Carney综合征
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内分泌名词解释(筛选)
热结节：131I扫描结节的放射性碘的密度高于与正常腺体的密度
温结节：131I扫描结节的放射性碘的密度与正常腺体的密度基本一致
冷结节：131I扫描结节的放射性碘的密度完全缺失。
黎明现象：采用胰岛素强化治疗后夜间血糖控制良好，也无低血糖发生，仅于黎明一段短时间出现高血糖，其机制可能为皮质醇、生长激素等胰岛素拮抗激素分泌增多所致。
Somogyi现象：采用胰岛素强化治疗后在夜间曾有低血糖，在睡眠中未被查觉，但导致体内升血糖激素分泌增加，继而发生低血糖后的反跳性高血糖。
反应性低血糖症：进餐后胰岛素呈反应性释放过多，引起餐后低血糖症，称为反应性低血糖症。
单纯性甲状腺肿（simple goiter）：是指非炎症和非肿瘤原因的不伴有临床甲状腺功能异常的甲状腺肿。
甲亢(hyperthyroidism)：广义上是指多种原因引起甲状腺激素（thyroid hormone,TH）过多（包括内源性合成、分泌或释放过多；外源性），导致以高代谢为主要表现的一组临床综合征。
Meador综合征：不依赖ACTH性双侧性肾上腺小结节性增生所致的Cushing综合征,称为Meador综合征。
Carney综合征：一部分不依赖ACTH性双侧性肾上腺小结节性增生患者为家族性，呈显性遗传，往往伴面、颈、躯干皮肤及口唇、结膜、巩膜着色斑及蓝痣，还可伴有皮肤、乳房、心房粘液瘤，睾丸肿瘤，垂体生长激素瘤等，称为Carney综合征。
桥本（Hashimoto）甲状腺炎：即慢性淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺肿型，属于自身免疫性甲状腺炎。
甲减（hypothyroidism）：是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征，其病理特征是黏多糖在组织和皮肤堆积，表现为黏液水肿。
尿崩症（diabetes insipidus）：是指精氨酸加压素（AVP）又称抗利尿激素（ADH）严重缺乏或部分缺乏（称中枢性尿崩症），或肾脏对AVP不敏感（肾性尿崩症），致肾小管吸收水的功能障碍，从而引起多尿、烦渴、多饮与低比重尿和低渗尿为特征的一组综合症。
温结节：131I扫描结节的放射性碘的密度与正常腺体的密度基本一致
冷结节：131I扫描结节的放射性碘的密度完全缺失。
黎明现象：采用胰岛素强化治疗后夜间血糖控制良好，也无低血糖发生，仅于黎明一段短时间出现高血糖，其机制可能为皮质醇、生长激素等胰岛素拮抗激素分泌增多所致。
Somogyi现象：采用胰岛素强化治疗后在夜间曾有低血糖，在睡眠中未被查觉，但导致体内升血糖激素分泌增加，继而发生低血糖后的反跳性高血糖。
反应性低血糖症：进餐后胰岛素呈反应性释放过多，引起餐后低血糖症，称为反应性低血糖症。
单纯性甲状腺肿（simple goiter）：是指非炎症和非肿瘤原因的不伴有临床甲状腺功能异常的甲状腺肿。
甲亢(hyperthyroidism)：广义上是指多种原因引起甲状腺激素（thyroid hormone,TH）过多（包括内源性合成、分泌或释放过多；外源性），导致以高代谢为主要表现的一组临床综合征。
Meador综合征：不依赖ACTH性双侧性肾上腺小结节性增生所致的Cushing综合征,称为Meador综合征。
Carney综合征：一部分不依赖ACTH性双侧性肾上腺小结节性增生患者为家族性，呈显性遗传，往往伴面、颈、躯干皮肤及口唇、结膜、巩膜着色斑及蓝痣，还可伴有皮肤、乳房、心房粘液瘤，睾丸肿瘤，垂体生长激素瘤等，称为Carney综合征。
桥本（Hashimoto）甲状腺炎：即慢性淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺肿型，属于自身免疫性甲状腺炎。
甲减（hypothyroidism）：是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征，其病理特征是黏多糖在组织和皮肤堆积，表现为黏液水肿。
尿崩症（diabetes insipidus）：是指精氨酸加压素（AVP）又称抗利尿激素（ADH）严重缺乏或部分缺乏（称中枢性尿崩症），或肾脏对AVP不敏感（肾性尿崩症），致肾小管吸收水的功能障碍，从而引起多尿、烦渴、多饮与低比重尿和低渗尿为特征的一组综合症。
