化学药品临床试验资料综述撰写格式与内容
化学药品申报资料撰写格式与内容
注册申请人应同时以表格的形式（见表 1），总结药效学试验及文献
资料的主要结果。
表 1.药效学试验及文献资料总结
研究 试验 剂型或 剂量/ 给药 给药期限 项目 系统 溶媒 浓度 途径 和频率
主要研究结果
XX
XX
XX
申请临床试验时，对于已有国外临床试验数据的药物，还应同时简
述临床试验的有效性结果。
3
2、药代动力学试验及文献资料
1
一、概述
本指导原则是“化学药品申报资料撰写格式与内容”技术指导原则中 的一部分，内容为对新药注册申报资料中药理毒理研究资料综述（申报资 料项目 16）撰写格式与内容的要求。
本指导原则旨在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，提高药理毒 理申报资料的质量；引导注册申请人在药物开发过程中树立分析和评价的
理念，进而提高注册效率，规范药理毒理研究。
不同注册分类的药物药理毒理研究资料综述的撰写，可根据法规要 求、药物特点和注册阶段等，在本文的基础上有所侧重和取舍。
药理毒理研究资料综述的内容分为前言、药理毒理研究总结、对研究 的分析和评价、参考资料四部分。
二、撰写格式与内容 （一）前言
前言主要介绍与药理毒理研究和评价相关的药物开发背景，一般应包 括以下内容：
总结。
表 2.毒理学试验及文献资料总结
研究 试验 剂型或 剂量/ 项目 系统 溶媒 浓度
给药 给药期限 途径 和频率
主要研究结果
一般 药理 学试 验
急性 毒性 试验
. . .
注：表中研究项目并不是完全固定的，注册申请人应根据法规要求和品种特点填
写研究项目。
申请临床试验时，对于已有国外临床试验数据的药物，还应同时简
述临床试验的安全性结果。
化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则--临床试验资料综%E8
【发布单位】国家食品药品监督管理局【发布文号】国食药监注[2006]444号【发布日期】2006-08-29【生效日期】2006-08-29【失效日期】【所属类别】政策参考【文件来源】国家食品药品监督管理局化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则--临床试验资料综述(国食药监注[2006]444号)各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为科学规范和指导药物研发工作，保证药物研发质量，国家局组织制定了《化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价、立题目的与依据、药学研究资料综述》、《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述、临床试验资料综述》和《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》等6个研究技术指导原则，现印发你们，请参照执行。
附件：1．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价2．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――立题目的与依据3．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――药学研究资料综述4．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述5．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述6．已有国家标准化学药品研究技术指导原则国家食品药品监督管理局二○○六年八月二十九日化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述一、概述按照《药品注册管理办法》附件二的要求，化学药品注册申报时应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。
目前国内尚无该综述撰写的指导性文件。
现参考人用药品注册技术要求国际协调会议（简称ICH）申报资料中通用技术文件（The Common Technical Document）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述”撰写的技术指导原则（以下简称本指导原则），其格式和内容与“化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则”系列指导原则中“主要研究结果的总结及评价”和“临床试验报告撰写的格式与内容”技术指导原则相衔接。
