床上较成熟的风险评估指标。
但由于是一种异质性,其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异,传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。
近年来,基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对进行的分子分型来预测的复发转移风险及其对治疗的反应,目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来,临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将划分为4类分子亚型(见附表)。
由于不同分子亚型的临床治疗反应和生存截然不同,研究分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。
比如临床上比较棘手处理的“三阴”(指ER、PR及HER-2均阴性;Triple-negative breast cancer)的,相当于分子分型的Basal-like型分子表达(特征为基底上皮分子标志物高表达(CK5/6或17,EGFR)以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达),约占全部的10%~15%。
三阴5年生存率不到15%,临床上往往作为一种预后差的类型代表。
三阴多见于绝经前年轻患者,内脏转移、脑转移几率较高,病理组织学分级较差,多为3级,细胞增殖比例较高,且多伴p53突变,p53、EGFR表达多为阳性,基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。
三阴预后与大小和淋巴结状况关系不大,复发迅速,1-3年是复发高峰,5年内是死亡高峰,脑转移发生率高,迅速出现远处转移而导致死亡。
“三阴”内分泌治疗和曲妥珠单抗(Herceptin)靶向治疗无效,治疗上依靠为主,敏感性差并容易产生耐药。
表:分子亚型的定义和治疗推荐(2011年共识)分子亚型定义治疗类型注释Luminal(管腔或激素受体阳性)A型ER和(或)PR阳性HER-2阴性Ki-67低表达(小于14%)单纯内分泌治疗Ki-67染色的质量控制非常重要。
乳腺癌的分子分型
乳腺癌的分⼦分型乳腺癌是⼀种⾼度异质性的恶性肿瘤,在组织形态、免疫表型、⽣物学⾏为、治疗反应上都存在着极⼤的差异。
因此,随着个体化治疗的要求不断提⾼,传统的肿瘤病理学分型遇到了巨⼤的挑战。
近年来,随着分⼦⽣物学技术的发展,以乳腺癌基因表达特征为基础的分⼦分型逐渐成熟。
为探讨乳腺癌的异质性、治疗靶点、预后评估及个体化治疗等提供了新的启⽰(1)。
乳腺癌分⼦分型?1999 年美国国⽴癌症研究所提出肿瘤分⼦分型的概念,即通过综合的分⼦分析技术,使肿瘤的分类基础由形态学转向以分⼦特征为基础的新的肿瘤分类系统(2)。
Perou等(3)在2000年提出了乳腺癌的分⼦分型这⼀学说,通过对3种免疫表型ER、PR、Her-2,将乳腺癌分为5型:管腔A型、管腔B型、(Her-2)过表达型、基底细胞样型及正常乳腺样型。
2011年在St.Gallen 会议上专家组达成了共识:可根据IHC对ER、PR、Her-2和低表达增殖细胞核抗原-67(Ki-67)指标的检测结果,将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2阳性和三阴性乳腺(TNBC)4个类型,作为⼀种简单的近似替代⽅法,特称为“临床病理分型”(4)。
2013年St.Gallen会议提出了临床病理替代分⼦分型分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、基底细胞型(三阴型乳腺癌属于此型)4个类型,各分⼦亚型间在基因特征、发病年龄、临床特征、恶性程度、治疗敏感性及预后等⽅⾯均存在差异(5)。
Perou等在2000年提出的分⼦分型概念可作为乳腺癌个体化综合治疗发展史上的⼀个⾥程碑,量化地定义了乳腺癌不是单⼀的疾病,⽽是在发病危险因素、⾃然病程、全⾝治疗和局部治疗反应性等⽅⾯迥异的⼀组异质性疾病。
这个理念的巨⼤变化开启了基于分⼦分型的临床研究及临床治疗的新时代(6)。
乳腺癌4种亚型具体分类1Luminal A型:病理IHC表达情况为:ER/PR阳性,且PR⾼表达(≥20%); HER2阴性;Ki-67低表达,⾼表达CK18、CK8 及AR。
乳腺癌分子分型和药物治疗
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中华乳腺病杂志( 电子版) 2 0 1 3年 4月 第 7卷 第 2期 C h i n J B r e a s t D i s ( E l e c t r o n i c E d i t i o n ) , A p i r l 2 0 1 3, v o 1 . 7 , N o . 2
高, 乳腺癌 的早诊率得到明显改善 , 但仍有一部分
患者 就诊 时 即属 于 局 部 晚 期 或初 治 转移 。此外 , 术后 患者 经过 合 适 的 辅 助或 新 辅 助 治 疗 后 , 仍 然 有2 0 %~ 3 0 %会 出现 复发 和转移 … 。转移 性乳 腺 癌( m e t a s t a t i c b r e a s t c a n c e r , MB C ) 通 常被认 为 不可 治愈 , 中位 生存 期约 2~ 3年 , 5年生存 率 仅 1 5 %~
R N A、 Mi c r o R N A、 蛋 白质 等 多层 次 的 数 据 整 合 和 研 究分 析获 得进 一步 的验证 j 。但 考虑 到基 因芯 片有诸 如应 用不 便 、 检 测 费 高 的缺 点 , 2 0 1 1年 s t . G a l l e n国际乳 腺 癌 大 会 上 的多 数 专 家 认 为 , 根 据
