生物药剂学与药代动力学：第二章 单房室模型-静脉输注给药
药物动力学单室模型静滴给药的模拟实验设计及应用
药物动力学单室模型静滴给药的模拟实验设计及应用药物动力学单室模型静滴给药的模拟实验设计及应用在药物研究与开发领域中，药物动力学是一个至关重要的概念。
它研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程，以及药物在体内的药效学效应。
药物动力学单室模型是药物动力学研究中常用的模型之一，它能够帮助我们更好地理解药物在体内的行为特征，并且为临床用药提供重要参考依据。
在本篇文章中，我们将对药物动力学单室模型静滴给药的模拟实验设计及应用进行全面评估和探讨。
我们将从简到繁地介绍药物动力学的基本概念，然后深入探讨单室模型在静滴给药实验中的设计与应用，最终分享个人对这一主题的观点和理解。
一、药物动力学基本概念药物动力学研究的核心是了解药物在体内的行为，其中包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药物的动力学特性可以用数学模型进行描述，而单室模型是其中最简单却又最常用的模型之一。
单室模型假设整个体内是一个匀速混合的单一“室”，药物在这个“室”内的分布是均匀的。
该模型使用一阶动力学方程来描述药物在体内浓度随时间的变化，通常可以通过模型参数（如清除率、分布容积等）来描述药物的代谢和排泄特性。
二、模拟实验设计在药物动力学单室模型静滴给药的模拟实验中，首先需要确定实验的目的和方法。
通过静滴给药，可以实现对药物浓度在一定范围内的稳定维持，从而更好地研究药物在体内的动力学特性。
实验设计中需要考虑静滴速率、给药时间、采样时间点等因素。
静滴速率决定了药物的输入速度，给药时间决定了药物的输入量，而采样时间点则能够反映出药物在体内的浓度随时间的变化趋势。
三、模拟实验应用药物动力学单室模型静滴给药的模拟实验具有重要的应用意义。
通过实验可以更准确地测定药物的清除率、分布容积等参数，从而更好地了解药物在体内的动力学特性。
实验结果可以为临床用药提供重要参考依据，帮助医生更准确地进行药物治疗方案的制定。
四、个人观点和理解在我看来，药物动力学单室模型静滴给药的模拟实验是一个非常重要且有趣的研究领域。
《药物动力学》第2章 单房室模型-静脉注射
第一章 单房室模型-静脉注射
主要药代动力学参数 参数计算 实际应用
X0
K X(t), V
单房室模型药物静脉注射后在体内的过程示意图
➢ X0为剂量，X为t时体内药量，V为表观分布容积， K为消除速度常数。
➢ 单房室模型药物静脉注射后在体内的过程只有 消除过程，消除过程按一级过程进行。
Thank you
解：1）写出对应公式：C = C0e-Kt 2）根据t1/2 求K 3）将K、t代入公式 求ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ0 4） 将V 、C0代入公式 求X0
2. 制定、调整给药方案
例4：已知某药的体内分布符合一室模型， 其t1/2 =2.5 h。病人第一次注射后，当该药消 除88%时进行第二次注射，求具体时间。
解：1）写出对应公式：C = C0e-Kt 2）根据t1/2 求K 3）将K代入公式 求t
例2：一个患者静脉注射某药10 mg，半小时后 血药浓度是多少?（已知t1/2 = 4 h，V = 60 L）
解： 1）写出对应公式：C = C0e-Kt 2）由X0和V计算C0 3）由t1/2计算K 4）代入公式1求出0.5 h时的Ct
2. 制定、调整给药方案
例3：已知某药的体内分布符合一室模型， 其t1/2 =1.3 h，V=0.28 L/kg，若希望一体重50 kg的患者在5 h内保持10 mg/L以上的血药浓度 水平，问最少需注射多少药量？
一、主要药代动力学参数
1. 剂量（D、X0） 2. 初始浓度（C0） 3. 表观分布容积（V ） 4. 消除速率常数（K） 5. 消除半衰期（t1/2 ） 6. 药物浓度-时间曲线下面积（AUC） 7. 清除率（CL）
二、参数计算
1. 药物的血药浓度时间关系
单室模型-静脉滴注
n 3.32lg(1 f ) SS
表 静脉滴注半衰期个数与达坪浓度分数的关系
半衰期个数 （n） 1 2 3 3.32 4
达坪浓度 （Css%）
50 75 87.5 90 93.75
半衰期个数 （n） 5 6 6.64 7 8
达坪浓度 （Css%）
96.88 98.44
99 99.22 99.61
• 2、稳态前停滴
假设停药时间为T，（2-2-8）式经拉氏变换将成
为：
逆变换
k SC 0 (1 ekT ) kC
kV
C
k 0
(1 e )e kT
kt
kV
（2-2-11）
• 上式中符号含义与式（2-2-9）相同，两边取对数 ，得：
lgC
k
t lg
k 0
(1 e kT )
2.303 kV
