第四章-定量分析
第四章 药物定量分析与分析方法验证
1、含卤素有机药物
含卤素有机药物是指分子结构中所含卤素直接与芳环
如果测得理论板数低于规定的最小理论板数， 应改变色谱柱的某些条件（如柱长、载体性能、色 谱柱填充的优劣等），使理论板数达到要求。
(2)分离度(R)
在定量分析时，要求定量峰与其他峰 或内标峰之间有较好的分离度。除另有规定 外，分离度应大于1.5。
分离度（R）的计算公式见下式：
R 2 t R2 t R1
含量（CX）= f
AX AS / CS
式中，AX为供试品峰面积或峰高；CX为供
试品的浓度 。
丙酸睾酮含量测定采用高效液相法：取本品 对照品适量，精密称定，加甲醇定量稀释成 每lmL中约含1mg的溶液。精密量取该溶液 和内标溶液（1．6mg/ml苯丙酸诺龙甲醇溶 液）各5ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至 刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录
例
取盐酸麻黄碱0.1532g，精密称定， 加冰醋酸10ml溶解后，加醋酸汞试液 2ml与结晶紫指示液1滴，用HClO4滴 定至绿色，用去0.1022mol/L的高氯 酸滴定液7.50m1，空白试验消耗高氯 酸滴定液0.08ml。已知每1ml高氯酸 滴定液（0.1mol/L）当于20.17mg的 C10H15ON·HCl。试计算盐酸麻黄碱 的百分含量？（99.80％）
1.分离原理
吸附色谱 分配色谱 离子交换色谱 排阻色谱
吸附色谱
根据填充剂吸附活性 对样品的吸收系数不 同而分离
充填剂：硅胶
分配色谱
根据固定相与流动相的极性不同而分为 正相分配色谱和反相分配色谱 两者的区别如下图所示：
固定相
流动相
正相分配
极性
第4章 定量分析概论二、三节
分 准确度高低的尺度。 析 误差的表示方式分为绝对误差和相对误差两种。
概 绝对误差：测量值与真实值之差。 Ea x xT
论 相对误差：绝对误差占真实值的百分比。
1
Er
Ea xT
100 %
郑工学院
例：用分析天平直接称量铁粉，其质量分别为5.0000g和
0.5000g，试问哪一个称量值会较准确？
章
溶液溅失；
定 量 分 析 概 论
加错试剂； 读错刻度； 记录和计算错误等。
注意：过失误差必须给予删除。
1
郑工学院
减小误差的方法
第 四 ☆尽可能地减小系统误差和偶然误差 章
减小和消除系统误差
定 量
①选择合适的分析方法 在相同的条件下，对已知准确含量的标
②对照试验：
准样品进行多次测定，将测定值和准确 值进行比较，求出校正系数，用校正系
分
n
4
析
概
论
dr
d x
100 %
0.14 15.82
100 %
0.89%
1
郑工学院
（三）准确度与精密度的关系
第 四 章
定
量
分
析
概 结 论：
论 1. 准确度高，要求精密度一定高，精密度是保证准确度的
前提，但精密度高，准确度不一定高；
2. 准确度反映了测量结果的正确性，精密度反映了测量结
1
果的重现性。
分 ③空白试验（空白值） 数来校正试样的分析结果。
析 分析结果－空白值＝较准确的分析结果
概 指不加待测试样，在相同的条件下，按分析试样所采用的方法进行测 论 定，其测定结果为空白值。
第4章 定量分析概论第一节
采集方法：不用制备，直接采用测定。 2. 组成不均匀的固体试样 （如：矿石，煤炭）
采集方法：应根据试样堆放情况，颗粒大小，从 不同的部位和深处选取多个取样点。
原始样品取好后，再经破碎、过筛、混合和缩分，
最后制成分析试样。
缩分一般采取四分法，按经验式确定缩分的次 数。
方法 常量分析 半微量分析 微量分析 超微量分析
试样质量 ＞0.1g 0.01～0.1g 0.1～10mg ＜0.1mg
试液体积 ＞10ml 1~10ml 0.01～1ml ＜0.01ml
试样的采集 和制备
提出问题
Problem definition
4.1 定量分析过程
结果评价
Reports
预处理
2019年10月25日
Q 值检验法: 当测定次数为3-10时，根据所要求的 置信度，用Q值检验法检验可疑数据是否可以舍去。
步骤：
（1）将测定结果按从小到大顺序排列 x1 x2 …… xn， 则最大值xn或最小值x1 为可疑值。 （2）计算Q值：
Q 计算
=
x n - x n -1 xn -x1
3. 可用下列哪种方法减免分析测试中的偶然误差：
A.加样回收试验
B.增加平行测定次数
C.对照试验
D.空白试验
4. 下列各项定义中不正确的是：
A.绝对误差是测定值与真值之差
B.相对误差是绝对误差在真值中所占的百分率
C.总体平均值就是真值
D.偏差是指测定值与平均值之差
三、分析数据的处理
有效数字及位数 有效数字的修约与运算规则 分析数据的评价
C.精密度是保证准确度的前提
第四章定量分析概论
4-2 定量分析程序及数据处理
1 置信度与平均值置信区间: 偶然误差是按正态曲线分布的。
