GMP培训资料--空调净化和洁净级别
GMP培训资料--空调净化和洁净级别
区的微生物指标均为< ① WHO的A区的微生物指标均为<3 个菌 的 区的微生物指标均为 欧美的标准均为< , ② 欧美的标准均为<1,意在不得检出
③ 最难点是操作人员手套及工作服
国际GMP对洁净度基本要求 对洁净度基本要求 国际
a) 强调动态监控,标准与产品质量直接相关 强调动态监控, b) 关键区(高风险区)有风速及气流组织要求 关键区(高风险区) c) 对关键作业采用双重安全措施 B+A 级 + d) 欧盟和 欧盟和CGMP指南中,关键区微生物不超 指南中, 指南中 1CFU/m3,其实是不得检出,这是无菌药品生产 其实是不得检出, 企业实际执行的标准. 企业实际执行的标准.
A级风速为:0.36-0.54m/s(指导值) 级风速为: 级风速为 (指导值) 级别分动态及静态; 应视作不检出; 日修改, 级别分动态及静态;5m :<1 应视作不检出;2005年9月21日修改,考 年 月 日修改 虑光散射及电子噪声等可能误报,标准为<20个/ m3 虑光散射及电子噪声等可能误报, 个 应对A级区的空气粒子进行连续测定,并建议对 级区也连续测定 应对 级区的空气粒子进行连续测定,并建议对B级区也连续测定 级区的空气粒子进行连续测定
欧,美无菌药品GMP 美无菌药品
CGMP 无菌药品
7万字(5万+2万) 万字( 万 万 万字
欧盟无菌药品
~ 1万字 万字
欧盟无菌药品GMP附录 附录 欧盟无菌药品
2005-09-21有增补版, 有增补版, 有增补版 与FDA2004-09标准已 标准已 经一致
中国无菌药品
0.15万字 万字 无菌万级的由来 对非无菌药品的环境 要求
WHO GMP-2002 说明 说明-2
第三章 通风、空调和空气净化
第三章 通风、空调 和空气净化
1
第一节 空气净化的要求
GMP中有关对空气净化方面的要求大都放在“厂 房”这一章内。 一、国外GMP对空调净化的要求（美国GMP ） 1、提供足够的通风； 2、提供与药品生产中的制造、工艺、包装和贮存 相适应的正压、微生物、灰尘和温度控制设备； 3、提供同生产区送风相适应的空气过滤系统 ；生 产中产生污染物的区域，应设有足够的排风系统或其他 系统，以保证对污染物的控制； 4、对于青霉素、激素、抗肿瘤类药物的制造、工艺 和包装应采用完全独立于其他药品生产的空气处理系统。
c.洁净室内排风柜宜置于工作区气流的下风侧。
33
34
35
六、气流组织形式 (一)乱流洁净室 作用原理：干净气流从送风口进入室内，迅速向 四周扩散、混合。同时把差不多同样数量的气流从回 风口排走，从而稀释室内的污染空气，一直达到平衡。
36
乱流洁净室的特点：
洁净度方面 只能达到较低的洁净级别，通 常在1000级至10万级范围内。 一般在15~100次/h范围内， 自净能力较低，其初投资和 运行费用也较低。 涡流，气流流速不均匀。 构造简单，高效过滤器的安 装和堵漏方便。
37
换气次数方面 气流流型及流 速方面 构造方面
乱流洁净空气流组织有以下几种：
1.全孔板顶送(图2-5-22)
特点是工作区风速最小，气流分布最均匀。可达 1000级。 2.局部孔板顶送(图2-5-23)
两侧有较大的涡流，洁净度可达1万级。
3.流线型散流器顶送(图2-5-24)
适用于4m以上的高大厂房。
21
目前，应用最广泛的是集中式净化空调系统与分 散式净化空调系统相结合的形式，它兼有集中式和分 散式系统的优点，更能适应工艺生产的要求和建筑工 程的客观条件。
GMP净化空调以及厂房设施培训资料
目录
• GMP概述 • 净化空调系统介绍 • 厂房设施介绍 • GMP在净化空调和厂房设施中的应用 • GMP认证和检查
01 GMP概述
GMP的定义和重要性
定义
GMP（Good Manufacturing Practice）即良好生产规范，是一种针对药品、食品和其他产品生产过程的规范 性要求，以确保产品的安全、有效和质量可控。
辅助设施
为生产提供辅助支持的设施，如仓库、 物流设备、环保设备等，保障生产的 顺利进行。
办公设施
提供办公环境和条件的设施，如办公 室、会议室、休息区等，支持企业的 日常运营和管理。
公共设施
满足员工生活需求的设施，如食堂、 宿舍、体育设施等，提高员工的工作 和生活质量。
