晚期肝癌系统治疗的现状与进展[治疗]

最佳支持疗法; ECOG PS, 东部肿瘤合作组体力状况评分; 2017 Jan 7;389(10064):56-66.
471(21)
1290(37) 416(5)
66(4)
110(9)
59(13)
275(12)
334(10)
53(1)
84(5)
68(6)
9(2)
n=1588* n=2261* n=6501* n=1461 n=1152 n=433
107(7)
84(4)
192(3)
213(15) 82(7)
107(25)
肠道相关
平均年龄(SD) HCC发病相关因素, n (%)
北美 n= 2326
62(11)
n=2243
欧洲 n=3673
65(11)
n=3466
中国大陆 n=8683
52(12) n=8538
中国台湾 n=1587
61(12)
n=1580
韩国 n=1227
57(10)
n=1172
日本 n=534
69(9)
474(30)
582(26)
1973(30) 810(55) 290(25) 206(48)
157(10)
253(11)
591(9)
176(12) 149(13) 62(14)
673(42)
1158(51) 3606(55) 250(17) 605(53) 53(12)
177(11)
184(8)
139(2)
26年间，肝癌（新发）病例增加了75％； 2015年，全球范围内，肝癌新发约85.4万，死亡达81.0万。
肠道相关
1、JAMA Oncol, 2017.
中国的发病率、死亡率有降低，但绝对人数仍在增加！
4
肠道相关
国家癌症中心：2018全国最新癌症报告
5
2018年2月，国家癌 症中心发布了最新一 期的全国癌症统计数 据 ，肝癌发病位居第 4位，死亡高居第2位。 预计2015年，肝癌新 发病例可达46.6万， 死亡42.2万。
1
晚期肝癌系统治疗的现状和进展
南京中医药大学附属八一医院全军肿瘤中心内科 龚新雷
肠道相关
肝癌：世界常见，中国高发
2
中国是肝癌的重灾区！
发病位居第6位，死亡高居第2位。
肠道相关
Global Cancer Statistics, 2012
3
2017年10月5日，《JAMA肿瘤学》发表了全球疾病负担研究肝癌协作组 的一项研究，报道了2015年全球疾病负担研究中关于1990年至2015年全 球195个国家或地区的原发性肝癌发病、死亡和健康生命损失年数的结果；
纳入来自北美洲、南美洲、欧洲、澳大利亚和亚洲地区21 个国家的152 个中心 中国大陆及台湾地区: 共有32 家中心参加了研究，共入组了156例HCC患者（137+19例） 所有患者均接受最佳支持治疗 治疗直到患者出现疾病进展、死亡或不能耐受的毒性反应
AFP, Bruix
甲胎蛋白; BSC, J, et al. Lancet.
4.9
1.7
2.7
32
肠道相关
Cheng AL et al. Lancet Oncology 2009;Llovet et al. NEJM 2008; Qin et al. JCO 2013.
索拉非尼之后, HCC靶向新药研究纷纷失败
多数靶向新药在II期研究往往获得较好的数据，可进入III期研究后 却纷纷以失败告终。一线治疗中，试验组的mOS为5.8-13.7个月 ；二线治疗研究中，mOS为6.6-12.7个月。
• 耐受索拉非尼治疗 (在治疗的最后28天内 有≥20天剂量≥400 mg/d)
• 分层因素如下：
R
N=573
2:1
给药3周/停药1周 (4周为一周期)
(n=379)
− 地理区域 (亚洲 vs ROW)
− 大血管侵犯 − 肝外转移
− ECOG PS (0 vs 1)
安慰剂 (n=194)
− AFP (<400 ng/mL vs ≥400 ng/mL)
SHARP 研究 （欧美人群）
药物 索拉非尼 安慰剂 索拉非尼 安慰剂
OS (m) 6.5 4.2 10.7 7.9
TTP(m) 2.8 1.4 5.5 2.8
RR(%) 3.3 1.3 2 1
DCR(%) 35 16 43 32
EACH研究 （亚太地区）
FOLFOX4方案
6.4
2.9
8.2
52
阿霉素
Ikeda M, et al. Jpn J Clin Oncol. 2017 Dec 15.
系统治疗的主要进展
10
靶向治疗：捷报频传 系统化疗：继续前行 免疫治疗：曙光已现
基础肝病管理：重要保证
肠道相关
瑞戈非尼
11
瑞戈非尼
抗血管生成作用1-3
抑制主要血管生成受 体：VEGFR-1, -2, 和3; TIE-2; PDGFR; 以 及FGFR-1 和-2 (通过 激酶抑制)
抗免疫抑制作用4,5
通过抑制CSFR-1，一种在 巨噬细胞分化中起重要作用 的受体，破坏肿瘤免疫
抗增殖作用1,3,5
强效阻断多种蛋白激 酶，包括在细胞增殖 中起重要作用的KIT、 RAF和RET等
抗肿瘤转移作用1,6
抑制VEGFR-2和-3等在内皮细胞 增殖和迁移中发挥重要作用的介 质。阻断被认为在肿瘤相关成纤 维细胞诱导的肿瘤转移中发挥作 用的PDGFR
多靶点、多激酶抑制剂：VEGFR1-3， TIE-2、RAF-1、BRAF、BRAFV600、 KIT、RET、PDGFR和 FGFR肠道相关
RESORCE（NCT01774344）：研究设计
12
• 索拉非尼治疗期间有记录在案影像学进展
瑞戈非尼
的HCC患者 (N=573)
160 mg po 每日1次
n=446
HBV HCV ALD NASH BCLC 分期, n(%) 0 A B C D
6
Park JW, et al., Liver Int. 2015
522(23)
362(10)
6575(77) 987(63) 884(75) 64(14)
876(39)
1590(46) 255(3)
489(31) 112(10) 284(64)
12(1)
26(2)
5(1)
肠道相关
*中国大陆患者具有显著的特征，包括发病年龄小，HBV感染多和BCLC分期晚等。
原发性肝癌诊疗规范2017年版：肝癌的临床分期与治疗路线图
7
肠道相关
http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/
现有内源自文库治疗的水平：疗效有限，亟待突破
8
研究
Oriental 研究 （亚太人群）