库欣综合征的诊断与治疗
何种病人需要筛查库欣-临床表现
精神状态改变
• 抑郁，焦虑，躁狂，认知障碍，精神病和自杀倾向
难治性高血压
• 联合使用3中药物到最大推荐剂量血压仍高于目标值
与年龄不匹配的骨质疏松 多囊卵巢综合症 肾上腺意外瘤 糖尿病？
临床表现
满月脸
临床表现
水牛背
临床表现
紫纹
临床表现
如何筛查库欣综合征
酗酒；抑郁症；肥胖
发病率
68% 12% <1% 18% 1%
<1%
库欣综合征的病理生理
HPA轴丧失了反馈抑制机制
诊断步骤
• 什么病人需要怀疑 库欣综合征？
• 如何去筛查这些病 人
问题一
问题二
• 是否是ACTH依赖 性库欣综合征
• 在ACTH依赖性库 欣综合征中， ACTH来源于何处？
问题三
何种病人需要筛查库欣-临床表现
米托坦或肾上腺全切除，以及可的松替代治疗。
① 库欣病病人在米托坦或肾上腺全切前，垂体放射治疗可 以减少Nelson综合征的发生
② 米托坦效果不显著，肾上腺手术不能进行的患者，肾上 腺激素合成酶的途径中酶抑制剂：氨鲁米特，酮康唑， 甲吡酮
库欣综合征的管理
治疗原则
3. 垂体手术未显效：可以使用肾上腺皮质酶抑制剂，如 果皮质醇未能控制建议肾上腺全切或米托坦
问题三：ACTH的来源
问题三：ACTH的来源
一位皮质醇轻中度升高、ACTH正常或轻度升高、 正常血钾的女性病人多数是库欣病，但是需要临床 证据来支持诊断
大剂量地塞米松抑制试验HDDST
抑制率>50% 提示ACTH来源于垂体
垂体磁共振（诊断价值有限）
库欣综合征
6.对感染抵抗力的减弱
－发 病 机 制
• 免疫功能减弱，到达炎症区病灶的单核细胞减少，
巨噬细胞对抗原的吞噬和杀伤能力减弱 • 中性粒细胞向血管外炎症区域的移行减少，其运 动能力、吞噬作用减弱 • 抗体的形成受到阻抑
6.对感染抵抗力的减弱 －临 床 表 现
• 对感染抵抗力减弱：皮肤真菌感染多见，
且较严重；化脓性细菌感染不容易局限化，
用，外周组织对葡萄糖的利用 ，肝糖输出 ，
引起糖耐量减低及糖尿病
临床表现：糖耐量减低，部分患者出现糖尿
病
4.电解质紊乱
发病机制：潴钠排钾 水钠潴留及低钾。但明显的
低血钾性碱中毒主要见于肾上腺皮质癌和异位 ACTH综
合征，主要是脱氧皮质酮（DOC）分泌也增多，加重 低血钾
临床表现：低血钾性碱中毒，乏力，水肿
不同病因 Cushing 综合征的鉴别诊断
鉴别诊断
－单纯性肥胖症
• 部分肥胖症患者可有类似皮质醇增多的一些表现， 如高血压、糖耐量减低、月经少或闭经，腹部可 有条纹，可有痤疮、多毛、尿皮质醇、尿17-羟排 量可高于正常
• 早期、较轻的Cushing综合征患者，可不呈现典型 的表现．两者有时不易鉴别。
可发展成蜂窝织炎、菌血症、败血症
• 感染后，炎症反应往往不显著，发热不高， 易于漏诊而造成严重后果
7.造血系统及血液改变
临床表现
红细胞计数和血红蛋白含量偏高 皮肤变薄 面容呈多血质 淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少
中性粒细胞增多
发病机制：刺激骨髓,使红系增生白细胞
总数及中性粒细胞增多,促使淋巴组织萎缩,
（2）异位ACTH综合征：指垂体以外肿瘤分泌 大量ACTH，使肾上腺皮质增生，分泌过多 皮质类固醇 • 发病率顺序为：肺癌（小细胞性或燕麦细 胞性）、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌、 嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节细胞 瘤、甲状腺髓样癌及其他较少见肿瘤（卵 巢、睾丸、前列腺等）
库欣综合征的临床表现和鉴别诊断
西安医学院第二附属医院
西安医学院第二附属医院
糖代谢障碍
大量皮质醇促进肝糖异生，并拮抗胰岛素 的作用，减少葡萄糖的利用。 引起葡萄糖耐量减低，部分病人出现类固
醇性糖尿病。
欣快
(有时出现抑郁或情绪不 稳定及其它精神症状)
水牛背 高血压 (有时有) 还有：负氮平衡, 骨质疏松,食欲增 加,低血钾,高血 压倾向 皮肤变薄 上下肢消瘦
垂体分泌ACTH导致肾上 腺皮质分泌糖皮质激素增加 所引起的病理状态。
特点
1.满月面、多血质，向心性肥胖，紫纹，痤疮，高血压， 骨质疏松等。 2.多见于女性，男女之比为1：2-3
Content
基础知识 定义 病因 临床表现 诊断及鉴别诊断 实验室检查 治疗
西安医学院第二附属医院
