天然药物化学 第十二章 天然药物活性成分的研究
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苷元的碎片离子相对少
快速原子轰击质谱（FAB-MS）：离子枪发射高能离子与另一 中性粒子碰撞，交换电荷，形成高速中性粒子，与样品碰撞， 使其电离。
难气化、易热解的成分，可得到 分子离子相关峰：[M＋H]+、[M＋Na]+、[M＋K]+
可得到苷元的碎片
电喷雾质谱（ESI-MS）：强静电场使试样电离
（五）核磁共振谱
13C－信号的化学位移：
脂肪碳：小于50 连杂原子碳（C-O，C-N，C-S）：50~100 甲氧基碳（-OCH3）：55左右 糖端基碳：95~105 芳香碳、烯碳：98~160 连氧芳碳：140~165 羰基碳：168~220，具体：醛：190~205；酮： 195~220；羧酸：170~185；酯及内酯：165~180；酰 胺及内酰胺：165~180
特点： 应用范围广，进行同位素及化合物分析。 分析速度快，可与色谱联用。
灵敏度高，样品用量少（只需5-10 g）
（二）质谱
常用质谱技术及特点
电子轰击质谱（EI-MS，electron impact ionization） 场解析质谱（FD-MS，field desorption ionization） 快速原子轰击质谱（FAB-MS，fast atom bombardment） 电喷雾质谱（ESI-MS，electrospray ionization）
（五）核磁共振谱
具有磁距的原子核在高强度磁场作用下，可吸收适宜频率 的电磁辐射，而不同分子中原子核的化学环境不同， 将会 有不同的共振频率，产生不同的共振谱。
1. 氢核磁共振(1H-NMR)
1H－NMR测定中通过化学位移（δ）、谱线的积分面积
以及裂分情况（重峰数及偶合常数Ｊ）可以提供分子中的
1H的类型、数目及相邻原子或原子团的信息。
2.单体分离
天然药物中生物活性成分的研究方法
对文献、临床、民间用药调研筛选 体外活性评价
确定药物原材料 提取，粗分（水煮、醇沉——梯度萃取）
A部分
B
C
D
E
体内活性评价 有效部位
第二节 结构研究法
结构研究是天然药物化学的一项重要的研究内 容。
合成西药：原料已知，反应条件一定时，事先 可以预测得到产物的结构。
结构鉴定有重要价值 特定的吸收谱特征——骨架类型的判断
如：黄酮、香豆素、蒽醌 加诊断试剂前后谱图的规律性变化——取代情况的推断
如：黄酮、香豆素
（四）紫外-可见吸收光谱
生色团：产生紫外吸收的不饱和基团，如C=C, C=O, O=N=O等； 助色团：其本身是饱和基团（常含有杂原子），它 连到生色团上时，能使后者吸收波长变长或吸收强 度增加，如-OH, -NH2, -Cl等； 红移（red shift） ：由于基团取代或溶剂效应，最 大吸收波长变长。 蓝移（blue shift）：由于基团取代或溶剂效应，最 大吸收波长变短。
CH2=CH-CH3
C3CH C2CH2 C-CH3
环烷烃
（五）核磁共振谱
1. 氢核磁共振(1H-NMR)
（2）峰面积：因为1H－NMR谱上积分面积与分子中的
总质子数相当，当分子式已知时，就可以算出每个信号所 相当的1H数，积分值与氢的数目成正比。如乙醇的氢谱中 CH3与CH2的谱峰积分值基本等与3:2。
药用植物 提取物
合成 结构阐明
活性筛选 分离
纯化合物
毒理、药理 药剂 临床 工业化
活性筛选
I -IV 期
二、天然活性成分的筛选：
以活性为指标进行追踪 从天然药物或中药中分离活性化合物时，多在确认 供试样品的活性之后。 1.先选择简单易行、灵敏度高、可靠的活性测试方法 作指导。 2.在分离的每一阶段对分离得到的各个部分进行活性 定量评估，并追踪其中活性最强部分。 3.因为物质分离与活性分离同步进行，一般在最终阶 段总能得到某种活性成分，发现新化合物的可能性也 很大。
电子轰击质谱（EI-MS）：样品气化后，气态分子受一定能 量的电子冲击，使分子电离或裂解产生各种阳离子。
样品需加热气化，离子化，得到M+ 难气化、易热解的成份测不到M+
如糖、苷、氨基酸、肽、蛋白、核酸、抗生素
场解析质谱（FD-MS）：试样稀液涂于钨丝上作阳极，对面 加阴极，通高压，使电离。
难气化、易热解的成份，可得到 分子离子相关峰：[M＋H]+、[M＋Na]+、[M＋K]+ 逐个脱去糖基的碎片峰：[M＋H-162]+、[M＋H-162-146]+
四、天然药物化学成分的提取分离