厂房设施的设计和布局
功能性布局
重要性
GMP是国际药品监管机构对药品生产的基本要求，也是企业确保产品质量和安全的重要保障。通过实施GMP， 企业可以确保生产过程的规范性和可控性，减少生产过程中可能出现的污染、交叉污染、混淆和差错等问题，提 高产品的安全性和有效性。
GMP的基本原则和要求
原则
GMP的基本原则包括防止污染和交叉污染、防止混淆和差错、保证产品质量和安全等。
温度调节
通过制冷或制热系统，控制室 内温度，提供适宜的工作环境
。
湿度调节
利用加湿或除湿设备，调节室 内湿度，保持舒适度。
空气过滤
通过高效过滤器去除空气中的 尘埃、细菌等污染物，提高室
内空气质量。
气流组织
合理布置送风口和回风口的位 置，形成良好的气流组织，避
免交叉污染。
净化空调系统的组成和工作原理
冷热源系统
新版GMP空调系统知识及验证讲解
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
• 第三十八条 无菌药品生产的洁净区空气净
化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净
度级别。因故停机再次开启空气净化系统，
应当进行必要的测试以确认仍能达到规定的
洁净度级别要求。
第二十五页，共114页
• 2010版GMP条款（附录：生物药品）
• 第十三条 无菌药品的生产操作环境可参照表格中
的示例进行选择。
第二十二页，共114页
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
• 第三十二条 在任何运行状态下，洁净区通过适当的送
风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好
的气流方向，保证有效的净化能力。
• 应当特别保护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器
PAO 聚-a烯烃
AHU 空气处理机组
第二十九页，共114页
•
•
•
•
•
•
•
•
•
空调净化系统中一些缩写名词
RABS 限制进入隔离系统
RH
相对湿度
UV
紫外线
QRM 质量风险管理
PW
纯化水
WFI
注射用水
PS
纯蒸汽
UFH
单向气流罩
• CIP
在线清洗
• CIS
在线灭菌
• EMEA 欧洲药品管理局
第三十页，共114页
洁净级别
气流组织
尘埃粒子
微生物指标
灭菌后物品存 B级
放密逢物品转
移
背景单向流
设计，不做
操
作控制
定期，离线
生产前、中、后
操作人员无菌 A级
操作准备区
GMP车间洁净级别及其适用范围
目录
洁净室简介
GMP车间 GMP车间洁净级别
GMP车间洁净级别的适用范围
洁净室
洁净室(Clean Room)，亦称无尘车间、无尘室或清净室。 洁净室的主要功能为室内污染控制，没有洁净室，污染敏 感零件不可能批量生产。在 FED-STD-2里面，洁净室被定 义为具备空气过滤、分配、优化、构造材料和装置的房间， 其中特定的规则的操作程序以控制空气悬浮微粒浓度，从 而达到适当的微粒洁净度级别。
GMP车间洁净级别
GMP车间--无菌药品生产所需洁净区
A级：高风险操作区,如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的 敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域,应当用单向流操作 台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送 风,风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并 经过验证。
洁净度（尘埃颗粒数及微生物菌落数）的测定
一般可分为三种状态： A 、空态 指洁净厂房建好后所有设备尚未放入时的洁净室中的洁净度， 空态一般不含生产设备的动态工况。 B 、静态 指生产设备机器运转或空转，不带生产状况下的热湿量和产尘 量，但无人生产，此时洁净厂房在各处都应达到相应的洁净度级别。 C 、动态 指生产工况中的状态。生产过程中产品暴露的周围区域应达到 规定的洁净度。 生产环境的尘埃颗粒数及细菌菌落数的测定方法可参见卫生部监督办公室 编写出版的《生产监督检查参考资料》及《洁净室施工验收规范》等文献。
