第二章 药物的变质反应和生物转化精选.
药物化学药物代谢和变质反应
药物化学：药物代谢和变质反应1. 药物代谢1.1 什么是药物代谢药物代谢是指药物在体内经过化学反应而发生转化的过程。
这些转化可以使药物变得更易于排出体外、减少药物的毒性，或者增加药物的活性。
药物代谢通常发生在肝脏中，也可以在肾脏、肺脏和肠道等组织中发生。
1.2 药物代谢类型药物代谢可以分为两种类型：相对稳定的一级代谢和相对易变的二级代谢。
•一级药物代谢：也称为初级代谢，是指药物在体内通过酶的作用进行转化。
这种代谢通常将药物转化为更水溶性的化合物，以便更容易排出体外。
一级代谢通常发生在药物经过肝脏时。
•二级药物代谢：也称为继发代谢，是指在一级代谢的基础上继续进行的代谢反应。
二级代谢通常发生在药物与体内其他物质相互作用时，例如与细菌或其他酶相互作用。
1.3 药物代谢的影响因素药物代谢的过程受多种因素的影响，包括个体差异、年龄、性别、遗传因素以及其他药物的影响。
•个体差异：不同个体对药物代谢有着差异，这可能导致药物的效果和副作用出现差异。
•年龄：药物代谢酶的活性通常会随着年龄的增长而发生变化。
在儿童和老年人中，药物代谢可能会减慢或加快。
•性别：性别也可能会对药物代谢酶的活性产生影响。
一些研究发现，男性和女性对某些药物的代谢方式不同。
•遗传因素：遗传因素也可能影响个体对药物的代谢方式。
某些人可能天生缺乏某些药物代谢酶，导致对某些药物过敏或耐药。
•其他药物：同时使用多种药物时，可能会相互影响彼此的代谢。
某些药物可能会抑制或刺激其他药物的代谢酶活性。
2. 药物变质反应2.1 什么是药物变质反应药物变质是指药物在贮存或使用过程中由于接触外界环境或物质而发生的化学变化。
这些变化可能导致药物的活性降低或产生毒性物质。
2.2 药物变质的类型药物变质可以分为化学变质、物理变质和微生物变质三种类型。
•化学变质：药物在与空气、水或其他物质接触时发生化学反应，导致化学成分的改变。
例如，药物的氧化、水解或聚合等反应都属于化学变质。
药物化学药物代谢和变质反应
氧化酶系
➢氧化酶中的肝微粒体酶系：是以细胞色素 P-450为主体的双功能氧化酶系，是对多种 结构类型的外源性药物进行生物氧化的主 要代谢酶系。
➢非微粒体酶系：参与氧化反应的酶有醇脱 氢酶、醛脱氢酶、黄嘌呤氧化酶和胺氧化 酶等，这些酶类分别专一性地催化醇、醛、 嘌呤和各种胺类等药物的氧化，有结构选 择性。
6
①芳环的氧化
含有芳环的药物在肝微粒体细胞色素P-450酶的催化下，在芳环上加入一 个氧原子，先形成环氧化物中间体，单一芳环的环氧化物不稳定，自发地重 排，主要形成酚，这一过程叫做羟化。
举例：如苯巴比妥经代谢氧化，在结构中苯环空间位阻最小的对位形成 一酚羟基，羟化后，镇静催眠作用消失。
CO NH
C
• 主要有药物在酶的作用下发生的氧化、还原、水 解等以官能团转化为主的生物转化反应和与内源 性物质缩合的结合反应。
1
药物的代谢反应类型
• Ⅰ相反应 （官能团化反应）:反应中，引 入极性大的官能团，极性增大
• Ⅱ相反应（结合反应） ：药物代谢中，经 过Ⅰ相反应即水解、氧化和还原等生物转 化后的药物分子，如尚不能排出体外，还 有一些内源性化合物（由糖、脂质或蛋白 质等衍生物的结合剂）与之结合，产物多 失去药理活性，且水溶性大增，易于排泄。 这一过程称为结合反应。
OH CH2COCH3 CH
OO
CH2CH3 CH
OO
华法林 苯丙香豆素
35
• 药物分子结构中卤代化合物还原脱卤
36
• 药物分子结构中偶氮 键还原生成具有芳伯 氨基
• 举例：如百浪多息的 偶氮键，在体内还原 生成具有芳伯氨基的 对氨基苯磺酰胺，进 而抑制细菌感染
NH2
H2N
NN
《药物化学基础(中职药剂专业)》第十六章：药物的变质反应与生物转化
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（3）空间位阻效应的影响
水解基团周围有较大体积基团时,使药物不易水解
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3．影响药物水解的外因及防止药物水解的方法
序号 影响药物水解的外因 防止药物水解的方法 应尽量考虑制成固体药剂使用；干燥 处贮存 调节稳定pH值。 注射剂灭菌时，应考虑药物水溶液的 稳定性而选择适当的温度，如流通蒸 汽灭菌30分钟
序号 1 2 3 4 5 影响药物氧化的外因 氧气 溶液的酸碱性 温度 重金属离子 光 防止药物氧化的方法 应尽量考虑制成固体药剂使用；尽量将 安瓿装满；加入抗氧剂；干燥处贮存。 调节稳定pH值。 注射剂灭菌时，应考虑药物水溶液的稳 定性而选择适当的温度，如流通蒸汽灭 菌30分钟。 加入配合剂EDTA-Na。 应避光保存，一般要用棕色玻璃瓶或遮 光容器盛放。