置信度：
分析结果在某一范围内出现概率 Q检测法
2 可疑值取舍
将各数据按递增排序，求最大值、最小值差 Xn - X1
求可疑值与最邻近数差
求舍弃商Q
查 Q 表 Q>Q表 舍去，否则保留（P58）
4-3滴定分析
一 滴定分析法
（二）、标准溶液配制
直接配制法
称取基准物质、溶解、转移于容量瓶，加蒸馏水至刻度，充分摇匀。
间接配制法：
先配制成近似于所需浓度溶液，然后用基准物质或另一标准 溶液标定它的浓度。
四 滴定分析的计算
1.滴定分析计算依据： 当反应达到化学计量点时，反应物的物质的量之 比等于化学计量比。 若滴定反应为：aA + bB = cC + dD
适用：不能与滴定剂起化学反应的物质
例5：CaHale Waihona Puke +CaC2O4沉淀
H2SO4
KMnO4标液 C2O42间接测定
三 标准溶液
（一）、基准物质：
能用于直接配制或标 定标准溶液的物质。 基准物质必备条件： （1）物质必须具有足够的纯度，其纯度一般99.99%以上。 （2）物质的组成与化学式相符。 （3）性质稳定、易溶解。 （4）基准物质的摩尔质量尽可能大。
则达到化学计量点时：n(A) : n(B) = a:b
2.滴定分析计算实例
（二）精密度与偏差
精密度是指在确定条件下，几次测量结果相一致的 1 绝对偏差： 程度，即反应几次测量结果的重现性。往往用偏差 和相对偏差来衡量精密度的高低。
2 相对偏差：
3 绝对平均偏差： 4 相对平均偏差： 5 标准偏差： 6 相对标准偏差：
第四章-药物定量分析和分析方法验证
方法分类
按分离方法分为：PC；TLC；柱色谱；GC；HPLC。
（一）HPLC法
1. 对HPLC仪器一般要求 色谱柱、流动相按品种项下要求。
2. 系统性试验
色谱柱的理论板数：n = 5.54(tR /Wh/2)2 分离度：R = 2（tR1 – tR2)/(W1 + W2); 要大于1.5 拖尾因子：T = W0.05h/2d1 应在0.9 ～ 1.05
后银量法
3. 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量
（1）含锑药物 例如：葡萄糖酸锑的含量测定
Sb5+ + 2KI H+ Sb3+ + 2K+ ++ I2
I2 + 2Na2S2O3
2NaI + Na2S4O6
（2）含铁药物
2Fe3+ + 2KI I2 + 2Na2S2O3
2Fe2+ + 2K+ + I2 2NaI + Na2S4O6
2. 制剂 要考察辅料对回收率的影响。采用在空白辅料中加入原 料对照品的方法作回收率试验，然后计算RSD。
具体做法：测定高、中、低三个浓度，n=3, 共9个数据来评价 回收率的RSD＜2%；用UV和HPLC法时，一般回 收率可达98%～102%；容量法可达99.7%～100.3%
（二）数据要求
回收率% = （测定平均值— 空白值）/加入量×100% 要求制备高、中、低三浓度的样品，各测定3次。应 报告已知加入量的回收率，或测定结果平均值与真实值 之差及其可信限。
3. 百分含量的计算
（1）直接滴定法 D% = V ×F × T/W ×100% F = 实际标定的浓度/规定的浓度
第4章定量分析的过程课后习题
第4章定量分析的过程1 试述各类样品的采集方法。
试样的制备过程一般包括几个步骤？解：（1）a 固体样品的采集固体物料的化学成分分布和粒度往往不均匀，因此应按一定方式选取不同点进行采样，以保证所采试样的代表性。
采样点的选择方法有多种。
b 液体试样的采集各类液体试样除易于流动、化学组成分布较均匀外，还有相对密度、挥发性、刺激性、腐蚀性等方面的特性差异。
c 气体试样的采集气体试样的化学成分通常较稳定，不需采取特别的措施保存。
对于用吸附剂采集的试样，可通过加热或用适当的溶剂萃取后用于分析。
用其他方法采集的气体试样一般不需制备即可用于分析。
（2）将固体原始试样处理成实验室试样的的这一处理过程称为试样的制备，一般需要经过破碎、过筛、混合、缩分等步骤。
2．分解试样常用的方法大致可分为哪两类？什么情况下采用熔融法？答：溶解法和熔融法。
用酸不能分解或分解不完全的试样常采用熔融分解法。
3.简述各溶（熔）剂对试样分解的作用：HCI, HF, HClO4, H3PO4, NaOH, KOH, Na2CO3, K2S2O7答:1.盐酸(HCl)盐酸是分解试样的最重要的溶剂，其主要优点在于生成的金属氯化物除银,铅等少数金属外,大多数溶于水, Cl-与许多金属离子生成的配位离子具有助溶作用。
它可以溶解金属活泼顺序中氢以前的铁，钴，镍，铬，锌等活泼金属及多数金属氧化物、氢氧化物、碳酸盐、磷酸盐和多种硫化物。
利用盐酸的强酸性，Cl-的弱还原性及配位性可以分解二十多种天然矿物,如石灰石,白云石,菱镁石,磷灰石,赤铁矿,闪锌矿等。
当用重量法测定水泥熟料及以碱性矿渣为混合材的硅酸盐水泥中的二氧化硅,通常也用盐酸来分解。
