阿司匹林缓释片

实验题目：阿司匹林缓释片

小组成员：陈艺贞、陈源、區文花、郭文婷、袁慧敏、贾舒云

一、实验目的

1熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法

2、掌握溶蚀性和亲水凝胶骨架型缓释片的缓释机理和制备工艺

3、熟悉缓释片释放度的测定方法

二、实验原理

缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效

作用的制剂。口服缓释制剂可根据释药过程符合一级动力学和零级动力学方程分为缓释制剂和控释制剂。缓、控释制剂与相应的普通制剂相比，用药次数少，作用时间延长，可减少给药后血药浓度的谷峰比，从而降低药物的毒副作用。口服缓释制剂在人体胃肠道的转运时间一般可维持8-12个小时，根据药物用量及药物的吸收代谢性质，其作用可达12-24小时，患者一天口服1-2次。

口服缓、控释制剂有多种模式，常见的有贮存型和骨架型两大类

型。其中骨架型缓释片剂根据使用的骨架材料不同，又可分为不溶性骨架。溶蚀性骨架和亲水凝胶骨架片。

由于缓释制剂中含药物量较普通制剂多，制剂工艺也较复杂。为

了既可获得可靠的治疗效果又可避免突释引起毒副作用的危险性，需制订出合理的体外药物释放度试验方法，以检测产品的生产过程及产品进行质量控制。除另有规定外，缓释制剂的体外药物释放度可采用溶出度测定仪，温度模拟体温控制在37C 士0.5C，释放介质一般选用水、

O.1mol/L盐酸或pH6.8磷酸盐缓冲液。对难溶性药物可选用0.1%-0.5%十二烷基硫酸钠水溶液，在缓释、控释制剂在研究开发过程中，建议测定3个不同pH介质的释放曲线，即pH1-1.5, pH4-4.5, PH6-6.8。通过体内吸收过程研究，找出在何种pH条件下，体内外相关性最佳，作为质量标准释放度制订的依据。

按《中国药典》2005年版，体外释放速率实验应能反映出受试制剂释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要，释药全过程的时间不应短于给药的间隔时间，且累积释放率要求达到90%以上。制剂质量研究中，应将释药全过程的数据作累积释放率-时间的释放率曲线图，制订出合理的释放度取样时间点。除另有规定外，从释药速率曲线图中一般至少选出3个取样点作为药物释放度的标准。第一个时间点通常为1h或

2h,这个时间点主要考察释放的特性与趋势。具体时间及释放量根据各品种要求而定，最后一个时间点，主要考察制

剂是否基本上释放完全，释放量要求75%以上。

三、实验材料与仪器

1实验材料与试剂

ASP肠溶片(50mg),阿司匹林，HPMC,聚丙烯酸树脂II，聚山梨

酯-80,酒石酸，滑石粉均为药用，盐酸，硫酸，氢氧化钠，乙醇，磷酸盐缓冲溶液均为分析纯

2、设备与仪器

单冲压片机、智能药物溶出仪，紫外可见分光光度计，天秤，移

液枪(0.001, 0.005, 0.01，0.02, 0.03, 0.04 ml)

四、实验内容

()处方及制备工艺

1、［处方］

阿司匹林5g

羟丙甲纤维素(HPMC)0.35g

聚丙烯酸树脂II0.5g

3%羟丙甲纤维素醇溶液 1.65g

滑石粉 3.8%

共制得100片

2、制备工艺

（1）将阿司匹林粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，聚丙烯

酸树脂II过100目筛。

（2）制备3%羟丙甲纤维素醇溶液：称取酒石酸7.5g,聚酸梨酯-80 2.0g

加入20ml蒸馏水中，振摇使之溶解；另取羟丙甲纤维素 3.0g,分散

于80ml无水乙醇中，然后将水溶液与乙醇溶液混合，放置8~10小时，

即可。

（3）称取处方量的阿司匹林、HPMC、聚丙烯酸树脂II按等量递增法混合均匀，用3%HPMC醇溶液制成适宜软材，用30目尼龙筛制粒。（40~45C）通风干燥，28目尼龙筛整粒，称重，加入滑石粉混匀。（4）计算片重，压片即得。控制硬度在7.6~8.6kg. cm-2,每片含阿司匹林50mg。

（二）质量检查

1、片重差异检查

取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）超出重量差异限度（见下表）的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍

重量差异限度表

取本品6片，径向固定在硬度测定仪两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度（kN）。取平均值。

3、缓释片水杨酸含量测定

（1）对照品溶液的配制：精密称取对照品水杨酸适量，加10 ml乙醇，使溶解，加0.01 mol/L HCl配制成0.01%溶液，备用。样品溶液的配制：取本品5片，研细，加无水乙醇10 m分次研磨，转入100 m容量

瓶中，充分振动摇匀，加0.01 mol/L HCl稀释至刻度，摇匀，立即滤

过，滤液备用。

（2）标准曲线的绘制：精密量取对照液0.001, 0.005, 0.01 0.02, 0.03, 0.04 m置50 ml容量瓶中。加0.01 mol/L HCI至刻度，再加加1滴FeCI3 试液，摇匀，以0.01 mol/L HCI与1滴FeCI3试液的混和液为空白，在

530nm波长处测吸收度，得回归方程。

（3）稳定性实验：取波长选择项下的溶液0.01 m置于50 m容量瓶中，

加0.01 mol/L HCI至刻度，再加1滴FeCl3试液，摇匀，以0.01 mol/L HCI

与1滴FeCI3试液的混和液为空白，在530nm波长处测吸收度，分别于2,

4, 6, 8, 10 h内测定吸收值。在10 h内吸收度无变化，表明稳定性良好。

（4）样品溶液的检查：精密量取样品溶液2.0 m置于100 m量瓶中，加0.01 mol/L HCI至刻度，再加1滴FeCl3试液，摇匀；以0.01 mol/L HCI

与1滴FeCI3试液的混和液为空白，在530 nm波长处测吸收度。

4、ASP缓释片的释放度测定

（1）标准溶液的配制：精密称取ASP对照品50mg两份，分置于1000 ml 量瓶中，分别加入盐酸溶液（9 -1000）,和磷酸盐缓冲溶液（pH6. 8）, 超声使溶解，摇匀，放冷至室温，并稀释至刻度。精密量取各5 ml