• 掌握易发生变质反应的药物结构的主要类 型和自动氧化、生物转化的概念。 • 理解药物变质反应的类型及防止或延缓变 质反应发生的方法。 • 了解药物生物转化反应的类型。
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第1节 药物的变质反应
变质反应概念： 药物在生产、制剂、贮存、调配和使用 过程中，由于自身结构或外界因素的影响 而发生各种质量变化。
强酸弱碱盐：多为生物碱的硫酸盐 或盐酸盐，如硫酸阿托品、硫酸连 霉素、盐酸普鲁卡因等。在碱性条
易水解盐 类药物
件下水解析出游离生物碱。 强碱弱酸盐：有机酸的钠盐或钾盐， 如磺胺嘧啶钠、苯唑西林钠、苯巴 比妥钠、青霉素钾等。在酸性条件 下水解析出有机酸
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2.酯类药物的水解
（1）无机酸酯：硝酸甘油、氢化可的松磷 酸钠 （2）脂肪酸脂：阿托品、阿司匹林 （3）芳香酸酯：普鲁卡因、贝诺酯 （4）内酯：毛果芸香碱、红霉素
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药物的体内代谢和变质反应 ppt课件
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第二节 药物的结合反应
（第Ⅱ相生物结合）
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34
一、生物转化与药物活性的关系
药物经生物转化后，其理化性质和生物 活性多会发生改变，归纳起来主要有如下 几种情况：
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（一）由活性药物转化成无活性代谢物
O
NH
C2H5
O NH
O
HO
O
C2H5
NH O
NH
O
苯巴比妥
对羟基苯巴比妥
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如局部麻醉药普鲁卡因在体内代谢时绝
大部分迅速被水解生成对氨基苯甲酸和二 乙氨基乙醇，很快失去局部麻醉作用。
H 2 N
H 2 O C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 H 2 N
C O O H + H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2
普鲁卡因
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（1）C-O的氧化反应
如非那西丁在体内去乙基，可生成活性 代谢物对乙酰氨基酚。
C 2 H 5 O
N H C O C H 3 H O
N H C O C H 3
非那西丁
对乙酰氨基酚
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18
（2）C-N的氧化反应
如哌替啶氧化去烷基后，镇痛作用下降一半， 致惊厥作用增加 了2倍。
COOC2H5
氧化脱胺
CHO O
OH
N－ 脱 烷 基
O
NH2
OH
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叔胺易发生N-氧化反应，形成N-氧化物。 如氯丙嗪的氧化代谢。
CH3 C NH2CH2CH2NCH3
Cl S
氯丙嗪
O
药物的变质反应
2、离去酸旳酸性
离去酸旳酸性越强，越易水解
常见离去酸旳酸性强弱顺序:
HX>RCOOH>ArOH>H2NCONH2>H2 NNH2>NH3
所以，常见旳R—CO—A旳水解速度： 酰卤>酸酐>酚酯>酰脲>酰肼>酰胺
相相应旳构造：
O
O
O
O
R—C—X>R—C—O—C—R/> R—C—O—
O
O
O
> R—C—O—R/ > R—C—NH—C—NH2>
（2）几何异构：主要是顺反异构； 成果:药物活性降低或者丧失。
制备或储存
例：维生素A（全反式） 式维生素A或者6—顺式维生素A
4—顺
维生素A
聚合反应是指同种药物旳分子相互结合成大 分子旳反应。
成果：产生沉淀或变色，影响药物旳 疗效和正常使用。
例： 放置一段时间
福尔马林
多聚甲醛（混浊、沉
淀）
措施：加入15%旳甲醇或者乙醇
A．邻助作用 B．给电子共轭 C．空间位阻 D．给电子诱导 E．分子间催化
2、利多卡因酰胺键不易水解是因为酰胺键 旳邻位两个甲基可产生（ ）
A．邻助作用 B．给电子共轭 C．空间位阻 D．给电子诱导 E．分子间催化
3、某些重金属离子旳存在可促使药物 旳水解，所以在这些药物溶液中加入 配合剂EDTA旳作用是（ ）
药物的变质反应
本章内容与目的
1、药物旳水解反应（掌握） 2、药物旳自动氧化反应（掌握） 3、药物旳其他变质反应（熟悉） 4、药物旳生物转化与药物活性（熟
