药物分析课件 第04章 药物定量分析与分析方法验证

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
上一内容 下一内容 回主目录
Ce4+
Fe3+
返回
(二)经水解后测定法
1. 碱水解后测定法 适用于X与脂肪链相连的卤代烷烃
例如:三氯叔丁醇的含量测定
CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH △ (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O
NaCl + AgNO3
AgCl ↓ + NaNO3
仪器价格低廉,操作简单,易普及,应用广泛
2. 朗伯-比耳定律 A = ECL
吸收系数:摩尔吸收系数ε —— 研究分子结构 百分吸收系数 —— 含E11c量%m 测定
上一内容 下一内容 回主目录
返回
3.仪器的校正和检定 波长的校正:汞灯中的几根较强的谱线或用仪器自身
所带的氘灯的特定谱线为参照进行校正
返回
2)吸收系数法(绝对法) 液层厚度,
cm,如无特
吸光度
A

E1% 1cm

L
C
C(g/100ml )
A
E1% 1cm

L
别注明,
L=1cm
C(g/ml )
E1% 1cm
A L 100
百分吸收系数
可在手册或文献中查到
上一内容 下一内容 回主目录
返回
盐酸氯丙嗪(规格1ml:10mg,E1%1cm=915)的含 量测定:精密量取本品5ml,置200ml量瓶中, 用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度,摇匀; 精密量取2ml,置100ml量瓶中,用盐酸溶液 (9→1000)稀释至刻度,摇匀,在254nm波 长处测定吸光度为0.469。计算其百分含量。
返回
三、经有机破坏的分析方法
金属原子、卤素等与C结合牢固者,必须有机破坏 干法破坏
药物分析中常用的有机破坏的方法有 湿法破坏
H2SO4-HNO3法 (一)湿法破坏 H2SO4-HClO4法
H2SO4-硫酸盐-法---凯氏定氮法 HKM2SnOO4-4H法2等O2,HNO3-
含N药物 H2SO4 H2SO4 NH4HSO4 (NH4 )2 SO4 NaOH NH3
返回
司可巴比妥钠的含量测定
W司可巴比妥钠=0.1022g, cBr2=0.05mol/L,
1.计算滴定度;
cNa2S2O3=0.1mol/L; V1=15.73ml,V0=23.21ml;
2.计算百分含量。
MC12H17N2NaO3=260.27,FNa2S2O3=1.038。
上一内容 下一内容 回主目录
返回
3. 在含量测定中的应用
(1)内标法加校正因子测定供试品中主成分含量
对照品+内标物→对照溶液,进样,测定,计算校正因子
校正因子(f) cR AR cs As
供试品+内标→供试品溶液,进样,测定供试品和内
标物质的峰面积或峰高,计算含量
含量(CX)
f

