2_氨基_苯并噻唑水解制备2_氨基苯硫酚的研究_严间浪
2-芳基苯并噻唑的合成研究进展
2-芳基苯并噻唑的合成研究进展摘要：2-芳基苯并噻唑是一类非常重要的杂环化合物，是构建药物分子、天然产物、功能材料和很多生物活性分子的骨架。
由于这些良好的特性，2-取代的苯并噻唑类化合物在医药方面有着很广泛的应用，它在抗菌、抗肿瘤、抗过敏、抗惊厥、消炎、保护神经系统和免疫调节等方面都有较好的活性。
关键词：2-芳基苯并噻唑；合成；研究一、2-芳基苯并噻唑的的重要性2-芳基苯并噻唑是一类非常重要的杂环化合物，是构建药物分子、天然产物、功能材料和很多生物活性分子的骨架[1] 例如，唑泊习他（zopolrestat1）是一种抑制醛糖还原酶的药物，能够治疗糖尿病[2]；2-(4-氨基苯基)苯并噻唑及其衍生物（如5F203(2)和PMX610(3)）是一类高效且具有良好选择性的抗肿瘤试剂，对人类乳腺癌、卵巢癌和结肠癌有毫微摩尔级的抑制活性；席夫碱（4）可用作类淀粉蛋白抑制剂，用于治疗老年痴呆症（图1）。
图1含取代基团的苯并噻唑类药物苯并噻唑类化合物在农用化学品中也表现出除草、抗菌和杀毒等方面的活性。
除草剂Benazoline是人工合成的具有生物活性的苯并噻唑衍生物。
另外，苯并噻唑类化合物在工程材料领域中也有着广泛应用，被用作塑料染色剂、橡胶硫化促进剂以及荧光探针材料等。
例如，荧光素存在于萤火虫中，在其体内经酶氧化导致生物发光；2-巯基苯并噻唑作为自由基转移试剂，在聚丁二烯和聚异戊二烯的硫化反应中起催化作用。
二、2-芳基苯并噻唑的合成研究进展1.以邻氨基芳基硫酚为原料合成2-芳基苯并噻唑最常用的方法是以邻氨基芳基硫酚为原料，和羧酸、醛、腈类、β-二酮或苄胺等缩合，该类反应经过了中间体邻酰氨基苯硫酚。
当使用芳基羧酸和邻氨基芳基硫酚反应时，一般需要在强酸或者高温条件下才能够得到较高产率的2-芳基苯并噻唑。
邻氨基苯硫酚和芳香醛也能够缩合得到2-芳基苯并噻唑，该方法一般需要Lewis酸或者强氧化剂。
除此之外，能够提供苯甲酰基的化合物都能与邻氨基苯硫酚反应生成2-芳基苯并噻唑。
一锅法合成2-氨基苯并噻唑技术
“一锅法”合成2-氨基苯并噻唑技术一. 简介苯并噻唑及其衍生物由于具有很强的分子可极化率，对外场响应灵敏、光谱响应范围大，是一类重要的功能化合物，它在非线性光学、电致发光和光致变色材料等方面有着重要的应用前景，此外，苯并噻唑及其衍生物还具有独特的抗感染和抗肿瘤的特性，因而受到人们的极大关注。
2-氨基苯并噻唑是重要的染料中间体，是生产阳离子染料（如阳离子紫3BL 、阳离子紫2RL 等）重要的中间体，同时也是合成3-甲基-2-苯并噻唑酮腙的最重要的中间体，此外，它也是重要的有机合成原料，由于2-氨基苯并噻唑的用途广泛，因而市场的需求量较大。
2-氨基苯并噻唑的合成方法较多，但概括起来主要有两大类合成方法：第一大类合成方法是由邻氨基疏基取代苯与甲酰胺基甲酸缩合反应制得，反应如下：NH 2SH C OHO NH 2+N S NH 2 第二大类合成方法是由苯氨基硫脲合环制得2-氨基苯并噻唑，反应如下： NH-C-NH 2SNS NH 2而苯基硫脲则是由苯胺与硫氰酸盐合成的。
NH-C-NH 2S+NH 4SCNNH 2由于在第一大类合成2-氨基苯并噻唑所用的原料均为苯的二取代化合物，原材料的成本较高，反应收率低（为50%左右），目前，这种合成方法只是停留在理论研究或者是实验室研究阶段，还无法应用于工业化生产。
因此，目前工业化生产2-氨基苯并噻唑基本上采用的是第二类合成方法，即先以苯胺和硫氰酸盐合成出苯基硫脲盐，再用碱中和苯基硫脲盐得到苯基硫脲，然后进行多次过滤-洗涤-再过滤，最后进行烘干得到中间体——苯基硫脲；苯基硫脲溶解在溶剂中，再在催化剂作用下合环得到2-氨基苯并噻唑。
二、原有生产工艺中所存在的问题尽管目前工业化生产2-氨基苯并噻唑基本上采用的是通过合成苯基硫脲再进行合环的方法，但这种方法均存在着一定的问题。
1.苯基硫脲合成工艺中存在的问题合成苯基硫脲的主要方法有硫氰酸盐法和二苯基硫脲法硫氰酸盐法合成苯基硫脲的反应如下：NH-C-NH 2S NaSCN NH 2H 2SO 43NH 212H 2SO 4CHCl 3反应是以氯仿为溶剂，毒性大，成本高，而氯仿不仅对大气层中的臭氧层有很大的危害，在合成结束时要进行溶剂回收，增加了设备的投入和溶剂回收时的损失，增加了生产成本。
含三苯乙烯或四苯乙烯结构的具有聚集诱导发光性能的苯并噻唑衍生
专利名称：含三苯乙烯或四苯乙烯结构的具有聚集诱导发光性能的苯并噻唑衍生物及其制备方法和应用
专利类型：发明专利
发明人：马春平,池振国,周勰,张艺,刘四委,许家瑞
申请号：CN201410051825.6
申请日：20140214
公开号：CN103804318A
公开日：
20140521
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了含三苯乙烯或四苯乙烯结构的具有聚集诱导发光性能的苯并噻唑衍生物及其制备方法和应用，其以2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑为起始原料，先在碱性条件下开环反应生成2-氨基-5-甲氧基苯硫酚，再与含有三苯乙烯或四苯乙烯结构的芳香醛基化合物进行闭环反应，得到含甲氧基的苯并噻唑衍生物，也可以经过脱甲基得到含有羟基的苯并噻唑衍生物；上述化合物还可以通过基团取代反应进行修饰，生成含有其它官能团的苯并噻唑衍生物。
本发明的苯并噻唑衍生物在溶液中发光强度较弱，在聚集态或固态时发射出强烈荧光，是一类优良的聚集诱导发光材料，且合成相对比较简单，而且原料成本低廉，易于大规模的商业化生产，在电致发光器件、荧光探针、荧光开关和生物体成像等领域中具有重要的应用。
申请人：中山大学
地址：510275 广东省广州市新港西路135号
国籍：CN
代理机构：广州新诺专利商标事务所有限公司
