最新HLA高层体系结构介绍
HLA基础概念介绍
供者 A3/A*03:01 A3/A*03:01 A2/A*02:07
受者 A3/A*03:01 A2/A*02:01 A2/A*02:06
HLA复合体遗传特征
(一)多基因性：
HLA复合体含多个不同HLA Ⅰ类和Ⅱ类基因，其编码产物具有相似的 结构和功能，
(二)高度多态性：复等位基因 / 共显性
⑧ 各位点间以“；”隔开，各抗原特异性间以“，”隔开；
（例：A2，A11；B58，B61） ⑨ 血清学命名是建立在抗原的血清学特异性基础上的，多数情况某一基 因的产物单一，血清学特异性也单一。但有些抗原可以进一步裂解， 裂解前称宽特异性，裂解后称窄特异性。（例：B62(15)）
Bw4 Bw6 相关抗原
HLA-DR
Байду номын сангаас
低分辨水平*
中分辨水平 高分辨水平
A*24XX,68XX A*2402/2404
B*15XX(B62),40XX(B60) B*1501/1504/1505/1507
DRB1*15XX,13XX DRB1*1501/1503/1505 DRB1*1301/1305/1306
A*6801/6802/6811N B*4001/4007/4010
HLA复合体
着丝点 MHC 第6号染色体
DP
DQ DR
补体基因
B
C
A
HLA-II 1000 Kb
HLA-III 600~1000 Kb
HLA-I 2000 Kb
谢
谢
经典HLA基因
1、经典HLA-I 类基因： HLA-A、B、C 编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，其中 HLA-B是HLA复合体中等位基因数最多的一个基因座位。每个 位点的基因编码HLAⅠ类分子的重链（α链），而轻链（β链） 编码基因位于第15号染色体。 2、经典HLA-II 类基因： 位于HLA复合体近着丝点一端，包括数十个基因座位。一般 指HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。 编码产物均为双肽链（α、β）分子。某些HLAⅡ类基因可有 2个或2个以上的β链功能基因，但一般只有一个α链功能基因。
HLA仿真体系简介
HLA仿真体系简介：HLA/RTI入门一直以来，信息应用系统、仿真应用系统都是由各单位自行组织设计建设，仿真应用间的重用和互操作性较低，极大影响了系统效益，标准化正是解决这类问题的典型方式。
美国国防部的MSMP计划就是一个”为建模和仿真提供共同的技术框架”的计划，该框架有CMMS、HLA和一系列数据标准组成。
HLA由此作为建模仿真的通用技术框架的一部分而出现在众多仿真应用中。
一、HLA思想HLA，High Level Architecture，高层体系结构，是一个通用的建模仿真的技术框架，其主要关注仿真应用间的互操作性和重用性。
HLA的组成类似于面向对象的思想，认为客观世界是由对象以及对象间的交互组成。
HLA将实现某种特定仿真目的的仿真系统抽象为联邦，将仿真系统中存在交互关系的仿真应用抽象为联邦成员（Federate），将系统仿真过程中的实体通过对象进行组织。
一个联邦包含多个联邦成员，一个联邦成员包含多个对象。
仿真执行的过程正是基于联邦成员间的交互过程。
HLA将仿真过程中的所需的交互信息通过统一的、规范的格式进行表述。
仿真过程的执行，正是基于一致的信息表述，联邦成员间的相互交互而完成。
联邦成员间的交互不是两两独立进行，而是通过公共的基础服务支持框架RTI（Run Time Infrastructure）实现。
仿真系统被抽象为联邦成员的组合和交互。
RTI是HLA 的核心部分之一，它为仿真执行提供底层的基础服务支撑。
类似于局域网内的“HUB”，仿真过程中所有的信息交互必须通过RTI完成。
基于Hub式的架构风格，将仿真应用的实现与基础支撑服务分隔开，仿真人员只关注于特定垂直领域的仿真实现，而不必关系复杂的底层通信服务。
同样，基于一致的信息表述和服务接口，使得联邦成员的表述以及成员间的信息交互变得行为更加一致。
二、HLA结构美国国防部建模与仿真办公室DMSO发布的HLA官方文档，HLA主要包括规则、对象模型模板以及接口规范三个部分。
HLA简介
HLA 结构
HLA-I抗原存在于人体所有有 核细胞表面，一个细胞大约 有50万到100万个I类分子， 由一个细胞膜糖蛋白（分子 量44K，重链）A链及一个β2 微球蛋白组成，每条重链可 分为细胞外活性区、穿膜区 及胞浆区，胞外区又分为α1 、α2、α3活性区。每个活 性区约100个氨基酸，每条重 链从其氨基端的前导肽开始 完成，到达细胞表面后切除 。
如:DRB1*0401,表示DR位点B链第一功能区 5.第五位数字表示沉默取代,个别核苷酸碱基取代,氨基酸序列
不变如:A*31011 A*31012, A31抗原氨基酸序列相同 6.第6,7位数字表示相应的启动子序列多态性如:DRB4*0101101 7.最后加N表示无效基因或不表达基因如:DRB4*0101102N 8.不能区分等位基因,允许取最前2位数表示如:DRB1*04
外显子。第一外显子编码前导区，第 2、3、4外显子编码HLA分子细胞外3 个活性区，主导HLA抗原不同的差异 。HLA-II类基因靠近着丝点，由α和 β基因组成，形成αβ复合物，α基 因含5个外显子，β基因含6个外显子 ，HLA-II抗原的差异由β基因决定。 II类基因的第一外显子编码前导区初
始的氨基酸，余下大部分氨基酸由第 二外显子编码，第3外显子编码第2活
-
新的提法 1.加零
如: A*0201=A*002001,B*O27O05 2.加:号 A*0201=A*02:01, B*27:05,
