生物制药工艺学课件
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生物制药工艺学 第13章 生化药物制造工艺(酶类药物讲学课件
的决定性条件; 第四,发展生产力的客观要求。
经济学基础
第一章 我国的基本经济制度
一个公有制占主体,一个共同富裕,这是我们必须 坚持的社会主义根本原则。
------邓小平
经济学基础
第一章 我国的基本经济制度
(三)公有制主体地位的主要体现
公有制 表 经济为 主 体现
公有资产 在社会总 资产中占 优势
金属辅基与酶活性关系 Cu、Zn-SOD：Zn与分子结构有关，与催化活性无关 Cu与活性有关，对酶活力是必需的 Mn-SOD：Mn对酶活力是必需的 Fe-SOD：Fe对酶活力是必需的
1.以牛血红细胞提取Cu、Zn-SOD的工艺
【收集】
【洗涤】
新鲜牛血 离心
红细胞
2％NaCl
【溶血】
干净红细胞
H2O,30min
再次,有利于增加生产、扩大服务；
最后,有利于积累资金,增加财政收入；
此外，还可以促进经济落后地区、落后行 业的经济发展。
经济学基础
第一章 我国的基本经济制度
（二）多种所有制经济共同发展的意义 讨论
1.根据你的所见所闻说出，多种所有制 经济的发展带来哪些新变化？
2.如何评价一种生产资料所有制结构的 优劣,应该以什么为标准？
经济学基础
第一章 我国的基本经济制度
(二) 坚持公有制的主体地位
我们身边的公有制企业
中国石油
大唐电信
中国国际航空公司
经济学基础
第一章 我国的基本经济制度
(二)坚持公有制的主体地位
第一,建设中国特色社会主义的根本原则; 第二,消灭剥削 ,实现共同富裕的根本保证; 第三,保证其它所有制经济为社会主义服务
生物制药工艺学 第13章 生化 药物制造工艺（酶类药物）
经济学基础
第一章 我国的基本经济制度
一个公有制占主体,一个共同富裕,这是我们必须 坚持的社会主义根本原则。
------邓小平
经济学基础
第一章 我国的基本经济制度
(三)公有制主体地位的主要体现
公有制 表 经济为 主 体现
公有资产 在社会总 资产中占 优势
金属辅基与酶活性关系 Cu、Zn-SOD：Zn与分子结构有关，与催化活性无关 Cu与活性有关，对酶活力是必需的 Mn-SOD：Mn对酶活力是必需的 Fe-SOD：Fe对酶活力是必需的
1.以牛血红细胞提取Cu、Zn-SOD的工艺
【收集】
【洗涤】
新鲜牛血 离心
红细胞
2％NaCl
【溶血】
干净红细胞
H2O,30min
再次,有利于增加生产、扩大服务；
最后,有利于积累资金,增加财政收入；
此外，还可以促进经济落后地区、落后行 业的经济发展。
经济学基础
第一章 我国的基本经济制度
（二）多种所有制经济共同发展的意义 讨论
1.根据你的所见所闻说出，多种所有制 经济的发展带来哪些新变化？
2.如何评价一种生产资料所有制结构的 优劣,应该以什么为标准？
经济学基础
第一章 我国的基本经济制度
(二) 坚持公有制的主体地位
我们身边的公有制企业
中国石油
大唐电信
中国国际航空公司
经济学基础
第一章 我国的基本经济制度
(二)坚持公有制的主体地位
第一,建设中国特色社会主义的根本原则; 第二,消灭剥削 ,实现共同富裕的根本保证; 第三,保证其它所有制经济为社会主义服务
生物制药工艺学 第13章 生化 药物制造工艺（酶类药物）
生物制药工艺学课件
基因突变与蛋白质改造
通过基因工程技术对蛋白质进行定点 突变，以改善其功能或提高其稳定性 。
基因治疗
利用基因工程技术将正常基因导入病 变细胞，以纠正或补偿缺陷基因。
基因诊断
利用基因工程技术检测基因突变、单 基因遗传病和多基因疾病，为疾病的 预防和诊断提供依据。
细胞工程技术
细胞培养技术
通过细胞培养技术实现细胞的 大量扩增和生产，用于药物筛
采用先进的分离和纯化技术，如超滤、纳滤、色谱等，降低下游 处理的成本。
基因工程菌的高密度培养
通过优化培养条件，实现基因工程菌的高密度培养，提高单位体积 内的产物产量，降低生产成本。
副产物利用和废物处理
通过合理利用副产物和有效处理废物，降低生产过程中的能耗和物 耗，从而降低生产成本。
05
CATALOGUE
特点
