叶酸缺乏PPT课件

食物叶酸（folate）


补充叶酸（folic acid）

天然形式
存在于天然食物中 性质不稳定 多谷氨酸盐 经过水解吸收 生物利用度50%
化学合成
存在于营养素增补剂和强化食品中 性质稳定 单谷氨酸盐

消化道直接吸收
生物利用度85%
食物叶酸
水解
增补叶酸
单谷氨酸叶酸
4.0
85% 40%
干预措施： 每日增补叶酸 400 微克 247,831 出生 •神经管畸形率降低 85% •其他重大出生缺陷率降低 15% •婴儿死亡率降低 20%
3.0
2.0
1.0
0.0 North
对照
South
服叶酸
Berry RJ, Li Z et al. NEJM 1999;342:1485
维生素B12
甲基钴胺素 （甲基B12） 同型半胱氨酸 →蛋氨酸
5脱氧腺苷钴胺素 （辅酶B12） 甲基丙二酸-琥珀酸 异构化过程
高同型半胱氨酸血症 巨幼红细胞性贫血
神经系统症状
严重的叶酸缺乏阻碍细胞分裂
叶酸营养状况正常
叶酸缺乏性贫血
血清叶酸↓→红细胞叶酸↓→DNA合成↓→血红蛋白↓平均红细胞体积↑

需要量增加


代谢相关酶水平较低（遗传／环境）

叶酸缺乏


巨幼红细胞性贫血（megaloblastic anemia）
对孕妇及胎儿的影响（adverse pregnancy outcome） 高同型半胱氨酸血症（homocysteinemia）
巨幼红细胞性贫血


2岁以内婴幼儿常见
叶酸或维生素B12单独或联合缺乏所致

摄入不足 吸收利用障碍 需要量增加 先天贮存不足
叶酸与维生素B12的代谢交互作用
叶酸
蛋氨酸
四氢叶酸
5,10-亚甲基四氢叶酸
Vit B12
同型半胱氨酸
DNA合成
5-甲基四氢叶酸

1964年V.Herbert等提出，甲基四氢叶酸陷阱学说（methyl-trap hypothesis）
维生素B12

服用某些药物

结合酶-叶酸水解 与血浆蛋白的结合
口服避孕药、抗惊厥药、抗叶 酸药、抗癌药、阿司匹林 结合酶↓、二氢叶酸还原酶↓、 血浆蛋白结合↓

药物对叶酸吸收的影响
叶酸
叶酸体内代谢循环
叶酸 二氢叶酸 四氢叶酸 嘌呤
dUMP
蛋氨酸 S-腺苷蛋氨酸
10-甲酰四氢叶酸 5,10-亚甲基四氢叶酸 同型半胱氨酸 5-甲基四氢叶酸 胸腺嘧啶

蝶酰谷氨酸
3 2 4 1 5 8 6 7
9
10
蝶啶

对氨基苯甲酸
谷氨酸
7、8二氢叶酸；5、6、7、8四氢叶酸


5-甲基四氢叶酸；10-甲酰四氢叶酸；5,10-亚甲基四氢叶酸
多谷氨酸盐；单谷氨酸盐
多谷氨酸盐 = （食物）叶酸 (Folate) 单谷氨酸盐 = 叶酸（Folic Acid）
巨幼细胞血象


各期红细胞大于正常，红细胞比血红蛋白减少更明显
粒细胞和血小板减少，粒细胞核右移，体积增大
血象
骨髓象
防治原则

预防

摄入富含叶酸、维生素B12的饮食；婴儿合理添加辅食

治疗

改善饮食
药物治疗
维生素B12和叶酸联合应用，再加服维生素C 叶酸口服5~10mg，3次/天 不宜单用叶酸治疗，否则会加重维生素B12的缺乏
叶酸还原酶／VitC、NADPH
二氢叶酸（DHF）
二氢叶酸还原酶／NADPH
四氢叶酸（THF）
甲基化
5-甲基四氢叶酸
血浆蛋白结合
多谷氨酸 衍生物
50%
组织 细胞 利用
尿、胆汁
60μg/d
影响叶酸吸收、代谢的因素

有利因素：


不利因素：

维生素C 葡萄糖 锌

经常饮酒

二氢叶酸还原酶↓
Glutamate Glutamate Glutamate Glutamate Glutamate Glutamate
Enzyme
Glutamate
理化性质
淡黄色结晶 对热、光线、酸性溶液均不稳定 食物中的叶酸烹调加工后损失率可达50%～
90% 四氢叶酸是叶酸生物活性形式
叶酸的来源

参与氨基酸之间的相互转化

丝氨酸→甘氨酸 组氨酸→谷氨酸 同型半胱氨酸→蛋氨酸→半胱氨酸
*一碳单位：-CH3 ＝ CH2 ＝CH- -CHO -CH＝NH
叶酸缺乏——原因

摄入不足 吸收利用不良

酗酒、药物、维生素B12及维生素C缺乏 妊娠、儿童 代谢增加——甲亢、白血病、恶性肿瘤等 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶
叶酸缺乏对孕妇和胎儿的影响


孕妇先兆子痫、胎盘早剥、流产
胎儿宫内发育迟缓、早产、低体重儿 胎儿出生缺陷

神经管畸形
无脑儿
脊柱裂
胎儿主要器官的致畸敏感期
妊娠前后增补叶酸预防神经管畸形 （中美合作项目）
5.0
1991-1993 预实验 1993-1998 正式研究阶段
NTD Rate/1000
叶酸缺乏
Folic Acid Deห้องสมุดไป่ตู้iciency
1
目录——叶酸


概述
理化性质 吸收和转运 生理功能 缺乏和过量 推荐摄入量 食物来源和叶酸补充
概 述

叶酸（folate，folic acid，folacin，FA），20世纪40年代首次分离于菠菜叶 中而得名
化学名称为蝶酰谷氨酸(pteroylglutamic acid,PGA) B族维生素之一 曾 被 称 为 维 生 素 M 、 维 生 素 BC 、 U 因 子 （ factor U ） 、 Wills 因 子 （ Wills factor）、干酪乳杆菌生长因子（lactobacillus casei factor）
巨幼红细胞性贫血症状

贫血表现

虚胖或轻度浮肿，毛发稀疏、发黄，偶见皮肤出血点面色腊黄、疲乏无力，常 伴有肝、脾、淋巴结肿大

精神神经症状

表情呆滞、嗜睡，对外界反应迟钝，智力和动作发育落后；有不协调和不自主 的动作，全身震颤，腱反射亢进，浅反射消失，甚至抽搐

消化系统症状

食欲不振、舌炎、舌下溃疡、腹泻等
甲基化反应 （>100个）
DNA合成
叶酸参与氨基酸代谢
叶酸
四氢叶酸
蛋氨酸
丝氨酸 组氨酸 甘氨酸 谷氨酸
同型半 胱氨酸 半胱氨酸
5,10-亚甲基四氢叶酸 5-甲基四氢叶酸
叶酸的生理功能 ——一碳单位传递体

参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成，进一步合成DNA、RNA

参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成

肾上腺素、胆碱、肌酸等