-
HLA基因数字命名原则示例
数字位数 命名示例
基因 座位
* A* A* B* B* Cw* DRB1*
对应血清学 外显子
特异性
碱基取代
12 29 24 44 15 07 13
B16
hla 2结构
hla 2结构全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：HLA (Human Leukocyte Antigen)是人类白细胞抗原的缩写，也称为组织相容性抗原（THA）。
HLA2结构是一种重要的HLA分子亚型，对于人类免疫系统的功能起着至关重要的作用。
HLA2结构包括HLA-A、HLA-B和HLA-C三个亚类型，它们都属于类I MHC分子。
HLA2结构由两个不同的亚链组成，一个α链和一个β链。
在HLA2结构中，α链是由一系列不同的基因编码的，这些基因位于人体染色体上。
不同的HLA2结构由不同的基因组合编码，这导致了不同个体之间的HLA2结构的多样性。
这种多样性对于免疫系统的适应性非常重要，因为它能够识别和与不同类型的抗原相互作用。
β链与α链相互作用，共同形成HLA2结构的结构。
这种结构对于抗原的结合和呈递至关重要。
HLA2结构中有一段特定的区域被称为配体结合区，这是用来与抗原结合的部分。
当抗原与HLA2结构的配体结合区结合时，免疫系统就能够识别这个抗原并作出相应的免疫反应。
HLA2结构的重要性在于它对于免疫系统的调节作用。
当身体受到外部入侵的病原体时，HLA2结构将帮助免疫系统认出这些病原体并作出相应的反应。
这种反应包括T细胞的激活和B细胞的抗体产生，从而保护身体免受病原体侵害。
除了对于病原体的识别，HLA2结构还在自身免疫疾病的发生中发挥着重要作用。
当免疫系统出现失调时，HLA2结构可能会错误地识别身体自身的组织为外来抗原，从而导致自身免疫疾病的发生。
这种情况下，HLA2结构需要通过免疫调节来纠正这种错误识别的问题。
HLA2结构是人类免疫系统中一个非常重要的组成部分。
它在病原体识别、免疫应答和自身免疫疾病的发生中都扮演着至关重要的角色。
对于HLA2结构的研究不仅有助于加深我们对于人类免疫系统的认识，也为相关疾病的预防和治疗提供了新的思路。
希望在未来的研究中能够更深入地了解HLA2结构的功能和作用机制，从而更好地保护人类免受疾病的侵害。
HLA分子
HLA分子经典的HLA I类分子和Ⅱ类分子在组织分布、结构和功能上各有特点。
一、HLA分子的分布Ⅰ类分子由重链（α链）和β2m组成，分布于所有有核细胞表面。
Ⅱ类分子由α链和β链组成，仅表达于淋巴组织中一些特定的细胞表面，如专职性抗原提呈细胞（包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的T细胞等。
HLAⅠ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点HLA抗原类别Ⅰ类（A、B、C）Ⅱ类（DR、DQ、DP）分子结构α链45kD ，β2m 12kDα链35 kD，β链28 kD肽结合结构域α1+α2α1+β1表达特点共显性共显性组织分布所有有核细胞表面APC，活化的T细胞功能识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用二、HLA分子的结构及其与抗原肽的相互作用（一）HLA分子的结构HLAⅠ类分子是由重链（α链）和轻链（β2m）以非共价键连接组成的异二聚体糖蛋白。
重链由胞外区、跨膜区和胞内区组成，胞外区有三个结构域（α1、α2、α3）。
Ⅰ类分子的结构可以分为四个区：抗原肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞质区。
抗原肽结合区包括α1和α2两个结构域，二者构成抗原肽结合槽，能与内源性抗原肽结合。
免疫球蛋白样区主要包括重链α3结构域和β2m微球蛋白：因二者氨基酸组成和免疫球蛋白恒定区具有高度同源性，故称免疫球蛋白样区（Ig样区），其中α3结构域是CTL表面CD8分子识别结合的部位，β2m微球蛋白与α3结构域结合有助于HLAⅠ类分子的表达和结合稳定性。
跨膜区含疏水性氨基酸残基，以α螺旋跨越脂质双层膜，并借此将HLAⅠ类分子锚定在细胞膜上。
胞质区包括α链羧基末端约30个氨基酸残基，内含可形成磷酸化的氨基酸序列，可能与细胞内外信号的传递相关。
HLAⅠ类分子的抗原结合槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8～10个氨基酸残基。
HLA基础概念介绍
HLA宽抗原与其分解物
A 位点 抗原宽特异性 分解物 A2 A203，A210 A9 A23，A24，2403 A10 A25，A26，A34，A6601，A6602 A19 A29，A30，A31，A32，A33，A74 A28 A68，A69 B 位点 抗原宽特异性 分解物 B5 B51，B52 B7 B703，B705 B12 B44，B45 B14 B64，B65 B15 B62，B63，B75，B76，B77，B1508，1511 B16 B38，B39，B3901，B3902，B67 B17 B57，B58 B21 B49，B50，B4005 B22 B54，B55，B56 B40 B60，B61 B70 B71，B72
一条α多肽链 (由第6号染色体编码）
+
一条β多肽链 (由6号染色体编码)
研究历史
1954年Dausset-观察到白细胞凝集－白细胞血型 1964年Terasaki-微量淋巴细胞毒试验方法
1980年第八届国际组织相容性讨论会确定了HLA－A、B、
C、D区和DR5个位点92个抗原
