脂质体工艺技术与评价

微囊化法
冷冻干燥法 干燥重建脂质体 主动载药法 制备小粒径脂质体
lgP在－0.3～4.5的药物
将药物制成盐(lgP<－0.3)或酯化(lgP>4.5)再包封脂质体
脂质体粒径、包封率及其影响因素
包封率=[脂质体中的药量／(介质中的药量+脂质体中的药量)]×100％
包封率
关键问题
主要受脂质体制 备方法的影响
工艺技术及评价
℃
彭应枝 117211049
主 要 内 容
脂质体的制备技术 脂质体粒径、包封率及其影响因素 阿霉素脂质体的制备工艺
脂质体的制备技术
表1
表2
脂质体的制备技术
脂质体的制备技术
● pH梯度法
以分子形式跨越磷脂膜而使以离子形式被包封在内水相中
脂质体的制备技术
●硫酸铵梯度法—遥控装载
制备脂薄膜； 用高浓度硫酸铵溶液使脂膜水化（hydration）； 挤压使此混悬液分别通过不同孔径的核子打孔的聚碳酸酯 微孔滤膜，较大粒径的脂质体被剪切、“粉碎”成较小粒 径的脂质体，这样制备成了空白脂质体。 通过透析法或凝胶色谱柱过滤后，除去脂质体囊泡外部的 硫酸铵，从而使脂质体囊泡内、外部的硫酸铵浓度形成了 浓度梯度差。 分子型DOX—NH2可透过脂质体膜，则在脂质体膜内、外 形成如下平衡，见下图。
脂质体的制备技术
优点:接近中性的硫酸铵水溶液不会引起过多的磷脂分子水解。
脂质体的制备方法的选择
靶向脂质体—机械分散法 乙醇注入法 lgP>4.5的脂溶性药物 快速转运 pH诱导囊化法 物理方法减小粒径
蛋白类药物脂质体—表面活性剂处理法和钙融合法
逆向蒸发法（大单室） 复乳法 (多囊) 乙醚注入法（大单室） 冻融法（适宜包裹水溶性蛋白类） lgP<-0.3的水溶性药物 制备大粒径脂质体
阿霉素脂质体制备工艺
药脂比对包封率的影响
药脂比对包封 率影响较大
阿霉素脂质体制备工艺
硫酸铵浓度梯度对包封率的影响
硫酸铵浓度越大, 包封率越高
阿霉素脂质体制备工艺
载药温度对包封率的影响
相变 温度
阿霉素脂质体制备工艺
载药时间对包封率的影响
载药时间越长, 包封率越高
阿霉素脂质体制备工艺
PC(200mg):CH 超声溶解 =5:1
透析5h
Fra Baidu bibliotek
按一定药脂比与 4mg/mL阿霉素盐酸 盐生理盐水溶液混合
加热旋转
阿霉素脂质体
载药一定时间
阿霉素脂质体制备工艺
乙醇体积对粒径的影响
乙醇体积越大, 粒径越小
阿霉素脂质体制备工艺
超声次数对粒径分布的影响
＜100
阿霉素脂质体制备工艺
磷脂与胆固醇物质的量比对包封率的影响
PC与CH物质的 量比对粒径分 布和包封率的 影响较小
酸性药物溶于碱性缓冲液
脂质体粒径、包封率及其影响因素
阿霉素脂质体制备工艺
PC 相应比例的CH 超声溶解于 35℃搅拌 无水乙醇 滴加
硫酸铵溶 液（10ml）
35℃真空旋转 蒸发去乙醇
补加硫酸铵 溶液10ml
35℃旋转 水合30min
400W 探头超声
0.15μm醋酸
生理盐水
空白脂质体
纤维过滤5次
阿霉素脂质体
35℃搅拌
5ml无水乙醇
滴加
175mmol/ml硫酸 35℃真空旋转 铵溶液（10ml） 蒸发去乙醇
补加硫酸铵 35℃旋转 溶液10ml 水合30min
400W
0.15μm醋酸 纤维过滤5次
生理盐水
超声250次
空白脂质体
透析5h
药脂比（1:15）与 45℃旋转 4mg/mL阿霉素盐酸 盐生理盐水溶液混合 载药30min
粒度 控制
载药量
脂质体内含药物的重量百分率 或包封药物溶液体积的相对量
侯巍等人研究了几种辅料对紫杉醇脂质体粒径的影响，油酸钠等辅料能显著降低Tax脂质体粒径
脂质体粒径、包封率及其影响因素
一种提高脂质体包封率的制备方法
碱性药物溶于酸性缓冲液
磷脂 胆固醇 抗氧剂溶于有机溶剂
除去有机 溶剂
脂质体干膜
真空 冻干