免疫 组 化 ( i m m u n o h i s t o c h e m i s t r y ,I HC)检 测 的
微 阵列 与乳腺 对照组 织 基 因表 型 比较 , P e r o u等 J 将 乳腺癌 分 为 4种 亚 型 : 腔 面( L u m i n a 1 ) 型、 正 常
乳 腺样 ( N o r ma l — l i k e ) 型、 HE R - 2过表 达 型 、 基 底细
肿瘤分子分型套路
肿瘤分子分型套路肿瘤分子分型是指根据肿瘤细胞的分子特征将肿瘤分为不同的亚型,以便更好地了解肿瘤的发生机制、预后情况和治疗选择。
通过对肿瘤分子分型的研究,可以帮助医生制定个体化治疗方案,提供更好的治疗效果和预后。
下面将介绍一些常见的肿瘤分子分型套路。
一、乳腺癌分子分型套路乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,根据乳腺癌分子分型,可以将其分为以下几种亚型:1.激素受体阳性型:这种乳腺癌细胞表达雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR),可以通过内分泌治疗来抑制癌细胞的生长。
2.人类表皮生长因子受体2阳性型(HER2+型):这种乳腺癌细胞表达HER2受体,在治疗中可以使用靶向HER2的药物,如曲妥珠单抗(Herceptin)。
3.三阴性型:这种乳腺癌细胞不表达ER、PR和HER2,通常治疗相对困难,但新的免疫治疗方法正在不断发展。
4.基底样型:这种乳腺癌细胞表达基底样标记物,具有较高的浸润性和恶性程度,通常预后较差。
二、结直肠癌分子分型套路结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤,根据结直肠癌的分子分型,可以将其分为以下几种亚型:1.微卫星稳定型(MSS型):这种结直肠癌细胞缺乏微卫星不稳定性,预后较好,常规化疗效果较好。
2.微卫星不稳定型(MSI型):这种结直肠癌细胞具有微卫星不稳定性,预后较差,但对免疫治疗药物具有一定敏感性。
3.肠上皮型:这种结直肠癌细胞表达肠上皮标记物,具有较高的浸润性和转移倾向,治疗相对困难。
4.神经内分泌型:这种结直肠癌细胞表达神经内分泌标记物,预后较好,通常使用靶向药物治疗。
三、肺癌分子分型套路肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤,根据肺癌的分子分型,可以将其分为以下几种亚型:1.鳞状细胞癌型:这种肺癌细胞具有鳞状细胞特征,通常与吸烟有关,治疗相对困难。
2.腺癌型:这种肺癌细胞具有腺癌特征,可以通过靶向药物治疗EGFR突变或ALK重排的患者。
3.神经内分泌型:这种肺癌细胞表达神经内分泌标记物,通常预后较好,治疗相对容易。
华医网乳腺癌规范治疗答案
乳腺癌规范治疗答案1. 乳腺癌的分子分型1、关于乳腺癌分子分型指导治疗,以下选项描述最适合的是(D )A、激素受体阳性者可选择内分泌治疗B、HER2阳性者首选联合靶向治疗C、基底样型(三阴性)乳腺癌化疗是其重要的治疗手段D、以上皆是2、Luminal A型的治疗类型是(C)A、内分泌治疗(化疗后)_x000b_±化疗B、化疗+抗HER2治疗C、单纯内分泌治疗D、化疗3、关于乳腺癌分子分型及对应治疗的描述,以下正确的是(A )A、Luminal A型乳腺癌大多数患者仅需内分泌治疗B、Luminal B型乳腺癌大多数患者仅需内分泌治疗C、HER2阳性型乳腺癌大多数患者仅需抗HER2治疗D、基底样型(三阴性)乳腺癌大多数患者仅需放疗4、关于乳腺癌分子分型描述正确的是(D )A、Luminal A型乳腺癌,其ER和/或PR阳性,HER2阴性,不论Ki67状态B、Luminal B型乳腺癌,其ER和/或PR阳性,不论HER2及Ki67状态C、HER2阳性型乳腺癌,其HER2为阳性,不论ER/PR及Ki67状态D、基底样型(三阴性)乳腺癌,其ER/PR及HER2表达皆为阴性,不论Ki67状态5、乳腺癌最常发生的部位是(B)A、乳头及乳晕处B、外上象限C、外下象限D、内上象限2. 激素受体阳性早期乳腺癌辅助内分泌治疗进展1、下列哪项可提示早期乳癌(D)A、乳房肿痛B、月经紊乱C、乳房呈周期性胀痛D、乳房内单个无痛性肿块2、关于辅助内分泌治疗时长,以下描述不正确的是( C)A、延长辅助内分泌治疗应给予N+乳腺癌患者B、延长AI内分泌治疗的主要获益是预防对侧乳腺癌,因此要着重评估患者的二次乳腺癌风险C、延长的辅助内分泌治疗总体时间不超过5年D、N0乳腺癌,常规不推荐延长AI内分泌治疗3、对于激素受体阳性乳腺癌治疗药物的描述,正确的是( D)A、GnRHa(促性腺激素释放激素激动剂)通过对垂体持续刺激,抑制垂体分泌LH和FSH,雌激素的分泌量随之下调,从而达到下调雌激素水平的目的;对于绝经后的激素受体阳性乳腺癌患者是重要选择B、SERM(选择性雌激素受体调节剂)和SERD(选择性雌激素受体下调剂),它们都是雌激素与ER结合的竞争性抑制剂,通过阻断ER的功能和信号传递而发挥作用;所以在绝经前及绝经后激素受体阳性乳腺癌患者中是首选C、AI(芳香化酶抑制剂)能特异性导致芳香化酶失活, 阻断芳构化反应, 抑制雌激素生成,降低血液中雌激素水平从而达到治疗目的;是激素受体阳性乳腺癌患者的治疗首选D、CDK4/6(周期蛋白依赖性激酶)抑制剂通过阻滞细胞周期,抑制肿瘤细胞增殖;此类药物可联合内分泌药物治疗激素受体阳性乳腺癌患者4、早期发现乳腺癌的最有效的方法(A)A、乳房钼靶X线B、B型超声检查C、近红外线扫描D、MRI5、对于激素受体阳性早期乳腺癌患者,以下描述最正确的是( C)A、所有绝经后的激素受体阳性患者都可推荐他莫昔芬,尤其是复发风险高的患者B、新辅助内分泌治疗与新辅助化疗有相似疗效C、绝经后的低风险人群,他莫昔芬和AI的疗效相似D、复发风险高的绝经前女性,辅助他莫昔芬单药仍是合理的治疗手段3. 