AX AS Cs
含量% CX D V 100% W
上一内容 下一内容 回主目录
返回
1) 仪器装置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬质 玻璃锥形瓶
2)称样 固体样;液体样;软膏类样品要求
3) 燃烧分解操作法 4) 吸收液的选择 用于X、S、Se等的鉴别、检查、
含量测定时多数是H2O或H2O-NaOH;少数为
H2O-NaOH-H2O2.
返回
(二)GC法
1. 对GC仪器一般要求
色谱适用性实验、
载 气:氮气
测定法:同HPLC
色谱柱:填充柱或毛细管柱
填充柱:内径2~4mm,长1~10m,内装吸附剂
高分子多孔小球或涂渍固定液的载体
毛细管柱:内径0.2~0.5mm,长10~100m,一 般为空心柱,内壁或载体经涂渍或交联 固定液
检测器:氢火焰离子化检测器
返回
二、光谱分析法
紫外—可见分光光 度法 UV—Vis
光谱分析法 原子吸收分光光
度法 AAS
荧光分析法
上一内容 下一内容 回主目录
返回
(一)紫外-可见分光光度法
吸收光谱范围:紫外:200~400nm 可见:400~760nm
灵敏度高,可达10-4g/ml ~ 10-7g/ml 1. 特点 准确度高,RSD(%)为2% ~5%
AgNO3 + NH4SCN
AgSCN ↓ + NH4NO3
2. 酸水解后测定法 例如:硬脂酸镁的含量测定
Mg(C17H35COO)2 + H2SO4
H2SO4 + 2NaOH
MgSO4 + 2C17H35COOH Na2SO4 + 2H2O
上一内容 下一内容 回主目录
返回
(三)经还原分解后测定法
HgOCOCH3
醋酸苯汞 硬脂酸镁
2. 药物分析中常用的分析方法
不经有机破坏的分析方法 经有机破坏的分析方法
上一内容 下一内容 回主目录
返回
二、不经有机破坏的分析方法
(一)直接测定法 例如:富马酸亚铁的含量测定
铈量法
溶于热稀矿酸 Fe2+
指示剂:邻二氮菲 (+Fe2+) 红色
终点: 邻二氮菲(+Fe3+) 淡蓝色
2. 系统适用性试验
色谱柱的理论板数:n = 5.54(tR /Wh/2)2
流出方向
分离度:R = 2(tR2 – tR1)/(W1 + W2); 应大于1.5
重复性:对照液连续进样5次,峰面积RSD≤2.0%
拖尾因子:T = W0.05h/2A 应在0.9 5~ 1.05
上一内容 下一内容 回主目录
滴定剂滴定
2)剩余滴定法(回滴法)
药物 + A(定、过量) →················
剩余的 A + B →·······(回滴)······V
空白试
验·······含···量···%···=·(···V··0·-···V··)···F·T·····1·0·0··%··V0
W
上一内容 下一内容 回主目录
吸收液吸收 酸 / 碱滴定
上一内容 下一内容 回主目录
返回
(二)干法破坏 适用于含卤素、S、P等有机药物分析的前处理,也
用于某些药物中Se及砷盐的检查 1. 高温炽灼法 加无水Na2CO3、硝酸镁、氢氧化钙或ZnO以助灰化
2.氧瓶燃烧法
含X、S、P、Se有Байду номын сангаас药物 O2、燃烧 无机离子 吸收液 吸收 测定
上一内容 下一内容 回主目录
返回
应用示例:碘苯酯的测定
上一内容 下一内容 回主目录
返回
返回
第三节 药品质量标准分析方法验证
目的:证明采用的方法适合于相应检测要求。
上一内容 B.下待一内测容物与回对主目照录 品浓度相近返回
稀释倍数
原料药:
含量%=实测药物质量=C供 D 供试品取样量 W
100%
取样量
平均片重
制剂:




=实 标
测 示
含 含
量/ 量/
片 片

C 供D W标
W 示量
100%
W=总片重 片数
片粉量
上一内容 下一内容 回主目录
(2)含金属有机药物 I
I
含金属有机药物 R-O-Me,C有H机3酸或酚的金属盐/配位化合物;
C CCH3COO结NC合HH不3牢固C,可CN直CHC接l3O测CH定3
O有上OC机一内金容属CFHe药下物O一内容结M富R合马g-M牢回(三酸C主e泛固目氯,亚1,影录7叔铁HI适O酸3丁当H5处C醇理O后O测)返2定回
上一内容 下一内容 回主目录
返回
3)计算分光光度法: 多种,具体按每种药物规定的方法进行
如:VA的三点校正法
4)比色法 加入显色剂后,按照对照品比较法测定。 影响显色因素很多,故需注意平行操作。 空白溶剂:溶剂+显色剂,同法处理
上一内容 下一内容 回主目录
返回
三、色谱分析法
根据混合物中各组分的色谱行为差异,先 行分离后再在线或离线对各组分逐一进行分析的 方法,是分离分析混合物的最有力手段。
吸收度准确性的检定:重铬酸钾的硫酸溶液,规定波 长处测定 ,应E符11c%m合P91表1中规定
杂散光的检查:一定浓度的碘化钠和亚硝酸钠溶液,
规定波长处测定透光率,应符合P91表2 中规定
上一内容 下一内容 回主目录
返回
4. 对溶剂的要求:
含杂原子的有机溶剂通常具有很强的末端吸收
它们的使用范围均不能小于截止使用波长
(1)直接滴定法 设至终点时,消耗滴定液体积为V ml
则药物理论质量为V·T
浓度校正因数 F=C实际
C规 定
含量%=实 供测 试药 品物 取质 样量 量
100%= V F T W
100%
W:供试品取样量
上一内容 下一内容 回主目录
返回
(2)间接滴定法
1)生成物滴定法 药物 + A → B
石英吸收池、空气为空白
λ(nm) 溶剂 + 吸收池A
220~240 ≤0.40
241~250 ≤ 0.20
251~300 ≤ 0.10
300以上 ≤ 0.05
上一内容 下一内容 回主目录
返回
5. 测定方法
确定波长 要求供试品溶液的A应在0.3~0.7 狭缝调整
上一内容 下一内容 回主目录
适用于Ar-I的药物 例如:泛影酸的含量测定
I CH3CONH
COOH I
+ 11NaOH + 3Zn
NHCOCH3 I
NaI + AgNO3
COOH
H2N
NH2
+ 3NaI + 2CH3COONa + 3NaZnO2 + 3H2O
AgI + NaNO3
指示剂:曙红钠 终点:黄→红
上一内容 下一内容 回主目录
色谱图:30分钟内记录完毕
上一内容 下一内容 回主目录
返回
第二节 样品分析的前处理方法
第一节 定量分析样品的前处理方法
一、概述 1.结构特征与分析方法之间的关系
(1)含卤素有机药物 R-X (F,Cl, Br, I )
卤素与芳环相连 Ar-X 结合牢固, 需/不需有机破坏
卤素与脂肪链相连 R-X 结C合O较OH不牢固,不需有机破坏
上一内容 下一内容 回主目录
返回
(2)外标法测定供试品主成分含量
供试品→供试品溶液 对照品→对照品溶液
进样,测定,计算含量
含量(CX)
CR

