四价流脑疫苗

ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗ACYW135 Qun Naomoyanqiujun Duotang YimiaoGroup ACYW135 Meningococcal Polysaccharide Vaccine 本品系分别用A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌培养液，分别提取和纯化A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌多糖抗原，混合后加入适宜稳定剂后冻干制成。

用于预防A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。

1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2 制造生产用菌种为A群脑膜炎球菌CMCC 29201（A4）菌株、C群脑膜炎球菌CMCC 29205（C11）菌株、Y群脑膜炎球菌CMCC 29028、W135群脑膜炎球菌CMCC 29037或其他经批准的菌种。

2.1混合前单价原液2.1.1A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌多糖原液应分别符合“A群脑膜炎球菌多糖疫苗”中2.1～2.2项的规定。

原液制备过程中可采用经批准的方法去除内毒素。

2.1.2 原液检定按3.1项进行。

2.1.3 保存及有效期粗制多糖、精制多糖原液或原粉于－20℃以下保存。

自收获杀菌之日起至成品疫苗，总有效期应不超过60个月。

2.2 半成品2.2.1 配制用无菌、无热原乳糖溶液和灭菌注射用水稀释原液即为半成品。

每1次人用剂量含A群多糖50μg，C群多糖50μg，Y群多糖50μg，W135群多糖50μg，乳糖2.5～10mg。

2.2.2 半成品检定按3.2项进行。

2.3 成品2.3.1 分批应符合“生物制品分批规程”规定。

2.3.2 分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。

冻干过程中制品温度不高于30℃，真空或充氮封口。

2.3.3 规格按标示量复溶后每瓶0.5ml。

每1次人用剂量0.5ml，含A群、C群、Y群、W135群多糖各50μg。

2.3.4 包装符合“生物制品包装规程”规定。

3 检定3.1原液检定3.1.1鉴别试验采用免疫双扩散法（附录ⅧC），本品与A群、C群、Y群及W135群脑膜炎球菌抗体应形成明显沉淀线。

3.1.2 化学检定3.1.2.1固体总量依法测定（附录ⅦM）。

（A群多糖于50℃干燥至恒重，C群、Y群、W135群多糖于50℃或105℃干燥至恒重。

）3.1.2.2 蛋白质含量A群多糖和C群多糖均应小于8mg/g ，Y群多糖和W135群多糖均应小于10mg/g（附录ⅥB第二法）。

3.1.2.3核酸含量A群多糖和C群多糖均应小于8mg/g，Y群多糖和W135群多糖均小于10mg/g。

核酸在260nm波长处的吸收系数（E1%1cm）为200（附录ⅡA）。

3.1.2.4 O-乙酰基含量A群多糖应不低于2.0mmol/g，C群多糖应不低于1.5mmol/g，Y群、W135群多糖均应不低于0.3mmol/g（附录ⅥF）。

3.1.2.5磷含量A群多糖应不低于80mg/g（附录ⅦA）。

3.1.2.6唾液酸含量以N-乙酰神经氨酸为对照，C群多糖应不低于800mg/g，Y群、W135群多糖均应不低于560mg/g（附录ⅥC）。

3.1.2.7多糖分子大小测定含A群、C群、Y群、W135群多糖分子的K D值均应不高于0.40，K D值小于0.5的洗脱液多糖回收率：A群多糖应大于76％，C群、Y群、W135群多糖应分别大于80％（附录ⅧG）。

3.1.2.8苯酚残留量A群、C群、Y群、W135群多糖均应不高于6.0mg/g（附录ⅥM）。

3.1.3 无菌检查依法检查（附录ⅫA），应符合规定。

3.1.4 细菌内毒素检查A群、C群、Y群、W135群多糖均应不高于12.5EU/μg（附录ⅫE）。

3.2 半成品检定无菌检查依法检查（附录ⅫA），应符合规定。

3.3成品检定3.3.1鉴别试验按3.1.1项方法进行。

3.3.2 物理检查3.3.2.1外观应为白色疏松体，按标示量加入所附稀释液后应迅速复溶为澄明液体，无异物。

3.3.2.2 装量差异依法检查（附录ⅠA），应符合规定。

3.3.3 化学检定3.3.3.1水分应不高于3.0%（附录ⅦD）。

3.3.3.2 pH依法检定，应符合标准（附录ⅤA）。

3.3.3.3渗透压摩尔浓度依法测定（附录V H），应符合批准的要求。

3.3.3.4 多糖含量称取1.0g琼脂糖，加0.05mol/L巴比妥缓冲液（pH8.6）100 ml中，加热溶解完全，待冷却至约56℃时分别加入适量的A群、C群、Y群和W135群脑膜炎球菌抗血清，混匀后迅速倾倒于水平放置的约5.5×12.5cm玻板上。

待琼脂凝固后打孔，孔径3mm，孔间距离4~5mm。

各孔中分别加入稀释好的脑膜炎球菌多糖参考品溶液（浓度分别为1μg/ml、2μg/ml、4μg/ml、6μg/ml、8μg/ml、10μg/ml、12μg/ml）和样品稀释液10 μl/孔。