悉） 5、生物转化旳类型（了解）
第一节 药物旳化学稳定性
水解反应
《药物的变质反应》课件
防止药物变质的措施
occurrance of a man named Zoo Tycho's rating of a man named Zoo Tycho"ro抬头要得益于 man named Zoo Tycho"ro抬头要得益于 man named Zoo Tycho"ro抬头望向前额 of a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man, however, I would like to have a first-tier man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"
总结词
青霉素是一种广谱抗生素，但在酸性或碱性环境中容易失去抗菌活性。这种变质反应通常表现为药物溶液的颜色变化或沉淀物生成。
详细描述
总结词
利培酮在光照条件下容易发生变质反应，生成具有不良反应的产物。
详细描述
利培酮是一种抗精神病药，但在光照条件下容易发生氧化反应，生成具有不良反应的产物。这种变质反应通常表现为药物颜色的变化，如变黄或变棕。
温度
高温可能导致药物分解、氧化等化学反应加速，从而引起药物变质。
光照
紫外线等光照可能引发药物的氧化、聚合等化学反应。
储存时间药物储存Biblioteka 间过长可能导致药物变质反应的发生。
氧气
氧气是许多药物变质反应的必要条件，如氧化反应。
药物变质反应的检测方法
通过观察药物的外观变化，如颜色、形状、透明度等，判断药物是否发生变质。
中药养护学 第二章变异现象
根霉：根霉是较常见的一种霉菌，在药材上寄生颇多，其分解淀粉和脂 肪的能力较强，对中成药及含淀粉、蛋白质、脂肪较高的原料药材有较 大的危害。
黑根霉
黑曲霉：含水分较高的中药常受其害而引起霉腐。 黑曲霉
二、中药发霉的主要原因
药材霉变的原因是由于大气中存在着许多真菌孢子，当 其落在药材表面后，在适当的温度和湿度下即萌发为菌丝 ，并分泌一种酵素，溶蚀药材组织，使药材有效成分破坏 ，失去药用价值。引起药材发霉的主要因素有：
二、中药泛油的原因 1、中药本身的性质
药材在贮存过程中是否走油，起主要作用的是药材本身的 性质。
一般含脂肪油较多的种仁类药材，如柏子仁、桃仁、郁李 仁和苦杏仁等；含粘液质、糖质较多的药材，如麦门冬、天 门冬、黄精和枸杞子等都较容易走油，故在贮存这类药材时 应特别注意做好防止走油的工作。
2、温度、湿度的影响
（2）较易发霉的中药：知母、苍术、木香、商陆、山奈 、夜交藤、黄芩、远志、白茅根、葛根、白芨等（其中除 了山奈、夜交藤、黄芩、远志、白茅根、白芨外，其它还 易泛油，木香、牛膝、百部、黄精、山奈、苍术、薤白、 白芨等还易生虫）。
2.果实种子类药材 易泛油、发霉的果实种子类药材，按 其易泛油、发霉程度大致可分为以下三类：
一、常见霉菌的种类
常见的霉菌有曲霉、青霉、毛霉、根霉、木霉和黑酵菌、云白霉、绿霉 菌、兰霉菌等几种。霉菌的菌体结构比较复杂，菌落呈绒毛状或疏松的 棉絮状，孢子有多种颜色。霉菌的菌丝体由许多分枝菌丝所构成，菌丝 为棉絮状、毛状、网状、团状或粉状。如在发霉的药材上，往往能见到 许多毛状、线状、网状物或斑点，这就是各种不同霉菌孢子萌发的菌丝 。
害虫，或者是未生虫与已生虫的药材一同启运，都会遭到感染。如果药 材的包装不严或受损坏，在运输途中更易感染害虫。
第二章 药物的变质反应和生物转化
第一章药物的变质反应和代谢反应药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。
药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可发生代谢反应，而引起的化学变化。
第一节药物的变质反应药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。
其中，水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。
一、药物的水解反应（一）药物的水解反应的类型：1．盐类药物类型①强酸弱碱盐：硫酸连霉素、氯化胺②强碱弱酸盐：磺胺嘧啶钠、碳酸钠2．有机药物类型①酯（-CO-O-）②酸酐（-CO-O-CO-）AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF③酰卤（-CO-O-CO-）④酰胺（-CO-NH-）⑤酰肼（-CO-NH-NH-）⑥酰脲（-CO-NH-CO-NH-）（二）影响药物水解的因素：1．影响药物水解的内因①药物的水解过程对水解的影响②药物的化学结构对水解的影响a．在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。
