肝素引起的血小板减少

1. 介绍

肝素是一种常用的抗凝药物，广泛应用于临床上预防和治疗血栓性疾病。然而，尽管肝素的疗效显著，但它也有一些不良反应，其中之一就是引起血小板减少。本文将详细探讨肝素引起的血小板减少的机制、临床表现、诊断方法和处理策略。

2. 机制

肝素引起的血小板减少主要通过两种机制发生：免疫介导和非免疫介导。

2.1 免疫介导机制

免疫介导的肝素引起的血小板减少是指肝素与体内抗体结合形成复合物，进而激活免疫系统，导致血小板被消耗。这种机制通常发生在既往没有接触过肝素的患者中。

2.2 非免疫介导机制

非免疫介导的肝素引起的血小板减少是指肝素直接影响骨髓中血小板的生成和释放，导致血小板减少。这种机制通常发生在长期使用肝素的患者中。

3. 临床表现

肝素引起的血小板减少可以表现为以下症状：

•容易出血：皮肤、黏膜出现紫癜、瘀斑等出血点。

•出血时间延长：常规止血时间延长。

•鼻出血、牙龈出血：常见的局部出血症状。

•月经过多：女性患者可能出现月经过多的情况。

4. 诊断方法

肝素引起的血小板减少的诊断主要依靠以下方法：

4.1 血小板计数

通过检测患者的全血细胞计数，可以确定患者是否存在血小板减少。

4.2 凝血功能检测

肝素引起的血小板减少还会导致凝血功能异常，可以通过检测患者的凝血功能指标来辅助诊断。

4.3 肝素抗体检测

对于免疫介导机制引起的肝素引起的血小板减少，可以通过检测患者的肝素抗体来确认诊断。

5. 处理策略

肝素引起的血小板减少的处理策略主要包括以下几个方面：

5.1 停用肝素

对于免疫介导机制引起的肝素引起的血小板减少，停用肝素是最关键的处理方法。一旦诊断明确，应立即停止使用肝素并选择其他合适的抗凝药物。

5.2 补充血小板

对于严重的血小板减少患者，可以考虑进行血小板输注来快速增加患者体内的血小板数量。

5.3 对症治疗

根据患者具体情况，可以采取一些对症治疗措施，如止血药物、促进骨髓生成等。

结论

肝素引起的血小板减少是一种常见但重要的不良反应。了解其机制、临床表现、诊断方法和处理策略对于临床医生来说非常重要。通过合理使用抗凝药物、及时停用肝素以及积极对症治疗，可以有效预防和处理肝素引起的血小板减少，保障患者的安全。

肝素诱导性血小板减少症的病因治疗与预防

肝素诱导性血小板减少症的病因治疗与预防肝素诱导性血小板减少，肝素引起的血小板减少程度与肝素剂量、注射方式和以往是否有肝素接触史无关，但与肝素制剂的来源有关。 1.病因各种剂型的肝素可诱发血小板减少症。实验研究表明，高分子量肝素更容易与血小板相互作用，导致血小板减少症，这与临床观察到的低分子量肝素治疗患者血小板减少症的发病率一致。

二、发病机制肝素诱导性血小板减少症可能与免疫机制有关，一些患者可能有特异性抗体IgG，抗体可与肝素一起使用-PF4复合物结合(血小板4因子)，PF4又称"阳离子蛋白结合肝素"。由血小板α在血小板和内皮细胞表面分泌颗粒。α在血小板和内皮细胞表面分泌颗粒。-肝素-PF4在血小板表面形成一个三分子复合物FcγⅡa免疫复合物是肝素诱导性血小板减少症伴血栓并发症的可能机制，可激活血小板，产生促凝物质。其他药物引起的血小板减少症一般无血栓并发症，可作为鉴别。通过与血小板表面的免疫复合物FcγRⅡa激活血小板的分子交联。FcγRⅡa分子氨基酸链第131位点His/Arg多态性能影响其和IgG结合能力可作为预测肝素诱导性血小板减少症个体风险的预测因素。肝素治疗引起的血小板减少症的病程可分为暂时性血小板减少症和持久性血小板减少症。

1.暂时性血小板减少大部分发生在肝素治疗开始后，血小板立即减少，但一般不低于50×109/L，它可能与肝素对血小板的诱导和聚集有关。肝素可导致血小板暂时聚集，血小板粘附增加，血管阻塞，导致短暂性血小板减少。 2.持久性血小板减少与前者相比，肝素治疗很少见5～8如果患者以前接受过肝素治

肝素引起的血小板减少

肝素引起的血小板减少 1. 介绍肝素是一种常用的抗凝药物，广泛应用于临床上预防和治疗血栓性疾病。然而，尽管肝素的疗效显著，但它也有一些不良反应，其中之一就是引起血小板减少。本文将详细探讨肝素引起的血小板减少的机制、临床表现、诊断方法和处理策略。 2. 机制肝素引起的血小板减少主要通过两种机制发生：免疫介导和非免疫介导。 2.1 免疫介导机制免疫介导的肝素引起的血小板减少是指肝素与体内抗体结合形成复合物，进而激活免疫系统，导致血小板被消耗。这种机制通常发生在既往没有接触过肝素的患者中。 2.2 非免疫介导机制非免疫介导的肝素引起的血小板减少是指肝素直接影响骨髓中血小板的生成和释放，导致血小板减少。这种机制通常发生在长期使用肝素的患者中。 3. 临床表现肝素引起的血小板减少可以表现为以下症状： •容易出血：皮肤、黏膜出现紫癜、瘀斑等出血点。 •出血时间延长：常规止血时间延长。 •鼻出血、牙龈出血：常见的局部出血症状。 •月经过多：女性患者可能出现月经过多的情况。 4. 诊断方法肝素引起的血小板减少的诊断主要依靠以下方法： 4.1 血小板计数通过检测患者的全血细胞计数，可以确定患者是否存在血小板减少。 4.2 凝血功能检测肝素引起的血小板减少还会导致凝血功能异常，可以通过检测患者的凝血功能指标来辅助诊断。