C (2)滴k注0 10h的 血12药00浓 3度.5： 60.6(mg / L) 60.0(g / ml )
SS 0.692/ t V 0.693100 1/ 2
C C (1 e ) 0.693n SS
60.6
(1
e 0.69310 3.5
)
52.23(g
/
ml
)
• 例六：对某患者静脉滴注利多卡因，已知
• 负荷剂量亦称为首剂量。计算方法如下： 根据 V=X0/C0，得：
X
所以，负荷剂量
V
O
C
SS
X C V
O
SS
• 静注负荷剂量后，接着以恒速静脉滴注，此时体 内药量的经时变化公式，为每一过程之和，可用 表示两个过程：静注过程及静滴过程之和来表示 ，于是
k
生物药剂学与药物动力学(生物制药专业)-已修订
生物制药专业《生物药剂学与药物动力学》课程教学大纲课程名称：生物药剂学与药物动力学课程代码：05101902 课程类型：限制性专业课总学时：54 学分：3实验（训）学时：12 自主学习学时：4考核方式：分散一、课程教学目标生物药剂学是生物制药专业的一门主要专业课程。
它是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效间相互关系，并应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。
它的基本目的是：对体内过程进行定量描述，正确评价药剂质量，设计合理剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳治疗作用。
通过本课程的教与学，力求使理论与实际相结合，不仅培养学生具有生物药剂与药物动力学的基本理论、基本知识和基本技能，而且培养学生独立分析和解决问题的能力及严谨的科学作风。
为从事药学及临床药学工作，保证药品质量，合理用药，充分发挥药效，降低毒副反应，以及研究探讨新剂型和新制剂，更好地为卫生保健事业服务打下良好的基础。
二、教学内容与学时分配第一章绪论[目的要求]1.掌握生物药剂学的定义与研究内容；2.掌握剂型因素与生物因素的含义；3.熟悉药物的体内过程；4.了解生物药剂学研究在新药开发中的作用。
[教学内容]1.生物药剂学的定义；2.药物的体内过程；3.生物药剂学研究内容；4.生物药剂学的发展；5.生物药剂学与相关学科的关系。
[教学方法] 课堂讲授法[讲课时数] 3学时第二章口服药物的吸收[目的要求]1.了解生物膜的结构2.掌握药物通过生物膜的转运机制3.熟悉胃肠道的结构、功能4.掌握影响药物消化道吸收的生理因素、药物因素和剂型因素5.熟悉口服药物制剂作用快慢的主要原因[教学内容]1.药物的膜转运与胃肠道吸收2.影响药物吸收的生理因素3.影响药物吸收的物理化学因素4.剂型因素对药物吸收的影响5.口服药物吸收与制剂吸收与制剂设计[教学方法] 讲授法，实验[讲课时数] 15学时，课堂讲授学时9，实验学时6。
专业基础课-《生物药剂学与药代动力学》课程教学大纲
《生物药剂学与药代动力学》课程教学大纲适用对象：药学专业学生（学分：2 ；学时： 36小时）一、课程的性质和任务：《生物药剂学与药物动力学》是研究药物及其制剂在生物体内的动态过程并应用数学分析手段来处理的一门课程。
主要内容包括药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄过程及其影响因素。
采用隔室模型、非线性动力学或统计矩分析药物体内过程，并将药物动力学参数应用于新药研发。
生物药剂学和药物动力学。
二者既相互独立又相互联系，生物药剂学是解析药物体内过程的机制的学科，而药物动力学是定量描述药物体内过程的学科。
本课程要求学生掌握影响药物体内吸收、分布、代谢和排泄四个过程的生理因素和剂型因素。
计算药物动力学参数的方法。
熟悉生物药剂学原理在制剂设计尤其是缓控释制剂中的应用。
了解药物的生物利用度和药物动力学在临床药学和新药研发中的应用。
教材选用刘建平主编《生物药剂学与药物动力学》（第5版），人民卫生出版社2016年出版。
二、教学内容和要求（含每章教学目的、基本教学内容和教学要求）：三、课程的重点和难点：1、各种药代动力学模型的定义,使用,和参数的计算。
2、不同的剂量和给药方案计算。
四、参考性教学时间安排：五、实践（实验）教学环节（含实验项目、实践内容）：六、教材和主要参考书：《Basic Pharmacokinetics》，Michael C. Makoid, Phillip J. Vuchetich，Umesh V. Banakar. The Virtual University Press刘建平.《生物药剂学与药物动力学》第5版。
北京：人民卫生出版社，2016七、其他说明：注：1、表格不够可自行添加。
2、范文可参见教务处主页上教学大纲一栏中土木系教学大纲。
药物动力学—单室模型之静脉注射
采用尿排泄数据求算动力学参数 的方法：
（一）速率法 （二）亏量法
（一）尿排泄速度与时间的关系
（速率法）
dX u dt