因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。
常见离去酸的酸性强弱为：HX > RCOOH > ArOH > ROH > H2NCONH2 > H2NNH2 > NH3AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF常见羧酸衍生物的水解速度为：酰卤 > 酸酐 > 酚酯 > 醇酯 > 酰脲 > 酰肼 > 酰胺b．邻助作用的影响羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。
举例：阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水解，还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致；青霉素类药物的β-内酰胺环不稳定，很容易水解开环，除了内酰胺不稳定，还因其侧链酰基氧原子的邻助作用所致。
c．电性效应的影响在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。
《药物的变质反应》课件
药物变质通常是由于光、热、潮湿、氧化等外界因素造成的，也可能是由于药物自身性 质所导致的。
药物变质的影响
对药物的安全性的影响
药物变质可能使其安全性降低， 一些有害的分解产物可能对人 体造成损害。
对药物疗效的影响
药物变质可能降低其治疗效果， 使其失去活性、失去水溶性和 溶解度。
对患者身体的影响
光敏反应
药物分子遇到光会产生化学反应，损坏 药物的成份，使药物失去活性。
水解反应
水解反应是指药物与水分解成更简单的 物质，这会导致其安全性和有效性降低， 使药物失去活性。
如何避免药物变质反应
存储条件和方法
将药物存放在干燥、阴凉、通风、无直接阳光 照射的地方，以防止药物的变质。
手段和措施
采取以下措施，以保证药品质量：及时查看药 品的生产日期、保质期；遵循药品储存和使用 的规定，对有过期药品及时处理。
药物的变质反应
药物是人类最常用的治疗手段之一。本次课程主要介绍药物的变质反应，它 对药物的安全性、疗效以及患者健康的影响。我们也会讨论如何避免过期药 物使用和管理过期药物的方法。
什么是药物变质反应
1 定义和概念
药物变质反应是指药物在一定条件下发生的不可逆反应。变质会导致药物的成分发生改 变，使其安全性和有效性降低或失效。
药物变质反应的处理
处理方法 丢弃 替换 更换储存方式
适用范围 变质严重的药品 质量仍可以接受的药品 储存不合理的药品
备注 不能够使用的直接丢弃 质量问题不大的可以进行替换 更换适合的储存方式，避免变质
结论
药物变质反应对患者健康 的危害
药物变质反应对患者健康造成的 影响是非常大的。
防止药物变质反应的要性
第二章--药物的变质反应和生物转化
第一章药物的变质反应和代谢反应药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。
药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可发生代谢反应，而引起的化学变化。
第一节药物的变质反应药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。
其中，水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。
一、药物的水解反应（一）药物的水解反应的类型：1．盐类药物类型①强酸弱碱盐：硫酸连霉素、氯化胺②强碱弱酸盐：磺胺嘧啶钠、碳酸钠2．有机药物类型①酯（-CO-O-）②酸酐（-CO-O-CO-）③酰卤（-CO-O-CO-）④酰胺（-CO-NH-）⑤酰肼（-CO-NH-NH-）⑥酰脲（-CO-NH-CO-NH-）（二）影响药物水解的因素：1．影响药物水解的内因①药物的水解过程对水解的影响②药物的化学结构对水解的影响a．在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。
因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。
常见离去酸的酸性强弱为：HX > RCOOH > ArOH > ROH > H2NCONH2> H2NNH2> NH3常见羧酸衍生物的水解速度为：酰卤 > 酸酐 > 酚酯 > 醇酯 > 酰脲 > 酰肼 > 酰胺b．邻助作用的影响羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。
