大容量注射剂轧盖工序质量风险分析1
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
RPN是事件发生的频率、严重程度和检测等级三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施.
RPN = Severity(严重度) x Occurrence(发生频率) x Detection(检测等级)
5.5风险优先数量等级判定
测量范围1-10
RPN:风险优先数量等级判定
严重性 x 发生的可能性 x 可测性
4.4可接受范围：在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料。
4.5失效模式和效果分析（(Failure Mode and Effect Analysis,FMEA）是一种用来确定潜在失效模式及其原因的分析方法。
4.6因果图(Cause-and-Effect Diagram)，一般它是用来从不良结果反推其可能产生的原因。如图所示。通常一个质量问题不外由人、机、料、法、环五个因素引起，进行逐项研究找出影响因素。
<70
低
71-99
中
>100
高
6．大容量注射剂轧盖工序操作描述
6.1室内环境达到C级，其清洁卫生按SOP－XXX规程操作。
6.2将盛铝盖的塑料袋打开，放入铝盖料桶内，从塑料袋后部分逐渐挤压铝盖，将其轻轻滑入料桶内，避免大的动作，以免影响室内洁净度。
6.3灌封好的250ml输液瓶从传送带送至轧盖间，开机上铝盖、轧盖，其操作执行SOP－XXX规程，轧头转速控制在150瓶/分钟，压缩空气：300L/Min 0.8MPa≥压力≥0.4MPa？
文件名称：大容量注射剂轧盖工序质量风险评估
公司名称：XXXX股份有限公司
文件编号：ABC-00-DS-QRM-001-1.0
评估时间：
文件的审批表
姓名
职务
签名
日期
起草人
审核人
审核人
审核人
审核人
批准人
文件修订追溯表
文件管理人
版本号
修订日期
保存地点
1．质量风险评估的目的
运用风险管理的工具，全面评估现有xxx注射液（250ml）的工艺，通过质量风险管理方法评估后确定工艺再验证的项目和关键工艺参数，完善标准操作规程，提高质量风险控制的能力，以确保持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求的药品。
3
1 in5,000 (Cpk∽1)
95%
3
潜在缺陷在抵达下一个过程前未被发现的可能性很小
4wk.baidu.com
1 in2,000 (Cpk<1)
90%
4
潜在缺陷在抵达下一个过程前可以由过程控制发现或防止
5
1 in500
85%
5
潜在缺陷在抵达下一个过程前未被发现的可能性属于中等
6
1 in100
80%
6
潜在缺陷在抵达下一个过程前不大可能由过程控制发现或防止
5.1严重程度的评定等级表
严重程度的评定等级表
等级
严重程度
1
客户不会注意不利影响或是影响不明显，可以忽略。
2
成品外观有轻微的缺陷。
3
客户由于成品外观的一般缺陷或药品不良反应的轻微副作用而烦恼。
4
药品有轻微的缺陷，并未引起任何危害。
5
客户由于成品质量缺陷或药品不良反应的一般副作用而感到不满意。
6
药品有一般的缺陷，引起轻微的危害。
发生频率的评定等级表
能力已知
能力未知
等级
发生的可能性
等级
发生的可能性
1
1 in1,000,000 (Cpk能力指数>1.67)
1
发生的可能性很小
2
1 in20,000 (Cpk=1.33)
2
失败的比例低，并且有支持文件说明
3
1 in5,000 (Cpk∽1)
3
失败的比例低，但是没有支持文件说明
4
1 in2,000 (Cpk<1)
4.7客户指使用药品的人。
4.8成品指已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。
4.9药品指 以成品制剂形式出现，受国家药品法规控制。
4.10药品不良反应指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
5．失效模式和效果分析（FMEA）等级划分
根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，我公司将严重程度、发生频率和检测性的评定等级均分为十级。
4
偶然会失败
5
1 in500
5
失败的比例中等，且有支持文件说明
6
1 in100
6
失败的比例中等，但没有支持文件说明
7
1 in50
7
失败的比例高，且有支持文件说明
8
1 in20
8
失败的比例高，但没有支持文件说明
9
1 in10
9
根据确定的数据或是显著性偏差的测定，几乎可以肯定会失败
10
1 in2
10
根据确定的数据或是显著性偏差的测定，完全可以肯定会失败
