第十章微生物在药学方面的应用
微生物技术在医药行业的研究与应用
微生物技术在医药行业的研究与应用近年来，微生物技术在医药行业中得到了广泛的关注和应用。
微生物技术是指利用微生物的特性进行研究和应用的技术，包括基因工程、发酵工程等。
微生物技术在医药领域中的研究和应用具有重要的意义，不仅可以提高药物研发的效率和质量，还可以开发新型治疗手段。
首先，微生物技术在新药研发领域起到了重要的作用。
微生物是一类重要的生物资源，在药物研发过程中具有广泛的应用价值。
利用微生物的发酵特性，可以大规模生产药物原料，例如抗生素、酶类药物等。
同时，利用微生物的基因工程技术，可以改造微生物的基因组，生产新型药物。
例如，通过引入重组DNA技术，可以将目标基因导入到微生物细胞中，使其产生具有特定功能的蛋白质，如人类胰岛素和生长因子。
这些通过微生物技术研发的药物，不仅具有高效率和低成本的优势，还可以减少对动物资源的依赖，避免动物实验的局限性。
其次，微生物技术在疾病诊断和治疗方面也有着重要的应用。
微生物是许多疾病的致病因子，通过微生物技术的研究，可以更好地了解病原体的特性和传播途径。
例如，利用微生物技术可以开展疾病的基因检测，通过对病原微生物的基因组进行测序和分析，可以准确诊断和预测疾病的发展趋势。
同时，通过利用微生物的特性，可以开发新型的疫苗和抗菌剂，防治疾病的有效手段。
例如，通过研究病原微生物的抗药性机制，可以开发新型抗生素，并针对特定的病原菌，在药物选择和使用上提供指导。
此外，微生物技术还在个性化医疗方面发挥着重要的作用。
个性化医疗是指根据个体的遗传背景、环境因素等因素，量身定制的医疗方案。
微生物技术通过研究人类肠道微生物群落的组成和功能，可以揭示肠道微生物与人类健康之间的关联。
例如，通过分析肠道微生物群落的组成，可以预测肠道相关疾病的风险，并提供相应的预防和治疗策略。
此外，微生物技术还可以通过调节肠道微生物群落的结构和功能，实现针对性的干预，例如通过益生菌或粪菌移植等手段，改变肠道微生物的组成，恢复肠道健康。
微生物在药学中的应用
研究药物与微生物之间的相互作用，有助于发现潜在的药物相互作 用风险。
药物剂型研究
研究不同剂型的药物对微生物的影响，有助于优化药物剂型设计。
微生物在药品储存和运输中的应用
1 2
药品储存环境监测
监测药品储存环境的微生物状况，确保药品储存 环境的卫生和安全。
药品运输包装材料检测
检测药品运输包装材料的微生物状况，确保药品 在运输过程中不受污染。
微生物在药物作用机制研究中的应用
药物作用机制
微生物可以用于研究药物的作用机制，例如通过基因敲除或基因突变技术，研 究微生物中特定基因对药物作用的影响。
药物靶点筛选
利用微生物基因组学和蛋白质组学技术，可以筛选潜在的药物靶点安全性评价
微生物可以用于药物的安全性评价，例如通过基因突变和致畸实验等手段，评估 药物对人体的潜在危害。
微生物鉴别
通过微生物的形态、生理生化特性等指标，鉴别药物中污染的微 生物种类，有助于预防和控制药品污染。
微生物耐药性检测
检测药物中可能存在的耐药性微生物，为临床用药提供参考，避 免耐药性的传播。
微生物在药物制剂稳定性研究中的应用
药物降解研究
研究微生物对药物降解的作用，有助于了解药物在储存和使用过 程中的稳定性。
微生物酶可以将某些药物进行生 物转化，改变其化学结构，从而 产生新的药效或降低副作用。
药物代谢研究
通过研究微生物酶对药物的代谢 作用，可以深入了解药物在体内 的代谢过程和机制。
基因工程菌在药物生产中的应用
高产菌株的构建
01
通过基因工程技术改造微生物，使其具有更高的药物生产能力
，如提高抗生素的产量。
微生物在药学中的应 用
汇报人： 202X-01-02
微生物在药学中的应用_2022年学习资料
抗生素的含量测定-·效价potency：在同一条件下比较抗生素检品和标准品的抗-菌活性，从而得出检品的效价 -效价=（检品的抗菌活性/标准品的抗菌活性）×100%-·单位unit,u是衡量抗生素有效成分的具体尺度。 表示方法：-。重量单位-以抗生素生物活性部分的重量为单位，1mg=1000U-。类似重量单位-以抗生素盐类 品的重量为单位，1mg=1000U
打孔法-管碟法-1-2-3-挖沟法-4-分8-P82-5-A-B-C-A挖沟；B划线接种；C培养后抑菌情况