ke X
dX u dt
ke X 0ekt
上式两边取对数：
lg
dX u dt
k t 2.303
lg
ke
X
0
lg dX u dt
lg ke X 0
k 2.303
t
需要注意的问题：
设函数f (t)在t≥0时有定义，则用F(s)或 Lf (t) 表示拉氏变换式：
F s Lf t f (t )est dt 0
F(s) 或L f (t)称为f（t）的拉氏变换或象函数
f（t）称为F(s) 的拉氏逆变换或象原函数
拉氏变换的性质：
1.加和性: L f (t1) f (t2) L f (t1) L f (t2)
因为：f (t) X; f (0) X0;设L[X ] X
S X X0 k X
X X0 S k
表：拉普拉斯变换简表
象原函数 f（t）
1
eat
eat ebt
1 1 eat
a
象函数 F(s)
1
S
1 S a
(a b) (S a)(S b)
1 S(S a)
因此： dX kX dt
kf X0 － Vm(k -km)
km t 2.303
代谢物 药物
图：km<k 时，药物与药物代谢物的
血药浓度－时间半对数图
二、尿药排泄数据
在某些情况下，血药浓度测定比较困难：
1、药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法； 2、某些剧毒或高效药物，用量太小或体内表观
第二章单室模型静脉注射
在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定， 然后才能制定给药方案。
精选课件
18
体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰
期的个数可用下法汁算。例如消除90%所需
时间为：
2.303 C 2.303 100
t log0 t log
k
C 0.6913/2 10
3.3t2 1/2
精选课件
19
精选课件
从(2-7)式中可见，药物的生物半衰期与消除速度常数k 成反比。
精选课件
16
半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休 内消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。
生物半衰期
药物本身的特性 用药者的机体条件有关
精选课件
17
用药者的机体条件有关
用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期
Eg.肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长,增加药物的作用时间
精选课件
43
3、以“lg ΔXu / Δt → tc”作图时，实验数据点常会出现 较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感 。所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的 测定误差时，则在“lg ΔXu / Δt → tc”图中，各实验数 据点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图 法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法 回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。
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2、表观分布容积（V）：是体内药量与血药浓度间 相互关系的一个比例常数。 因为 C0=X0/V, 所以 V=X0/C0 （ 2-8）
X0为静脉注射剂量， C0为初始浓度，根据式(2-4)可以求出
精选课件
21
3、血药浓度—时间曲线下面积（AUC）
由
生物药剂与药物动力学-08
k a FX 0 (e -kt - e -kat ) V (k a - k )
简化得： 简化得：
FX 0 AUC = kV
AUC也可由实验数据用梯形法求得： AUC也可由实验数据用梯形法求得： 也可由实验数据用梯形法求得
AUC = ∑
i =0 n −1
C i +1 + C i Cn [t i +1 - t i ] + 2 k
k a2 FX 0 -ka t k a kFX 0 -kt dC = e e dt V ( k a - k ) V (k a - k )
由于血药浓度在tmax时达到最大血药浓度 =0，所以： ），d （Cmax），dC/dt=0，所以： 单室模型血管外给药血浓单室模型血管外给药血浓-时间曲线图
k FX 0 -ka tmax k a kFX 0 -ktmax e = e V (k a - k ) V (k a - k )
X =
