苯乙醇酸(苦杏仁酸)的合成及拆分
外消旋苦杏仁酸的合成与拆分
应温度在 ５ ５℃ ～６ ６ ℃问， 加毕 ， 在 此 温 度 ４ ０ ｍ１ 用 无水 乙醇 重结 晶 ， 得到（ 一） 一 苦 杏 仁 酸 － （ 一 ） 一 麻 黄 素 盐 白色 粒状 晶体 。 下继续搅拌 １ ｈ。 当 反 应混 合 物 冷 至 室 温 后 ， 停止搅拌 ， 将 白色 固体加 入 烧杯 中 ， 加水约１ ０ ｍｌ 溶 然后搅拌下滴加浓盐酸 ， 使 溶 液 呈 酸 性 倒入２ ０ ０ ｍｌ 水中 ， 用 乙 醚 萃取 二次 ， 每 次 用 解 ， 每次用１ ０ ｍ１ 乙 醚萃 取 ２ ０ ｍｌ 。 除 掉未 反应 的 氯仿 等 有 机物 。 此时 水 至 刚果 红 试 纸 变 蓝 。 用 无 水 硫 酸 钠 干燥 乙 醚溶 液 ， 水 浴 加 层 为 亮 黄色 透 明状 。 水层用５ ０ ％硫酸 酸 化 至 两次 ， 除去大部分乙醚后 ， 将 残 留物 倒 在 ｐ Ｈ１ ～２ ， 再用 乙 醚 萃取 四次 ， 每 次 用２ ０ ｍｌ ， 热 蒸馏 ， 空 气 干 燥 得 到Ｒ一 （ 一 ） 一苦 杏 仁酸 合并四次乙醚萃取液 ， 用 无水 硫 酸 钠 干 燥 ， 表 面皿 中 ， 在 常压 下将 乙 醚蒸 去 ， 得 粗 产物 称量 （ 约 白 色结 晶 。 萃 取 后 的 水 溶 液 可 回收 麻 黄 素 。 １ ２ ｇ ） 。 粗 产 品可 按 １：１ ． ５ ｍｌ 的 甲苯 比例 进 将保存的滤液蒸馏完全 ， 除去 乙醇 ， 并 反应 的起始物 。 苦 杏 仁 酸是 一 种 手性 分 子 ， 有 Ｒ－ （ － ） 一 行重 结 晶 ， 得 白 色 结 晶纯 产 物 ， 为 外 消 旋 用 水 泵 将 溶 液 抽 干 。 在 残 留 固体 物 中 加 入 ２ ０ ｍｌ 水 使 固体 物 溶 解 。 然 后 在 搅拌 下滴 加 苦杏仁酸和ｓ 一（ ＋） ～ 苦 杏 仁 酸两 种构 型 ， 其 （ 士） 苦杏仁酸 ， 计算产率 。 单一 对映异构 体在药效 上存在 较大差异 。 １ ． ３讨论 浓盐 酸至 刚果 红试 剂变 蓝 ， 抽滤 ， 每次 用 ０ ｉ ｎ １ 乙醚萃取两次， 用 无 水 硫 酸钠 干 燥 乙 如 Ｒ一苦 杏 仁 酸 用 于 头 孢 菌 类 系 列 抗 生 素 ＴＥ ＢＡ熔 点３ １ ０ ℃， 易 吸潮 ， 保 存 在干 燥 １ 水浴加 热蒸 馏 ， 蒸 馏 大 部 分 乙 醚 羟 苄 四唑 头 孢 菌 素 的侧 链 修 饰 剂 ， ｓ 一苦 杏 器 备 用 。 苯 甲醛 若 放 置过 久 ， 使 用前 应 先 做 醚 溶 液 ， 将 残 留物 倒在 表 面 皿 中 ， 空 气干 燥 得到 仁酸 是合成 用于治疗 尿急 、 尿 频 和 尿 失禁 纯 化 处 理 。 严 格 控 制 氢 氧 化 钠 的 滴 加 速 度 后 ， 每分钟４ ～５ 滴） 和反应温度。 酸 化 时 应保 证 Ｓ一（ ＋） 一苦 杏 仁 酸 。 药物Ｓ 一 奥昔布 宁的前体原料 。 化 学 方 法 合 （ 成得 到的是 外消旋苦 杏仁酸 ， 用 旋 光 性 的 呈 强 酸 性 。 相 转 移 催 化 剂 是 非 均相 反应 ， 搅 （ ３ ） 表征测 定 ： 测定外 消旋（ ±） 苦 杏 仁 碱如 麻黄素可 拆分为具 有旋光性 的组分 。 拌必须是 有效和安全 的。 酸、 Ｒ－ （ 一 ） 一苦杏 仁酸 和 Ｓ 一 （ ＋ ） 一 苦杏 仁 酸 的 “ 外消旋苦杏仁酸的合成与拆分” 作 为 高职 溶液 呈 浓 稠 状 ， 腐蚀性极 强， 应 小 心 操 熔 点 和 比旋 光 度 。 （ ±） 一苦 杏 仁 酸 ： 熔点 ： ８℃ ～１ １ ９℃。 药物 化学的综 合实训项 目， 将 相 转 移 催 化 作 。 盛 碱 的 分 液 漏斗 用后 要立 即洗 干净 ， 以 １１ 反应 、 光学活性异构体拆分法 、 熔 点和 比旋 防 活 塞 受 腐 蚀 而 粘 结 。 可 取 反 应 液 用 试 纸 Ｒ一 （ 一 ） 苦杏仁酸 ： 熔点１ ３ １ 一ｌ ３ ３ ℃， 光 度测定 方法有机 的整合在起 来 ， 涵盖 了 测 其ｐ Ｈ值 ， 应 接 近 中性 ， 否 则可 适 当 延长 反 ｆ 一 ｌ ∞。 （ ｃ ＝ ２ ． ５ ， Ｈ ２ ０ ） 搅 拌 回流 、 萃取 、 重 结 晶 和 抽 滤 等 多项 实验 应 时 间 。 ｓ 一 （ ＋） 苦 杏仁 酸 ： 熔点ｌ ３ １ —１ ３ ４ ℃， 技术 ， 深化学生对理论知识理解 ， 培养 综合
苯乙醇酸合成答辩
• 探究：苯甲醛与三氯甲烷的摩尔比对产率的影响。 反应时间对产率的影响。 相转移催化剂的用量对产率的影响。
三、试验方法
• 1.在装有125ml滴液漏斗、球形 冷凝管和温度计的250ml的三颈 烧瓶中加入5.6ml的苯甲醛， 10ml三氯甲烷和0.7g十六烷基 三甲基溴化铵，水浴加热并且 加入磁子搅拌。当三颈烧瓶中 溶液的温度达到56℃的时候， 开始从滴液漏斗中加入70ml 30%的氢氧化钠溶液，在滴加的 过程中保持三颈烧瓶中的溶液 温度在60-65℃，大约20min滴 完，之后继续搅拌40min，在搅 拌的过程中保持三颈烧瓶中控制在75min时，产品的产率 最高。随着滴加时间和搅拌时间的增加，生成苦杏仁酸的 产率逐渐的增加。因此，当滴加时间和搅拌时间长，生成 的苦杏仁酸产率高。