4.3 肝素抗体检测对于免疫介导机制引起的肝素引起的血小板减少，可以通过检测患者的肝素抗体来确认诊断。 5. 处理策略肝素引起的血小板减少的处理策略主要包括以下几个方面： 5.1 停用肝素对于免疫介导机制引起的肝素引起的血小板减少，停用肝素是最关键的处理方法。一旦诊断明确，应立即停止使用肝素并选择其他合适的抗凝药物。 5.2 补充血小板对于严重的血小板减少患者，可以考虑进行血小板输注来快速增加患者体内的血小板数量。 5.3 对症治疗根据患者具体情况，可以采取一些对症治疗措施，如止血药物、促进骨髓生成等。结论肝素引起的血小板减少是一种常见但重要的不良反应。了解其机制、临床表现、诊断方法和处理策略对于临床医生来说非常重要。通过合理使用抗凝药物、及时停用肝素以及积极对症治疗，可以有效预防和处理肝素引起的血小板减少，保障患者的安全。

肝素副作用

肝素副作用肝素是一类常用的抗凝血药物，用于预防和治疗深静脉血栓形成、肺栓塞等血栓性疾病。虽然肝素是一种非常有效的药物，但使用过程中也存在一些副作用。下面将详细介绍肝素的常见副作用。首先，肝素使用可能会导致出血。肝素是一种抗凝血药物，可以抑制血液凝结，从而有效预防血栓形成。但是，如果使用过量或不当使用，会导致血液过于稀释，从而增加出血的风险。常见的出血表现包括皮肤淤血、瘀伤、鼻衄、牙龈出血等。其次，肝素还可能引起过敏反应。部分患者对肝素过敏，使用后可能出现过敏症状，如皮疹、瘙痒、荨麻疹等。严重的过敏反应可导致呼吸困难、心动过速、低血压等。此外，肝素使用还可能引发骨质疏松。长期大剂量使用肝素会抑制骨细胞的生成，进而导致骨密度下降，增加骨折的风险。因此，长期使用肝素的患者需要定期进行骨密度检查，并采取相应的骨质保健措施。另外，肝素还可能导致血小板减少症。肝素可以通过抑制血小板功能来防止血栓形成，但是在某些情况下，肝素会导致血小板数量明显下降。这种血小板减少症会增加出血和瘀血的风险。因此，在使用肝素期间需要定期监测血小板数，以便及时调整药物剂量。最后，肝素使用过程中还可能发生注射部位疼痛、血肿、局部

红肿等局部反应。这些反应通常是暂时的，并在治疗结束后自行消失。综上所述，肝素作为一种常用的抗凝血药物，虽然在预防和治疗血栓性疾病方面非常有效，但使用过程中也存在一些副作用，如出血、过敏反应、骨质疏松、血小板减少症等。因此，在使用肝素时，需要根据患者的具体情况选择适当的剂量，并定期进行相关检查，以便及时发现和处理副作用。同时，患者在使用肝素期间应密切观察身体的变化，如出血、过敏症状等，及时就医并停药。

肝素诱导的血小板减少症治疗的研究进展(完整版)

肝素诱导的血小板减少症治疗的研究进展（完整版） 1．抗凝治疗：通过酶联免疫吸附试验证实HIT患者体内存在抗血小板因子4抗体，即一种肝素依赖的IgG特异性抗体，它通过与血小板Fc受体结合激活血小板[1]。因此，与血小板消耗增加、产生受抑或结构破坏导致出血等并发症的疾病不同，HIT很少引起出血，但血栓形成的风险显著增高，是一种血栓前状态[1]。深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism，PE）是HIT最常见的并发症，其次是外周动脉血栓形成和脑卒中，静脉窦血栓和内脏静脉血栓较少见。当然亦有报道骨科手术后发生HIT的患者出现了双侧肾上腺出血的情况[2]，这见于更加罕见的停用肝素后发生HIT或原有HIT加重的迟发型HIT或没有使用肝素的自发型HIT（即自身免疫性HIT），自发型HIT可能是因为骨科手术后膝关节软骨释放的肝素样糖胺聚糖[3]。HIT患者出血风险很低，应该避免预防性输注血小板，否则可能增加血栓形成风险[4]。当高度怀疑（4Ts评分≥4分）HIT时，及时终止任何含有肝素的相关治疗至关重要，包括低分子肝素，肝素涂层的导管和肝素冲洗等，同时开始治疗剂量的抗凝治疗[5]。ACCP指南[5]推荐HIT患者使用非肝素抗凝剂如抗凝血酶依赖性Xa 因子抑制剂达那肝素（未在美国上市）、直接凝血酶抑制剂重组水蛭素、阿加曲班和仅在紧急心脏手术时使用的比伐芦定。但是2012年4月重组水蛭素因安全性等问题已经从市场上被召回[6]。目前临床上较常用的治疗