代理人：周端仪
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间苯二胺水解制备间氨基苯酚的工艺研究_杨秀芬
间氨基苯酚是一种重要的精细化工原料和有机中间体，在石油化学工业、农药、医 药、染料等领域的应用非常广泛。到目前为止，开发出了多种合成间氨基苯酚的工艺， 主要有硝基苯法、间苯二酚氨解法、间硝基苯酚电解法、苯胺羟基化法和间苯二胺盐酸 水解法等，但它们大都分别存在着工艺落后、污染严重、成本较高、收率和选择性不高 和对设备要求较高的问题。
本文提出了间苯二胺硫酸水解制备间氨基苯酚的新工艺，并对此进行了系统的研 究，着重探讨了水解产物的分离和间苯二胺水解反应两大部分，研究内容和结果如下：
鉴于间苯二胺硫酸水解制备间氨基苯酚工艺的水解产物主要包含间苯二胺、间氨基 苯酚和间苯二酚三种组分的情况，本文对三组分的混合水溶液进行了萃取分离研究，通 过对比，筛选出较好的萃取剂乙酸异戊酯和乙酸正丁酯，并确定了相应萃取分离条件。
第二章 间苯二胺、间氨基苯酚与间苯二酚萃取分离的研究 ........................................... 15 2.1 引言 ............................................................................................................................... 15 2.2 间氨基苯酚、间苯二酚和间苯二胺的萃取分离原理 ............................................... 16 2.3 萃取剂的选择[73，74] ...................................................................................................... 16 2.4 实验药品和仪器 ........................................................................................................... 19 2.5 实验装置与操作步骤 ................................................................................................... 20 2.6 分析方法 ....................................................................................................................... 20 2.7 实验结果与讨论 ........................................................................................................... 21 2.7.1 正丁醇萃取分离三组分混合水溶液的结果与讨论............................................. 21 2.7.2 甲基异丁基甲酮萃取分离三组分混合水溶液的结果与讨论............................. 24 2.7.3 乙酸正丁酯萃取分离三组分混合水溶液的结果与讨论..................................... 26 2.7.4 乙酸异戊酯萃取分离三组分混合水溶液的结果与讨论..................................... 28 2.8 本章小结 ....................................................................................................................... 30
间苯二胺水解合成间氨基苯酚工艺的研究
间苯二胺水解合成间氨基苯酚工艺的研究1. 引言1.1 背景介绍间苯二胺水解合成间氨基苯酚是一种重要的有机合成工艺，广泛应用于医药、染料和化学品等领域。
间氨基苯酚作为一种重要的中间体化合物，具有多种生物活性和应用价值。
因此，对其水解合成工艺的研究具有重要意义。
目前，间苯二胺水解合成间氨基苯酚的工艺存在一些问题。
首先，在反应过程中需要选择适当的催化剂以提高反应速率和产物纯度。
其次，反应条件对产率和选择性也有较大影响，需要进行优化设计。
此外，工艺规模化生产时还需考虑经济性、环保性等因素。
1.2 研究意义本研究旨在探索间苯二胺水解合成间氨基苯酚的最佳工艺条件，并分析其反应机理和反应原理。
通过系统性的实验方法和结果分析，我们将为该工艺的改进与优化提供可靠依据。
首先, 本研究将从本质上揭示该反应的活性中心以及关键的反应步骤, 为催化剂和反应条件的选择提供理论依据。
其次，我们将通过对反应产物的分析与性质表征，系统评估不同反应条件对产品产率、选择性以及纯度的影响，为工艺的优化提供科学基础和指导意见。
此外，本研究还将就已有工艺中存在的问题进行深入分析，并提出未来研究方向和改进措施。
这将为间苯二胺水解合成间氨基苯酚工艺的进一步发展和应用打下坚实基础。
1.3 研究目的本研究旨在达到以下目标：- 深入理解间苯二胺水解反应机理及间氨基苯酚合成原理；- 选择适当的催化剂并优化反应条件以提高该工艺的效率和产物纯度；- 通过实验方法详细描述此过程，并评估不同反应条件下产物品质与产率之间的关系；- 探讨可行的工艺优化方案，提出改进建议；- 总结研究成果并展望未来研究方向。
2. 水解合成间氨基苯酚工艺的理论分析2.1 间苯二胺水解反应机理分析水解反应是指化学物质在水的存在下将其分子断裂成两个或多个部分的反应过程。