ka - k
(e
-e
)
则上式变成： 则上式变成： 两端除以药物的表观分布容积V，得：
k a FX 0 -kt -ka t (e - e ) C= V (k a - k )
达峰时， 3．达峰时，峰浓度与曲线下面积
k a FX 0 -kt k a FX 0 -ka t C= e e V (k a - k ) V (k a - k )
C=
k a FX 0 (e -kt - e -ka t ) V (k a - k )
k a FX 0 k FX - e -kt - C = a 0 V (k a - k ) V (k a - k )
e -ka t
取对数， k k FX 取对数，得： k a FX 0 ⋅ e − kt − C = − a + log a 0 log 2.303 V (k a − k ) V (k a − k )
生物药剂学与药代动力学：第二章-药动学参数修改2
---药动学参数基本概念
药代动力学概念
应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、 代谢、排泄等过程的动态变化规律的科学。即 药物动力学是研究药物体内过程动态规律的一 门学问。
ADME
药代动力学
药物
吸收 ABSORPTION
血液循环中药物浓度
分布 DISTRIBUTION
t
5
D CVd 2t1/2 0.01g / L 0.28L / Kg 50Kg 21.3 2g
单次给药方案的拟订
恒速静脉滴注给药
恒速静脉滴注给药时，如果滴注速率k0，整个滴注时间为T
CSS
k0 Vd K
D
k0
T
Vd KCSS
CL
CSS
D Vd KCSST
举例-单次静脉滴注
例：一使用羧苄青霉素的病人，体重50 kg，欲将 该药血药浓度10 h内维持在150 mg/L水平，现用1 L溶液作静脉滴入量，问：（a）应加入多少剂量的 羧苄青霉素？假定羧苄青霉素为单室模型药物。
静脉给药：
CL总
X0 AUC
血管外给药：
CL总
FX0 AUC
根据药物中央室分布容积与药物消除速率常数的
乘积计算： CL=KVd
稳态及稳态药动学参数
定义：在恒定给药间隔时间重复给药时 ， 当一个给药间隔内的摄入药量等于排出量时， 血药浓度达到稳态（steady state）
一般给药后4~5个半衰期到达稳态 稳态的药-时曲线
维持剂量（Dm）与负荷剂量（DL)
药物到达稳态后给予的药物剂量，称为 维持剂量
临床上为了使药物尽快到达稳态，先给 予一个剂量使药物迅速达到稳态水平 ， 称为负荷剂量
生物药剂学和药物动力学综述单室模型模拟实验
实训二 单室模型模拟试验单室模型的定义：药物进入体内后，能够迅速向全身的组织及器官分布，使药物在各组织、器官中很快达到分布上的动态平衡，此时整个机体可视为一个隔室，这种模型称为：“单室模型” 。
单室模型是最基本、最简单的模型。
一．实验内容1．操作将纯水盛满三角瓶中，开动磁力搅拌器，以每分钟大约6~8ml 的流速将纯水注入三角瓶中，调试稳定后，用移液管吸取0.1%的酚红供试液10ml 加入三角瓶底部，并瞬间搅匀，此时间记为0时刻，以后每隔10分钟自三角瓶内同一位置吸取2ml 供试液作为血药浓度测定用，同时定量收集不同时间段内由侧管流出的试液作为尿排泄数据的测定。
2．定量方法取2ml 供试液，加0.2mol/L 的NaOH 液至10ml ，在555nm 处测定酚红的吸光度，并求出浓度。
如果吸光度超过，可在此10ml 基础之上，进一步稀释一定倍数，直至测定出该吸光度为止。
二．静脉注射用移液管吸取0.1%的酚红供试液10ml 加入三角瓶底部的过程就相当于静脉注射。
单室模型静注的三个特点：* 药物瞬间在机体分布平衡* 体内药物只有消除，无吸收、分布过程* 消除速率和体内在该时的浓度呈正比。
1．血药浓度若药物在体内的分布符合单室模型，且按表观一级动力学从体内消除，则快速静脉注射时，药物从体内消失的速度为：KX dtdX -= (1)用血药浓度表示为：C=C 0e -kt (2) 两边取对数得：logC=logC 0－303.2kt (3)2．尿排泄数据尿排泄数据的前提条件：1. 有较多原型药物从尿中排泄2. 药物经肾排泄符合一级速度过程，即尿中原型药物出现速度和当时体内药量成正比缺点：1. 操作较复杂2. 误差较血药浓度法大 则原形药物的排泄速度为：dtdX u =k e X 0=k e X 0 e -kt (4)两边取对数得：logdtdX u =log(k e X 0)－303.2kt (5)由于用实验方法求出的尿药排泄速度不是瞬时速度的dX u /dt ，而是一段有限时间内的平均速度log(ΔX u /Δt ) =log(k e X 0)－303.2中kt (6)三、仪器、试剂仪器：N752型紫外分光光度计、磁力搅拌器、烧杯、抽滤瓶等 试剂：酚红、0.2mol/L 的NaOH 四、实验内容 1．操作将纯水盛满三角瓶中，开动磁力搅拌器，以每分钟大约6~8ml 的流速将纯水注入三角瓶中，调试稳定后，用移液管吸取0.1%的酚红供试液10ml 加入三角瓶底部，并瞬间搅匀，此时间记为0时刻，以后每隔10分钟自三角瓶内同一位置吸取2ml 供试液作为血药浓度测定用，同时定量收集不同时间段内由侧管流出的试液作为尿排泄数据的测定。