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基础知识 定义 病因 临床表现 诊断及鉴别诊断 实验室检查 治疗
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（二）实验室证据：
1、血浆皮质醇测定：血浆皮质醇分泌增多，且失 去昼夜分泌节律，不被小剂量地塞米松抑制试验 抑制。 正常人8am↑↑↑最高，4pm次之，0am最低↓↓↓ 2、24小时时尿游离皮质醇>304nmol/24h 3、24小时尿17-羟皮质类固醇（17-OH） >55umol/24h
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鉴别诊断：
1、肥胖 2、酗酒 3、忧郁
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基础知识 定义 病因 临床表现 诊断及鉴别诊断 实验室检查 治疗
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治疗
根据病因相应的治疗 （一）垂体性cushing病
1、垂体微腺瘤——首选经蝶窦切除垂体微腺瘤术（显微外科）， 术后暂时糖皮质激素治疗。
库欣综合征的诊断与治疗
异位ACTH/CRH综合征：
寻找并且除“犯罪”肿瘤 失败，单侧肾上腺切除+降低皮质醇治疗 失败，肾上腺全切
肾上腺来源：
腺瘤/癌-切除肿瘤 增生：小结节——全切；大结节——先切一侧
增加UFC水平的药物 卡马西平、非诺贝特（HPLC法检测）、某些合成的糖皮质激素（免疫测定）、 可抑制11-HSD2的药物（甘草、甘珀酸）
抑制皮质醇受体 米非司酮
通过诱导CYP4而加速地塞米松代谢的药物 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、利福平、利福喷丁、乙琥胺、吡格列酮
通过抑制CYP4而减少地塞米松代谢的药物 阿瑞吡坦/福沙吡坦、 伊曲康唑、利托那韦、氟西汀、安定、
库欣综合征的诊断与治疗
内源性高皮质醇血症
库欣综合征的定义
库欣综合征是 内源性的皮质激素增多……
诊断的第一步就是排除外源性的皮质醇增多状态
发病率及死亡率
欧洲数据：年发病率为2～3/100万人，男女比例约为 1:3
特殊人群库欣综合征的比例较高
2型糖尿病、骨质疏松和肾上腺意外瘤患者。
CS患者的死亡率较正常人群高4倍，
高血压、糖尿病、骨质疏松及代谢综合征，心、脑血管疾病
CS患者的死因
心、脑血管事件、严重感染、多脏器功能衰竭。
分类
ACTH依赖性
库欣病（垂体ACTH瘤） 异位ACTH综合征 异位CRH综合征
68% 12% <1%
非ACTH依赖性
肾上腺皮质腺瘤
18%
原发性色素性结节性肾上腺皮质病(Carney's syndrome).
1%
非ACTH大结节样肾上腺增生(异位受体表达)
<1%
假库欣
酒精，抑郁症，肥胖
库欣综合征的病理生理
寻找并且除“犯罪”肿瘤 失败，单侧肾上腺切除+降低皮质醇治疗 失败，肾上腺全切
肾上腺来源：
腺瘤/癌-切除肿瘤 增生：小结节——全切；大结节——先切一侧
增加UFC水平的药物 卡马西平、非诺贝特（HPLC法检测）、某些合成的糖皮质激素（免疫测定）、 可抑制11-HSD2的药物（甘草、甘珀酸）
抑制皮质醇受体 米非司酮
通过诱导CYP4而加速地塞米松代谢的药物 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、利福平、利福喷丁、乙琥胺、吡格列酮
通过抑制CYP4而减少地塞米松代谢的药物 阿瑞吡坦/福沙吡坦、 伊曲康唑、利托那韦、氟西汀、安定、
库欣综合征的诊断与治疗
内源性高皮质醇血症
库欣综合征的定义
库欣综合征是 内源性的皮质激素增多……
诊断的第一步就是排除外源性的皮质醇增多状态
发病率及死亡率
欧洲数据：年发病率为2～3/100万人，男女比例约为 1:3
特殊人群库欣综合征的比例较高
2型糖尿病、骨质疏松和肾上腺意外瘤患者。
CS患者的死亡率较正常人群高4倍，
高血压、糖尿病、骨质疏松及代谢综合征，心、脑血管疾病
CS患者的死因
心、脑血管事件、严重感染、多脏器功能衰竭。
分类
ACTH依赖性
库欣病（垂体ACTH瘤） 异位ACTH综合征 异位CRH综合征
68% 12% <1%
非ACTH依赖性
肾上腺皮质腺瘤
18%
原发性色素性结节性肾上腺皮质病(Carney's syndrome).