HIT的抗凝药物为阿加曲班、达那肝素以及比伐芦定，但越来越多的研究集中在磺达肝癸钠和新型口服抗凝药（novel oral anticoagulants，NOACs）对HIT患者的有效性及安全性的探讨。 1.1 磺达肝癸钠：磺达肝癸钠是一种抗凝血酶依赖性的选择性Xa因子抑制剂。ACCP 指南[5]中提到磺达肝癸钠在治疗HIT上的地位已经发生了一定的变化，从“仅适应症使用”到“可能用于中危甚至高危HIT风险的患者”。已有报道表明磺达肝癸钠用于高度怀疑急性HIT患者的抗凝治疗是有效且安全的，尽管目前它的适应症中并不包括HIT[7]。一项回顾性研究中133名HIT患者接受了磺达肝癸钠治疗，其发生血栓形成和/或出血并发症的概率与其他直接凝血酶抑制剂无明显差异[8]。所以对于高度怀疑急性HIT的患者使用磺达肝癸钠与使用阿加曲班和达那肝素具有相似的有效性和安全性，如果不存在明显的血栓栓塞事件，预防性磺达肝癸钠剂量似乎是有效的[8, 9]。但值得注意的是，Kang等[8]报道的接受磺达肝癸钠治疗的133名高度怀疑HIT的患者中有22名（16.5％）发生血栓或与血栓相关的死亡，有28名（21.1％）出现大出血，然而在该研究中接受阿加曲班或达那肝素治疗的HIT患者血栓形成率（21.4％）和出血率（20.0％）同样较高。磺达肝癸钠一般不与抗血小板因子4抗体发生交叉反应，然而随着磺达肝癸钠治疗HIT的增加，出现了3例病例报道[10-12]磺达肝癸钠治疗HIT时在体内产生了交叉反应，导致进行性或持续性血小板减少，最终引起弥散性血管内凝血。

肝素诱导的血小板减少症中国专家共识解读

肝素诱导的血小板减少症中国专家共识解读肝素诱导的血小板减少症（Heparin Induced Thrombocytopenia，HIT）是在应用肝素类药物过程中出现的、由抗体介导的肝素副作用，临床上以血小板计数降低为主要表现，可引发静、动脉血栓形成，严重者甚至导致死亡。临床中HIT实际发病率很低，以普通肝素诱发为主，少数为低分子肝素诱发，年美国胸科医师学会汇总的数据为<0.1％～5.0％[1]，我国目前尚没有关于HIT发病率的流行病学资料，多为个案报道。《肝素诱导的血小板减少症中国专家共识》[2]（简称《共识》）编写委员会专家组在参考了国内外相关研究证据、指南推荐及权威专家意见的基础上，结合中国HIT的防治现状，于2017年撰写了《共识》。重点是HIT的临床表现、诊断及治疗，以期提升中国医师对HIT的认知、诊断与治疗水平，促进HIT临床干预更加科学与规范。 1、HIT分型的简化：之前对HIT的分型有多种方法，临床应用中不易区分。《共识》将HIT分为2种类型；Ⅰ型为良性过程，不会导致血栓或出血事件，不需要停药和特殊处理；Ⅱ型主要特征是血小板计数显著降低及严重血栓栓塞风险，是导致HIT患者死亡和病残的主要原因[3－4]，所以，在《共识》中主要讨论的是Ⅱ型HIT。并且，Ⅱ型HIT按照是否合并血栓形成，进一步分为伴血栓的HIT（HIT with thrombosis，HITT）和孤立HIT。

3、HIT的临床表现：血小板减少、血栓形成、急性全身反应和出血是HIT的主要临床表现。其中，血小板计数减低是最主要的，常见的变化特征是血小板计数下降至其基线值的50％以上，且最低血小板计数一般≥20×109/L，基线血小板计数较高的患者，即便血小板下降50％以上仍可在正常范围。按照血小板计数下降的时间还可将HIT进一步分为经典型HIT、速发型HIT、迟发型HIT三种类型，这与患者发生症状前体内之前是否存在HIT抗体相关。 HIT的严重症状主要是血栓栓塞引起，Warkentin TE等[5]和Zwicker JI等[6]的研究发现在未接受HIT治疗的患者中发生血栓的风险很高，约为17％至52.8％。HIT患者在静脉、动脉均可发生血栓，临床多见下肢深静脉血栓形成，可发生致死性肺栓塞，需注意血小板减少和血栓栓塞的时间并不完全同步。少数患者在静脉注射肝素后出现急性全身反应，表现为肌肉僵直、寒战、发热、大汗、呼吸困难、心动过速或血压升高等，严重者可导致心脏、呼吸骤停。特殊情况下，可并发弥漫性血管内凝血、全身性过敏反应。HIT 导致的自发出血少见]。

