[emuch[1].net]药物辅料的选择的一般要求
药用辅料的要求
药用辅料的要求
药用辅料是指一种用于药物的生产和制造过程中的材料，它们不需要具有药理活性，但是必须达到一定的质量标准。
因此，药用辅料的要求非常严格，以确保最终生产的药品安全、有效、可靠。
药用辅料的要求包括以下几个方面：
1. 纯度高：药用辅料必须具有极高的纯度，以确保不会对药品的效果产生任何负面影响。
这意味着药用辅料必须经过严格的纯化和检测，以便确保杂质和有害物质的含量符合标准。
2. 稳定性好：药用辅料必须在生产和储存期间保持稳定，避免因其本身的变化或反应而引起药品的质量问题。
因此，药用辅料的生产工艺和储存条件也必须经过精细设计和严格管理。
3. 相容性好：药的配方可能包含多种药用辅料，因此，药用辅料必须能够与其他成分相容，以确保最终的药品具有稳定性和一致性。
4. 安全性高：药用辅料必须符合相关的安全标准，以确保其在生产和使用过程中不会对人体和环境产生有害影响。
药用辅料可能对人体产生某种影响，例如，过敏反应或毒性等。
为了确保安全性，药用辅料
的生产必须在严格的监管下进行，且必须通过严格的检测和评估。
5. 生产可控：药用辅料必须有可追溯性，以确保其来源、生产过程和质量控制是可追溯的。
这意味着药用辅料必须有严格的标准和规格，并且必须记录所有相关数据，以便进行质量控制和跟踪。
总之，药用辅料对药品的质量和安全性至关重要。
药用辅料必须符合严格的标准，才能在药品的制造过程中发挥其作用。
生产者和监管机构应该确保这些要求得到满足，以确保生产的药品是符合标准的、安全的和有效的。
药用辅料管理制度
药用辅料管理制度一、前言药用辅料是指在药品加工生产过程中，不是作为活性成分，但对药品生产过程中质量、稳定性、安全性及有效性起到重要作用的各种物质。
药用辅料的质量直接关系到药品的质量、安全性和有效性。
因此，对药用辅料的管理十分重要。
本文就药用辅料的管理制度作一论述。
二、药用辅料的分类根据药用辅料的性质和用途，通常分为以下几类：1. 基础辅料：如溶剂、填充剂、稳定剂、粘合剂等2. 助剂：如调味剂、着色剂、调节剂等3. 改性剂：如增溶剂、脱溶剂、增粘剂等4. 杂质：如水、灰分、灰分等5. 原辅料：如原料药以上各种药用辅料对药品的质量、安全性和有效性都有直接或间接的影响，因此其管理举足轻重。
三、药用辅料的管理原则1. 合理选用：选择适宜的药用辅料，并根据药品的特点和生产条件进行合理配比和合理使用。
2. 严格把关：对采购的药用辅料进行严格把关，确保其质量符合要求。
3. 防护措施：在生产过程中应采取有效的防护措施，避免药用辅料受到污染或变质。
4. 跟踪监控：对使用的药用辅料进行跟踪监控，确保其质量稳定。
5. 质量控制：对药用辅料的质量进行全程控制，确保生产出的药品符合相关质量标准。
四、药用辅料的管理程序1. 采购管理：负责人要根据生产需要和质量要求，提前规划并按计划采购相关药用辅料。
在采购时要关注辅料的质量认证、质量标准及合格证明文件，并建立相应的供应商码表。
对于供应商要进行定期评估，确保供应商的稳定性和信誉度。
2. 入库管理：在药用辅料到货后，应对其实物和手续进行验收，确保与合格证明文件一致，并进行符合要求的入库登记，包括货号、数量、质量标准等信息。
3. 使用管理：按照药品生产工艺流程，合理使用药用辅料，并记录相关的使用信息，包括使用时间、使用量、使用用途等。
4. 质量监控：对使用的药用辅料进行定期检验，确保其质量符合相关标准。
对于不符合要求的辅料要及时处理或退货。
5. 库存管理：对药用辅料的库存进行定期盘点，确保库存量符合生产需要，并且对过期或失效的药用辅料要及时处理或报废。
药品生产原辅料的要求
6.应有适当的操作规程或措施，确保每一包装内的原辅料正确
无误。
7.只有经质量管理部门批准放行并在有效期内的原辅料方可使用。
8.固体、液体原辅料应分开储存；挥发性物料应注意避免污染其
它物料。
9.原辅料应按有效期储存，无有效期的应按规定的使用期限储
5.仓储区内的原辅料应有适当的标识，应至少标明下述内容：
— 指定的物料名称和企业内部的物料代码；
— 企业接收时设定的批号；
— 物料状态(如：待验、合格、不合格、已取样)；
— 有效期或复验日期。
如使用完全计算机化的仓储管理系统，则不必以可读的方式在标签上标出上述信息。（只专注于医疗器械领域）
12.用于同一批药品生产的所有配料应集中存放，并作好相应的
明显标识。
药品生产原辅料的要求
1.进口原料药应符合《药品进口管理办法》的规定。
2.药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。
3.每次收货时，应检查容器外包装的完整性、密封性，且交货
单与供应商标签的内容一致。检查应有记录。
4.如一次收货的物Байду номын сангаас是由数个批次构成，应按批取样、检验、放行后发放使用。（奥咨达医疗器械咨询）
存。储存期内，如存放时间过长或有对质量有不良影响的特殊情况时，应进行复验。