1%
非ACTH大结节样肾上腺增生(异位受体表达)
<1%
假库欣
酒精，抑郁症，肥胖
库欣综合征的病理生理
肺肿瘤影像诊断
无包膜，但分界清，决无浸润，仅个例恶 性报道 多发的错构瘤，在多数病例中，不同瘤体 的组织成分是相似的，仅少数病例不同
发病的高峰年龄在60～70 岁，86%的患者 有吸烟史。 罕见于气管、支气管内错构瘤。
肺错构瘤也可是全身疾病的局部表现，常见有以 下的全身性疾病。 Carney’s triad(Carney 三联征)：即支气管软骨瘤、 多发性胃平滑肌肉瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤。 Cowden 综合征：外胚层、中胚层、内胚层器官 的多发错构瘤病。 错构瘤综合征：合并其他发育异常或良性肿瘤的 肺错构瘤称为错构瘤综合征，此类病人多为 Cowden 综合征患者。
肺炎性假瘤
以青壮年多见，一般发病年龄30～40 岁，女性多于男性。 1/3 的患者没有临床症状，2/3 的患者有慢性支气管炎、 肺炎、肺化脓症的病史。 炎性假瘤的3 个转归：吸收消散、相对稳定不变、缓慢增 长。 为圆形或椭圆形，边缘光滑锐利的结节影，少钙化，有些 边缘模糊，似有毛刺或呈分叶状，与肺癌很难鉴别。 肺炎性假瘤在肺部无明确的好发部位，多数在4cm 以下。
9、平滑肌瘤
约占肺部良性肿瘤的2%。多为单发、可有囊性变大小不 等，最大可达13cm，球形，可呈分叶状，有包膜。 可为多发，肺部的病变也可以是其他部位转移而来，特别 是与子宫浆膜下平滑肌瘤有关，也有合并多发皮下平滑肌 瘤者。 肿瘤可位于气管、支气管内，也可位于周围肺组织，发生 率相近。 以青、中年多见，在5～67 岁，平均为35 岁。女性多于 男性，男女比为2∶3。 放射学无特征性表现，其阴影密度较脂肪瘤高。
肺部良性肿瘤-------1.错构瘤
90%以上肺内错构瘤生长在肺的周边部，紧贴于 肺的脏层胸膜之下，体积大小不等，绝大多数是 单发，80%为圆形、椭圆形， 20%有分叶。密度 均匀，边缘锐利，极个别的有毛刺。10%～30% 可见钙化，以偏心钙化最多见，中心型钙化少见； 爆米花征是肺错构瘤的特征性表现，但不多见而 且不是肺错构瘤所独有。 多发少见，而且多为双病灶。
库欣综合征课件 丁丽萍
3、肾素-血管紧张素系统激活，血管活性物加压反
应增强； 4、血管舒张受抑制。
45
典型病例临床表现
6、全身及神经、精神系统：---精神障碍
1、肌无力、下蹲后起立困难。 2、不同程度的神经、情绪反应：情绪不稳定，烦躁、失眠、严重者精 神变态，个别类偏狂。抑郁和躁狂交替、欣快感、失眠、记忆力↓。
可能原因
16
1、了解：本病的概念及预后。 2、理解：理解：本病的各种类型的病因和临床特点及病
因诊断依据。
3、掌握：Cushing综合征的临床表现和主要的治疗原则。 4、本章重点：Cushing综合征的临床表现和诊断依据。
难点：不同病因的临床特点和实验室检查的病因
鉴别诊断。小剂量、大剂量地塞米松抑制试验方法和意义。
2）抗体形成受阻；
3）中性粒细胞吞噬减弱。
47
典型病例临床表现
8、血液改变：
1、多血质面容:(RBC，WBC增多)； 2、淋巴组织萎缩； 3、淋巴细胞和白细胞百分比率减少。
48
临床表现 ---多血质面容
49
临床表现 ---多血质面容
50
典型病例临床表现
9、性腺功能障碍
女性： 多囊卵巢综合征：月经减少、不规则、或闭经、 痤疮、多毛、男性化(生须、喉结增大、乳房萎缩、阴蒂肥 大—肾上腺癌？)。 男性：性功能低下：阴茎缩小, 睾丸变软。
⑴肾上腺皮质腺瘤； ⑵肾上腺皮质癌； ⑶肾上腺小结节性增生； ⑷肾上腺大结节性增生。
20
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病因--ACTH依赖
Cushing 病
垂体瘤
皮质醇
分泌ACTH肿瘤
ACTH
小细胞肺癌
胸腺瘤
21
病因--ACTH依赖
库欣综合征诊治进展
检测方法：
检测血清皮质醇昼夜节律需要患者住院48 h或更长时间，以避免因住院 应激而引起假阳性反应。
测定8:00、16:00和午夜0:00的血清皮质醇水平 午夜行静脉抽血时必须在唤醒患者后1~3 mi n内完成并避免多次穿刺的
刺激，或通过静脉内预置保留导管采血,以尽量保持患者于安静睡眠状态。
过夜1mgDST
增高”。
是由各种病因导致的高皮质醇血症，作用于靶器官，引起的以向心性肥胖、 高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的一种综合征
