药物合成反应复习资料

第一章绪论

1、药物合成反应中反应类型有哪些？

①按有机分子的结构变换方式分:新基团的导入反应;取代基的转化反应;有机分子的骨架。

②按反应机制分:极性反应(a、亲核试剂、b、亲电试剂);自由基反应;协同反应

2、药物合成反应主要研究对象:化学合成药物

3、化学品的安全使用说明书——MSDS

4、原子经济性反应:“原子经济性”就是指在化学品合成过程中,合成方法与工艺被设计成能把反应过程中使用的所有原料尽可能多的转化到最终产物中。

5、三废:废气、废水、废渣

第二章硝化反应

1、混酸硝化试剂的特点有哪些？

①硝化能力强;②氧化性较纯硝酸小;③对设备的腐蚀性小

2、硝化试剂的活泼中间离子为:硝酰正离子NO2○+

3、桑德迈尔反应定义及应用

定义:在氯化亚铜或溴化铜的存在下,重氮基被氮或溴置换的反应;重氮基被氰基置换:将重氮盐与氰化亚铜的配合物在水介质中作用,可以使重氮基被氰基置换,该反应也称Sandmeyer反应。

应用:CuX+Ar-N2X Ar-X+N2 (X:Cl,Br,-CN)

4、常用的重氮化试剂

一般就是由盐酸、硫酸、过氯酸与氟硼酸等无机酸与亚硝酸钠作用产生。5、硝化反应定义:指向有机分子结构中引入硝基(—NO2)的反应过程,广义的硝化反应包括生产(C—NO2、N—NO2与O—NO2)反应。

6、重氮化反应定义:含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚硝酸钠作用生成重氮盐的反应。

7、硝化剂:单一硝酸、硝酸与各种质子酸、有机酸、酸酐及各种Lewis酸的混合物。

8、生成硝基烷烃的难易顺序:

卤代烃中卤素被取代的顺序:

9、DMF:

DMSO:

10、常用的重氮化试剂有哪些？NaNO2+HCl/H2SO4

第三章卤化反应

1、Ph上取代基对卤化反应的影响

①催化剂的影响;

②芳环结构的影响;

③反应温度的影响;

④卤化剂的影响;

⑤反应溶剂影响

2、醇与HCl发生卤置换反应活性顺序

醇羟基的活性顺序:叔(苄基、烯丙基)醇＞仲醇＞伯醇 氢卤酸的活性顺序:HI ＞HBr ＞HCL 3、NBS 的应用(N —溴代丁二酸亚胺) ①N —卤代酰胺与不饱与烃的卤取代反应机制:RCH 2CH=CH 2+NBS RCHBrCH=CH 2

本反应属自由基型反应,可在光照下引发自由基

②N —卤代酰胺与不饱与烃的加成反应:在质子酸(醋酸、溴氢酸、高氯酸)的 催化下,N —卤代酰胺与烯烃加成易制备

—卤代醇的重要方法。

C

O

R

NHX +

C=C

H +

C C Ph

X

+

RCONH 2

③N —卤代酰胺与醇羟基的置换反应:具有光学活性的醇羟基化合物用N —卤代酰胺置换反应时,另加入三苯代膦(Ph 3P)不但反应温与,而且原不对称碳原子的构型发生反转。

4、卤代氢与乙醇发生卤代;活性顺序:HI ＞HBr ＞HCL , 仲醇＞伯醇

5、羰基的α—H 比较活泼,在酸或碱的催化下,可被卤原子取代,生成α—卤代糖基化合物。卤化试剂中卤正离子与卤负离子都能对有机物进行卤化,卤化试剂中能提供卤负离子与卤正离子的各有哪些？ 答:可提供卤素负离子的卤化剂有:卤素、氢卤酸、含磷卤化物、含硫卤化物等,如X 2、HX 、POX 3、PX 3、PX 5、S 2CL 2、SCL 2、SOCL 2等。

可提供卤素正离子的卤化剂有:卤素、N —卤代酰胺、次卤酸等,如X 2、NBS 、XOH 等。

6、卤化反应的目的有哪些？药物合成反应中引入卤素的目的又就是什么？ 答:目的就是引入卤素原子。药物合成反应中引入卤素的目的:(1)使有机物分子的极性增加,反应活性增加;(2)可以提高药理活性,降低毒性,改变其性能 (3)可作为中间体。