• 3.相转移催化剂用量对产率的影响
• 从上图可以看出当相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵用 0.8g的时候，反应基本完成，再继续增加相转移催化剂的 用量，产率不高。因此，适宜的相转移催化剂的用量为 0.8g。
（±）-苯乙醇酸（苦杏仁酸）的合成
一、绪论
1.苯乙醇酸
• 苯乙醇酸的俗名为扁桃酸（Mandelic acid），或叫做苦 杏仁酸，它是尿路杀菌剂扁桃酸乌洛托品、末梢血管扩张 剂环扁桃酸、滴眼药羟苄唑以及托品类解痉剂的重要中间 体。可用于有机合成以及医药工业，另外杏仁酸其衍生物 在分析化学方面也有重要的作用。
2.合成方法
• (1)苯甲醛合成法 缺点：使用了剧毒的氰化物 • (2)苯乙酮衍生法 缺点：使用的原料氯气有毒 • (3)相转移催化法 优点：反应条件比较温和，操作比较简单，所制 得的产品产率也较高
二、实验部分
• 用十六烷基三甲基溴化铵作为相转移催化剂， • 以苯甲醛和三氯甲烷为原料， • 在碱性条件下，运用相转移催化法合成苦杏仁酸。
DL扁桃酸的合成
Figure 1 另外，值得一提的是相转移催化剂除了用季胺盐以外，也有利用冠醚的。利用冠醚的相 转移催化剂通常得到的结果比季胺盐的要稍好。
2.4 乙醛甲酸缩合法
作为邻羟基扁桃酸是扁桃酸的重要衍生物之一， 它可以通过取代酚与乙醛甲酸或乙醛甲 酸酯缩合而(如 Scheme 4)[14]。这些方法可以得到 80%左右的收率。此外，除了报道它们的 消旋体外， 也有人尝试利用这种合成法通过不对称合成的方式得到手性的邻羟基扁桃酸， 对 于特定的底物最高可以得到 95%ee[15]。另外，也有人报道过萘酚与乙醛甲酸缩合得到类扁 桃酸[16]。
1. 引 言
扁桃酸(mandelic acid)，又称苦杏仁酸，或α-羟基苯乙酸。它是重要的有机合成中间 体，同时，由于其具有较强的抑菌作用，可直接口服用于治疗泌尿系统感染疾病。扁桃酸也 是合成许多抗生素的中间体。另外，由于扁桃酸具有手性分子，其具有光学活性的单体常常 是合成许多手性药物的中间体，因此，它在医药合成中具有广泛的用途[1]。关于扁桃酸的合 成，早期采用的方法主要有两种：一是苯甲醛氰化法，它通过合成的羟基苯乙腈直接水解， 就可以得到扁桃酸[2]；二是苯乙酮衍生法，它通过苯乙酮氯代成α,α—二氯苯乙酮，然后再 水解，便得到产物扁桃酸[3]。早期的这两种方法各有缺点，因而人们一直在探索改进扁桃酸 的合成方法。相转移催化(PTC)是有机化学领域中的一项重要进展，自60年代末提出至今， 已广泛应用于有机合成的许多领域。 A.Merz于1974年报导了用PTC反应合成扁桃酸(Mandelic acid)及其两个同系物，对甲基扁桃酸和对甲氧基扁桃酸。由于此法也适用于其他的取代芳 香醛，因此，利用相转移催化剂催化氯仿对芳香环取代反应得到相应的扁桃酸衍生物，此法 提供了合成扁桃酸同系物的方便路线[4]。此外，也有报道利用Friedel–Crafts法制备手性的扁 桃酸[5-11]。 下面分别介绍上述四种方法：
苯乙醇酸(苦杏仁酸)的合成及拆分
实验名称：（±）- 苯乙醇酸（苦杏仁酸）的合成及拆分一、实验目的1.了解（±）-苯乙醇酸的制备原理和方法。
2.学习相转移催化合成基本原理和技术。
3.巩固萃取及重结晶操作技术。
4、了解酸性外消旋体的拆分原理和实验方法。
二、实验原理苯乙醇酸（学名）（俗名是扁桃酸Mandelic acid,又称苦杏仁酸）可作医药中间体，用于合成环扁桃酸酯、扁桃酸乌洛托品及阿托品类解痛剂；也可用作测定铜和锆的试剂。
本实验利用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂，将苯甲醛、氯仿和氢氧化钠在同一反应器中进行混合，通过卡宾加成反应直接生成目标产物。
需要指出的是，用化学方法合成的扁桃酸是外消旋体，只有通过手性拆分才能获得对映异构反应式为：反应中用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂：通过一般化学方法合成的苯乙醇酸只能得到外消旋体。
由于（±）-苯乙醇酸是酸性外消旋体，故可以用碱性旋光体做拆分剂，一般常用（-）-麻黄碱。
拆分时，（±）-苯乙醇酸与（-）-麻黄碱反应形成两种非对映异构的盐，进而可以利用其物理性质（如：溶解度）的差异对其进行分离。
反应式为：三、基本操作训练：（含仪器装置和主要流程）减压蒸馏操作及分水装置的操作和应用【操作步骤】合成1、依次向25mL圆底烧瓶中加入3mL苄氯，3.5mL三乙胺，6mL苯，加几粒沸石后，加热回流1.5h后冷却至室温，氯化苄基三乙基铵即呈晶体析出，减压过滤后，将晶体放置在装有无水氯化钙和石蜡的干燥器中备用。
2、在250mL三颈烧瓶上配置搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和温度计。