10.应由专门指定的人员按照书面规程进行配料，确保合格的物
料经精确称量或计量，然后装入洁净容器中，并作好适当标识。
11. 配制的每一物料及其重量或体积应由他人独立进行复核，并
有复核记录。
药用辅料性能指标研究指导原则
药用辅料性能指标研究指导原则（2013-10-17上会稿）药用辅料是药物制剂的赋形剂和附加剂，对于药品的安全性、有效性、稳定性、可控性和依从性具有一定的影响。
药用辅料按用途可以分为多个类别（见“药用辅料”），为保证药用辅料在制剂中发挥其赋形作用和保证质量的作用，在药用辅料的正文中设置适宜的性能指标（Functionality-related characteristics, FRCs）十分必要。
性能指标的设置是针对特定用途的，同一辅料按性能指标不同可以分为不同的规格，使用者可根据用途选择适宜性能的药用辅料以保证制剂的质量。
本指导原则将按药用辅料的用途介绍常用的性能指标研究和建立方法。
药用辅料性能指标主要针对一般的化学手段难以评价性能的药用辅料，如稀释剂等十二大类；对于纯化合物或性能可以通过相应的化学手段评价的辅料，如pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、螯合剂、络合剂、矫味剂、着色剂、增塑剂、抗氧剂、抛射剂等，不在本指导原则中列举其性能评价方法。
（一）稀释剂稀释剂也称填充剂，指制剂中用来增加体积或重量的成分。
常用的稀释剂包括淀粉、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类和糖醇类等。
在药物剂型中稀释剂通常占有很大比例，其作用不仅保证一定的体积大小，而且减少主药成分的剂量偏差，改善药物的压缩成型性。
稀释剂类型和用量的选择通常取决于它的物理化学性质，特别是性能指标。
稀释剂可以影响制剂的成型性和制剂性能（如粉末流动性、湿法颗粒或干法颗粒成型性、含量均一性、崩解性、溶出度、片剂外观、片剂硬度和脆碎度、物理和化学稳定性等）。
一些稀释剂（如微晶纤维素）常被用作干黏合剂，因为它们在最终压片的时候能赋予片剂很高的强度。
稀释剂性能指标包括：（1）粒径和粒径分布（附录ⅨE）；（2）粒子形态（附录ⅨE）；（3）松密度/振实密度/真密度；（4）比表面积；（5）结晶性（附录Ⅸ D，F）；（6）水分（附录Ⅷ L，M）；（7）流动性；（8）溶解度；（9）压缩性；（10）吸湿性等。
药用辅料的要求
药用辅料的要求药用辅料的要求导语：药用辅料是指在药品制造过程中添加的成分，它们在药品质量、稳定性和疗效方面起着至关重要的作用。
因此，对药用辅料的要求非常严格。
本文将深入探讨药用辅料的要求，包括质量标准、纯度要求、稳定性、可用性以及安全性。
通过对这些方面的探讨，我们可以更全面、深刻和灵活地理解药用辅料的重要性和要求。
一、质量标准药用辅料的质量标准是确保药品制造过程中辅料质量的重要依据。
质量标准包括外观、理化性质、纯度、溶解度、残留溶剂、金属杂质和微生物限度等指标。
外观标准通常要求辅料无明显的颜色差异、异物和变质现象。
理化性质的要求包括辅料的稳定性、溶解度、吸湿性、粒径等方面。
纯度是辅料质量的核心要求，特别是对于生物制品中使用的辅料，其纯度要求更高。
二、纯度要求药用辅料的纯度要求非常严格。
辅料必须达到高纯度才能确保药品的安全性和有效性。
纯度测试通常包括有机杂质、无机杂质、重金属和放射性杂质等方面。
有机杂质主要包括有机溶剂残留、催化剂残留、杂质杂质、不纯度和杂质等。
无机杂质通常是指无机元素、无机盐和无机酸等。
重金属和放射性杂质是辅料中非常严重的污染源，在药用辅料的生产过程中必须严格控制。
三、稳定性药用辅料的稳定性对于保障药品质量和疗效至关重要。
稳定性通常包括热稳定性、光稳定性、氧化稳定性和湿热稳定性等方面。
辅料的不稳定性可能导致药品发生质量变化、降解或失活，因此，稳定性测试是药用辅料质量评估的重要环节。
四、可用性药用辅料不仅要满足质量标准和纯度要求，还必须具有良好的可用性。
可用性包括辅料的可溶性、易混溶性、流动性、稳定性和可制备性等方面。
辅料的可用性直接影响药品的制备工艺和成品质量，因此，在选择和使用药用辅料时，可用性也是非常重要的考虑因素。
五、安全性药用辅料的安全性是制药过程中不容忽视的重要要求。
安全性包括对人体的毒性、刺激性、致癌性、致畸性和生殖毒性等方面的评估。
药用辅料必须经过全面的安全性评估和临床试验，确保其对人体的安全性和可耐受性。
药物的药用辅料
药物的药用辅料药物的药用辅料是指在制药过程中用于增加药物特性、改善药物品质和促进药物吸收等目的的材料。
药用辅料在药物制剂中起着重要的作用，它可以帮助药物更好地发挥疗效，提高药物的稳定性和可控性，同时还能改善药物的口感，提高患者的服药依从性。
本文将围绕药物的药用辅料展开探讨，从药用辅料的种类、选择、应用等方面进行阐述。
一、药用辅料的种类药用辅料可以分为多个不同的类别，包括溶剂、填料、分散剂、稳定剂、增塑剂、调味剂等。