GMP车间--卫生管理
GMP车间要进行消毒灭菌，可采用干热灭菌、湿热灭菌、辐射灭菌、气 体灭菌、消毒剂消毒。
现介绍辐射灭菌，主要适用于热敏性物质或产品的灭菌，但必须证明 该射线对产品无害。紫外线辐射消毒具有一定的杀菌效力，但在使用 中存在不少问题，紫外线灯管的强度、洁净度、环境湿度和距离等诸 多因素都会影响消毒效果，另外其消毒效果不高，不适用于有人员活 动的空间和有气流流动的空间，这些原因使紫外线消毒不被国外GMP接 受。紫外线灭菌对暴露对象需长时间照射，对于室内辐照，当要求灭 菌率达到99%时，一般细菌的照射剂量约为10000-30000uw.S/cm。一支 距地面2m的15W的紫外灯，其照射强度约为8uw/cm，则需照射1h左右才 行，而在这1h之内被照射场所不能进入，否则对人的皮肤细胞也有损 坏，有明显的致癌作用。
制药空调净化系统基础知识
空调系统过滤器
中效过滤器 初效过滤器
高效过滤器
空调系统阀门
疏水阀
比例调节阀
自动风阀
空调系统常用仪表
微压差计
温湿度计
温湿度传感器
压差传感器
温湿度传感器
空调系统原理
臭氧发 生器
温湿 度探
头
空调系统组成
03
空调系统常见问题处理
温湿度异常
夏季（制冷季） 温度高：冷冻水供水温度、流量压力、蒸汽是否泄露。 湿度高：冷冻水供水温度、流量压力、蒸汽供应是否正常。 温度低：冷冻水阀门是否泄露。 湿度低：蒸汽阀门泄露。
洁净区换气次数要求
A级：无换气次数要求，但要求气流速度达 0.36-0.54m/s，且为单向流（层流）。
B级：40-60次/h C级：20-40次/h D级：10-20次/h
洁净区温湿度要求
当药品生产工艺有温湿度要求应根据工艺确定。生产 工艺无要求的企业可根据作业人员舒适度、产品特性、人 员数量及操作等条件综合确定。
温湿度Байду номын сангаас常
冬季（制热季） 温度低：蒸汽供应不足。 湿度低：加湿蒸汽供应不足、温度偏高。 温度高：蒸汽阀是否泄露。 湿度高：加湿蒸汽阀是否泄露、温度偏低。
压差异常
压差低：门未关严、彩钢板有泄露、总送风降低（滤网阻 塞）、高效过滤器堵塞、送风阀关小、排风阀开大、排风机 频率变大、排风箱过滤器破损、相对房间压力变小或变大等。
公司洁净区级别
药品生产质量管理规范(2010年)
第四十八条：口服液体和固体制剂、腔道用药(含直肠用药 )、表皮外用药 品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处 理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中 D级洁净区的要求设置， 企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。
空调净化和洁净级别
灌装时，产品本身产生的粒子或液珠会使灌装 点测试结果并不始终符合标准，这种状况是可 以接受的。
WHO GMP-2002 说明-2
A级区：高风险作业局部区域，如：灌装区、进行各 种无菌连接的区域。层流系统在其工作区应均匀送风， 风速为0.4520％m/s（指导值）。
B、C、D换气次数应根据房间的大小、室内的设备和 操作人员的数量来决定。每一洁净室换气次数不低于 20次/小时，通常应使用合适的高效过滤器并有良好的 气流方式。 指标中用0.5-5.0μm，因接近5μm的大微粒占的比例比 较小，对测试数据影响不大，总体上看，WHO还是低 于欧洲标准
行业指南 人用药厂及兽药厂上报 灭菌工艺验证指南 2万字
欧、美无菌药品GMP
CGMP 无菌药品
7万字（5万+2万）
欧盟无菌药品GMP附录
欧盟无菌药品
~
1万字 2005-09-21有增补版， 与FDA2004-09标准已 经一致
中国无菌药品
0.15万字 无菌万级的由来 对非无菌药品的环境 要求
药典标准中有关键区提法。 FDA无菌制造工艺生产的无菌药品CGMP指南要求：关键区正常情况 不得检出菌。 表中均为动态；关键区指标包括地面；*接触碟或擦拭法 24-30cm2
FDA CGMP-2004-09-摘录