激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗进展1、HR+的晚期乳腺癌患者,二线及后续的内分泌治疗,可以考虑(D )A、单药氟维司群B、氟维司群+CDK4/6抑制剂C、依西美坦+mTOR抑制剂D、以上都可考虑2、下列哪种药物是晚期乳腺癌一线双内分泌联合 (A) 药物A、他莫昔芬B、氟维司群+AIC、氟维司群/AI+CDK4/6抑制剂D、氟维司群3、2020年全球新发癌症病例位列第一的是(D)A、肺癌B、胃癌C、食管癌D、乳腺癌E、肝癌4、晚期乳腺癌患者,对于内分泌治疗描述正确的是( D)A、除即刻危及生命的疾病之外,内分泌治疗应当作为HR阳性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方法B、对于HR阳性HER2阴性的晚期乳腺癌,病变局限在乳腺、骨和软组织以及无症状的内脏转移患者,可以优先选择内分泌治疗C、对于肿瘤快速进展、内脏转移广泛或症状明显、存在内脏危象、需要快速减轻肿瘤负荷的患者,应该先给予内分泌联合治疗D、HR阳性HER2阴性的晚期乳腺癌患者,一线治疗可选择内分泌单药、双内分泌联合、内分泌治疗+CDK4/6抑制剂,其中内分泌治疗+CDK4/6抑制剂在内脏转移患者中仍可获益5、下列哪种药物是晚期乳腺癌二线内分泌单药(C)药物A、氟维司群+AIB、他莫昔芬C、氟维司群D、AI4. 乳腺癌内分泌治疗药物的AE及管理1、下列哪种不属于内分泌治疗药物不良反应(D)A、子宫内膜增厚B、脂肪肝C、阴道分泌物增多D、心悸2、乳腺癌内分泌治疗的特点( D)A、可减少复发,抑制肿瘤生长B、与化疗相比毒副反应显著减轻,生活质量提高C、无需住院,使用方便D、以上皆是3、以下对于内分泌治疗药物不良事件的描述,不正确的是(D )A、SERM(雌激素调节剂)类药物主要的不良事件是增加妇科相关不良反应,长期使用还会增加静脉栓塞风险B、AI(芳香化酶抑制剂)类药物主要的不良事件是关节痛,骨质丢失,血脂变化和心血管事件C、SERD(选择性雌激素受体调节剂)类药物的主要不良事件有注射部位反应,虚弱,肝酶升高,静脉血栓栓塞等D、CDK4/6(周期蛋白依赖性激酶)抑制剂类药物的主要不良事件是不可逆的血细胞减少,乏力4、以下对于晚期乳腺癌患者的生活质量管理的描述,正确的是(A )A、多数晚期乳腺癌是不可治愈的,治疗的目的是在保证患者生活质量的基础上,控制肿瘤,减轻症状B、晚期乳腺癌不同药物治疗方案对生存时间的影响很小,因此应首要关注生活质量C、晚期乳腺癌的治疗,一些常见症状往往可以耐受,因此不良事件的管理主要关注那些急性/难处理的事件即可D、晚期乳腺癌目前虽难以治愈,但通过调整治疗药物、优化治疗模式等方法可提高患者的生存时间,因此治疗应以疗效为主,次要考虑患者生活质量5、ER阳性的乳腺癌患者可以选用哪种药物行针对性治疗(C)A、维甲酸B、三尖极酯碱C、三苯氧胺D、雌二醇。
乳腺癌分型、预后和治疗
乳腺癌分型、预后与治疗声明:本文为作者个人学习体会,仅供读者参考。
谬误之处欢迎指正,但诊疗应以正规大医院医疗文书为准,以免延误病情。
一、病理分型1981年世界卫生组织(WHO)制定了乳腺癌的国际组织学分类。
1983年我国乳腺癌病理工作者根据国内情况,制定了国内乳腺癌分类方法。
国内分类WHO分类1、非浸润性癌 1、非浸润性癌(1)导管内癌(1)导管内癌(2)小叶原位癌(2)小叶原位癌2、早期浸润癌 2、浸润性癌(1)导管癌早期浸润(1)浸润性导管癌(2)小叶癌早期浸润(2)以导管内癌为生的浸润性导管癌3、浸润性特殊型癌(3)浸润性小叶癌(1)乳头状癌(4)粘液腺癌(2)髓样癌伴大量淋巴细胞浸润(5)髓样癌(3)小管癌(高分化腺癌)(6)乳头奖癌(4)腺样襄性癌(7)腺管癌(5)沾液腺癌(8)腺样襄性癌(6)大汗腺样癌(9)分泌型[幼年型]癌(7)鳞状细胞癌(10)大汗腺癌(8)乳头派杰氏病(11)化生性癌4、浸润性非特殊型癌①鳞状细胞型(1)浸润性小叶癌②梭形细胞型(2)浸润性导管癌③软骨和骨型(3)硬癌④混合型解读:一般来说,浸润性乳头状癌、髓样癌、粘液腺癌、腺样囊腺癌、大汗腺癌、鳞状细胞癌恶性程度相对较高,预后较差。
二、基因分型2000年,Peron和Sorlie等利用基因微阵列分析技术将乳腺癌分成5型。
1、Luminal A 型(乳腺腔内A型)2、Luminal B 型(乳腺腔内B型)3、HER-2 HER-2 过表达型4、Basal-like 基底样型5、Normal-like 正常细胞样型解读:Luminal型。
LuminalA型(ER+PR+Her-2-)和LuminalB型(ER+PR+ Her-2+)占乳腺癌的三分之二,50岁以上常见。
A型中ER+、PS2、BCL-2也多呈阳性,预后较好,对内分泌治疗敏感。
B型中ER+、PR+、Her-2(+)都是阳性者,用TAM(他莫昔芬)效果不好,但Als(芳香化酶抑制剂,现指第三代,常见的是来曲唑)更好。
乳腺癌的分子分型和个体化治疗
乳腺癌的分子分型和个体化治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是世界范围内女性死亡率最高的癌症。
针对不同类型和分子标志物的乳腺癌患者,个体化治疗策略已逐渐成为临床中的重要手段。
本文将探讨乳腺癌的分子分型和个体化治疗。
一、乳腺癌的分子分型乳腺癌可以根据基因表达谱、遗传变异以及致癌机制等多方面指标进行细分,其中最具代表性和临床应用意义的分类方法是基于ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)以及HER2(人类表皮生长因子受体2)状态的划分,即常规临床分型。
1. 荷尔蒙受体阳性(ER+或PR+)荷尔蒙受体阳性(HR+)是指乳腺癌细胞中存在ER或PR阳性表达。