D级洁净区
4.术语：
4.1参数/工艺参数：在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，压力，时间，搅拌，pH，数量等等。
4.2质量属性：一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性（比如产品的纯度、潜能、鉴别、稳定性）。产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。
4.3关键质量属性：产品的关键质量特性是指一种质量特性，如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。
5.3检测性的评定等级表
检测性的评定等级表
能力已知
能力未知
等级
发生的可能性
检测出来的确定性
等级
发生的可能性
1
1 in1,000,000 (Cpk>1.67)
100%
1
确信潜在缺陷在抵达下一过程前被发现或被防止
2
1 in20,000 (Cpk=1.33)
99%
2
几乎可以确定潜在的缺陷在抵达下一个过程前被发现或被防止
2.评估小组成员及职责
2.1评估小组成员
评估小组成员
姓名
职务
签名
日期
组 长
研发/技术
生产
工程
QC
QA
2.2评估小组职责
2.2.1评估小组组长
2.2.2起草人
2.2.3研发/技术部门
2.2.4生产部门
2.2.5工程部门
2.2.6QC部门
2.2.7质量管理部门
3大容量注射剂
注： ：C级洁净区★：A级层流 ：质量监控点
7
1 in50
70%
7
潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性很小
8
1 in20
60%
8
潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小
9
1 in10
50%
9
目前的控制方法甚至可能检测不出潜在的缺陷
10
1 in2
<50%
10
目前的控制方法绝对不可能检测出潜在的缺陷
5.4计算风险优先数RPN(risk priority number)。
7
由于成品质量有缺陷而引起客户的不满但尚未彻底失效。
8
由于药品质量问题引起客户的极度不满，但尚未影响安全或是违反政府条例。
9
由于药品质量问题而使客户处于危险之中，但在失效或是违反政府条例之前有预先警告。
10
由于药品质量问题而使客户处于毁灭之中，且安全系统失效之前或是违反政府条例之前毫无预先警告。
5.2发生频率的评定等级表
RPN = Severity(严重度) x Occurrence(发生频率) x Detection(检测等级)
5.5风险优先数量等级判定
测量范围1-10
RPN:风险优先数量等级判定
严重性 x 发生的可能性 x 可测性
4.4可接受范围：在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料。
4.5失效模式和效果分析（(Failure Mode and Effect Analysis,FMEA）是一种用来确定潜在失效模式及其原因的分析方法。
4.6因果图(Cause-and-Effect Diagram)，一般它是用来从不良结果反推其可能产生的原因。如图所示。通常一个质量问题不外由人、机、料、法、环五个因素引起，进行逐项研究找出影响因素。
<70
低
71-99
中
>100
高
6．大容量注射剂轧盖工序操作描述
6.1室内环境达到C级，其清洁卫生按SOP－XXX规程操作。
6.2将盛铝盖的塑料袋打开，放入铝盖料桶内，从塑料袋后部分逐渐挤压铝盖，将其轻轻滑入料桶内，避免大的动作，以免影响室内洁净度。
6.3灌封好的250ml输液瓶从传送带送至轧盖间，开机上铝盖、轧盖，其操作执行SOP－XXX规程，轧头转速控制在150瓶/分钟，压缩空气：300L/Min 0.8MPa≥压力≥0.4MPa？
文件名称：大容量注射剂轧盖工序质量风险评估
公司名称：XXXX股份有限公司
文件编号：ABC-00-DS-QRM-001-1.0
评估时间：
文件的审批表
姓名
职务
签名
日期
起草人
审核人
审核人
审核人
审核人
批准人
文件修订追溯表
文件管理人
版本号
修订日期
保存地点
1．质量风险评估的目的
运用风险管理的工具，全面评估现有xxx注射液（250ml）的工艺，通过质量风险管理方法评估后确定工艺再验证的项目和关键工艺参数，完善标准操作规程，提高质量风险控制的能力，以确保持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求的药品。
3
1 in5,000 (Cpk∽1)
95%
3
潜在缺陷在抵达下一个过程前未被发现的可能性很小
4wk.baidu.com