关键区 指无菌产品、已灭菌容器和密封件所暴露的 环境区域。 在关键区域内，应采用高效过滤器对使用点以层流方 式送风，风速应足以吹除灌封区的微粒。一般情况 下，风速在 27 m/min (1 20％ ) ，即0.45 m/S (1 20 ％ )就已足够 。 多粉尘操作或设备结构干扰层流，风速还需加大 FDA recommend conducting nonviable particle monitoring with a remote counting system 远程空气粒 子监控系统（CGMP摘录）
GMP培训的内容
GMP培训的内容GMP培训的内容⼀、GMP知识问答（112条）（⼀）基础知识1、GMP的名词来源和中⽂含意是什么？2、GMP的中⼼指导思想是什么？3、GMP和TQC有什么不同？4、QA和QC有什么区别？5、GMP的主要内容包括哪些⽅⾯？6、GMP共分⼏章⼏条？7、开办药品⽣产企业应具备哪些条件？8、为什么讲GMP⽂件是对员⼯培训的教材？9、为什么GMP⽂件需规定批准⽇期和执⾏⽇期？10、发放GMP⽂件和回收过时⽂件应注意什么？11、GMP三⼤⽬标要素是什么？12、什么叫SMP，它包括哪些内容？13、什么叫SOP，它包括哪些内容？14、什么叫SOR，它包括哪些内容？15、如何进⾏GMP⾃查？16、现⾏GMP⽂件如何分类？（⼆）洁净知识17、GMP对药品⽣产环境、区域有何要求？18、洁净区表⾯应符合哪些要求？19、洁净区的光照度应为多少？20、洁净区分⼏个级别？21、不同洁净区之间的压差应为多少？22、进⼊洁净区的空⽓如何净化？23、洁净室的温度、湿度有哪些要求？24、洁净区的管理有何要求？（三）物料管理25、辅料及包装材料取样时对环境有何要求？26、物料在贮存过程中有何要求？27、药品标签、使⽤说明书的保管、领⽤的要求是什么？28、标签、使⽤说明书必须注明哪些内容？印制、发放、使⽤时有何规定？29、仓库⾥物料管理有⼏种状态标志？30、不合格包装材料如何处理？31、为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之⼀？32、按GMP要求，库房应采取哪五防设施？33、什么是药品内包装？34、药品包装材料分⼏类？（四）⽣产管理35、⼯艺规程、岗位操作法及标准操作规程（SOP）主要内容是什么？36、批⽣产记录的内容是什么？37、制定⽣产管理⽂件和质量管理⽂件的要求是什么？38、填写批⽣产记录时的要求是什么？保存多长时间？39、⽣产操作过程中怎样防⽌药品被污染和混淆？40、批包装记录的内容是什么？41、如何填写清场记录？清场记录内容是什么？42、批的划分原则是什么？43、中药材炮制加⼯的⽅法有哪些？44、中药炮制的⽬的是什么？45、哪些⽂件作为批⽣产记录的附件审核，归档？46、批⽣产记录是否包括原辅材料与包装材料检验记录？47、⽣产中物料平衡超过限度如何处理？48、制药⼯艺⽤⽔有什么要求？49、纯化⽔和注射⽤⽔⽇常部分检测项⽬是什么？50、注射⽤⽔储存时注意什么？（五）卫⽣管理51、⼚区环境的卫⽣要求是什么？52、⼀般⽣产区卫⽣要求是什么？53、⼀般⽣产区的⼯艺卫⽣要求是什么？54、⽣产⼈员卫⽣要求是什么？55、对⽣产区⼯作服卫⽣要求是什么？56、⼚房、设备、容器应按什么要求制订清洁规程？57、选择消毒剂时注意什么？（六）验证58、药品⽣产验证包括哪些内容？59、验证⽂件内容有哪些？60、制药设备验证确认包含哪些内容？61、空⽓净化系统验证⽅案内容有哪些？62、什么叫再验证？（七）设备维护63、安全⽣产⼋字⽅针是什么？64、设备润滑的“五定”是什么？65、设备维护的四项要求是什么？66、设备操作的“五项纪律”是什么？67、设备使⽤维护⼯作的“三好”、“四会”指的是什么？68、疏⽔阀的作⽤是什么？安装疏⽔阀为什么要装旁通阀？什么时候⽤它？69、影响企业的能源利⽤率的因素是哪些？70、制药设备应符合什么要求？71、制药设备所⽤不锈钢的材质有哪些？72、为什么说计量⼯作是企业的⼀项重要⼯作？73、什么叫在线清洗？74、什么叫在线灭菌？75、设备管道如何涂⾊？（⼋）质量管理76、质量管理部门的归属，其负责⼈有何要求？77、质量检验与质量监督有何区别？78、质量保证部的职责范围是什么？79、质监员与化验员有何区别？80、进⼚中药材如何取样？81、原料与辅料如何取样？