7、醇发生卤代反应的活性顺序:叔(苄位,烯丙位)醇>仲醇>伯醇 8、饱与烃卤化就是自由基反应三阶段:链引发、链增长、链终止 9、羧基被卤素取代:

反应活性顺序:脂肪羧酸＞芳香羧酸＞,芳环上具有供电子取代基的芳香羧酸＞无取代基的芳香羧酸＞具有吸电子取代基的芳香羧酸 10、卤化试剂: 11、自由基机理:

NBS: NCS : NBA: NBP: 12、含磷卤化剂:活性顺序 13、含硫卤化剂:

第四章 烃化反应

hv

1、傅克烷基化(Friedel-Crafts)反应中活性最强的就是路易斯酸(Lwies)就是AlBr

3

,其活性顺序为:

AlBr

3>AlCl

3

>SbCl

5

>FeCl

3

>FeCl

2

>SnCl

4

>TiCl

4

>TeCl

4

>BiCl

3

>ZnCl

2

当AlCl

3

催化卤代正丁烷或叔丁烷与苯反应时,活性顺序为:RF>RCl>RBr>RI 2、卤代烃作为烃化试剂对烃基进行烃化的知识点？活化顺序？

○1知识点:卤化烃作为烃化试剂对羟基进行烃化试剂时,卤化烃活性顺序中,醇活性的顺序属于SN1反应。

○2活化顺序:卤化烃在碱性条件下与醇羟基进行羟化反应生成二烷基醚,对R 相同的卤化烃,卤化烃的活性次序按RCl

3、活泼亚甲基化合物C-烃化:(C负离子)

吸电子基的活性顺序:Ph-

3R<-COR<-NO

2

碱性顺序:

4、常用的烃化试剂:卤代烃、醇、烯烃

5、F-C烷基化的定义:卤化烃在催化剂存在下与芳香族化合物进行芳核上碳原

子烷基化反应,该法常用与合成烷基取代的芳香衍生物。

6、烃化试剂种类: 卤代烃、磺酸酯与其她酯类、醇类、醚类、烯烃类、有机金

属类、甲醛与甲酸等。

7、制备伯胺的反应:

A、Gabriel伯胺合成反应:由于氨分子结构中有三个氢原子都可被烃基取代,得

到的产物常就是混合物。

B、Delepine伯胺合成法:活性卤代烃与环六次甲基四胺的反应生成环六次甲基

四胺复盐,然后在乙醇中用盐酸水解得到伯胺盐酸盐的反应。

8、什么就是羟乙基化反应:

定义:在氧、氮与碳原子上引入羟乙基的反应。

9、制备叔胺:环氧乙烷与芳胺发生反应生成β-羟乙基芳胺,并可进一步羟乙基化反应得到叔胺。

10、格式试剂的通式:R-MgX

11、卤代烃对烯烃的加成反应:遵循马氏规则,氢加在氢多的地方,-X加在氢少的地方,包括亲电加成与自由基加成。

第五章酰化反应

1、酰化反应:就是指在有机物分子结构中的碳、氮、氧等原子上导入酰基的反应,其产物分别就是酮(醛)、酰胺与酯等。

羧酸在质子酸的催化下,对芳烃进行亲电取代反应生成芳酮,称为Friedel-Crafts(酰化)反应,其反应机制的实质为芳香环上的亲电取代反应。

能发生F-C酰基化反应的试剂有:Lewis酸,DCC

2、酰化试剂的类型有:1、羧酸 2、酰氯

3、酸酐

4、羧酸酯

5、酰胺

活性顺序:酰氯＞酸酐＞羧酸酯＞酰胺＞羧酸

3、付克酰基化反应就是发生在苯环上的,苯环的取代基对该反应有影响。

如果苯环上活化基(给电子基)多,反应容易,反之就难。

4、N酰化中,活性顺序:N酰化中胺的活性顺序:伯胺>仲胺>叔胺。乙胺>苯胺。

5、酰氯作为酰化试剂发生酰化反应时,最重要的中间体离子就是酰基正离子