雷公藤内酯醇抗生育作用有效性及安全性的研究
雷公藤甲素抗生育作用研究进展
雷公藤甲素抗生育作用研究进展
许永亮
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2015(027)011
【摘要】雷公藤甲素为雷公藤多苷片主要有效成分之一,具有显著的抗癌、抗炎、免疫抑制等药理活性,被临床广泛用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病,同时雷公藤甲素有显著的抗生育作用,影响雄性生殖系统的生精过程和精子成熟,导致精子质量和活力下降;影响雌性生殖系统卵巢功能,使卵母细胞受精率下降. 本文将近年来有关雷公藤甲素抗生育作用的研究进行综述,分析总结了雷公藤甲素对雄性生殖系统和雌性生殖系统的损害机制和毒性作用,并提出雷公藤甲素新的研究方向,为其在临床安全合理地应用提供依据.
【总页数】3页(P11-13)
【作者】许永亮
【作者单位】福建中医药大学福州350122
【正文语种】中文
【中图分类】R282.71
【相关文献】
1.昆明山海棠抗生育作用研究进展 [J], 刘静;谭亚非
2.双炔失碳酯抗生育作用及机理研究进展 [J], 刘芳;于俊荣
3.GnRH抗生育作用的研究进展 [J], 岑士平
4.雷公藤甲素的毒理作用研究进展 [J], 姚利琛;戴岳
5.雷公藤及其单体的抗生育和免疫抑制作用研究进展 [J], 孟凡振
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雷公藤化学成分及药理作用研究进展
雷公藤化学成分及药理作用研究进展
刘佩岩 刘春光 陈宝鑫 （ 河北省 承德颈复 康药业 集团 有限 公司 承 德 ０ ６ ７ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 本 文就 近 年 来 中药 雷 公藤 在 化 学成 分 研 究方 面的 工 作 进 展 ， 分 类 综 述 了雷 公 藤 的 化 学成 分 以及 药理 作 用 ， 以期 为雷 公 藤
的合理开发利用提供科 学依据。 关键 词 ： 雷公 藤 化 学成 分 药理 作 用 中图分类号： ： １ ６ ７ ２ － ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ ０ ４ ６ — ０ １
其 中雷公藤 中的雷公藤红素对免疫功能有 雷公藤 系卫矛科雷公藤属木 质藤 本植 物 ， 又名黄藤 、 黄藤 皮肤移植 的存活期 ； 木、 黄腊藤 、 断肠草等ｌ ｌ １ ｃ主要分布在我国长江流域 以南 山区和 明显抑制作用 ；雷公藤内酯醇可 以降低多种炎症 因子的生成 ， 诱导细胞凋亡等多种免疫抑 制效应。 东北长 白山区Ｉ 。雷公藤属植物共有三种 ， 分别为 昆明 山海 棠、 抑制免疫细胞增殖 ， 综上所述 ， 雷公 藤药材化 学成分复杂 ， 药 理作 用广泛 ， 有 东北雷公藤和苍山雷公藤 ， 在我 国均有分布 。雷公藤作 为一种 但 同时必须注意到它的毒副作 用。 中药 ， 在 中国已经有 着几千年 的应用历史 ， 最早 记录于《 神农 非常重要 的临床应用价值 ， 本草经》 ， 名莽 草 ， 在《 本 草纲 目拾遗》 中有详 细记 载 ， 又名 断肠 目前市面 尚未 出现低毒 或无毒 的雷公 藤制剂 ，因此在使 用时 革、 山砒 霜 、 南蛇藤 ， 由于它的毒 性 大 ， 民 间同时也 有用 于杀 必须要 注意它 的最 小有 效量 以及最小中毒量等。相信随着科 雷公藤 的毒副作用研 究必能进一 步得 到改善 ， 使其 虫、 毒 鼠等。作 为药 物 ， 雷公藤常用于治疗 ： 类风湿性关节炎 、 技的进步 ，
雷公藤内酯醇对雄性大鼠的生殖毒性及其机制研究
雷公藤内酯醇对雄性大鼠的生殖毒性及其机制研究评价雷公藤内酯醇的雄性生殖毒性，观察染毒后雄性大鼠精子的畸形率、睾丸组织脂质过氧化物、睾丸组织标志酶活力和血清中激素水平的改变。
设阴性和阳性对照组，以低（0.025 mg·kg-1）、中（0.05 mg·kg-1）、高剂量（0.1 mg·kg-1）的雷公藤内酯醇混悬液对健康雄性Wistar大鼠连续灌胃染毒30 d，1次/d，于末次染毒24 h后处死大鼠，测定睾丸组织和血清中各项指标，并考察附睾精子畸形率。