肝素诱导的血小板减少症诊断标准

肝素诱导的血小板减少症（HIT）是一种临床上常见但却容易被忽视的疾病，它指的是在接受肝素治疗的患者中出现血小板水平下降的情况。但是，要确诊和治疗这种疾病并不容易，因为它的症状和体征常常不典型，容易被误诊为其他疾病。科学准确的诊断标准对于医生来说是至关重要的，也是我要探讨的主题。让我们来看一下肝素诱导的血小板减少症的诊断标准。根据美国皮肤科学协会的指南，确诊HIT需要满足以下条件：患者在接受肝素治疗 5至14天后，出现未曾存在的血小板减少，通常是原有血小板数下降至基线以下50%或绝对值下降至低于150×10^9/L。需要排除其他引起血小板减少的原因，如感染、药物反应等。需要进行实验室检测，包括血小板因子4（PF4）抗体检测和血小板活化试验。临床上还需要考虑患者是否有血栓性并发症。在实际临床工作中，医生们常常会根据这些诊断标准来判断患者是否患有HIT。但是，这些标准是否够全面、深刻，并能辅助医生做出准确诊断，这是一个值得探讨的问题。我们需要了解这些诊断标准的内涵和外延，以及它们的适用范围。还需要了解这些标准的局限性和不足之处，是否存在着一定的疏漏和误诊率。关于肝素诱导的血小板减少症的诊断标准，我个人的理解是，它们确实是科学且准确的，可以帮助医生尽快发现HIT患者，并及时进行干预治疗。但是，这些标准也需要更多的临床实践和研究来验证其准确

性和适用性。对于一些特殊情况的患者，可能还需要结合临床表现和其他实验室检测来进行综合判断，以避免因标准的狭窄局限性而造成漏诊或误诊。在总结回顾本文的内容时，我们应该认识到，肝素诱导的血小板减少症的诊断标准是作为临床指导的重要依据，但医生们在实际工作中还需要不断地深化对于这些标准的理解，并应用于具体的临床实践中。我们也要看到这些标准的完善和提高是一个不断探索和改进的过程，期待未来能够有更科学和全面的标准来帮助医生更准确地诊断和治疗肝素诱导的血小板减少症。肝素诱导的血小板减少症（HIT）是一种引起血小板水平下降的严重并发症，它通常发生在接受肝素治疗的患者中。虽然HIT是一种比较常见的疾病，但由于其症状和体征常常不典型，容易被误诊为其他疾病，因此对其科学准确的诊断标准对于医生来说至关重要。让我们来重新审视肝素诱导的血小板减少症的临床表现。在接受肝素治疗5至14天后，患者可能出现未曾存在的血小板减少，通常是原有血小板数下降至基线以下50%或绝对值下降至低于150×10^9/L。患者可能表现出宣告出现新的静脉或动脉性血栓并发症，比如深静脉血栓或肺栓塞等。需要排除其他引起血小板减少的原因，如感染、药物反应等。在实验室检测方面，血小板因子4（PF4）抗体检测和血小板活化试验

肝素最常见的不良反应

肝素最常见的不良反应肝素是一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用，那么肝素最常见不良反应你知道吗?下面是店铺为你整理的肝素最常见不良反应的相关内容，希望对你有用! 肝素最常见的不良反应肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等，而肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。药物所致的血小板减少症主要分为两型： (1)骨髓被药物毒性作用抑制所致; (2)药物通过免疫机制破坏血小板所致。后者中以肝素、奎宁、奎尼丁、金盐与磺胺类药物发病较高。临床症状极不一致，血小板减少至(1.0～80)×10 9 /L，轻者无症状，重者可因颅内出血或因肝素导致内皮细胞的免疫损害，合并危及生命的肺栓塞与动脉血栓形成致死。诊断主要依靠: (1)药物治疗期间血小板减少; (2)停药后血小板减少消除。严重患者血清中可检出药物依赖性血小板抗体，但敏感性不高而常呈假阴性。治疗的关键是:立即停用相关药物，严重病例可使用输注血小板、激素、丙球甚或血浆置换。肝素不宜用于溶血尿毒综合征。溶血尿毒综合征(HUS)是小儿急性肾功能衰竭常见病因之一。儿童期典型腹泻后HUS90%由出血性大肠杆菌O157:H7引起。目前认为HUS发病的中心环节是内毒素启动内皮细胞受损，继而出现凝血系统激活，炎症介质释放，内皮素-一氧化氮轴紊乱等多环节参与发病。全身各器官均有不同程度受累，主要是肾脏，其次是脑。治疗上强调支持疗法和早期透析，典型HUS的治疗不提倡应用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可适用血浆置换，有一定疗效。肝素的检测

血小板减少症

血小板减少症血小板减少症免费编辑添加义项名 B 添加义项【症状体征】一，药物性免疫性血小板减少症出血症状发生前有潜伏期，短者可于服药后数小时内发病，长者可以数月后发病，一般5-10天，常伴有畏寒，发热，头痛，恶心，呕吐等。二，其他免疫性血小板减少症患教表现全身皮肤紫癜，鼻衄或女性月经过多，疲乏无力，面色苍白，尿色加深，偶尔还可见肾脏受损