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化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则——药学研究资料综述撰写格式和内容（第二稿草稿）二OO五年三月目录一、概述 (2)二、原料药药学研究资料综述的格式和内容 (2)三、制剂药学研究资料综述的格式和内容 (4)四、参考文献 (6)五、起草说明 (7)六、著者 (9)一、概述药学研究是药物研发的先期工作，是进行安全性、有效性研究的基础。
药学研究工作包括原料药的制备工艺研究、结构确证研究、制剂的剂型和处方工艺研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性研究，以及直接接触药品的包装材料或容器的研究等几个部分；药学研究资料综述（附件二申报资料项目7）则是注册申请人对申报品种的整个药学研究工作及结果的总结、分析和自我评价。
本指导原则的目的是指导、规范药学研究综述资料的撰写，提高申报资料的质量和注册效率。
本指导原则的基本内容共分二个部分：原料药药学研究资料综述的格式和内容、制剂药学研究资料综述的格式和内容。
本指导原则适用于化学药品的注册申报。
对不同注册分类的药品，以及在不同的注册阶段，注册申请人可根据具体情况在本指导原则的基础上有所侧重和取舍。
二、原料药药学研究资料综述的格式和内容简要介绍所研制原料药的化学名称、非专利药名或通用名、相关制剂及规格、给药途径和拟用于临床研究的适应症。
（一）制备工艺研究1、简述原料药的制备工艺（包括工艺选择的依据、起始原料、所用溶剂、关键的工艺步骤、三废处理等），明确关键工艺步骤确定的依据、工艺过程的控制方法和中间体的质量控制标准。
2、简述制备工艺研究和验证的过程和结果（包括使用的设备、工艺条件和工艺参数等），并对工艺进行自我评价（工艺是否简单、稳定，是否易于工业化生产，起始原料是否易得，终产品是否易于纯化等）。
3、简述在研发过程中主要工艺步骤的改变情况和结果，并对改变前后产品质量的一致性进行评价，同时提供非临床研究和临床研究用批次样品质量的变化情况（因生产工艺的改变引起的产品质量的变化）。
化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则--药理毒理研究资料综述
要试验结果。体内试验应简述动物模型、给药方案（包括剂量、途径、频 率、期限等）以及主要试验结果。
注册申请人应同时以表格的形式（见表1），总结药效学试验及文献资
料的主要结果。
表 1.药效学试验及文献资料总结
研究 项目
试验 系统
剂型或 溶媒
剂量/ 浓度
给药 途径
给药期限 和频率
主要研究结果
XX
XX
XX
申请临床试验时，对于已有国内外临床试验数据的药物，还应同时简
2、药物的有效性
2.1 对试验设计和方法的评价 注册申请人应对各项试验方法（试验模型、主要检测指标和分析方法 等）的适用性和可靠性进行评价，阐明是否存在影响试验结果的因素。同 时结合药物特点和立题依据等评价试验设计的合理性。 2.2 对结果的分析和评价 注册申请人应分析药物的药效特点（起效和维持时间、作用强度、量 效关系、有效剂量等）及可能的作用靶点和机制。根据有效性试验结果和 相关临床资料，预测药物在临床上的有效性，并结合立题依据评价其与现 有药物相比在有效性方面的潜在优势和不足。 在分析和评价的过程中，一般应关注以下问题： ●药物的理化性质、化学组成和杂质等药学方面的差异可能影响药理
（一）前言 ........................................................................................................ 4 （二）药理毒理研究总结................................................................................ 4 （三）对药理毒理研究的综合分析和评价.................................................... 7 （四）参考资料 .............................................................................................. 11 三、参考文献 ..................................................................................................... 11 四、著者 ............................................................................................................. 12 起草说明 .............................................................................错误！未定义书签。
化学药物申报资料撰写的格式与内容的技术指导原则——药理毒理研究资料综述