结果显示阳性对照组相比阴性对照组，各组具有显著性差异。
中剂量染毒组的大鼠睾丸组织SOD，LDH，G6PD，Na+K+ATPase，Ca+Mg+ATPase含量较阴性对照组显著降低，并随着染毒达到高剂量，以上各指标的下调更加明显。
大鼠睾丸组织GSHPx和βG水平只在染毒高剂量时，表现出明显的下降。
而各染毒组的MDA，FSH，LH水平均表现差异无统计学意义。
雷公藤内酯醇染毒中、高剂量组精子畸形率高于阴性对照组。
提示在该实验染毒和剂量范围内，雷公藤内酯醇对睾丸组织具有脂质过氧化作用，导致生精细胞、支持细胞和间质细胞的损伤；同时伴有睾丸标志酶活力的下降，阻碍睾丸组织的有氧代谢和细胞对能量的利用，形成了一条对雄性生殖系统的损伤链。
标签：雷公藤内酯醇；雄性生殖系统；毒性作用；机制雷公藤Tripterygium wilfordii Hook. f系卫矛科雷公藤属植物，主要产于福建、云南、浙江、湖南、安徽、贵州等地，其主要用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肾小球肾炎、红斑狼疮等疑难病症，并具有抗生育、抗菌、止痛等活性[1]。
它是我国重要的有毒天然药物资源，至今国内外众多学者已从雷公藤属植物中分离出了约200种化学成分，主要为二萜类和生物碱类。
雷公藤内酯醇（triptolide，TL）即雷公藤甲素是雷公藤的主要活性成分之一，属具有多种生物活性的环氧化二萜内酯化合物[2]。
雷公藤制剂生殖毒性及联用减毒研究进展
雷公藤制剂生殖毒性及联用减毒研究进展雷公藤具有祛风湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。
目前常见制剂包括雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片、昆仙胶囊、雷公藤双层片和雷公藤总萜片等。
生殖毒性是雷公藤制剂治疗免疫性疾病时最棘手的不良反应之一，而通过联用单味药或复方可明显减小雷公藤制剂生殖毒性。
本文就近年该领域研究作一综述，为临床用药提供依据。
Abstract：Tripterygium wilfordii Hook has the properties of rheumatism dispelling，promoting blood circulation，dredging collaterals，detumescence，pain relieving，anti-parasitism and detoxification. Its common medication forms include Tripterygium wilfordii Hook tablets，Tripterygium wilfordii Hook polygonal tablets，Kunming Shanhaitang tablets，Kunxian Capsules，Tripterygium wilfordii Hook bicolor and Tripterygium wilfordii Hook total terpene tablets. Reproductive toxicity in Tripterygium wilfordii Hook preparations is a side-effect that may deeply impact reproductive-age patients. The combination of single herb or compound can significantly reduce the reproductive toxicity of Tripterygium wilfordii Hook preparations. This article reviewed the recent research in this field and provide references for clinical medication.Keywords：Tripterygium wilfordill Hook；TCM；reproductive toxicity；review雷公藤制剂为具有类似激素作用的免疫抑制剂，常用于治疗多种风湿免疫疾病。