以生物技术为基础，涉及微生物、细胞、酶等生物活性物质的利用，具有高度 专业化和技术密集型的特点。
生物制药工艺学的应用领域
01
02
03
04
抗生素生产
利用微生物发酵技术生产抗生 素等药物。
疫苗制备
利用微生物或细胞培养技术制 备疫苗。
重组蛋白质药物
利用基因工程技术重组蛋白质 并生产药物。
基因治疗
利用基因工程技术治疗遗传性 疾病和癌症等疾病。
生物制药工艺学课件
CATALOGUE
目 录
• 生物制药工艺学概述 • 生物制药工艺流程 • 生物制药工艺中的关键技术 • 生物制药工艺的优化与改进 • 生物制药工艺的法规与伦理问题
01
CATALOGUE
生物制药工艺学概述
生物制药工艺学Leabharlann 定义与特点定义生物制药工艺学是一门研究利用生物技术制备药物的方法和过程的学科。
生物制药工艺学ppt课件
第一节 生物药物的研究与发展前景
一、生物药物研究发展现状 生物药物的发展已走过传统生物制药技
术和工业化生物制药时代，从1982年10月 rhIns上市，正式步入现代生物制药阶段。 1、世界现状：已上市200多种生物技术药 物，已进入Ⅲ其临床400种；其中200种进 入FDA审批，还有700多种进入Ⅰ-Ⅱ期临 床，在各个不同临床前研究的有2600多种。
是以生物材料（生物体、生物组织或其成分： 组织、细胞、细胞器、细胞成分、代谢物、排 泄物）为原料，综合应用生物学、物理化学与 现代药学的原理与方法加工制成的药物。通常 有5类： （1）生化药物 Biochemical medicine （2）微生物药物 Microbial medicine （3）海洋药物 Marine medicine （4）生物制品 Biologics(biologicals) （5）生物医药产品 Biological medicinal products
11
2. 哺乳动物细胞表达产物所占比重快速增加 2000年已批准创新生物技术药物：酵母表达产品2种，
E.coli表达产品4种，分子量均在3.5KDa~6KDa,表示它表达 多肽有优势，而通过动物细胞表达系统22种（包括抗体、酶、 凝血因子）如：TNKase(t-pA突变体)；（58KDa）； AlsuraZyme（laromidase）(58KDa治疗粘多糖病)Fabrazyme （Algasidasebeta,100KDa,治疗Fabry’s病） 3. 治疗性抗体发展迅猛
α2a,INFα2b,INF-γ,IL-2,IL2-ser125,IL-11,G25F,GM-CSF,γ-SK， γGH，EPO，TPO，EGF，EGF衍生物，bFGF，Ins，TNF衍生 物，脑钠素，心钠素，抗IL-8单抗乳膏剂，胸苷激酶基因工程 细胞制剂，CHO乙肝疫苗，痢疾疫苗，WuT3单抗（抗 CD3CMAb，抗肾移植排斥），131I-chTNT人鼠嵌合型单抗 （治肺癌），P53腺病毒抗癌注射剂，葡激酶等，已进入临床 的有SARS疫苗，禽流感疫苗，艾滋病疫苗。
生物制药工艺学第14章微生物药物制造工艺ppt演示课件
柔红霉素、阿霉素、正定霉素
17
（8）．苯羟基胺类抗生素
氯霉素、甲砜氯霉素
（9）．环桥类抗生素
利福霉素
（10）．其他抗生素
磷霉素、创新霉素
18
根据抗生素的作用对象分类 ①抗革兰氏阳性细菌：青霉素、红霉素 ②抗革兰氏阴性细菌：主要有多粘菌素 ③抗真菌：制霉菌素、灰黄霉素、两性霉素 ④抗结核分枝杆菌：链霉素、新霉素、卡那霉素 ⑤抗癌: 放线菌素D、博来霉素、阿霉素 ⑥抗病毒： 四环类抗生素、艾霉素(ehrlichin) ⑦抗原虫的抗生素 巴龙霉素、抗滴虫霉素、蒜素
O
S
N
R2
COOH 11
（2）．氨基糖苷类抗生素
链霉素、新霉素、 卡那霉素、庆大霉素
12
（3）．大环内酯类抗生素
红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素
13
（4）．四环类抗生素
四环素、金霉素、土霉素
14
（5）．多肽类抗生素
多粘菌素、放线菌素、杆菌肽
15
（6）．多烯类抗生素
两性霉素、曲古霉素、制霉菌
16
（7）．蒽环类抗生素
49
6. 过敏反应
可能为青霉噻唑多肽和青霉噻唑蛋白
50
（B）、制备工艺
1、菌种
最 早 的 原 始 菌 种 是 点 青 霉 菌 (Penicillium notatum)；