HLA的命名 - 血清学分型的书写方式
A*2404,6811N
B*15010101,400103
DRB1*150101,1306
•HLA基因低分辨水平分型，一般可以指定出对应的HLA抗原窄特异性。根据中华骨髓库的 要求，在括号中注明对应的抗原特异性。
HLA抗原配合和等位基因配合的比较
配合状况 抗原匹配/基因匹配 抗原错配/基因错配 抗原匹配/基因错配
DR51： DR15，DR16 DR52： DR 3、DR11、DR12、DR13、DR14、DR1403、DR1404、DR17、DR18 DR53： DR4、DR7、DR9 DQ2： DR7、DR9、DR17 DQ4： DR4、DR8、DR18 DQ5（Q1）： DR1、DR10、DR14、DR16、DR103 DQ6（Q1）： DR13、DR15 DQ7（Q3）； DR4、DR11、DR12 DQ8（Q3）： DR4、DR8 DQ9（Q3）： DR7、DR9 DR51 (抗原) = DRB5 (基因) DR52 (抗原) = DRB3 (基因) DR53 (抗原) = DRB4 (基因)
HLA 医学百科
[返回]近似词条HLA 定型HLA 抗原抗-HLA-DR HLA 基因复合体人白细胞抗原系统人类白细胞抗原抗组织相容性抗原-DR 抗体人白细胞抗原MHC 基因>>更多相关词条2013年12月3日今天是世界残疾人日查找进入条目 搜全文导航首页新闻动态最近修订新增条目随机页面优质条目劣质条目实用条目条目讨论历史事件你知道吗分类索引小工具中医体质测评▼ ADSHLA 赞助商链接这是一个重定向条目，与人白细胞抗原系统共享了内容目录1. 人类HLA 基因复合体1. HLA 复合体定位及结构2. HLA 等位基因及编码产物的命名3. HLA 复合机遗传特征2. HLA 抗原的分子结构3. HLA 抗原的组织分布4. HLA 抗原表达的调控5. HLA 与疾病相关性6. HLA 表达异常与疾病的关系1. HLA-Ⅰ类抗原表达异常2. HLA-Ⅱ类抗原表达异常7. HLA 与排斥反应8. HLA 与法医9. HLA 分型技术1. 血清学分型技术1. HLA-Ⅰ类抗原的检测2. HLA-DR 、DQ 抗原检测2. 细胞学分型技术3. HLA 的DNA 分型技术1. 限制性片段长度多态性检测技术2. PCR/SSO 技术3. PCR/SSP 技术10. 相关文献排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由组织表面的同种异型抗原诱导的。
这种代表个体特异性的同种抗原称为组织兼容性抗原（histocompatibility antigen ）或移植抗原（transplantation antigen ）。
机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上，其中能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织兼容性抗原，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织兼容性复合体（major histocompatibilitycomplex,MHC ）。
控制机体免疫应答能力与调节功能的基因（immu ne uesponse gene,Ir gene ）也存在于MHC 内。
HLA简介ppt课件
B5 B51 B52
B77 B17 B57
B59 B53 B49 B44 B63 B58
B21 B12 B15
Bw6
B48 B40 B60 B61 B73 B7 B22 B54 B55 B56 B67
B41 B42
B39
B14
B64
B65
B8
B18
B35
B50
B45
B76
B62
B75
B70
B46
B71
13
A36 A3 A26
A30
HLA-A Locus Cross-reactivity
A1
A2
A28
A11
A68
A10
A66 A25 A34
A43
A19
A31 A29 A32
A9 A23 A24
A69
宽窄团 强交叉 弱交叉
A33 A74
14
DR13 DR14
DR17
DR11 DR12 DR18 DR8 DR52
北京市红十字血液中心 北京红十字血液研究所
1
2
3
谢
谢
4
A
C
B
Coplement
D
Centromere
21-OHB C4B 21-OHA C4A Bf C2
DR
DR DQ DN DP DO
DQ
DP
A B4 B3 B2 B1 A1 B1 A2 B2 A1 B1 A2 B2
5
HLA 分类
1.HLA-Ⅰ A、 B 、 C 2.HLA-Ⅱ DR 、 DQ 、DP 3.HLA-Ⅲ BF 、C、 TNF、HOT、21-羟基酶
30
HLA
组成
（1）对象模型模板（OMT）：是对仿真中的对象、对象属性和对象间信息交互的格式和内容进行定义的标准化描述。（2）框架与规则集： HLA共定义了10条规则，描述仿真和联邦成员的职责，以确保一个联邦内仿真的正确交互。其中前5条规则规定一个联邦必须满足的要求，而后5条规则则是一 个联邦成员必须满足的条件。（3）联邦成员访问RTI的接口规范：描述在操作过程中的仿真交互方式，提供了盟员与RTI之间功能接口，描述了六类服务，共 101个操作。 模型模板（OMT） HLA中的对象模型主要用来描述两类系统，一类是用来描述联邦中的各个联邦成员，即创建各单个的HLA仿真的对象模型（SOM）。另一类是用来描述一 个联邦中相互之间存在信息交换特性的那些联邦成员，即创建HLA的联邦对象模型（FOM）。无论是描述SOM还是描述FOM，OMT的主要目的都是为了便于仿真系统的互操作和仿真部件的重用。 