征象如高血压，血尿，氮质血症等，神经系统的症状甚少见。三，出凝血性疾病 1，再生障碍性贫血与骨髓病性疾病：各种原因引起的再生障碍性贫血，都有骨髓巨核细胞减少，血小板的生成减少等特点，血小板减少可以是再生障碍性贫血最早出现的表现，也可能是经过治疗之后血红蛋白及粒细胞恢复正常，血小板尚未得到恢复，骨髓病性疾病如癌肿浸润时血小板减少，大多为肿瘤细胞损害巨核细腿，因此血小板生成减少，以上两种情况检查骨髓即可明确诊断，前者骨髓增生低下，巨核细胞减少;后者可查到肿瘤细胞。 2，理化因素抑制骨髓：理化因素如电离辐射，烷化剂，抗代谢剂，细胞毒性制剂等在治疗恶性肿瘤时，血小板减少是常见的并发症，或者直接毒害骨髓细胞，或者发生免疫反应，此类因素大多使骨髓弥漫性损伤，患者表现为全血减少，但少数患者巨核细胞对射线的作用较敏感，因某些病入可只表现为血小板减少，巨核细胞减少。 3，选择性抑制巨核细胞的因素：氯噻嗪类药及其协同剂可以引起血小板减少，除通过产生血小板抗体的机理外，还通过抑制血小板的生成，而且后者更为重要，一般认为是药理学的作用，患者表现为骨髓受抑，巨核细胞减少，轻型无症状的患者可以高达服此药的25入，个别孕妇服用此药后，可引起新生儿先天性血小板减少，母体可无症状。 4，先天性巨核细胞生成不良：该病罕见，巨核细胞及血小板明显减少，常伴先天畸形，如，肾脏，心脏，骨赂等，预后差，约2/3患儿8个月内死于颅内出血，母体孕期患风疹，口服D860可为发病因素。 5，其他：雌性激素偶尔可以引起无巨核细胞性血小板减少，乙醇可以抑制血小板生成，这是长期大量饮酒病入血小板减少的较常见的原因，临床少有出血表现，停止饮酒后，血小板可恢复。四，无效性血小板生成该病常见于部分维生素B12或叶酸缺乏的巨幼细胞性贫血患者，表现为血小板减少，有的患者有出血倾向，有的表现为全血减少，骨髓巨核细胞正常甚至增加，因此为无效性血小

肝素诱导的血小板减少症中国专家共识

肝素诱导的血小板减少症中国专家共识本共识涵盖流行病学、相关危险因素、病理生理机制、临床表现、HIT的诊断、HIT的治疗、特殊临床情况处理等内容，期望本《共识》中所提出的指导性建议，有助于提升中国心血管及其他相关学科医师对HIT的认知、诊断与治疗水平，促进HIT临床干预更加科学与规范，本文仅就相关重要图表进行阐述。

（二）实验室检查 1.血小板计数血小板计数减少是识别疑似HIT患者重要的标志事件，多数情况下医生是基于血小板计数减少考虑HIT可能性的，因此所有接受肝素治疗的患者在用药前都应常规检查全血细胞计数，在肝素应用过程中，应复查血常规，及时观察血红蛋白含量（评估出血风险）和血小板数量（评估HIT风险）的变化。患者接受肝素治疗时，不同HIT危险程度决定了血小板计数的监测频率。对于接受肝素治疗而临床医生预测其HIT风险＞1.0%的患者，国外指南建议在用药4~14d内，至少每隔2~3d进行血小板数量监测；如已发现血小板下降，应增加监测密度至1~2次/d。对接受肝素治疗而临床医生预测其HIT风险＜1.0%的患者，不建议进行多次血小板数量监测。对于静脉推注肝素后发生急性全身反应(如发热、寒战)和循环、呼吸系统症状（如高血压、心动过速、呼吸困难、胸痛或心跳骤停）的患者，强烈提示急性HIT风险，应立即开始血小板计数监测。对于正在接受肝素治疗或此前2周内曾经接受肝素治疗的患者，当血小板数量降低至基线值的50%或更低时应属于疑似HIT患者；对于心脏外科手术后患者，基线血小板数量应以术后最高点为准，此后血小板数量降低至基线值的50%或更低时，应结合血栓事件和手术后时间进行联合评估，以确定是否需要进行HIT抗体检测。

肝素诱导的血小板减少症（HIT）

肝素诱导的血小板减少症（HIT）肝素诱导的血小板减少症(heparin Induced thrombocytopenia，HIT)是在应用肝素类药物过程中出现的、由抗体介导的肝素不良反应，临床上以血小板计数降低为主要表现，但出血风险低，反而会出现静脉、动脉血栓形成，严重者甚至导致死亡，其中以普通肝素(UFH)诱发的HIT多见，少数为低分子肝素(LMWH)。发病率约为0.1％-5.0％。HIT发生的风险与肝素类药物的类型（普通肝素是低分子肝素的5-10倍）、肝素暴露时间（≥6天）、暴露方式(静脉＞皮下使用、体外循环和各种体外装置、肝素冲管或封管等)、剂量及治疗策略、患者人群（40岁以下及新生儿罕见）、全身性炎症、创伤程度以及性别（女性为男性患者2倍）等有关(表1)。此外，牛源性肝素高于猪源性肝素，治疗剂量可能高于预防剂量，外科患者高于内科患者，其中心外科手术和骨科大手术患者应用UFH时HIT风险(1％-5％)高于内科和产科患者(0.1％-1％)，严重创伤接受外科大手术治疗患者HIT风险高于其他患者。分型 HIT分为I型和Ⅱ型，两种类型在形成机制、发生时间、临床处理和结局等方面均显著不同。HIT I型为良性过程，非免疫介导的肝素相关的血小板减少症，机制可能为肝素与血小板的直接结合导致了血小板的轻度聚集，发生率为10％-20％，通常发生在使用肝素后的1-2d，血小板计数可轻度降低，一般不低于100×109／L，不会导致血栓或出血事件，不需要中断肝素治疗，无特殊处理，可自行恢复，但应注意与其他类型血小板减少症相鉴别。HIT II型为免疫相关性，临床多样，预后差，其主要特征是血小板计数显著降低、伴／不伴有严重血栓栓塞风险，其中血栓形成及栓塞并发症是导致HIT患者死亡和病残的主要原因，尽管现有治疗已经明显改善了临床结局，但因HIT导致患者截肢及死亡的比例仍高达20％～30％。病理生理机制血小板第4因子(platelet factor 4，PF4)由巨核细胞合成，储存