对于间苯二胺的水解反应, 反应机理可以通过以下步骤来描述:首先，间苯二胺（C6H8N2）溶解于水中时，会与水发生氢键和离子键形成络合物。
M（NTf——精选推荐
华中科技大学硕士学位论文MNTflt2gtlt3gt催化合成2-苯基苯并噻唑类化合物姓名：崔进申请学位级别：硕士专业：有机化学指导教师：聂进20080608 华中科技大学硕士学位论文摘要苯并噻唑的衍生物具有抗菌、抗癌活性，荧光性和光致变色性等性质，在生理及光学的研究与开发方面有着广泛的应用。
全氟烷基磺酰亚胺的盐类作为一类新型的Lewis 酸被广泛应用于催化许多有机合成反应。
本文主要研究了以三氟甲基磺酰亚胺的盐（MNTf23）为催化剂，催化合成2-取代苯并噻唑类化合物的方法。
本论文的工作主要包括了以下方面：优化了作为合成2-取代苯并噻唑类化合物常用的原料——邻氨基苯硫酚的合成方法。
在现有的合成方法的基础上，通过对合成方法的优化和改进，能够比较方便和经济的合成该化合物，并对一些新的合成方法进行了探索。
研究了催化合成2-取代基苯并噻唑化合物的方法。
通过三氟甲基磺酰亚胺的盐和三氟甲基磺酸盐的催化合成2-苯基苯并噻唑的对比，发现在THF 中，三氟甲基磺酸盐有较好的催化效果，另一方面，在硝基甲烷中，三氟甲基磺酰亚胺盐则有更好的催化效果。
通过对反应时间，反应温度，以及催化剂用量等反应条件的研究，确定了以下的优化的反应条件：在通入氧气的条件下，加入 2 mol的催化剂，在室温下反应2 h，反应的产率就能达到90以上。
在上述反应条件下，研究了三氟甲基磺酰亚胺盐催化合成2-取代基为其他取代基（呋喃基，对硝基苯基，丙基）的苯并噻唑类化合物。
通过实验证明了，三对于催化合成取代基为呋喃基化合物，（三氟甲基磺酰亚胺）钐盐较之三氟甲基磺酸盐有较大的优势。
本文通过一系列的实验对反应条件进行了优化，建立了一个新的有效的合成2-取代苯并噻唑的新方法。
关键词：催化合成三氟甲基磺酰亚胺盐2-取代苯并噻唑邻氨基苯硫酚I 华中科技大学硕士学位论文Abstract Benzothiazole derivatives with antibacterial anti-cancer activity fluorescence andphotochromic activity are widely applied in physical and optical research anddevelopment. As a series of highly efficient catalysts perfluoroalkyl methyl polyimidesalts as novel Lewis acids are diffusedly used for much organic synthesis. This paper isabout method to synthesis for 2-substituted benzothiazole compound by trifluoromethylmethyl imide salt MNTf23. In this paper the work includes the following two aspects: We optimized the method of prepared for o-aminothiophenol used for synthesis of 2-substituted benzothiazole compounds commonly. Based on the reported synthesismethods through the optimization and improvement of the method we found a newway in which it can be more convenient and economy to get a certain amount of thecompound. And as well a novel synthetic method has been explored. On the2-subsitituted benzothiazole compounds of synthesis approach throughtrifluoromethylimide and trifluoromethyl sulfonate salts 2-phenyl benzothiazole catalyticsynthesis contrast we found that in solvent THF trifluoromethyl sulfonate salts is a goodcatalyst while in the nitromethane trifluoromethyl imide salt has a better catalytic effect.The reaction condition such as the reaction time temperature and the amount of catalysthas been studied to determine the optimized reaction conditions. we found under thefollowing conditions: accessing to oxygen ，adding 2 mol catalyst reacting two hoursat room temperature the reaction yield can be up to 90. On the other substituents furylnitrophenyl propyl aldehydes we investigated