现用产黄青霉菌(Pen.chrysogenum)
按菌丝的形态分为丝状菌和球状菌两种。 国内青霉素生产厂大都采用绿色丝状菌。
51
（二）、红霉素的主要性质
1、酸碱性：二甲氨基呈碱性 2、溶解性：易溶于醇、丙酮、氯仿、酯，
微溶于乙醚和水，在水中溶解度55℃时 最小 3、稳定性：pH6~8最稳定
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（8）．苯羟基胺类抗生素
氯霉素、甲砜氯霉素
（9）．环桥类抗生素
利福霉素
（10）．其他抗生素
磷霉素、创新霉素
18
根据抗生素的作用对象分类 ①抗革兰氏阳性细菌：青霉素、红霉素 ②抗革兰氏阴性细菌：主要有多粘菌素 ③抗真菌：制霉菌素、灰黄霉素、两性霉素 ④抗结核分枝杆菌：链霉素、新霉素、卡那霉素 ⑤抗癌: 放线菌素D、博来霉素、阿霉素 ⑥抗病毒： 四环类抗生素、艾霉素(ehrlichin) ⑦抗原虫的抗生素 巴龙霉素、抗滴虫霉素、蒜素
O
S
N
R2
COOH 11
（2）．氨基糖苷类抗生素
链霉素、新霉素、 卡那霉素、庆大霉素
12
（3）．大环内酯类抗生素
红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素
13
（4）．四环类抗生素
四环素、金霉素、土霉素
14
（5）．多肽类抗生素
多粘菌素、放线菌素、杆菌肽
15
（6）．多烯类抗生素
两性霉素、曲古霉素、制霉菌
16
（7）．蒽环类抗生素
49
6. 过敏反应
可能为青霉噻唑多肽和青霉噻唑蛋白
50
（B）、制备工艺
1、菌种
最 早 的 原 始 菌 种 是 点 青 霉 菌 (Penicillium notatum)；
现用产黄青霉菌(Pen.chrysogenum)
按菌丝的形态分为丝状菌和球状菌两种。 国内青霉素生产厂大都采用绿色丝状菌。
51
（二）、红霉素的主要性质
1、酸碱性：二甲氨基呈碱性 2、溶解性：易溶于醇、丙酮、氯仿、酯，
微溶于乙醚和水，在水中溶解度55℃时 最小 3、稳定性：pH6~8最稳定
生物制药工艺学第二节生物制品课件
❖ 如卡介菌纯蛋白衍生物(ＢＣＧ-ＰＰＤ)、布 氏菌纯蛋白衍生物(ＲＢ-ＰＰＤ)、锡克实验 毒素、单克隆抗体等,用于体内免疫诊断。
生物制药工艺学第二节生物制品
11
6、其它制品
由有关生物材料或特定方法制成,不属于上述 5类的其他生物制剂,用于治疗或预防疾病。 如治疗用Ａ型肉毒素制剂、微生态制剂和卡 介菌多糖、核酸制剂等。
Sabin polio 和风疹疫苗
❖ 1990s
Hepatitis and varicella
乙肝疫苗 水痘疫苗
生物制药工艺学第二节生物制品
20
疫苗发明前后可预防疾病的统计学分析
Pre- & post-vaccine incidence of common preventable diseases
Immobilized
Labeled Anti-Ig
Ag
Solid Phase
生物制药工艺学第二节生物制品
9
Solid Phase Non-Competitive RIA/ELISA
❖ Ag detection
Immobilize Ab Incubate with sample Add labeled antibody Amount of labeled Ab
活疫苗 多模拟自然感染途径
多数只需一次
反应较小 较好，维持3~5年， 甚至更长 易失效，需冻干低温 保存
生物制药工艺学第二节生物制品
25
2、亚单位疫苗：
设法去除病原体中对激发保护性免疫无用 的甚至有害的成分，保留有效的免疫成分 所制成的疫苗
3、合成肽疫苗：
用化学合成的能够诱发机体产生免疫保护 的多肽制成的疫苗。
界筛选出的毒力高度减弱或基本无毒 的活的微生物制成的预防制剂
生物制药工艺学第二节生物制品
11
6、其它制品
由有关生物材料或特定方法制成,不属于上述 5类的其他生物制剂,用于治疗或预防疾病。 如治疗用Ａ型肉毒素制剂、微生态制剂和卡 介菌多糖、核酸制剂等。
Sabin polio 和风疹疫苗
❖ 1990s
Hepatitis and varicella
乙肝疫苗 水痘疫苗
生物制药工艺学第二节生物制品
20