依次加入2.8mL苯甲醛、5mL氯仿和0.35g氯化苄基三乙基铵，水浴加热并搅拌。
当温度升至56℃时，开始自滴液漏斗中加入35mL 30%的氢氧化钠溶液，滴加过程中保持反应温度在60-65℃，约20min滴毕，继续搅拌40min，反应温度控制在65-70℃。
反应完毕后，用50mL水将反应物稀释并转入150mL的分液漏斗中，分别用9mL乙醚连续萃取两次，合并醚层，用硫酸酸化水相至pH=2-3，在分别用9mL乙醚连续萃取两次，合并所有醚层并用无水硫酸镁干燥，水浴下蒸除乙醚即得扁桃酸粗品。
苯乙醇酸(扁桃酸)的合成
苯乙醇酸（扁桃酸）的合成摘要：本实验使用5.2g 新鲜蒸馏的苯甲醛、8mL 氯仿作为原料，使用1.3g 氯化苄基三乙铵为相转移催化剂，在50%的NaOH 溶液中，发生卡宾反应生成（±）苯乙醇酸，得到略带淡黄色的白色片状晶体，产物重1.30g ，产率为17%。
关键词：（±）苯乙醇酸 相转移催化剂 卡宾反应一、 实验目的： 1. 了解并掌握二氯卡宾的生成2. 训练相转移催化反应3. 复习巩固控制反应温度、混合溶剂重结晶等基本操作二、 反应方程式：CHOCHCl 3TEBAC H CHCOOH OH卡宾或称碳烯是一类具有6个价电子的两价碳活性中间体，通式:CR 2，其中碳原子与两个原子或基团相连，另外还有一对没有参与成键的非键电子。
最简单的卡宾是亚甲基:CH 2，最常见的取代卡宾是二卤卡宾:CX 2。
由于碳周围只有六个电子，它是缺电子的，因此卡宾具有很强的亲电性，容易发生插入反应。
三、 相转移催化反应原理：相转移催化反应时20世纪70年代以来在有机合成中应用日趋广泛的一种新的合成方法。
在有机合成中，均相反应通常容易进行，而水溶液的无机负离子和不溶于水的有机化合物之间的非均相反应，速率慢，产率低，甚至难以进行。
但如果用水溶解无机盐，用极性小的有机溶剂溶解有机物，并加入少量的（通常是0.05mol 以下）季铵盐或季磷盐，这反应很容易进行。
这些能促进反应并加快在两相之间转移负离子的化合物，称之为相转移催化剂。
常用的相转移催化剂有盐类、冠醚类和非环多醚类三种。
以季铵盐为代表的鎓盐如：C 6H 5CH 2N(CH 2CH 3)3Cl (CH 3CH 2CH 2CH 2)4NBr [CH 3(CH 2)6CH 2]3NH 2CH 3Cl 三乙基苄基氯化铵 四丁基溴化铵 三辛基甲基氯化铵（TEBA ） （TBAB ） （TOMA ）这些化合物具有同时在水相和有机相溶解的能力。
其中烃基是油溶性基团，碳原子数一般不少于13，以保证具有足够的有用性，带正电的氮是水溶性基团。
苯乙醇苷类提取与分离的综述正式版1-王其炎
苯乙醇苷类提取与分离的综述正式版1-王其炎苯乙醇苷类提取与分离的综述王其炎【摘要】：天然苯乙醇苷类化合物是一类具有较强生物活性的化合物，具有很多重要的生理、药理等作用。
因此对苯乙醇苷类的提取与分离就显得格外重要。
以下就对苯乙醇苷类的提取与分离的现存方法进行归纳。
【作者单位】：安徽工业大学化工学院化学生物学【关键词】：苯乙醇苷类提取与分离方法作用【Summary】：Phenethyl alcohol glycosides compounds are a class of natural compounds with strong biological activity, with many important physiological, pharmacological effects. On the extraction and separation of phenethyl alcohol glycosides is especially important. Following on the extraction and separation of phenethyl alcohol glycosides of existing methods of induction.【Keywords】：Phenethyl alcohol glycosides extraction and separation methods苯乙醇苷类是一类广泛分布于植物界的化合物，本身具有许多特殊的生理、药理等作用。
而目前对苯乙醇苷类化合物的研究也越来越多。
下面我将从对苯乙醇苷类的介绍、苯乙醇苷类的作用和苯乙醇苷类的分离与提取等方面进行论述，重点是对苯乙醇苷类的提取与分离的论述。
【苯乙醇苷类的介绍】：1.什么是苯乙醇苷类：苯乙醇苷类化合物(phenylethanoid glycosides)是一类含有羟基、甲氧基取代苯乙基和羟基、甲氧基取代肉桂酰基，通常以B一葡萄糖为母核的含有酯键及氧苷键的天然糖苷，广泛存在于双子叶植物中（1）。
苯乙醇酸(苦杏仁酸)的合成及拆分
实验名称：（±）- 苯乙醇酸（苦杏仁酸）的合成及拆分一、实验目的1.了解（±）-苯乙醇酸的制备原理和方法。
2.学习相转移催化合成基本原理和技术。
3.巩固萃取及重结晶操作技术。
4、了解酸性外消旋体的拆分原理和实验方法。