82、⽣产质量事故分哪两类？83、事故的“三不放过”指的是什么？84、企业的内控标准为什么⾼于法定标准？85、⽤户投诉分⼏类？（九）销售管理86、成品销售记录包含什么项⽬？87、销售记录保存期多长时间？88、药品退货回收记录包含什么内容？89、因质量原因退货怎样处理？90、销售⼈员能代销别的企业产品吗？（⼗）与GMP相关的药品知识和药品管理知识91、什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？92、什么叫OTC？93、药品有哪些特殊性？94、药品管理法共⼏章⼏条，何时施⾏？95、什么是国家药品标准？96、我国新中药分⼏类？如何划分？97、我国新药（西药）分⼏类？如何划分？98、⽣产新药的批准程序是什么？99、未经过GMP认证能仿制药品吗？100、仿制药品有什么要求？101、新药保护期怎样规定？102、中药保护品种和新药保护是否⼀样？103、药粉细度的分级标准104、药典所⽤药筛与制粉细度换算105、法定计量单位名称和英⽂缩写106、不同⽔温的摄⽒度表⽰（℃）107、国家基本医疗保险药品108、假药109、劣药110、⾮处⽅药111、处⽅药112、中成药⼆、⼀般常识1、洁净⼚房与设施2、⼯艺⽤⽔3、中药材的炮制加⼯与贮存4、GMP实施与质量管理三、GMP术语名词解释1、药品2、GMP3、物料4、批号5、特验6、批⽣产记录7、物料平衡8、标准操作规程9、⽣产⼯艺规程10、⼯艺⽤⽔ 11、纯化⽔ 12、注射⽤⽔ 13、饮⽤⽔ 14、洁净室（区） 15、验证 16、批 17、洁净⼚房18、污染 19、⽓闸室（缓冲区）20、技术夹层21、层流22、乱流23、⽆菌室24、空⽓净化25、净化26、⾮⽆菌制剂27、⽆菌制剂28、⽆菌29、灭菌30、控制点31、有效期32、质量33、质量保证34、质量控制35、质量管理36、质保体系37、FO值38、洁净⼯作服39、静态测试40、动态测试41、⽂件42、状态标志以下是答案⼀、GMP知识问答（更新⾄10题）（⼀）基础知识1、GMP的名词来源和中⽂含意是什么？答：GMP的出现和震惊世界的沙⽴度胺（thalidomide即反应停）药害事件有关，沙⽴度胺是⼀种镇静药。
空调净化系统基础知识
空调净化系统基础知识董洪魁一、《药品GMP认证检查项目》（259条）对洁净区（室）的要求二、药品生产环境的空气洁净度级别要求洁净室（区）：需要对尘粒以及微生物含量进行控制的房间（区域）。
其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能空气洁净度：洁净环境中空气含尘（微粒）多少的程度。
采用国际单位制时，以每立方空气中粒径≥0.5um 微粒的最大允许粒数来确定。
尘粒是空气净化的直接处理对象。
这里说的尘粒既包括固态微粒也包括液态微粒的多分散气溶胶，粒径小于10um空气洁净度分级：空气洁净度的高低可用空气洁净级别来区别。
我国《规范》（1998年修订）附录中将药品生产企业洁净室的空气洁净度定为四个级别100级10000级100000级300000级非无菌药品生产环境的空气洁净级别最低要求100000级：1、非最终灭菌口服液体药品的暴露工序2、深度组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序3、除直肠用药外的腔道用药的暴露工序300000级：1、最终灭菌口服液体药品的暴露工序2、口服固体药品的暴露工序3、表皮外用药品的暴露工序4、直肠用药的暴露工序5、洗衣：10000级及100级区域的洁净工作服洗涤、干燥、整理的环境最低要求，但不同空气洁净级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时应按要求消毒和灭菌注：若要分开不同洁净级别工作服的洗涤，可以通过房间不同、洗衣设备不同来达到，或同一台设备经清洁后分别使用来达到（5204条：100000级以上区域的洁净工作服应当在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理）三、净化空调系统的空气处理措施主要有四种：第一是空气过滤利用过滤器有效地控制从室处引入室内的全部空气的洁净度，由于细菌都依附在悬浮粒子上，微粒被过滤的同时，细菌也能滤掉。