the effectiveness of the catalyst tosynthesize benzothiazole compounds. The experiments proved that furan substituted thecompounds tri-trifluoromethylimide Sm have greater advantages than trisulfonate salts. This paper through a series of experiments on the optimization of conditionsestablishes anovel and effective method to catalytic synthesis of 2-substitutedbenzothiazole. Keywords: Catalytic synthesis Trifluoromethyimide salts 2-Substituted benzothiazoleo-Aminothiophen II 独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
一种有机合成中间体2-氨基苯并噻唑的合成方法[发明专利]
![一种有机合成中间体2-氨基苯并噻唑的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/d5e320fd5f0e7cd1852536d9.png)
专利名称：一种有机合成中间体2-氨基苯并噻唑的合成方法专利类型：发明专利
发明人：彭响亮
申请号：CN201710074529.1
申请日：20170210
公开号：CN108409687A
公开日：
20180817
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种有机合成中间体2‑氨基苯并噻唑的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入3mol的苯胺，12L异丙醇溶液，控制搅拌速度110‑130rpm,加入1.6L盐酸溶液，4—5mol的2‑甲基硫氰苯，升高溶液温度至60—70℃，控制搅拌速度130—150rpm,保持90—120min,降低溶液温度至40—45℃，回流60—80min,放置冷却，析出固体沉淀，将固体沉淀溶于环己烷溶液，减压蒸馏，收集80—90℃的馏分，加入8L草酸溶液，降低溶液温度至10‑‑16℃，析出晶体，过滤，晶体用三乙胺溶液洗涤，乙二醇二甲醚溶液洗涤，脱水剂脱水，在50—58℃温度干燥，得成品2‑氨基苯并噻唑。
申请人：成都中恒华铁科技有限公司
地址：610041 四川省成都市高新区天府大道中段1388号1-5号
国籍：CN
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_一锅法_合成2_氨基苯并噻唑的工艺研究_袁立丽
系统名称设备号技改前技改后每小时节电量kw节电率总管流量m3h总管压力mpa运行电流a运行功率kw总管流量m3h总管压力mpa运行电流a运行功率kw硫酸1系统13200211380022硫酸2系统12500221300024热电系统12500231618158130002118410342781643b泵c泵a泵b泵a泵320322310310187921780417870180722102051188211449691635536735621922612273127125597536313296表1某化肥企业循环水系统节能技改前后运行数据向本刊投稿可直接发至编辑部邮箱ahhgzz163com并注明作者联系方式
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第 39 卷，第 3 期 ２０13 年 6 月
安徽化工 ＡＮＨＵＩ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＹ
Ｖｏｌ．39，Ｎｏ．3 Jun.2013
“一锅法”合成 ２－ 氨基苯并噻唑的工艺研究
袁立丽 １，２ （１． 合肥工业大学化学工程学院，安徽 合肥 ２３０００９；２．合肥师范学院化学化工系， 安徽 合肥 ２３００６１）
４ 产品表征
４．１ 产品熔点的测定 产品在未精制的条件下，用精密微机熔点仪测定其
熔点为 １２９ ℃～１３１ ℃，达到文献值（文献值：１２９℃～ １３０℃）。 ４．２ 产品红外谱图的测定
22
总第 １83 期 ２０13 年第 3 期（第 39 卷）
苯并噻唑类衍生物的合成
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病等作 用 ｌ ＿ ７ ＿ ８ ］ ． 对 苯并 噻 唑 酮类 化 合 物 的研 究 最早
可 以追朔 到 二 十 世 纪 五 十 年 代 未 ， 当时 就 发 现 了
第 ３ ５卷 第 ４期
２ ０ １ ３年 Ｏ ４月
武
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Ｖｏ １ ． ３ ５ ＮＯ． ４
Ａｐｒ ． ２ Ｏ１ ３
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文章编号 ： １ ６ ７ ４ —２ ８ ６ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４— ０ ０ １ １ —０ ３
直到如 今 ， 关 于 苯 并 噻 唑 啉 酮 及 其 衍 生 物 的研 究
依 然不 够 成熟 ．
产， 必须 开 发 出 多 种 新 型 农 药 ． 当前 ， 杂 环 化 合 物 由于具有 广 泛 的生 物 活 性 ， 及 具 有 高效 、 低毒 、 结