1.系统提取分离方法:是研究天然药物成分的初 步提取分离方法。用极性从低到高的溶剂依次 提取。 石油醚→油脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾 体及三萜类 氯仿或醋酸乙酯→游离生物碱、有机酸及黄酮、 香豆素的苷元 丙酮或乙醇、甲醇→苷类、生物碱盐、鞣质等 水→氨基酸、糖类、无机盐等
5. 通过有效成分或生物活性成分的研究，从中发 现有药用价值的活性单体或潜在药用价值的活性单体— —先导化合物。通过先导化合物构效关系的研究，发 现有药用价值的化合物。
先导化合物 ——有一定的生物活性，但因其活性
不够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新药的具 有潜在药用价值的化合物。
研究天然药物新药的一般过程：
第十二章 天然药物活 性成分研究
第一节 天然药物活性成分的研究途径和方法
一、从天然药物中开发新药的方法
1. 经过文献资料或民间用药的调研或通过现代药理学 的筛选研究，发现某种动物、植物、矿物或微生物具 有药用价值，然后将其开发成新药。
2. 已知某种成分或某类成分具有药用价值或已成为 新药，根据动植物的亲缘关系，寻找含有这种或这 类成分的动植物，进而将其开发成新药。
（3）信号的裂分及偶合常数Ｊ：已知磁不等同的两个
或两组1H核在一定距离内会因相互自旋偶合干扰而使信号 发生分裂，表现不同裂分，如：s,d,t,q,m等。裂分间的距 离为偶合常数（J，Hz）用以表示相互干扰的强度，其大 小取决于间隔键的距离。
（五）核磁共振谱
2. 核磁共振碳谱
与氢谱一样，核磁共振碳谱也是采用相对值来 表示化学位移，通常使用四甲基硅烷（TMS）作为 13C化学位移的零点。有机化合物的13C共振化学位 移范围是0~200ppm，碳谱的化学位移范围较氢谱广 得多，能够提供更多的信息。
天然化合物的化学修饰或结构改造：
从天然药物中筛选追踪得到活性化合物只是一类 创新药物研究的前期阶段。而且不少的天然活性化 合物还存在一定的毒副作用或因含量太低，难以从 天然原料中取材；或因结构过于复杂，合成也十分 困难，故本身并无直接开发利用前途。此时只能以 它们为先导化合物，经过一系列的化学修饰或结构 改造后，才能发现比较理想的活性化合物，并开发 成为新药上市。
4000～1500 cm-1————确定官能团类型 ❖ 指纹区（fingerprint region）
1500～600 cm-1————构象、构型、取代模式等
特征基团区
指纹区
（四）紫外-可见吸收光谱 电子由基态跃迁至激发态（、n）在紫外 可见光区引起的吸收谱图
测定范围：200～700nm 之间 作用：对含有共轭双键、α,β-不饱和羰基、芳香化合物的
（五）核磁共振谱
常见13C－NMR谱有下面几种：
①噪音去偶谱：采用宽频电磁辐射照射1H，使其对
13C偶合全部消除，13C信号以单峰形式出现
②选择氢核去偶谱:对某个氢核进行选择性照射，以
消除其偶合影响，与之相关联的13C信号发生改变，根据 峰的裂分变化情况，结合化学位移，可以推断分子中存在 的片段结构。
难气化、易热解、大分子、小分子，均可得到 分子离子相关峰：[M＋H]+、[M＋Na]+、[M＋K]+
（三）红外光谱（IR）
❖ 原理： 分子吸收红外线后引起化学键的振动或转动能级 跃迁而形成的吸收谱图（4000～625cm-1）
❖ 作用： ❖ 特征频率区（functional group region）
（1）化学位移（chemical shift δ）：1H核因周围化学环
境不同，其外围电子密度以及绕核旋转时产生的磁屏蔽效 应也不同。不同类型的1H核磁共振信号将出现在不同的区 域，据此可以进行识别。化学位移范围：在0～10 ppm。
特征质子的化学位移值
常用溶剂的质子
CHCl3
的化学位移值
D (7.27)
③DEPT法:通过改变照射1H核的脉冲宽度（θ）或设
活性测试方法选择是活性追踪分离的关键
理想的体外活性测试方法应具有的特点：
简易、快速、不需特殊设备、方便、抗干扰性强、假 阳性和假阴性均较低、临床相关性强等优点。但在实 际工作中理想的活性测试方法往往很难找到，只有综 合分析考虑，根据实际情况、条件以及研究开发的课 题选择较理想的活性测试方法。同时也要根据实践经 验积累和科学技术的发展，改进现有的一些活性测试 方法和建立一些新的活性测试方法。
中药化学成分：未知因素很多，对于微量物质 难以采用化学方法确定结构，主要靠波谱分析的 方法解决。
一、化合物的纯度检查
检查纯度的方法：
外观、颜色、形态是否均一. 测定各种物理常数，如熔点、沸点、比旋光度、折 光率等. 如果可能是已知物，用已知结构的对照品进行对 照测定或测定它们的共熔点等. 薄层色谱、纸色谱（三种展开系统均呈单一斑点） 气相色谱、高效液相色谱.