第二是组织气流排污在室内组织特定形式和强度的气流，利用洁净空气把生产中发生的污染物排除出去；第三是提高空气静压防止外界污染空气从门以及各种漏隙部位侵入室内；第四是采取综合净化措施在工艺、设备、装饰和管道上采取相应办法。
GMP车间洁净要求和原则1
1、A级的风速由0.25m/s提高到0.45±20%,也就是0.36-0.54m/s。
（提高风速，据说国内的层流都达不到这么高的速度，我觉得完全是瞎说，我们的层流常常风速超高，风速不够，换一台静压高一点儿的风机就够了，或者使用单独的空调机组供风，更有保证）2、各洁净区压差梯度，有5Pa升为10Pa，洁净区与非洁净区、不同级别洁净区之间都是＞10 Pa，一般会调整到12-14 Pa。
这个非常简单，与风量无关，减少回风、增大新风即可实现。
3、温、湿度没有了范围规定，原则是根据产品特点和操作性质，保证药品生产环境要求，保证药品质量。
没有特殊要求一般以人体舒适为宜。
（生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，以穿着洁净工作服不产生不舒服感为宜。
空气洁净度A级、B级区域一般控制温度为20～24℃，相对湿度为45～60%。
空气洁净度CD级区域一般控制温度为18～26℃，相对湿度为45～65%）4、自净时间有了指导值，15-20Min。
一般情况下实际5-10Min即可达到静态要求。
5、B级区可以在外部观察到内部的操作。
可以采用观察窗、视频摄像头监控。
记住，洁净区的操作必须轻缓，必须遵守洁净区行为规范，必须定期观看视频，或者定期观察人员操作，教育培训必须到位，毕竟75%污染来自于人员。
6、流型测试，证明气流不会导致污染风险。
发烟、家用电热加湿器都可以观察到流型。
7、送风机组故障报警，关键房间的压差记录、归档。
在线监测空调机组运行参数，在线监测各区域压差，电子存档，实现也很简单，远程报警到值班室就行了。
8、单独的轧盖区，适当的抽风装置。
没有严格要求轧盖在人物流单独分开的洁净区。
可以在同一个A级，分开房间，加缓冲，采取负压控制，足够了。
9、无菌药品生产洁净区空调应保持连续运行，维持洁净度级别。
没有污染源时，可以值班降频运行。
因为室内没有操作人员，没有开设备，就没有污染源，空调系统只要不泄露，即使不开空调送风，也可以维持很多天符合要求。
GMP培训教材
GMP培训教材GMP培训教材第⼀部分相关名词解释1．什么是“⽣产”？答：指药品制造过程中的全部操作步骤。
2．什么是“药品”？答：指⽤于预防、治疗、诊断⼈的疾病，有⽬的地调节⼈的⽣理机能并规定有适应症、⽤法和⽤量的物质，包括药、中药饮⽚、中成药、化学原料及其制剂、抗⽣素、⽣化药品、放射性药品、⾎清疫苗、⾎液制品和诊断药品等。
3．什么是“原料”和“包装材料”？答：原料：指药品⽣产过程中使⽤的所有投⼊物（辅料除外）。
包装材料：指内外包装物料、标签和使⽤说明书。
4．什么是“中间产品”？答：指需进⼀步加⼯的物质或混合物。
5．什么是“批”和“批号”？答：批：在规定限度内具有同⼀性质和质量，并在同⼀连续⽣产周期中⽣产出来的⼀定数量的药品为⼀批。
批号：指⽤于识别“批”的⼀组数字或字母加数字。
⽤以追溯和审查该批药品的⽣产历史。
6．什么是“批⽣产记录”？答：指⼀个批次的待包装品或成品的所⽤⽣产记录。
批⽣产记录能提供该批产品的⽣产历史、以及与质量有关的情况。
7．什么是“待验”？答：指物料在允许投料或出⼚前所处的搁置、等待检验结果的状态。
8．什么是“物料”和“物料平衡”？答：物料：指原料、辅料、包装材料等。
物料平衡：指产品或物料的理论产量或理论⽤量与实际产量或⽤量之间的⽐较，并适当考虑可允许的正常偏差。
9．什么是“⼯艺⽤⽔”？答：指药品⽣产⼯艺中使⽤的⽔，包括：饮⽤⽔、纯化⽔、注射⽤⽔。
10．什么是“纯化⽔”？答：为蒸馏法、离⼦交换法、反渗透法或其它适宜的⽅法制得供药⽤的⽔，不含任何附加剂。
11．什么是“饮⽤⽔”？答：也叫⾃来⽔，指⽤天然⽔在⽔⼚经过凝聚沉淀与加氯处理⽽得到的⽔。
12．什么是“去离⼦⽔”？答：指⽤饮⽤⽔为⽔源经离⼦交换法⽽制备的在25℃时电阻率⼤于0.5×106Ω·cm的⽔。
13．什么是“蒸馏⽔”？答：指⽤饮⽤⽔为⽔源经蒸馏法制备的符合中国药典蒸馏⽔项下规定的⽔。