4
库欣综合征可包含于以下疾病
MEN1 家族性孤立性垂体腺瘤(AIP) McCune-Albright syndrome
(GNAS) Carney complex (PRKAR1A) MEN4 (CDKN1B)
罕见
二、外源性CS 1、假CS 大量饮酒 抑郁症 肥胖症 2、药源性CS
CS诊断思路
重点筛查人群
筛查试验 LDST
ACTH
HDST 影像学检查
库欣综合征
重点筛查人群 ⑴年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄 不相称的临床表现； ⑵具有CS的临床表现， 且进行性加重，特别是有典型症状如肌病、 多血质、紫纹、瘀斑和皮肤变薄的患者； ⑶体重增加而身高百分位下降，生长停滞的 肥胖儿童； ⑷肾上腺意外瘤。
需要2天时间，第1天晨8：00取血(对照)后（不必须*），于次日0 ：00口服地塞米松1 mg，晨8：00再次取血(服药后)，标本保存待 测定血清皮质醇水平
切点值1．8ug／dl(50 nmol／L)，则其敏感性>95％、特异性约 8 chart diagnostic of patient with Cushing syndrome: there is no other pediatric disease where progressive acceleration of significant weight gain is accompanied by a decline of growth velocity down to complete stagnation of growth (while weight gain continues unabated). The challenge is to diagnose the disease in the early phases of these growth chart changes.
检测血清皮质醇昼夜节律需要患者住院48 h或更长时间，以避免因住院 应激而引起假阳性反应。
测定8:00、16:00和午夜0:00的血清皮质醇水平 午夜行静脉抽血时必须在唤醒患者后1~3 mi n内完成并避免多次穿刺的
刺激，或通过静脉内预置保留导管采血,以尽量保持患者于安静睡眠状态。
过夜1mgDST
增高”。
是由各种病因导致的高皮质醇血症，作用于靶器官，引起的以向心性肥胖、 高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的一种综合征
4
库欣综合征可包含于以下疾病
MEN1 家族性孤立性垂体腺瘤(AIP) McCune-Albright syndrome
(GNAS) Carney complex (PRKAR1A) MEN4 (CDKN1B)
罕见
二、外源性CS 1、假CS 大量饮酒 抑郁症 肥胖症 2、药源性CS
CS诊断思路
重点筛查人群
筛查试验 LDST
ACTH
HDST 影像学检查
库欣综合征
重点筛查人群 ⑴年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄 不相称的临床表现； ⑵具有CS的临床表现， 且进行性加重，特别是有典型症状如肌病、 多血质、紫纹、瘀斑和皮肤变薄的患者； ⑶体重增加而身高百分位下降，生长停滞的 肥胖儿童； ⑷肾上腺意外瘤。
需要2天时间，第1天晨8：00取血(对照)后（不必须*），于次日0 ：00口服地塞米松1 mg，晨8：00再次取血(服药后)，标本保存待 测定血清皮质醇水平
切点值1．8ug／dl(50 nmol／L)，则其敏感性>95％、特异性约 8 chart diagnostic of patient with Cushing syndrome: there is no other pediatric disease where progressive acceleration of significant weight gain is accompanied by a decline of growth velocity down to complete stagnation of growth (while weight gain continues unabated). The challenge is to diagnose the disease in the early phases of these growth chart changes.
