注射用达托霉素说明书
成人金黄色葡萄球菌菌血症的最佳药物治疗
成人金黄色葡萄球菌菌血症的最佳药物治疗摘要目的：金黄色葡萄球菌可引起多种脏器和组织的感染，包括皮肤和软组织感染，心内膜炎、骨和关节感染以及深部组织脓肿等。
目前，金黄色葡萄球菌菌血症的死亡率仍然很高，近几十年来没有重大的治疗进展。
最近发现：近年研究认为，优化抗菌药物剂量是金黄色葡萄球菌菌血症严重感染管理的基石。
本综述详细介绍了常用的抗葡萄球菌药物的药代动力学/药效学(PK/PD)目标，及在临床实践中实现这些目标的预期剂量。
同时对替考拉宁和头孢唑林用于CNS感染的最新进展以及联合治疗研究的结果进行了讨论。
另外，还详细阐述了药物相关毒性的研究。
总结：本文详细总结了用于治疗金黄色葡萄球菌菌血症的药物的不同PK/PD目标，和不同的情况下的管理策略，和达到目标的药物剂量以及药物毒性。
关键字：抗菌药物，剂量，药代动力学，脓毒症，葡萄球菌前言金黄色葡萄球菌是一种重要的人类病原体，可引起各种感染，从皮肤和软组织到更严重的脏器感染，包括心内膜炎、人工关节感染和脑膜炎。
金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）是一种严重感染，可发生在所有阶段，并与疾病严重性和高死亡率相关。
在20世纪30年代末和40年代初，在广泛使用抗菌药物之前，SAB的死亡率高达75- 81%。
随着临床医学的进步，使用有效的抗菌药物已将总体死亡率降低至13-30%（取决于细菌菌株、机构和随访时间）。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染（MRSA）比甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌感染（MSSA）死亡率更高。
在最近的一项荟萃分析中，MRSA菌血症3个月的全因死亡率为37%，MSSA菌血症为27%。
为了进一步降低SAB的死亡率，关键在于使用更有效的抗菌药物、联合抗菌治疗和预防性治疗。
但不幸的是，迄今为止，这些方法都可能是不成功的，因此人们越来越关注剂量的优化和抗菌药物暴露。
优化剂量和药代动力学/药效学基于PK/PD数据，药物最优暴露所对应的剂量即为优化剂量。
抑菌或灭菌的药效学目标可通过多种方式进行评估，包括体外静态时间灭菌研究，动物模型中动态中空纤维模型，以及临床PD研究。
达托霉素
10~12mg/kg/24h，疗程为﹥6周(IIb-C)；当DAP用于上述感染治疗时，可考虑与头孢他洛林或 氨苄西林合用，特别是在持续菌血症或肠球菌对DAP的MIC值位于敏感折点内但较高时(如 3μg/mL，敏感折点为≦4μg/mL)(IIb-C)。但在体外试验中庆大霉素、利福平和替加环素与DAP 合用不具协同效应，应避免选用
[3] Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis. European Heart Journal, 2015
英国抗菌化疗协会(BSAC)和中华医学会指南
①经验性治疗
②葡萄球菌NVE
9
③葡萄球菌PVE
[4] Gould FK, Denning DW, Elliott TS, et al. Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: a report of the Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2012; 67: 269–289
手工筛选标准： DAP疗程≥3d，基 线CPK正常、至少1次CPK随访、开 始DAP治疗 后的7d内无手术史、无
其他引起CPK ↑原因
无任何肌病相 关证据
1:1匹配，匹配原则：DAP疗程相等， 整个疗程无CPK增高及肌病相关症状
注射用达托霉素Daptomycin-详细说明书与重点
注射用达托霉素Daptomycin英文名：Daptomycin for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Da Tuo Mei Su【成份】本品主要成份为达托霉素。
【性状】本品为淡黄色至浅棕色的冻干粉或块状物。
【适应症】金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。
如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联合抗菌治疗。
在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。
在金黄色葡萄球菌血流感染的患者中进行的克必信临床试验，包含来自左侧感染性心内膜炎患者的资料；在这些患者中，疗效不佳（见临床研究）。