化学药物申报资料撰写的格式与内容的技术指导原则——药理毒理研究资料综述化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则——药理毒理研究资料综述目录一、概述 (4)二、资料格式与内容 (5)（一）前言 (5)（二）药理毒理研究总结 (6)（三）对药理毒理研究的综合分析和评价 (9)（四）参考资料 (13)三、参考文献 (13)四、著者 (14)起草说明................................................................................ 错误!未定义书签。
化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则——药理毒理研究资料综述一、概述本指导原则是“化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则”中的一部分，内容为对新药注册申报资料中药理毒理研究资料综述（《药品注册管理办法》附件二申报资料项目16）撰写格式与内容的要求。
本指导原则旨在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，引导注册申请人重视药理毒理研究与立题依据的关系；药理毒理研究中药效学、药代/毒代动力学、毒理学之间的关联性；药理毒理研究与药学、临床试验之间的关联性。
通过对药物有效性和安全性的综合评价，引导申请人在药物研发过程中树立综合分析和评价的理念，提高药理毒理申报资料的质量，规范药理毒理研究，进而提高注册效率。
不同注册分类药物的药理毒理研究资料综述的撰写，可根据法规要求、药物特点和注册阶段等，在本指导原则的基础上有所侧重和取舍。
药理毒理研究资料综述的内容分为前言、药理毒理研究总结、对研究的分析和评价、参考资料四部分。
二、资料格式与内容（一）前言前言部分主要介绍与药理毒理研究和评价相关的药物开发背景，一般应包括以下内容：●药物活性成分的名称（包括中文名和英文名）、结构类型或特点。
●明确药物临床拟用适应症。
简述与药物相关的疾病发病机制、临床症状、病程、转归等，以及现有同类药物的临床使用概况。
化学药物综述资料的撰写格式和内容的技术指导原则——药学研究资料综述
化学药物综述资料的撰写格式和内容的技术指导原则——药学研究资料综述化学药物综述资料的撰写格式和内容的技术指导原则——药学研究资料综述一、概述药学研究是药物研发的重要组成部分，是药物进行安全性、有效性研究的基础。
药学研究工作包括原料药的制备工艺研究、结构确证研究，制剂的剂型、处方和制备工艺研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性研究，以及直接接触药品的包装材料或容器的选择研究等几个部分。
《药学研究资料综述》为《药品注册管理办法》附件二中申报资料项目7，它是药品注册申请人对申报品种的整个药学研究工作的总结、分析和自我评价。
本指导原则旨在指导、规范《药学研究综述资料》的撰写，以提高申报资料的质量和注册效率。
本指导原则的基本内容共分二个部分：原料药药学研究资料综述的格式和内容、制剂药学研究资料综述的格式和内容。
本指导原则适用于化学药品的注册申报。
对不同注册分类的药品，以及在不同的注册阶段，注册申请人可根据具体情况在本指导原则的基础上有所侧重和取舍。
二、原料药药学研究资料综述的格式和内容介绍所研制原料药的化学名称、结构式、分子式、分子量、非专利药名或通用名、相关制剂及规格、给药途径和拟用于临床试验的适应症。
（一）制备工艺研究1 、简述原料药的制备工艺（包括化学方程式表示的合成路线、起始原料、关键的工艺步骤、三废处理等）、工艺过程的控制方法和中间体的质量控制标准。
2 、简述制备工艺验证的过程和结果（包括使用的设备、工艺条件和工艺参数等），并对工艺进行自我评价（包括起始原料，反应条件，终产品纯化、工艺稳定性、以及工业化生产的情况等）。
3 、简述在研发过程中（特别是临床试验期间）主要工艺步骤的改变情况和结果，并对改变前后产品的质量进行评价，同时说明进行非临床研究、临床试验，以及生产样品的质量变化情况。
4 、简述工艺过程中所使用的有机溶剂，提示残留溶剂研究的内容。
5 、简述工艺过程中可能带入到终产品中的杂质，提示有关物质研究的内容。
化学药品临床试验资料综述撰写格式与内容.doc
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则——临床试验资料综述撰写格式和内容（第二稿底稿）二OO 五年三月1目录一、概括 (3)二、临床试验资料综述撰写的格式与内容 (4)（一）临床文件与试验总结 (4)1、临床文件总结 (4)2、临床试验总结 (5)生物药剂学研究总结 (5)临床药理学研究总结 (5)临床有效性总结 (6)受试人群 (7)有效性研究结果及比较 (7)不一样受试人群间结果比较 (7)与介绍剂量有关的临床信息 (8)长久疗效与耐受性问题 (8)2.4 临床安全性总结 (8)用药 /裸露状况 (8)不良事件 (9)实验室检查指标评论 (11)2与安全性有关的症状体征和其余发现 (11)特别人群的安全性 (12)上市后数据 (12)2.5 生物等效性研究总结 (13)(二)临床试验整体评论 (13)1、立题剖析 (13)2、生物药剂学整体评论 (14)3、临床药理学整体评论 (14)4、有效性整体评论 (14)5、安全性整体评论 (15)6、获益与风险评估 (16)三、名词解说 (17)四、参照文件 (18)五、草拟说明 (19)六、著者 (21)3一、概括依照《药品注册管理方法》（试行）附件二的要求，化学药品申报注册时应供给的第 28 项申报资料为“国内外有关的临床试验资料综述”。