盐酸和过氧化氢的混合溶剂可以溶解钢、铝、钨、铜及合金等。
用盐酸溶解砷、锑、硒、锗的试样，生成的氯化物在加热时易挥发而造成损失，应加以注意。
盐酸和Br2的混合溶剂具有很强的氧化性，可有效地分解大多数硫化矿物。
2.氢氟酸(HF)氢氟酸是较弱的酸，但具有强的配位能力。
第四章 定量化学分析基础知识
3. 按测定原理(分析方法)分类
化 学 分 析
重量分析
误差E越小，表示测定结果越接近真值，准确度越高；反之，误 差E越大，准确度越低。误差有正负之分，正误差表示测定结果 偏高，负误差表示测定结果偏低。
通常用相对误差RE来衡量测定的准确度，原因是相对误差可反 映测定值与真值之差在测定结果中所占分数，能更合理地反映测 定准确度。举例如下：
[例1] 已知两试样的真实质量分别为：0.5126g和5.1251g。用分析天平称量两试 样，质量分别为：0.5125g和5.1250g。求两者称量的绝对误差和相对误差。
| X1 X 2 | 相对相差= X 1, 2
5）极差和相对极差
极差指一组平行测定结果中最大者与最小者之差。
极差R=Xmax — Xmin；
相对极差=R/X
此法适于说明少数几次测定结果的离散程度。
第四章 定量化学分析基础知识
4.1 分析化学概述
• 4.1.1 分析化学的任务和作用 任务 分析化学是研究获得物质化学组成，结构 信息，分析方法及相关理论的科学，它所 要解决的问题是确定物质中含有哪些组分， 这些组分在物质中是如何存在的，以及各 个组分的相对含量是多少，以及如何表征 物质的化学结构。
( 2) 产生的原因
a.偶然因素 b.滴定管读数
3. 过失误差
4、误差的减免 1）. 系统误差的减免
(1) 方法误差—— 采用标准方法,对比实验 (2) 仪器误差—— 校正仪器
第四章XRD的定量分析
第四章XRD的定量分析
主讲:金祖权博士
土木工程学院
课堂复习
粉末照相法
德拜-谢勒法
X 射线仪
物相定性分析
主要内容X射线定量分析
物相定量分析定量分析原理
a相的衍射强度:混合物线吸收系数见公式a相的衍射强度公式见公式u Ca K Ia /*=
外标法原理:
混合物中的A相强度公式
纯物质强度公式:I=K/u
两者相除:得到公式
外标法测试方法
测出混合物和纯物质的衍射强度,
带入公式可求
测出纯A的衍射强度
测出不同A含量混合物的衍射强度
绘制定标曲线,然后依据曲线标定
内标法原理:
试样:
基本控制式:
内标法测试方法
内标和外标法制作标准曲线费事
Chung提出了标准化的内标法,也称为基体冲洗法—K值法
原理:利用预先测定好的参比强度K值,在定量分析时不需要做标准曲线,利用被测相质量含量和衍射强度的线性方程,通过数学计算而得到.
定量分析应注意问题实验设备、测试条件和方法
试样的要求
定性图谱
无标定量在水泥中的应用。
药物分析课件 第四章 药物定量分析与分析方法验证_OK
③要有防爆措施 ④氧气要充足，确保燃烧完全，产物不能有黑色
炭化物 ⑤燃烧产生的烟雾要被完全吸收
充分振摇和放置都是为了保证吸收完全 例：碘产生紫色烟雾；氯、氟产生白色烟雾，烟
雾颜色完全消失后，即表示吸收完全 ⑥测定含氟有机化合物时要用石英燃烧瓶
26
4、应用
含卤素、硫、磷、氟及硒等有机药物的鉴别、杂 质的检查及含量测定
100%
注射剂：标示量％＝
V0
V T 标示量
100%
V VO
T F 标示量
100%
VO : 量取注射剂的体积， ml
36
(2)间接滴定法 1）生成物滴定法
供试品＋试剂 A 化合物 B
化合物 B＋滴定液 C 化合物 D
计量滴定液消耗的量，计算供试品的含量 计算同直接滴定法
37
2）回滴定法（剩余滴定法） 原理：先在待测样品溶液中加定量、过量的滴定
10
（一）湿法破坏
（1） 硝酸-高氯酸法 适用于血、尿、组织等生物样品的破坏，有
机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子一 般呈高价态。
本法不能用于含氮杂环药物的破坏
干法灼烧法 11
（2） 硝酸-硫酸法 适用于大多数有机物质的破坏，破坏得到的
无机金属离子均为高价态。 不能用于含碱土金属有机药物的破坏
27
氧瓶燃烧
5第四章 定量分析基础
Na2S2O3 标液
第五节 标准溶液
一、 标准溶液浓度的表示方法
1. 物质的量浓度（简称浓度） 单位体积溶液所含溶质的物质的量（nB）。
nB cB V
单位为 mol· L-1。 V ：溶液的体积。 应指明基本单元：原子、分子、离子、电子或它们
的组合。
2.滴定度 指每毫升标准溶液相当于被测物质的质量。 以符号TX/S表示，单位：g · mL-1 例：测定铁含量的KMnO4标准溶液，其浓度可表示
一、 计算原理 滴定分析是用标准溶液滴定被测物质的溶液。如 果根据滴定反应所选取的特定组合作为反应物的基本 单元，则滴定到化学计量点时，标准物质和被测物质 的物质的量相等。这就是“等物质的量反应规则”，
这也是定量计算的基础。