微生物学在药学中的应用-微生物制药（抗生素）-药物的体外抗菌试验-药物制剂的微生物学检查
药物制剂的微生物学检查-无菌制剂的无菌检查-口服及外用药物的微生物学检查
无菌检查-sterility test-·用于检查无菌的药品医疗器械、原料、辅料及其他-品种是否无菌的一种 法。-·各种注射剂、输液、手术眼科制剂必须保证无菌。
微生物学在药学中的应用-微生物制药（抗生素）-药物的体外抗菌试验-药物制剂的微生物学检查
抗生素antibiotics-一是生物在其生命活动过程中产生的（或由其他方-法获得的，能在低微浓度下有选择 抑制或影-响它种生物功能的有机化合物。-医疗用抗生素的特点：-有较大的差异毒力-生物活性强大而具有选择性易产生抗药性-毒副作用小，不易引起超敏反应-吸收快，血药浓度高等优点
抗药性/耐药性-drug resistance-微生物细胞（或肿瘤细胞）对于治疗-药物作用的耐受性。-超级 药菌
耐药性产生的生物化学机制-·产生耐药性酶-■细胞膜通透性的改变-■抗生素作用靶位的改变-·形成生物被膜
细菌对B-内酰胺类抗生素产生耐药性的三种主要机制-孔蛋白-A-外膜-肽聚糖-负-周质空间-质膜-鱼PBPPBP-孔蛋白UC-D-盒PBP-食B-内酰胺类药物-●正常的PBP-酶-药物结合物-自B-内酰胺酶-■异 的PBP-PBP:青霉素结合蛋白
微生物的药学应用
干扰RNA聚合酶转录，使RNA链延长停止
只能与dsDNA结合
不能与ssDNA结合
对DNA的复制无影响
类别 肽类 蒽环类 蛋白质类 博莱 霉素类 大环 内酯类 其他
微生物产生的或半合成的主要抗癌抗生素
抗生素名称
产生菌
放线菌素D Streptomyces parvullus
（三）抗肿瘤抗生素 指由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，是最先突破 抗菌范围的抗生素，目前在肿瘤化疗中起重要作用的有阿霉 素、丝裂霉素、争光霉素、放线霉素D、红比霉素、平阳霉 素等。目前微生物来源的具抗肿瘤作用的酶抑制剂、受体拮 抗剂、诱导物，抗肿瘤转移作用的抗生素以及免疫增强剂等 也在抗肿瘤临床中应用着。
（二）抗真菌抗生素 微生物来源的抗真菌抗生素主要由链霉菌产生
的多烯内脂类抗生素，如两性霉素B、制霉菌素、杀 念珠菌素、曲古霉素等。
两性霉素B抗真菌谱广、活性强是当前临床治疗 深部真菌感染的重要药物。目前已对两性霉素B进行 了制剂改良，制成脂质体制剂以降低其毒性和提高 疗效。
制霉菌素等其他抗真菌药物因口服不吸收，主 要用于口腔、胃肠道、阴道及皮肤黏膜念珠菌感染 。
第二节 制药用微生物的选育
• 菌种的分离与筛选 分离 是把混杂的各类微生物有效地分开， 得到纯种。 筛选 是依着生产实际的要求，快速、准 确地将能产生所需产物，或具有某种生化 反应性能的菌种，从大量的
富集培养（以投其所好，取其所抗为原则）
涂布平板等纯种分离 挑选具有指示特征的菌落原种斜面培养
微生物与基因工程
整体或部分
次级 代谢产物
微生物药物
初级 代谢产物
微生物药物
整体或部分
第十章微生物在药学方面的应用
发酵药物产品
1.抗生素 依据抗生素的化学结构分类 〔1〕β-内酰胺类抗生素 如青霉素类、头孢霉
素类及其衍生物。 〔2〕氨基糖苷类抗生素 如链霉素、卡那霉素。 〔3〕大环内酯类抗生素 如红霉素、麦迪霉素
等。 〔4〕四环素类抗生素 如四环素、金霉素、土
Байду номын сангаас霉素等。 〔5〕多肽类抗生素 多黏菌素、杆菌肽等。
药物中微生物的来源
空气 空气中的微生物主要来自灰尘颗粒，人的皮肤、
衣服，由讲话、咳嗽、打喷嚏形成的飞沫。 消费车间内空气中微生物的含量与室内清洁度、
温度、湿度以及人员在室内的活动状况有关， 如人员频繁的走动、清扫、搬动原资料及机器 的震动都可使飞沫、尘埃、原资料粉尘悬浮于 空气中，成为空气中微生物附着的载体，从而 添加空气的含菌量。 药物制剂消费环境的空气应要求洁净，特别是 消费注射剂、眼科用药等无菌制剂时，空气中 微生物的含量，必需十分低，要求每立方米空
微生物惹起的药物蜕变
药物中微生物的限定规范 规则灭菌药物 这是一类规则用无菌法
制备或制备后经灭菌处置的不含活的微 生物的药物。 非规则灭菌药物 这类药物中允许含有 不同种类和数量的活的微生物 药物中 的微生物种类和数量必需限制在一定的 范围内。
微生物惹起的药物蜕变
