免疫应答介绍

CD2
T细胞活化后期——表达CTLA-4分子
B7结合CTLA-4 T细胞发出抑制信号逐 步降低子代T细胞对Ag刺激的反应，以控 制T细胞免疫应答的范围。
（二）活化信号的转导（略） 概念：抗原与TCR结合，TCR位置和构型发
生改变，TCR发生聚集，即受体交联。
效应 ：1）细胞表面的离子通道开放 2）活化胞内信号蛋白和酶。
B细胞因其BCR而可直接与游离Ag 结合，但在初次应答时效率较低。初次 应答时激活B细胞的抗原主要由淋巴、 血液中的Ag被淋巴结中的APC捕获，递 呈给B细胞识别。
主要的APC是滤泡树突状细胞 （FDC），其表面有大量补体 受体和Fc 受体，具有强大的捕获Ag的能力，并可 将Ag复合物长期滞留在细胞表面，持续 刺激B细胞。
Th细胞（Th2）的活化
在B细胞应答中，Th细胞的激活有两种 不同情况。初次应答由除B细胞以外的APC 介导；再次应答由B细胞介导。
（一）B细胞
1、BCR复合体 不同发育分化阶段，B细胞的SmIg类别不同。
识别特点： 1）识别蛋白质抗原、肽、核酸、多聚糖、脂类等 2）识别完整蛋白质抗原的天然空间构像 3）不需APC对Ag进行加工处理，无MHC限制
再次应答
1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。
2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天）； （2）所需抗原浓度低； （3）抗体的种类以IgG为主，抗体亲和力比
初次应答明显增强；
（4）维持时间长； （5）总抗体水平高。
意义
1.证明适应性免疫应答具有记忆性；
2.是疫苗接种的理论基础；非活疫苗 预防接种，常需二次以上。
（二）CD8+TC细胞（CTL）介导的细 胞毒作用
1. TC（CTL）对靶细胞的杀伤过程 （1）特异性结合阶段
直接接触
效应性CTL 37ºC、Mg2+
靶细胞
直接接触：TCR——抗原肽-MHCⅠ类分子
众多协同刺激分子——相应受体
（2）致死性打击阶段 ①TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内 含穿孔素和颗粒酶。
3.特异性IgM、IgG检测在感染诊断中具有
重要意义。
抗体的免疫效应
主要参与清除胞外微生物、
防止胞内感染的播散。
（主要表现为中和病原体、中和毒素、 调 理 吞 噬 作 用 、 激 活 补 体 和 介 导 ADCC 作用等）
二、B细胞对TI抗原的免疫应答
1、TI-1抗原（B细胞有丝分裂原）诱导B细 胞应答
（三）T细胞的增殖和分化
1.CD4+Th细胞
Th细胞经抗原活化、信号转导和转录因子将活化信 号传入细胞核内，即可启动细胞进入分裂周期。
G0期 G1期 表达IL-1受体、IL-2受体 等
合成IL-2等许多细胞因子
G1期 S、M期 Th1（TDTH）效应细胞（多数）
记忆（Tm）细胞（少数）
2.CD8+T（Tc/CTL）细胞
骨髓，胸，腺，脾脏以及淋巴结中的淋巴细胞数 量，
粘膜表面分泌性免疫球蛋白A（sIgA)的量显著 高于循环IgG的总量，而且粘膜分泌物中的抗体以 IgA抗体为主，
当抗原与BCR广泛交联，产生足够强度信号时， 可在无Th细胞、有Th细胞因子的条件下形成第二 信号，B细胞活化。
(2)再次应答时诱导Bm细胞活化的信号
• BCR识别抗原并内吞，加工处理并递呈 Ag肽给Th细胞
• Th细胞的TCR识别B细胞膜上表达的 MHC-Ⅱ-Ag肽复合物
• B细胞与Th细胞经CD40-CD40L的结合形 成紧密接触
正应答
体液免疫应答 细胞免疫应答
异常免疫应答
自身免疫病 超敏反应
负应答 免疫耐受
免疫缺陷 免疫耐受、肿瘤发生
三、发生场所：
淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫 应答的场所。
活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫 应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。
免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为 全身性反应。
(二）根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应 状态分
1.正免疫应答
正常情况下对非己抗原的排异效应（即抗感染免 疫和抗肿瘤免疫）。
异常情况下对自身成分反应（自身免疫病）或对 外来抗原应答过高（超敏反应）。
2. 负免疫应答
正常情况下对自身成分的耐受状态。