二、基本单元的选择：
1．酸碱反应：以得失一个H＋的粒子或粒子的特 定组合作为反应物的化学计量基本单元。
2．氧化还原反应：以得失１个电子的粒子或粒子的 特定组合作为反应物的化学计量基本单元。 反应
2MnO4－＋5C2O42－＋16H＋＝
2Mn2＋ ＋1 0CO2＋8H2O Cr2O72－＋6Fe2＋＋14H＋＝ 2Cr3＋ ＋Fe3＋＋7H2O I2＋2S2O32－＝2I－＋S4O62－ 1/2I2 、 Na2S2O3 1/6 K2Cr2O7、 Fe
溶液的稀释 C浓V浓 ＝ C稀V稀
• 2、固体物质A与溶液B之间反应的计算
•n •n
A
＝mA/MA ＝ CBVB
B
• CBVB＝mA/MA
• 3、求待测组分的质量分数和质量浓度
• 4、有关滴定度的计算
补充题
1.准确量取H2O2样品溶液25.00mL,置于 250mL容量瓶中，加水至刻度，混匀。 再准确吸出25.00ml，加硫酸酸化， 用C(1/5KMnO4)=0.1366mol/L的高锰 酸钾标准溶液滴定，消耗35.86mL， 试计算样品中H2O2的百分含量。 （3.33g/100ml)
药物分析第四章 药物定量分析与分析方法验证
2019/11/5
1
第四章 药物定论量分析与分析方法验证
主 要 内 容
2019/11/5
一、 定量分析样品的前处理方法 二、 定量分析方法特点 三、药品质量标准分析方法验证 四、 生物样品分析方法的基本要求
2
第一节 定量分析样品前处理方法
一、概述
含金属与卤素药物须处理后方可进行测定。
处理方法视结合牢固程度而异。
卤素与芳环相环相连牢固；与脂肪族碳相连 结合不牢固。
含金属药物：金属不直接与碳相连为含金属 的有机药物，不牢固，一般直接测定；金属与碳 原子以共价键相连，结合比较牢固---为有机金 属药物，须适当处理。
2019/11/5
3
含卤素有机药物的分析
T 0.1 1 134.14 3.429(mg/ml) 4
2019/11/5
含量% (VI2 FI 2 -VNa2S2O3 FNa2S2O3 ) T 100 W
40
T M b B(mg/ ml) a
直接滴定法： 含量% V T 100%
W
含量% V T F 100% W
20203241药物分析?pharmaceuticalanalysis20203242一定量分析样品的前处理方法二定量分析方法特点三药品质量标准分析方法验证四生物样品分析方法的基本要求主要内容主要内容论第四章药物定量分析与分析方法验证20203243一概述含金属与卤素药物须处理后方可进行测定
药物分析
I
I
COOH
I
I
NH C (CH2)4 C NH
I
O
O
I
胆影酸
定量分析误差和数据处理
定量分析误差和数据处理第四章定量分析概述一、知识目标本章要求熟悉误差的来源及减小误差的方法；理解准确度、精密度的概念，准确度与精密度的关系；掌握有效数字的概念及运算方法，掌握误差的表示方法；了解系统误差特点和偶然误差的分布规律，了解误差及偏差的计算方法，了解可疑值的取舍方法。
熟悉滴定分析基本概念，理解滴定分析法对化学反应的要求，理解常见的滴定分析的方式；掌握滴定分析的标准溶液的配制方法，标准溶液浓度的表示方法和基准物质应具备的条件；了解滴定度的概念，ip[物质的量浓度与滴定度之间的换算关系。
二、能力目标通过对本章的学习，能根据误差特点判别误差类别和进行误差的减免，能正确表示误差；能熟练地运用有效数字进行数据记录和运算，树立“量”的概念；能对分析数据进行简单处理，能用Q值检验法和四倍法对分析数据中的可疑值进行取舍；初步具备评价数据的能力。
通过对本章的理论知识和实验技能学习，能根据滴定分析要求选择滴定反应、滴定方式；能根据测定要求正确选择滴定分析仪器；能较熟练使用容量瓶、移液管、吸量管、滴定管等常用仪器；能熟练运用直接法和间接法配制标准溶液；能正确表示滴定分析标准溶液的浓度；能熟练进行滴定分析的有关计算。
三、本章小结定量分析的任务是在已知物质组成的基础上准确测定试样中有关组分的含量测定，就不可避免地会产生误差。
欲对定量分析数据的可靠性和准确程度做出判断，以准确表达定量分析的结果，就要了解分析测定中误差产生的原因及误差出现的规律，并采取相应措施，减少测量误差，使测定值尽量接近其真值。
（一）定量分析的误差及减免方法1、误差的分类及产生原因：(1) 系统误差、偶然误差的定义。
26方法误差仪器误差（2）系统误差产生的主要原因试剂误差操作误差对照实验空白实验（3）系统误差减小或校正的措施标准仪器校正方法 2、误差的表示方法：（1）准确度与误差、精密度与偏差的关系，（2）准确度与精密度的关系，（3）提高分析准确度的方法（二）有效数字及分析数据的处理1、有效数字的意义2、有效数字的修约规则：四舍六入五留双加减运算3、有效数字的运算规则乘除运算4、定量分析数据处理及分析结果的表示方法4d检验法 5、可疑值的取舍 Q检验法以元素表示6、定量分析结果的表示方法以离子表示以氧化物表示以特殊形式表示（三）滴定分析的基本概念：滴定分析法；标准溶液；滴定；化学计量点；滴定终点；终点误差。