构 多样化 、 和环境 友好 型等 优 点 ， 已经 成 为新 型 农
当今 药 物 开 发 的 热 点 ． 以烟碱乙酰胆碱受体拮抗 剂 ５ 一 氯一 ２ 一 苯 并嗯 唑酮（ 商 品名氯 唑杀宗 ， ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｚ ｏ ｘ ａ ｚ ｏ ｎ ｅ ） 为 先 导， 依 据 电子 等 排 原 理 ， 将 ５ 一 氯一 ２ 一 苯并嗯唑酮变换为 以 ５ 一 氯一 ２ 一 苯并噻唑酮 ， 设计 了一系列 ５ 一 氯一 ２ 一 苯 并 噻 唑 酮 衍生物 ， 以期 开 发具 有新 型 结 构 的 烟 碱 乙酰 胆 碱 受 体 拮 抗 剂 ． 在 合成方 面 ， 以 ４ 一 氯一 ２ 一 氨 基 苯 硫 醇 为 起 始 原 料 与 脲 素 在 酸 性 条 件 下 闭环 反 应 生 成 中 间 体 ５ 一 氯一 ２ 一 苯 并噻 唑酮 ， 该 中间体经重 结 晶纯化后 ， 在碱 性条件 下 ， 与
一种制备2-氨基苯并噻嗪的方法[发明专利]
![一种制备2-氨基苯并噻嗪的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/bb0b87a0e45c3b3566ec8b4b.png)
专利名称：一种制备2-氨基苯并噻嗪的方法专利类型：发明专利
发明人：徐凡,花露,黄洁,姚志刚
申请号：CN201310151087.8
申请日：20130426
公开号：CN103232410A
公开日：
20130807
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种制备2-氨基苯并噻嗪的方法，以三氟甲磺酸稀土化合物Ln(OTf)为催化剂，催化邻氨基肉桂酸乙酯和异硫氰酸酯的加成反应制备2-氨基苯并噻嗪；其中，Ln表示正三价的稀土金属离子，选自镧、钕、钐或镱中的一种；OTf表示三氟甲磺酸根；邻氨基肉桂酸乙酯化学结构式为：；异硫氰酸酯化学结构通式为：RNCS。
此方法中，催化剂的化学选择性好，反应活性高，反应条件温和，反应时间短，反应具有高度原子经济性并且无需溶剂，目标产物的收率最高达99%。
申请人：苏州大学
地址：215123 江苏省苏州市苏州工业园区仁爱路199号
国籍：CN
代理机构：苏州创元专利商标事务所有限公司
代理人：陶海锋
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一种间苯二胺连续化水解制备间苯二酚的方法[发明专利]
![一种间苯二胺连续化水解制备间苯二酚的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3c298e10941ea76e59fa04bd.png)
专利名称：一种间苯二胺连续化水解制备间苯二酚的方法专利类型：发明专利
发明人：丁克鸿,侯祥兵,见军,蒋智慧,许金来,顾志强,圣俊申请号：CN200710019561.6
申请日：20070109
公开号：CN101003465A
公开日：
20070725
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种间苯二胺连续化水解制备间苯二酚的方法，涉及一种有机化工原料间苯二酚的制备工艺。
水解反应时，采用至少一个高压水解反应釜和至少一个高压收料釜，高压水解反应釜依次串联，收料釜串联在最后一个水解反应釜的出料口；先向高压水解反应釜中加入一定体积的离子水或蒸馏水，作为底料，然后快速升温到预定温度保温。
配制好的间苯二胺硫酸盐原料用计量泵打入预热器进行原料预热，经过预热的原料连续化打入一级高压水解反应釜，进行连续化水解反应，同时高压收料釜进行连续化采出，采出物料进行降温后处理操作。
本发明是一种实现了装置集约化、工艺路线清洁环保、高效化，能有效降低投资，适应市场需求量的不断增长。
申请人：江苏扬农化工集团有限公司
地址：225009 江苏省扬州市文峰路39号
国籍：CN
代理机构：扬州市锦江专利事务所
代理人：江平
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由2-硫代苯并噻唑制备2,2’-二硫代二苯并噻唑的方法[发明专利]
![由2-硫代苯并噻唑制备2,2’-二硫代二苯并噻唑的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/cabea8eceff9aef8951e0676.png)
专利名称：由2-硫代苯并噻唑制备2,2’-二硫代二苯并噻唑的方法
专利类型：发明专利
发明人：刘振强,董永利,王荣霞
申请号：CN201511016129.2
申请日：20151229
公开号：CN105524015A
公开日：
20160427
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种由2-硫代苯并噻唑制备2,2’-二硫代二苯并噻唑的方法，是将2-硫代苯并噻唑溶于甲醇和三氯甲烷的混合溶剂，加入催化剂四丁基溴化铵，在温度40～45℃下通入臭氧，搅拌反应1～1.5h，待反应完成，停止通入臭氧，继续搅拌，在反应温度下保温1～1.5小时，后冷却至5～10℃，最后经过滤、真空干燥处理，得到2,2ˊ-二硫代二苯并噻唑。
采用本发明方法，不需对M进行精制，反应制备的DM能够达到医药生产所用原料的标准，可直接用于AE-活性酯或其它药品中间体、药品的合成反应。
此外，本发明方法工艺简单，条件温和、安全，易于控制，使用的溶剂污染小，易回收，生产成本低，适于大规模生产应用。
申请人：河北合佳医药科技集团有限公司
地址：050000 河北省石家庄市石家庄经济技术开发区海南路80号
国籍：CN
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一种2-氨基噻唑类化合物的合成方法[发明专利]