异常情况下对非己抗原不应答（肿瘤）。
免疫应答类型
正常免疫应答
Ag肽-MHC 分子复合体
MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性）递呈 （APC ）
CD4+T细胞
MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性）递呈 CD8+T细胞
（靶细胞）
前体细胞
超抗原可直接与TCR的Vβ片段和MHCⅡ类分 子的Ig样区结合，只是结合的部位在二者的外侧。
1、 抗原类别 2、APC种类 3、T细胞对抗原的识别
第十一章 免疫应答 （Immune Response）
第一节 概 述
一、（获得性）免疫应答的概念
免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子 的识别、自身活化（或失去活化潜能）、 克隆扩增、分化及产生效应的全过程。
抗原是启动免疫应答的始动因素。
二、免疫应答的类型
（一）根据免疫应答的细胞类型和效应 1. T细胞介导的细胞免疫应答 2. B细胞介导的体液免疫应答
从而发挥对抗原的杀伤效应。
Tc细胞亚群
可释放穿孔素和颗粒酶等因子
直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。
（一）CD4+TH1细胞介导的炎症反应
活化的CD4+ TH1细胞
再次与抗原接触18～24小时后发生反应
局部出现红斑硬结，48~72小时达高峰。
数日后消退。
1. 活化TH1细胞对巨噬细胞的作用
可产生多种细胞因子，
多途径作用于巨噬细胞。
（1）快速激活Mφ，发挥吞噬杀伤效应
活化的Mφ又增强TH1细胞的效应
（2）诱生并募集Mφ
2.活化TH1细胞对淋巴细胞的作用 促进TH细胞、CTL增殖，放大免疫效应 辅助B细胞，促其产生抗体
3.活化TH1细胞对中性粒细胞的作用 活化中性粒细胞，促其杀伤病原体
四、特点及过程： （一）免疫应答的共同特点
1. 特异性 （TCR和BCR表面的结构决定） 2. 细胞间相互作用受MHC限制 3. 遵循再次应答规律
（二）分为3个阶段：
[1]抗原识别和递呈阶段（感应阶段） 对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；
[2]活化、增殖和分化阶段（反应阶段） T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；
体液免疫或抗体介导的免疫
即：成熟B细胞在ຫໍສະໝຸດ Baidu异性抗原刺激下，被 激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗 体，同时分化为少数的记忆B细胞。
引起体液免疫的B细胞有B1和B2两个亚群。 引起体液免疫的Ag有TD-Ag和TI-Ag两种。
一、B细胞对TD抗原的免疫应答
主要参与细胞为B细胞和Th细胞 （一）Th细胞
——双识别和MHC限制性
[1] 第一识别 TCR
[2] 第二识别
（APC） Ag肽
MHC分子
MHC限制性—— T细胞在识别 MHC沟槽中的抗原肽时，需要认 识自身MHC的同种异型表位，而 不能识别非己MHC沟槽中所结合 的相同抗原肽。
二、T细胞的活化、增殖和分化
（一）双信号刺激 第一信号：双识别——启动T细胞活化过程
这一递呈过程并不对Ag进行加工处 理，故递呈的是天然抗原。
Th细胞辅助B细胞在Ag诱导下的活化：
绝大多数蛋白质Ag(TD-Ag)刺激B细胞活化，必 须有Th细胞参与；
Th细胞以两种方式提供B细胞活化信号：1）直 接接触，2）细胞因子的作用；
CD40-CD40L以及ICAM-1-LFA-1、CD2-LFA3： 介导T、B细胞紧密结合，形成第二信号。 活化的Th细胞 (主要是Th2) 分泌细胞因子：IL-4、 IL-5、IL-6、IL-10 等，也参与促进B细胞活化、 分化、 分泌抗体
2、TI-2抗原（以多糖为主）诱导B细胞应答 1.结构特点 具有多个重复出现的抗原决
定簇，呈线形排列，在体内不易降解。 2.活化特点 与特异性BCR结合 BCR交联
传入活化信号 B细胞活化。
只激活成熟B细胞，主要是B2细胞，无需 Th细胞辅助。
对于能抵抗吞噬细胞作用的胞外菌有作用。
TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别
Ig类型转换 Bm记忆细胞形成
B细胞激活及生发中心形成
4、抗体产生的一般规律及其效应
初次应答（primary response） 再次应答 (secondary response)
抗体产生的一般规律
初次应答