OMT作为对象模型的模板规定了记录这些对象模型内容的标准格式和语法。但对于对象模型如何建立，OMT必须记录哪些内容，OMT本身并没有说明。OMT是HLA实现互操作和重用的重要机制之一，由以下几个表格组成： ·对象模型鉴别表：用来记录鉴别HLA对象模型的重要信息； ·对象类结构表：用来记录联邦／仿真中的对象类及其父类一子类关系； ·交互类结构表：用来记录联邦／仿真中的交互类及其父类一子类关系； ·属性表：用来说明联邦／仿真中对象属性的特性； ·参数表：用来说明联邦／仿真中交互参数的特性； ·枚举数据类型表：用来对出现在属性表／参数表中的枚举数据类型进行说明； ·复合数据类型表：用来对出现在属性表／参数表中的复合数据类型进行说明； · 路径空间表：用来说明一个联邦中对象属性和交互的路径空间； ·FOM／SOM词典：用来定义各表中使用的所有术语。 当描述一个联邦或单个仿真系统（联邦成员）的HLA对象模型时，它们都必须使用上述几个表。即OMT对联邦对象模型（FOM）和仿真对象模型 （SOM）都适用。一个HLA对象模型至少要包含一个对象类或交互类，但在某些情况下，描述对象模型的一些表可能是空表。 框架和规则集 (1) 联邦应该有一个联邦对象模型FOM，该FOM应与HLA的OMT相容。FOM是说明HLA联邦数据交换的内容、格式及数据交换的条件所达成的协议。 (2) 在一个联邦中，FOM中的所有对象应属于各个成员而不应在RTI中。HLA中，将凡是与仿真有关的对象实体的表达放在联邦成员中而不是放在RTI中， 但是RTI可以拥有管理对象模型（MOM）中对象实例。 (3) 在执行联邦时，各成员中间所有FOM规定的数据交换必须通过RTI进行。HLA中， FOM中描述的对象或交互类的数据，都是联邦成员之间可能需交换的数据，而成员之间要想实现交换数据，只有借助于RTI提供的服务。 (4) 在联邦执行中，成员应按HLA接口规范与RTI交互，即访问RTI应遵循接口规范。 (5) 在联邦执行中，在任一给定时间，一个对象属性只能为一个成员所拥有。HLA中，不同成员可以拥有同一个对象实例的不同属性。为了保证整个联邦中数据的一致 性，在任意给定时间最多只能让一个联邦成员拥有（从而有权改变其值）任意给定的对象实例的属性。 (6) 联邦成员应有一个符合OMT规范的成员对象模型（SOM）。联邦成员通常由实现仿真功能的仿真系统组成，SOM描述了它们为实现自己的仿真功能，需向外获取（定购）及本身能向外提供（公布）的信息。 (7) 成员应能更新和(或)使用其SOM中记录的对象的属性，能接收与发送SOM中记录的交互。联邦成员在联邦运行中向其它成员公布自己所负责建模的对象的属性 的数值，及借助于RTI提供的服务接收自己想要的来自其它成员的属性数据是各个联邦成员的责任。 (8) 成员应按SOM中的规定，在联邦执行中动态地转移与接收属性的所有权。对HLA联邦来说，实际仿真剧情的实现，常常要在具体的联邦成员之间进行对象属性所 有权动态转换，RTI通过"所有权管理"提供相应的服务，而具体的实现是联邦成员之间的责任与合作。 (9) 成员应按SOM中的规定，更新对象属性的条件(如改变阀值)。HLA让拥有某些对象属性所有权的成员有权产生这些属性的不断变化的值（往往通过模型的解算得到），并由它负责通过RTI将不断公布这些属性值，从而使定购这些属性的其它成员能得到这些属性的值。 (10) 成员应能管理局部时间，从而保证它能协调地与联邦中的其它成员交换数据。HLA通过时间管理服务给联邦成员提供了灵活的仿真时间推进的方法，从而使HLA 可以适用于连续、离散或混和类型的仿真。但它需要联邦成员自己管理自己的逻辑仿真时间（本地时间）。
HLA简介
HLA简介目录•1人类HLA基因复合体o 1.1HLA复合体定位及结构o 1.2HLA等位基因及编码产物的命名o 1.3HLA复合机遗传特征•2HLA抗原的分子结构•3HLA抗原的组织分布•4HLA抗原表达的调控•5HLA与疾病相关性•6HLA表达异常与疾病的关系o 6.1HLAⅠ类抗原表达异常o 6.2HLAⅡ类抗原表达异常•7HLA与排斥反应•8HLA与法医•9HLA分型技术o9.1血清学分型技术▪9.1.1HLAⅠ类抗原的检测▪9.1.2HLADR、DQ抗原检测o9.2细胞学分型技术o9.3HLA的DNA分型技术▪9.3.1限制性片段长度多态性检测技术▪9.3.2PCR/SSO技术▪9.3.3PCR/SSP技术这是一个重定向条目，共享了人白细胞抗原系统的内容。
为方便阅读，下文中的人白细胞抗原系统已经自动替换为 HLA，可点此恢复原貌，或使用备注方式展现排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由组织表面的同种异型抗原诱导的。
这种代表个体特异性的同种抗原称为组织兼容性抗原（histopatibility antigen）或移植抗原（transplantation antigen）。
机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上，其中能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织兼容性抗原，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织兼容性复合体（major histopatibilityplex,MHC）。
控制机体免疫应答能力与调节功能的基因（immune uesponse gene,Ir gene ）也存在于MHC内。
因此，MHC不仅与移植排斥反应有关，也广泛参与免疫应答的诱导与调节。