这些辅料通过不同的方式与药物相互作用，达到改善药物品质和促进药效的目的。
1. 溶剂：溶剂是药物制剂中常用的辅料之一，它可以解决药物中不易溶解的成分问题，并保持药物的稳定性。
常见的溶剂包括水、乙醇、甘油等，在制药过程中根据药物的性质选择适合的溶剂进行配制。
2. 填料：填料是一种用于增加制剂体积和改善制剂性状的药用辅料。
常见的填料有淀粉、蔗糖、微晶纤维素等，它们可以提高药片的成型性和稳定性，使制剂更易于储存和使用。
3. 分散剂：分散剂可以使药物均匀分散在制剂中，提高药物的可溶性和生物利用度。
如胶体二氧化硅、羟丙基甲基纤维素等常用的分散剂都具有良好的分散性和乳化性能，能够使固体药物更好地分散于液体基质中。
4. 稳定剂：稳定剂在药物制剂中起到保护药物活性和延缓药物分解降解的作用。
常见的稳定剂有酸碱调节剂、抗氧化剂等，它们可以调节制剂的pH值，防止药物在制剂中的降解和氧化。
5. 增塑剂：增塑剂可以改善药物的可塑性和柔软性，促进制剂易于加工和使用。
如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等常用的增塑剂可以增加药物制剂的柔软度和拉伸性，使其更适合口服或外用。
6. 调味剂：调味剂可以改善药物的味道和口感，提高患者的服药依从性。
如薄荷脑、甘草酸等调味剂可以使制剂味道更加宜人，避免患者对药物的抵触情绪。
二、药用辅料的选择药用辅料的选择应根据药物的性质和制剂要求进行合理的配比和选择。
以下是几个关键的选择因素：1. 药物特性：药用辅料的选择应考虑药物的化学性质、物理性质和稳定性等因素。
药用辅料标准
药用辅料标准引言药用辅料是指在药物制剂中用作药物辅助性成分的物质，例如稳定剂、溶剂、增稠剂等。
药用辅料的质量和安全性对药物制剂的质量和疗效至关重要。
为保证药物的质量和安全性，各国纷纷制定了药用辅料的标准，包括使用标准、质量标准和安全标准等。
药用辅料标准的意义药用辅料标准是指对药用辅料的性质、品质、使用方法等方面的要求和规范。
制定药用辅料标准的主要目的是确保药物制剂的质量和安全性，保护消费者的健康。
药用辅料标准具有以下几个重要意义：1.统一使用方法：药用辅料标准规定了药用辅料的使用方法，包括溶解方法、浓度限制等。
统一的使用方法可以确保不同药物制剂中使用的辅料质量一致，避免了由于使用方法不当引起的质量问题。
2.确保辅料质量：药用辅料标准还规定了药用辅料的质量要求，包括纯度、杂质含量等。
这能够保证辅料质量达到一定的标准，确保药物制剂的稳定性和疗效。
3.提高药物制剂的质量：药用辅料标准对不同类型的药物制剂都有相应的要求，这有利于提高药物制剂的质量。
例如，对于口服制剂，药用辅料标准明确要求了溶解度、可溶性有机物含量等，从而提高了药物的溶解速度和生物利用度。
4.保证患者的安全：药用辅料标准还对辅料的安全性进行规定，包括毒性、致癌性等。
这有助于保护患者的健康安全，避免使用具有潜在风险的药物制剂。
药用辅料标准的制定药用辅料标准的制定通常由药品监管机构或相关专业组织负责。
制定药用辅料标准需要经过以下步骤：1.确定标准的需要：首先需要确定制定药用辅料标准的必要性和重要性。
这可以通过调查、研究和经验总结等方法得出。
2.收集和分析信息：在制定药用辅料标准之前，需要收集并分析相关的信息，包括辅料的性质、应用范围、现有标准等。
这有利于制定准确、合理的标准。
3.制定标准草案：基于信息收集和分析的结果，制定药用辅料标准的草案。
草案主要包括标准的名称、范围、定义、性质、质量要求、使用方法等。
4.征求意见和修订：将草案发布并征求相关方面的意见，例如药品生产企业、药品监管机构、科研机构等。
药用辅料的管理与申请技术要求
结构确证的目的
确证辅料中单体的组成、分子量分布、 聚合度、单体间的连接方法和连接位点等。
•
结构确证的方法
化学方法：理化分析、元素分析等 物理方法：波谱方法、衍射技术 红外、可见、紫外光：红外光谱、紫外光谱等 X－射线：X－射线衍射等 电子：质谱、电镜等 其他：热分析、原子吸收、原子发射、色谱方法等
•
2、 资料的技术要求 1） 生产工艺 · 意义和目的 · 是整个药物研发的起始阶段，是药物研发的基
础。 · 辅料生产厂进行生产的重要依据，也是药监部
门进行技术审评的重要的依据。 · 质量可控的前提与根本保证。 · 为质量研究及原料药的质量控制提供必要的信
息。 · 为辅料的结构确证提供线索与方向。
· 例如：某辅料质量标准中检查了甲醛、乙醛以及 碱性化合物，但在生产工艺中没有。
•
4、稳定性研究
· 批次不够 · 批量不明确 · 缺少影响因素试验及加速实验资料 · 稳定性考察项目不全，缺少主要的质量监测
指标
•
5、基本符合要求的申报资料 · 某辅料已收载于BP，USP和JP · 通用名称按照《中国药品通用名称》、CP2000以及
•
四、申报中的主要问题以 及较好的范例