疫苗发明前后可预防疾病的统计学分析
Pre- & post-vaccine incidence of common preventable diseases
Immobilized
Labeled Anti-Ig
Ag
Solid Phase
生物制药工艺学第二节生物制品
9
Solid Phase Non-Competitive RIA/ELISA
❖ Ag detection
Immobilize Ab Incubate with sample Add labeled antibody Amount of labeled Ab
活疫苗 多模拟自然感染途径
多数只需一次
反应较小 较好，维持3~5年， 甚至更长 易失效，需冻干低温 保存
生物制药工艺学第二节生物制品
25
2、亚单位疫苗：
设法去除病原体中对激发保护性免疫无用 的甚至有害的成分，保留有效的免疫成分 所制成的疫苗
3、合成肽疫苗：
用化学合成的能够诱发机体产生免疫保护 的多肽制成的疫苗。
界筛选出的毒力高度减弱或基本无毒 的活的微生物制成的预防制剂
生物制药工艺学ppt课件
9
二、生物药物的发展与展望
1．生物技术药物研究已进入蛋白质工程药物时代 第一代重组药物时代 ：一级结构与功能和天然活性蛋白
质完全一样； 第二代重组药物时代：对天然产物表达物进行简单修饰，
如PEG化或糖基化； 第三代重组药物时代：蛋白质工程药物，在DNA水平上，
合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的： （1）提高活性； （2）减少或消除毒副作用； （3）提高体内外稳定性； （4）产生新的功能特性。
4
第一章 生物药物概述 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy)
药物是用于预防、治疗或诊断疾病与调节机 体生理功能、促进康复促健的物质，有4大类： （1）预防药物：如疫苗、卡介苗、艾滋病疫苗、 SARS疫苗、肿瘤疫苗。 （2）治疗药物：如抗生素、INS、尿激酶。 （3）诊断药物：如肝肾功能检查试剂盒、免疫 诊断试剂盒。 （4）康复保健药物：如维生素、氨基酸、叶酸。
18
2. 基因药物（核酸类药物） (1)核酸疫苗：将目的基因与表达载体构建 成重组体导入人体，使其表达免疫蛋白， 呈递免疫应答，如乳腺癌疫苗。 (2)反义药物ISIS2900，用于治疗巨细胞病 毒性视网膜炎。 （三）合成或半合成生物药物： 如催产素，降钙素，PEG-腺苷脱氨酶， PEG-门冬酰胺酶
5
2．药品 Drug 直接用于临床的药物制剂产品，是特
殊商品。 药品特点：有固定组成，明确规定有
适应症、用法与用量，疗程，并说明可 能存在的毒副反应。还规定使用有效期。
药品有3大类：（1）化学药品，（2） 生物药品，（3）中药（药材，饮片，中 成药）。
6
生物药物 Biopharmaceutics
二、生物药物的发展与展望
1．生物技术药物研究已进入蛋白质工程药物时代 第一代重组药物时代 ：一级结构与功能和天然活性蛋白
质完全一样； 第二代重组药物时代：对天然产物表达物进行简单修饰，
如PEG化或糖基化； 第三代重组药物时代：蛋白质工程药物，在DNA水平上，
合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的： （1）提高活性； （2）减少或消除毒副作用； （3）提高体内外稳定性； （4）产生新的功能特性。
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第一章 生物药物概述 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy)
药物是用于预防、治疗或诊断疾病与调节机 体生理功能、促进康复促健的物质，有4大类： （1）预防药物：如疫苗、卡介苗、艾滋病疫苗、 SARS疫苗、肿瘤疫苗。 （2）治疗药物：如抗生素、INS、尿激酶。 （3）诊断药物：如肝肾功能检查试剂盒、免疫 诊断试剂盒。 （4）康复保健药物：如维生素、氨基酸、叶酸。