二、实验原理苯乙醇酸（学名）（俗名是扁桃酸Mandelic acid,又称苦杏仁酸）可作医药中间体，用于合成环扁桃酸酯、扁桃酸乌洛托品及阿托品类解痛剂；也可用作测定铜和锆的试剂。
本实验利用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂，将苯甲醛、氯仿和氢氧化钠在同一反应器中进行混合，通过卡宾加成反应直接生成目标产物。
需要指出的是，用化学方法合成的扁桃酸是外消旋体，只有通过手性拆分才能获得对映异构反应式为：反应中用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂：通过一般化学方法合成的苯乙醇酸只能得到外消旋体。
由于（±）-苯乙醇酸是酸性外消旋体，故可以用碱性旋光体做拆分剂，一般常用（-）-麻黄碱。
拆分时，（±）-苯乙醇酸与（-）-麻黄碱反应形成两种非对映异构的盐，进而可以利用其物理性质（如：溶解度）的差异对其进行分离。
反应式为：三、基本操作训练：（含仪器装置和主要流程）减压蒸馏操作及分水装置的操作和应用【操作步骤】合成1、依次向25mL圆底烧瓶中加入3mL苄氯，3.5mL三乙胺，6mL苯，加几粒沸石后，加热回流1.5h后冷却至室温，氯化苄基三乙基铵即呈晶体析出，减压过滤后，将晶体放置在装有无水氯化钙和石蜡的干燥器中备用。
2、在250mL三颈烧瓶上配置搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和温度计。
依次加入2.8mL苯甲醛、5mL氯仿和0.35g氯化苄基三乙基铵，水浴加热并搅拌。
当温度升至56℃时，开始自滴液漏斗中加入35mL 30%的氢氧化钠溶液，滴加过程中保持反应温度在60-65℃，约20min滴毕，继续搅拌40min，反应温度控制在65-70℃。
反应完毕后，用50mL水将反应物稀释并转入150mL的分液漏斗中，分别用9mL乙醚连续萃取两次，合并醚层，用硫酸酸化水相至pH=2-3，在分别用9mL乙醚连续萃取两次，合并所有醚层并用无水硫酸镁干燥，水浴下蒸除乙醚即得扁桃酸粗品。
扁桃酸的工业合成法
苯 乙酮法 ， 并给出了工艺 流程 图和操作 步骤 。
关键词 中图分类号 Ｔ ２ ５４ Ｑ ４ ．
ｌ 前 言
扁桃酸 （ ｎ ｅｃａｉ） 名 ： ｍａ ｄ ｌ ｃ 别 ｉ ｄ ａ一 羟 基 苯 乙 酸 ，
［ ］ 徐克 勤． 细有机 化工 原料及 中间体 手册 ［ ． 京 ： ２ 精 Ｍ］北
２ 主 要 合 成 工 艺路 线
２ １ 以苯 甲醛 为原料 ．
ｃＨ。 ＋ … 。， 一
资费用高 ， 而又使用剧毒 物氰化钠 ， 故不适宜采用 ； 以苯 乙酮为原来合成扁桃酸 ， 工艺流程短、 三废排放
量少 ， 产易 控制 ， 资省 ， 生 投 收率 较高 ， 而被 采用 。
４ 工 艺 流程 图及 操 作 说 明
基扁 桃 酰氯 和苦杏 仁酸 乙醇胺 等 。是一 种 很 重要 的
化工 中间体 。
３ 工 艺路 线 的 选 择
扁桃 酸 的合 成 方 法 主要 有 三种 ， 别 是 以苯 甲 分 醛 、 乙酮 和 苯 为 原料 来 合 成 ， 苯 以苯 、 乙醛 酸法 合 成 扁桃 酸 ， 三废 量大 ， 污染严 重 ， 水 而且 成本 高 ， 不适 宜 采用 ： 以苯 甲醛 为原来 合成 扁桃 酸 因工艺 路 线 长 ， 投
维普资讯
２０ ０ ７年 ２月
贵 州 化 工
Ｇ ｉ ｏ ｈ ｍｉ ｌ ｎ ｕｔ ｕｚ ｕＣ ｅ ｃ ｄ ｓ ｙ ｈ ａＩ ｒ ・ １ １ ・
第３ 第１ ２卷 期
扁 桃 酸 的 工 业 合 成 法
何 晓强
扁桃酸的合成探讨
扁桃酸的合成探讨摘要：用微波反应器以苯甲醛、氯仿为原料，以氢氧化钠为碱剂，苄基三乙胺（TEBA）为相转移催化剂合成了扁桃酸。
通过单因素实验研究了各反应因素对产率的影响，确定了最佳反应条件：苯甲醛与氯仿摩尔比1：2，氯化苄基三乙胺0.003 mol，40%氢氧化钠，反应温度65℃，在此条件下，扁桃酸的产率可达80.3%。
关键词：微波反应器；扁桃酸；合成1.实验部分1.1实验原理扁桃酸又名苦杏仁酸或α-羟基苯乙酸，是一种重要的医药和染朴合成中间体，在生物和化学合成中有着广泛的应用。
是合成头抱类抗生素、血管扩张药环扁桃酸酯和尿路消毒剂扁桃酸乌洛托品的重要原料。
扁桃酸是一种手性分子，其单一对映异构体在药效上存在较大差异.各国对手性药物管理日益严格，许多国家明确规定手性药物不能以消旋体形式上市。
同时，光学活性的扁桃酸具有很好的生物分解性，是合成许多手性药物的重要中间体。
例如，R-扁桃酸用于头袍菌类系列抗生素经节四哩头抱菌素的侧链修饰剂，S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物52奥昔布宁的前体原料。
手性扁桃酸还是一种重要的外消旋体拆分试剂。
扁桃酸合成主要有三种方法。
1）苯甲醛氧化法由苯甲醛经过与氰化物反应，得到经基苯乙氰，然后直接水解，就可以得到扁桃酸.此法存在收率和纯度都较低，纯化难，使用剧毒的氰化物，污染较大等缺点，已逐渐被淘汰。