在人工瓣膜心内膜炎或脑膜炎患者中，尚未对克必信进行评价。
若患者患有持续性或复发性金黄色葡萄球菌感染，或临床疗效欠佳，应该重复进行血培养。
如果金黄色葡萄球菌的血培养为阳性，则应采用标准操作规程进行该菌株的MIC药敏试验，并且应进行诊断性评估，以排除罕见的感染病灶存在（见注意事项）。
本药不适用于治疗肺炎。
应获得适当的标本进行微生物学检查，以便分离和鉴定引起感染的病原体，并测定其对达托霉素的敏感性。
当等待试验结果时，可以采用经验性治疗。
根据微生物学检查结果，应对抗菌治疗进行调整。
为了延缓耐药性的发展，并维持本药和其它抗菌药的疗效，克必信应仅用来治疗被确定或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。
在获得培养和药敏结果后，应考虑选择或调整抗菌治疗。
缺乏这些资料的情况下，当地的流行病学和敏感性趋势有助于经验性治疗的抗菌药物选择。
【规格】0.5g【用法用量】金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）：将6mg/kg本药溶解在0.9%氯化钠注射液中，以30分钟的时程滴注，每24小时1次，至少2-6周。
疗程应根据主管医生的实际诊断而定。
使用本药超过28天的安全数据很有限。
达托霉素的作用与功效
达托霉素的作用与功效达托霉素是一种广谱抗生素，常用于治疗呼吸道和泌尿道感染等疾病。
它的作用机制是通过抑制细菌蛋白质合成来杀死细菌或抑制它们的生长。
达托霉素被广泛用于临床治疗，并被认为是安全有效的药物之一。
以下是达托霉素的作用和功效的详细介绍。
1. 抗菌谱广泛：达托霉素对多种细菌具有优良的抗菌活性。
它对革兰氏阳性菌和阴性菌都有杀灭作用，包括耐药菌株。
因此，达托霉素被广泛应用于治疗和预防细菌感染。
2. 高渗透性：达托霉素在体内的分布均匀，可以迅速进入各种组织和体液。
它可以通过细胞膜进入细菌细胞，并在细菌内部积累。
达托霉素对细菌的渗透性能够使其在细菌感染时迅速达到治疗浓度，发挥有效的杀菌作用。
3. 持久的杀菌活性：达托霉素的半衰期较长，使其具有持续的治疗效果。
通过一天一次的给药，可以保持达到有效治疗浓度达12-24小时，从而实现对细菌的持续杀菌作用。
4. 广泛用于呼吸道感染：达托霉素在治疗呼吸道感染方面表现出色。
它可以用于治疗细菌性鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等上呼吸道和下呼吸道感染。
达托霉素能迅速进入呼吸道组织并在肺组织中积累，从而实现有效的杀菌作用。
5. 治疗泌尿道感染：达托霉素也被广泛应用于治疗泌尿道感染。
它可以用于治疗尿路感染、肾盂肾炎和前列腺炎等疾病。
达托霉素进入泌尿道组织后能够在尿液中高浓度存在，从而对泌尿道感染的细菌起到杀菌作用。
6. 高效克服耐药性：达托霉素对耐药细菌株表现出高度的活性。
它不仅对传统的对青霉素、头孢菌素和万古霉素产生耐药性的细菌表现出杀菌作用，而且对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和产大肠杆菌（ESBL）的细菌产生的耐药性也表现出优良的杀菌效果。
7. 老年和儿童患者的良好耐受性：与其他一些广谱抗生素相比，达托霉素在老年和儿童患者中的耐受性良好。
它对胃肠道的刺激作用较轻，不会引起严重的胃肠道反应，这对老年和儿童患者来说非常重要。
总之，达托霉素是一种广谱抗生素，具有广谱的抗菌活性，可用于呼吸道和泌尿道感染的治疗。
达托霉素
达托霉素
达托霉素是由Lilly（礼来）公司最初研究,在2012年湖北威德利化学科技有限公司通过高新技术仿制环脂肽类抗生素--达托霉素（Daptomycin）,达托霉素是继万古霉素之后第二代糖肽类抗生素药，湖北威德利化学科技有限公司通过链霉菌发酵液中提取得到，具有不同的化学结构，而且其作用与其他抗生素不同，是万古霉素有效的替代者。
基本信息：
[产品名称]：达托霉素
[中文同义名]：达妥霉素
[英文名]：Daptomycin
[CAS No]：103060-53-3
[分子量]：1620.67
[分子式]：C72H101N17O26
[质量标准]：企业出口标准
[包装规格]：100克/袋，1KG/铝听。
[质量标准]：含量≥93.0%
产品优势：我司研发达托霉素的外观是黄.色或者淡黄.色精细无定形粉末，在达托霉素HPLC 和达托霉素IR以及达托霉素UV均符合国外药典注册标准规定，达托霉素比旋度是+17°到+28°，达托霉素酸碱度PH呈偏酸性，在3到5之间，我司的达托霉素原料产品质量高于国外注册标准，如炽灼残渣国外标准规定是≤4%，而我司可以达到≤2%以下。
含量更是高于规定的93%以上，达到98%以上。