3. 将临床疗效明确的经典方、经验方或经药效学研究具 有开发价值的复方中药开发成新药，或将现有的药物改 变剂型，如由口服液改为片剂、注射剂等。
采用这种形式开发的新药：有效成分不明确，药品 的质量控制难度较大。但具有生产工艺不太复杂、成本 较低、比较符合我国国情等特点。
4. 搞清有效成分和有效部位的基础上，将有效部位开发 成新药。因有效成分已明确或基本明确，故采用这种方 法开发的新药具有药品的均一性、较易控制、临床疗效 稳定、质量易于得到保证等特点。
组成，且质量相差1~2。 3. 高分辨质谱法（HR-MS）
可将物质的质量精确测定到小数点后3位，通过比较精 确质量可区分分子量相同的不同化合物。
不饱和度的计算 u=Ⅳ－Ⅰ/2＋Ⅲ/2＋1 Ⅰ：一价原子数 如H、X
Ⅲ：三价原子数，如N、P Ⅳ：四价原子数，如C
（二）质谱
作用： 用于确定分子量；求算分子式。 提供结构信息，推测未知物结构。
二、结构研究的主要程序
对未知天然化合物的结构研究程序
三、结构研究中采用的主要方法
（一）确定分子式，计算不饱和度
1. 元素定量分析配合分子量测定
有机化合物的元素大多由C、H、O、N等组成，对组 成元素的种类和比例的分析，可以通过元素分析的方法确 定。分子量的测定方法目前最常用的是质谱法。
2. 同位素丰度比法 有机化合物的主要元素均由相对丰度比一定的同位素
植物粗提物 体外多项指标 筛选抗肿瘤活性
示有抗肿瘤活性 体内筛选抗肿瘤活性 （P-388 荷瘤小鼠）
有抗肿瘤活性 确定抗肿ห้องสมุดไป่ตู้活性或 作用机制有无新颖性
示有新颖性
追踪分离活性成分
无抗肿瘤活性 溶剂分配 色谱分离
浓缩物 体外筛选抗肿瘤活性
示有抗肿瘤活性 体外复筛抗肿瘤活性
有活性
无活性（弃去）
植物粗提取物抗肿瘤活性的筛选方案
确保供试材料具有活性
在活性追踪分离之前: •要采用体内体外多种方法，多个指标对实验材料进行 活性测试，其目的是再次确证实验材料的活性，确定 有无进一步研究的价值； •为选择活性追踪分离所用的活性测试方法提供依据。 以下的流程是美国癌症研究中心（NCI）用于筛选确 认植物或动物粗提取物抗肿瘤活性的改进方案。
6—8.5
0.5(1)—5.5 2—4.7
1.7—3
OH
NH2 NH
10.5— 12
9—10
4.6—5.9
0.2—1.5
13 12 11 10 9
RCOOH
R
RCHO
87654
CR2=CH-R
H
CH2F CH2Cl CH2Br CH2I CH2O CH2NO2
3210
CH2Ar CH2NR2 CH2S CCH CH2C=O
喜树碱 ：抗癌活性，毒性大
喜树碱
10－羟基喜树碱
秋水仙碱：具有抑制肿瘤作用，但毒性较大。 经结构改造后仍保持较高的抗癌作用，毒 性也较低，用于治疗乳腺癌。
三、天然药物化学成分的预试验
❖ （一）预试验的目的和分类 ❖ 系统预试验 单项预试验 ❖ （二）单项预试验 ❖ 1、单项预试验溶液的制备 （1）水提取液 （2）中性醇提取液 （3）酸性醇提取物 （4）石油醚提取液
快速原子轰击质谱（FAB-MS）：离子枪发射高能离子与另一 中性粒子碰撞，交换电荷，形成高速中性粒子，与样品碰撞， 使其电离。
难气化、易热解的成分，可得到 分子离子相关峰：[M＋H]+、[M＋Na]+、[M＋K]+
可得到苷元的碎片
电喷雾质谱（ESI-MS）：强静电场使试样电离
（五）核磁共振谱
13C－信号的化学位移：
脂肪碳：小于50 连杂原子碳（C-O，C-N，C-S）：50~100 甲氧基碳（-OCH3）：55左右 糖端基碳：95~105 芳香碳、烯碳：98~160 连氧芳碳：140~165 羰基碳：168~220，具体：醛：190~205；酮： 195~220；羧酸：170~185；酯及内酯：165~180；酰 胺及内酰胺：165~180
特点： 应用范围广，进行同位素及化合物分析。 分析速度快，可与色谱联用。
灵敏度高，样品用量少（只需5-10 g）
（二）质谱
常用质谱技术及特点