微生物污染药物的认定 依据药物的不同类型，如出现以下状况之一，
不会发作变化。
二、防止微生物污染药物的措施
3.运用适宜的防腐剂与抑菌剂 常用于口服或外用药物的防腐剂种类：苯甲酸、
苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类〔尼泊金类〕、 乙醇、季铵盐类、山梨酸等。 常用于无菌制剂中的防腐剂：有苯酚、甲酚、 三氯叔丁醇，硝酸笨汞，硫柳汞、苯甲醇等。
第二节 微生物发酵的药物产品
第十章微生物在药学方面的应用
药物中微生物的来源
制药用水
✓ 用途 作为药品的一个成分；物品的洗涤；中药材的炮 制；制剂的配方以及生产过程的冷却等。
✓ 种类 天然水、自来水、软化水、去离子水以及蒸馏水。 ✓ 用于制药的各种用水都必须定期进行水质检测，使用符
合卫生标准的水，防止水中微生物污染药物。水的消毒 可以采用化学消毒剂（如次氯酸钠或氯气）、过滤或紫 外线等方法，水的消毒除了水以外还应包括供水系统 （贮水池、设备和管道等）的消毒。
药物中微生物的来源
操作人员
在药物制剂生产过程中，要求操作人员清洗和消毒双手、 穿上专用工作衣、戴上工作帽严格按操作规程操作，另 外要求操作者必须是健康无菌者。
药物中微生物的来源
包装物、制药设备及厂房建筑
✓ 药品包装是产品出厂前的最后一道工序，包装物一方面是包裹药物， 另一方面是防止外界微生物进入药物中。
✓ 药物制剂生产环境的空气应要求洁净，特别是生产注射剂、眼科用药 等无菌制剂时，空气中微生物的含量，必须非常低，要求每立方米空 气中不得超过10个细菌，即所谓的“无菌操作区”。
✓ 减少空气中微生物数量的方法 采用保持室内清洁、控制人员的活 动、操作动作轻微等措施，除此对要求较高的场所，还可以采用过滤、 甲醛蒸汽熏蒸和紫外线照射等方法空气进行消毒。
药物中微生物的来源
空气
✓ 空气中的微生物主要来自灰尘颗粒，人的皮肤、衣服，由讲话、咳嗽、 打喷嚏造成的飞沫。
✓ 生产车间内空气中微生物的含量与室内清洁度、温度、湿度以及人员 在室内的活动情况有关，如人员频繁的走动、清扫、搬动原材料及机 器的震动都可使飞沫、尘埃、原材料粉尘悬浮于空气中，成为空气中 微生物附着的载体，从而增加空气的含菌量。
✓ 非规定灭菌药物 只要控制微生物的数量在规定允许的范围内，并保证没有
抗生素-微生物在药学中应用
❖ 普通微生物菌种保藏管理中心（CGMCC） 中国科学院微生物研究所，北京 中国科学院武汉病毒研究所，武汉。 ❖ 农业微生物菌种保藏管理中心（ACCC） 中国农业科学院土壤肥料研究所，北京。 ❖ 工业微生物菌种保藏管理中心（CICC） 中国食品发酵工业科学研究所，北京。 ❖ 医学微生物菌种保藏管理中心（CMCC） 中国医学科学院皮肤病研究所，南京 中国药品生物制品检定所，北京。 中国预防医学科学院病毒学研究所，北京
三、微生物发酵工业所用菌种
优良的微生物菌种是发酵工业的基础和关键，微生物资源非常 丰富，广泛分布于土壤、水和空气中，尤以土壤中为最多
1.从微生物分类学的角度把所需菌种分为：细菌类如短杆菌、 枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌、梭状芽孢 杆菌等；酵母菌如啤酒酵母、酒精酵母、汉逊酵母和假丝酵 母等；霉菌如黄曲霉、红曲霉、青霉菌和赤霉菌等；放线菌 如各种抗生素，链、庆大等。
2.微生物酶发酵
酶普遍存在于动物、植物和微生物中。因为微生物种类多、产酶的品种多、 生产容易和成本低等特点，所以目前工业应用的酶大多来自微生物发酵。
3.微生物代谢产物发酵
微生物代谢产物很多。在菌体对数生长期所产生的产物，如氨基酸、核苷 酸、蛋白质和糖类等是菌体生长繁殖所必需的，这些产物叫做初级代谢 产物。在菌体生长静止期，某些菌体能合成一些具有特定功能的产物， 如抗生素、生物碱、植物生长因子等。这些产物与菌体生长繁殖无明显 关系，叫做次级代谢产物。
灭菌庭院土为保藏介质，培养，真空干燥，密封 4℃冰箱一年以上保存期 适用于霉菌、放线菌和形成芽孢的细菌的保藏
浅谈微生物在制药领域的应用
浅谈微生物在制药领域的应用微生物在制药领域的应用摘要：1.掌握抗生素的概念、制备、效价的微生物学测定法，了解抗生素产生菌的筛选方法及生产过程。
2.了解微生物在医药工业其他方面的重要应用。