1.概念抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点
（1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； （2）所需抗原浓度高； （3）抗体的种类以IgM为主，抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。
T细胞活化的胞内分子机制
受体交联（TCR交联） PTK（protein-tyrosine kinase,蛋白酪氨酸激酶）活化 PLC-γ (phospholipase，磷酯酶）活化 MAPK（mitogen activated protein kinase)级联反应
的活化 转录因子活化 T细胞内基因活化
2、诱导B细胞活化的信号
（1）初次应答时诱导B细胞活化的信号 • APC（主要是FDC）将未加工的天然抗 原递呈给B细胞 • BCR 及CD21-CD19/CD81复合物识别抗 原传递B细胞活化的第一信号 • Th细胞辅助活化信号（第二信号） • Th细胞分泌的细胞因子的辅助作用（第 三信号）
• APC将未加工的天然抗原递呈给B细胞识 别
[1]杀伤作用是抗原特异性的 [2]杀伤作用受MHCⅠ类分子限制。 [3]短时期内有连续杀伤靶细胞的功能。
CTL的再循环
T细胞效应的生物学意义
抗感染
胞内感染的病原体
抗肿瘤
Tc细胞作用
免疫损伤 DTH 自身免疫病
移植排斥反应
第三节 B细胞介导的免疫应答 （humoral immunity, HI）
活化B细胞
TI-1抗原 B1和B2， 多克隆
TI-2抗原 B1，
寡克隆
TD抗原 B2
类别转换和
无
少数有
有
亲和力成熟
记忆B细胞
无
个别有
有
T细胞辅助
-
-
+
第四节 粘膜免疫应答
局部特异性免疫应答的重要场所。是机体抵抗病 原体入健的第一道免疫屏蔽，
同机体的系统免疫相比， 粘膜免疫系统的淋巴细胞总数远远超过存在于
• B细胞表达细胞因子受体，接受来自Th细 胞的大量细胞因子的刺激
B-Th
（3）活化后的B细胞， 一部分分化成浆细胞，产生抗体；
另一部分在原始淋巴滤泡中，分裂增 殖，形成生发中心。
3、B细胞活化后的增殖与分化
（发生在外周淋巴组织的生发中心） 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
抗原受体编辑（即二次重排，可消除 对自身抗原的应答性）
穿孔素 靶细胞膜穿孔 靶细胞膜不可逆性损伤
颗粒酶 进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统 介导靶细胞凋亡
② FasL—— Fas受体 靶细胞凋亡
（活化CTL） （靶细胞）
TNF-α 靶细胞坏死或凋亡
CTL杀伤靶细胞的颗粒外 排途径和Fas-FasL途径联
合杀伤靶细胞的过程
2. CTL的细胞毒 作用特点是：
（1）高浓度 B细胞多克隆激活剂，与丝裂原 受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异 性识别无关）； （2）低浓度 无多克隆激活作用，与BCR结合， 激活结合TI1抗原的B细胞克隆。
第一信号 TI-Ag，BCR
第二信号 M，M受体；IL-1，IL-1受体
应答发生较TD-Ag早，在早期抵抗胞外抗原 的感染中发挥作用。
[3]效应阶段 产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应
和进行免疫调节的阶段。
免疫应答的基本过程
第二节 T细胞介导的细胞免疫
又称 CMI，主要由TCRαβT细胞介导。
*广义的细胞免疫还包括吞噬细胞非特异性吞噬抗原和NK细 胞的杀伤作用等。
一、抗原的识别与递呈
Ag 被被吞动噬吸、附吞饮APC降解形、成处理
CD4+T（TH）细胞 分泌
IL-2、IL-4、
CD8+T细前 IL-12、IFN-γ
体细胞 单核-巨噬细胞分泌
Tc（CTL）细胞
IL-1、IL-6、IL-7
三、效应阶段
致敏T细胞再次接触相同抗原 CD4+TH1（TDTH）
CD8+Tc（CTL）
TH1细胞亚群
可通过释放多种细胞因子
引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应
1、TCR识别抗原决定簇， 2、TCR识别自身MHC分子。
第二信号：协同刺激分子识别协同刺激受体 ——使T细胞充分活化。
（第三信号，细胞因子与T细胞表面的细胞因子受体）
T细胞活化的其它协同刺激信号
APC
T细胞
B7-1 /B7-2
CTLA-4
ICAM-1
VLA-4
ICAM-1
LFA-1
LFA-3