人类的MHC称为HLA（human leucocyte antigen,人白细胞抗原系统）。
1人类人白细胞抗原系统基因复合体对人主要组织兼容性抗原系统及其基因复合体的认识比小鼠约晚10年，法国学者Dausset在1958年首先发现，肾移植后出现排斥反应的患者以及多次输血的患者血清中含有能与供者白细胞发生反应的抗体。
HLA基础概念介绍
HLA基础概念介绍HLA（人类白细胞抗原）是一组在人类基因组中编码的蛋白质分子，它们参与了人体免疫系统的正常功能。
HLA分子存在于体细胞表面，可以识别和结合来自内外环境的抗原，从而激活或抑制免疫反应。
了解HLA的基本概念对于研究免疫学、组织移植和疾病发病机制等方面具有重要意义。
HLA分子被分为两个主要类型：HLA-Ⅰ和HLA-Ⅱ。
HLA-Ⅰ分子主要存在于几乎所有的核细胞和血小板上，也存在于细胞核内的一些非核细胞上。
它由一个α链和一个非共价结合的β2微球蛋白组成，α链上有三个亚区：α1、α2、α3、HLA-Ⅱ分子则主要存在于抗原递呈细胞（如巨噬细胞、树突细胞和B细胞）上，它由两个α链和两个β链组成，α链上包含αⅠ和αⅡ，β链上包含βⅠ和βⅡ。
HLA分子的基因座位主要位于染色体六上的短臂，被称为主要组织相容性复合体（MHC）。
人的MHC区域分为三个部分：MHC-Ⅰ区、MHC-Ⅱ区和MHC-Ⅲ区。
MHC-Ⅰ区包含了多个HLA-Ⅰ基因，因此也称为HLA-Ⅰ基因区。
MHC-Ⅱ区含有多个HLA-Ⅱ基因，因此也称为HLA-Ⅱ基因区。
MHC-Ⅲ区则以编码一些免疫相关分子为主，如C4、Bf和C2等。
在MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ基因座位上，每个个体都有两个发源于父母的基因，这些基因会表现出不同的组合和表型。
这是由于大量的等位基因的存在，如MHC-Ⅰ区域常见的等位基因有A、B和C，而MHC-Ⅱ区域则有DP、DQ和DR等。
HLA分子的表达受个体的基因型和外界环境的影响。
由于每个人的HLA基因存在着差异，因此不同个体对抗原的识别能力也会有所不同。
这也就解释了为什么有些人容易感染一些疾病，而另一些人则不易感染。
此外，HLA还与许多自身免疫性疾病的发生和发展密切相关，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。
HLA在临床上也有着重要的应用，尤其是在器官移植领域。
移植术前进行HLA配型可以帮助选择最佳的供体，以提高移植的成功率。
另外，HLA也与药物的相容性息息相关。
高层体系结构_HLA总结
HLA分布式仿真作为系统仿真的一个重要分支，经过SIMNET、DIS、ALSP等阶段，目前已发展到以高层体系结构HLA(High Level Architecture)为核心的一系列技术。
HLA的提出和发展集中体现了现代仿真应用的这些特点和发展规律。
HLA是将仿真功能与通用的支撑系统相分离的一种体系结构，具有开放性、灵活性和适应性。
它同时支持对不同仿真应用的重用，支持用户分布、协同地开发复杂仿真应用系统，并最终降低新应用系统的开发成本和时间。
HLA主要考虑在联邦成员的基础上如何进行联邦集成，即如何设计联邦成员间的交互以达到仿真的目的，它不考虑如何由对象构建成员，而是在假设已有成员的情况下考虑如何构建联邦，这也是把它称为“高级体系结构”的一个重要原因。
HLA的基本思想就是采用面向对象的方法来设计、开发和实现仿真系统的对象模型OM(Object Model)，以获得仿真联邦的高层次的互操作和重用。
在HLA中，互操作定义为一个成员能向其他成员提供服务和接受其他成员的服务。
HLA本身并不能完全实现互操作，但它定义了实现联邦成员之间互操作的体系结构和机制。
除了方便成员间的互操作外，HLA还向联邦成员提供灵活的仿真框架。
作为一个开放的、支持面向对象的体系结构，HLA最显著的特点就是通过提供通用的、相对独立的支撑服务程序（RTI），将应用层同底层支撑环境分离，即将仿真功能实现、仿真运行管理和底层通信传输三者分开，使仿真工作者只要集中于仿真功能的开发，而不必再涉及有关网络通信和仿真管理等方面的实现细节。
同时，HLA可实现应用系统的即插即用，易于新的仿真系统的集成和管理，并能根据不同的用户需求和不同的应用目的，实现联邦的快速组合和重新配置，保证联邦范围内的互操作和重用。
1. HLA的组成1.1 HLA基本概念在HLA中，将用于实现某一特定仿真目的的分布仿真系统称为联邦(Federation)，它是由若干相互交互的仿真对象模型SOM(Simulation Object Model)、一个共同的联邦对象模型FOM(Federation Object Model)[前两者统称对象模型模板OMT(Object Model Templet)]和运行支撑框架RTI(Runtime Infrastructure)构成的集合。
主要组织相容性抗原(病原生物)
四、HLA的主要生物学功能
提呈抗原 控制免疫细胞间的相互作 用—MHC限制 诱导胸腺内T细胞的分化 参与对免疫应答的遗传控制 引起移植排斥反应
五、HLA与临床医学
HLA与器官 移植的关系
器官移植物存活很大程度取决于供 者和受者之间HLA型别的匹配程度。为了 提高器官移植成功率，应选择HLA抗原尽 可能相近的供者。
HLA与临床医学
HLA异常 表达与疾病 的关系
所有有核细胞表面表达HLAI 类分 子，但许多肿瘤细胞的HLAI 类分子的 表达往往减弱甚至缺如，不能有效地激 活特异性CD8+CTL发挥抗肿瘤免疫,造 成肿瘤免疫逃逸。
HLA与亲子鉴 定和法医学
HLA 系统具有显著的多基因性 和多态性，根据HLA复合体的遗传特 征，HLA 基因分型已被广泛地用于亲 子鉴定和法医学。