【干货】曾勇：HIT的诊断与治疗

【干货】曾勇：HIT的诊断与治疗肝素诱导的血小板减少症（HIT）是在应用肝素类药物过程中出现、由免疫介导同时具有血栓风险的不良反应，临床上以血小板计数降低为主要表现。在第二十八届长城国际心脏病学会议上，首都医科大学附属北京安贞医院曾勇教授详细讲述了HIT的诊断与治疗。一. HIT发病机制 HIT的发病机制概括起来如下：肝素分子与血小板第4因子（PF4）结合形成PF4-肝素复合物（PF4-H），复合物与血小板表面的受体相结合，激活和促进血小板释放出各种促凝颗粒，最后导致血栓的形成和血小板的消耗。图1. HIT发病机制。二.HIT临床特征 85%~95%的HIT患者会出现血小板减少现象，下降幅度通常大于50%而且减少程度属于轻中度。根据时效性可将HIT分为典型HIT

（使用肝素后5~10天发生）、快速型HIT（100天内曾用过肝素、循环中已有HIT抗体的患者，再次应用肝素治疗时在24小时内发生）、迟发型HIT（停用肝素3周后发生）。 HIT时血小板越低，血栓风险越大，少数患者会发生静脉性的肢体坏疽及急性全身反应。血栓的并发症可早于血小板计数下降。三.HIT诊断现阶段HIT的诊断有赖于临床和抗体检测两种方法，临床诊断主要通过4T评分体系进行评估，HIT抗体检测可提高诊断的可靠性和准确性。 (1)4T评分报告 4T评分报告由血小板减少的数量特征（thrombocytopenia）、血小板减少的时间特征（timing of onset）、血栓形成类型（thrombosis）及其他导致血小板减少的原因（other cause of thrombocytopenia）等四个要素构成。将四项评分相加后根据得分确定HIT临床可能性，分值越高，阳性几率越高：6~8分高度怀疑诊断HIT，4~5分中度怀疑HIT，3分以下低度怀疑HIT。

普通肝素对血液透析患者血小板减少的影响

普通肝素对血液透析患者血小板减少的影响肝素诱导血小板减少症，临床主要表现为血小板计数减少，出血风险增加，在尿毒症血液透析患者当中更是如此。现将2013年06月-2014年06月，我科血液透析患者在使用普通肝素钠抗凝过程中出现血小板减少症20例，报告如下： 1临床材料维持性血液透析患者20（男9，女11）例，年龄32~72岁，常规给予普通肝素钠抗凝：首剂20-30mg，以后每小时追加12-16mg，在每次透析后抽血检查血常规，观察血小板计数的变化. 2结果患者透析3天后发生肝素诱导血小板减少症的4例，占20%。6天后7例，占35%，10 天后9例，占45%。继续使用肝素到第15日，血小板基本恢复正常的8例，占40%；血小板继续减少者，后改用低分子肝素到第21日，血小板逐渐恢复正常的9例（45%）；血小板继续减少的3例（15%）。对于血小板继续减少的血液透析患者改用无肝素透析，待其血小板恢复正常后再改用低分子肝素，未发生血小板减少。 3讨论肝素有许多不良反应，其中最为常见的是肝素诱导血小板减少［1］。血小板聚集试验是目前最常用的诊断肝素诱导血小板减少症的方法［2］.一般情况下，一个接受肝素治疗的患者体内形成新的血栓或者发生无法解释的抗肝素反应，应考虑到肝素诱导血小板减少症并进行血小板计数。肝素诱导血小板减少症分为两型［3］：Ⅰ型通常是急性的，症状较轻. Ⅱ 型是免疫机制，比较重. 对于Ⅰ型缺乏肝素依赖抗体的肝素诱导血小板减少症无症状患者出现轻度血小板减少，无需终止肝素治疗，但这种情况与Ⅱ型肝素诱导血小板减少症早期很难鉴别，需随访血小板计数每周2~3次，如有可疑则立即停用肝素. Ⅱ型肝素依赖性肝素诱导血小板减少症血小板抗体阳性者，如有出现血小板减少，治疗原则上绝对停用肝素，尽量避免一切潜在的肝素来源。因出血并不常见，故不提倡输注血小板，且输血小板后有血栓栓塞的报道［4］。一般停用肝素后，血小板计数在24~72小时内开始回升，约1左右恢复到正常［5］。对于必须使用抗凝剂的透析患者，可改用低分子肝素，它是普通肝素经酶切后产生的相对分子质量为40006000的产物，与普通肝素相比，仅具有AT Ⅲ结合点，不具有凝血酶结合点，因此抗凝血酶作用和延长部分凝血活酶时间（APTT）作用明显低于普通肝素. 而且低分子肝素体内代谢途径主要为尿中排除和被血管内皮细胞吞噬灭活，而低分子肝素与内皮细胞的结合性低，更依赖肾脏排泄，故尿毒症患者低分子肝素半衰期明显延长，可达6小时以上，因此，尿毒症血液透析患者单次注射，即可达到全透析过程的体外抗凝效果。但是，是否能控制2型HIT的发生还是一个问题，因为肝素血小板4因子抗体和低分子肝素经常有交叉过敏反应［6］. 且仅仅是与HITIgG无交叉反应的低分子肝素可用［7］，如与抗体存在交叉反应，则可能进一步加重血小板减少，因此在使用低分子肝素同时仍然必须密切观察血小板计数. 对于使用改用低分子肝素仍导致血小板减少的透析患者，必须考虑无肝素透析，待其血小板恢复后，再使用有效的抗凝剂. 参考文献：［1］段朝霞，杨林花.肝素引起的血小板减少症［J］.临床血液学杂志，2001，14（5）：237. ［2］孙定人，齐平等.药物不良反应［M］.北京.人民卫生出版社，2003：636-637. ［3］林乐文，李雪艳.肝素诱发血小板减少症与有关体外循环抗凝问题［J］ .中国体外循环杂志，2005，3（3）：187-188.