在60V恒压条件下电泳适宜时间。

取出琼脂糖凝胶放入生理氯化钠溶液内浸泡适宜时间后，用考马斯亮蓝染色液染色至火箭峰出现，用甲醇-醋酸溶液脱色至背景清晰。

准确测量火箭峰高，将各群脑膜炎球菌多糖参考品含量及对应的峰高作直线回归分析，分别将待检样品电泳峰高度代入直线回归方程中，求出样品中各群脑膜炎球菌多糖的含量。

每1次人用剂量含A群、C群、Y群、W135群多糖应分别为35~65μg。

3.3.3.5分子大小测定K D值均应不高于0.40。

K D值小于0.5的洗脱液多糖回收率：A群多糖应大于76％，C群、Y群、W135群多糖应分别大于80％（附录ⅧG）。

3.3.4无菌检查依法检查（附录ⅫA），应符合规定。

3.3.5 异常毒性检查依法检查（附录ⅫF），应符合规定。

注射剂量为每只小鼠0.5ml,含1个人用剂量的制品；每只豚鼠5ml，含10个人用剂量的制品。

3.3.6 热原检查依法检查（附录ⅫD）。

注射剂量按家兔体重每1kg注射0.2μg多糖，应符合规定。

3.3.7细菌内毒素检查每1次人用剂量应不超过1500EU。

3.4 稀释剂检定疫苗稀释剂为灭菌注射用水或无菌、无热原PBS，稀释剂的生产应符合批准的要求。

灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。

无菌无热原PBS应符合以下要求。

3.4.1 外观检查应为无色澄清液体。

3.4.2 可见异物检查依法检查（附录V B），应符合规定。

3.4.3 pH值应为6.8～7.2（附录ⅤA）。

3.4.4 无菌检查依法检查（附录ⅫA），应符合规定。

3.4.5细菌内毒素检查应不高于0.25EU/ml。

（附录XII E 凝胶限度试验）4 保存、运输及有效期于2～8℃避光保存和运输。

自生产之日起，有效期为24个月。

5使用说明应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。

ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗使用说明【药品名称】通用名称：ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗英文名称：Group ACYW135Meningococcal Polysaccharide Vaccine汉语拼音：ACYW135 Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao【成分和性状】本品系分别用A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌培养液，分别提取和纯化A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌多糖抗原，混合后加入适宜稳定剂后冻干制成。

为白色疏松体，加入所附稀释液复溶后为无色澄明液体。

有效成分：A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌荚膜多糖辅料：应列出全部批准的辅料成分疫苗稀释剂：无菌、无热原PBS或灭菌注射用水【接种对象】目前在国内仅推荐本品在以下范围内2周岁以上儿童及成人的高危人群使用：1. 旅游到或居住到高危地区者，如非洲撒哈拉地区（A、C、Y及W135群脑膜炎奈瑟氏球菌传染流行区）。

2. 从事实验室或疫苗生产工作可从空气中接触到A、C、Y及W135群脑膜炎奈瑟氏球菌者。

3. 根据流行病学调查，由国家卫生部和疾病控制中心预测有Y及W135群脑膜炎奈瑟氏球菌暴发地区的高危人群。

【作用与用途】本品用于预防A、C、Y及W135群脑膜炎奈瑟氏球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。

【规格】复溶后每瓶0.5ml，每1次人用剂量0.5ml，含A、C、Y及W135群多糖各50μg。

【免疫程序和剂量】（1）按标示量加入所附稀释液溶解，摇匀后立即使用。

（2）将上臂外侧三角肌附着处皮下注射本品。

（3）接种1次，每次1人用剂量为0.5m1。

接种应于流行性脑脊髓膜炎流行季节前完成。

(4)再次接种（国外推荐）：传染地区的高危个体，特别是第一次接种小于4岁的儿童，如果持续处于高危状态，应考虑初次免疫2～3年后再次接种；尽管还未确定大龄儿童和成人是否有再次接种的必要，但如果疫苗接种2～3年后抗体水平快速下降，则应考虑初次免疫3～5年内进行再次接种。

（绿竹、沃森、天元）本品尚无免疫持久性和加强免疫的研究资料。

【不良反应】本疫苗局部不良反应主要为接种部位疼痛、其次为红肿、肿胀、瘙痒，全身不良反应主要为发热，其次有头痛、乏力、嗜睡、恶心呕吐、腹泻、食欲不振、肌痛和皮疹，大多数可自行缓解，并在72小时内消失。

国内临床试验中900例受试者（包括幼儿、儿童和成人）接种本疫苗后的不良反应详见下表，此次观察时间是在接种后4周内。

临床试验中接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗后的不良反应（%）（1）对本疫苗及其成分过敏者。

（2）癫痫、脑部患者及有过敏史者。

（3）肾脏病、心脏病、活动性结核患者、HIV感染者及其他急性疾病。

严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期。

（4）急性传染病及发热者。

（5）本疫苗未在妊娠妇女及试验动物中进行生殖毒性试验，是否对胎儿有影响未知，因此，妊娠妇女应禁用此疫苗，尤其是妊娠的前三个月。

（康华、沃森、绿竹）【注意事项】（1）以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者、孕妇、哺乳期妇女（2）为预防注射后发生罕见的不良反应，注射本品时需要必要的监护和治疗措施，如备有肾上腺素，以备偶有过敏反应发生时急救用。

接种后至少观察30分钟。

（3）使用前应检查本品，如有裂纹、瓶塞松动或疫苗稀释溶解后肉眼观察有异物和/或变色等任何一种现象，均不得使用。

（4）本疫苗溶解后，应按规定剂量一次用完，不得分多次使用。

如未立即使用，放置时间不得超过30分钟。

（5）应特别避免本品疫苗被注入皮内、肌肉内或静脉内，因上述三种注射途径临床还未被确定是安全的和有效的。

（6）由于内毒素量的叠加，本疫苗不得与百日咳菌体疫苗和伤寒菌体疫苗同时注射。

（7）如果本疫苗接种给免疫缺陷者或正在进行免疫抑制剂治疗的患者，则无法获得免疫应答。

（8）本疫苗不能用于已经感染脑膜炎奈瑟氏球菌者的治疗；不能保护其他感染包括B群脑膜炎奈瑟氏球菌在内导致的脑脊髓膜炎。