HLA复合体的遗传特征
3. 连锁不平衡 是指某一群体中，不同座位上两个等位基因出
现在同一条单倍型上的频率与预期值之间存在明显差 异的现象。HLA各单配型基因非随机分布，某些基 因经常出现在一起，而另一些基因又较少出现。
三、子结构
1、HLAⅠ类分子结构：是由重 链(α链)和轻链(β2m)以非供 价键结合而成的异二聚体糖 蛋白分子
2、高度 多态性
复等位基因：位于一对同源染色体 上对应位置的一对基因称为等位基因。由 于群体中出现突变，同一座位可能出现的 基因系列称为复等位基因， HLA复合体 的每一座均存在为数众多的复等位基因， 这是HLA高度多态性的主要原因。
共显性： 在杂合状态下，HLA复 合体中每一个等位基因均为共显性，从 而大大增加了人群中HLA表型的多态性。
次要组织相容性抗原系统： 它在移植排斥反应中起主要 用，引起较弱和缓慢排斥反 应的抗原
hla分布式架构
hla分布式架构
HLA（High Level Architecture）是一种分布式仿真体系结构，主要用于构建大规模、复杂的仿真系统。
HLA采用分布式架构，将仿真任务划分为多个相对独立的联邦，这些联邦可以在不同的计算机上运行，从而实现仿真任务的并行处理。
在HLA分布式架构中，联邦是仿真的基本单位，每个联邦负责仿真某个特定的系统或系统的一部分。
联邦由若干个联邦成员组成，每个联邦成员负责仿真某个特定的子系统或子系统的一部分。
联邦成员之间通过HLA接口进行通信和协作，实现仿真任务的协同完成。
HLA分布式架构具有以下优点：
1.灵活性：HLA允许仿真任务的灵活划分，可以根据需要随时添加或删除联邦和
联邦成员，使得仿真系统的构建和修改更加方便。
2.并行处理：HLA采用分布式架构，可以实现仿真任务的并行处理，大大提高了
仿真效率。
3.可扩展性：HLA具有良好的可扩展性，可以适应不同规模的仿真需求，从小型
仿真系统到大型仿真系统都能得到很好的支持。
4.标准化：HLA是一种标准化的仿真体系结构，采用统一的接口和协议，使得不
同厂商的仿真软件能够相互兼容和集成。
总之，HLA分布式架构是一种高效、灵活、可扩展的仿真体系结构，广泛应用于军事、航空航天、汽车、电子等多个领域。
HLA的开发与应用
HLA的开发与应用黄健郝建国黄柯棣在美国国防建模与仿真办公室DMSO（Defense Modeling &Simulation Office）1995年10月制定的建模与仿真主计划MSMP（Modeling and Simulation Master Plan）中，提出了未来建模/仿真的共同技术框架。
它包括三个方面：高层体系结构HLA（High Level of Architecture）、任务空间概念模型CMMS（Conceptual Model of the Mission Space）和数据标准DS（Data Standard）。
它们的共同目标是实现仿真间的互操作，并促进仿真资源的重用。
其中，HLA用于解决仿真系统的集成问题，为构造大规模仿真应用提供了一种应用集成方法，是实现DMSO建模/仿真的关键。
美国国防部DoD（Department of Defense）已规定HLA为美国国防部所有仿真的标准技术结构，指出DoD将取消在1999财政年度前没有达到与HLA相容的仿真的进一步支持，并在2001财政年度前清除所有非HLA相容的仿真。
目前，HLA已被正式接受为IEEE标准，成为新一代分布交互式仿真体系结构的标准。
在我国，从1996年起就有不少专家学者积极追踪这方面的研究情况，开展对它的概念研究，对分布交互仿真技术从DIS（Distributed Interactive Simulation）发展到HLA提出了自己的见解。
许多院校和科研机构也开展了相关技术的研究，而且有的还开发出了相应的软件系统,并在实际的作战仿真中取得了很好的效果（如国防科技大学开发的KD-RTI）。
一、高层体系结构HLAHLA将实现某种特定仿真目的的仿真系统称为联邦(Federation)。
联邦由联邦对象模型、若干联邦成员（它可以是真实实体仿真系统、构造或虚拟仿真系统以及一些辅助性的仿真应用，如联邦运行管理控制器、数据收集器等）和运行时间支撑系统RTI（Run-Time Infrastructure）构成（如图1所示）。
新一代分布交互仿真体系HLA
姚益平，国防科技大学计抹机学院仿真技术 研究窄 付主任．副研究员，硕 十 攻研究方向：分布式仿真技术、虚拟现实、软件 １ ．卞 ． 程．
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开放性体系结构。 系结构。 每个仿真成员负贵将自身的 只将对象属性的交化传抽给 实休状态更折传．蛤其他每 Ｋ ，由ｘ７ ｎ １ 很据仿真跪要 个仿直成员。 传．蛤其 他成员。 无论是否需要，所有的状态 属性更析仅仅传递给舀要这 更新被传．哈所有的仿真成 些信息的仿宾成员。
Ｈ Ａ接口规范规定了运行时间支排结构 （ ｎ）的 Ｌ Ｒ 标准服务调用。
与ＤＳ ：但．性的更 Ｉ同 断先
传给 Ｋ ｎ，再由Ｋ７ １很拐袱
约信息传抽效据．
Ｒ Ｉ ｕＴ ｅ ａｒ ｔｅ ｍ Ｉｒｔｃ ｒ是 Ｈ Ａ框架的核心，它 Ｔ（ ｎｉ ｎ ｓｕ ｕ ） Ｌ Ｒ ｆ 实现了 接口规范中定义的服务，其目 的是将仿真应用和底 层通信等基本功能相分离。由 Ｒ 提供对底层通信等基 ｎ 本功能的支持，即在同一联盟执行过程中，所有的联盟成 员按照 Ｈ Ａ接口规范说明要求同Ｒ Ｌ ｎ进行数据交换，实 现成员之间的互操作。Ｒ Ｉ Ｔ 提供的功能对于联盟成员是透 明的。联盟成员不必涉及网络编程，因而可将精力放在应 用领域和有关的仿真开发上。同时遵循共同的 Ｒ 接口 ｎ 的仿真应用可以灵活地组成功能各异的联盟，有利于构件 的重用以满足不同需要。Ｒ 相当于一个分布式操作系 ｎ 统，它为多种类型的仿真间的交互提供了一组通用服务， 这些服务主要包括联盟管理 （Ｍ） Ｆ 、声明管理 （ Ｍ） Ｄ ， 对象管理 （ Ｍ） 所有权管理 （ＷＭ） 时间管理 （Ｍ） Ｏ 、 Ｏ 、 Ｔ ． 数据分布管理 （ Ｄ Ｄ Ｍ）六个方面。