肝素的不良反应说明

肝素的不良反应说明肝素的临床常用方法为注射给药，而呼吸系统疾病可采取雾化吸入达到治疗目的。为评价肝素通过超声雾化吸入治疗呼吸系统疾病的疗效，将其按一定剂量加生理盐水20～40ml，每日1～2次超声雾化吸入。结果:肝素总有效率94%，其超声雾化吸入的用药途径，在临床应用中证明确有疗效。在心急梗塞或血管血栓形成的治疗同时,应同时检测活化部分凝血活酶时间(APTT,此为目前推荐应用的内源凝血系统的筛选试验,亦是检测肝素治疗的首选指标),力求将APTT控制在正常值的1.5~2.5倍.(正常值为32~43s). 肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等，而肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。药物所致的血小板减少症主要分为两型: （1）骨髓被药物毒性作用抑制所致; （2）药物通过免疫机制破坏血小板所致。后者中以肝素、奎宁、奎尼丁、金盐与磺胺类药物发病较高。临床症状极不一致，血小板减少至

（1.0～80）×10 9 /L，轻者无症状，重者可因颅内出血或因肝素导致内皮细胞的免疫损害，合并危及生命的肺栓塞与动脉血栓形成致死。诊断主要依靠: （1）药物治疗期间血小板减少; （2）停药后血小板减少消除。严重患者血清中可检出药物依赖性血小板抗体，但敏感性不高而常呈假阴性。治疗的关键是:立即停用相关药物，严重病例可使用输注血小板、激素、丙球甚或血浆置换。肝素不宜用于溶血尿毒综合征。溶血尿毒综合征（HUS）是小儿急性肾功能衰竭常见病因之一。儿童期典型腹泻后HUS90%由出血性大肠杆菌 O157:H7引起。目前认为HUS发病的中心环节是内毒素启动内皮细胞受损，继而出现凝血系统激活，炎症介质释放，内皮素-一氧化氮轴紊乱等多环节参与发病。全身各器官均有不同程度受累，主要是肾脏，其次是脑。治疗上强调支持疗法和早期透析，典型HUS的治疗不提倡应用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可适用血浆置换，有一定疗效。

肝素诱导的血小板减少一例

肝素诱导的血小板减少一例肝素诱导性血小板减少症（heparin-induced thrombocytopenia，HIT）是由肝素诱发的、抗体介导的一种促凝状态和综合征。 1976年，国外首次报道在52例接受肝素治疗的患者中，有16例患者发生了血小板减少，发生率高达32%。随后有不少报道肝素可以诱发血小板减少症，其发生率1%～24%。肝素所致的血小板减少的程度与肝素的剂量、注射的途径和既往有无肝素接触史等并无明确的关系，但是，与肝素制剂的来源有关，如取自小牛肺脏的肝素要比取自猪肠黏膜的肝素要更易导致血小板减少，甚至同一药厂生产的不同批次的肝素引起血小板减少的发生率也不尽相同。下面为我院一例住院患者（住院号0679513）报道：患者、66岁男性，因“频繁胸痛10小时，加重5小时”于2014年6月26日11时入院。既往否认高血压、糖尿病病史。吸烟史20余年，每日10支，未戒。入院前10小时患者于静息状态下频繁出现胸骨后辛辣样疼痛，伴出汗，无肩背部放散痛，每次症状发作后休息约10余分钟，可逐渐缓解。入院前5小时患者再次出现上述胸骨后辛辣样疼痛，呈持续不缓解状态难以耐受，就诊于我院，行心电图检查提示“V1-V3导联呈弓背样抬高0.2-0.3mv”，重症肌钙蛋白T 211ng/L（正常值小于50），入院后明确诊断“急性心肌梗死”。给予抗凝、抗血小板聚集、调脂、稳定斑块、抑酸、预防应激性溃疡等对症治疗。入院心电图如下示：入院后行急诊冠脉造影提示：左主干内膜光滑无狭窄，前降支中段闭塞，回旋支内膜不光滑，右冠状动脉内膜光滑无狭窄。对LAD行PCI治疗，给病人动脉内推注肝素7000U，选择Launcher导引导管（EBU3.5，Medtronic），在导丝导引下，放置到左冠状动脉口。选择BMW导丝（.14，GUIDANT）至LAD远端，选择吸栓导管球囊（，DIVER）未通过病变，选择Sprinter球囊（2.5×15mm，Medtronic），用10-12 ATM扩张，换Sprinter球囊（3.0×20mm，Medtronic），用12 ATM扩张，植入Excell药物洗脱支架（3.0×30mm，吉威），用16 ATM 释放支架，选择EMRIPA NC球囊（3.5*100，Cordis），用 16-22ATM支架内扩张，术后残余狭窄0%，血流ＴＩＭＩ（Ⅲ级）。术后患者无不适反应。手术用威视派克-320造影剂110ml。局部加压包扎，病人安全送回心脏监护中心。术后次日（27日）晨复查血常规发现血小板明显降低，暂停拜阿司匹林和替格瑞洛口服，密切注意有无血栓形成迹象。请我院血液内科会诊意见：结合病史考虑肝素相关血小板减少，同意贵科停用抗凝药物。建议监测血常规，如贵科病情准许可以输注血小板。如血小板升至20×109/L以上可以观察。因患者目前在心梗急性期暂不考虑应用抗凝止血药物。次日下午14时患者无出血倾向，给予加用替格瑞洛90mg 日二次口服，暂不用拜阿斯匹灵。 28日晨复查血常规血小板仍明显低于正常，但较前略有增高。此后复查血常规血小板逐渐恢复至正常。以下为入院当日及其后复查血常规结果： HIT的诊断主要靠临床诊断，HIT抗体检测可支持HIT诊断。诊断HIT的标准包括[1]：1、使用肝素前血小板计数正常；2、血小板减少被定义为：血小板计数减少30～100×109或比原基础值下降大于50%；3、典型病例血小板减少一般出现于应用肝素初始治疗后的5～10 天，之前有过肝素暴露者（肝素暴露史小于100天），血小板减少可更早出现；4、急性血栓事件发生；5、除外其他原因的血小板减少；6、停止使用肝素后血小板计数恢复正常；7、HIT抗体阳性。