AX AR
含量% CX D 100% W

CR

AX AR

D
100%
W
上一内容 下一内容 回主目录
缺点:不易准确控 制进样量,宜用定 量环进样
返回
5. 测定方法
1)对照品比较法:
供试品溶液的吸光度
AX E11c%mCX L AR E11c%mCR L
AX AR

E11c%mCX L E11c%mCR L
供试品溶液的浓度
AX CX AR CR
CX
CR
AX AR
对照品溶液的浓度
对照品溶液的吸光度
A. 待测物与对照品在相同条件下测定 条件:
上一内容 下一内容 回主目录
返回
(二)容量分析法的计算问题
1.滴定度(T):
每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)
2.滴定度的计算
aA(待测物) + bB(滴定液)
a
b
T/M
1×c
cC + dD
T = c×a/b×M
c:滴定液浓度 (mol/L)
M:被测物分子量
上一内容 下一内容 回主目录
按分离原理:吸附;分配;离子交换;排阻色谱 分类
按分离方法:PC;TLC;柱色谱;GC;HPLC
特点:高灵敏度、 高效能、高速度、应用广泛
上一内容 下一内容 回主目录
返回
(一)HPLC法
1. 对仪器一般要求
固定相种类、流动相组分、检测器类型不得任意改变
其他均可适当改变
色谱图20分钟内记录完毕
返回
用溴酸钾法测定异烟肼[M(C6H7N3O)= 137.14]的含量时,溴酸钾滴定液的摩尔浓 度为0.02mol/L(以KBrO3为单元),化 学反应式如下:
3C6H7N3O+2KBrO3→3C6H5NO2+3N2↑+KBr+3H2O
上一内容 下一内容 回主目录
返回
3.百分含量的计算
《药物分析》课件
第四章 药物的含量测定方法与验证
基本要求
掌握:药物含量的容量、光谱和色谱分析法 ,滴定度与含量计算,色谱系统适用性试验 的内容、要求及相关计算,样品分析的前处 理方法,药物分析方法的验证与内容。 熟悉: 各类分析法的基本原理与条件选择, 样品分析前处理方法的适用范围,不同分析 方法对验证内容的基本要求。 了解:滴定液的配制与标定,分析仪器的校 正和检定。
上一内容 下一内容 回主目录
返回
基本内容
一、定量分析法的分类与特点 二、样品分析的前处理方法 三、药品质量标准分析方法验证 练习与思考
上一内容 下一内容 回主目录
返回
第一节 定量分析方法分类与特点
一、容量分析法
(一)容量分析法的特点 几个概念:容量分析法、滴定终点、滴定误差 操作简单、快速; 比较准确(相对误差<0.2%); 仪器普通易得 常用于测定高含量或中含量组分,原料药含量测定首选
相关文档
最新文档