药物动力学第2章一室模型单室模型
的变化是一单指数函数降解关系。
在实践中，往往不能测定体内药物的绝对量，只能测定
血液或组织中的药物浓度，由X=VC可知 C0e kt （2.3）
方程（3.3）表示了药物在血液中的浓度随时间变化的规
律。其中C表示血药浓度；C0表示初始血药浓度，V为表观分 布容积。
二、一室模型参数（parameters）的计算
这就说明：
a. 表观分布容积小，说明血浆中药物浓度较高，可推测大 部分药物分布在血液和细胞外液中，小部分分布到细胞 内液。
b. 表观分布容积大（>1L/kg体重），有两种可能性。一种是 药物在体内分布广泛，相当部分分布到细胞内液；再一 种情况是药物在某一组织浓度非常高，可能在某一特定
药动学研究表明氟喹诺酮类抗菌药物的Vd一般都为1-5L/kg， 组织药物分析发现，该类药物易聚集在呼吸系统支气管上皮 细胞中，浓度为血液中的5-8倍。说明本类药物是治疗呼吸 系统感染良好的药物。
（二）求AUC方法
1、梯形法则（trapezoidal method） 非血管内给药血药浓度时间曲线下面积示意图见图3-5。
图3-5 药时曲线下面积示意图
根据梯形法则可知：
A 1 2 [ C U 1 ( C 0 ) t 1 C ( C 2 C 1 ) t 2 t ( 1 ) ( C 3 C 2 ) t 3 t ( 2 )
a lgC0 C0 lg1 0.76285.79g/ml
V X0 C0
V 800mg 138.17L
5.79g / ml
换算成每公斤体V重138.17L/50kg
2.76L/ k g
3、确定血浆中药物浓度一时间关系为
C=5.79e-0.2958t （2.8）
第二节 几个重要的药物动力学 参数的概念与估测
单室模型、静脉注射给药
主要内容
§1 单室模型静脉注射给药 §2 单室模型静脉滴注给药 §3 单室模型血管外给药
第一节 单室模型静脉注射给药
一、血药浓度法
1．模型的建立
符合单室模型特征的药物，按静脉注射 途径给药后，必须具备以下三个特点：
药物静脉注射后能很快分布到机体各个组 织、器官和体液中； 药物在体内(ADME )过程基本上只有消除 过程； 药物的消除速率与体内该时的药物量（或 药物浓度）成正比关系。
dx kx dt
x x0ekt
dxu dt
ke x
dxu dt
kex0ekt
dXukex0ektdt
dux kex0ekd t t
xu
kex0 k
(1ekt)
此式含义：单室模型、静脉注射给药、t时间尿 中原型药物量与时间的函数关系。
K为一级消除速度常数；
Ke为一级肾排泄速度常数； X0为给药剂量； Xu为t时间尿中原型药物量
2 理论上的dXu/dt应为t时间的瞬时尿药排泄速 率，是不容易或不可能测出的，在实际工作中 只能在某段间隔时间“t1—t2”内收集尿液，以 该段时间内的原型药物量“xu2-xu1”即△Xu ， 除以该段集尿时间△t ，得到一个平均尿药速 度“△Xu/△t” 。
采用速率法求药动参数应注意三个问题
T=0时,取直线的截距,得 lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml) 因此 (1)k=-2.303×(-0.1355)=0.312(h-1)
(2)T1/2 (3)V=X0/C0=(1050 ×1000)/150=7000(ml)=7(L) (4)TBCl=kV=0.321 ×7=2.184(L/h)
第三、尿药排泄速度法的优点：
相比之下，尿药排泄速度法集尿时间只需3~4 个t1/2，且作图确定一个点只需要连续收集两 次尿样，不一定收集全过程的尿样，因此，较
单室模型静脉注射药动学公式
单室模型静脉注射药动学公式【实用版】目录1.单室模型静脉注射药动学公式概述2.单室模型静脉注射药动学公式的推导3.单室模型静脉注射药动学公式的应用4.总结正文一、单室模型静脉注射药动学公式概述单室模型静脉注射药动学公式是一种描述药物在体内分布和消除的数学模型，主要用于预测药物在体内的浓度变化。
在这个模型中，将人体视为一个单一的室，药物在室中按照一定的速率分布和消除。
这种模型适用于药物在体内分布较为均匀，且消除速率恒定的情况。
二、单室模型静脉注射药动学公式的推导单室模型静脉注射药动学公式基于药物在体内的分布和消除过程。
首先，假设药物在体内的分布达到平衡，则药物在体内的浓度 C 可以表示为：C =D × (1 - e^(-kt)) / (Vd × k)其中，D 为药物的给药剂量，t 为给药时间，Vd 为药物的分布容积，k 为药物的消除常数，e 为自然对数的底数。