更详细的其他指标信息可以向我司销售经理索要详细质检报告。
储存建议：湖北威德利化学科技有限公司建议达托霉素于密闭容器储存，温度在-20℃到5℃之间，如需运输，请保持温度为2℃到8℃。
达托霉素临床综述
达托霉素临床试验综述1.临床试验与文献总结1.1 临床试验总结本申报品种为原料药，属注册分类3（其注射剂属化药注册分类6），根据我国相关法律法规可以免临床。
1.2 临床试验文献总结1.2.1 生物药剂学研究总结本品种的制剂为静脉注射剂，生物利用度为100。
尚未见生物等效性试验资料。
，2，3，41.2.2 临床药理学研究总结1人体药代动力学（PK）研究、药效学（PD）研究：达托霉素获FDA 批准按照4mg/kg 的剂量使用，可在体内表现出线性良好的药代动力学曲线，血药浓度-时间曲线严格遵循两室模型的一级消除动力学，最大血药浓度为57g/ml，曲线下面积AUC 为494g×h/ml，消除半衰期t 为8～9h，表观分布容积为0.09L/kg，血清蛋白结合率约92，抗生素后效应为3～6h。
该药主要通过肾脏消除，三分之二的药物以原药形式排泄，没有发现结构性和毒性代谢。
此外，达托霉素在体内不能透过血脑屏障。
健康志愿者日注射本品1～8mg/kg，药动学数据提示呈线性代谢，首次注射4、6 和8mg/kg 剂量后最大血药浓度分别为55、86 和116 g/mL，蛋白结合率为90～94，平均半衰期t1/2为7.74±0.63小时。
24 小时尿中原型药物排泄为59.7±10.2，注射4mg/kg 本品后的1 和2 小时，皮肤炎性疱液中的药物浓度分别是49.4 和14.5 g/mL。
达托霉素是从一株发酵的链霉菌属玫瑰色孢子中提取出来的具有独特环结构的脂肽类抗生素。
它由一个十碳烷侧链与一个环状β氨基酸肽链N-末端的色氨酸连接而成。
达托霉素具有在体外抗所有革兰阳性菌的作用。
这些菌包括耐药菌，如耐万古霉素的肠球菌（VRE）、耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）、甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）、糖肽类敏感的金葡菌（GISA）、凝固酶阴性的葡萄球菌（CNS）和耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP），对于这些耐药菌可选择的抗生素很少。
达托霉素
如果无法避免与喷洒Ｅ ａ ｉｔ ｖｍ ｓ 的手臂的直接接触，则建议妇女穿上能
够遮 盖 用 药 部 位 的衣 服 。一 旦 发 生接 触 ，则 应 尽快 用 肥 皂和 水 冲 洗
Ａｆｕ ｉ流 感 疫 苗 ｌｒａ
关键词 ： 发热 热性惊厥
７ Ｏ 月３ 日，美 国ＦＡ Ｄ对季 节性流 感疫 苗Ｍｌｒａ ｕ ｉ的产 品说 明书 “ 告 警
促、呼吸 困难，严重的可以导致进行性 呼吸衰竭，如果没有及时发 现并适当治疗可能会致死。
和注意事项 ”部分进行 了更改，提醒医护人员，在澳大利亚，Ｍｌｒａ ｕｉ
６ 中国处方药 ２ １． Ｏ ０ ０｝ ００ ＠Ｎ ． １ ０ ］
Ｆ Ａ 已发 表 的达 托 霉 素 相 关 的嗜 酸 粒 细 胞 肺 炎 的病 例 报 告 进 Ｄ对 行 了回顾 ，并 根据 Ｆ Ａ 不 良反 应报 告 系 统对 达 托 霉 素 的上 市 后 不 良 Ｄ的
ＦＡ Ｄ 建议 ，患者 用 药 时应 确保 儿 童及 宠物 不 会接 触 到用 药 部位 ，
Ｓａｅｏ 否增 力， ｔ］ｖ是 口 血管事件 风险， 估完 成后将 及时向公众 公布。 评
拉莫蔓嗪
关键词： 无菌性脑膜 炎
８ ２ 月１ 日，美国Ｆ Ａ Ｄ 发出警告 ，用于治疗癫痫发作和双相情感障 碍的药物拉莫三嗪可能引发无菌性脑膜炎。 无菌性脑膜炎是指覆盖脑和脊髓的脑脊膜 的无菌性炎症，可由 病毒、毒物、某些疫苗 、自身免疫性疾病和某些药物 引起，症状包 括头痛、发热、颈项强直、恶心 、呕吐、皮疹和光过敏，某些情况
巴联用。 ２０ 年６ ０３ 月被批准 ，￣２０年１月，估计已有 １４ｏｏ 患者接受Ｓａｅｏ ０９ ０ ５ ｏ￣Ｊ ｔｌｖ治疗。 虽然左旋多巴也存 肌梗死、 心律失常、 高血压及心悸等报道 ， 但以前的临床试验并没有显示 Ｓａｅｏ 肌梗死、 ｔｌｖ￣， 卒 血管死亡方面与其有差别。
达托霉素介绍PPT课件
• 开展了评价达托霉素对社区获得性肺炎住院患者疗效的Ⅲ期临床试验，未发现其疗效优 于头孢曲松，因此不能作为治疗肺炎的药物(达托霉素在治疗肺内感染时由于表面活性剂 的存在而降低其疗效)。
• 达托霉素具有独特的抗菌机制,即“分步作用”模式 • 第1步:当有游离钙离子存在时,达托霉素结合到G+菌的细胞膜上,其亲
脂尾不可逆地插入细胞膜中; • 第2步:通过寡聚化作用,达托霉素的亲脂尾在细菌细胞膜上起“离子通