2）苯乙酮衍生法通过苯乙酮氯代成α，α’-二氯苯乙酮，然后水解得到扁桃酸，该路线每一步溶剂使用量都较大，成本较高。
3）相转移催化法在扁桃酸的合成上，人们一直在探索改进合成方法。
其中相转移催化法是近年来发展的一种新方法，该方法条件温和，操作简单，催化剂一般情况下可以循环使用.如果用手性的相转移催化剂催化，可以得到单一对映体的扁桃酸。
但是，通常的化学合成法得到的大多数是扁桃酸的外消旋体，如果要得到某·构型手性的扁桃酸，需要对其进行拆分。
常用的拆分外消旋扁桃酸的方法有非对映体盐结晶拆分法，萃取拆分法.扁桃酸的合成常采用相转移催化法，即在季铵盐等相转移催化剂存在下，由氯仿与浓氢氧化钠溶液作用，生成三氯甲基负离子，并在有机相中生成活泼中间体二氯卡宾，再与苯甲醛的羰基进行加成、重排、水解得扁桃酸。
扁桃酸是什么
扁桃酸又称苦杏仁酸，为白色斜方片状结晶。
易溶于热水、乙醚和异丙醇，不溶于乙醇。
曝光过久，会引起变色和分解。
由苯甲醛与二溴化苯乙酮作用而制得。
现用于有机合成，是测定锆的特殊试剂。
一、制备方法
1、苯甲醛相转移法：
苯甲醛在季铵盐相转移催化剂作用下，依次加入氯仿、50%的氢氧化钠水溶液，经加热反应后，冷却、搅拌、分离、硫酸酸化、乙酸乙酯分三次抽提得到产物。
2、苯-乙醛酸法：
将50%乙醇酸、苯及醋酸，在搅拌下滴加硫酸，在80℃反应后，分离苯层和水层，向苯层加入5%氢氧化钠水溶液，使分离的水层PH值为8。
分离苯层和水层之后，向水层加入50%硫酸，使PH达到5，析出沉淀。
过滤，浓缩滤液，加50%硫酸使PH达到1，过滤析出物，水洗，干燥得到产品。
3、苯乙酮法：
苯乙酮与硝基苯在碱催化剂作用下反应得到。
苯乙酮、硝基苯和氢氧化钠在
160--170℃反应温度、搅拌下反应约4小时，分离产物，将水溶液酸化、乙醚萃取，苯重结晶得到产品。
二、贮存方法
本品应密封保存。
用25kg纸板桶包装；运输过程中，须严防潮湿、受热和日晒；应贮存在阴凉、干燥、通风处，并远离火种、热源。
三、用途
在医药工业可用于头孢羟唑、血管扩张药环扁桃酸酯、滴眼药羟苄唑、匹莫林等的中间体，也可作防腐剂。
以上就是有关扁桃酸的一些相关介绍，希望对您进一步的认识了解有所帮助。
实验八相转移催化法制备dl-扁桃酸
实验八相转移催化法制备dl－扁桃酸dl－扁桃酸(Mandelic acid) 又名苦杏仁酸、苯乙醇酸、α－羟基苯乙酸等。
它是重要的化工原料，在医药工业中主要用于合成血管扩张药环扁桃酸酯、滴眼药羟苄唑等。
以往多由苯甲醛与氰化钠加成得腈醇（扁桃腈）再水解制得。
该法路线长，操作不便，劳动保护要求高。
采用相转移二氯卡宾法一步反应即可制得，既避免了使用剧毒的腈化物，又简化了操作，收率亦较高。
一、目的与要求1、了解相转移催化反应的原理以及在药物合成中的应用。
2、掌握相转移催化剂的制备及后处理技术。
3、熟悉相转移二氯卡宾法制备扁桃酸的实验操作技术。
二、实验原理在药物合成中常遇到水相和有机相参与的非均相反应，这些反应速度慢、收率低、条件苛刻、有些甚至不发生反应、回收和后处理麻烦，而且不能适合所有的反应。
1965年，MaKasza 首先发现鎓类化合物具有使水相中的反应物转入有机相中的性质，从而加快了反应速率，提高了收率，简化了操作，并使一些难以进行的反应顺利完成，从而开辟了相转移催化这一新的合成方法。
近20年来，相转移催化技术在药物合成中的应用日趋广泛。
常用的相转移催化剂主要有两类，即季铵盐类和冠醚类。
本实验采用季铵盐（TEBA）为相转移催化剂。
其原理是，在50％的水溶液中加入少量的相转移催化剂和氯仿，季铵盐在碱液中形成季铵碱而转入氯仿层，继而季铵碱夺去氯仿中的一个质子而形成离子对（R4N+·CCl-3），然后发生α-消除和成二氯卡宾：CCl2，二氯卡宾是非常活泼的中间体，能与多种官能团发生反应生成各类化合物，其中与苯甲醛加成生成环氧中间体，再经重排、水解得到dl－扁桃酸。
反应式如下R4N+Cl-+ NaOH⇌R4N+OH-+ NaCl水相水相油相水相R4N+OH-+ CHCl3⇌R4N+CCl-3⇌：CCl2+ R4N+Cl-油相油相油相油相水相本品为白色斜方片状结晶，熔点为119℃，相对密度1.30，易溶于水、乙醇、乙醚、异丙醇等，长期露光则分解变色。
扁桃酸的合成探讨
扁桃酸的合成探讨摘要：用微波反应器以苯甲醛、氯仿为原料，以氢氧化钠为碱剂，苄基三乙胺（TEBA）为相转移催化剂合成了扁桃酸。
通过单因素实验研究了各反应因素对产率的影响，确定了最佳反应条件：苯甲醛与氯仿摩尔比1：2，氯化苄基三乙胺0.003 mol，40%氢氧化钠，反应温度65℃，在此条件下，扁桃酸的产率可达80.3%。
关键词：微波反应器；扁桃酸；合成1.实验部分1.1实验原理扁桃酸又名苦杏仁酸或α-羟基苯乙酸，是一种重要的医药和染朴合成中间体，在生物和化学合成中有着广泛的应用。
是合成头抱类抗生素、血管扩张药环扁桃酸酯和尿路消毒剂扁桃酸乌洛托品的重要原料。
扁桃酸是一种手性分子，其单一对映异构体在药效上存在较大差异.各国对手性药物管理日益严格，许多国家明确规定手性药物不能以消旋体形式上市。
同时，光学活性的扁桃酸具有很好的生物分解性，是合成许多手性药物的重要中间体。