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2. 基因药物（核酸类药物） (1)核酸疫苗：将目的基因与表达载体构建 成重组体导入人体，使其表达免疫蛋白， 呈递免疫应答，如乳腺癌疫苗。 (2)反义药物ISIS2900，用于治疗巨细胞病 毒性视网膜炎。 （三）合成或半合成生物药物： 如催产素，降钙素，PEG-腺苷脱氨酶， PEG-门冬酰胺酶
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2．药品 Drug 直接用于临床的药物制剂产品，是特
殊商品。 药品特点：有固定组成，明确规定有
适应症、用法与用量，疗程，并说明可 能存在的毒副反应。还规定使用有效期。
药品有3大类：（1）化学药品，（2） 生物药品，（3）中药（药材，饮片，中 成药）。
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生物药物 Biopharmaceutics
生物制药工艺学基因工程制药ppt演示课件
c. 利用基因工程技术可以发现、挖掘更多的内源性生 理活性物质；
d. 内源性生理活性物质在作为药物使用时存在的不足 之处，可以通过基因工程和蛋白质工程进行改造；
e. 利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛 选 源。
10
关于中国
20世纪70主末，开始应用DNA重组技术、淋巴细 胞杂交瘤技术、细胞培养、克隆表达等技术开发 新产品 改造传统制药工艺。
化学 专一性 仅限于合成核苷酸对较少的 合成法 最强 简单基因
42
个人观点供参考，欢迎讨论！
切除发夹结构（核酸酶S1，专一性切除单链DNA）
28
4. cDNA克隆
用于cDNA克隆的载体有两类： 质粒DNA（如pUC、pBR322等） <10kb 噬菌体DNA（如gt10、 gt11等） >10kb
根据重组后插入的cDNA能否表达、转录和翻译 合成蛋白质，又将载体分为： 表达型载体（pUC、gt11）有启动子 非表达型载体（pBR322、gt10 ）
18
第三节 目的基因的原核+真核） 反转录-聚合酶链反应法（真核） 化学合成法（原核+真核） 旧基因改造法（原核+omic DNA）：指代表一个细 胞或生物体整套遗传信息（染色体及线粒体） 的所有DNA序列。
可从基因组中、载体上扩增基因
32
PCR的条件
模板 引物
dNTP DNA聚合酶
双链DNA
原材料：A、T、G、C 链的延伸
33
PCR三步曲
PCR 反应分三步完成： 第一步 变性 --95℃高温下，双链DNA 变性成 为单链。 第二步 退火--适当温度下，引物 DNA结合在 适于配对的DNA片断上。 第三步 延伸--72℃，由DNA 聚合酶催化，从 引物开始利用四种脱氧核糖核苷酸合成目的 基因DNA。
d. 内源性生理活性物质在作为药物使用时存在的不足 之处，可以通过基因工程和蛋白质工程进行改造；
e. 利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛 选 源。
10
关于中国
20世纪70主末，开始应用DNA重组技术、淋巴细 胞杂交瘤技术、细胞培养、克隆表达等技术开发 新产品 改造传统制药工艺。
化学 专一性 仅限于合成核苷酸对较少的 合成法 最强 简单基因
42
个人观点供参考，欢迎讨论！
切除发夹结构（核酸酶S1，专一性切除单链DNA）
28
4. cDNA克隆
用于cDNA克隆的载体有两类： 质粒DNA（如pUC、pBR322等） <10kb 噬菌体DNA（如gt10、 gt11等） >10kb
根据重组后插入的cDNA能否表达、转录和翻译 合成蛋白质，又将载体分为： 表达型载体（pUC、gt11）有启动子 非表达型载体（pBR322、gt10 ）
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第三节 目的基因的原核+真核） 反转录-聚合酶链反应法（真核） 化学合成法（原核+真核） 旧基因改造法（原核+omic DNA）：指代表一个细 胞或生物体整套遗传信息（染色体及线粒体） 的所有DNA序列。
可从基因组中、载体上扩增基因