关键字：抗生素制备产品质量检测微生物制药技术是工业微生物技术的最主要组成部分。
微生物药物的利用是从人们熟知的抗生素开始的，抗生素一般定义为：是一种在低浓度下有选择地抑制或影响其他生物机能的微生物产物及其衍生物。
抗生素产生菌的分离和筛选1.土壤微生物的分离2.筛选3.早期鉴别4.分离精制5.药理试验和临床试用抗生素的制备：菌种孢子制备种子制备发酵发酵液预处理提取及精制成品检验成品包装微生物发酵的一般工艺也就是利用深层培养，进行微生物发酵生产所需要产品的过程。
微生物发酵一般分发酵与提取2个阶段。
发酵阶段：发酵阶段是指微生物菌种在适宜的培养液内，在一定的培养条件下，微生物生长繁殖，生物合成所需产物的过程。
（1）菌种发酵所用的菌种都是从自然界分离、纯化及选育后获得的。
这些菌种通常采用砂土管或冷冻干燥管保存。
要经常进行菌种选育工作，用人工方法加以纯化和育种，才能保持菌种的优良性状不变。
菌种制备的整个过程要保持严格的无菌状态。
（2）孢子制备胞子制备就是将保藏的菌种进行培养，制备大量孢子供下一步植被种子使用。
需氧发酵制备孢子一般是在摇瓶内进行，通过振荡，外界空气与培养液进行自然交换获得氧气。
所用的培养基要含有生长因子和微量元素，且碳源或氮源不宜过多，从而保证生产大量的孢子。
此外，还要严格控制培养基的pH、培养温度、培养时间等条件。
（3）种子制备种子制备是使有限数量的孢子萌发、生长、繁殖产生足够量的菌丝体，供发酵培养所用。
在种子罐内微生物菌丝大量生长、繁殖，因而缩短了下一步发酵罐内菌丝生长的时间。
种子罐中的培养液要尽可能与发酵液一致。
而且要有易吸收的碳源和氮源。
提取阶段发酵结束后，只有对发酵液中的产物通过一系列物理、化学方法进行分离、提取及精制，才能得到合乎规定的纯品，此为微生物发酵的提取阶段。
微生物在生物制药中的应用研究
微生物在生物制药中的应用研究生物制药是利用生物体制造的药物，它正在成为当今医药行业中的重要组成部分。
微生物，包括细菌、真菌和病毒等，被广泛用于生物制药领域，其应用研究带来了许多创新和突破。
本文将介绍微生物在生物制药中的应用研究情况，并探讨其今后的发展趋势。
1. 微生物在药物生产中的应用微生物在药物生产中发挥着重要的作用。
首先，许多抗生素和抗菌药物都是由细菌或真菌生产的。
例如，青霉素就是由青霉菌属微生物产生的一种抗生素，早在上世纪40年代就被广泛应用于临床。
此外，微生物也可用于生产其他类型的药物，如抗肿瘤药物和生物制剂。
通过基因工程技术，科学家们可以改造微生物的基因，使其具有产生特定药物的能力，从而实现大规模制药。
2. 微生物在疫苗制造中的应用疫苗是预防感染性疾病的重要手段，其中大部分疫苗都是由微生物制造的。
例如，乙肝疫苗就是通过将乙肝病毒的表面抗原基因导入酵母菌中，使其表达乙肝病毒表面抗原，从而产生的。
微生物制备的疫苗不仅安全可靠，而且能够有效预防多种疾病，并且成本相对较低，因此在全球范围内得到了广泛应用。
3. 微生物在基因工程中的应用基因工程是利用重组DNA技术来改变生物体的遗传性状，其中微生物在基因工程中起着重要作用。
通过将外源基因导入微生物中，科学家们可以利用微生物的代谢能力来产生各种有用的蛋白质和化合物。
例如，利用细菌来产生人类胰岛素和人类生长激素等重要药物。
微生物在基因工程中的应用不仅可以提高药物的产量，而且能够降低制造成本，具有巨大的潜力。
4. 微生物在生物传感器中的应用生物传感器是一种利用生物体对特定信号的敏感性来检测和测量物质的装置。
微生物作为生物传感器的重要组成部分，可以通过生物反应来感知环境中的物质浓度和活性。
例如，利用细菌来检测水中的污染物浓度，或利用酵母菌来检测食品中的毒素含量等。
微生物传感器的应用范围广泛，不仅可用于环境监测，还可用于食品安全、医学诊断等领域。
5. 微生物在药物研发中的未来发展微生物在药物研发中的应用前景广阔。
微生物转化在药学中的应用
微生物转化在药学中的应用微生物转化是指利用微生物产生的酶或细胞对化合物进行化学反应的过程。
这种技术在药学领域中具有广泛的应用价值，为药物研发、生产和应用带来了新的机遇和挑战。
本文将介绍微生物转化在药学中的应用领域，并举例说明其在制药工业中的重要性。
微生物转化在抗生素生产中发挥着重要作用。
例如，链霉素、红霉素等抗生素的生产都需要通过微生物转化来实现。
通过将微生物中的酶和抗生素分子结合，可以改变抗生素的化学结构，从而提高其药效和稳定性。