例如，R-扁桃酸用于头袍菌类系列抗生素经节四哩头抱菌素的侧链修饰剂，S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物52奥昔布宁的前体原料。
手性扁桃酸还是一种重要的外消旋体拆分试剂。
扁桃酸合成主要有三种方法。
1）苯甲醛氧化法由苯甲醛经过与氰化物反应，得到经基苯乙氰，然后直接水解，就可以得到扁桃酸.此法存在收率和纯度都较低，纯化难，使用剧毒的氰化物，污染较大等缺点，已逐渐被淘汰。
2）苯乙酮衍生法通过苯乙酮氯代成α，α’-二氯苯乙酮，然后水解得到扁桃酸，该路线每一步溶剂使用量都较大，成本较高。
3）相转移催化法在扁桃酸的合成上，人们一直在探索改进合成方法。
其中相转移催化法是近年来发展的一种新方法，该方法条件温和，操作简单，催化剂一般情况下可以循环使用.如果用手性的相转移催化剂催化，可以得到单一对映体的扁桃酸。
但是，通常的化学合成法得到的大多数是扁桃酸的外消旋体，如果要得到某·构型手性的扁桃酸，需要对其进行拆分。
常用的拆分外消旋扁桃酸的方法有非对映体盐结晶拆分法，萃取拆分法.扁桃酸的合成常采用相转移催化法，即在季铵盐等相转移催化剂存在下，由氯仿与浓氢氧化钠溶液作用，生成三氯甲基负离子，并在有机相中生成活泼中间体二氯卡宾，再与苯甲醛的羰基进行加成、重排、水解得扁桃酸。
苦杏仁酸制备工艺研究[权威资料]
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苦杏仁酸制备工艺研究[摘要]以TEBA季铵盐为相转移催化剂，苯甲醛为原料合成苦杏仁酸是一种新的合成方法。
大大加快了反应速度提高了收率，也简化了操作，代替了以往多由苯甲醛与氰化钠加成得氰醇再水解制得的路线长，操作不便，劳动保护要求高的缺点。
本文介绍了实验条件对合成苦杏仁酸反应的具体影响，找到了合成实验的最佳条件。
[关键词]相转移催化苯甲醛苦杏仁酸O621.3 A 1009-914X（2014）18-0308-010 引言苦杏仁酸（Mandelic acid）？，又称扁桃酸，或α―羟基苯乙酸[1]。
分子式（Formula）为 C8H8O3，分子量（Molecular Weight）为 152.15，外观（Appearance）：白色结晶粉末，熔点范围118.0-121.0℃。
由于其具有较强的抑菌作用，可直接口服用于治疗泌尿系统感染疾病。
苦杏仁酸具有手性分子，是重要的手性药物中间体和精细化工产品，不但可用于合成血管扩张药环扁桃酯、尿路感染消炎药苦杏仁酸乌洛托品和镇痉药苦杏仁酸苄酯等药物，而且具有杀精子和灭滴虫的双重作用。
2012 年我国苦杏仁酸消费量约为250 t，目前国际市场上苦杏仁酸需求量正以年均约10 %的速度增长。
苦杏仁酸制备的方法有三种，即苯甲醛氰化法，苯乙酮衍生法，相转移催化法。
本文采用相转移催化法避免了氰化物的使用，而且反应时间大为缩短，产率得到较大的提高，是较为理想的方法。
1 实验方法本课题实验原理：用苯甲醛、TEBA与氯仿在碱性条件下发生加成反应，制备苦杏仁酸。
反应式如下：在装有搅拌器、滴液漏斗、球形冷凝管的250ml三口烧瓶中，加入7.1g（0.068mol）新蒸苯甲醛、0.7g TEBA（氯化三乙基苄基铵）和12ml（0.15mol）氯仿，加热、搅拌，用调温水浴锅加热至溶液温度为50 ～60 ℃ 时，从滴液漏斗缓缓滴加 26g 50% 氢氧化钠溶液，始终控制溶液温度在60 ～65 ℃ 之间。
扁桃酸的制备
扁桃酸的制备
RS-扁桃酸，化学名α-羟基苯乙酸，又名苦杏仁酸，具有较强的抑菌作用，可用于治疗泌尿系统感染疾病。
同时，扁桃酸及其衍生物还是重要的精细化工中间体、医药生产等多个领域都有广泛的应用。
S-扁桃酸(右旋扁桃酸)是一种具有光学活性的扁桃酸，其应用除了扁桃酸的应用范围外，还主要用于不对称合成和光学拆分上。
应用
RS-扁桃酸及其衍生物是一种重要的β-内酰胺侧链修饰剂，在头孢孟多等抗生素的生产中被大量应用，除此之外扁桃酸是合成环扁桃酯(血管扩张剂)、扁桃酸乌洛托品(尿路消毒剂)、苯异妥因(抗抑郁剂)、扁桃酸苄酯(镇痉剂)的原料。
具有单一构型的扁桃酸及其衍生物是不对称合成中重要的手性中间体，被广泛应用于光学纯的氨基酸、血管紧张肽转化酶抑制剂、辅酶A的合成，如S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物S-奥昔布宁的前体材料。
制备方法
一种S-扁桃酸的合成方法，包括：
1)卤化：在甲苯中通入卤素蒸汽，无需其他溶剂，加热回流，
后对反应液进行分馏，得到卤化甲苯；
2)将卤化甲苯与氰化盐反应，生产苯乙腈；
3)苯乙腈经溴化得到α-溴-苯乙酮，经酸化后得到RS-扁桃酸粗品；
4)RS-扁桃酸粗品在酸性环境下与右旋拆分剂反应生成S-扁桃酸盐酸盐，经后处理得到S-扁桃酸，重结晶后得到纯度在99.5％以上的S-扁桃酸。
S-扁桃酸的摩尔收率为78％以上(以甲苯计算)。
外消旋苦杏仁酸的合成与拆分