这种类型的乳腺癌对激素治疗敏感,因为它们需要雌激素或孕激素来继续增殖。
内分泌治疗(如雌激素阻断剂或孕激素拮抗剂)是HR+乳腺癌的标准治疗手段。
2. 基因表达型分类近年来,利用基因表达谱进行乳腺癌分子分型成为了研究的热点。
通过高通量测序技术,可以揭示乳腺癌不同亚型之间的分子特征和生物学行为差异。
根据基因表达谱的结果,将乳腺癌分成以下亚型:(1)“Basal-like”亚型:这是一种与BRCA1基因突变有关联的乳腺癌形态学和分子亚型。
它通常呈三阴性(ER-、PR-和HER2-)表型,具有侵袭性较强、预后较差等特点。
(2)“Luminal A”亚型:这是最常见的乳腺癌分子亚型,呈现出较好的预后和激素治疗敏感性。
(3)“Luminal B”亚型:与Luminal A相比,这种亚型具有更高的增殖指数和更差的预后。
(4) HER2阳性/ER阴性(HER2+/ER-)亚型:这种亚型的肿瘤过表达HER2,但不表达ER。
靶向治疗(如Trastuzumab)已成为治疗这种亚型乳腺癌的重要手段。
3. 分子标志物分子标志物在乳腺癌分子分型和个体化治疗中具有重要作用。
例如,BRCA1和BRCA2突变是与乳腺癌发生风险密切相关的基因突变,可影响患者的治疗策略。
另外,PIK3CA和PTEN等基因突变也与乳腺癌发生和预后相关。
乳腺癌的分子分型及其临床意义
腺 癌 由 4—5 亚 群 组 成 :u ia亚 型 ( R P 个 L mnl E / R+) H R , E 2+
收稿 日期 :0 2— 3— 0 21 0 2 作者单位 : 暨南大学附属第一医院乳腺外科 , 广州 5 0 3 16 2 作者简介 : 何伟丽 , , 女 硕士研究生 。E m i:ae8 9 @yh oa - alkrn 2 1 ao .n 王宁霞 , , 女 主任 医师 , 士 生导 师 , 讯作 者 。E ma 硕 通 . i l
提 出, 通过综合 的分子分析技术使肿瘤 的分类基础 由形态学 转 向以分子特 征为基础 的新 的肿 瘤分类 系统 。乳 腺肿 瘤 的
分子 分型在 早 期 的文献 称 之 为 ( oeua hrc r t s m lcl caat ii — r esc b sdeas et n ietf a o ) 即“ 于分 子特 征 的乳腺 ae ls f ao/dni ct n , 基 i i i - i i 癌分 型 ” 00年 P r 。20 eo u等 根 据 不 同 的分 子 特 征 ( R、 E P HR R、 E 2状态等 ) 首次提出乳腺癌分子分型 的概念 , 认为乳
三阴乳腺癌分型及其药物治疗
三阴乳腺癌分型及其药物治疗乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤之一,其中三阴乳腺癌是一种特殊的亚型,其在临床治疗中具有一定的挑战性。
本文将介绍三阴乳腺癌的分型以及相应的药物治疗方案。
三阴乳腺癌是指在免疫组化检测中不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的乳腺癌。
这种乳腺癌亚型的患者通常年龄较轻,肿瘤比较侵袭性,易转移和复发。
目前,对于三阴乳腺癌的治疗还没有明确的标准方案,对于这类患者来说,更为复杂和困难。
根据临床和病理特征,三阴乳腺癌还可以进一步分为分子分型和免疫分型。
根据分子分型,三阴乳腺癌可以分为Basal-like、Mesenchymal与Luminal androgen receptor(LAR)亚型。
Basal-like亚型是最常见的,大约占三阴乳腺癌的70%。
根据免疫分型,三阴乳腺癌可以分为免疫活跃型和免疫沉默型。
免疫活跃型的患者具有更好的治疗效果和预后。
药物治疗是三阴乳腺癌的主要治疗方式。
根据分子分型和免疫分型的不同,药物治疗也存在差异。
对于Basal-like亚型的患者,目前推荐的药物治疗方案主要包括化疗、内分泌治疗和靶向治疗。
化疗药物包括顺铂、紫杉醇、环磷酰胺等,可通过杀死癌细胞来达到治疗的效果。
内分泌治疗通常不适用于三阴乳腺癌患者,因为这类患者不表达雌激素受体。
靶向治疗是三阴乳腺癌的新治疗策略,针对不同的分子靶点设计相应的药物。
PARP抑制剂用于治疗BRCA基因突变的三阴乳腺癌。
对于LAR亚型的患者,研究表明雄激素受体(AR)在其发生发展过程中起着重要的作用。
对LAR亚型的患者,可以尝试使用雄激素受体拮抗剂如贝伐单抗进行治疗。
在免疫活跃型的患者中,免疫治疗被认为是一种有效的治疗策略。
免疫检查点抑制剂如PD-1和PD-L1抗体已经取得了一些积极的临床结果。
这些药物可以提高患者的免疫应答,增强T淋巴细胞对癌细胞的杀伤作用。
三阴乳腺癌的治疗方案主要包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段。
乳腺癌分子分型及治疗研究最新进展
乳腺癌分子分型及治疗研究最新进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是严重威胁女性健康的疾病。
近年来,乳腺癌的治疗研究取得了一定的进展,其中分子分型成为乳腺癌治疗领域的热点和焦点。
一、分子分型分子分型是根据乳腺癌的基因表达谱信息,对乳腺癌进行分类的方法。
目前,根据乳腺癌基因表达谱的研究,可将乳腺癌分为四种分型:激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体-2阳性(HER2+)、三阴性(TNBC)和基底样分子型。
1.激素受体阳性激素受体阳性(ER+)的乳腺癌是最常见的类型之一,约占乳腺癌患者的75%。
激素受体阳性乳腺癌通过合成激素受体维持其增生和分化,并通过激素调节器进行治疗。
目前,激素受体阳性乳腺癌的治疗手段为内分泌治疗。