道”的作用; • 第3步:细菌细胞内的钾离子(可能还有其他离子)通过该“离子通道”
– 2003年，FDA批准：复杂皮肤和软组织感染 – 2005年，FDA批准：金黄色葡萄球菌感染的菌血症和心内膜炎 – 2007 年在中国开发和销售
• 目前尚未批准系统用药。
2019/11/19
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适应症进展
• 复杂皮肤和软组织感染(包括创伤感染、脓疮、感染性糖尿病和非糖尿病溃疡等)与标准 治疗法(万古霉素、苯唑西林或萘夫西林)疗效相当。2003年，FDA批准达托霉素治疗上 述适应证。
应主要是其对肠道菌群的影响所致。
• 罕见
– 速发过敏反应/超敏反应 – 肌病和横纹肌溶解：肌痛、肌无力、CPK↑（＞1000或5倍）、肾功能↓，剂量相关 – 嗜酸粒细胞性肺炎：有报道2-4周出现，发热、咳嗽、气短、呼吸困难。 – 周围神经病变 – 国际标准化比值（INR）升高/凝血酶原时间延长
禁忌：过敏
•分布：Vd（表观分布容积）=0.096L/KG；不透过血脑屏障（动物）。骨组织透过性差
DTIC氮烯咪胺、甲氮咪胺、抗黑瘤素
【别名】氮烯咪胺、甲氮咪胺、抗黑瘤素【英文名】Dacarbazine,DIC,DTIC【结构式】【作用特点】本品在体内分解能放出甲基正离子(CH3)+，发挥烷化作用;同时本品又能变成一种与嘌呤生物合成的中间产物相似的物质，可能干扰嘌呤的生物合成。
本品口服吸收不完全，个体差异较大，故均用静注。
因不能透过血脑屏障，故在对原发瘤有效时仍可出现脑转移。
【功能主治】主要用于治疗恶性黑色素瘤，可作为本病的首选药物。
也可用于软组织肉瘤和恶性淋巴瘤。
本品可与其它抗癌药物合用，以增强疗效。
【用法用量】静注或动脉注射：每次2.5～6mg/kg，用生理盐水20～40ml溶解，每日1次，连用5～10日为一个疗程，间隔2～4周进行第2疗程;快速滴注：每次2.5～6mg/kg，用5%葡萄糖注射液250ml溶解，于半小时内滴完。
【不良反应】1.骨髓抑制白细胞减少发生于给药后16-20日，白细胞最低见于给药后21-25日，血小板减少发生于给药后16日。
2.胃肠道反应较常见，有食欲不振、恶心、呕吐、一般发生于给药后1-12小时，偶有粘膜炎。
3.偶有流感样综合征，全身不适，肌肉酸痛、高热等。
发生于给药后7日，持续1-3周。
也可有面部麻木、脱发，有的病人可有肝肾功能失常。
【注意事项】1.有致突变或致畸作用，可能有致癌作用，妊娠期妇女禁用本品。
2.用药期间应停止哺乳。
3.对诊断的干扰：使用本品时可引起血清尿素氮、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶暂时性升高。
4.水痘或带状疱疹患者禁用本品，用药期间禁止活病毒疫苗接种。
5.肝肾功能损害、感染患者慎用本品。
6.用药期间应定期检查血尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶。
7.用注射用水溶解后只能在棕色瓶中保存1-3天，最好临时配制。
【制剂规格】粉针剂:每支含本品100mg和柠檬酸100mg。
【贮藏】5℃以下密闭避光保存。
感染性心内膜炎指南医学PPT
抗菌治疗
达托霉素
环脂肽类抗生素，万古霉素之后第二代糖肽类抗生素 作用机制：
通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞 质膜的性质
通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌的目的
细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难
抗菌治疗：达托vs万古
抗菌谱
杀菌作用
3. 心脏或血管手术：早期(1年）人工瓣膜感染最常见病原微生物 为凝固酶阴性葡萄球菌和金葡菌。预防性治疗应该在术前立即 开始，如果术程延长，应重复应用至术后 48 小时停止
4. 不建议高危患者及天然瓣膜疾病患者进行纹身或穿刺。即使进 行这些操作，也应在严格无菌条件下实施，但不建议预防性应 用抗菌药物
IE检查还应包括诸如
多层螺旋CT，MRI， 18F- 氟脱氧葡萄糖 （FDG）正电子发射 断层扫描（PET/计算 机断层扫描（CT或其 他成像技术
18F-FDG PET/CT 在 IE 诊断中有前景，可以用 于监测抗微生物治疗的 反应
Bruun NE, Habib G, Thuny F, Sogaard P. Cardiac imaging in infectious endocarditis. Eur Heart J 2014;35:624–632.