药物代谢研究是药物开发过程中至关重要的一环。
微生物转化可以为药物代谢研究提供有效的工具。
例如，通过将药物分子与微生物细胞或酶共培养，可以模拟药物在人体内的代谢过程，为药物疗效和不良反应的研究提供依据。
微生物转化还可以应用于活性先导化合物的发现。
通过将微生物细胞或酶与大量化合物共培养，可以筛选出能够被微生物转化成具有药效的化合物，从而发现新的药物候选。
微生物转化可以大大提高药物生产效率。
例如，利用微生物发酵生产抗生素，可以在短时间内实现大量生产，而且成本相对较低。
这不仅可以降低药品价格，还可以为制药企业带来更大的经济效益。
微生物转化在制药工业中的应用还可以降低生产成本。
例如，通过微生物转化技术，可以将一些价格昂贵的药物中间体转化为价格更为低廉的化合物。
这样可以降低药品生产成本，使更多人能够享受到高质量的医疗服务。
微生物转化还可以创新药物研发模式。
传统的药物研发模式通常需要投入大量的人力和物力资源，而且研发周期较长。
而利用微生物转化技术，可以通过大规模筛选寻找新的药物候选，并利用微生物细胞或酶进行药物代谢研究，这样不仅可以缩短药物研发周期，还可以降低研发成本。
微生物转化在制药工业中的另一个重要性是解决药物生产中的环境问题。
传统的药物生产过程往往会产生大量的废气、废水和废渣，对环境造成严重污染。
而利用微生物转化技术生产药物可以大大减少废物的产生，从而降低对环境的污染。
微生物转化在药学中具有广泛的应用前景和重要性。
微生物在药学中应用精选全文
以春、秋两季采土为宜。去除表土， 采取5-
10cm深处的土壤，装入无菌容器。
2、分离菌株 将2-4克土壤均匀散布水中 待其沉降，上清部分经适当稀释后（一般 为10-3-104），涂布于适宜培养基中，并培 养至单菌落出现，挑取单个菌落移种纯 培养，根据菌落的特征，初步排除相同 菌。
二、筛选 ：是指从大量待筛选微生物中，尽快 地鉴别出有实用价值的抗生素产生菌的实验过程。
（3）氨基糖苷类抗生素（氨基环醇类）
[来源] 包括很广的由链霉菌、小单孢菌和芽孢 杆菌产生的物质。
[化学特征] 具有环状氨基醇和与之相连的氨基 糖。葡萄糖是氨基醇和氨基糖的来源。
[作用机制] 以不可逆的方式作用于核糖体而抑制 蛋白质的合成，具有杀菌作用，主要作用革兰 阳性菌。
[代表药物] 链霉素（第一个发现，也是第一个对 抗生素有效的抗生素）、卡那霉素、庆大霉素、 妥布拉霉素和丁安卡那霉素。
抗生素：是一个低分子量（指一个 分子有一定的化学结构，其相对质 量最大可达数千）的微生物代谢产 物，在低浓度（﹤1mg/ml）时能抑 制其他微生物生长。
医疗用抗生素需要以下要求：
1、差异毒力大
是指微生物或肿瘤细胞等靶体的抑制或杀灭作 用，与其对机体损害程度的差异比较。抗生素 的差异毒力 愈大，则愈有利于临床应用。如青 霉素能抑制细菌细胞壁的合成，而人及哺乳类 动物细胞不具备细胞壁，因而青霉素的差异毒 力大。一般的化学消毒剂对微生物和机体的毒 力无明显差异。
1、抗生素产生菌的鉴别 通过形态、培养、生 化反应等实验对抗生素产生菌进行初步的分类 鉴定。
2、抗生素的鉴别
常用理化方法如： 纸层析法 测定抗生素的极性和在
各种溶媒中的溶解度。 纸电泳法 判断抗生素是酸性、碱性、
微生物在药品中的应用
微生物在药品中的应用微生物在药品领域的应用已经成为当代医学领域的一个重要方面。
微生物的特殊生物活性使其成为药品开发中不可或缺的一环。
本文将探讨微生物在药品中的应用，包括抗生素、疫苗以及生物合成药物等方面。
抗生素抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌生长繁殖的药物，是人类医学领域的重要发现。
许多抗生素源自微生物，例如青霉素就是由青霉菌产生的。
微生物通过产生抗生素来竞争生存空间，从而进化出抗菌活性。
在医疗领域，抗生素被用于治疗各种细菌感染疾病，如肺炎、脑膜炎等。
疫苗微生物在疫苗研发中也扮演着关键角色。
疫苗是一种通过注射微生物病原体或其部分来激发人体免疫系统产生保护性免疫应答的生物制品。
疫苗可以预防多种传染病，如麻疹、流感等。
疫苗通过激发人体免疫系统的记忆性细胞，使得身体在接触到真实病原体时能够快速做出应对，有效阻止疾病的发生。
生物合成药物除了抗生素和疫苗，微生物还被广泛应用于生物合成药物的生产中。