14．什么是“注射⽤⽔”？答：指以纯⽔为⽔源再进⼀步通过蒸馏（即重蒸馏）⽽制备的符合中国药典注射⽤⽔项下规定的⽔。
空调 GMP培训
空气净化（医药洁净厂房设计规范）第一节一般规定第8.1.1条医药工业洁净厂房各洁净室的空气洁净度等级的确定，应符合下列要求：一、洁净室内有多种工序时，应根据各工序的不同要求，采用不同的空气洁净度等级；二、在满足生产工艺要求的前提下，洁净室的气流组织，宜采用局部工作区空气净化和全室空气净化相结合的形式。
第8.1.2条洁净室内温度、湿度、新鲜空气量、压差等环境参数的控制应符合设计要求。
第二节净化空气调节系统第8.2.1条空气洁净度100000级及高于100000级的空气净化处理，应采用初效、中效、高效过滤器三级过滤。
对于100000级空气净化处理，也可采用亚高效空气过滤器代替高效过滤器。
大于100000级的空气净化处理，应采用初效、中效过滤器二级过滤。
第8.2.2条空气过滤器的选用、布置方式符合下列要求：一、初效空气过滤器不应选用浸油式过滤器；二、中效空气过滤器且集中设置在净化空气调节系统的正压段；三、高效或亚高效空气过滤器宜设置在净化空气调节系统的末端。
第8.2.3条下列情况的空气净化系统宜分开设置：一、单向流洁净室与非单向流洁净室；二、高效空气净化系统与中效空气净化系统；三、运行班次和使用时间不同的洁净室；四、特殊药物的空气净化系统应符合第8.5.3条要求。
第8.2.4条下列情况的空气净化系统，如经处理仍不能避免交叉污染时，则不应利用回风。
一、固体物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣、灌装等工序；二、固体口服制剂的颗粒、成品干燥设备所使用的净化空气；三、用有机溶煤精制的原料药精制、干燥工序；四、凡工艺过程中产生大量有害物质，挥发性气体的生产工序；第8.2.5条对面积较大、空气洁净度较高，位置集中及消声、振动控制要求严格的洁净室宜采用集中式净化空调系统。
反之，可采用分散式净化空调系统。
第8.2.6条洁净室内生产粉尘和有害气体的工艺设备，应设单独的局部除尘和排风装置。
第8.2.7条需要消毒灭菌的洁净室，应设排风设施。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中文字数用计算机统计,欧盟 中文字数用计算机统计,欧盟GMP通则不包括原料药 通则不包括原料药 显而易见,我国《规范》 显而易见,我国《规范》篇幅过短
FDA 无菌药品 无菌药品GMP药品的CGMP 无菌药品的 5万字 万字
行业指南 人用药厂及兽药厂上报 灭菌工艺验证指南 2万字 万字
万级无菌 更衣室
HVAC-检漏和风速测试 检漏和风速测试
级别, 级别,定义及概念
英制标准中把1立方英尺中直径 英制标准中把 立方英尺中直径≥0.5m 的 立方英尺中直径 微粒数作为洁净级别的级别, 微粒数作为洁净级别的级别,100级,指每 级 立方英尺中的粒子数有100个. 立方英尺中的粒子数有 个 1米 = 3.28英尺 米 英尺 1米3 = 35.29英尺3 米 英尺 公制级别以立方米中微粒对数命名, 公制级别以立方米中微粒对数命名,如M3.5 相当于英制中的100级 相当于英制中的 级
FDA CGMP-2004-09-摘录 摘录
指无菌产品, 关键区 指无菌产品,已灭菌容器和密封件所暴露的 环境区域. 环境区域. 在关键区域内,应采用高效过滤器对使用点以层流方 在关键区域内,应采用高效过滤器对使用点以层流方 式送风,风速应足以吹除灌封区的微粒. 式送风,风速应足以吹除灌封区的微粒.一般情况 下,风速在 27 m/min (1 ± 20% ) ,即0.45 m/S (1 ± 20 % % )就已足够 . 就已足够 多粉尘操作或设备结构干扰层流, 多粉尘操作或设备结构干扰层流,风速还需加大 FDA recommend conducting nonviable particle monitoring with a remote counting system 远程空气粒 子监控系统( 摘录) 子监控系统(CGMP摘录) 摘录
FDA对洁净区的设置 对洁净区的设置
① FDA建议,整个无菌灌装室可设定为100级 建议,整个无菌灌装室可设定为 级 建议