药物分析第四章定量分析与分析方法验证
标准偏差
三、专属性 系指在其它成份（如杂质、降解产物、辅料等） 系指在其它成份（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在 采用的方法能准确测定出被物的特性。 下，采用的方法能准确测定出被物的特性。 四、检测限（LOD） 检测限（ ） 指试样中被测物能被检出的最低浓度或量。 指试样中被测物能被检出的最低浓度或量。 五、定量限（LOQ） 定量限（ ） 指样品中被测物能被定量测定的最低量， 指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果具有 一定的准确度和精密度。 一定的准确度和精密度。 六、线性 系指在设计的范围内， 系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接 呈正比关系的程度，相关系数R-->1 ,用软件可得回归方程 用软件可得回归方程. 呈正比关系的程度，相关系数 用软件可得回归方程
VT 含量% = × 100% W
T—滴定度 滴定度;V—消耗滴定液体积 消耗滴定液体积;W—供试品取量 滴定度 消耗滴定液体积 供试品取量 校正因子F: 校正因子 当滴定液浓度与药典中规定浓度不相同时,要校正 要校正: 当滴定液浓度与药典中规定浓度不相同时 要校正 实际摩尔浓度 F= 规定摩尔浓度 在药检部门实验里的试剂瓶子一般不标浓度,而是 值 在药检部门实验里的试剂瓶子一般不标浓度 而是F值. 而是 实际滴定度:T’=TF 实际滴定度
二、光谱分析法 光照在物质上，物质内部发生能级跃迁而产生辐射， 光照在物质上，物质内部发生能级跃迁而产生辐射，利用 光谱进行定性或定量的结构分析称为光谱分析法。 光谱进行定性或定量的结构分析称为光谱分析法。 1、紫外-可见分光光度法（200nm—760nm) 、紫外 可见分光光度法 可见分光光度法（ (1)朗伯 比耳定律 朗伯-比耳定律 朗伯 A=ELC A-吸光度；L-液层厚度；C-溶液浓度；E-吸收系数 吸光度； 液层厚度 液层厚度； 溶液浓度 溶液浓度； 吸收系数 吸光度 （2）百分吸收系数 ）百分吸收系数E 1% 溶液浓度为1%（ 溶液浓度为 （W/V）厚度为 ）厚度为1cm的吸收度 E1cm 的吸收度 A （3）吸收系数法测含量 ） ×D 1% E1cm 含量%= ×100% W × l ×100 A-供试品吸光度；D-供试品稀释倍数； 供试品吸光度； 供试品稀释倍数 供试品稀释倍数； 供试品吸光度 W-供试品取量（标示量）（ ）； 液层厚度（cm） 供试品取量（ ）（g）； 液层厚度（ ） 供试品取量 标示量）（ ）；L-液层厚度
分离及复杂物质分析 第四章 定量分析的一般步骤
第四章定量分析的一般步骤及复杂物质的分析示例定量分析大致包括以下几个步骤：取样、试样的分解、干扰组分的分离掩蔽、测定、数据处理及分析结果的表示。
本章仅就试样的采取和处理，分析试样的制备和分解，测定方法的选择以及分析结果准确度的保证和评价，进行简单讨论。
§4-1 试样的采取和制备试样的采取和制备必须保证所取试样具有代表性，即分析试样的组成能代表整批物料的平均组成。
否则，无论分析工作做得怎样认真、准确，所得结果也毫无实际意义；而无代表性的分析数据，会给实际工作造成严重的混乱。
因此，慎重地审查试样的来源，使用正确的取样方法是非常重要的。
(举例)取样大致可分三步：(1) 收集粗样；(2) 将每份试样混合或粉碎、缩分，减少至适合分析所需的数量；(3) 制成符合分析用的样品。
为了保证取样有足够的准确性，又不致花费过多的人力、物力，应该了解取样过程所依据的基本原则、方法。
1. 取样的基本原则正确取样应满足以下几个要求：(1) 大批试样(总体)中所有组成部分都有同等的被采集的几率；(2) 根据给定的准确度，采取有次序的和随机的取样，使取样的费用尽可能低。
(3) 将n个取样单元(如车、船、袋或瓶等容器的试样彻底混合后，再分成若干份，每份分析一次，这样比采用分别分析几个取样单元的办法更优化。
2. 取样操作方法试样种类繁多，形态各异，试样的性质和均匀程度也各不相同。
因此，首先将被采取的物料总体分为若干单元。
它可以是均匀的气体或液体，也可以是车辆或船支装载的物料。
其次，了解各取样单元间和各单元内的相对变化。
如煤在堆积或运输中出现的偏析，即颗粒大的会滚在堆边上，颗粒小或密度大的会沉在堆下面，细粉甚至可能飞扬。
正确划分取样单元和确定取样点是十分重要的。
以下，针对不同种类的物料简略讨论一些采样方法。
⑴组成比较均匀的物料这一类试样包括气体、液体和某些固体，取样单元可以较小。
对于大气样品，根据被测组分在空气中存在的状态(气态、蒸气或气溶胶)、浓度及测定方法的灵敏度，可用直接法或浓缩法取样。
第四章-故障树的定量分析.