该综述由注册申请人撰写。
为指导和规范注册申请人撰写该综述，现参照国际协调会议（ICH）申报资猜中通用技术文件（ CTD）临床部分的有关技术要求，在充足考虑国内药品注册现状的基础上，拟订“临床试验资料综述撰写的格式与内容”指导原则（以下简称本指导原则），其内容和形式与“化学药品申报资料的撰写格式和要求”系列指导原则中“对主要研究结果的总结及评论撰写格式和要求”指导原则和“临床试验报告的撰写的格式与内容”指导原则相连接。
临床试验资料综述，是药品注册所必需的临床信息总结与评论，包含临床试验与文件总结和临床试验整体评论两部分。
临床试验资料综述撰写格式和内容
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则——临床试验资料综述撰写格式和内容（第二稿草稿）二OO五年三月目 录一、概述 (3)二、临床试验资料综述撰写的格式与内容 (4)（一）临床文献与试验总结 (4)1、临床文献总结 (4)2、临床试验总结 (5)2.1生物药剂学研究总结 (5)2.2临床药理学研究总结 (5)2.3临床有效性总结 (6)2.3.1受试人群 (7)2.3.2有效性研究结果及比较 (7)2.3.3不同受试人群间结果比较 (7)2.3.4与推荐剂量相关的临床信息 (8)2.3.5长期疗效与耐受性问题 (8)2.4临床安全性总结 (8)2.4.1用药/暴露情况 (8)2.4.2 不良事件 (9)2.4.3 实验室检查指标评价 (11)2.4.4与安全性相关的症状体征和其他发现 (11)2.4.5特殊人群的安全性 (12)2.4.6上市后数据 (12)2.5 生物等效性研究总结 (13)(二)临床试验总体评价 (13)1、立题分析 (13)2、生物药剂学总体评价 (14)3、临床药理学总体评价 (14)4、有效性总体评价 (14)5、安全性总体评价 (15)6、获益与风险评估 (16)三、名词解释 (17)四、参考文献 (18)五、起草说明 (19)六、著者 (21)一、概述按照《药品注册管理办法》（试行）附件二的要求，化学药品申报注册时应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。
该综述由注册申请人撰写。
为指导和规范注册申请人撰写该综述，现参考国际协调会议（ICH）申报资料中通用技术文件（CTD）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述撰写的格式与内容”指导原则（以下简称本指导原则），其内容和形式与“化学药品申报资料的撰写格式和要求”系列指导原则中“对主要研究结果的总结及评价撰写格式和要求”指导原则和“临床试验报告的撰写的格式与内容”指导原则相衔接。
化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床研究资料综述
化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床研究资料综述临床研究资料综述是化学药物申报资料中的重要部分，用于概述药物在临床试验中的安全性和有效性。
下面是临床研究资料综述的撰写技术指导原则：1.格式规范：按照申报资料的要求，确保综述的格式规范。
包括字体、字号、行间距等方面的要求，以及章节标题的层次结构等。
2.商标和专利信息：在综述的开头处，提供药物的商标和专利信息，包括产品名称、商标注册号、专利号等。
这有助于保护药物的知识产权。
3.药物概述：在综述的第一部分，提供药物的概述信息，包括药物的化学性质、分子结构等。
这有助于读者对药物进行初步了解。
4.临床试验设计：在综述的第二部分，详细描述药物的临床试验设计，包括研究设计、样本规模、纳入标准、排除标准等。
这有助于评估药物的临床试验的合理性和可靠性。
5.安全性评价：在综述的第三部分，对药物的安全性进行评估。
包括对药物的毒性研究结果进行综述，并详细描述临床试验中的不良反应和副作用。
这有助于评估药物的安全性。
6.有效性评价：在综述的第四部分，对药物的有效性进行评估。
包括对药物的疗效研究结果进行综述，并描述临床试验中的主要终点指标和次要终点指标。
这有助于评估药物的有效性。
7.讨论和结论：在综述的最后部分，进行讨论和结论。
讨论部分可以分析和解释安全性和有效性结果，讨论药物的适应症、剂量和给药途径等方面的问题；结论部分可以总结药物的临床研究结果，并提出推广或改进的建议。