外消旋苦杏仁酸的合成与拆分作者：武莹浣来源：《科技资讯》 2014年第25期武莹浣(武汉软件工程职业学院环境与生化工程系湖北武汉 430205)摘要:“外消旋苦杏仁酸的合成与拆分”作为高职药物化学的综合实训项目,将相转移催化反应、光学活性异构体拆分法、熔点和比旋光度测定方法有机的整合在起来,涵盖了搅拌回流、萃取、重结晶和抽滤等多项实验技术,培养学生综合分析和解决问题的能力,多维度提高操作技能,培养职业能力和素质。
关键词:苦杏仁酸相转移催化反应外消旋体拆分测定中图分类号:TQ416 文献标识码:A 文章编号:1672-3791(2014)09(a)-0067-01苦杏仁酸化学名为α-羟基苯乙酸,又名苯乙醇酸、扁桃酸、苯羟乙酸,是有机合成和药物合成的中间体。
医药上,是尿路杀菌剂扁桃酸乌洛托品、末稍血管扩张剂环扁桃酸、滴眼药羟苄唑及托品类解痉剂的重要中间体。
也可用作测定铜和锆的试剂和防腐剂。
有机合成中苦杏仁酸是对映体胺、醇的拆分试剂,可作为不对称还原、Diels-Alder反应的手性模板,也可作为手性反应的起始物。
苦杏仁酸是一种手性分子,有R-(-)-苦杏仁酸和S-(+)-苦杏仁酸两种构型,其单一对映异构体在药效上存在较大差异。
如R-苦杏仁酸用于头孢菌类系列抗生素羟苄四唑头孢菌素的侧链修饰剂,S-苦杏仁酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物S-奥昔布宁的前体原料。
化学方法合成得到的是外消旋苦杏仁酸,用旋光性的碱如麻黄素可拆分为具有旋光性的组分。
“外消旋苦杏仁酸的合成与拆分”作为高职药物化学的综合实训项目,将相转移催化反应、光学活性异构体拆分法、熔点和比旋光度测定方法有机的整合在起来,涵盖了搅拌回流、萃取、重结晶和抽滤等多项实验技术,深化学生对理论知识理解,培养综合技能,提高职业素质。
经实践效果显著,其综合实训的组合内容介绍如下。
1 苦杏仁酸的合成1.1 合成原理本实验采用相转移催化反应,一步即可得到产物。
扁桃酸的合成和拆分
化学实验教学中心
实验四十二
扁桃酸的合成和拆分
实验目的
1、掌握相转移催化剂TEBA
的制备；
2、学习相转移催化法用于卡
宾反应制备苦杏仁酸。
扁桃酸概述
扁桃酸又名苦杏仁酸(mandelic acid)，是有机合成的中
间体和口服治疗尿道感染的药物。它含有一个不对称碳原 子，化学方法合成得到的是外消旋体。用旋光性的碱如麻 黄素可拆分为具有旋光性的组分。 扁桃酸传统上可用扁桃腈 (C6H5(OH)CN) 和 α,α- 二氯苯
注意事项
(1) 可用电磁搅拌代替电动搅拌，效果更好。相转 移催化剂是非均相反应，搅拌必须是有效和安 全的。这是实验成功的关键。 (2) 溶液呈浓稠状，腐蚀性极强，应小心操作。盛 碱的分液漏斗用后要立即洗干净，以防活塞受 腐蚀而粘结。 (3) 此时可取反应液用试纸测其 pH 值，应接近中 性，否则可适当延长反应时间。 (4) 单独用甲苯重结晶较好(每克约需1.5mL)。
在100mL圆底烧瓶中，加入 11.5mL氯苄， 40mL 1,2-二氯乙烷和15.3mL三乙胺，水浴加 热回流 3 ～ 4h 。冷却后，抽滤，用少许溶剂洗 涤，白色结晶烘干后称重，计算产率。
注意：TEBA熔点310℃，易吸潮，保存在干燥器备用。
2. 二氯卡宾反应合成扁桃酸
在100 mL装有搅拌器(1)、回流冷凝管和温度计的三颈瓶中， 加入6.8 mL苯甲醛、0.9 g TEBA和12 mL氯仿。开动搅拌，在水 浴上加热，待温度上升至50～60℃，自冷凝管上口慢慢滴加配制 的 50% 的氢氧化钠溶液 (2)（大约18ml）。滴加过程中控制反应 温度在60～65℃，约需45 min到1h加完。加完后，保持此温度继 续搅拌1h(3)。 将反应液用140 mL水稀释，每次用15mL乙醚萃取两次，合 并乙醚萃取液，倒入指定容器待回收乙醚。此时水层为亮黄色透 明状，用50% 硫酸酸化至pH为1～2后，再每次用30mL乙醚萃取 两次，合并酸化后的乙醚萃取液，用无水硫酸钠干燥。在水浴上 蒸干乙醚，并用水泵减压抽净残留的乙醚 (产物在醚中溶解度大 ) ，得粗产物6～7g。 将粗产物用甲苯进行重结晶，趁热过滤，母液在室温下放置 使结晶慢慢析出。冷却后抽滤，并用少量石油醚 (30 ～ 60℃) 洗涤 促使其快干。产品为白色结晶，产量4～5g，熔点118～119℃。
苦杏仁酸及其衍生物的合成_张国峰 (1)
Synthesis of the Mandelic Acid and Its Derivatives
Z hang Guofeng Z hang Y i ngju (S tate Key Laboratory of Fi ne Chemicals , Dalian U niversity of Technology , Dalian 116012) Abstract In t his paper , the synthesis of mandelic acid and its derivatives w as reviewed , Some suitable methods were discussed in det ail .We also int roduced some new synthet ic met hods .