生物合成药物是利用生物技术手段，通过微生物等生物体来合成的药物，具有高效、低成本、环保等优点。
例如，青霉素、链霉素等药物的生产就大量依赖微生物发酵技术。
此外，通过基因工程技术，还可以设计和生产新型生物合成药物，为医学研究和临床治疗带来了革命性的突破。
结语微生物在药品中的应用无疑是医学领域的一大进步，其广泛应用不仅改变了传统药物生产方式，也为疾病的预防和治疗提供了新的途径。
随着科学技术的不断进步，相信微生物在药品领域的应用将会有更广阔的发展前景，为人类健康做出更大的贡献。
以上就是关于微生物在药品中的应用的文章内容，希望能够带给您有益的信息。
感谢阅读！。
微生物的药学应用
第一节 抗生素的分类
（一）抗细菌抗生素 抗细菌抗生素长期以来一直是抗生
素的主体，也是临床使用频率最高的药 物。
抗生素的分类（按照化学结构）
-内酰胺类抗生素：青霉素、头孢霉素等（抑制细胞壁合成，D-丙氨 酰-D-丙氨酸结构类似物，与转肽酶结合，使其永久钝化，使肽聚糖不能形 成交联）
氨基糖苷类抗生素：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、 新霉素、春雷霉素、巴龙霉素等（抑制蛋白质合成，主要
现代微生物制药的基础主要是利用不同来源的细 菌、放线菌和霉菌等微生物，通过不同的分离培养技 术，让其产生多种多样的次级代谢产物，然后再通过 各种筛选技术和分析检测技术，寻找其中新的、具有 各种生理活性的次级代谢产物-微生物新药。
微生物的药用资源具有可再生性和巨大的开发潜 力。
目前微生物药物的研发越来越受到广泛的重视。 我国微生物资源极其丰富，寻找特有的微生物资源， 特别是对一些稀有微生物、极端环境微生物、海洋微 生物和植物内生微生物的研究利用，对促进更多微生 物的研发将有重大意义。
如：放线菌素D(多肽类，抗癌抗生素)
干扰RNA聚合酶转录，使RNA链延长停止
只能与dsDNA结合
不能与ssDNA结合
对DNA的复制无影响
类别 肽类 蒽环类 蛋白质类 博莱 霉素类 大环 内酯类 其他
微生物产生的或半合成的主要抗癌抗生素
抗生素名称
产生菌
放线菌素D Streptomyces parvullus
微生物药物 是指由微生物在其生命 活动中产生的具有生理活性的次级代谢产 物及其衍生物。
这些具有生理活性的次级代谢产物按 其生物活性分为抗生素，包括抗微生物感 染和抗肿瘤作用的抗生素、特异性的酶抑 制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂和抗氧化 剂等。
微生物在药学中的应用研究
微生物在药学中的应用研究微生物在药学中的应用研究微生物在药学中的应用正逐渐得到更多的关注和研究。
微生物包括细菌、真菌和病毒等不同种类的微生物，都能够对药学的发展产生重要的贡献。
本报告将对微生物在药学中的应用研究进行详细的阐述，包括微生物在药品发现、药品制造、药品质量控制以及临床使用等方面的应用。
一、微生物在药品发现方面的应用微生物在药品发现方面的应用，主要是指利用微生物来筛选和发现具有药用价值的化合物。
微生物能够生存在各种恶劣的环境中，而且具有丰富的代谢途径和机制。
因此，研究人员可以通过培养大量的微生物菌株，并针对其代谢产物进行分析和筛选，来发现更多有药用价值的化合物。
该领域的典型案例就是青霉素发现的过程。
青霉素是一种广泛应用于世界各地的抗生素。
而青霉素的发现，是在亚历山大·弗洛伦斯（Alexander Fleming）无意中发现了一种蓝色真菌，通过研究并发现其代谢产物具有杀菌作用，从而得到了青霉素。
二、微生物在药品制造方面的应用微生物在药品制造方面的应用，主要是指利用微生物来进行药品的合成和提取。
现代药物的生产离不开微生物的支持。
对于一些天然药物或者有机合成的药物，人工合成难度大或者成本过高，而利用微生物进行制造则能够大大降低成本。
从微生物的角度来看，它们具有丰富的代谢途径和机制，可对各种化合物进行代谢分解、转化等活动，为药品制造提供了多样化的选择。
比如，大量的抗生素类药物都是通过微生物发酵制造得到的。
三、微生物在药品质量控制方面的应用微生物在药品质量控制方面的应用，主要是指检测出药品中可能出现的各类微生物，以及微生物在药品中的生长状况、数量等。
通过对药品质量的控制，能够最大限度地保证药品的有效性和安全性，对预防、控制细菌感染非常重要。