诊断
诊断
4. 微生物诊断
血培养阳性IE 血培养阴性IE
5. IE组织学诊断
病理检查切除的瓣膜组织或栓塞碎片仍然是 IE 诊 断的金标准
手术切除的心脏瓣膜样本必须收集在无菌容器中，不 添加固定剂或培养基。整个样本应在微生物学实验室 进行最佳恢复并鉴定微生物种类
诊断
确诊
• 符合2条主要标准 • 符合1条主要标准
3. 推荐使用达托霉素和磷霉素用于治疗葡萄球菌感染性心内膜炎，使用奈 替米星治疗PG敏感的口腔链球菌和消化链球菌，若当具备达托霉素用药指 征时，给药时必须采用高剂量方案（每天1次，药量≥10 mg/kg），同时联 合第2种抗菌药物用药以增加抗菌活性、避免出现耐药性
达托霉素
31.注射用达托霉素(H20100107 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 86979424000050)2.注射用达托霉素(国药准字J20100001 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 86979424000029)3.注射用达托霉素(H20090781 Cubist Pharmaceuticals Inc. 86979424000036)注射用达托霉素1. 项目背景达托霉素（daptomycin，Cubicin）作为一全新结构类别的抗生素，最早由礼来公司（Eli Lilly）于二十世纪80年代发现，1997年Cubist制药公司受让获得全球范围的开发权，2003年9月获FDA批准在美国首次上市，据统计，此药上市后第一年即取得约6000万美元的收入。
2. 药物特性达托霉素能在多个方面破坏细菌细胞膜功能，由此迅速杀死革兰阳性菌。
本品除能作用于大多数临床相关革兰阳性菌外，更重要的是在体外对已呈甲氧西林（methicillin）、万古霉素和利奈唑胺等耐药性分离菌株仍具强力活性。
本品现被批准用于治疗下列革兰阳性体外敏感菌所致并发性皮肤及皮肤结构感染：包括耐甲氧西林菌在内的金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌亚种似马链球菌和对万古霉素敏感粪肠球菌。
3. 临床研究临床研究证实达托霉素与苯唑西林、萘夫西林钠法疗效相当，即：对临床可评价患者，本品治疗的临床成功率为83.4%，而对照药物的相应值是84.2%。
本品在临床研究中极少致使病原菌产生耐药性。
4. 市场情况新颖抗生素——达托霉素（Cubicin）对革兰阳性耐药菌有活性且具更好抗菌谱和较低耐药性，其在上市后的第一年即取得约6000万美元的收入，而且销售额正在稳步上升。
由于达托霉素的成功上市，导致了Cubist制药公司股票价格的快速上涨，去年11月，该公司通过出售手中的股票净赚了1.124亿美元。
注射用达托霉素临床问题集
1.以下说法中不正确的是[4分]DA达托霉素最早批准的适应症为复杂皮肤及软组织感染B静脉给药后，所有药物都需经过肺循环和体循环到达相应组织C达托霉素不能用于治疗原发血流感染之外的肺炎D邦达信已获得2项已授权国家专利2.重度肾功能损害患者，如果其肌酐清除率小于<30ml/min，治疗MRSA血流感染的推荐剂量为[4分]DA每24小时4mg/kgB每24小时6mg/kgC每48小时4mg/kgD每48小时6mg/kg3.下列属于抑菌剂的是[4分]CA达托霉素B万古霉素C利奈唑胺D替考拉宁4.5.达托霉素是浓度依赖性抗生素，该类药物对致病菌的杀菌效应和临床疗效取决6.根据2015年发布的《抗菌药物超说明书用法专家共识》，对于持续性MRSA菌血症7.8.9.10.2017IDSA临床实践指南推荐达托霉素用于金葡菌引起的脑膜炎（全身给11.12.2016 年国际腹膜透析学会（ISPD）关于腹膜透析相关腹膜炎防治指南建议，达托13.14.在一项前瞻性研究中，显示高剂量的达托霉素（中位数为 9.2mg/kg.d）是治疗革兰阳性菌引起的左心感染性心内膜炎有效且安全的方法[3分]对对错15.在某些特别严重的患者，尤其是肺部感染合并感染性心内膜炎或血流感染或皮肤及软组织感染时，联用利奈唑胺可能是一种不错的选择[3分]对对错16.达托霉素对致病菌的杀菌效应和临床疗效与作用时间密切相关[3分]错对错17.达托霉素引起CPK升高停药后不可逆[3分]错对错18.低蛋白血症患者应用达托霉素时无需调整剂量[3分]错对错19.达托霉素在钙离子浓度为60mg/L 时，能达到最大的抗菌活性[3分]错对错20.低钙离子浓度会降低达托霉素临床疗效[3分]错对错21.7-17 岁的儿童患者，静脉滴注给药时间为60 min[3分]错对错22.达托霉素无法穿透阴性杆菌的外膜，所以对阴性杆菌无效[3分]对对错。
达托霉素的作用与功效
达托霉素的作用与功效达托霉素是一种广谱抗生素，它可用于治疗多种感染症，包括呼吸道感染、皮肤感染、尿路感染等。
本文将详细介绍达托霉素的作用机制、药理特点以及临床应用等方面，以便读者更好地了解和使用该药物。
一、达托霉素的作用机制达托霉素的作用机制主要与其抑制细菌蛋白质合成有关。
它能够与细菌的30S亚单位结合，阻止靶菌在合成蛋白质的过程中附着tRNA到mRNA上，从而使细菌的蛋白质合成受到抑制。