![一种2-氨基噻唑类化合物的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/84f659012e60ddccda38376baf1ffc4ffe47e298.png)
专利名称：一种2-氨基噻唑类化合物的合成方法专利类型：发明专利
发明人：谢应波,张庆,张华,罗桂云,曹云,王亚兵申请号：CN202111605930.6
申请日：20211225
公开号：CN114436991A
公开日：
20220506
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本申请涉及化合物的制备领域，更具体地说，它涉及一种2‑氨基噻唑类化合物的合成方法。
合成方法如下：以通式（I）表示的化合物和氨水为原料、以一价铜盐为催化剂，在水中、氮气保护下，控制温度为100‑110℃、搅拌条件下进行反应12—15h，所得的反应液过滤，得滤液，所得滤液依次经萃取、洗涤、浓缩、干燥，即得2‑氨基噻唑类化合物。
由本申请的合成方法制得的2‑氨基噻唑类化合物，收率达61.9～80%，纯度达95%以上，副产物较少。
申请人：上海泰坦科技股份有限公司
地址：200030 上海市徐汇区钦州路100号一号楼1110室
国籍：CN
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2-氨基-2'-羧基苯硫醚的合成
２．氨基．２’—羧基二苯硫醚的合成
在２５０ ｍＬ－－－ＶＩ烧瓶内加入２．０ ｇ活性炭，６
ｍＬ０．５
ｍｏｌ／ＬＦｅＣｌ３溶液，０．６
ｍＬ Ｏ．５ｍｏｌ／ＬＡＩＣｌ３
溶液，２５
３０
ｍＬ
９５％７，醇，２．７５ ｇ（１０ ｍｍ０１）的２一硝基・２’－羧基二苯硫醚。搅拌下加热至８０＂Ｃ，
ｒａｉｎ内滴加５ ｍＬ９５％７，醇溶解２０ ｒｅｔｏｏｌ８０％水合肼的溶液，反应１ ｈ后，趁热抽滤，用热
．１１１．
第三届全国精细化工清洁生产工艺技术经济发展研讨会
参考文献：
【ｌ】曹开云，江开达．奎硫平国外资科介绍田．临床精神医学杂志，２００２，１２（４）：２２９－２３０． ［２１ Ｈａｒａｄａ Ｋ Ｎｉｓｈｉｎｏ Ｓ，Ｙｏｓｈｉｉ Ｋ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ
ａｓ
ｉｎｉｔｉａｔｅ
ｍａｔｅｒｉａｌｓ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｐａｒａｍｅｔｅｒ Ｗａｓ ｔｈａｔｌＯ ｍｍｏｌ ｔｈｉｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ ｉｎ ５０％（ｖ／ｖ）ａｃｅｔｏｎｅ ｒｅａｃｔｓ ｗｉｔｈ ｏ－ｃｈｌｏｒｏｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ ｉｎ ｒａｔｉｏ ｏｆ Ｉ：Ｉ．３
∞＋Ｈ。∞
２ ３
Ｈ催化剂，水合肼
１实验方法
１．１试剂 邻氯硝基苯，硫代水杨酸，活性炭等均为国产分析纯试剂。 １．２实验步骤
１．２．１
２－硝基－２。—羧基二苯硫醚的合成
在２５０ ｍＬ－－Ｅｌ烧瓶内加入１．６ ｇ（１０ ｍｍ０１）硫代水杨酸、１．７ ｇ（１０ ｒｅｔ００１）邻氯硝基
苯、２．８ ｇ（２０ ｍｍ０１）的碳酸钾及１０ ｍＬ水和１０ ｍＬ丙酮，加热回流反应５ ｈ。冷却后，加 入１０ ｍＬ水和１０ ｍＬ乙酸乙酯，静置分层，分离出水层。水层用稀盐酸调至酸性，抽滤， 滤饼于１０５℃下干燥２ ｈ，得产物１．４７ ｇ，收率为５３．４％。
2—氨基二硫代噻唑类和2—氨基三硫代噻唑类的制备方法
2—氨基二硫代噻唑类和2—氨基三硫代噻唑类的制备方法袁晓虹
【期刊名称】《南化科技信息》
【年(卷),期】1995(000)001
【总页数】7页(P16-22)
【作者】袁晓虹
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】TQ252.5
【相关文献】
1.2-芳甲酰氨基硫羰基-3-异噻唑酮及4-氰基-5-甲硫基-2-芳甲酰氨基硫羰基-3-异噻唑酮的合成与生物活性 [J], 杨小平;李正名;陈寒松;刘洁;李树正
2.HPLC测定新型硫代试剂[（二甲基氨基-亚甲基）氨基]-3H-1，2，4-二噻唑-3-硫酮纯度方法及其验证 [J], 张春芳;梁毅;沈启雯
3.二硫代氨基甲酸锌和噻唑类促进剂并用对天然橡胶的硫化作用 [J], 金玉碧
4.HPLC测定新型硫代试剂[（二甲基氨基亚甲基）氨基]-3H-1,2,4-二噻唑-3-硫酮纯度方法及其验证 [J], 张春芳;梁毅;沈启雯
5.新型硫代试剂((二甲基氨基-亚甲基)氨基)-3H-1,2,4-二噻唑-3-硫酮的合成工艺研究 [J], 王宁;火跃芳;石云
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１．１ 仪器与设备 核磁共振仪： ＡＶＡＮＣＥ ＤＭＸ ５００ （ ＴＭＳ 内标） ；
收稿日期： ２００７－ １２－ １０ 作者简介： 严间浪（１９６７－ ）， 男， 工程师， 从事医药中间体方面研究。
红外光谱仪： ＮＩＣＯＬＥＴ ３６０ＦＴ－ ＩＲ； ＧＣ－ ＭＳ： 安捷伦 ６８９０Ｎ／５９７５ＭＳＤ； 恒温组合搅拌器（ 常州国华） １．２ ２－ 氨基－ 苯并噻唑直接水解制备邻氨基苯硫酚
［６］Ｋｉｎｓｔｌｅｒ Ｒｏｂｅｒｔ Ｃ， Ｂａｒｋｅｒ Ｒｏｂｅｒｔ Ｓ， Ｂｒｕｎｎｓｔｒｏｍ Ｇｏｓｔａ． Ｐｅｌｌｅｔｉｚｅｄ ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｙｌｄｉｓｕｌｆｉｄｅ － Ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｓ ｖｕｌｃａｎｉｚａｔｉｏｎ ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒ［Ｐ］． ＣＡ： ６２２１２１， １９６１－ ０６－ １３．