在药品制造过程中，微生物检测非常重要。
如果微生物检测未能及时发现存在问题，就可能导致严重的质量问题，影响药品的效果和安全性。
因此，应用微生物检测技术进行质量控制，能够帮助制造商避免生产过程中出现的质量问题。
10 微生物在药学中的应用
阳性对照—（24 h有菌生长） 金黄色葡萄球菌CMCC（B）26003 生孢梭状芽胞杆菌CMCC（B）64941 白色念珠菌CMCC（F）98001
二、特殊药品的无菌检查法 特殊药品的无菌检查法 检查 1 、油类药物 类药物 用吐温培养 用吐温培养基 2、抗菌药物或含防腐剂药物 、抗菌药物或含防腐剂药物 剂药 适宜的培养 适宜的培养基 青霉素—加入青霉素酶 青霉素 加入青霉素酶 加入青霉素 磺胺药 对氨基苯甲酸培养 可使菌合成叶酸， 磺胺药—对氨基苯甲酸培养基（可使菌合成叶酸，不 被干扰） 被干扰 培养基稀释药品至不抑制微生物生长 基稀释药品至不抑制微生物生长 释药品至不抑制微生物生 薄膜过滤法 薄膜过滤法 过滤
（一）、抗药性产生的遗传机制
1 、自发突变与药物选择 （1）由敏感菌的遗传物质自发突变产生。 （2）药物选择的结果是杀死敏感菌，耐药菌富集。 2 、 细胞间抗药性的基因转移 染色体上的耐药基因—通过接合、转化、转导 和转座子而转移。 质粒上的耐药基因—自行复制，代代相传，并 在不同种属间转移（性菌毛的接合作用）
（2）按作用对象
抗G+—青霉素等 （抑制细胞壁合成） 青霉素等 抗G-—链霉素等（干扰蛋白质合成） 链霉素等 广谱—四环素、红霉素、卡那霉素（干扰蛋白质合成）等。 广谱 四环素、红霉素、 四环素 等 抗真菌—两性霉素B 制霉菌素、 抗真菌 两性霉素B（改变了细胞膜的通透性）、制霉菌素、 两性霉素 灰黄霉素等。 灰黄霉素等。 抗肿瘤—阿霉素、丝裂霉素、 抗肿瘤 阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素等（抑制核酸合 阿霉素 成）。
1.菌种 1.菌种 2.孢子制备 2.孢子制备 3.种子制备 3.种子制备 4.发酵 4.发酵 5.发酵液预处理 5.发酵液预处理 6.提取及精制 6.提取及精制 7.成品检验和包装 7.成品检验和包装 成品检验
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微生物引起的药物变质
药物中微生物的限定标准
规定灭菌药物 这是一类规定用无菌法制备或制备后经 灭菌处理的不含活的微生物的药物。
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药物中微生物的来源
操作人员
在药物制剂生产过程中，要求操作人员清洗和消毒双手、 穿上专用工作衣、戴上工作帽严格按操作规程操作，另 外要求操作者必须是健康无菌者。
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药物中微生物的来源
包装物、制药设备及厂房建筑
药物中微生物的来源
药物原材料 一方面要选用微生物含量较少的原材料 另一方面对原材料要进行消毒和灭菌。
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药物中微生物的来源
制药用水
用途 作为药品的一个成分；物品的洗涤；中药材的炮 制；制剂的配方以及生产过程的冷却等。
种类 天然水、自来水、软化水、去离子水以及蒸馏水 。
空气
空气中的微生物主要来自灰尘颗粒，人的皮肤、衣服，由讲话、咳嗽 、打喷嚏造成的飞沫。
生产车间内空气中微生物的含量与室内清洁度、温度、湿度以及人员 在室内的活动情况有关，如人员频繁的走动、清扫、搬动原材料及机 器的震动都可使飞沫、尘埃、原材料粉尘悬浮于空气中，成为空气中 微生物附着的载体，从而增加空气的含菌量。
规定灭菌药物 对于规定灭菌的药物制剂如注射剂、输液剂必须保证绝 对不含任何微生物，并且不能含有热原质，否则注入集 体内将会发生严重后果。
非规定灭菌药物 只要控制微生物的数量在规定允许的范围内，并保证没有
致病微生物存在，一般不会引起药物变质。若污染药物 的微生物超过了规定的范围，数量较大，甚至有致病菌 存在，药物质量将受到严重影响，而使药物变质失效。