需要注意的是，临床研究资料综述应该客观、准确地反映药物的临床试验结果，避免夸大或掩盖药物的安全性和有效性问题。
此外，撰写时要遵循相关法律法规和伦理规范，保护受试者的权益和隐私。
综上所述，临床研究资料综述是化学药物申报资料中的重要部分，其撰写应严格按照格式规范，并按照上述的技术指导原则进行。
只有合理、准确地呈现药物的临床试验结果，才能增加申请的成功率。
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则——对主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容（第二稿草稿）二OO五年三月目录一、概述 (2)二、资料格式和内容 (2)（一）品种基本情况 (2)（二）药学主要研究结果及评价 (3)（三）药理毒理主要研究结果及评价 (4)（四）临床主要研究结果及评价 (5)（五）综合分析及评价 (5)三、起草说明 (6)四、著者 (8)一、概述按照《药品注册管理办法》（试行）附件2的要求，化学药品申请注册时应提供的第4项申报资料为“对主要研究结果的总结及评价”，要求药品注册申请人对申报品种的主要研究结果进行总结，并对研究结果进行综合分析与评价。
该项资料是全面反映注册申请人进行的研究工作、支持药品注册申请的重要技术资料，也是药品技术审评中对申报药品进行安全性、有效性、质量可控性综合评价的重要依据。
本指导原则对申报资料“对主要研究结果的总结及评价”的撰写格式和内容提出了一般性原则，目的是指导、规范该项申报资料的撰写。
本指导原则适用于化学药品的注册申报。
不同注册分类的药品，在不同的注册阶段，“对主要研究结果的总结及评价”申报资料的撰写可参照本指导原则的一般要求，在具体内容上有所侧重或取舍。
二、资料格式和内容注册申请人在该项资料中应首先对申报品种在药学、药理毒理、临床方面的各项主要研究结果分别进行总结，并在总结各部分研究结果的基础上，结合立题目的与依据，对品种的安全性、有效性、质量可控性进行全面和综合的评价。
申报资料一般可分下述五部分来撰写：品种基本情况，药学主要研究结果及评价，药理毒理主要研究结果及评价，临床主要研究结果及评价，综合分析及评价。
（一）品种基本情况简述申报品种的基本情况，一般应包括：药品名称，制剂的剂型、规格，复方制剂的组成，申报的拟临床应用适应症及用法用量，药理作用类型及作用机制；该品种在国内外上市的情况；药品注册分类等。
对于申报生产的品种，还应述明临床研究的批件号及批准时间。
化学药物申报资料撰写的格式与内容的专业技术指导原则——药理毒理研究资料综述
２．1对试验设计和方法的评价
注册申请人应对各项试验方法(试验模型、主要检测指标和分析方法等)的适用性和可靠性进行评价,阐明是否存在影响试验结果的因素。同时结合药物特点和立题依据等评价试验设计的合理性。
●药物活性成分的名称（包括中文名和英文名）、结构类型或特点。
●明确药物临床拟用适应症。简述与药物相关的疾病发病机制、临床症状、病程、转归等,以及现有同类药物的临床使用概况。
●药物可能的作用机制。
●简述药物本身或同类药物在国内外的研究开发进展,以及在非临床试验和临床使用中出现的主要有效性和安全性问题。
●复方制剂中多种成分毒性相互影响的试验资料及文献资料
●致突变试验及文献资料
●生殖毒性试验及文献资料
●致癌试验及文献资料
●依赖性试验及文献资料
体外试验总结应包括试验方法、药物浓度和主要试验结果。体内试验总结应包括试验动物的种属品系、给药方案，及主要试验结果。
同时,应按照前述顺序对毒理学试验或文献资料结果按表2格式进行总结。
本指导原则旨在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，引导注册申请人重视药理毒理研究与立题依据的关系；药理毒理研究中药效学、药代/毒代动力学、毒理学之间的关联性；药理毒理研究与药学、临床试验之间的关联性。通过对药物有效性和安全性的综合评价，引导申请人在药物研发过程中树立综合分析和评价的理念，提高药理毒理申报资料的质量，规范药理毒理研究，进而提高注册效率。
本部分内容不是对各部分药理毒理研究结果的复述，不应将各部分资料的详细摘要简单组合，而应充分体现注册申请人对所申请药物的综合认识。
1、研究项目选择的依据
由于药物特点、注册阶段等不同,注册申请人提交的药理毒理研究项目不一定与法规要求完全吻合。此时,注册申请人应从立题依据、药物临床适应症、临床试验方案、用药人群等方面提供依据,说明申报资料中研究项目选择的合理性。
化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则--对主要研究结%E6
