癌症及相关基因研究进展

癌症及相关基因研究进展

摘要：癌症是伴随本世纪的世界疾病，研究癌症的发生机理，指导癌症的预防、治疗，对人类具有重大意义。癌症是多基因、多步骤的复杂病变过程。当前对癌症的研究已有一些结果。当前尚无彻底治疗癌症的药物或方法。

前言：癌症是世界上致死率最高的三大病之一，人们往往“谈癌色变”。专业人士表明，细胞的癌变很大程度上是周围环境的诱发。现代医学已经认识到癌症是一种基因病，所有的细胞中都含有原癌基因，这些癌症基因代代相传。但在正常情况下原癌基因处于被阻遏状态，只有当细胞内有关的调节机制遭到破坏的时候下，原癌基因才会表达，导致癌变的发生。

癌症（cancer），医学术语亦称恶性肿瘤（malignant neoplasm），为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。

医学家指出癌症病因是：机体在环境污染、化学污染（化学毒素）、电离辐射、自由基毒素、微生物（细菌、真菌、病毒等）及其代谢毒素、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等等各种致癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果。常表现为：局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。癌症是机体正常细胞在多原因、多阶段与多次突变所引起的一大类疾病。

“激酶”的基因家族包括500多种不同的基因，它们功能的丧失是癌症的一个常见诱因，这些基因就像开关一样，控制着细胞的生长和死亡以及变异进程。

肿瘤基因治疗的临床研究开展将近20年，迄今有近1 000个项目已经或正在开展，涉及多种基因、多种载体以及绝大多数肿瘤类型。然而，基因药物在临床上对肿瘤的长效治疗效果尚无定论，出现这一现象的主要原因之一是对肿瘤发生与生长涉及多基因、多步骤的复杂病变过程缺乏系统认识。

以下是一些当前的研究结果，科研人员对癌症发病与防治机理的认识。

癌基因依赖与多基因联合治疗

研究发现，肿瘤内众多的基因突变主要集中在几条已知的信号通路上，且突变的信号通路之间同时存在协同突变和拮抗突变两种作用。肿瘤内主要信号通路的协同突变不难理解，而拮抗突变也有相应的实验证据，如著名的EGFR和K-ras 突变，在肺腺癌中各自的突变频率都非常高，但是很少有患者同时具有两个突变。“癌基因依赖”（Oncogene Addiction）理论也许能很好地解释信号通路突变的拮抗现象。这一理论认为，虽然肿瘤细胞的出现涉及到很多复杂的遗传和表型的异常，但有些异常的出现明显依赖于某个肿瘤细胞增殖、存活相关的癌基因及其信号通路，如这一特定癌基因失活，这些相关的异常就会发生异于正常癌细胞的改变。无论是协同还是拮抗作用，都要求肿瘤治疗药物研发以癌变过程中发生异常的信号通路为标靶，而不是仅针对其中单个基因。因此，开发能同时调控多个信

号通路的基因药物如microRNA，或者多基因联合治疗将是肿瘤基因治疗可供选择的重要思路。

癌症基因“开关分子”可抑制肿瘤的生长

最近几年，控制癌症基因行为的研究有了很大发展，用控制基因开关的方法治疗癌症效果明显。论文主要作者、达那·法博癌症研究所詹姆斯·布雷德纳说，如果能关掉一个癌细胞的生长基因，细胞就会死亡。相反，如果打开一个正常组织基因，会让癌细胞变成正常的组织细胞。布雷德纳和另一位研究者开发出一系列分子，并观察它们能否抑制BRD4-NUT基因『4』中的“阅读”蛋白。结果发现一套组装起来的“表观基因组”，能影响细胞的多层机制，从而控制基因行为。它兼具两种功能：一是锁住NMC癌细胞中的异常蛋白，二是让它们停止分化复制，“忘记”自

己癌细胞的身份，逐渐恢复成正常细胞的样子。他们从病人身上移植了NMC癌细胞到实验室小鼠身上，并给一些小鼠使用了JQ1分子。布雷德纳说，效果非常明显，所有接受了JQ1分子治疗的小鼠都活了下来，而没用JQ1的都死了。

布雷德纳指出，由于能传送选择性分子给致癌蛋白，让它们停止癌症程序，这就把副作用降到了最低。开发JQ1或此类分子药物，可能会产生第一个专为NMC 『4』病人设计的个体化治疗，也将为抗癌治疗带来一种新方法。

从基因图谱突破

人类基因组研究所提供的大量高质量的人类基因组序列和相关分子标记以

及基因表达和基因功能等数据，使人类自身成为研究人类最好的样本。基于此开展的肿瘤测序计划和肿瘤基因组计划旨在系统地、高质量地、大规模地收集人类肿瘤样本，找出肿瘤中发生变异的基因图谱。肿瘤治疗研发的最大希望可能是发现以发生变异的信号通路和过程作为标靶的药物，而不是针对它们其中个别基因的药物。因此，进一步研究肿瘤发生、发展、转移的机制，探索肿瘤中各个基因突变之间的内在联系，明确各主要信号通路在肿瘤发生发展中的作用，才能向肿瘤细胞内导入多种基因，最大限度的利用各个基因的优点，通过基因间的相互协同作用，以求优势互补提高治疗效果。

癌症是一种基因组疾病。

癌症是一种基因组疾病。在癌细胞中，基因组总是在多个位置上发生改变。迄今还没有一种癌症其所有发生改变的基因被完全描述，但已有一些可喜的探索。『7』

肿瘤的形成是多因素、多步骤和多基因参与的复杂过程，比较流行的癌症发生理论认为，10个或10个以上基因的改变才能导致肿瘤表现出临床症状。单一的基因治疗忽略了肿瘤状态变化过程中众多相对独立突变之间的相互关系，对肿瘤的发生缺乏系统认识。这是肿瘤研究中的一大障碍。

鉴于癌症的发病机理和现在癌症的治疗仍在探索阶段，我们可以防患于未然。改变一些饮食习惯，比如说变“咸”为“淡”、变“甜”为“苦”、变“荤”为“素”、

变“碱”为“酸”、变“熟”为“生、变“酒”为“水等。还可以改善一些生活习惯，比如说戒烟戒酒，不用洗衣粉清洗餐具和食物。还需要注意，适当通风，选用更环保装修材料和家具以及新衣服清洗后再穿等。

参考文献：

1.百度百科，癌症

2.百度百科，癌基因

3.韦公远，“谈癌色变”，养生月刊，2009年五期

4.新华网，癌症基因“开关分子”首次合成可控制肿瘤生长

5.王启钊等，肿瘤基因治疗的研究进展与思考，中国肿瘤临床，2010年

6.司晓宇等，衰老或肿瘤：癌基因诱导的双向性，综述与专论，2009

7.Weber BL.Cancer genomics{J}.Cancer Cell,2002,37:47