药品生产企业现场检查风险评定原则

药品生产企业现场检查风险评定原则

（征求意见稿

本原则规定了药品监督管理部门对企业现场检查中发现的缺陷项目，应根据其风险进行分类，列举了部分缺陷项目及其分类情况，旨在统一检查标准，规范检查认证行为。本原则适用于药品监督管理部门组织的药品GMP认证检查、跟踪检查、飞行检查。一、缺陷项目的分类

缺陷项目分为“严重缺陷项目”、“主要缺陷项目”和“一般缺陷项目”，其风险等级依次降低。

（—严重缺陷项目

严重缺陷项目是指与药品GMP要求有严重偏离,产品可能对使用者造成危害的缺陷项目。属于下列情形之一的为严重缺陷项目：

1、对使用者造成危害或存在健康风险；

2、与药品GMP要求有严重偏离,易造成产品不合格；

3、文件、数据、记录等不真实；

4、存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不能有效运行。（二主要缺陷项目

主要缺陷项目是指与药品GMP要求有较大偏离的缺陷项目。属于下列情形之—的为主要缺陷项目：

1、与药品GMP要求有较大偏离；

2、不能按要求放行产品，或质量受权人不能履行其放行职责；

3、存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。

（三一般缺陷项目

—般缺陷项目是指偏离药品GMP要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的缺陷项目。

二、产品风险分类

企业所生产的产品,依据风险分为咼风险产品和一般风险产品。

（—咼风险产品

以下产品属咼风险产品：

1、治疗窗窄的药品；

2、高活性、高毒性、高致敏性产品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的产品,如青霉素类、细胞毒性产品、性激素类；

3、无菌药品;

4、生物制品；

5、血液制品；

6、生产工艺复杂的产品（是指参数控制的微小偏差即可造成产品不均一或不符合质量标准的工艺,如:长效或缓释产品，无菌药品

（二一般风险产品

指高风险产品以外的其它产品。

三、风险评定原则

对现场检查所发现的缺陷项目，应根据其缺陷严重程度以及产品风险分类，综合判定其风险高低。风险评定应遵循以下原则:

（—所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关。

（二所评定的风险与产品的类别有关。当产品为一般风险产品时，缺陷项目一般不会被评定为严重缺陷，除非发现极端情况，如「企业存在欺骗行为，或大范围的交叉污染，虫害成群或其他不卫生的情形。

（三所评定的风险与企业的整改情况有关。当企业重复出现前次检查发现的缺陷项目，表明企业没有整改，或没有采取适当的预防措施防止此类缺陷项目再次发生, 风险等级可根据具体情况上升一级。

四、检查结果判定

检查结果判定按《关于印发药品生产质量管理规范认证管理办法的通知》（国食药监安[2011]365号第24条有关规定处理。

附件1：

严重缺陷项目举例

本附件列举了部分严重缺陷项目，但并未包含该类缺陷项目的全部，可根据需要增加其它缺陷项目。

人员

—高风险产品生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格，且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。

-无空气过滤系统以消除生产或包装时容易产生的空气污染。

—有大范围交叉污染，表明通风系统普遍存在故障。

—生产区或检验区未与其它用于高风险产品的生产区有效分隔。

—厂区卫生状况差、到处有生产残留物积聚/有清洁不充分导致的异物。

—虫害严重。

设备

—用于高风险产品的复杂生产操作用设备未经确认符合要求，且有证据表明存在故障。生产管理

—无书面的生产处方。

—生产处方或生产批记录显示有明显的偏差或重大的计算错误。

-伪造或篡改生产和包装指令。

质量管理

—质量管理部门不是明确的独立机构，缺乏真正的决定权，有证据表明质量管理部门的决定常被生产部门或管理层否决。

原辅料检验

—伪造或篡改分析结果。

成品检验

—批准放行销售前，未按照所适用的质量标准完成对成品的检验。

—伪造或篡改检验结果/伪造检验报告。

一伪造或篡改记录。

稳定性

—无确定产品效期的数据。

—伪造或篡改稳定性考察数据/伪造检验报告。

无菌产品

—关键灭菌程序未经验证。

—注射用水（WFI系统未经验证，有证据表明存在微生物/内毒素超标的情况。一未做培养基灌装验证以证明无菌灌装操作的有效性。

—无菌灌装产品在灌装期间无环境控制/未监控微生物。

—培养基灌装验证失败后仍继续进行无菌灌装生产。

—未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就根据复试结果批准放行产品。

附件2:

主要缺陷举例

本附件列举了部分主要缺陷项目，但并未包含该类缺陷项目的全部，可根据需要增加其它缺陷项目。

人员

—生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格、且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。

—委托无足够资质的的人员履行质量管理部门或生产部门的职责。

—质量管理部门与生产部门人员不足，导致差错率高。

—与生产、质量管理有关的人员培训不足，导致发生相关的GMP偏差。

—健康要求内容不完整。

厂房

—存在可能导致局部或偶发交叉污染的通风系统故障。

—未对空气过滤器的更换、压差监控进行维护/定期确认。

—辅助系统（蒸气、空气、氮气、捕尘等未经确认符合要求。

—空调净化系统和纯化水系统未经确认符合要求。

—未根据需要控制或监测温湿度（如未按标示的要求贮存。

—与生产区或产品暴露的设备直接相邻或位于其上方的墙面/天棚有损坏（破洞、裂缝或油漆剥落。

-因管道或固定设备造成有无法清洁的表面，或有灰尘直接位于产品或生产设备的上方。

表面外层涂料（地面、墙面和天棚无法进行有效清洁。

—有证据表明生产区域内未密封的孔洞表面存在污染（长霉、霉斑、来自以往生产的粉尘等。

—生产区域空间太小，可能导致混淆。

—未经授权的人员可进入物理和电子分隔的待验区域/物理分隔的待验区域无良好标志，且/或未按规程使用。

—原辅料取样无独立区域/没有足够的预防措施以防止原辅料取样中的污染或交叉污染。

-厂房虽然洁净，但缺少书面的卫生清洁规程。

-无微生物/环境监控的标准操作规程（SOP,易受污染的非无菌产品生产区未设纠偏限度。

设备