电子轰击质谱（EI-MS，electron impact ionization） 场解析质谱（FD-MS，field desorption ionization） 快速原子轰击质谱（FAB-MS，fast atom bombardment） 电喷雾质谱（ESI-MS，electrospray ionization）
（五）核磁共振谱
具有磁距的原子核在高强度磁场作用下，可吸收适宜频率 的电磁辐射，而不同分子中原子核的化学环境不同， 将会 有不同的共振频率，产生不同的共振谱。
1. 氢核磁共振(1H-NMR)
1H－NMR测定中通过化学位移（δ）、谱线的积分面积
以及裂分情况（重峰数及偶合常数Ｊ）可以提供分子中的
1H的类型、数目及相邻原子或原子团的信息。
2.单体分离
天然药物中生物活性成分的研究方法
对文献、临床、民间用药调研筛选 体外活性评价
确定药物原材料 提取，粗分（水煮、醇沉——梯度萃取）
A部分
B
C
D
E
体内活性评价 有效部位
第二节 结构研究法
结构研究是天然药物化学的一项重要的研究内 容。
合成西药：原料已知，反应条件一定时，事先 可以预测得到产物的结构。
结构鉴定有重要价值 特定的吸收谱特征——骨架类型的判断
如：黄酮、香豆素、蒽醌 加诊断试剂前后谱图的规律性变化——取代情况的推断
如：黄酮、香豆素
（四）紫外-可见吸收光谱
生色团：产生紫外吸收的不饱和基团，如C=C, C=O, O=N=O等； 助色团：其本身是饱和基团（常含有杂原子），它 连到生色团上时，能使后者吸收波长变长或吸收强 度增加，如-OH, -NH2, -Cl等； 红移（red shift） ：由于基团取代或溶剂效应，最 大吸收波长变长。 蓝移（blue shift）：由于基团取代或溶剂效应，最 大吸收波长变短。
CH2=CH-CH3
C3CH C2CH2 C-CH3
环烷烃
（五）核磁共振谱
1. 氢核磁共振(1H-NMR)
（2）峰面积：因为1H－NMR谱上积分面积与分子中的
总质子数相当，当分子式已知时，就可以算出每个信号所 相当的1H数，积分值与氢的数目成正比。如乙醇的氢谱中 CH3与CH2的谱峰积分值基本等与3:2。
药用植物 提取物
合成 结构阐明
活性筛选 分离
纯化合物
毒理、药理 药剂 临床 工业化
活性筛选
I -IV 期
二、天然活性成分的筛选：
以活性为指标进行追踪 从天然药物或中药中分离活性化合物时，多在确认 供试样品的活性之后。 1.先选择简单易行、灵敏度高、可靠的活性测试方法 作指导。 2.在分离的每一阶段对分离得到的各个部分进行活性 定量评估，并追踪其中活性最强部分。 3.因为物质分离与活性分离同步进行，一般在最终阶 段总能得到某种活性成分，发现新化合物的可能性也 很大。
电子轰击质谱（EI-MS）：样品气化后，气态分子受一定能 量的电子冲击，使分子电离或裂解产生各种阳离子。
样品需加热气化，离子化，得到M+ 难气化、易热解的成份测不到M+
如糖、苷、氨基酸、肽、蛋白、核酸、抗生素
场解析质谱（FD-MS）：试样稀液涂于钨丝上作阳极，对面 加阴极，通高压，使电离。
难气化、易热解的成份，可得到 分子离子相关峰：[M＋H]+、[M＋Na]+、[M＋K]+ 逐个脱去糖基的碎片峰：[M＋H-162]+、[M＋H-162-146]+
四、天然药物化学成分的提取分离
1.系统提取分离方法:是研究天然药物成分的初 步提取分离方法。用极性从低到高的溶剂依次 提取。 石油醚→油脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾 体及三萜类 氯仿或醋酸乙酯→游离生物碱、有机酸及黄酮、 香豆素的苷元 丙酮或乙醇、甲醇→苷类、生物碱盐、鞣质等 水→氨基酸、糖类、无机盐等
5. 通过有效成分或生物活性成分的研究，从中发 现有药用价值的活性单体或潜在药用价值的活性单体— —先导化合物。通过先导化合物构效关系的研究，发 现有药用价值的化合物。
先导化合物 ——有一定的生物活性，但因其活性
不够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新药的具 有潜在药用价值的化合物。