COCH3 )合 成 了 对 溴 苦 杏 仁 酸
OH
(Br
CHCOOH );而我们在工作中 , 用对甲
氧基苯乙酮合成了对甲氧基苦杏仁酸 , 收率及
纯度都很好 。
这种方法的关键是控制苯乙酮在二氯化阶
段 , 尽量抑制三氯苯乙酮及一氯苯乙酮的产生 。 有人〔5〕在 A ston 方法的基础上 , 改进了反应条
4b :R =n -C4H9 , X =Br 5b :R =n -C5H11 , X =Br 6c:R =n -C4H9 , X =Cl 7c:R =C6H5CH2 , X =Cl
它们与 TEBA 的对比催化实验结果如下 :
表3
收率
(%)
催 化 剂
1a
2a
3a
4b
5b
6c
7c
反应时间
3hr
14 20 35 41 47 45 49
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实验名称：（土）-苯乙醇酸（苦杏仁酸）的合成及
拆分
一、实验目的
1.了解（土）-苯乙醇酸的制备原理和方法。
2.学习相转移催化合成基本原理和技术。
3.巩固萃取及重结晶操作技术。
4.了解酸性外消旋体的拆分原理和实验方法。
二、实验原理
苯乙醇酸（学名）（俗名是扁桃酸 Mandelic acid,又称苦杏仁酸）可作医药中间体，用
于合成环扁桃酸酯、扁桃酸乌洛托品及阿托品类解痛剂；也可用作测定铜和锆的试剂。
本实验利用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂，将苯甲醛、氯仿和氢氧化钠在同一反应器中进行混合，通过卡宾加成反应直接生成目标产物。
需要指出的是，用化学方法合成的扁桃酸是外消旋体，只有通过手性拆分才能获得对映异构
CI
OH- H*
味HgCHO
2CI Cl
通过一般化学方法合成的苯乙醇酸只能得到外消旋体。
由于（土）-苯乙醇酸是酸性外消旋体，故可以用碱性旋光体做拆分剂，一般常用（-）-麻黄碱。
拆分时，（土）-苯乙醇酸与（-）-麻黄碱反应形成两种非对映异构的盐，进而可以利用其物理性质（如：溶解度）的差异对其进行分离。
反应式为:
（土）-苯乙醇酸⑴庙黄碱
I I
成盐
y
（-）-麻黄碱-（-）苯乙
（-）-麻黄碱.（4）苯乙醇酸盐
I结晶、过浦
（+）”菴乙醇酸
三、基本操作训练：（含仪器装置和主要流程）减压蒸馏操作及分水装置的操作和应用
【操作步骤】合成
水樨F?4N+CI- + haOH
有机相:
R4N*OH-
CHOI
R"l 十三R
4N
+CCI
S± 屯0
V
（-）-麻黄减- （+）苯乙醇酸盐
（溶干乙醇）
C）黄碱-（-）乐乙醇酸盐
（从乙醇中析出）
¥ _
酸解、萃取
-恭乙醇醍
1依次向25mL圆底烧瓶中加入 3mL苄氯，3.5mL三乙胺，6mL苯，加几粒沸石后，加热回流1.5h后冷却至室温，氯化苄基三乙基铵即呈晶体析出，减压过滤后，将晶体放置在装
有无水氯化钙和石蜡的干燥器中备用。
2、在250mL三颈烧瓶上配置搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和温度计。
依次加入2.8mL苯甲醛、
5mL氯仿和0.35g氯化苄基三乙基铵，水浴加热并搅拌。
当温度升至56C时，开始自滴液漏斗中加入35mL 30%的氢氧化钠溶液，滴加过程中保持反应温度在60-65 C,约20min
滴毕，继续搅拌40min,反应温度控制在 65-70 C。
反应完毕后，用50mL水将反应物稀释并转入150mL的分液漏斗中，分别用9mL乙醚连续萃取两次，合并醚层，用硫酸酸化水相至pH=2-3,在分别用9mL乙醚连续萃取两次，合并所有醚层并用无水硫酸镁干燥，水浴下蒸除乙醚即得扁桃酸粗品。
将粗品置于25mL烧瓶中，加入少量甲苯，回流。
沸腾后补
充甲苯至晶体完全溶解，趁热过滤，静置母液待晶体析出后过滤。
(土)-苯乙醇酸的熔点
为 120-122 C。
拆分
1.麻黄碱的制备：称取 4g市售盐酸麻黄碱，用20mL水溶解，过滤后在滤液中加入 1g氢氧化钠，使溶液呈
碱性。
然后用乙醚对其萃取三次( 3x 20mL),醚层用无水硫酸钠干燥，蒸
除溶剂，即得(-)-麻黄碱。
2•非对映体的制备与分离：在50mL圆底烧瓶中加入2.5mL无水乙醚、1.5g (±)-苯乙醇酸，使其溶解。
缓慢加入(-)-麻黄碱乙醇溶液(1.5g麻黄碱与10mL乙醇配成)，在85-90 C 水浴中回流1h。
回流结束后，冷却混合物至室温，再用冰浴冷却使晶体析出。
析出晶体为(-)-麻黄碱-(-)苯乙醇酸盐，(-)-麻黄碱-(+)苯乙醇酸盐仍留在乙醇中。
过滤即可将其分离。
3、(-)-麻黄碱-(-)苯乙醇酸盐粗品用 2mL无水乙醇重结晶，可得白色粒状纯化晶体。
熔
点166-68 C。
将晶体溶于 20mL水中，滴加1mL浓盐酸使溶液呈酸性，用15mL乙醚分三
次萃取，合并醚层并用无水硫酸钠干燥，蒸除有机溶剂后即得( -)苯乙醇酸。
熔点
131-133 C,」上(c=2.5 , HO)
(-)-麻黄碱-(+)苯乙醇酸盐的乙醇溶液加热除去有机溶剂，用10mL水溶解残余物，
再滴加浓盐酸1mL使固体全部溶解，用 30mL乙醚分三次萃取，合并醚层并用无水硫酸钠干燥，蒸除有机溶剂后即得(+)苯乙醇酸。
熔点131-134 C, •:' ' (c=2.8 , HO)。
四、实验关键及注意事项
1、取样及反应都应在通风橱中进行。
2、干燥器中放石蜡以吸收产物中残余的烃类溶剂。
3、此反应是两相反应，剧烈搅拌反应混合物，有利于加速反应。
4、重结晶时，甲苯的用量约为 1.5-2mL。
五、主要试剂及产品的物理常数：（文献值）
六、产品性状、外观、物理常数：（与文献值对照）
白色固体
七、产率计算：
急® _实际
产率= *100%
理论100%
八、提问纲要
1、以季铵盐为相转移催化剂的催化反应原理是什么？
2、本实验中若不加季铵盐会产生什么后果？
3、反应结束后，为什么要先用水稀释？后用乙醚萃取，目的是什么?
4、反应液经酸化后为什么再次用乙醚萃取？
九、主要试剂用量、规格
苄氯、三乙胺、苯、苯甲醛、氯仿、
30%氢氧化钠溶液、乙醚、无水硫酸镁、盐酸麻黄碱、无水乙醇、乙醚、苯、盐酸、
十、时间分配及控制
计划安排：10h。