生物药剂学与药代动力学：第二章 单房室模型-静脉输注给药

中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
K
k0
X(t), V
体内
k0为滴注速度，t0为滴注时间。通常滴注速度保持恒定，为
零级输入。X为t时体内药量，V为表观分布容积，K为消除
速度常数。消除按一级过程进行，与体内药量成正比。
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
主要药代动力学参数 参数计算 实际应用
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
二、参数计算
1. 药物的血药浓度时间关系
C
k 0
(1 e
Kt )
VK
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
浓度对数
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
（4）消除半衰期 t1/2 = 0.693/K
2. 参数的计算
C
k 0
(1 e Kt )
VK
（1）稳态血药浓度
源自文库
Css= k0/VK
（2）达坪分数
fss =C /Css= 1-e-Kt
（3）消除速率常数
图解法： K= 2.303×(logCss-logC)/(t-t0) 回归法：y=bx+a
logC= logCss +(–K/2.303)t’ K=-2.303×斜率
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
7. 达坪分数时间（t ） 8. 表观分布容积（V ）
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
例1：以每小时150 mg的速度滴注利多卡因，问稳态浓度 多少？滴注经历10 h血药浓度是多大？已知t1/2=1.9 h， V=100 L。
解题步骤 1. 写出对应公式：Css= k0/VK 2. 根据t1/2 求K 3. 将k0、K、V代入公式 求Css 4. 将t 、Css代入公式 求C
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
例2：一病人使用羧苄西林，体重50 kg，欲将该药血 药浓度10 h内维持在150mg/L的水平，现用1 L溶液作 静脉滴入量。问： （1）应加入多少剂量的羧苄西林？假定羧苄西林为单 室（模2）型如药静物脉。滴t1注/2=器1 h每，毫V升=01.01滴8 L，/k则g 每分钟应滴入多少 滴？ （3）如要立即起效，首次剂量应静脉注射多少羧苄西 林（即给予负荷剂量）？ 解题步骤：
（5）表观分布容积 V =Xss/Css
（6）清除率
CL=KV
（7）药物浓度-时间曲线下面积（梯形法）
AUC0
(C 1
C )(t
2
2
2
t) 1
(C n
C )(t
n1
n
2
t) n1
C n
K
（8）负荷剂量
DL= CssV=k0/K
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
第二篇 药物动力学
第二章 单房室模型-静脉输注给药
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
1000
100
10
1
0.1 0 1 2 3时间4 5 6 7
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
一、静脉输注给药单房室模型药动学参数
1. 剂量（D、X0） 2. 输注速度（k0） 3. 输注时间（t0） 4. 稳态血药量（Xss） 5. 稳态血药浓度（Css） 6. 达坪分数（fss）
9. 消除速率常数（K）
10. 消除半衰期（t1/2）
11. 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
12. 清除率（CL） 13. 负荷剂量（DL）
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
（（12））=写根将总出据K滴、对t1注/V应2 滴、求公数KC式；s/s滴：代注D入=时公k0间式t0，求CDss= k0/VK； （3）写出对应公式：DL=k0/K
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University