举例：阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水解，还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致；青霉素类药物的β-内酰胺环不稳定，很容易水解开环，除了内酰胺不稳定，还因其侧链酰基氧原子的邻助作用所致。
c．电性效应的影响在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。
举例：如在苯甲酸乙酯对位上引入供电子基团，使相应的苯甲酸酸性减弱，水解速度减慢，反之，引入吸电子基团，使相应的苯甲酸酸性增强，水解速度加快.d．空间位阻的影响在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。
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第一章药物的变质反应和代谢反应药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。
药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可发生代谢反应，而引起的化学变化。
第一节药物的变质反应
药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。
其中，水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。
一、药物的水解反应
（一）药物的水解反应的类型：
1．盐类药物类型
①强酸弱碱盐：硫酸连霉素、氯化胺
②强碱弱酸盐：磺胺嘧啶钠、碳酸钠
2．有机药物类型
①酯（-CO-O-）
②酸酐（-CO-O-CO-）
③酰卤（-CO-O-CO-）
④酰胺（-CO-NH-）
⑤酰肼（-CO-NH-NH-）
⑥酰脲（-CO-NH-CO-NH-）
（二）影响药物水解的因素：
1．影响药物水解的内因
①药物的水解过程对水解的影响
②药物的化学结构对水解的影响
a．在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。
因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。
常见离去酸的酸性强弱为：
HX > RCOOH > ArOH > ROH > H
2NCONH
2
> H
2
NNH
2
> NH
3
常见羧酸衍生物的水解速度为：
酰卤 > 酸酐 > 酚酯 > 醇酯 > 酰脲 > 酰肼 > 酰胺
b．邻助作用的影响羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。
举例：阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水解，还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致；青霉素类药物的β-内酰胺环不稳定，很容易水解开环，除了内酰胺不稳定，还因其侧链酰基氧原子的邻助作用所致。
c．电性效应的影响在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。
举例：如在苯甲酸乙酯对位上引入供电子基团，使相应的苯甲酸酸性减弱，水解速度减慢，反之，引入吸电子基团，使相应的苯甲酸酸性增强，水解速度加快.
d．空间位阻的影响在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。
举例：如水解速度乙酰水杨酸异＞丁酰基水杨酸；哌替啶亦因为空间位阻效应，使其稳定性增大；利多卡因结构中酰胺键的邻位有两个甲基可产生空间位阻，因此利多卡因不易水解。
2．影响药物水解的外因及防止药物水解的方法
二、药物的氧化反应
药物的氧化反应一般分为化学氧化反应和自动氧化反应。
化学氧化反应多见于药物的制备过程和药物质量分析的氧化反应；自动氧化反应多见于药物的贮存
过程遇空气中的氧气引起氧化反应，所以很多的药物发生自动氧化反应后使药物变质。
（一）药物的氧化反应的类型：
1．无机药物类型
①碘化物：碘解磷定、碘化钾
②亚盐：硫酸亚铁
2．有机药物类型
①酚
②烯醇
③巯基
④芳胺
⑤杂环
（二）影响药物氧化的因素：
1．影响药物氧化的内因
主要为电性效应的影响
2．影响药物氧化的外因及防止药物水解的方法
三、药物的其他变质反应
（一）药物的异构化反应
1．几何异构化反应
举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生顺反异构化，使活性降低。
2．光学异构化反应
①消旋异构化反应
举例：如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低(右旋体的效率仅为左旋体的1／15)。