(ISO5,企业在灌装间满布高效过滤器) ,企业在灌装间满布高效过滤器)
② 无菌生产线直接相邻的区域至少应为动态 万 无菌生产线直接相邻的区域至少应为动态1万
级(ISO 7) ) 企业可将此区域设为1000级(ISO6) ③ 企业可将此区域设为 级 ) 次重要的区域,如设备清洁,则可为10万级 ④ 次重要的区域,如设备清洁,则可为 万级 (ISO8) )
电 子 工 业
制 药 工 业
M4 M4.5 M5 M5.5 M6 M6.5 M7
USP28 <1116> 洁净级别标准表
区域
关键区 M3.5 控制区 M5.5 控制区
级别 100 10 000 100 000
浮游菌 表面菌* 3 表面菌 cfu/m <3 < 20 < 100 <3 <5 < 10 地 -
手套* 手套 <3 < 10 -
衣服* 衣服 <5 < 20 -
药典标准中有关键区提法. 药典标准中有关键区提法. FDA无菌制造工艺生产的无菌药品 无菌制造工艺生产的无菌药品CGMP指南要求:关键区正常情况 指南要求: 无菌制造工艺生产的无菌药品 指南要求 不得检出菌. 不得检出菌. 表中均为动态;关键区指标包括地面; 接触碟或擦拭法 表中均为动态;关键区指标包括地面;*接触碟或擦拭法 24-30cm2
欧,美无菌药品GMP 美无菌药品
CGMP 无菌药品
7万字(5万+2万) 万字( 万 万 万字
欧盟无菌药品
~ 1万字 万字
欧盟无菌药品GMP附录 附录 欧盟无菌药品
2005-09-21有增补版, 有增补版, 有增补版 与FDA2004-09标准已 标准已 经一致
中国无菌药品
0.15万字 万字 无菌万级的由来 对非无菌药品的环境 要求
洁净区悬浮粒子分类系统对照表
美国 美国 (GMP) (209E) (习惯分类) ) 习惯分类) ) WHO A B C D M3.5 M3.5 M4.5 M6.5 100 100 10 000 100 000 ISO/TC (209) ) ISO 5 ISO 5 ISO 7 ISO 8 EEC (GMP) ) A B C D
USP28 <1116> 引用了 209E,ISO对洁净级别划分标准 , 对洁净级别划分标准
范围 级 别 名 称 国际制(公 国际制 公) 美国惯用(英 美国惯用 英) - 1 - 10 - 100 - 1 000 - 10 000 - 100 000 - M1 M1.5 M2 M2.5 M3 M3.5 10.0 35.3 100 353 1 000 3 530 10 000 35 300 100 000 353 000 1000 000 3 530 000 10 000 000 ≥ 0.5m 粒子数 /m3 粒子数/ 粒子数 ft3 0.283 1.00 2.8 10.0 28.3 100 283 1 000 2 830 10 000 28 300 100 000 28 3000
美国的洁净度标准 美国的洁净度标准 洁净
可见:洁净厂房的洁净度按尘粒划分, 可见:洁净厂房的洁净度按尘粒划分,在209E 及 ISO标准中,均无风速,换气次数及微生物指标 标准中, 标准中 均无风速, 美国制药行业的洁净区标准收载入USP <1116> 美国制药行业的洁净区标准收载入 在2004年9月无菌工艺指南中有层流的要求 年 月无菌工艺指南中有层流的要求 除悬浮粒子及微生物指标外, 除悬浮粒子及微生物指标外,对关键作业区 有气流组织+ 有气流组织+风速的要求 悬浮粒子动态连续监控的要求 须对浮游菌,沉降菌, 须对浮游菌,沉降菌,表面微生物监控
我国GMP与国际间差距 与国际间差距 我国
中外GMP篇幅比较(中文字数) 篇幅比较(中文字数) 中外 篇幅比较
分类 WHO GMP EU GMP FDA CGMP 中国GMP 中国 通则 2.6 ~2 ~2 0.74 无菌药品 ~ 1万 万 ~ 1万 万 7万 万 0.15万 万 小计 3.6万 万 ~3万 万 ~9万 万 ~1万 万
空调净化和洁净级别
-对无菌万级及非无菌药品的洁净要求
提出的问题
较系统地讲解一下国内所谓的" 较系统地讲解一下国内所谓的"无菌万级 区" 的管理 介绍美国, 介绍美国,欧盟的洁净区分级管理
国内外洁净区标准研讨
欧,美和WHO标准回顾 美和 标准回顾
基本概念 标准介绍 发展趋势 非无菌药品
我国现有标准的误区