【发布单位】国家食品药品监督管理局【发布文号】国食药监注[2006]444号【发布日期】2006-08-29【生效日期】2006-08-29【失效日期】【所属类别】政策参考【文件来源】国家食品药品监督管理局化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则--对主要研究结果的总结及评价(国食药监注[2006]444号)各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为科学规范和指导药物研发工作，保证药物研发质量，国家局组织制定了《化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价、立题目的与依据、药学研究资料综述》、《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述、临床试验资料综述》和《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》等6个研究技术指导原则，现印发你们，请参照执行。
附件：1．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价2．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――立题目的与依据3．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――药学研究资料综述4．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述5．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述6．已有国家标准化学药品研究技术指导原则国家食品药品监督管理局二○○六年八月二十九日化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价一、概述按照《药品注册管理办法》附件2的要求，化学药品申请注册时应提供的第4项申报资料为“对主要研究结果的总结及评价”，要求对申报品种的主要研究结果进行总结，并进行综合分析与评价。
该项资料是全面反映药品注册申请人进行的研究工作和支持其注册申请的重要技术资料，也是药品技术评价中对申报药物安全有效、质量可控进行综合评价的重要依据。
本指导原则对申报资料“对主要研究结果的总结及评价”的撰写格式和内容提出了一般性原则，用以指导、规范该项申报资料的撰写。
化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则对主要研究结果的总结及评价
化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——对主要研究结果的总结及评价目录一、概述 (2)二、资料格式和内容 (2)（一）品种基本情况 (2)（二）药学主要研究结果及评价 (3)（三）药理毒理主要研究结果及评价 (4)（四）临床试验主要结果及评价 (5)（五）综合分析及评价 (5)三、著者 (6)一、概述按照《药品注册管理办法》附件2的要求，化学药品申请注册时应提供的第4项申报资料为“对主要研究结果的总结及评价”，要求对申报品种的主要研究结果进行总结，并进行综合分析与评价。
该项资料是全面反映药品注册申请人进行的研究工作和支持其注册申请的重要技术资料，也是药品技术评价中对申报药物安全有效、质量可控进行综合评价的重要依据。
本指导原则对申报资料“对主要研究结果的总结及评价”的撰写格式和内容提出了一般性原则，用以指导、规范该项申报资料的撰写。
本指导原则适用于化学药品的注册申报。
不同注册分类的药品，在不同的注册阶段，“对主要研究结果的总结及评价”申报资料的撰写可参照本指导原则的一般要求，在具体内容上有所侧重或取舍。
二、资料格式和内容注册申请人在该项资料中应首先对申报品种在药学、药理毒理、临床方面的各项主要研究结果分别进行总结，并在总结各部分研究结果的基础上，结合立题目的与依据，对品种的安全性、有效性和质量可控性进行全面的综合评价。
申报资料一般可分下述五部分来撰写：品种基本情况，药学主要研究结果及评价，药理毒理主要研究结果及评价，临床试验主要结果及评价，综合分析及评价。
（一）品种基本情况简述所申报药品的基本情况，包括药品名称，制剂的剂型、规格，复方制剂的组成，申报的临床拟用适应症及用法用量，药理作用及作用机制；该品种在国内外上市的情况；药品注册分类等。
对于申报生产的品种，还应说明临床试验的批件号及批准时间。
对于申请免临床试验直接申报生产的品种，应说明申请免临床试验的依据。
（二）药学主要研究结果及评价本部分内容应总结申报的药品在药学方面的研究结果，并对结果进行分析评价。