4.2.2 近似计算
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1．底事件概率的上、下限近似
运用容斥定理计算顶事件发生概率，虽然可以求得精确解，但计 算是很繁琐的。尤其当最小割集数目很大时，就会产生“组合爆 炸”问题。例如某故障树有40 个最小割集，则按容斥原理计算，
共有 240 1 1.11012 项。
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1．无重复底事件时顶事件概率的计算
– 当故障树中无重复底事件时，这就意味着诸最小割集相互之 间不含有相同的底事件，所以诸最小割集是独立的，但是还 可以是相交的。
– 精确计算故障树顶事件的发生概率时，要按布尔代数中逻辑 并的概率公式（即容斥定理）展开。
前面列举的3取2系统，故障树顶事件发生概率：
Q 1[1 P(x1)P(x2)][1 P(x1)P(x3)][1 P(x2)P(x3)] 1[1 0.10.1]3 1 0.993 0.0297
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底事件发生概率小于0.01时，可将最小割集看成是相 斥的。
n
qi
i 1
i 1
2．n个单元组成的串联系统
n
串（x） xi
i 1
则顶事件发生概率Q串为：
n
Q串＝E[串（x）] E[ xi ]
i 1
n
n
[1 (1 xi )] 1 (1 qi )
i 1
i 1
3.由n个单元组成的串并联混合系统
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对于任意结构的一棵故障树，一般可先找出它的全部最小割集
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无机及分析化学第四章定量分析概论
Q检验法
当测定次数为3-10次时，根据所要求的置信度，
用Q值检验法检验可疑数据是否可以舍去。
精密度好的分析结果准确度一定好吗？
精密度只与偶然误差有关，而准确度与偶然误差、
系统误差均有关。精密度好只说明偶然误差小，
但是否存在系统误差及系统误差有多大都不知道，
因此精密度好准确度未必高。准确度好需要两种
误差均小，即准确度高也需要精密度好。
甲、乙、丙三人分析同一试样中某组分含量，分别得出三组 数据，（真实值为30.39）你认为哪组数据更可靠，为什么？
四舍六入五成双
有效数字的运算
其有效数字的保留应以小数点
加减法
后位数最少的数为准确定位数， 将多余的数字修约后进行计算。
例4-2
乘除法
其有效数字的保留应以有效数 字位数最少的数为准确定位数， 将多余的数字修约后进行计算。
例4-3
分析数据的评价
4d法检验
例：测得如下一组数据，30.18、30.56、30.23、30.35、
定量分析概论
定量分析的一般程序
试样的采集和制备 试样的预处理 干扰组分的掩蔽与分离 测定 数据处理与结果评价
试样的采集和制备
取样：从大量的分析对象中抽取一小部分作为分析材料的过程。 要求：所取的试样具有代表性和客观性。
原则：多点采样原则
采取试样的一般原则
收集资料，详细了解采样对象及其周围环境
在实际分析中，真实值xT是未知的，常用多次平行测定的
定量分析基本原理
第四章定量分析基本原理壹、定量分析貳、重量分析名詞解釋參、定量分析常見的名詞[例題]1.下列何者不是容量分析？(A)沉澱滴定法(B)酸鹼滴定(C)氧化還原滴定(D)錯鹽滴定。
A2.已知其精確濃度的溶液稱為？(A)已知溶液(B)滴定溶液(C)標定溶液(D)標準溶液。
D3.滴定過程中，當指示劑顏色發生改變時，稱為到達？(A)當量點(B)中和點(C)莫耳數相等(D)滴定終點。
D4.下列何者有效數字是3位？(A)0.0300 (B)2.0005 (C)2.345×105(D)2.850 。
A5.依有效數字運算規則：16.805 + 1.54 + 0.022 =？(A)18.367 (B)18.37 (C)18.4(D)18.0 。
B6.依有效數字運算規則：451 ×65 ＝？(A)2.932×104(B)2.93×104(C)2.9×104(D)3×104。
C肆、有效數字1.有效數字= 精確數字+ 估計值2.有效數字判定原則3.例如：1.23 + 2.345 + 3.4687 = 7.04 (取小數後2位)4.乘除的有效位數：乘除運萬後所得的積，取運算值中數字最少者。
例如：1.23(3位)×45(2位) = 55 (2位)伍、誤差1.固定誤差：又稱系統誤差或可測誤差。
當實驗者以同一方法，同一條件下，重複實驗測定時，誤差重複地出現。
誤差有單向性，結果不是偏高就是偏低；不會時高時低，誤差大小基本不變，誤差可被察覺而做必要的校正，這樣的誤差就叫做固定誤差。
2.固定誤差包含有3.不定誤差：又稱為隨機誤差或不可測誤差。
由一些無法控制的因素所引起，例如：環境溫度、溼度、電壓穩定度等，造成試樣重量或儀器性能微小變化。
4.不定誤差值時大時小，時正時負，屬於常態分布，大小相近的正誤差和負誤差出現的機率相近。
第四章 药物定量分析与分析方法验证
第四章药物定量分析与分析方法验证1、测定卤至少原子与脂肪碳链相连的含卤素有机药物（如二氯叔丁醇）的含量时，通常选用的方法是（A）A、直接回流后测定法B、直接溶解后测定法C、碱性还原后测定D、碱性氧化后测定法E、原子吸收分光光度法2、氧瓶燃烧法测定含氯有机药物时所用的吸收液多数为（C）A、H2O2溶液B、H2O2-NaOH溶液C、NaOH溶液D、硫酸肼饱和溶液E、NaOH—硫酸肼饱和溶液3、三氯叔丁醇的含量测定是含卤素药物测定卤素的代表性方法，这种方法是（B）A、酸水解法B、碱水解法C、碱氧化法D、碱熔法E、碱还原法4、氧瓶燃烧法测定，要求备有适用的（E）A、无灰滤纸，用以载样B、铂丝（钩或篮），固定样品或催化氧化C、硬质磨品具塞锥形瓶（用以贮氧、燃烧、吸收）及纯氧D、A+BE、A+B+C5、有机卤素药物中的卤原子为芳环的取化基时，为使其转变为无机卤素离子，应该采用的方法是（D）A、将药物溶于溶剂，加碱后，回流使其溶解B、将药物溶于碱溶液，加强还原剂，加热回流，使其裂解C、将药物溶于碱溶液，加强氧化剂，加热回流，使其裂解D、氧瓶燃烧法E、凯氏定氮法6、三氯叔丁醇采用银量法测定含量，其样品前处理方法为（A）A、碱性条件下回流B、碱性条件下还原C、酸性条件下还原D、酸性条件下水解E、以上都不是7、测定碘与苯相连的含卤素有机药物（如碘苯酯）含量时，通常选用方法是（C）A、直接回流后测定法B、直接溶解后测定法C、氧瓶燃烧后测定法D、碱性氧化后测定法E、原子吸收分光光度法8、测定氧与金属键相连的含金属有机药物（如富马酸亚铁）的含量时，通常选用方法是（A）A、直接测定法B、汞齐化测定法C、碱性、酸性还原后测定法D、碱性氧化后测定法E、原子吸收分光光度法9、在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为（D）A、精密度B、耐用性C、准确度D、线性E、范围10、用HPLC测物两组分的保留时间分别为8.0min和10.0min峰宽分别为2.8mm 