2.人表皮生长因子受体-2阳性人表皮生长因子受体-2阳性(HER2+)是乳腺癌中另一常见类型,占乳腺癌患者的20%至25%。
HER2+乳腺癌属于高危型乳腺癌,生长速度快,易转移。
目前,HER2+乳腺癌的治疗主要为靶向治疗,其中最主要的药物是赫赛汀(Herceptin)。
3.三阴性三阴性(TNBC)是特定亚型的乳腺癌,三阴性代表ER、PR 和HER2这三个分子在肿瘤细胞上均不表达。
TNBC属于高危型乳腺癌,治疗难度大,常规的内分泌治疗和靶向治疗均不奏效。
目前,TNBC的治疗手段主要是化疗和免疫治疗。
4.基底样分子型基底样分子型属于TNBC的一种亚型,表现出一定的生物学异质性和肿瘤侵袭性,治疗难度大。
基底样分子型乳腺癌的特点是高度异质性,因此调制不同的信号通路可获得不同的治疗效果。
二、治疗研究针对不同类型的乳腺癌,治疗研究也不同。
以下是针对不同乳腺癌类型的治疗研究进展:1.激素受体阳性最新研究表明,依法吉斯(Ibrance)的加入可显著提高激素受体阳性乳腺癌患者的无进展生存率,同时还可降低死亡风险。
此外,最新研究还探索了雷利帕(Ribociclib)+贝伐珠单抗(Faslodex)+卡培他滨(Xeloda)治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的安全性和有效性。
乳腺癌的分子分型与靶向治疗方法
乳腺癌的分子分型与靶向治疗方法引言乳腺癌是全球妇女最常见的恶性肿瘤之一,且在发展中国家的女性中呈上升趋势。
针对乳腺癌的治疗方法不断改进,其中一项重要的进展是乳腺癌的分子分型与靶向治疗方法。
通过了解乳腺癌患者不同亚型的遗传变异特征和致病机制,我们能够更有针对性地采取治疗策略,提高患者生存率和生活质量。
一、乳腺癌分子分型1.1 分子表观遗传学近年来,科学家们通过对乳腺癌基因组进行广泛研究,发现了几种不同的亚型。
其中最常见的亚型包括雌激素受体(ER)阳性、人皮生长因子受体2(HER2)阳性和三阴性。
这些亚型具有不同的遗传变异特征和致病机制。
1.2 ER阳性乳腺癌ER阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的70%,其特点是肿瘤细胞表面过量表达雌激素受体,依赖雌激素的生长刺激。
荷尔蒙治疗(如雌激素受体调节剂和合成酶抑制剂)是常用的治疗方法,通过干扰乳腺癌细胞对雌激素的信号传导来抑制肿瘤发展。
1.3 HER2阳性乳腺癌HER2阳性乳腺癌约占20%-25%的乳腺癌,具有高度增殖和侵袭能力。
HER2基因突变导致HER2受体过度表达,触发异常信号传导并促进肿瘤形成与生长。
靶向治疗药物如曲妥珠单抗已被广泛应用于HER2阳性乳腺癌患者,有效改善了预后。
1.4 三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌没有ER、PR或HER2受体的表达,并且具有较高的浸润性和较差的预后。
由于目前缺乏特异性靶向治疗手段,在临床治疗中仍存在挑战。
科学家们正在努力研究三阴性乳腺癌的分子特征,以找到新的靶向治疗方法。
二、乳腺癌靶向治疗方法2.1 靶向化学药物随着对乳腺癌发病机制的深入了解,许多针对特定分子靶点的化学药物被开发出来。
这些药物可以选择性地作用于肿瘤细胞,减少对正常细胞的毒性副作用。
例如,目前广泛应用于HER2阳性乳腺癌治疗的曲妥珠单抗(Trastuzumab)是一种抗HER2单克隆抗体,能够选择性地结合到HER2受体上,并通过多种机制介导肿瘤细胞凋亡和免疫效应。
三阴乳腺癌分型及其药物治疗
三阴乳腺癌分型及其药物治疗三阴乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是指乳腺癌中不表达雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)三个分子标志物的一类肿瘤,占所有乳腺癌的15%-20%。
由于缺乏针对雌激素受体和孕激素受体的靶向治疗药物,TNBC 的治疗较为困难,且易于复发和转移。
目前针对TNBC的治疗主要是化疗和免疫治疗,下面将介绍TNBC的分型及其药物治疗。
TNBC的分型主要包括基线分型、分子分型和免疫分型。
基线分型根据患者乳腺癌中表达的一些基因来进行分类,可以帮助预测患者的疗效和预后。
目前常用的基线分型有以下几种:Basal-like1(BL1)型乳腺癌,表达上皮-间质转化(EMT)和干细胞特征,对化疗较敏感;Basal-like2(BL2)型乳腺癌,代谢活跃,对化疗响应较好;Luminal型乳腺癌,表达雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),对激素治疗敏感。
分子分型是根据乳腺癌中特定的基因表达谱进行分类,可以帮助预测疗效和预后。
目前常用的分子分型有以下几种:基底样(basal-like),表达基底细胞标志物;炎性(inflammatory),表达炎症因子和免疫相关的基因;mesenchymal(M表型),表达间质细胞标志物;干细胞样(stem-like),表达干细胞相关基因。
免疫分型是根据肿瘤组织中免疫细胞浸润的程度和组织中免疫相关的标志物表达情况进行分类。
目前常用的免疫分型有以下几种:TILs高表达(Tumor-infiltrating lymphocytes,肿瘤浸润淋巴细胞);PD-L1高表达(Programmed Death-Ligand 1,程序性死亡配体1),表达免疫抑制分子PD-L1。
TNBC的药物治疗主要包括化疗和免疫治疗。
化疗是TNBC中常用的治疗方法,目前常用的化疗药物包括:顺铂(Cisplatin)、卡铂(Carboplatin)、多柔比星(Docetaxel)、吗替麦考酚酯(Capecitabine)等。
乳腺癌分子分型的研究进展
乳腺癌分子分型的研究进展一、本文概述乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制和治疗方法一直是医学研究的热点。