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化学药品临床试验资料综述撰写格式与内容技术指导原则——临床试验资料综述撰写格式和内容（第二稿草稿）二OO 五年三月1名目一、概述 (3)二、临床试验资料综述撰写的格式与内容 (4)（一）临床文献与试验总结 (4)1、临床文献总结 (4)2、临床试验总结 (5)2.1 生物药剂学研究总结 (5)2.2 临床药理学研究总结 (5)2.3 临床有效性总结 (6)2.3.1 受试人群 (7)2.3.2 有效性研究结果及比较 (7)2.3.3 不同受试人群间结果比较 (7)2.3.4 与举荐剂量相关的临床信息 (8)2.3.5 长期疗效与耐受性咨询题 (8)2.4 临床安全性总结 (8)2.4.1 用药/暴露情形 (8)2.4.2 不良事件 (9)2.4.3 实验室检查指标评判 (11)22.4.4 与安全性相关的症状体征和其他发觉 (11)2.4.5 专门人群的安全性 (12)2.4.6 上市后数据 (12)2.5 生物等效性研究总结 (13)(二)临床试验总体评判 (13)1、立题分析 (13)2、生物药剂学总体评判 (14)3、临床药理学总体评判 (14)4、有效性总体评判 (14)5、安全性总体评判 (15)6、获益与风险评估 (16)三、名词讲明 (17)四、参考文献 (18)五、起草讲明 (19)六、著者 (21)3一、概述按照《药品注册治理方法》（试行）附件二的要求，化学药品申报注册时应提供的第28 项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。
该综述由注册申请人撰写。
为指导和规范注册申请人撰写该综述，现参考国际和谐会议（ICH）申报资料中通用技术文件（CTD）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述撰写的格式与内容”指导原则（以下简称本指导原则），其内容和形式与“化学药品申报资料的撰写格式和要求”系列指导原则中“对要紧研究结果的总结及评判撰写格式和要求”指导原则和“临床试验报告的撰写的格式与内容”指导原则相衔接。
临床试验资料综述，是药品注册所必需的临床信息总结与评判，包括临床试验与文献总结和临床试验总体评判两部分。
临床试验与文献总结，是指与研究药物有关的临床试验与文献信息的详尽的事实性总结。
依照国内注册实际，将临床试验与文献总结分为两部分：（1）研究药物的临床文献总结；（2）临床试验总结。
不同注册分类药物，其临床试验文献总结的内容可有所不同：（1）国内外均未上市的药物，假如有相关的临床文献资料，应提供完善的临床试验文献总结；假如确系没有相关的临床试验文献资料，应进行讲明，但应提供与临床试验紧密相关的生物药剂学研究或文献总结。
（2）国外上市、国内尚未上市药物，应提供尽可能详细的国内外临床试验文献总结，同时该总结应尽可能包括上市后临床应用信息。
（3）已有国家药品标准的品种，应提供临床试验文献总结，同时，该总结应尽可能包括上市后临床应用信息。
4临床试验总体评判，系依照临床试验总结、临床试验文献总结、临床试验报告的信息，结合非临床试验的相关信息进行综合评判，在分析与评判的基础上权衡利弊，得出相应结论。
在不同注册时期，所提供的临床试验资料综述的内容有所不同：申报临床时，应提供临床试验文献总结和临床试验总体评判；申报生产时，除提供临床试验文献总结和临床试验总体评判外，还应提供研究药物的临床试验总结。
注册申请人应以科学、严谨、求是的精神撰写该综述，提供完善的临床信息总结和评判，充分表达出药物研发的系统性特点，内容衔接应有逻辑性，思路应清晰，文字应简洁。
二、临床试验资料综述撰写的格式与内容（一）临床文献与试验总结临床文献总结和临床试验总结，均采纳下述框架和逻辑顺序撰写：生物药剂学研究总结临床药理学研究总结临床有效性总结临床安全性总结研究报告列表与文献另外，本资料的撰写应为临床试验方案及讲明书内容提供相应的依据。
1、临床文献总结本部分为依据文献资料（国外、国内）撰写，其格式与内容要求同“临床试验总结”部分。
52、临床试验总结本部分系注册申请人所研究药物的临床试验及部分相关研究的总结。
2.1 生物药剂学研究总结目的是为剂型设计提供依据。
第一列出试验结果，包括：（1）体外溶出度研究；（2）生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究。
然后依据上述试验进行总结，重点为：处方和工艺改变对体外溶出度、BA 和BE 阻碍的证据；食物对BA 与BE 阻碍的证据；体外溶出与BA 相关的证据；不同剂型BA、BE 比较。
最后，依照对药物体外溶出度研究、BA 或BE 研究结果的分析，提供剂型确定的思路和依据。
2.2 临床药理学研究总结临床药理学研究的目的是为临床试验提供指导。
第一列出试验结果，然后通过对人体生物材料研究、人体药代动力学研究、药效学研究的总结与分析，提供对临床试验的指导性建议结论。
撰写内容包括：（1）人体生物材料研究，重点为通透性研究（如肠道吸取、血脑屏障通过情形）、蛋白结合情形、肝脏代谢情形、与代谢有关的药物相互作用情形等。
（2）人体药代动力学（PK）研究、药效学（PD ）研究。
总结不同受试人群、内在因素（Intrinsic Factors）和外在因素（Extrinsic Factors）对PK和PD6的阻碍，为不同目标适应症人群（如儿童、老年患者、肝肾功能不全患者）用药剂量、剂量调整和用药间隔的确定提供依据。
（3）桥接研究：总结和分析地区或种族间有效性信息，提供桥接国外的证据。
2.3 临床有效性总结分不叙述研究药物对每个适应症的有效性。