第十三章库欣综合征演示文稿
21
第二十一页，共54页。
肿瘤组织病理特点:
(1)可有多种肿瘤类型: 嫌色细胞瘤、嗜碱性细胞瘤、嗜酸
性细胞瘤、混合性细胞瘤
(2)ACTH增多导致 双侧肾上腺皮质束装带、网状带 增生
22
第二十二页，共54页。
肿瘤组织功能特点:
(1)垂体ACTH瘤并非完全自主性, 大剂量DXM可抑制其分泌 (2)可受CRH兴奋
28
第二十八页，共54页。
(3)不依赖ACTH的双侧性肾上腺小结节性增生
又称原发性色素性结节性肾上腺病 (primary pigmendisease, PPNAD)
多为儿童或青年
库欣综合征表现或为家族性发病
Carney综合征：家族性，显性遗传，往往伴面、颈、躯干皮肤及口唇、结膜
三、临床表现
库欣综合征临床类型： 1.典型病例
2.重型 （癌肿所致）
3.早期病例 （高血压为主） 4.以并发症为主者 5.周期性或间歇性
11
第十一页，共54页。
典型病例:
1)脂质代谢紊乱： 向心性肥胖、满月脸、水牛背、 多血质、微血管易见等。锁骨上 窝脂肪垫。颊部及锁骨上窝脂肪 堆积有特征性。
机制：过多Cortisol促使脂肪动员、分解增多、合成减少;糖异 生加强，血糖升高，INS分泌增多。促进脂肪合成和重新分布。
共重10-15千克，
从侧面看，腺体分 为肾上腺皮质、肾 上腺髓质，周围部 分为皮质，内部是 髓质。
5
第五页，共54页。
6
第六页，共54页。
肾上腺结构及功能示意图
principal stimuli 刺激因子
Angiotensin II 血管紧张素II
ACTH Adrenocorticotropic Hormone
第二十一页，共54页。
肿瘤组织病理特点:
(1)可有多种肿瘤类型: 嫌色细胞瘤、嗜碱性细胞瘤、嗜酸
性细胞瘤、混合性细胞瘤
(2)ACTH增多导致 双侧肾上腺皮质束装带、网状带 增生
22
第二十二页，共54页。
肿瘤组织功能特点:
(1)垂体ACTH瘤并非完全自主性, 大剂量DXM可抑制其分泌 (2)可受CRH兴奋
28
第二十八页，共54页。
(3)不依赖ACTH的双侧性肾上腺小结节性增生
又称原发性色素性结节性肾上腺病 (primary pigmendisease, PPNAD)
多为儿童或青年
库欣综合征表现或为家族性发病
Carney综合征：家族性，显性遗传，往往伴面、颈、躯干皮肤及口唇、结膜
三、临床表现
库欣综合征临床类型： 1.典型病例
2.重型 （癌肿所致）
3.早期病例 （高血压为主） 4.以并发症为主者 5.周期性或间歇性
11
第十一页，共54页。
典型病例:
1)脂质代谢紊乱： 向心性肥胖、满月脸、水牛背、 多血质、微血管易见等。锁骨上 窝脂肪垫。颊部及锁骨上窝脂肪 堆积有特征性。
机制：过多Cortisol促使脂肪动员、分解增多、合成减少;糖异 生加强，血糖升高，INS分泌增多。促进脂肪合成和重新分布。
共重10-15千克，
从侧面看，腺体分 为肾上腺皮质、肾 上腺髓质，周围部 分为皮质，内部是 髓质。
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第五页，共54页。
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肾上腺结构及功能示意图
principal stimuli 刺激因子
Angiotensin II 血管紧张素II
ACTH Adrenocorticotropic Hormone
库欣综合征
昼夜节律(nmol/L)
8Am：165～441nmol/L 4Pm：55～248nmol/L 12N 55 ～138nmol/L
异常血浆皮质醇昼夜节律:昼夜节律消失, 血浆皮质醇水平升高，夜间可以高于白天
24h尿游离皮质醇(24hUFC) 血浆游离皮质醇肾小球滤过。大部肾小管重吸收。小部 随尿排出, 即尿游离皮质醇。近似肾上腺皮质醇分泌率, 不 受昼夜分泌节律影响。具较大诊断价值