2.非规定灭菌药物中的微生物总数超过了规定的限量。 3.药物中发现有病原微生物或某些不得检出的特定菌种存
在。 4.药物中有微生物毒性代谢产物（如热原质等）存在。
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微生物引起的药物变质
药物被微生物污染后理化性质的改变
物理性质的改变 药物的物理性状包括外观、颜色、气味、硬度、黏度和
药物制剂生产环境的空气应要求洁净，特别是生产注射剂、眼科用药 等无菌制剂时，空气中微生物的含量，必须非常低，要求每立方米空 气中不得超过10个细菌，即所谓的“无菌操作区”。
减少空气中微生物数量的方法 采用保持室内清洁、控制人员的活 动、操作动作轻微等措施，除此对要求较高的场所，还可以采用过滤 、甲醛蒸汽熏蒸和紫外线照射等方法空气进行消毒。
药品包装是产品出厂前的最后一道工序，包装物一方面是包裹药物 ，另一方面是防止外界微生物进入药物中。
包装物应严格按照药物制剂本身的要求，进行清洗、消毒和灭菌， 如果处理不当，可能使含菌不多或已经消毒灭菌处理的无菌制剂重 新遭受微生物的污染；污染的程度与包装物本身的成分和贮藏条件 有关。
用于药物制剂生产的设备（如粉碎机、药筛、压片机、制丸机、灌 装机等）和容器表面可能有微生物滞留或滋生。药物制剂接触了这 些设备工具、容器上的微生物就会被污染。因此，对于生产设备工 具及容器的要求是易于拆卸、结构简单，便于清洁和消毒，生产前 后要清洗和消毒。
用于制药的各种用水都必须定期进行水质检测，使用符 合卫生标准的水，防止水中微生物污染药物。水的消毒 可以采用化学消毒剂（如次氯酸钠或氯气）、过滤或紫 外线等方法，水的消毒除了水以外还应包括供水系统（ 贮水池、设备和管道等）的消毒。
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药物中微生物的来源
澄清度。 化学性质的改变 微生物污染药物后，通过微生物对药物化学成分的降解
作用引起药物化学性质的改变，微生物的降解能力具 有多样性。药物的有效成分常常由于微生物的降解作 用而遭到破坏，从而导致药物的治疗效果降低甚至失 效。
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变质药物对人体健康的危害
非规定灭菌药物 这类药物中允许含有不同种类和数量 的活的微生物 药物中的微生物种类和数量必须限制在 一定的范围内。
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微生物引起的药物变质
微生物污染药物的认定
根据药物的不同类型，如出现下列情况之一，即可认定药 物已被微生物污染。
1.规定灭菌药物（如注射剂、输液剂、眼科手术制剂及其 他无菌制剂）中发现有活的微生物存在；
第十章微生物在药学方 面的应用
2020年7月11日星期六
第一节 微生物与药物变质 •生物制药技术专业微生物精品 课程
一、药物中的微生物污染 1.药物中微生物的来源 药物原材料 制药用水 空气 操作人员 包装物、制药设备及厂房建筑
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影响药物变质的因素 •生物制药技术专业微生物精品 课程
药物本身
营养因素 许多药物配方中常含有微生物生长所需要的碳源、氮源
和无机盐等营养物质，微生物污染药物后，能利用其 营养进行生长繁殖，引起药物变质。 药物的含水量 药物中的水分为微生物的生长提供了条件，因此各种药 物尽量减少含水量，保持干燥，或在药物中加入盐或 糖造成一种生理上的干燥，减少微生物可利用的水量 。 药物中加入防腐剂或抗菌剂 药物中加入防腐剂或抗菌剂可有效地抑制微生物的生长 ，减少药物中微生物的污染数量。
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药物受到微生物污染，不但使药物变质失效， 导致药物报废，造成经济损失，更为严重的是 变质的药物若被人使用后，由于微生物和其代 谢产物的存在，以及药物化学性质的改变，可 以引起药源性疾病，对人体健康造成危害。
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影响药物变质的因素 •生物制药技术专业微生物精品 课程
污染药物的微生物数量