根据药物的消除过程，可以得到药物在体内的消除公式：dC/dt = -kC对上述公式进行积分，得到：C = C0 × e^(-kt)其中，C0 为给药瞬间药物在体内的浓度。
将 C0 表示为 D / (Vd × k)，代入上式，得到：C =D × (1 - e^(-kt)) / (Vd × k)三、单室模型静脉注射药动学公式的应用单室模型静脉注射药动学公式在药物研究、药物开发和临床治疗中具有广泛的应用。
通过该公式，可以预测药物在体内的浓度变化，为药物的剂量调整、给药方案的设计以及药物相互作用等方面提供理论依据。
四、总结单室模型静脉注射药动学公式是一种基本的药物动力学公式，它描述了药物在体内的分布和消除过程。
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10. 消除半衰期（t1/2）
11. 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
12. 清除率（CL） 13. 负荷剂量（DL）
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
7. 达坪分数时间（t ） 8. 表观分布容积（V ）
1000
100
10
1
0.1 0 1 2 3时间4 5 6 7
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
第二篇 药物动力学
第二章 单房室模型-静脉输注给药
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
例2：一病人使用羧苄西林，体重50 kg，欲将该药血 药浓度10 h内维持在150mg/L的水平，现用1 L溶液作 静脉滴入量。问： （1）应加入多少剂量的羧苄西林？假定羧苄西林为单 室（模2）型如药静物脉。滴t1注/2=器1 h每，毫V升=01.01滴8 L，/k则g 每分钟应滴入多少 滴？ （3）如要立即起效，首次剂量应静脉注射多少羧苄西 林（即给予负荷剂量）？ 解题步骤：
2. 参数的计算
C
k 0
(1 e Kt )
VK
（1）稳态血药浓度
Css= k0/VK
（2）达坪分数
fss =C /Css= 1-e-Kt
（3）消除速率常数
图解法： K= 2.303×(logCss-logC)/(t-t0) 回归法：y=bx+a
logC= logCss +(–K/2.303)t’ K=-2.303×斜率
二、参数计算
1. 药物的血药浓度时间关系
C
k 0
(1 e
Kt )
VK
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浓度对数
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（（12））=写根将总出据K滴、对t1注/V应2 滴、求公数KC式；s/s滴：代注D入=时公k0间式t0，求CDss= k0/VK； （3）写出对应公式：DL=k0/K
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（5）表观分布容积 V =Xss/面积（梯形法）
AUC0
(C 1
C )(t
2
2
2
t) 1
(C n
C )(t
n1
n
2
t) n1
C n
K
（8）负荷剂量
DL= CssV=k0/K
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一、静脉输注给药单房室模型药动学参数
1. 剂量（D、X0） 2. 输注速度（k0） 3. 输注时间（t0） 4. 稳态血药量（Xss） 5. 稳态血药浓度（Css） 6. 达坪分数（fss）
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K
k0
X(t), V
体内
k0为滴注速度，t0为滴注时间。通常滴注速度保持恒定，为
零级输入。X为t时体内药量，V为表观分布容积，K为消除
速度常数。消除按一级过程进行，与体内药量成正比。
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主要药代动力学参数 参数计算 实际应用
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（4）消除半衰期 t1/2 = 0.693/K
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例1：以每小时150 mg的速度滴注利多卡因，问稳态浓度 多少？滴注经历10 h血药浓度是多大？已知t1/2=1.9 h， V=100 L。
解题步骤 1. 写出对应公式：Css= k0/VK 2. 根据t1/2 求K 3. 将k0、K、V代入公式 求Css 4. 将t 、Css代入公式 求C