病例分享

二线及后续治疗
CR/PR/SD
PD
PD
由于蓄积毒性，患者只能接受有限的化疗周期
ASCO指南推荐，对疗效为SD或者更好的患者进行定
期随访直到疾病进展，即采用“观察并等待的策略”
Plister DG et al. J Clin Oncol 2004:22:330_53
维持治疗－NSCLC治疗新模式
一例肺癌病例分享
病史 2010年9月因 “胸闷伴消瘦1 月”入院
查 体 体型消瘦，锁 骨上淋巴结无 肿大，肺部无 异常呼吸音
标记物 CYFRA21-1 （可溶性细胞 角蛋白）： 123.1 ng/mL
患者女性，66岁，既往有胆囊炎史，无吸烟史， 无家族遗传病史
胸部CT示：两肺多发转移癌，上腹部CT示： 肝脏内多发低密度影，转移瘤可能；头颅 MR未见异常，ECT及MR：胸腰椎转移
多西紫
贝伐单抗的维持治疗
E4599（N=878，非鳞）——贝伐单抗维持治
疗直至PD，延长了PFS和OS（主要终点）
AVAIL（N=1043，非鳞）——贝伐单抗维持
治疗直至PD，延长了PFS
Shandier A, et al N Engl J Mend 2006:355:2542- 2550 Reck M, et al J Clin Oncol 2009；27：12271234
20
(n=347)
34
p<.0001 (n=345)
30
p≤.0017 (n=351)
32
40
36
血小板减少症
出血
23
27
23
2 2 0.6
4 6 1.5
4 9 0.9
高血压
咯血
Manegold et al. ASCO 2007. Abstract LBA7514.
CA031:NCCN推荐，FDA批准
第5周期
贝伐单抗400mg 第6周期 ＋白蛋白结合 贝伐单抗400mg 型紫杉醇 100mgd1，8+奥 ＋白蛋白结合 型紫杉醇 沙利铂100mgd1， 100mgd1，8 8
转氨酶降至正常 Cyfra-21正常
既往NSCLC治疗模式
一线治疗 含铂两药化疗 4~6周期
确诊
“观察并等待” 2~3个月
Avastin + CP (n=300) CP (n=302) 生存期 (月)
OS概率
0.4 0.2 0 0 6 10.3 12 14.2 18 24 30
36
42
48
治疗前血VEGF 水平与生存期不相关 (P = 0.15) 贝伐珠单抗为基础的治疗在组织学为腺癌的患者中获得了前所未有的 生存获益
Sandler, et al. JTO 2008
贝伐单抗
400mg化疗前
白蛋白结合型紫杉醇 奥沙利铂
200mgd1，100mgd8
100mgd1，8
2010-12
2011-02
2011-03
化疗副反应：IV度骨髓抑制
II度胃肠道反应
不明原因的右上肢水肿
1-4周期
贝伐单抗400mg ＋白蛋白结合 型紫杉醇 200mgd1， 100mgd8+奥沙 利铂100mgd1， 8
AVAiL贝伐单抗 + 吉西他滨/顺铂(AVAIL) 一线治疗晚期非鳞型NSCLC
G/C (n=324) 中位PFS（月） G/C/7.5 (n=323) G/C/15 (n=332)
6.1
6.7
HR: 0.75 p=.026
6.5
HR: 0.82 p=.源自文库30
总缓解率% 3/4/5 级毒性反应% 粒细胞减少症
经皮肺活检病理：右上肺腺癌（标本 量少，未行基因检测） 肺腺癌IV期，PS1分
TKI 培美曲塞 ＋卡铂（顺铂） 紫杉醇＋卡铂 （顺铂）
吉西他滨＋卡铂 （顺铂）
JMDB:力比泰/顺铂 Vs.吉西他滨/顺铂 一线治疗NSCLC
腺癌与大细胞癌组中，接受顺铂/培美曲赛
治疗的患者生存情况有明显优势（P=0.03）
一线治疗 含铂两药化疗 4~6周期
确诊
“观察并等待”
二线及后续治疗
CR/PR/SD
PD
延缓进 展时间
PD
治疗新模式
维持治疗
确诊 CR/PR/SD PD PD
能接受更多后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处
何种药物维持
靶向药物： 贝伐单抗 塞 厄洛替尼 滨
化疗药物： 培美曲 吉西他
吉非替尼
杉醇
吉非替尼250mgqd三周（11-22至12-13）
骨转移：椎体转移灶放疗，唑来磷酸抑制
骨破坏
吉非替尼前（2010-11）
吉非替尼后（2010-12）
ALT,AST,CYFRA-21明显升高
化疗 ±靶 向
BSC
循证医学
1.0 0.8 0.6
OS长达 14.2 个月 死亡风险下降达 31%
贝伐单抗400mg三周一次
生命不止，贝伐不止
基因检测的重要性
贝伐单抗二线联合化疗取得成功
贝伐单抗的维持时间及剂量
循证医学，转化医学，精准医学
培美曲赛 顺铂
800mgd1 30mgd1-4
胸腹部CT提示肺内病灶，肝脏病灶明显进展
2010-09 2010-11
化疗 docetaxel pemetrexed
EGFR tyrosine-kinase inhibitors Tarceva gefitinib
*Approved in more than 60 countries worldwide, including the USA, Canada and the EU †Restricted availability; mainly in Asian countries