研究天然药物新药的一般过程：
第十二章 天然药物活 性成分研究
第一节 天然药物活性成分的研究途径和方法
一、从天然药物中开发新药的方法
1. 经过文献资料或民间用药的调研或通过现代药理学 的筛选研究，发现某种动物、植物、矿物或微生物具 有药用价值，然后将其开发成新药。
2. 已知某种成分或某类成分具有药用价值或已成为 新药，根据动植物的亲缘关系，寻找含有这种或这 类成分的动植物，进而将其开发成新药。
（3）信号的裂分及偶合常数Ｊ：已知磁不等同的两个
或两组1H核在一定距离内会因相互自旋偶合干扰而使信号 发生分裂，表现不同裂分，如：s,d,t,q,m等。裂分间的距 离为偶合常数（J，Hz）用以表示相互干扰的强度，其大 小取决于间隔键的距离。
（五）核磁共振谱
2. 核磁共振碳谱
与氢谱一样，核磁共振碳谱也是采用相对值来 表示化学位移，通常使用四甲基硅烷（TMS）作为 13C化学位移的零点。有机化合物的13C共振化学位 移范围是0~200ppm，碳谱的化学位移范围较氢谱广 得多，能够提供更多的信息。
天然化合物的化学修饰或结构改造：
从天然药物中筛选追踪得到活性化合物只是一类 创新药物研究的前期阶段。而且不少的天然活性化 合物还存在一定的毒副作用或因含量太低，难以从 天然原料中取材；或因结构过于复杂，合成也十分 困难，故本身并无直接开发利用前途。此时只能以 它们为先导化合物，经过一系列的化学修饰或结构 改造后，才能发现比较理想的活性化合物，并开发 成为新药上市。
4000～1500 cm-1————确定官能团类型 ❖ 指纹区（fingerprint region）
1500～600 cm-1————构象、构型、取代模式等
特征基团区
指纹区
（四）紫外-可见吸收光谱 电子由基态跃迁至激发态（、n）在紫外 可见光区引起的吸收谱图
测定范围：200～700nm 之间 作用：对含有共轭双键、α,β-不饱和羰基、芳香化合物的
（五）核磁共振谱
常见13C－NMR谱有下面几种：
①噪音去偶谱：采用宽频电磁辐射照射1H，使其对
13C偶合全部消除，13C信号以单峰形式出现
②选择氢核去偶谱:对某个氢核进行选择性照射，以
消除其偶合影响，与之相关联的13C信号发生改变，根据 峰的裂分变化情况，结合化学位移，可以推断分子中存在 的片段结构。
难气化、易热解、大分子、小分子，均可得到 分子离子相关峰：[M＋H]+、[M＋Na]+、[M＋K]+
（三）红外光谱（IR）
❖ 原理： 分子吸收红外线后引起化学键的振动或转动能级 跃迁而形成的吸收谱图（4000～625cm-1）
❖ 作用： ❖ 特征频率区（functional group region）
（1）化学位移（chemical shift δ）：1H核因周围化学环
境不同，其外围电子密度以及绕核旋转时产生的磁屏蔽效 应也不同。不同类型的1H核磁共振信号将出现在不同的区 域，据此可以进行识别。化学位移范围：在0～10 ppm。
特征质子的化学位移值
常用溶剂的质子
CHCl3
的化学位移值
D (7.27)
③DEPT法:通过改变照射1H核的脉冲宽度（θ）或设
活性测试方法选择是活性追踪分离的关键
理想的体外活性测试方法应具有的特点：
简易、快速、不需特殊设备、方便、抗干扰性强、假 阳性和假阴性均较低、临床相关性强等优点。但在实 际工作中理想的活性测试方法往往很难找到，只有综 合分析考虑，根据实际情况、条件以及研究开发的课 题选择较理想的活性测试方法。同时也要根据实践经 验积累和科学技术的发展，改进现有的一些活性测试 方法和建立一些新的活性测试方法。
中药化学成分：未知因素很多，对于微量物质 难以采用化学方法确定结构，主要靠波谱分析的 方法解决。
一、化合物的纯度检查
检查纯度的方法：
外观、颜色、形态是否均一. 测定各种物理常数，如熔点、沸点、比旋光度、折 光率等. 如果可能是已知物，用已知结构的对照品进行对 照测定或测定它们的共熔点等. 薄层色谱、纸色谱（三种展开系统均呈单一斑点） 气相色谱、高效液相色谱.