肝素诱导的血小板减少症中国专家共识

肝素诱导的血小板减少症中国专家共识前言肝素诱导的血小板减少症(heparin Induced thromhocytopenia, HIT)是在应用肝素类药物过程中出现的、由抗体介导的肝素不良反应，临床上以血小板计数降低为主要表现，可引发静、动脉血栓形成, 严重者甚至导致死亡。 HIT分为 I型和 II型，两种类型在形成机制、发生时间、临床处理和结局等方面均显著不同： 1、HIT I型为良性过程，发生率为10%-20%，通常发生在使用肝素后的1-2 d，血小板计数可轻度降低,一般不低于100 ×10e9/L，不会导致血栓或出血事件，在不停用肝素类药物的情況下可自行恢复，不需要停药和特殊处理，但应注意与真他类型血小板减少症相鉴别(详见下文鉴别诊断)。 2、HIT II型为免疫相天性,其主要特征是血小板计数显著降低、伴/不伴有严重血栓栓塞风险,其中血栓形成及栓塞并发症是导致HIT患者死亡和病残的主要原因,尽管现有治疗已经明显改善了临床结局,但因HIT导致患者截肢及死亡的比例仍高达20% -30%。除非特別说明, 目前文献中、临床上和本共识所指的HIT 是HIT II型。为更好地规范HIT患者的诊断和治疗,中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员组织国内专家,成立《肝素诱导的血小板减少症中同专家共识》(20l7) (简称《共识》)编与委员会，

在参考国际相关指南、共识以及相关研究文献的基础上，结合中国 HIT的防治现状，撰写了本《共识》。期望本《共识》中所提出的指导性建议，有助于提升中国心血管及其他相关学科医师对HIT的认知、诊断与治疗水平，促进 HIT临床干预更加科学与规施。本共识为国内首部。考虑到我国HIT流行情況不详，相关研究不多，临床报道比较有限，本共识所有建议均基于国内外相关研究证据、指南推荐及权威专家意见，并经专家组充分讨论形成。流行病学由于诊断手段不足，HIT的确切发生率尚不清楚，美国胸科医师协会（ACCP）《抗栓治疗和血栓预防指南》第9版（ACCP 9）汇总的数据为＜0.1%-5.0%（表1）。

肝素诱导血小板减少症(全文)

肝素诱导血小板减少症（全文）一、概述肝素诱导的血小板减少症(heparin－induced thrombocytopenia, HIT)是肝素[即，普通肝素、低分子量(low molecular weight, LMW)肝素]暴露的一种危及生命的并发症，见于高达5％的肝素暴露患者，与肝素剂量、给药方案或给药途径无关。 HIT由抗内源性血小板因子4(platelet factor 4, PF4)－肝素复合物的自身抗体引起。该抗体激活血小板，并可引起灾难性动脉和静脉血栓形成，死亡率高达20％；但是，近期随着对本病识别的提高和早期干预，已有报道称死亡率低于2％。对于那些根据临床背景怀疑有HIT的患者，应立刻消除所有肝素暴露，并给予非肝素抗凝剂，直到确诊。二、分型

亚临床HIT–亚临床HIT是指患者从HIT事件中康复并有持续性HIT 抗体的状态。这些个体若再暴露于肝素则HIT复发的风险很高。应将亚临床HIT与存在自然出现的或临床上静默的抗PF4抗体(如，不伴血小板减少、不伴血栓形成或其他临床表现)状态区分开。三、临床表现 1. 血小板减少 2. 血栓形成：发生率50％，静脉（20－50％）比动脉（3－10％）更常见，血栓后遗症：皮肤坏死、肢体坏疽、器官缺血或梗死 3. 出血：发生率6％，消化道最常见2.7％，中枢神经系统1％，肾上腺罕见（推测由肾上腺静脉血栓形成所致） 4. 全身过敏反应：发热、呼吸困难和/或高血压、低血压、喉水肿四、评估 1. 疑诊在既往暴露于肝素的患者、在之前5－10日内开始肝素应用(普通肝素或LMW肝素)的患者或那些长期接受LMW肝素治疗的患者中，有以下任一情形均应考虑HIT的可能： a) 新发血小板减少(即，血小板计数＜150,000/μL)