近年来,随着分子生物学的飞速发展,乳腺癌的分子分型研究取得了显著的进展。
本文旨在全面概述乳腺癌分子分型的研究现状,探讨各种分子分型的特点、临床意义以及治疗策略,以期为提高乳腺癌的诊断和治疗水平提供理论支持和实践指导。
本文将首先介绍乳腺癌分子分型的概念和分类方法,包括基于基因表达谱的分型、基于蛋白质表达的分型以及基于基因突变和染色体异常的分型等。
随后,我们将详细阐述各种分子分型的生物学特征、临床表现和预后差异,包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴性乳腺癌等。
我们还将探讨乳腺癌分子分型与个体化治疗的关系,分析不同分子分型乳腺癌患者的治疗策略选择和预后情况。
本文将对乳腺癌分子分型研究的未来趋势进行展望,包括新型分子标记物的发现、精准治疗策略的研发以及多组学整合分析等方向的发展。
我们相信,随着研究的不断深入和技术的不断进步,乳腺癌分子分型将在提高诊断准确率、指导治疗决策以及改善患者预后等方面发挥越来越重要的作用。
二、乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型是近年来乳腺癌研究领域的重大突破,它基于乳腺癌的基因组学、转录组学和蛋白质组学等分子特征,将乳腺癌分为多种不同的亚型,从而为我们理解乳腺癌的发生、发展和预后提供了全新的视角。
目前,乳腺癌的主要分子分型包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌(TNBC)等。
Luminal A型乳腺癌通常表达雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR),且具有较高的预后,其治疗策略主要包括内分泌治疗和化疗。
Luminal B型乳腺癌也表达ER和/或PR,但其基因表达谱和预后与Luminal A型有所不同,可能需要更为强烈的治疗手段。
HER2过表达型乳腺癌的特征是HER2基因扩增和蛋白过表达,这类乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后。
乳腺癌分子分型与治疗(一)2024
乳腺癌分子分型与治疗(一)引言概述:乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一,其治疗方案通常根据乳腺癌分子分型进行个体化设计。
乳腺癌分子分型是基于肿瘤组织中不同基因表达模式的分类方法,可以帮助医生确定最佳的治疗方案。
本文将针对乳腺癌分子分型与治疗进行详细探讨。
一、乳腺癌的分子分型:1. 荷尔蒙受体阳性(HR-positive)乳腺癌:a. 雌激素受体阳性(ER-positive)乳腺癌b. 孕激素受体阳性(PR-positive)乳腺癌c. 双阳性(ER/PR-positive)乳腺癌2. 人表皮生长因子受体2阳性(HER2-positive)乳腺癌a. HER2过表达乳腺癌b. HER2扩增乳腺癌3. 三阴性(triple-negative)乳腺癌4. 基底样乳腺癌(basal-like breast cancer)5. 分子分型的亚类别:a. 荷尔蒙受体阳性/HER2-negatifive乳腺癌亚型b. HER2阳性/三阴性乳腺癌亚型正文内容:一、荷尔蒙受体阳性乳腺癌的治疗:1. 内分泌治疗:a. 雌激素阻断剂的使用b. 雄激素受体调节剂的使用2. 靶向治疗:a. HER2受体阻断剂的联合应用b. 基因组检测指导的个体化治疗3. 其他辅助治疗方法:a. 放疗的应用b. 化疗的应用c. 免疫疗法的进展二、HER2阳性乳腺癌的治疗:1. 基于抗HER2受体药物的靶向治疗:a. 抗HER2单克隆抗体的使用b. HER2受体酪氨酸激酶抑制剂的使用2. 化疗的应用:a. 具体针对HER2阳性乳腺癌设定的化疗方案b. 典型的化疗药物的组合应用3. 其他辅助治疗方法:a. 放疗的应用b. 免疫疗法在HER2阳性乳腺癌中的潜在应用三、三阴性乳腺癌的治疗:1. 化疗的应用:a. 典型的化疗药物的组合应用2. 新药和靶向治疗的研究:a. PARP抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用b. PI3K/AKT/mTOR通路靶向治疗的发展3. 其他的治疗方法:a. 放疗的应用b. 免疫疗法在三阴性乳腺癌中的研究进展四、基底样乳腺癌的治疗:1. 化疗的应用:a. 针对基底样乳腺癌设定的化疗方案2. 新药和靶向治疗的研究:a. PARP抑制剂在基底样乳腺癌中的应用b. PI3K/AKT/mTOR通路靶向治疗的发展3. 其他的治疗方法:a. 放疗的应用b. 免疫疗法在基底样乳腺癌中的研究进展五、分子分型亚类别的治疗:1. 荷尔蒙受体阳性/HER2-negative乳腺癌亚型的治疗2. HER2-positive/三阴性乳腺癌亚型的治疗总结:乳腺癌分子分型是乳腺癌治疗个体化的核心基础。
乳腺癌的分子分型
乳腺癌的分子分型随着研究的进展,乳腺癌的治疗手段越来越丰富,包括手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗、生物靶向治疗、免疫治疗等等,但并不是所有的乳腺癌患者都适用每一种治疗方式,其中很大程度上就取决于患者的分子分型。
那么什么是乳腺癌的分子分型?又该如何根据分子分型进行个体化治疗呢?本文将对这些问题作详细的解释~01、乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型根据四项指标,即ER,PR,Her-2和Ki-67来制定:ER:指雌激素受体。
PR:指孕激素受体。
Her-2:指人表皮生长因子受体2,是一种跨膜样蛋白,其胞内区具有酪氨酸蛋白激酶活性,主要调控细胞增生、转化和凋亡。