3. 将临床疗效明确的经典方、经验方或经药效学研究具 有开发价值的复方中药开发成新药，或将现有的药物改 变剂型，如由口服液改为片剂、注射剂等。
采用这种形式开发的新药：有效成分不明确，药品 的质量控制难度较大。但具有生产工艺不太复杂、成本 较低、比较符合我国国情等特点。
4. 搞清有效成分和有效部位的基础上，将有效部位开发 成新药。因有效成分已明确或基本明确，故采用这种方 法开发的新药具有药品的均一性、较易控制、临床疗效 稳定、质量易于得到保证等特点。
组成，且质量相差1~2。 3. 高分辨质谱法（HR-MS）
可将物质的质量精确测定到小数点后3位，通过比较精 确质量可区分分子量相同的不同化合物。
不饱和度的计算 u=Ⅳ－Ⅰ/2＋Ⅲ/2＋1 Ⅰ：一价原子数 如H、X
Ⅲ：三价原子数，如N、P Ⅳ：四价原子数，如C
（二）质谱
作用： 用于确定分子量；求算分子式。 提供结构信息，推测未知物结构。
二、结构研究的主要程序
对未知天然化合物的结构研究程序
三、结构研究中采用的主要方法
（一）确定分子式，计算不饱和度
1. 元素定量分析配合分子量测定
有机化合物的元素大多由C、H、O、N等组成，对组 成元素的种类和比例的分析，可以通过元素分析的方法确 定。分子量的测定方法目前最常用的是质谱法。
2. 同位素丰度比法 有机化合物的主要元素均由相对丰度比一定的同位素
植物粗提物 体外多项指标 筛选抗肿瘤活性
示有抗肿瘤活性 体内筛选抗肿瘤活性 （P-388 荷瘤小鼠）
有抗肿瘤活性 确定抗肿ห้องสมุดไป่ตู้活性或 作用机制有无新颖性
示有新颖性
追踪分离活性成分
无抗肿瘤活性 溶剂分配 色谱分离
浓缩物 体外筛选抗肿瘤活性
示有抗肿瘤活性 体外复筛抗肿瘤活性
有活性
无活性（弃去）
植物粗提取物抗肿瘤活性的筛选方案
确保供试材料具有活性
在活性追踪分离之前: •要采用体内体外多种方法，多个指标对实验材料进行 活性测试，其目的是再次确证实验材料的活性，确定 有无进一步研究的价值； •为选择活性追踪分离所用的活性测试方法提供依据。 以下的流程是美国癌症研究中心（NCI）用于筛选确 认植物或动物粗提取物抗肿瘤活性的改进方案。
6—8.5
0.5(1)—5.5 2—4.7
1.7—3
OH
NH2 NH
10.5— 12
9—10
4.6—5.9
0.2—1.5
13 12 11 10 9
RCOOH
R
RCHO
87654
CR2=CH-R
H
CH2F CH2Cl CH2Br CH2I CH2O CH2NO2
3210
CH2Ar CH2NR2 CH2S CCH CH2C=O
喜树碱 ：抗癌活性，毒性大
喜树碱
10－羟基喜树碱
秋水仙碱：具有抑制肿瘤作用，但毒性较大。 经结构改造后仍保持较高的抗癌作用，毒 性也较低，用于治疗乳腺癌。
三、天然药物化学成分的预试验
❖ （一）预试验的目的和分类 ❖ 系统预试验 单项预试验 ❖ （二）单项预试验 ❖ 1、单项预试验溶液的制备 （1）水提取液 （2）中性醇提取液 （3）酸性醇提取物 （4）石油醚提取液