和3.3mm，记录纸速为5.0mm/min，则两峰的分离度为（B）A、3.4B、3.3C、4.0D、1.7E、6.811、用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品的称样质量为m(g)，氢氧化钠滴定液的浓度为c(mol/l)，消耗氢氧化钠滴定液体积为V(ml)，1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）相当于18.02mg的阿司匹林，则含量的计算公式（B）A、百分含量=318.0210100%0.1V Cm-⨯⨯⨯⨯⨯B、百分含量=318.0210100%V Cm-⨯⨯⨯⨯C、百分含量=18.02100%0.1V Cm⨯⨯⨯⨯D、百分含量=18.02100%0.1Vm⨯⨯⨯E、百分含量=18.02100% Vm⨯⨯12、准确率是指用某分析方法测定的结果与真实值或参与接近的程度，一般以（A）A、百分回收率表示B、偏差表示C、标准偏差表示D、相对标准偏差表示E、重现性表示13、回收率属于药物分析方法验证指标中的（B）A、精密度B、准确度C、检测限D、定量限E、线性与范围14、GC、HPLC法中的分离度（R）的计算公式为（E）A、R=2（t R1-t R2）/(W1-W2)B、R=2（t R1+t R2）/(W1-W2)C、R=2（t R1-t R2）/(W1+W2)D、R=（t R2+t R1）/2(W1-W2)E、R=2（t R2-t R1）/(W1+W2)15、用HPLC法测得某药保留时间为12.54min,半高峰宽3.0mm(纸速5mm/min)，计算理论板数为（E）A、116B、484C、2408D、2904E、2420二、配伍题A、NaIB、I2C、NaIOD、HIO3E、NaIO3+NaI1、采用氧瓶燃烧法测定含碘有机药物时，燃烧分解反应的主要产物是（B）2、采用氧瓶燃烧法测定含碘有机药物时，被氢氧化钠吸收液定量吸收的主要产物是（E）3、采用氧瓶燃烧法测定含碘有机药物时，滴定前处理中，加入溴—醋酸溶液的主要产生是（D）4、采用氧瓶燃烧法测定含碘有机药物时，滴定前加入碘化钾的主要产生是（B）5、采用氧瓶燃烧法测定含碘有机药物时，用硫代硫酸钠滴定的主要产生是（A）三、填空题1、在分析含金属与卤素药物的有机药物之前，需要进行适当的处理，这些药物的分析方法为(不经有机破坏的分析法)和(经有机破坏的分析法)两大类。
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固体制剂------1. 容量分析法
（1）直接滴定法
TVF 平均片重 ms 标示量 % 100 % 标示量
（2）剩余滴定法
T（V0 V）F 平均片重 ms 标示量 % 100 % 标示量
2. 紫外分光光度法
（1）吸收系数法
A n V 1% E1cml 100 平均片重 ms 示量% 100 标示量
利用溶液中不同离子与离子交换剂间的交换能力 的不同而进行分离的方法。
Mobile phase flow
COOH COOCOOCOOCOOH COOCOOCOOH COOCOO-
nHmLj-
REE3+
+
REE3+
n
REE(HmL)n(3-nj)+
空间排阻色谱 (Size Exclusion Chromatography)
溶液中，直到所加滴定液与被测药物按化学计量反应完全为止，
然后根据滴定液的浓度和消耗的体积可以计算出被测物的含量。
化学计量关系
特点：
所用仪器价廉、易得；操作简便、快速、测定结果准确（相对标
准差一般应不大于0.2％)；专属性较差，适用于含量较高的样品
指示剂指示反应化学计量点的到达
容量分析的相关计算 1. 滴定度－指每1mL规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量
第四章 药物的含量测定方法与验证
主要内容
3 1 2 3 定量分析方法的分类与特点
定量分析样品的前处理方法
药品分析方法的验证
定量分析？
药品定量分析－定量分析是依据统计数据，建立
数学模型，并计算出分析对象的各项指标及其数值的 一种方法。
定性分析与定量分析是统一的，相互补充的；定性分析是定量分析的基本前提， 没有定性的定量是一种盲目的、毫无价值的定量；定量分析使之定性更加科学、 准确，它可以促使定性分析得出广泛而深入的结论。
校正因子（f）
（C x） f
Ax AS / C 'S
外标法
Ax 含量（Cx）＝CR────── AR
气相色谱法(略）
以气体为流动相的色谱法称为气相色谱法。不适用于难挥 发和热稳定性差的物质分析。
原理：各组分在固定相与载气(流动相)间分配系数不等， 按大小依次被载气带出色谱柱，小先流出。
3. HPLC测定复方SMZ片中SMZ含量，以SG为内标，测得标准液中： SMZ峰高14.90cm，浓度8.0mg/mL，SG峰高13.80cm，浓度4.0mg/mL。样 品液中SMZ峰高11.92cm，SG峰高16.20cm，浓度4.0mg/mL。 （进样量均 为5μl）,样品液中SMZ的浓度为：
2. 滴定度（T）的计算 (mg/mL)：P144-145 aA+bBcC+dD
T(mg/mL) = m(a/b) M
WA= T VB
m-滴定液的摩尔浓度（mol/L）；a-被测药物的摩尔数； b-滴定液的摩尔数； M-被 测药物的摩尔毫摩尔质量（mg/mmol）；
含量计算
（1）直接滴定法
Ax Cx( g / 100ml ) 1% E1cm
1
含量％＝
A ×D
E
% cm
×100 ×W
×100%