Ki-67:为一种增殖细胞相关的核抗原,其表达水平常常可以反应细胞增殖是否活跃,也就可以反应癌细胞增殖的活跃程度。
这几项指标的结果通常需要从组织活检或手术后的病理诊断中获得,根据四项指标我们把乳腺癌分为四种类型:Luminal A型,Luminal B型,Her-2过表达型及三阴性乳腺癌。
02、乳腺癌的分子分型如何影响治疗及预后?1、Luminal A型:是乳腺癌中常见的一种类型,大约占44.5%-69%,在50岁以上的人群中发生率更高,属于内分泌敏感性肿瘤。
研究表明,雌激素受体(ER)呈阳性的患者经过内分泌治疗的治疗有效率在50%-60%,如果是雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)双阳性,则内分泌治疗的治疗效果甚至可以达到80%。
总的来说,这个类型的乳腺癌治疗效果都较好,并且不易复发,使用化疗的治疗效果不佳,所以在临床治疗中对于这个类型的治疗一般以手术和内分泌治疗为主。
2、Luminal B型:相较于Luminal A型来说预后稍差,根据Her-2表达情况可以细分为Luminal B型(Her-2阴性)和Luminal B型(Her-2阳性),这种分型也是一种内分泌治疗较为敏感的类型。
其中Luminal B型(Her-2阳性)的肿瘤细胞的增殖速度较快,所以在采取内分泌治疗时还要根据实际情况选择是否需要加入化疗和靶向治疗。
乳腺癌分子分型2024
引言概述:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发生和发展与基因突变密切相关。
乳腺癌的分子分型可以帮助医生更好地理解肿瘤的分子特征和临床表现,从而为个体化治疗提供依据。
本文将介绍乳腺癌分子分型的概念、方法和临床意义,以及最新的研究进展。
正文内容:一、乳腺癌分子分型的概念与意义1.乳腺癌分子分型的定义2.分子分型与乳腺癌的发展和转归3.分子分型在个体化治疗中的作用二、乳腺癌分子分型的方法1.基于基因表达谱的分子分型2.基于基因突变的分子分型3.基于DNA甲基化的分子分型4.基于蛋白质表达谱的分子分型5.多组学综合分析的分子分型方法三、乳腺癌分子分型的临床意义1.分子分型与预后的关系2.分子分型指导治疗的个体化选择3.分子分型在新药研发中的应用四、乳腺癌分子分型的最新研究进展1.基于单细胞测序的乳腺癌分子分型2.液体活检在乳腺癌分子分型中的应用3.多组学数据整合对乳腺癌分子分型的影响五、乳腺癌分子分型的临床应用前景和挑战1.个体化治疗在乳腺癌分子分型中的前景2.分子分型结果的标准化和共享3.技术进步对乳腺癌分子分型的挑战总结:乳腺癌分子分型是研究者们在乳腺癌治疗中的重要领域之一。
通过对乳腺癌患者的肿瘤样本进行基因表达谱、基因突变、DNA甲基化、蛋白质表达谱等多个维度的分析,可以将乳腺癌分为不同的分子亚型,为个体化治疗提供依据。
尽管乳腺癌分子分型在临床实践中取得了一些突破性进展,但仍然面临着标准化和技术挑战。
随着新技术和方法的不断涌现,未来乳腺癌分子分型将更好地指导乳腺癌患者的个体化治疗,也有望为乳腺癌的治疗开发提供新的方向和靶点。
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乳腺癌分子分型及治疗选择
令狐采学
传统的肿瘤解剖病理分期 (如TNM分期,包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估,是临床上较成熟的风险评估指标。
但由于乳腺癌是一种异质性肿瘤,其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异,传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。
近年来,基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应,目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来,临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将乳腺癌划分为4类分子亚型(见附表)。
由于不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同,研究乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。
比如临床上比较棘手处理的“三阴乳腺癌”(指ER、PR及HER-2均阴性;Triple-negative breast cancer)的乳腺癌,相当于分子分型的Basal-like型分子表达(特征为基底上皮分子标志物高表达(CK5/6或17,EGFR)以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达),约占全部乳腺癌的10%~15%。
三阴乳腺癌5年生存率不到15%,临床上往往
作为一种预后差的乳腺癌类型代表。
三阴乳腺癌多见于绝经前年轻患者,内脏转移、脑转移几率较高,病理组织学分级较差,多为3级,细胞增殖比例较高,且多伴p53突变,
p53、EGFR表达多为阳性,基底细胞标志物CK5/6、
CK17也多为阳性。
三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大,复发迅速,1-3年是复发高峰,5年内是死亡高峰,脑转移发生率高,迅速出现远处转移而导致死亡。
“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗(Herceptin)靶向治疗无效,治疗上依靠化疗为主,化疗敏感性差并容易产生耐药。
表:乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐(2011年St.Gallen