1、合成工艺过于简单 · 该部分提供的资料非常有限，对合成的起 始原料没有必要的控制，在合成过程中对 单体、关键中间体、链反应的引发剂、终 止剂没有必要的控制，没有说明合成过程 中使用的有机溶剂。合成工艺应是在线控 制过程。
•
· 例如：甘露醇是由植物淀粉经水解得到糖类（葡 萄糖、木糖、甘露醇等），甘露醇糖浆再经镍催 化和氢氧化钠作用下，得到甘露醇（粗品），经 过滤、除杂、浓缩、第一次析晶、脱色、蒸发结 晶、离心、干燥、筛析、包装得到。
药用辅料研究指导意见
药用辅料研究指导意见药用辅料是指用于制备药物的辅助性物质，如填充剂、粘合剂、分散剂、润湿剂等。
药用辅料的质量和性能对于药物的制备、贮存和药效起着重要的影响。
为了保证药物的质量和疗效，以下是药用辅料研究的一些指导意见：1. 优选和鉴定原料：选择优质的原料是保证药用辅料质量的基础。
建议在选购原料时，要严格按照国家相关标准进行选择，确保原料的纯度和质量，并进行必要的检验和验证。
2. 确定适用性：每种药用辅料都有其特定的适用性，需要根据不同药物的制备工艺要求进行选择。
建议在研究药用辅料时，要结合具体药物的特点和工艺流程，评估其在制备过程中的适用性。
3. 研究物理化学性质：药用辅料的物理化学性质对于药物制备的过程和质量有着直接影响。
研究药用辅料的溶解性、粒度、流动性、稳定性等物理化学性质，有助于确定其最佳使用条件和贮存要求。
4. 考虑生物相容性：药用辅料在与药物接触时，需要与药物有良好的相容性，以避免对药物的不利影响。
研究药用辅料的生物相容性，包括对细胞的毒性、过敏性等，有助于保证药物的安全性和稳定性。
5. 严格控制质量标准：药用辅料的质量标准是确保药物质量的关键。
建议建立严格的质量控制标准，包括对原料的质量要求、生产工艺和检验方法等。
在生产过程中要进行合理的质量控制，并建立可追溯的记录。
6. 考虑环境友好性：随着环境保护意识的提高，研究药用辅料的环境友好性已成为重要的研究方向。
建议在研究药用辅料时，尽量选择对环境无害的原料和工艺，并改进工艺流程以降低对环境的影响。
总之，药用辅料研究需要综合考虑原料选择、适用性、物理化学性质、生物相容性、质量标准和环境友好性等因素，以确保药物的质量和疗效。
【求助】新药申报中辅料的要求
【求助】新药申报中辅料的要求关于药用辅料的申报要求及技术审评要点（讨论稿）随着药物制剂水平的不断发展，所使用的辅料日益繁多。
目前申报的新药处方中所使用的辅料来源有多种，如国产的、进口的、及自制的；而所用辅料的标准也多种多样，如中国药典标准、国外药典标准、地方标准、食品标准、化学试剂标准及自订标准等；且中国药典收载的一些常用辅料并未注明其具体用途。
为了在技术审评过程中遵循基本统一的审评标准，结合有关协调会会议纪要精神，经过讨论基本达成如下共识，以此作为新药申报中药用辅料的申报要求与技术审评要点：一、新药申报中药用辅料的原则要求1、原则上制剂中所使用的辅料应有正式的药用标准、或被主管部门认可的执行标准。
2、制剂中所使用的辅料应有合法的来源：包括国内被有关部门批准作为药用辅料正式生产、或具合法的《进口药品注册证书》及口岸药检报告。
3、正式的药用标准包括中国药典、国外药典、部颁标准、地方标准。
4、除特殊情况外，具正式药用标准的辅料，一般不要求省级药检所复核。
二、新药申报中有关药用辅料的特殊情况1、由申报单位进口并仅供自己申报的制剂品种使用、且用量很少的辅料，不必要求申报单位提供《进口药品注册证书》及口岸药检报告；但申报单位须提供该辅料的国外药用依据及其有关质量标准（包括原生产厂家标准或国外药典标准）和检验报告（包括自检报告或省级药检所的复核报告）。
2、对于国内正式药用标准中未注明其具体用途的辅料，如应用于注射剂，建议申报单位在一定的依据基础上，制订其内控标准；若用量较大，建议此质量标准经省级药检所复核。
3、对于口服制剂中使用已广泛应用的少量色素、食品添加剂，申报单位应提供其相应的食品标准。
4、对于制剂中常用的辅料，但没有国内正式药用标准、而有国外正式药用标准的，要求申报单位参照国外标准制订其内控标准。
如属于注射剂中用量较大的辅料，建议此内控标准经省级药检所复核。
5、其他情况应按新辅料申报，获准后方可使用。
药用辅料标准
药用辅料标准引言药用辅料是制药过程中使用的物质，用于增加药物的稳定性、可操作性以及改善药物的吸收性和稀释药物的浓度等。
药用辅料的质量和纯度对药物的安全性和药效起到至关重要的作用。
因此，制定药用辅料标准是必不可少的。
本文将介绍药用辅料标准的意义、标准的制定过程以及标准的内容。
药用辅料标准的意义制定药用辅料标准的意义主要体现在以下几个方面：提供质量保证药用辅料标准为制药企业提供了可靠的质量保证。
通过遵循标准，制药企业能够选择符合标准要求的药用辅料，保证药物的质量和安全性。
同时，标准还为制药企业提供了统一的质量评估指标，帮助企业进行质量控制。
维护公共安全药用辅料的质量直接影响患者的用药安全。
制定药用辅料标准能够规范药用辅料的生产过程，确保药物不受污染，减少药物的不良反应和副作用。
促进国际贸易药用辅料标准的制定和认可是国际贸易中的重要环节。