此外，达托霉素还能够阻断细菌核糖体的转位运动，从而干扰蛋白质的合成。
二、达托霉素的药理特点1.药物代谢特点：达托霉素在体内代谢非常缓慢，其血药浓度维持时间较长，使得一次每日（或每两天一次）给药即可维持疗效。
2.体内分布特点：达托霉素在体内广泛分布，能够较好地穿过血脑屏障，进入中枢神经系统，从而对治疗脑膜炎等中枢神经系统感染有一定效果。
3.药物消除特点：达托霉素通过肝脏酶CYP3A4代谢酶被代谢，然后由肾脏排泄。
肾功能不全的患者，应适当减量。
三、达托霉素的临床应用1.呼吸道感染：达托霉素对于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、半乳糖杆菌等引起的复杂性呼吸道感染具有较好的疗效。
尤其对于广谱β内酰胺酶阳性的致病菌具有一定的敏感性，能够避免氨基酮类抗生素的使用。
2.皮肤和软组织感染：达托霉素对于革兰阳性链球菌、葡萄球菌等引起的皮肤和软组织感染显示出很好的疗效。
尤其对于降低敏感性的金黄色葡萄球菌（MRSA）感染，达托霉素显示出了比其他药物更好的治疗效果。
3.泌尿道感染：达托霉素对于大肠杆菌、肠球菌等引起的泌尿道感染具有很好的疗效。
因其在尿液中的浓度较高，可通过尿液达到高浓度。
同时，其广谱抗菌谱又能够覆盖多种引起泌尿道感染的致病菌。
4.屈光不正引起的感染：对于角膜炎等屈光不正所致的感染疾病，达托霉素通过给药后迅速在眼部组织内达到较高浓度，可有效治疗并预防感染。
5.其他感染：达托霉素还可以用于治疗骨关节感染、中枢神经系统感染、腹腔感染等。
硫酸妥布霉素注射液说明书
硫酸妥布霉素注射液说明书【药品名称】通用名：硫酸妥布霉素注射液英文名：Tobramycin Sulfate Injection汉语拼音：Liusuan Tuobumeisu Zhusheye本品主要成分为妥布霉素，其化学名为O-3-氨基-3-脱氧-α-O-葡吡喃糖基-（1→6）-O-[2，6-二氨基-2，3，6-三脱氧-α-D-核-己吡喃糖基-（1→4）]-2-脱氧-D-链霉胺。
分子式：C18H37N5O9分子量：467.52【性状】本品为无色或微黄色澄明溶液。
【药理毒理】本品属氨基糖苷类抗生素。
抗菌谱与庆大霉素近似，对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用；本品对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强3～5倍，对庆大霉素中度敏感的铜绿假单胞菌对本品高度敏感。
革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌（包括产?内酰胺酶株）对本品敏感；链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）均对本品耐药。
厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对本品耐药。
本品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。
【药代动力学】本品肌内注射后吸收迅速而完全。
主要分布在细胞外液，其中5%～15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中蓄积。
本品可穿过胎盘。
分布容积(Vd)为0.26L/kg。
尿液中药物浓度高，肌内注射本品1mg/kg后尿中浓度可达75 ～100mg/L。
滑膜液内可达有效浓度，在支气管分泌液、脑脊液、胆汁、粪便、乳汁、房水中浓度低。
肌内注射本品1mg/kg后血药浓度约为4mg/L；1小时内静脉滴注本品1mg/kg，所得血药浓度与肌内注射相似。
血消除衰期（t1/2l）为1.9～2.2小时，蛋白结合率很低。
本品在体内不代谢，经肾小球滤过排出。
24小时排出给药量的85%～93%。
本品可经血液透析或腹膜透析清除。
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注射用达托霉素注射用达托霉素，适应症为金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。
如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联合抗菌治疗。
在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。
在金黄色葡萄球菌血流感染的患者中进行的克必信临床试验，包含来自左侧感染性心内膜炎患者的资料；在这些患者中，疗效不佳（见临床研究）。
在人工瓣膜心内膜炎或脑膜炎患者中，尚未对克必信进行评价。
若患者患有持续性或复发性金黄色葡萄球菌感染，或临床疗效欠佳，应该重复进行血培养。
如果金黄色葡萄球菌的血培养为阳性，则应采用标准操作规程进行该菌株的MIC药敏试验，并且应进行诊断性评估，以排除罕见的感染病灶存在（见注意事项）。
本药不适用于治疗肺炎。
应获得适当的标本进行微生物学检查，以便分离和鉴定引起感染的病原体，并测定其对达托霉素的敏感性。