1 in2,000 (Cpk<1)
90%
4
潜在缺陷在抵达下一个过程前可以由过程控制发现或防止
5
1 in500
85%
5
潜在缺陷在抵达下一个过程前未被发现的可能性属于中等
6
1 in100
80%
6
潜在缺陷在抵达下一个过程前不大可能由过程控制发现或防止
5.1严重程度的评定等级表
严重程度的评定等级表
等级
严重程度
1
客户不会注意不利影响或是影响不明显，可以忽略。
2
成品外观有轻微的缺陷。
3
客户由于成品外观的一般缺陷或药品不良反应的轻微副作用而烦恼。
4
药品有轻微的缺陷，并未引起任何危害。
5
客户由于成品质量缺陷或药品不良反应的一般副作用而感到不满意。
6
药品有一般的缺陷，引起轻微的危害。
发生频率的评定等级表
能力已知
能力未知
等级
发生的可能性
等级
发生的可能性
1
1 in1,000,000 (Cpk能力指数>1.67)
1
发生的可能性很小
2
1 in20,000 (Cpk=1.33)
2
失败的比例低，并且有支持文件说明
3
1 in5,000 (Cpk∽1)
3
失败的比例低，但是没有支持文件说明
4
1 in2,000 (Cpk<1)
4.7客户指使用药品的人。
4.8成品指已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。
4.9药品指 以成品制剂形式出现，受国家药品法规控制。
4.10药品不良反应指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
5．失效模式和效果分析（FMEA）等级划分
根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，我公司将严重程度、发生频率和检测性的评定等级均分为十级。
4
偶然会失败
5
1 in500
5
失败的比例中等，且有支持文件说明
6
1 in100
6
失败的比例中等，但没有支持文件说明
7
1 in50
7
失败的比例高，且有支持文件说明
8
1 in20
8
失败的比例高，但没有支持文件说明
9
1 in10
9
根据确定的数据或是显著性偏差的测定，几乎可以肯定会失败
10
1 in2
10
根据确定的数据或是显著性偏差的测定，完全可以肯定会失败
D级洁净区
4.术语：
4.1参数/工艺参数：在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，压力，时间，搅拌，pH，数量等等。
4.2质量属性：一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性（比如产品的纯度、潜能、鉴别、稳定性）。产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。
4.3关键质量属性：产品的关键质量特性是指一种质量特性，如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。
5.3检测性的评定等级表
检测性的评定等级表
能力已知
能力未知
等级
发生的可能性
检测出来的确定性
等级
发生的可能性
1
1 in1,000,000 (Cpk>1.67)
100%
1
确信潜在缺陷在抵达下一过程前被发现或被防止
2
1 in20,000 (Cpk=1.33)
99%
2
几乎可以确定潜在的缺陷在抵达下一个过程前被发现或被防止
2.评估小组成员及职责
2.1评估小组成员
评估小组成员
姓名
职务
签名
日期
组 长
研发/技术
生产
工程
QC
QA
2.2评估小组职责
2.2.1评估小组组长
2.2.2起草人
2.2.3研发/技术部门
2.2.4生产部门
2.2.5工程部门
2.2.6QC部门
2.2.7质量管理部门
3大容量注射剂
注： ：C级洁净区★：A级层流 ：质量监控点
7
1 in50
70%
7
潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性很小
8
1 in20
60%
8
潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小
9
1 in10
50%
9
目前的控制方法甚至可能检测不出潜在的缺陷
10
1 in2
<50%
10
目前的控制方法绝对不可能检测出潜在的缺陷
5.4计算风险优先数RPN(risk priority number)。
7
由于成品质量有缺陷而引起客户的不满但尚未彻底失效。
8
由于药品质量问题引起客户的极度不满，但尚未影响安全或是违反政府条例。
9
由于药品质量问题而使客户处于危险之中，但在失效或是违反政府条例之前有预先警告。
10
由于药品质量问题而使客户处于毁灭之中，且安全系统失效之前或是违反政府条例之前毫无预先警告。
5.2发生频率的评定等级表