不同国家和地区的药用辅料标准存在差异，通过制定统一的标准，能够促进国际贸易，提高药用辅料的交流和合作。
药用辅料标准的制定过程药用辅料标准的制定通常经历以下几个步骤：1. 需求调研制定药用辅料标准前，需要进行需求调研，了解市场需求和行业标准的发展趋势。
可以通过市场调查、行业交流等方式进行需求调研，以确定制定标准的必要性和紧迫性。
2. 制定工作组组建制定药用辅料标准需要组建专门的工作组，包括制药企业的代表、药监部门的代表、科研机构的专家等。
工作组负责标准的制定和修订工作。
3. 制定标准草案工作组根据需求调研结果，制定药用辅料标准的草案。
草案应包括标准的目的、适用范围、术语和定义、技术要求、测试方法等内容。
4. 征求意见和修订标准草案制定完成后，需要向业界征求意见和建议。
通过意见和建议的反馈，修订标准草案，确保标准的准确性和可行性。
5. 审批和发布经过多轮修订后，标准草案需要进行审批。
审批机构可能包括药监部门、药用辅料协会等。
审批通过后，标准可以正式发布，并开始实施。
药用辅料标准的内容药用辅料标准包括以下方面的内容：1. 术语和定义药用辅料标准中会定义一些行业术语和相关定义，以确保标准的准确性和统一性。
药物制剂中的药用辅料
药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成，因此辅料是制剂生产中必不可少的重要组成部分，也可以说“没有辅料就没有制剂”。
药物制剂研制的基本任务是将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂。
其中的重要内容就是药用辅料的研究、开发及其应用，辅料与剂型紧密相连，药用辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用，为了适应现代药物剂型和制剂的发展，药用辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展，药用辅料的研究、开发及其应用对制剂整体水平的提高具有重要意义。
药用辅料是药物制剂的基础材料和重要的组成部分，在制剂剂型和生产中起着关键作用。
它不仅赋予药物一定剂型，并且对给药途径以及产品质量，对药物作用的速度、生物利用度、毒副作用有很大影响。
剂型中药物是主体部分，决定着制剂的整个疗效。
辅料则保证药物在体内按一定的速度和时间、在一定的部位释放。
因此由适宜的辅料组成的剂型对药物的实际应用和疗效的发挥，有着积极的关键性的作用。
1.有利于制剂形态的形成如液体制剂中加入溶剂；片剂中加入稀释剂、黏合剂；软膏剂，栓剂中加入基质等使制剂具有形态特征。
2.使制备过程顺利进行液体制剂中加入助溶剂、助悬剂、乳化剂等；固体制剂中加入助流剂、润滑剂可改善药物的粉体性质，使固体制剂的生产顺利进行。
3.提高药物的稳定性如化学稳定剂、物理稳定剂(助悬剂、乳化剂)，生物稳定剂(防腐剂)等。
4.调节有效成分的作用或改善生理要求使制剂具有速释性、缓释性、肠溶性、靶向性、热敏性、生物粘附性、体内可降解的各种辅料，还有生理需求的缓冲剂、等渗剂、矫味剂、止痛剂、色素等。
制备安全、有效、稳定的制剂，须合理选择药用辅料，这需要从以下几个方面综合考虑：1.无不良影响即不降低药品疗效，不产生毒副作用，不干扰质量监控。
通常情况下要求辅料为“惰性”物质，即其物理、化学、生物学性质稳定。
2.药用辅料的性质必须要了解药用辅料的性能、功能、质量规格、稳定性、配伍禁忌等。
[医学]药用辅料标准
![[医学]药用辅料标准](https://img.taocdn.com/s3/m/e22eef24f12d2af90242e6fe.png)
规章的附件:
1. 申报资料要求 2. 生产现场考核要求 3. 生产洁净要求
工作进展及要求
1. 2004年9月23日，局注册司组织召开了药用辅 料规章起草工作小组第一次会议
2. 确定了对药用辅料的研究、注册、分类管 理的原则
3. 决定尽快组织开展药用辅料地方标准的整顿提 高工作
2. 国内已进口，且国内制药企业已广泛应用的国外 辅料品种
3. 开发新剂型所需的重要辅料
4. 已有食品、化工标准，且国内制药企业应用较多 品种，可参照国外药典标准适当增列
（二）药典辅料标准提高工作
提高质量标准 增加规格 借鉴国外药典
（三）《中国药典》2005年版辅料拟新增品 种
1. 清理、统计工作：
国家局拟下发文件，要求：
（1）填报药用辅料地方标准审批情况统计表
申报表说明：由辅料生产企业填写，由所辖地省局确认
企业生产一个品种填写一张表
（2）其他资料 a.生产企业营业执照复印件 b.生产许可证复印件 C.批准证明文件复印件 d.质量标准及修订情况 e.稳定性考察数据 f.品种说明书及标签 g.近几年该品种生产情况
药用辅料注册申报资料总体要求
一、辅料申报资料项目 二、新辅料注册申请申报资料说明 三、进口辅料注册申请申报资料说明 四、特殊药用辅料（空心胶囊）注册申报资料要求
Thanks !