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PCR的条件
模板 引物
dNTP DNA聚合酶
双链DNA
原材料：A、T、G、C 链的延伸
33
PCR三步曲
PCR 反应分三步完成： 第一步 变性 --95℃高温下，双链DNA 变性成 为单链。 第二步 退火--适当温度下，引物 DNA结合在 适于配对的DNA片断上。 第三步 延伸--72℃，由DNA 聚合酶催化，从 引物开始利用四种脱氧核糖核苷酸合成目的 基因DNA。
生物制药工艺学65页PPT
1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
生物制药工艺学
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互
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（3）糖类 葡聚糖、聚果糖、聚甘露糖、脂多糖
（4）核苷酸类 5‘－AMP，5’－肌苷酸 （5）维生素 VC VB1 VB2 VB6
发酵法
（6）酶 淀粉酶、蛋白酶、凝乳酶、脂肪酶、弹性蛋白酶
发酵法
17
2、放线菌（actinomycetesfrom ） （1）氨基酸 丙氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、鸟氨酸 （2）核苷酸类 5-氟尿苷酸 （3）维生素 VB 、胡萝卜素、番茄素 （4）酶 高温蛋白酶、中性和碱性蛋白酶 纤维素酶
（8）心脏 (heart) 细胞色素C，辅酶 Q10等
6
❖ 其他动物脏器：
肺、肾、胸腺、肾上腺、扁桃体、甲状腺、睾丸、胎盘、 羊精囊、气管软骨、眼球、鸡冠等
7
（二）血液、分泌物和其他代谢物(blood、secretion and metabolite) 以人血为原料生产的制品 人血白蛋白，免疫球蛋白，凝血因子Ⅷ、Ⅸ， 抗凝血 酶Ⅲ，α－干扰素，白介素－2，SOD等。 以动物血为原料生产的制品 凝血酶、原卟啉、血卟啉、血红蛋白、血红素、SOD 及各种氨基酸。
传统生物技术制药
4. 生物催化与转化（酶法）
5. 细胞工程（动、植物细胞培养）
6.基因工程技术（工程菌、细胞，转基因动、植物）
现 代 生 物 技 术 制
药
22
第2节 生物活性物质的提取
（一）酸、碱、盐水溶液提取 适用于水溶性、盐溶性的生化物质。 胰蛋白酶－稀硫酸提取，肝素－－pH9的3％氯化钠溶液提取
（4）肝脏 (liver) 肝RNA、免疫RNA、肝细胞生长因子、肝抑素、造血因 子等
（5）脾脏 (spleen) 脾水解物，脾RNA和脾转移因子, 人脾混合淋巴因子
5
（6）小肠 (small intestine)
猪小肠粘膜
肝素
十二指肠
类肝素、冠心舒、脑心舒
（7）脑垂体 (pituitary) 促皮质激素（ACTH)、促黄体激素(LH)、促卵泡激素 (FSH)、加压素 缩宫素注射液、垂体后叶注射液等
10
（3）节肢动物 （4）软体动物
壳聚糖
脱 乙 酰
甲壳素
多糖、多肽、 糖肽、毒素
11
（5）棘皮动物 （6）鱼类
海星皂素
二十碳五烯酸 海 胆
鲨鱼
肝脏 鱼肝油 鱼精 鱼精蛋白 软骨 软骨素
海参素海胆毒ຫໍສະໝຸດ 河豚毒素12国际市场上，河豚 毒素结晶每克已经 高达17万美元
目前已可人工合成
河豚毒素(TTX) 强烈的神经毒素(小分子量非蛋白质类)
鲸鱼
14
天花粉蛋白
四）植物(plant)
伴
刀
豆
球
蛋
木瓜蛋白酶
白
菠萝蛋白酶
苦瓜胰岛素
薜荔果多糖
15
人参多糖
茶叶多糖
（五）徽生物 (microorganism)
细菌 放线菌
真菌 酵母菌
16
1.细菌（bacteria）
（1）氨基酸
微生物转化
亮氨酸、异亮氨酸、色氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸
（2）有机酸 柠檬酸、L-苹果酸、乳酸 发酵法和微生物转化法
紫衫、人参、洋地黄
白介素
动物细胞培养：激素、单抗、干扰素、酶制剂、疫苗
干扰素、白介素、EPO
（2） “工程菌”或“工程细胞”（ 基因工程） 重组（酵母）HBV疫苗、重组（CHO细胞） HBV疫苗
21
总结 制备生物药物的主要途径或方法