Cushing病：垂体ACTH腺瘤+肾上腺皮质增生 异位ACTH综合征：垂体外肿瘤+肾上腺皮质增生
非依赖ACTH
肾上腺皮质腺瘤 肾上腺皮质腺癌 肾上腺小结节性、大结节性增生
病理生理与临床表现 1
主要是皮质醇↑→代谢障碍+抵抗力↓ 临床表现与皮质醇的病理生理密切相关
临床分型
库欣综合征临床类型： 1.典型病例：向心性肥胖、满月脸 2.重型：伴有高血压、水肿、低钾碱中毒 3.早期病例：高血压为主，肥胖不明显，尿皮质醇 增多 4.以并发症为主者：伴心衰、病理骨折、精神症状 5.周期性或间歇性：机制不清
重量40g±(5～30g)
包膜完整
单个多见, 少数为
多个
起病缓,病情不重
多毛及雄激素增多 程度轻
肾上腺肿瘤肉眼观：包膜完整, 棕黄色, 表面 光滑, 均质, 与正常肾上腺组织分界清楚
4.肾上腺皮质癌
占5％以下 病情重，进展迅速 瘤体>5～6cm 重度Cushing综合征表现,女性男性化多
Cushing综合症的临床及实验室特点
Cushing病 发生 率 病因 70 80%垂体微腺 瘤 异源性ACTH综 合症 10以上 垂体以外肿瘤： 小细胞肺癌、胸 腺癌胰腺癌、胃 肠肿瘤等；少数 肿瘤分泌CRH
库欣综合征
36
4.1 CS 相关的实验室诊断方法
4.1.1 血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）测定
参考值： 1～10pg/ml（ 0.2～2.2pmol/L ） 常用方法：放免法。
临床意义：
尽管不少研究认为：血浆CRH值的高低与血ACTH和血皮质醇(F) 无关，也不能反映HPA轴的功能改变，但其在异位CRH综合征 中显著升高，使之在该病的诊断中仍有意义。
Cushing综合征
1
scc
肾上腺解剖图
主要产生盐皮质激素
主要产生糖皮质激素
性激素（雄激素为主）
2
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）
下丘脑 CRH
垂体 ACTH
肾上腺皮质 F
3
肾上腺皮质相关疾病
• •
糖皮质激素过多
Cushing综合征 假性Cushing综合征
糖皮质激素抵抗 糖皮质激素缺乏
• • •
原发性肾上腺功能低下 继发性肾上腺功能低下 慢性皮质类固醇替代治疗后
先天性肾上腺增生症（CAH） 盐皮质激素过多 盐皮质激素缺乏 肾上腺意外瘤，腺瘤和癌
4
CUSHING综合征
1. 定义和分类 2. 病理生理和临床表现 3. 各种类型的病因、病理与临床特点 4. 诊断与鉴别诊断 5. 治疗
8
CUSHING综合征
1. 定义和分类 2. 病理生理和临床表现 3. 各种类型的病因、病理与临床特点 4. 诊断与鉴别诊断 5. 治疗
9
2. 病理生理和临床表现 2.1 糖类和脂质代谢
病 理 生 理
在肝脏中，刺激糖原累积，增加糖原合成，抑制糖原分解 抑制外周组织（肌肉、脂肪）摄取和利用葡萄糖 激活脂肪组织的脂解作用，血液中胆固醇和甘油三酯升高 促进脂肪形成，在内脏和中心脂肪组织的沉积
库欣综合症
.
18
威廉. 姆斯内分泌学，11版
19
库欣综合征病因
库欣综合征指南，2011年中. 华医学会内分泌学会肾上腺学组、垂体学组
20
（一）向心性肥胖
.
21
（二）满月脸 & 水牛背
.
22
Wide (>1cm) 紫纹
皮肤变薄，自发瘀斑
.
23
.
24
骨质疏松
.
25
临床表现
.
26
定性诊断（是否为库欣综合征） 定位诊断（库欣综合征的病因）
岩下窦取血
CT,MRI
核医学
.
威廉姆斯内分泌学，11版
34
ACTH<10pg/ml：非ACTH依赖性 ACTH>20pg/ml：ACTH依赖性
.
35
定位诊断
大剂量地塞米松抑制试验
被抑制的标准： 服药后血皮质醇 <50nmol/L（1.8ug/dl）
.
36
.
37
定位诊断- 异位ACTH综合征
病因--ACTH依赖
垂体瘤
分泌ACTH肿瘤
ACTH
皮质醇
小细胞肺癌
胸腺瘤
.