②差向异构化反应
举例：如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。
（二）药物的脱羧反应
举例：如维生素C贮存中颜色加深，其主要原因是在空气、光线、温度等的影响下，氧化生成去氢维生素C，在一定条件下发生脱水，水解和脱羧反应而生成糠醛，以至聚合呈色。
举例：如普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸，进一步脱羧产生苯胺，苯胺有较强的毒性，并易氧化使溶液变色。
（三）聚合反应
举例：如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉淀。
举例：如维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。
第二节药物的代谢反应
药物的代谢反应是在体内各种酶类的催化下进行的。
主要有药物在酶的作用下发生的氧化、还原、水解等以官能团转化为主的生物转化反应和与内源性物质缩合的结合反应。
一、Ⅰ相反应
1．氧化反应
药物代谢中的氧化反应，主要通过氧原子的引入，形成羟基或氧化物，使分子的极性和水溶性增大，或改变原有的官能团使成为极性更大的基团，新形成的羟基和羧基等易和内源性的葡萄糖醛酸等结合成水溶性更大的代谢产物而排
出体外。
水溶性的增加多使药物的药效降低或消失，并有利于排泄。
大多数结构类型的药物在代谢中都要经过氧化反应，反应都是在各种氧化酶的催化下进行的。
氧化酶中的肝微粒体酶系：是以细胞色素P-450为主体的双功能氧化酶系，是对多种结构类型的外源性药物进行生物氧化的主要代谢酶系。
非微粒体酶系：参与氧化反应的酶有醇脱氢酶、醛脱氢酶、黄嘌呤氧化酶和胺氧化酶等，这些酶类分别专一性地催化醇、醛、嘌呤和各种胺类等药物的氧化，有结构选择性。
①芳环的氧化
含有芳环的药物在肝微粒体细胞色素P-450酶的催化下，在芳环上加入一个氧原子，先形成环氧化物中间体，单一芳环的环氧化物不稳定，自发地重排，主要形成酚，这一过程叫做羟化。
举例：如苯巴比妥经代谢氧化，在结构中苯环空间位阻最小的对位形成一酚羟基，羟化后，镇静催眠作用消失。
C C C C
CO
CO CO
CO NH
NH
NH
NH HO
O
O
H 52
H 5C 2
举例：如卤代苯和多环芳烃的环氧化物较稳定，为活性中间体，易和具有活性亲核基团的蛋白质和核酸等大分子与环氧化物共价键合，是产生毒性反应的分子基础，在一定条件下可致癌或引起肝坏死。
胎儿和新生儿缺乏结合代谢酶系，对环氧化物的解毒无能为力。
故孕期和哺乳期妇女用药，要避免使用能产生环氧化物等活性中间体的药物，以免毒害胎儿和新生儿。
②脂烃和脂环烃的氧化
长链烷基常在空间位阻较小的链末端发生氧化，生成ω-羟基或ω-1羟基化合物。
③胺类药物的氧化
叔胺易发生N －氧化，形成N －氧化物。
举例：如氯丙嗪约有34%代谢为N-氧化物。
伯胺和仲胺发生N-氧化后，生成N-氧化物可转化成N-羟基化合物。
脂肪族伯胺常发生氧化脱胺反应。
举例：如苯丙胺在微粒体酶系催化下氧化脱胺反应。
④烯烃的氧化
烯烃可以代谢氧化成环氧化物。
环氧化物为活性中间体，可与水结合成二醇，也可以与谷胱甘肽等结合。
举例：如己烯雌酚的代谢物中就有环氧化物。
⑤醇和醛的氧化
醇和醛在非微粒体酶系的催化下氧化成相应的醛和羧酸。
举例：如维生素A的代谢。
⑥其他氧化反应
2．还原反应
①药物分子结构中的羰基可以还原成仲醇
②药物分子结构中卤代化合物还原脱卤
③药物分子结构中偶氮键还原生成具有芳伯氨基
举例：如百浪多息的偶氮键，在体内还原生成具有芳伯氨基的对氨基苯磺酰胺，进而抑制细菌感染
④药物分子结构中硝基可被还原成芳伯氨基化合物
举例：如氯霉素结构中的硝基在体内可被还原成芳伯氨基化合物而代谢。
⑤药物分子结构中其它基团：双键可被饱和；双硫键可被还原成巯基；叔胺的氮氧化物可再被还原回复成叔胺等，
3．水解反应
①体内水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶
②存在部位：广泛存在于血浆、肝、肾和消化系统等处。
③特点：蛋白水解酶催化水解速度与酸碱催化水解相似，一般比酯的水解要慢。
二、Ⅱ相反应（结合反应）
药物代谢中，经过Ⅰ相反应即水解、氧化和还原等生物转化后的药物分子，如尚不能排出体外，还有一些内源性化合物（由糖、脂质或蛋白质等衍生物的结合剂）与之结合，产物多失去药理活性，且水溶性大增，易于排泄。
这一过程称为结合反应。
常见的结合反应有以下几种：
①与葡萄糖醛酸的结合
②与硫酸基的结合
③与谷胱甘肽的结合
④其它结合反应：乙酰化反应
氨基酸结合
甲基化反应
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