示例4-6
定量计算复习
对照法
A供 A对 A供 A对
1% E1cm c供 l 1% E1cm c对l
c供 c对 A供 A对
c供 c对
A供 c对 n V A对 百分含量 % ms
(VBo- VBs )x TA x FB
含量（%）= W x 100%
实例－溴量法
凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，
故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠的测定原理为：
课堂练习1
精密量取维生素C注射液4mL（相当于维生素C 0.2g），加水 15mL与丙酮2mL，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4mL与淀粉 指示液1mL，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液显蓝色，并 持续30秒钟不退。已知：注射液规格2mL:0.1g，消耗 0.05mol/L碘滴定液（F=1.005）22.45mL，维生素C的分子量 为176.12，反应摩尔比为1:1，问：
课堂习题
非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小 时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去 20.00mL。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的 C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（ ） A. 95.55% B. 96.55% C. 97.55% D. 98.55% E. 99.72%
（1）每1mL碘滴定液(0.05mol/L)相当于多少mg的维生素C？ （2）求本品相当于标示量的百分含量？
维生素C
CH2OH H C OH O O HO OH H
+
CH2OH H C OH O O O O
+ I2
+
2HI
1摩尔维生素C与1摩尔碘相当 T＝0.05×176.12×1/1=8.806mg/ml 标示量%=T×F×V/W×标示量×100% 8.806×22.45×1.005 = 0.2×1000 ×100% =99.34%
色谱系统适用性问题
同高效液相色谱
测定法
加入对照品溶液前后校正因子应相同，即： Ais/Ax=（Cx+△Cx）/Cx 则待测组分的浓度Cx可通过如下公式进行计算：
Cx= △Cx/(Ais/Ax)-1
第二节、定量分析样品的前处理方法
前处理的主要目的
净化 浓缩 增强响应、提高选择性（比如化学衍生）
三、色谱分析法
色谱分析法是基于 混合 物 各组 分在体系中 两相 的物 理化学性能差异（如吸附、分配差异 等）而进行分离和分析的方法
色谱法分类
分离原理：吸附色谱法、分配色谱法、离子交换色谱法与 排阻色谱法
分离方法：纸色谱、薄层色谱法、柱色谱、纸色谱、气相 色谱法、高效液相色谱法。
高效液相色谱法
3. 对检测器要求 紫外检测器 荧光检测器 示差检测器 蒸发光散射检测器 电化学检测器 质谱检测器
4. 流动相要求
紫外检测器：溶剂无干扰 蒸发光散射检测器、质谱检测器：不含不挥发性盐 C18：水、甲醇、乙腈、缓冲液
离子色谱 (Ion Chromatography)
紫外分光光度法（UV-VIS）
基于物质分子对紫外光谱区（200-400 nm）和可见光区（400760 nm）的单色光辐射的吸收特性建立的光谱分析法。 朗伯－比耳定律：单色光辐射穿过被测物质溶液时，在一定的 浓度范围内被该物质吸收光的量与该物质的浓度和液层的厚度 （光程）成正比。
吸光度A一般在0.3～0.7（误差最小） 浓度点n＝5，用浓度c对A作线性回归处理，得一直线方程， r应大于0.999(n＝5)，方程的截距应近于零。
含量测定方法＊
对照品比较法
Ax Cx CR AR
原料药百分含量
Cx D 含量（%） 100% W
D：为稀释体积
固体制剂含量
Cx D W 标示量（%） 100% W B Cx D V 标示量（%） 100% V B
液体制剂含量
吸收系数法
Ax Cx( g / ml ) 1% E1cm 100
V x T
含量（%）=
W
x 100%
实际滴定度－药典给出的是规定浓度下，实际滴定度要乘以校正因子 F = 实际摩尔浓度/规定摩尔浓度
V x T x F
含量（%）=
W
x 100%
间接滴定法
生成物滴定法
药物
药物+AB （定量反应）
剩余量滴定法（回滴定法）
滴定剂
B
例：P146
先加入过量的滴定液A，使其与药物定量反应，但反应完全后，再用另一滴 定液来回滴反应后剩余的滴定液A
特点：高压、高效、高速
高沸点、热不稳定有机及生化试样的高效分离分析方法。
1. 仪器要求：高效液相色谱仪
Agilent HP1100
2. 对色谱柱要求
高效液相色谱：硅胶和化学键合硅胶（C18，CN，苯基） 离子色谱：离子交换填料 分子排阻色谱：凝胶或高分子多孔小球
色谱柱是HPLC的心脏部件，它包括柱管与固定相两部分。
固定相为化学情性多孔物质——凝胶，它类似于分子筛，但孔径比分子筛大。凝 胶内具有一定大小的孔穴，体积大的分子不能渗透到孔穴中去而被排阻，较早地 被淋洗出来；中等体积的分子部分渗透；小分子可完全渗透入内，最后洗出色谱 柱。这样，样品分子基本上按其分子大小，排阻先后由柱中流出。
利用多孔性物质对不同大小的分子的排阻作用进行分离的方法。
2013-12-10 12
课堂练习2
烟酸片的含量测定：取本品20片，精密称定重量为 7.1680g，研细，取片粉0.3729g，加新沸放冷的水 50mL，加热使溶解，放冷，用氢氧化钠滴定液（ 0.1mol/L）滴定，消耗25.20mL，每1mL NaOH滴定 液（0.1mol/L）相当于12.31mg烟酸，已知烟酸片规 格0.3g，NaOH滴定液（0.1mol/L）的F=1.005，计算 每片含烟酸的量。
浓缩痕量的被测组分，提高方法的灵敏度，降低检测限； 去除样本中的基体与其他干扰物质； 通过衍生化，使被测物转化成为检测灵敏度更高的物质或转化为与样本中干扰组分能
够分离的物质，提高方法的灵敏度和选择性
保护下游分析仪器以及测试系统、避免影响整机性能及寿命