列出与有效性评判有关的临床试验（包括：量效关系研究、有效性比较研究、远期有效性研究、不同人群的有效性研究）的结果。
对试验设计的重点与专门点进行分析，如随机化、双盲、对比药选择及理由、受试者选择、试验设计的专门点、研究终点（要紧及次要）、研究时限以及既定研究结果的分析方法等。
必要时可引用非临床试验数据和临床药理学数据，如支持用法用量的依据等。
具体撰写过程中，宜采纳适宜的方式（文字、图、表）。
关于有多个临床试验的药物，应总结所有有效性的数据，包括支持结论和不支持结论的数据。
通常采纳两种分析方法：一为临床试验结果汇总分析，一为临床试验结果间的比较。
关于只有单个临床试验的药物，仅就单个临床试验的有效性数据进行总结。
总结的具体内容包括：72.3.1 受试人群简要描述基线水平人口学和其他特点，包括疾病特点（严峻程度、连续时间）、治疗情形、入选与排除标准；不同受试人群基线水平的差异；受试人群与上市后拟用人群的不同；对脱落病人数、时刻、缘故进行评估。
2.3.2 有效性研究结果及比较撰写重点如下：（1）对所有的用于有效性评判的临床试验结果（包括不支持该研究结论的结果和阴性结果）进行分析和比较。
分析的重点为：研究终点、对比组、研究时限、统计方法、受试人群、剂量等。
（2）临床试验之间比较的重点为要紧研究终点。
如研究终点涉及不同的变量或时刻点时，应对从所有临床试验中猎取的重要信息进行综合比较。
（3）提供疗效的置信区间。
（4）设计相同的临床试验结果间有重要的不同时，应该描述和讨论。
（5）假如进行临床试验荟萃分析，应该注明这种分析是按既定分析方案进行，或事后拟定方案进行。
重点描述试验间的试验设计、受试人群、有效性测定的区不，以便评判临床试验结果与结论间的关联性。
（6）桥接研究：总结和分析地区或种族间有效性信息，提供桥接的证据。
2.3.3 不同受试人群间结果比较目的是了解不同亚组间治疗结果是否一致。
进行多个临床试验间的横向比较分析，评判人口学因素（年龄、性不和种族）和其他既定的或相关的内在因素或外在因素对疗效的阻碍。
82.3.4 与举荐剂量相关的临床信息参考非临床试验结果，总结药代动力学、药理毒理学研究、对比临床试验与非对比临床试验数据，提供支持举荐剂量（首剂剂量、最大剂量、个体化用药指导）的依据。
2.3.5 长期疗效与耐受性咨询题目的是为了解研究药物长期疗效情形，是否存在耐受性咨询题。
提供有长期疗效数据的病人数量以及药物暴露时刻的临床资料，分析随着用药时刻的延长其疗效连续或减弱的数据。
此类分析应要紧针对有对比的临床试验，专门是那些收集长期疗效的数据的研究。
在长期疗效观看的临床试验中，应考虑早期治疗中断或改用其他治疗方法对有效性结果的阻碍。
2.4 临床安全性总结总结所有与安全性相关的临床试验数据与文献数据。
只要使用过至少一次受试药物的受试者均应列入安全性分析。
从以下三个方面，整理与安全性有关的数据：用药/暴露情形（用药剂量、用药时刻、用药病例数）。
常见不良事件和实验室检查专门。
严峻不良事件和重要不良事件。
2.4.1 用药/暴露情形列出用于安全性评判的数据，包括：（1）非临床试验与文献；（2）与临床安全性相关的临床结果；（3）专门安全性咨询题。
2.4.1.1用药/暴露程度对各期临床试验中的药物暴露程度进行总结。
在撰写过程中应对下述几点9进行考虑：（1）假如存在多种用药剂量或用药时限，应按特定的剂量和时限段对受试者数量进行归纳。
（2）列出所有受试者中最大用药剂量、用药时刻最长的剂量。
必要时列出受试者平均每日用药量。
（3）不良事件与药物累计剂量相关时，应提供药物的累计情形。
（4）剂量按公斤体重或体表面积运算时，更能提示药物与不良事件和实验室专门的相关性。
2.4.1.2 受试人群的特点简单描述受试人群的有关特点，包括疾病的严峻程度，是否住院治疗，是否有肝、肾功能损害，是否有合并症，合并用药情形，受试者所在地区。
受试者显现合并症、病情加重或违抗治疗方案合用其他药物时，假如该部分病例从安全性分析中剔除，应专门讲明。
2.4.2 不良事件总结与比较试验药与对比药不良事件情形：（1）不良事件种类；（2）严重程度；（3）连续的时刻；（4）处理情形；（5）转归。
不良事件应包括与治疗相关和不相关者。
2.4.2.1 常见不良事件常见的与用药相关的不良事件相关因素包括剂量，按公斤体重或体表面积剂量，用药方法，治疗时限，总剂量，年龄、性不、种族等人口学特点，合并用药，其他如肝、肾功能等基线特点，有效性结果，药物浓度。
10分析不良事件与上述因素的关系。
2.4.2.2 死亡所有死亡病例均应列表，包括治疗终止后短期内死亡病例，或之后发生的与临床试验可能相关的死亡。
依照各个临床试验和汇总临床试验中的死亡率情况，对死亡病例应该逐个审查和分析，考虑总体死亡率和专门缘故致死情形，分析死亡与用药相关的不良事件相关因素的关系。
2.4.2.3 严峻不良事件分析严峻不良事件发生率与治疗时限的关系，专门是长期用药情形。
分析严峻不良事件与用药相关的不良事件相关因素的关系。
2.4.2.4 重要不良事件第一假定导致停药的重要不良事件与药物治疗有关，然后对停药缘故进行分析，应该进行研究间停药率的比较（治疗药物与安慰剂或阳性对比药）。