谢谢大家！
玉米朊
紫氧化铁
氧化淀粉
棕氧化铁
聚乙烯醇树脂
黄氧化铁
精制玉米油
黑氧化铁
正在考虑辅料是否在药典中单独成册问题，待执委会进行确定
二、 辅料标准的整顿提高工作
根据《药品管理法》第十一条规定：
药用辅料性能指标研究指导原则
药用辅料性能指标研究指导原则（2013-10-17上会稿）药用辅料是药物制剂的赋形剂和附加剂，对于药品的安全性、有效性、稳定性、可控性和依从性具有一定的影响。
药用辅料按用途可以分为多个类别（见“药用辅料”），为保证药用辅料在制剂中发挥其赋形作用和保证质量的作用，在药用辅料的正文中设置适宜的性能指标（Functionality-related characteristics, FRCs）十分必要。
性能指标的设置是针对特定用途的，同一辅料按性能指标不同可以分为不同的规格，使用者可根据用途选择适宜性能的药用辅料以保证制剂的质量。
本指导原则将按药用辅料的用途介绍常用的性能指标研究和建立方法。
药用辅料性能指标主要针对一般的化学手段难以评价性能的药用辅料，如稀释剂等十二大类；对于纯化合物或性能可以通过相应的化学手段评价的辅料，如pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、螯合剂、络合剂、矫味剂、着色剂、增塑剂、抗氧剂、抛射剂等，不在本指导原则中列举其性能评价方法。
（一）稀释剂稀释剂也称填充剂，指制剂中用来增加体积或重量的成分。
常用的稀释剂包括淀粉、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类和糖醇类等。
在药物剂型中稀释剂通常占有很大比例，其作用不仅保证一定的体积大小，而且减少主药成分的剂量偏差，改善药物的压缩成型性。
稀释剂类型和用量的选择通常取决于它的物理化学性质，特别是性能指标。
稀释剂可以影响制剂的成型性和制剂性能（如粉末流动性、湿法颗粒或干法颗粒成型性、含量均一性、崩解性、溶出度、片剂外观、片剂硬度和脆碎度、物理和化学稳定性等）。
一些稀释剂（如微晶纤维素）常被用作干黏合剂，因为它们在最终压片的时候能赋予片剂很高的强度。
稀释剂性能指标包括：（1）粒径和粒径分布（附录ⅨE）；（2）粒子形态（附录ⅨE）；（3）松密度/振实密度/真密度；（4）比表面积；（5）结晶性（附录Ⅸ D，F）；（6）水分（附录Ⅷ L，M）；（7）流动性；（8）溶解度；（9）压缩性；（10）吸湿性等。
药用辅料用量标准
药用辅料用量标准药用辅料用量标准是对药用辅料在药品生产中的使用量进行规定和限制的规范。
药用辅料是指在药品生产过程中，除了活性成分以外，用于赋予药品所需性质和功能的物质。
药用辅料用量标准的制定旨在确保药品的质量、安全性和有效性，同时促进药品生产的规范化、标准化。
一、药用辅料用量标准的制定原则1.科学性：药用辅料用量标准的制定应基于科学研究和实验数据，确保标准的合理性和可操作性。
2.安全性：药用辅料用量标准应确保药品的安全性，避免对人体产生不良反应。
3.有效性：药用辅料用量标准应确保药品的有效性，保证药品达到预期的治疗效果。
4.可行性：药用辅料用量标准应考虑药品生产的实际情况，确保标准的可行性。
二、药用辅料用量标准的主要内容1.药用辅料的种类和用量：根据药品的剂型、制备方法、用途等因素，规定药用辅料的种类和用量。
2.药用辅料的质量标准：规定药用辅料的质量要求，包括外观、含量、纯度、稳定性等方面的指标。
3.药用辅料的来源和供应商：规定药用辅料的来源和供应商要求，确保药用辅料的质量和供应的稳定性。
4.药用辅料的使用方法：规定药用辅料的使用方法和注意事项，确保药品生产过程的顺利进行。
5.药用辅料的储存和运输：规定药用辅料的储存和运输条件，确保药用辅料的质量和安全性。
三、药用辅料用量标准的实施与监督1.药用辅料用量标准的实施：药品生产企业在生产过程中应严格按照药用辅料用量标准进行操作，确保药品的质量、安全性和有效性。
2.药用辅料用量标准的监督：药品监督管理部门应加强对药用辅料用量标准的监督，对违反标准的企业进行查处，确保标准的执行力度。
四、药用辅料用量标准的发展趋势1.国际化：随着药品市场的国际化发展，药用辅料用量标准也将趋于国际化，加强国际间的交流和合作。
2.细分化：针对不同剂型、不同用途的药品，药用辅料用量标准将更加细化，以满足各类药品的特殊需求。
3.科学化：随着科学研究的深入，药用辅料用量标准将更加科学合理，提高药品的质量和安全性。
辅料筛选基本原则
1、辅料应该是惰性的，不应选择有药理作用的辅料。
2、辅料应对主药含量测定及有关物质检查等质量控制方法无干扰。
3、辅料应有较好的安全性。
4、辅料应满足注射用的要求。
（注射剂标准）5、吐温80：多用作外用增溶剂的吐温-80，在中药注射剂中常用，但多应用于肌注。
因其有降压和轻微的溶血作用，静脉注射液应慎用，尤其是大剂量长期静脉使用时，必须经药理毒性试验，以保证用药安全。
使用吐温-80应注意起昙现象，溶液pH值和对有效成分的作用。
尤其是吐温-80的溶血性限制了它在注射剂中的使用。
国产吐温-80不能应用于输液剂。
国外的吐温-80质量会好一些，但在国外的应用也受到限制，多为科研使用，新药中使用较少。
6、羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin，简称HP-β-CD)类系列产品，是近年来国际上新开发的药物辅料，它克服了β-环糊精固有的缺点，它的水溶性大于50%，流动性好，溶血活性低，对肌肉无刺激，并能增加药物的稳定性。
是低毒、安全有效的药物增溶剂，稳定剂和吸收促进剂，也是近几年来比较受重视的极有潜力的注射用辅料。
许多药物已用HP-β-CD 制备注射剂。
但多见于西药，例如尼莫地平、地塞米松、雌二醇、生长激素、前列腺素、睾酮以及Pitha报道的30多种药物，用HP-β-CD制备注射剂都取得满意的效果。