HLA仿真
交互实例的发送和接收
对象实例的删除与移走
所有权管理
所有权管理的主要内容
所有权管理的基本概念 所有权管理服务
所有权管理的主要内容
如果联邦成员有权更新某个实例属 性的值，我们就称该联邦成员拥有该实 例属性，这就是所有权关系。要拥有实 例属性的所有权，联邦成员必须公布该 实例对应类的该属性。只有拥有某个实 例属性的联邦成员才可以更新该属性。 所有权管理主要用来协调和管理联 邦范围内所有权的转移。
二.高层体系结构(HLA)概述
基于HLA的仿真系统的层次结构
HLA的基本思想 HLA的组成
HLA仿真的逻辑结构
基于HLA的仿真系统的层次结构
联邦
联邦成员
…
仿真应用
…
联邦成员
对象
…
对象
…
பைடு நூலகம்
对象
…
联邦(Federation)是指用于达到某一 特定仿真目的的分布仿真系统，它由若 干个相互作用的联邦成员(Federate)组成， 而每个联邦成员则是一个具体的仿真器 或是一个参与联邦执行的应用程序，且 HLA采用面向对象的思想和方法来构建 仿真系统，所以每个联邦成员都由一些 对象来组成。
对象管理是在声明管理的基础上进 行的，在一个仿真虚拟环境中包含的是 一个个对象的实例，而声明管理只是对 类的管理，对类的实例的管理要通过对 象管理服务来实现。 对象管理主要实现对象实例的注册/ 发现、属性值的更新/反射、交互实例的 发送/接收以及对象实例的删除等功能。
对象管理的基本概念
注册(Register)
时间管理
服务标准hla
服务标准HLA
一、定义和解释
HLA（High-Level Architecture，高层次体系结构）是一种面向服务的体系结构，它定义了服务提供者和服务用户之间的交互方式，以及服务提供者之间的交互方式。
HLA的目标是促进服务的互操作性和可组合性，以提高服务的灵活性和可扩展性。
二、服务范围和目标
HLA的服务范围包括政府、企业、社会组织等各类机构和组织。
HLA的目标是实现服务的标准化、模块化和可组合性，提高服务的效率和质量，以满足服务用户的需求和期望。
三、服务提供者
服务提供者是指提供服务的企业、组织或个人。
服务提供者必须具备相应的服务能力、资质和经验，能够根据服务合同和服务用户的需求，提供符合质量标准的服务。
四、服务用户
服务用户是指接受服务的个人、企业或组织。
服务用户需要根据自己的需求选择合适的服务提供者，并按照合同约定支付服务费用。
五、服务过程
HLA的服务过程包括以下环节：
1.服务提供者与用户进行沟通，了解用户需求和期望；
2.服务提供者向用户提供服务方案，包括服务内容、质量标准、价格等；
3.用户选择合适的方案并签订服务合同；
4.服务提供者按照合同约定提供服务；
5.服务提供者对服务质量进行监控和评估，及时发现和解决问题；
6.服务结束后，服务提供者向用户提交服务报告，并按照合同约定结算服务
费用。
六、服务质量评价
HLA的服务质量评价包括以下方面：
1.服务内容是否符合用户需求和期望；
2.服务质量是否达到合同约定的标准；
3.服务过程是否规范、透明；
4.服务提供者的服务态度是否良好；
5.是否存在问题及时得到解决的情况。
编码分子
MHC
• 人MHC—HLA基因（Human Leukocyte Anti gen人类白细胞抗原）
• 小鼠MHC– H-2 • 大鼠MHC– H-1 • 黑猩猩MHC– ChLA基因 • 猪MHC– SLA基因
MHC的结构
• 结构复杂 • 多基因性和多态性
hlai类ii类抗原的结构hla类抗原的三维结构hlaii类抗原的三维结构hlaiii类抗原结构组织分布及功能特点hla抗原类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能2m12kda1a2共显性所有有核细胞表面识别和提供内源性抗原肽810个氨基酸与辅助受体cd8结合对ctl的识别起限制作用
MHC发现历史
• 非经典I类基因（HLA I类基因区）
• HLA-E：羊膜及滋养层细胞高表达；NK表面受体CD94/NKG2的专一性配体，高亲和力 结合CD94/NKG2A；在病毒逃逸免疫监视和母胎耐受中起作用。
• HLA-G：受体为KIR中的某些成员；分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞；母胎耐受。
• 炎症相关基因（HLA III类基因靠近I类基因侧）
• 多基因性：MHC复合体由多个紧密相邻的基因 座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 是个体水平的概念。
• 多态性：一个基因座位上存在多个等位基因（al lele）。是群体水平的概念。
MHC的结构
• 经典的MHC I类基因：多态性；调控适应性免 疫应答。
• 经典的MHC II 类基因：多态性；调控适应性 免疫应答。
a1+b2
表达特点 组织分布
功能
共显性 共显性
所有有核 细胞表面
APC， 活化的T 细胞
识别和提供内源性抗原肽 (8~10个氨基酸) 与辅助受体CD8结合 对CTL的识别起限制作用。
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七、HLA 体系结构图
HLA协议
对象模型模板 （OMT）