［１］Ｃｈｏｕｄａｒｙ Ｂｏｙａｐａｔｉ Ｍａｎｏｒａｎｊａｎ， Ｃｈｏｗｄａｒｉ Ｎａｉｄｕ Ｓｒｅｅｎｉｖａｓａ． Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｌｔｉａｚｅｍ ｕｓｅｆｕｌ ｔｏ ｔｒｅａｔ ａｎｇｉｎａ ｉｎｖｏｌｖｅｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ （２Ｒ，３Ｓ）－ （－ ）－ ｅｔｈｙｌ－ ２，３－ Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－ ３－ （４－ ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ ｕｓｉｎｇ ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃａｔａｌｙｓｔ， ｒｉｎｇ ｏｐｅｎｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｃｙｃｌｉｃ ｓｕｌｆｉｔｅ ｂｙ ２ － ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ａｎｄ ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ ［Ｐ］． ＣＨ：６９５９９８， ２００６－ １１－ １５．
［７］Ｄａｖｉｓ Ａｒｎｏｌｄ Ｒ， Ｈｏｏｋ Ｅｄｗｉｎ Ｏ． Ｚｉｎｃ ｓａｌｔ ｏｆ ａｃｙｌａｔｅｄ Ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ｕｓｅｄ ａｓ ａ ｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｒ ｉｎ ｒｕｂｂｅｒ［Ｐ］，ＣＡ： ５４８６５１， １９５７－ １１－ １２．
黄色滤饼水洗后于 ７０℃减压烘干得 ４５ｇ， 此物 不溶于水， 溶于氯仿， 因此判断其为有机物， 经核磁 解析确认其结构式如下图（ Ｃ７Ｈ７ＮＯＳ， ＭＷ１５３．２） ， 此 结构未见原文献报道。
ＮＨ２ Ｏ
Ｓ
Ｈ
结构确认： １ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ ，ＤＭＳＯ）δ（ ｐｐｍ） ： ７．２５￣７．４０（ ｍ， ３Ｈ， 苯 环 ） ； ７．６７ （ｄ， １Ｈ， Ｓ－ 邻 位）； １３．７６ （ｓ， １Ｈ， Ｓ－ ＣＯＨ） １３ＣＮＭＲ（５００ＭＨｚ ，ＤＭＳＯ）δ（ ｐｐｍ） ： １１２．４２； １２１． ７０； １２４．１４； １２７．０７； １２９．３２； １４１．２３； １８９．７８ １．４ 分步水解制备邻氨基苯硫酚 在新的实验方案中分别制备中间体和最终产 物， 这样有利于反应条件的控制和中间体的提纯， 过程如下： １．４．１ 中间体 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯硫酚的制备 在三口瓶中投 ６６ｇ２－ 氨基－ 苯并噻唑（０．４４ｍｏｌ） 、 ４０ｇ 水 、３０ｇＫＯＨ（ ０．５３ｍｏｌ） ， １００℃加 热 搅 拌 ， 不 断 放 出氨气， 反应液颜色变深。６ｈ 后氨气不再放出， 反应 液棕黑， 无固体悬浮物， 薄层分析原料已转化完全， 冷却到 ３０℃， 加 １００ｇ 水稀释， 有大量黄色固体析出， 过滤， 滤饼水洗后于 ７０℃减压烘干得 ６３ｇ。 １．４．２ 产物 ２－ 氨基苯硫酚的制备 在三口瓶中投 ６３ｇ 中间体 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯 硫 酚 粗 品 、２０ｇ 水 、５０ｇＫＯＨ（ ０．９ｍｏｌ） 和 １０ｇ 乙 二 醇 ， １５０℃加热搅拌， 反应液逐渐透明变蓝， ４ｈ 后薄层分 析原料已转化完全， 冷却到 ３０℃， 加 １００ｇ 水稀释， 为 蓝色透明溶液 ， 加入 １５０ｍＬ 二氯甲 烷， 搅拌下用 盐 酸 中 和 到 ｐＨ 值 ３￣５ 左 右 ， 分 层 ， 有 机 层 １００ｍＬ 水 洗后回收溶剂， 减压收集 ３０ｍｍＨｇ、１２０℃￣１３０℃馏 份得浅黄色液体 ５３．２ｇ， 气相纯度 ９８．８％， 收率 ９５．４％ （ 相对于原料 ２－ 氨基－ 苯并噻唑） 。
［３］Ｓｕｍｉｔｏｍｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． １，４ － Ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｎｄ Ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｕｓｅ［Ｐ］，
ＧＢ：２０１８７５４， １９７９－ １０－ ２４． ［４］Ｈｏｅｃｈｅｓｔ ＡＧ． Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｏ －
－ ８－
ＺＨＥＪＩＡＮＧ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＹ
Ｖｏｌ．３９ Ｎｏ．０３ （ ２００８）
４０ｇ 水 、７３ｇＫＯＨ （ １．３ｍｏｌ） 和 １０ｇ 乙 二 醇 ， 加 热 搅 拌 ６ｈ， 然 后 冷 却 到 ３０℃， 加 １００ｇ 水 稀 释 ， 有 大 量 黄 色 固体析出， 过滤， 滤液用浓盐酸酸化到 ｐＨ 值小于 ２， 用 １５０ｍＬ 甲苯提取， 分层后回收溶剂甲苯， 减压收集 ３０ｍｍＨｇ、１２０℃￣１３０℃馏 份 得 浅 黄 色 液 体 １０．２ｇ， 气 相纯度 ９６．２％， 收率 １８％。