14
病因--ACTH依赖
（一）ACTH依赖的Cushing 综合征：
Cushing 病：腺垂体分泌ACTH的肿瘤或增生 异位ACTH/CRH综合征：非垂体肿瘤异位分泌
ACTH ，其中以小细胞肺癌及类癌最常见
ACTH增高，刺激肾上腺分泌皮质醇
血压：
术前：口服拜新同30mg qd，
130-140/80-90mmHg
术后：未服药降压药
110-130/70-80mmHg
本科课件库欣综合征
• 3、作CRH兴奋试验：正常人及 Cushing病有明显反应，而异位ACTH 患者大多无反应
• 4、大剂量地塞米松抑制试验不能被
抑制 2021/10/10
31
疑诊库欣综合 征
尿17－OH或UFC、血浆皮质 醇
小剂量DST
不被抑 制
库欣综合征
被抑 制
单纯性肥胖
大剂量DST或甲吡酮试 验
被抑制或对甲吡酮有
43
病理生理和临床表现
• 一、醛固酮缺乏 直立性低血压、 昏厥、休克高血钾和轻度代谢性酸 中毒
• 二、皮质醇缺乏
• 1、胃肠道 ：厌食
• 2、神经、精神系统：精神委靡、淡 漠、记忆力减退
• 3、心血管系统：低血压、心脏缩小
• 4、肾 低钠血症 2021/10/10
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病理生理和临床表现
• 5、代谢障碍 空腹低血糖
诊断和鉴别诊断
（二）肾上腺肿瘤（分泌呈自主性） • 1、大剂量地塞米松抑制试验不能被
抑制 • 2、血ACTH低于正常 • 3、对美替拉酮试验无反应 • 4、肾上腺B超及/或CT发现肾上腺占
位病变
2021/10/10
29
（二）肾上腺肿瘤
肾上腺腺瘤和肾上腺癌相鉴别 • 1、24h尿17-酮皮质类固醇：癌者明
• 6、对垂体ACTH、MSH、LPH的反 馈减弱，皮肤、黏膜色素沉着。
• 7、对应激减弱，肾上腺危象
• 8、生殖系统 女性月经失调或 闭经，男性功能减退
2021/10/10
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病理生理和临床表现
• 三、肾上腺危象 常发生于应 激下。表现为恶心、呕吐腹泻、 脱水、血压降低、心率快、高热、 低血糖、低钠血症、血钾可高可 低、休克、昏迷。
胃肠间质瘤并发肺软骨瘤的不全性Carney三联征
胃肠间质瘤并发肺软骨瘤的不全性Carney三联征程晓斌;王金海【摘要】The Carney triad is a non-familial and curious association of gastric gastrointestinal stromal tumors(GISTs),extra-adrenal paragangliomas and pulmonary chondromas. Patients may show complete or incomplete expression of the triad and the tumors tend to be multicentric in the involved organs. Herein,we describe a case of a 37-year-old woman with multiple gastric GISTs and pulmonarychondromas,incomplete expression of the carney triad,the patient received subtotal gastrectomy and imatinib adjuvant therapy for two years,she was free of disease progression for five years,we remark that it is important to be aware of the carney triad when any one of its constituent tumor types is diagnosed,especialy in young female patients, continuous folow-up is necessary and surveilance should be performed for the other components.%Carney三联征是非家族遗传性综合征，包括胃部的胃肠间质瘤、肺软骨瘤及肾上腺外副神经节瘤。
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Carney综合征
沈稚舟
【期刊名称】《国外医学：内分泌学分册》
【年(卷),期】1989(9)1
【摘要】1985年Carney等首次提出,将具有粘液水肿、皮肤斑点状色素沉着和内分泌腺机能亢进者视为一综合征,上述三项主症不一定全部或同时存在。
翌年,Bain 将此综合征称为Carney综合征。
其它同义异名尚有Sw-
【总页数】2页(P36-37)
【关键词】Carney综合症;病因;症状;综合征
【作者】沈稚舟
【作者单位】济南军区总医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R580.2
【相关文献】
1.Carney综合征一例报道及文献复习 [J], 张晓燕; 张圳; 李玉梅
2.Carney综合征伴多发骨骼异常1例并文献复习 [J], 刘艺文; 马明磊; 李伟; 许建萍; 平凡; 张化冰; 王鸥; 许岭翎; 李玉秀
3.Carney综合征研究现状与进展 [J], 于长江;阿不都沙拉木阿不都拉;艾米热拉依马木;阿曼江艾尔肯;范瑞新
4.伴PRKAR1A基因突变的Carney综合征1例并文献复习 [J], 李洁;王静;吕文山;
王芳;陈颖;李海铭;王忠超
5.表现为颈静脉孔区黏液瘤的Carney综合征一例 [J], 柯小英;林昶
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