共识)
分子亚型定义治疗类型注释
Luminal (管腔或激素受体阳性)A 型ER和(或)PR阳性
HER-2阴性
Ki-67低表达(小
于14%)
单纯内分泌治疗Ki-67染色的质量
控制非常重要。
这一亚型几乎不需
要化疗,但要结合
临床淋巴结状况及
其他危险因素综合
而定。
Luminal (管腔或激素受体阳性)B 型Luminal B(HER-2
阴性):
ER和(或)PR阳性
HER-2阴性
Ki-67高表达(大
于等于14%)
内分泌治疗
±细胞毒性治疗
多基因序列分析显
示,高增殖基因可
预测患者预后较
差。
如果不能进行可靠
的Ki-67评估,可
以考虑一些替代性
的肿瘤增殖平谷指
标,如分级。
这些替代指标也可
用语区分luminal
A型和luminal B
(HER-2阴性)
型,而对后者是否
Luminal B (HER-2
阳性):
ER和(或)PR阳性
HER-2过表达或增殖
Ki-67任何水平细胞毒性治疗
+抗HER-2治疗
+内分泌治疗
选用化疗及具体化
疗方案的选择可能
取决于内分泌受体
水平表达、危险度
及患者志愿。
对于
luminal B(HER-2
阳性)型的治疗,
目前并没有证据表
明可以去除细胞毒
性治疗。
Erb-B2 (HER-2)过
表达型HER-2阳性(非
luminal)
ER和PR缺失
HER-2过表达或增
殖细胞毒性治疗
+抗HER-2治疗
对非常低危(如
pT1a和淋巴结阴
性)患者可能考虑
不加用全身辅助治
疗。
Basal-like (基底
样)型三阴性(导管)
ER和PR缺失
HER-2阴性细胞毒性治疗“三阴性”患者和
“基底样”患者有
近80%的重合,但
前者还包含一些特
殊组织学类型,如
低危(典型)髓样
癌及腺样囊性癌。
基底角蛋白染色有
助于判定真正的
“基底样”肿瘤。
危险等级及内容
低危患者:淋巴结阴性且符合以下标准:1,肿瘤直径小于等于2cm。
2,肿瘤组织学分级Ⅰ级。
3,无脉管瘤栓。
4,HER-2无表达或扩增。
5,患者年龄大于35岁
中危患者:一,淋巴结阴性且符合以下标准:1,肿瘤直径大于2cm。
2,肿瘤组织学分级Ⅱ,Ⅲ级。
3,脉管瘤栓。
4,HER-2表达或扩增。
5,患者年龄小于35岁。
二,腋淋巴结阳性(1-3个淋巴结转移)且HER-2无表达或扩增。
高危患者:1,腋淋巴结阳性(1-3个淋巴结转移)且HER-2表达或扩增。
2,腋淋巴结阳性(≥4个淋巴结转移)
乳腺癌的分子分型与乳腺癌的疾病转归,患者的预后和治疗反应密切相关。
不同亚型的乳腺癌在总生存期和无复发生存期上存在显著差异,其中LuminalA型的预后较好,而基地样乳腺癌预后较差。
三阴性乳腺癌患者的总生存期劣于非三阴性乳腺癌的患者,三阴性乳腺癌患者无论淋巴结状态如何,均更易出现早期复发。
三阴性乳腺癌患者复发高峰出现于最初3年,并且尽管三阴性乳腺癌患者有更多患者接受了化疗,无论是入组到随访阶段,还是随访的最初5年内其远处转移、死亡、乳腺癌特异死亡风险都显著高于非三阴性乳腺癌的患者,但在5年后差异不明显。
基地样乳腺癌(三阴性居多)相对于其他亚型,对含蒽环类的AC方案的近期疗效较好。
分子分型对辅助治疗的影响
最新公布的St Gallen共识将辅助化疗的适应症定义为:高Ki67指数、三阴性乳腺癌、激素受体阴性、Her-2阳性、组织学分级为3级。
各分子分型应采取不同的疗辅助治策略。
通常,Luminal A型乳腺癌应采取辅助内分泌治疗,而不宜积极化疗;LuminalB型中Her-2阴性,Ki67指数高者选用辅助内分泌治疗±细胞毒性治疗,而Her-2阳性(不论Ki67指数如何)患者选用细胞毒治疗+内分泌治疗+抗Her-2治疗;
Her-2阳性者采用细胞毒治疗+抗Her-2治疗;基地样乳腺癌采用细胞毒治疗。
对三阴性乳腺癌患者可考虑剂量密集型化疗,化疗方案应包括含蒽环类和紫杉类药物已成共识,环磷酰胺也被公认有效,目前不支持推荐使用铂类药物和抗血管生成药物。
辅助化疗方案的选择
既往的研究并不是根据分子分型设计的,因而难以根据分子分型进行个体化选择化疗方案,这有待进一步研究。
NCCN指南推荐,高危患者可选择AC×4→T×4 (具体:ADM60mg/m2d1,CTX600mg/ m2d1,21天1个周期,共4个周期;序贯TXT100mg/m2d1,21天1个周期,共4个周期。
),FEC×3→T×3(具体:5-Fu500mg/m2d1,EPI100mg/m2d1,CTX500mg/m2d1,21天1个周期,共3个周期;序贯TXT100mg/m2d1,21天1个周期,共3个周期。
)TAC ×6(具体:TXT75mg/m2d1,ADM50mg/m2d1,CTX500mg/m2d1,2 1天为1个周期,共6个周期,所有周期均需G-CSF支持。
),密集化疗AC-P(2W)(具体:ADM60mg/m2d1,CTX600mg/m2d1,14天为1个周期,共4个周期;序贯TAX175mg/m2d1,14天为1个周期,共4个周期,需G-CSF支持。
)等方案;中危患者可以选
择CAF×6、CEF×6、TC×4等方案;低危患者可以应用CMF×6、AC×4-6、EC×4-6,或根据患者的具体情况不使用化疗,单纯使用内分泌治疗等。
总之,乳腺癌的基因分子分型与乳腺癌的临床病理特征、疾病的转归、患者预后和治疗反应密切相关。
但目前临床上免疫组化检测没有统一的检测和评估规范,很难确切地进行分子分型。
且既往的临床研究大多不是根据分子分型设计的,相关的研究需要进一步探索。
目前临床根据术后复发风险因素同时结合分子分型来选择乳腺癌的治疗及治疗方案。
早期乳腺癌的术后辅助治疗不同于局部晚期乳腺癌的新辅助治疗和转移性乳腺癌的解救治疗,因其在治疗过程中不存在可评估疗效的病灶,所以在对此类患者制定治疗方案的过程中,更应遵照循证医学证据,以使患者的治疗获益实现最大化。