规则 （Rules)
接口规范 (Interface Specification
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三、HLA常用术语
联邦（Federation)
由仿真子系统联合构成的仿真系统。
联邦成员(Federate)
构成联邦的每一个仿真子系统。
联邦执行(Federation Execution)
一个联邦运行的整个期间。
联邦对象模型(Federation Object Model FOM)
联邦中联邦成员进行数据交换的共同对象模型
一定数量的联邦成员(Federation Execution)
一个联邦成员是联邦中的一个成员，是和RTI连接的一个节点。一个 联邦成员可以代表一个平台（例如：飞行员的座舱模拟器），也能代 表一个聚合级仿真系统（例如：整个国家的空中交通仿真系统）。
联邦规则
联邦必须满足的要求
盟员规则
联邦成员必须满足的条件
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联邦管理
定义了联邦执行的创建、撤销，联邦成员的加入、退出，联邦成员 的同步等功能。
声明管理
定义了联邦成员发布、预定对象类属性和交互类等功能。
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二、HLA的特点及优势
特点：
通过运行支撑环境 RTI（Run－Time Infrastructure），提供 通用的、相对独立的支撑服务程序，将仿真应用同底层的支撑环境分 开，即将具体的仿真功能实现、仿真运行管理和底层通信传输三者分 离，隐蔽了各自的实现细节，从而使各部分可以相对独立地进行开发， 并能充分利用各自领域的先进技术。
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五、典型HLA联邦实例结构图
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六、HLA体系的构成
对象模型模板（OMT）：
仿真中的对象、对象属性和对象间信息交互的格式和内容进行定 义的标准化描述。定义了仿真中的对象、对象属性和对象间信息交互 的格式和内容。
FOM的主要目的是提供联盟成员间用公用的、标准化的格式进行数据 交换的规范。是实现联盟成员间互操作所必须的“信息模型协议”。
盟员对象模型
单一联盟成员的对象模型，它描述了联盟成员可以对外公布或需要 订购的对象类、对象类属性、交互类、交互类参数的特性，这些特性 反应了成员在参与联 盟运行是所具有的能力。
对象管理
定义了对象实例的注册、发现、撤销、交互的发送和接收等功能。
所有权管理
定义了对象属性所有权管理的相关操作。
时间管理
定义了有关联邦执行中，各联邦成员之间进行时间推进协调的功能。
数据分发管理
定义了当存在区域匹配时的相关操作，包括区域注册、关联、注销、 携带区域进行注册实例。
HLA高层体系结构介绍
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一、HLA的定义及产生背景
定义：
HLA是最新一代的分布式仿真协议框架。它是以面向对象的思想 和方法来构建仿真系统，划分仿真成员，构建仿真联邦的技术 。
HLA是一个开放的体系结构，其主要目的是促进仿真系统间的互 操作，提高仿真系统及其部件的重用能力。
框架与规则集(Rules)：
描述仿真和联邦成员的职责，以确保一个联邦内仿真的正确交 互 。它给出了HLA采用的术语、系统的组成和一套规则。HLA规则分 为五条联邦（Federation）规则和五条联邦成员(federate)规则。
RTI的接口规范(Interface Specification)：
优势：
相对于早期的DIS标准，HLA解决了仿真系统的灵活性和可扩充 性问题，减少了网络冗余数据，并且可以将真实仿真、虚拟仿真和构 造仿真集成到一 个综合的仿真环境中，满足复杂大系统的仿真需要。
注： DIS（Distributed Interactive Simulation ）： 分布交互仿真标准协议
联 邦 对 象 模 型
盟 员 对 象 模 型
联 邦 规 则
盟 员 规 则
联 邦 管 理
声 明 管 理
对 象 管 理
所 有 权 管 理
时 间 管 理
数 据 分 发 管 理
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八、HLA体系结构图说明
联邦对象模型
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四、一个典型联邦实例的组成
运行支撑框架RTre )
是HLA接口规范的具体实现，是HLA的核心部件。RTI包括两部分， 服务器实现部分和客户端组件部分。
产生背景：
随着计算机仿真应用领域的拓宽，计算机仿真需要解决的问题也 越来越复杂，许多问题靠单个仿真系统已无法解决，必须依靠多个仿 真系统进行联合协同仿真，与传统的单个系统仿真相比，分布仿真的 关键问题是多个仿真系统间的互操作问题，为此，美国国防领域的相 关组织通过大量的研究，提出了建模与仿真的高层体系结构（High Level Architecture，简称HLA）
联邦对象模型(FOM)
FOM的主要目的是提供联盟成员间用公用的、标准化的格式进行数据 交换的规范。是实现联盟成员间互操作所必须的“信息模型协议”。
成员对象模型(SOM)
单一联盟成员的对象模型，它描述了联盟成员可以对外公布或需要 订购的对象类、对象类属性、交互类、交互类参数的特性，这些特性 反应了成员在参与联 盟运行是所具有的能力。