7、注射剂环境：助溶剂：中药注射剂常用的注射剂有两类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、枸橼酸钠、对氨基苯甲酸钠对中药注射剂也有一定的助溶作用。
另一类是酰胺与胺类，如尿素，菸酰胺，异菸酰胺、葡甲胺与葡萄糖等抗氧化剂：常用的水溶性抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C；抗菌剂：常用的注射剂抑菌剂有苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酚和尼泊金类PH调节剂：盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化铵、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。
减少疼痛剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇。
注射剂用辅料要求
注射剂用辅料要求注射剂中（不管是新药还是仿制）的辅料，没有注射级的，到底应该如何处理？国家没有对“注射级辅料”进行特殊的文号管理，或者颁发新的标准，企业以什么为准绳去理解所谓的“注射级辅料”呢？又按什么标准进行“注射级辅料”的研究呢？把这个工作交给企业，是不是太相信企业的能力了？随便一个厂家的“注射级辅料”标准，又有谁能认呢？学习了N多指导原则，有已有标准仿制的，有工艺研究的，发现，对辅料的要求就以下3点：1.辅料选用的基本原则（1）应采用符合注射用要求的辅料；（2）在满足需要的前提下，注射剂所用辅料的种类及用量应尽可能少；（3）应尽可能采用注射剂常用辅料。
2.使用已批准上市的注射用辅料使用已批准上市的注射用辅料，应提供辅料来源及质量控制的详细资料，包括生产企业、执行的质量标准、检验报告、购买发票、供货协议，有批准文号的还应提供批准文号，进口辅料还应提供进口注册证。
3.使用尚未批准供注射途经使用的辅料使用尚未经国家食品药品监督管理局按注射途径批准生产或进口的辅料，除下述情况外，均应按新辅料与制剂一并申报。
（1）使用国外公司生产，并且已经在国外上市注射剂中使用，但尚未正式批准进口的辅料，在申请临床研究时可暂不要求提供《进口药品注册证》，但须提供该辅料的国外药用依据、执行的质量标准及检验报告。
在制剂批准生产前所用辅料应获得进口注册。
（2）对于注射剂中有使用依据，但尚无符合注射用标准产品生产或进口的辅料，可对非注射途经辅料进行精制使其符合注射用要求，并制定内控标准。
申报资料中应提供详细的精制工艺及其选择依据、内控标准的制定依据。
必要时还应进行相关的安全性试验研究。
纵观现在的辅料市场，是没有几个有注射级的辅料的，但是又要求使用，本人学识有限，也仅仅想到一下几点方法来“得到”注射级辅料：1、自己精制：制剂厂家需要自己精制辅料，还需要原料的那套设备，并且提供精制工艺和内控标准。
这又牵扯到以下问题（1）什么样的内控标准符合“注射级”，仅仅是杂质少点，含量高点，没有热源？（2）小量的还行，用量大的或者需要长期用的辅料，制剂生产企业还得搞一套精制辅料的设备和文件？人和钱不说，光是精力和知识，就是二流货。
药典辅料标准工作指导原则
药典辅料标准工作指导原则一、药用辅料标准起草及复核的技术要求制定药用辅料标准时，既应综合考虑不同生产工艺产品的共性问题，又应考虑各种生产工艺产品的特殊性问题，还应考虑药用辅料在贮存、流通和使用过程中的降解和微生物污染等问题，应尽可能采用国外通用药典较先进的技术方法，结合国内药用辅料生产实际情况，实事求是地反映我国药用辅料生产现状，同时，在通过严格的方法学验证前提下，及时收载我国自己研究的检测技术方法。
标准的复核工作是对起草的标准从方法学的科学性、严谨性、合理性、可操作性和标准的通用性等方面进行验证，以实验为手段对标准进行全面复核。
1、标准的增修订应遵循以下原则：(1) 参考美欧日药典，增补药典辅料品种的规格，完善质量标准；(2) 参考美欧日药典，对比国内情况，对新增品种进行起草，保证标准的可行性。
(3) 应结合生产工艺，在质量标准制定中可增加制法项。
如果能明确工艺，应针对工艺可能引入的杂质进行分析，必要时增加检查项目，对有毒有害杂质应制订严格的控制方法,博纳西亚临床试验。
(4) 参考《药用辅料性能指标研究指导原则（草案）》，增订和修订相关功能性检查项目。
2、标准的起草、编写原则以及文字表达、计量单位、符号和数值以及检测方法中的注意事项均应参照《国家药品标准工作手册》中正文各论编写细则、现版药典及其附录、辅料标准编写细则（草案）进行。
3、在辅料质量标准起草过程中，检测方法尽量采用药典通用方法，若非药典方法应考虑所用仪器的适用性；博纳西亚所用对照品应考虑来源问题；标准中用到的试药、试液应尽量采用药典附录收载的试药和试液。
4、标准起草说明的编写应参照《国家药品标准工作手册》中起草说明编写细则进行，另要求提供制定标准的参考依据，并应如实记录样品收集、方法学验证、参考标准等信息。
如果参考国外药典等其他标准制定标准，应采用列表的方式对标准项目进行比较，明确标准中限度值确定的依据。
5、标准的实验工作应参照《中国药品检验标准操作规范》进行。
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药物辅料的选择的一般要求
1．主药与辅料的相容性要进行研究。
全新化学结构的药品在进行处方的筛选、研究时，应重视主药与辅料相互作用的考察。
辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应；无生理活性；不影响主药含量测定；对药物的溶出和吸收无不良影响。
根据以上原则，我们在选择辅料时，首先要进行主药与辅料的相容性研究。