当等待试验结果时，可以采用经验性治疗。
根据微生物学检查结果，应对抗菌治疗进行调整。
为了延缓耐药性的发展，并维持本药和其它抗菌药的疗效，克必信应仅用来治疗被确定或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。
在获得培养和药敏结果后，应考虑选择或调整抗菌治疗。
缺乏这些资料的情况下，当地的流行病学和敏感性趋势有助于经验性治疗的抗菌药物选择。
目录1. 1成份2. 2适应症3. 3用法用量1. 4不良反应5禁忌2.3. 6注意事项1. 7包装成份达托霉素适应症金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。
如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联合抗菌治疗。
在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。
在金黄色葡萄球菌血流感染的患者中进行的克必信临床试验，包含来自左侧感染性心内膜炎患者的资料；在这些患者中，疗效不佳（见临床研究）。
在人工瓣膜心内膜炎或脑膜炎患者中，尚未对克必信进行评价。
若患者患有持续性或复发性金黄色葡萄球菌感染，或临床疗效欠佳，应该重复进行血培养。
如果金黄色葡萄球菌的血培养为阳性，则应采用标准操作规程进行该菌株的MIC药敏试验, 并且应进行诊断性评估，以排除罕见的感染病灶存在（见注意事项）。
本药不适用于治疗肺炎。
应获得适当的标本进行微生物学检查，以便分离和鉴定引起感染的病原体，并测定其对达托霉素的敏感性。
当等待试验结果时，可以采用经验性治疗。
根据微生物学检查结果，应对抗菌治疗进行调整。
为了延缓耐药性的发展，并维持本药和其它抗菌药的疗效，克必信应仅用来治疗被确定或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。
在获得培养和药敏结果后，应考虑选择或调整抗菌治疗。
缺乏这些资料的情况下，当地的流行病学和敏感性趋势有助于经验性治疗的抗菌药物选择。
用法用量金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）：将6 mg/kg 本药溶解在0.9 %氯化钠注射液中，以30分钟的时程滴注，每24小时1次，至少2-6周。
疗程应根据主管医生的实际诊断而定。
使用本药超过28天的安全数据很有限。
在3期研究中，共有14名患者接受了超过28天的克必信治疗，其中8人治疗超过了6周。
在1期及2期临床研究中，当本药给药次数大于每天1次时，时常出现CPK升高。
因此，本药的给药次数不得超过每天1次。
肾功能受损患者：由于达托霉素主要通过肾脏消除，建议对肌酐清除率< 30 mL/min 的患者，包括接受血液透析或连续不卧床腹膜透析（CAPD ）的患者进行剂量调整如下。
推荐的剂量方案为CL CR A 30 mL/min的患者每24小时给予6 mg/kg ;对CL CR<30 mL/min 的患者，包括接受血液透析或CAPD的患者，每48小时给予6 mg/kg 。
对肾功能不全的患者，应增加对肾功能和CPK进行监测的频率。
如有可能，在血液透析日完成血液透析后，再给予本药。
成年患者的注射用达托霉素推荐剂量肌酐清除率（CL CR）> 30 mL/min的患者：每24小时6 mg/kg ;肌酐清除率（CL CR） <30 mL/min ，包括血液透析或CAPD的患者：每48小时6 mg/kg 。
药物的配制：本药装在一次性使用的小瓶内，每瓶含0.5 g达托霉素无菌冻干粉。
0.5 g克必信的内容物必须采用无菌操作技术按以下步骤进行溶解：注意：为了避免产生泡沫，在溶解时、后避免剧烈搅动或晃动瓶子。
去掉瓶上的聚丙烯瓶盖，暴露胶塞的中间部分。
通过胶塞中部缓缓将10 mL 0.9%氯化钠注射液注入克必信瓶中，请注意将注射器针头靠在瓶壁上。
轻轻转动瓶子，确保药品全部浸入。
将本品静置10分钟。
轻轻转动或晃动瓶子数分钟，直到溶液完全溶解。
溶解后的克必信再用0.9%氯化钠注射液进一步稀释用于30分钟的静脉滴注给药。
由于在产品中未含防腐剂或抑菌剂，配制静脉给药终溶液时必须采用无菌操作技术。
稳定性研究显示，溶解的溶液以小瓶保存时，室温下12小时内稳定，而在2-8 ° C36-46 ° F）冰箱中保存时，48小时内稳定。
稀释后的溶液以输液袋保存时，室温下12小时内稳定，如果在冰箱中保存时，48小时内稳定。
在室温下，（在小瓶中及输液袋中）总保存时间不超过12小时；在冰箱中总保存时间（在小瓶中及输液袋中）不超过48小时。
小瓶装克必信仅供一次性使用。
注射剂在给药前需目测检查有无颗粒状物质。
本药与其他静脉给药药物的相容性数据有限，所以不得在克必信单次使用小瓶中加入添加剂或其他药物或通过同一输液管进行给药。
如果采用同一输液管连续输注几种不同的药物，应在输注克必信前后以合适的溶液冲洗输液管。
可联合使用的静脉给药溶液：本药可与0.9%氯化钠注射液或乳酸盐化林格注射液联合使用。
本药不得与含右旋糖的稀释液联合使用。