摘 要： 以 ２－ 氨基－ 苯并噻唑为原料水解制备 ２－ 氨基苯硫酚， 对反应中间体 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基 苯硫酚进行了分离和结构确认， 在此基础上对反应机理进行分析， 采用新的分步水解方案使总收率 达到 ９５．４％。
关键词： ２－ 氨基苯硫酚； ２－ 氨基－ 苯并噻唑； Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯硫酚； 水解
－ ９－
针对以上问题， 设计了新的实验方案， 分别制 备中间体和最终产物， 在前一步反应中采用较低的 温度和较弱的碱度， 而后一步采用较高的温度和较 强的碱度， 取得了满意的效果。
３ 结论
通过对反应中间体的分离和结构确认， 确定了 其结构为 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯硫酚， 进而深入分析 了水解反应机理， 在此基础上对反应进行改进， 采 用不同的反应条件分别制备中间体和最终产物， 结 果使总收率达到 ９５．４％。 参考文献：
Ｎ ＮＨ２
Ｓ
（Ｃ ）
ＮＨ２ Ｏ
Ｓ
ＮＨ２
Ｏ
ＮＨ２ Ｏ
Ｓ
ＮＨ２
（Ｄ ）
Ｓ
Ｈ
其中式 Ｄ 的水解和酰胺的碱性水解类似。以上
设想正确与否有待进一步分析验证。
式 Ｂ 的水解是 Ｃ－ Ｓ 键的断裂， 类似于酯的水解，
氧和碳是同族元素， 所以性质较相似， 只要足够的
碱度和时间、温度就可以进行完全。
基于以上分析， 原有一锅法水解收率低的主要
ＮＨ２ Ｏ
Ｓ
Ｓ
Ｈ
（Ａ ）
然后再继续水解得到目标产物 ２－ 氨基苯硫酚
（ 式 Ｂ） ：
ＮＨ２ Ｏ
ＮＨ２
Ｓ
Ｈ
ＳＨ
（Ｂ ）
式 Ａ 的水解是 Ｃ＝Ｎ 双键的断裂， 生成羰基和 伯胺， 类似于西佛碱在酸性条件下的水解（ 醛或酮 与伯胺发生亲核加成反应， 加成产物不稳定很容易 失水生成亚胺，这个物质又称为西佛碱） ； 但同时又 伴随着脱氨基（ 反应中不断有氨气放出） 所以实际 的过程可能更加复杂， 也许是有如下反应历程：
２００８ 年第 ３９ 卷第 ３ 期
文章编号：１００６－ ４１８４（２００８）０３－ ００７－ ０２
《浙 江 化 工 》
基苯硫酚的研究
严间浪 １， 曾小敏 ２， 吴晓飞 ２， 魏旭东 ２， 丁利锋 ２， 姜宏波 ２， 郑存书 ２， 沈润溥 ２ （ １．上虞市众昌化工有限公司， 浙江 上虞 ３１２３６９； ２． 绍兴文理学院化学化工学院， 浙江 绍兴 ３１２０００）
产物结构确认： ＩＲ（ν／ｃｍ －１）： ３４４３， ３３５７， ３０６４， ２５２５， １６１０， １４８１， １４４８， ７４９ １ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ ，ＣＤＣｌ３）δ（ ｐｐｍ） ： ３．６８ （ｓ， １Ｈ）； ６． ６４－ ６．７０（ｍ， ２Ｈ）； ７．０４－ ７．４０（ｍ， ２Ｈ） １３ＣＮＭＲ（５００ＭＨｚ ，ＣＤＣｌ３）δ（ ｐｐｍ） ：１１１．８０； １１５．０８； １１８．６３； １２８．９０； １３４．６８； １４７．１０ ＧＧ－ ＭＳ：５３．０； ８０．０； ９３．０； ９７．０； １２４．０； １２５．０（１００％） １．３ 中间体 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯硫酚的分离与结构 确认 在三口瓶中投 ６６ｇ２－ 氨基－ 苯并噻唑（０．４４ｍｏｌ） 、
ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ［Ｐ］， ＧＢ：１３８８４４１， １９７５－ ０３－ ２６． ［５］Ｊａｎｇ Ｓｕｎ Ｈｏ， Ｌｅｅ Ｙｅｏｎｇ Ｇｉ， Ｏｈ Ｈｙａｎｇ Ｒａｎ， ｅｔａｌ．
Ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｐｏｌｙ（Ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ） ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ， Ｎｏｎａｑｕｅｏｕｓ Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｂａｔｔｅｒｙ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｈｅｒｅｏｆ ［Ｐ］， ＫＲ： ２００４０００９５７８， ２００４－ ０１－ ３１．
［２］Ｕｅｍａｔｓｕ Ｔａｍｏｎ， Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｓｈｉｙｕｎｉｃｈｉ， Ｏｏｓｈｉｏ Ｈｉｒｏｍｉｃｈｉ． Ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｅｒｂｉｃｉｄｅ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｓａｍｅ ［Ｐ］．ＪＰ：５５０５３２６３， １９８０－ ０４－ １８．
原因是式 Ｂ 的水解反应不充分， 所以大部分停留在
中间产物 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯硫酚阶段； 而原来没
有认识到这些问题， 对中间体和产物的性质差异了
解较少， 将两个性质相差较大的物质一起进行后处
理， 结果使中间产物损失很多， 总收率较低。
２００８ 年第 ３９ 卷第 ３ 期
《浙 江 化 工 》