可通过前期的调研，了解辅料与辅料之间，辅料与药物之间相互作用的情况，以避免处方设计时选择存在不良相互作用的辅料。
对于缺乏相关研究数据的，可进行相容性研究。
如对于固体口服制剂：可选若干种辅料，对辅料用量较大的（如填充等），用主药：辅料=1:5比例混合，对辅料用量较小的（如润滑剂等），用主药：辅料=20:1比例混合，取一定量，对照药物稳定性指导原则中影响因素的试验方法，分别在强光（4500±500Lux）、高温（60℃）高湿（90±5%）条件下，放置10天，用HPLC法检查含量及有关物质放置前后有无变化。
必要时，可用原料药和辅料分别作平行对照实验，以判断是原料药本身的变化还是辅料药的影响。
如条件允许可用热分板（DTA或DSC）等方法进行实验，以判断主药与辅料是否发生相互作用。
2．辅料的筛选要择优。
（1）要符合药物的作用机制。
辅料的选择首先考虑要符合药物的作用机制。
（2）要符合剂型的特点和要求。
（3）要研究辅料理化性质对制剂的影响。
辅料理化性质的变化可能影响制剂的质量，主要包括：分子量及其分布、取代度、黏度、粒度及分布、流动性、水分、PH等。
对于缓、控释制剂中使用的高分子材料，其分子量、黏度的变化可能对药物的释放行为有较显著的影响。
辅料理化性质的变化可能是辅料生产过程造成的，也可能与辅料供货来源有关。
因此，需根据制剂的特点及药品的给药途径，分析处方中可能影响制剂质量的辅料理化性质，必要时应制订相应的质控标准，并注意选择适宜的供货来源，保证辅料质量的稳定。
（4）要关注可能发生的不安全因素。
在处方的筛选过程中，同大多数药物一样，辅料本身也存在一定的毒性，因此也要经常关注可能发生的不安全因素。
3．辅料的来源要规范。
我要对药用辅料实行注册审批管理。
《药品注册管理办法》第十八章，附录第二百零四条规定：“直接接触药品的包装材料和容器、辅料的管理办法，由国家药品监督管理局另行制定”。
（1）要提供所用辅料的合法来源。
原则上制剂中所使用的辅料应为国家有关主管部门（国家食品药品监督管理部门以及原卫生行政部门）批准生产或进口的药用辅料。
国产辅料：提供批准生产的证明文件、执行的质量标准、生产单位的出厂检验报告书或申报单位自检报告。
进口辅料：提供《进口药品注册证》、质量标准、口岸药检所检验报告书或生产单位自检报告。
药物制剂中使用未经国家有关主管部门批准生产或进口的辅料，除下述的几种特殊情况外，均应按新辅料申报注册，获得批准后方可使用。
①申报单位使用国外公司生产，并且已经在国外上市药品中使用，但尚未按药用辅料正式批准进口的辅料，若仅供自己申报的制剂品种使用，在申请临床研究时可暂不要求提供《进口药品注册证》及口岸药检所检验报告，但申报单位须提供该辅料的国外药用依据、质量标准（原生产厂家标准或国外药典标准）及申报单位的自检报告。
临床研究完成后，若该制剂品种获准生产，所用辅料需获得SFDA 批准进口后，方可用于制剂产品的生产。
②对于制剂中常用、已收载于国外药典，但国内尚示批准的国产辅料药物制剂中需使用，申报单位可参照国外药典标准制订其内控标准，并在充分考虑安全性问题的前提下，可用于临床前研究及临床样品的制备。
临床研究完成后，若该制剂品种获准生产，所用辅料亦需获得SFDA生产批件，方可在制剂生产中使用。
③ 一些辅料已在上市制剂中使用，但在现行各国药典和国内药用标准中均未收载，国内也无正式批准的药用规格产品。
药物制剂中若使用这类辅料，应提供上市产品中已有使有的依据，在制订严格的内控标准后可用于临床前研究及临床样品的制备。
但在制剂被批准生产前所用辅料应获得注册批准。
④ 口服制剂使用的着色剂、矫味剂，若目前国内尚无药用规格产品，可使用符合国家食品标准要求的食品添加剂。
外用制剂中使用的辅料，若暂无药用规格产品，在充分考虑安全性的前提下，可使用符合国家化妆品标准要求的辅料。
⑤ 已被批准生产但未明确其适用的具体给药途径的辅料，如应用于注射剂、滴眼剂、体内植入等制剂，申报单位应提供此种辅料可用于注射等给药途径的依据，
并建议在充分考虑安全性的前提下制订其内控标准，必要时需做进一步精制处理。
（2）对一些辅料品种尚需制订内控的质量标准。
对原有地方标准的辅料品种，建议参照现行的国外药典标准和生产工艺的实际情况，增加切实可行的内控标准。
对已收入国外药典的辅料，内控标准可参照国外药典标准制订，但应对不同生产工艺可能引入的杂质进行分析，必要进增加检查项目。
对国内外药典均未收载，但在上市制剂中已使用的辅料，制订内控标准应有详细的制订的依据，应对辅料生产过程中可能引入的杂质进行分析，对有害有毒杂质应制订严格的控制方法。
对已批准生产，但未明确其适用的具体给药途径的辅料，若用于注射剂、滴眼剂、体内植入剂等制剂的，应在内控标准中增加检查项目或提高相关的限度要求。
对这些剂型所用辅料制订的内控标准，建议经省级药检所复核。
（3）辅料若改变给药途径或用量超过常规用量，需提供安全性方面的试验资料及文献资料，证明在此途径或用量下使用的安全性。
（4）制剂中辅料一般不应显示药理活性，如果使用有一定药理活性的辅料（如氯基酸等），应明确其不显示药理活性的量，其用量应控制在该量之下。
（5）地一些特殊情况，需考虎在制剂中对辅料做相应要求。
例如静脉输液剂中将氯化钠或葡萄糖等作为等渗调节剂，质量标准中应规定其含量及鉴别。
4．辅料的用量要合理。
应了解辅料在已上市产品中给药途径及在各种给药途径下的合理用量范围。
对某些不常用的辅料，或辅料用量过大，超出常规用量且无文献支持的，需进行必要的药理毒理试验，以验证这些辅料在所选用量下的安全性。
对于改变给药途径的辅料，应充分证明所用途径及用量下的安全性。
对具有一定药理活性的辅料，如：抗氧剂L-半胱氨酸（参与细胞的还原过程和肝脏内磷脂的代谢）；稳定剂枸橼酸（具有抗凝血作用）应明确其不显示药理活性的量，其用量应控制在该量之下。