1. 提取法
2.化学合成或半合成法
生 物 技 术 制 药
3. 发酵法
（二）表面活性剂提取 离子型表面活性剂：易引起生物大分子（如蛋白）变性
SDS常用于DNA的提取 非离子型表面活性剂：适用于用水、盐系统无法提取的蛋白或
酶类药物的提取(如吐温类)
23
（三）有机溶剂提取
1.固－液提取 适用范围：水不溶性的脂类、脂蛋白、膜蛋白结合酶等 常用溶剂：甲醇、乙醇、丙酮、丁醇 乙醚、氯仿、苯等
（－）动物脏器(animal viscera)
（1）胰脏 (pancreas)
激素、酶、多肽、核酸、多糖、脂类及氨基酸等
代表药物：胰酶 （2）脑 (brain)
胰蛋白酶、胰淀粉酶 及胰脂肪酶
富含脂质，脂类13.5％，蛋白质占8-10％
脑磷脂，肌醇磷脂、神经磷脂、脑苷脂、神经节苷脂和胆固
醇
修复脑细
胞，改善
18
3、真菌（fungi）
（1）酶
淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、果胶酶
（2）有机酸 柠檬酸、葡萄糖酸、苹果酸 霉菌发酵
（3）氨基酸 丙氨酸、谷氨酸、蛋氨酸、赖氨酸
（4）核酸及其有关物质 5‘－核苷酸 3’－核苷酸 （5）维生素 核黄素、β－胡萝卜素 （6）促生素 赤霉素 （7）多糖 葡聚糖、半乳聚糖、甘露聚糖、银耳多糖
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4、酵母菌（yeast） （1）维生素 肌醇 VB1,2,6 尼克酸、叶酸、泛酸 （2）蛋白质与多肽 酵母酪素 （3）核酸 RNA、DNA、腺苷 、鸟苷、胞苷酸、腺苷酸
还可生产：柠檬酸、苹果酸、核黄素、VC、辅酶A
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（六）开发生物新资源 （1）动植物细胞的大规模培养 （细胞工程）
植物细胞培养：生物碱、甾类、糖苷、香料等
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尿液 尿激酶、激肽释放酶、集落刺激因子，表皮生长 因子，绒膜促性激素（HCG），HMG
胆汁 胆酸、胆红素； 蛇毒 纤溶酶，如蝮蛇抗栓酶等。
蝮 蛇
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（三）海洋生物(halobios) （1）海藻
（2）腔肠动物 海葵
多肽或毒素
海葵毒素 （抗癌）
用于冠心病\脑血栓治疗
甘露醇烟酸酯、 褐藻酸钠
僧 帽 水 母
临床用途: 1) 治疗癌症:鼻咽癌、食道癌、胃癌、结肠癌 2) 镇痛 :癌症疼痛、术后疼痛、胃溃疡引起的疼痛(剂量3μg 可以作为成瘾性镇痛药吗啡和杜冷丁的良好替代品 3)止喘、镇痉、止痒 ,抗菌
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（7）爬行动物
海蛇毒液：蛋白酶、转氨酶、透明质酸酶 （8）海洋哺乳动物
江豚油
鲸鱼鱼肝油 抗贫血剂
维生素A、D
记忆
治疗脑瘫，缺
血缺氧性脑病，
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帕金森
（3）胃粘膜(stomach mucous membrane)
猪胃粘膜
羔羊与乳猪 胃粘膜
胃蛋白酶和胃膜素 胃优乐和双歧因子
胃粘膜蛋 白水解产
物
胃粘膜总提取物、胃蛋 白酶、凝乳酶、粘多糖
牛羊胃
凝乳酶
植物性凝乳酶：无花果 树叶和菠萝果实
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微生物凝乳酶：霉菌和 酵母菌
第1节 生物材料与生物活性物质
一、生物材料的来源 (1)天然来源（natural source) 动物、植物、微生物的组织、器官、细胞与代谢产物 (2)非天然来源 (artificial source) 工程菌或工程细胞 转基因动物、植物、克隆动物
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哪些组织、器官可 制取生物药？
2
主要来源：猪 其它：牛、羊、家禽、鱼类