不良反应由于临床试验是在各种不同的情况下进行的，一种药物在临床试验中观察到的不良反应率，不能直接与其他的药物临床试验中观察到的不良反应率进行比较，可能也不能反映实际情况中观察到的不良反应率。
尽管如此，临床试验中获得的不良反应信息，提供了鉴定似乎与药物有关的不良事件的基础，以及其大致的发生率。
Cubist申办的临床试验中，入组了1667名患者接受克必信的治疗，1319名患者接受对照药的治疗。
在Cubist申办的1、2、3期临床试验中，大多数的不良事件均为轻度或中度。
在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，20/120 （16.7% ）的患者因不良事件而中止了克必信的用药，而有21/116 （18.1% ）的患者停用对照药。
革兰阴性菌感染：在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，10/120 （8.3% ）接受本药治疗的患者发生了严重的革兰阴性菌感染及非严重革兰阴性血流感染，而以对照药治疗的患者为0/115。
对照组的患者接受了联合治疗，包括以庆大霉素先给药4天。
在治疗期间及随访的早期和晚期都有不良事件的报告。
革兰阴性感染包括由不同革兰阴性菌引起的胆管炎、酒精性胰腺炎、胸骨骨髓炎/纵隔炎、肠梗阻、复发性克罗恩病，复发性管性败血症、以及复发性尿脓毒症。
1名患胸骨骨髓炎的患者进行二尖瓣修复术后，发生了金黄色葡萄球菌心内膜炎，并有1个2 cm的二尖瓣赘生物，在并发肠梗塞、多菌种菌血症后死亡。
其他不良反应：按各系统，cSSSI试验的患者最常见的不良事件如下。
cSSSI 3期研究中，克必信或对照治疗组中发生率在2%以上患者的不良事件的发生率（%）。
本药组给予克必信 4 mg/kg ，N=534 ;对照药（对照药为万古霉素，每12小时静脉给药1g ;以及抗葡萄球菌的半合成青霉素类（即萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林，每日4-12 g，分等量剂量静脉给药）组N=558。
胃肠道症状便秘:本药组6.2% ;对照组6.8% ；恶心:本药组5.8% ;对照症组9.5% ；腹泻:本药组5.2% ;对照组4.3% ;呕吐:本药组3.2% ;对照组3.8% ;消化不良：本药组0.9% ;对照组2.5%。
全身疾病注射部位反应：本药组5.8% ;对照组7.7% ; 发热：本药组1.9% ;对照组2.5% 。
神经系统症状头痛:本药组 5.4% ;对照组 5.4% ;失眠:本药组 4.5%;对照组 5.4% ;眩晕:本药组 2.2%;对照组 2.0%。
皮肤/皮下组织症状红疹:本药组 4.3%;对照组 3.8% ;瘙痒:本药组 2.8%;对照组 3.8%。
诊断性检查肝功能异常：本药组3.0% ;对照组1.6% ；CPK升高:本药组2.8%;对照组1.8%。
感染真菌感染:本药组2.6%;对照组组3.2% ; 尿路感染:本药组2.4%;对照组0.5%。
血管疾病低血压：本药组2.4% ;对照组1.4% ；高血压：本药组1.1% ;对照组2.0%。
肾/泌尿疾病肾衰竭：本药组2.2% ;对照组2.7%。
血液/淋巴系统疾病贫血：本药组2.1% ;对照组2.3%。
呼吸系统症状呼吸困难：本药组2.1% ;对照组1.6%。
肌肉骨骼症状肢痛：本药组1.5% ;对照组2.0% ；关节痛：本药组0.9% ;对照组2.2%。
cSSSI试验中，克必信（4 mg/kg ）试验组或对照组中，1-2%的患者发生的不良事件包括浮肿、蜂窝组织炎、低血糖、碱性磷酸酶升高、咳嗽、背痛、腹痛、低钾血症、高血糖、食欲减退、焦虑、胸痛、喉咙痛、心脏衰竭、神经混乱以及念珠菌感染。
这些事件的发生率在克必信试验组为0.2-1.7%，在对照组为0.4-1.8%。
cSSSI试验中，接受克必信治疗的患者，发生率＜1%的其他药物相关不良事件（包括很可能或可能由药物导致的）为：全身系统：疲劳、虚弱、寒战、不适、神经过敏、面红、过敏。
实用标准文案血液/淋巴系统：白细胞增多、血小板减少、血小板增多、嗜酸细胞增多、国际标准化率(INR) 升高。
心血管系统：室上性心律失常。
皮肤系统：湿疹。
消化系统：腹胀、胃气胀、口炎、黄疸、血清乳酸脱氢酶升高。
代谢/营养系统：低镁血症、血清重碳酸盐升高、电解质紊乱。
骨骼肌肉系统：肌痛、肌痉挛、肌无力、骨髓炎。
神经系统：眩晕、精神状态改变、感觉异常。
特殊感觉：味觉障碍、眼部刺激。
按系统器官分类(SOC)，在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎(6 mg/kg 克必信)患者中最常见的不良事件如下。
金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎研究中，在克必信试验组或对照组中，5%以上患者发生的不良事件的发生率(%)本药组给予克必信 6 mg/kg ，N=120例；对照药(对照药为万古霉素，每12小时静脉给药1g ;以及抗葡萄球菌的半合成青霉素类(即萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林，每4小时2 g IV )组N=116例。