雷公藤内脂醇抑制去势抵抗性前列腺癌PC3细胞生长增殖实验研究
雷公藤内脂醇抑制去势抵抗性前列腺癌PC3细胞生长增殖实验研究SONG Zhenguo;ZHAO Pengcheng;SHAO Qingping【摘要】目的观察雷公藤内脂醇作用于去势抵抗前列腺癌PC3细胞后对其生长增殖的影响.方法 PC3细胞培养后,分别用浓度为5、10、20、40、80、160 nmol/L 的雷公藤内脂醇培养液作用于PC3细胞,用MTT法检测细胞生长增殖的变化;用流式细胞仪检测细胞的凋亡的变化;用ELISA法检测VEGF的含量.结果用含有雷公藤内脂醇的培养液培养PC3细胞后,细胞的贴壁功能慢慢减退,PC3细胞出现细胞膜皱缩、染色质浓缩、核膜核仁消失、核固缩、出现空泡等现象.随着雷公藤内酯醇剂量的增加和培养时间的延长,对PC3细胞增殖的抑制作用越明显(P＜0.05),雷公藤内脂醇对PC3细胞的凋亡呈现出时间与浓度的依赖性.含量为10、20、40nmol/L浓度的雷公藤内脂醇细胞培养上清中VEGF含量分别为(415.24±22.73)％、(323.57±28.26)％、(251.67±32.61)％,与对照组(465.48±30.19)％相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论雷公藤内脂醇作用于PC3细胞后可以下调肿瘤细胞VEGF 的含量,抑制肿瘤血管的新生,从而诱导细胞凋亡,抑制细胞生长增殖.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2018(033)012【总页数】4页(P1931-1934)【关键词】雷公藤内脂醇;去势抵抗前列腺癌;PC3细胞;生长增殖【作者】SONG Zhenguo;ZHAO Pengcheng;SHAO Qingping【作者单位】;;【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。
发病率在欧美地区较高，亚洲地区较低[1]。
但是，随着经济水平和医疗水平的提高，我国的前列腺癌发病率也在逐年增长，加之我国人口老龄化的加剧，前列腺癌将成为男性生殖系统中最常见的恶性肿瘤。
中药里的“毒药”雷公藤对类风湿关节炎，红斑狼疮有效外用可杀菌止痒治顽癣最新发现可用作男性避孕药
中药里的“毒药”雷公藤对类风湿关节炎，红斑狼疮有效外用可杀菌止痒治顽癣最新发现可用作男性避孕药初识中药时，讲中药的老师就跟我们强调过雷公藤这味药物的“厉害”。
之所以言其“厉害”，是因为雷公藤的毒副作用，治疗作用都有着比较迅猛的威力。
雷公藤，性苦，味辛、寒，有大毒，归肝肾经。
药用部位为卫矛科植物雷公藤的根。
雷公藤主产于我国福建、浙江、安徽、河南等地，雷公藤最早出自于《本草纲目拾遗》，具有祛风湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒等作用。
2021年2月，广东省计划生育专科医院研究发现，中药“雷公藤”中提取到的雷公藤内酯酮可以作为一种潜在的非激素类男性避孕药。
相关研究成果在《自然通讯》在线发表。
提起雷公藤，大家便立马可以想到它的毒副作用，肝肾毒性，免疫系统损害，皮肤黏膜反应等，这些众多的副反应降低了人们的用药选择。
其实，雷公藤对于一些顽固性的类风湿性关节炎、肾脏疾病、多种难治性皮肤病等具有较好的疗效。
临床中，使用雷公藤治疗风湿顽痹有奇效，是治疗风湿痹痛的要药，对于关节红肿热痛，肿胀难消，晨僵，功能受限，甚至关节变形等，可用本品单味内服或外敷，能够改善活动，减轻疼痛。
本品苦燥除湿还能止痒，杀虫攻毒，对于各种类型的难治性皮肤病均有疗效，如可用于治疗麻风，顽癣，湿疹，疥疮等疾病。
民间老道医用雷公藤皮治顽癣案例二则1.鹅掌风：姜某，男，55 岁姜某见我把雷公藤根皮仔细剥去扔到一边单独堆放，问我为何不要？我实话告知缘由，姜某说：“我的手患鹅掌风二十余年，百药无效，送我煎水泡洗如何？” 我便送他1500g 左右，并再三叮嘱不可入口，嘱咐他一次用鲜品150g煎浓汁约1500mL，加入陈醋150mL，泡手半小时，1日1次，连用10天。
3个月后患者登门致谢，甚是喜悦，伸出双手让我看，鹅掌风完全治愈，与常人手掌无异，道谢声不绝。
按语：煎汤加醋以助活血解毒止痒之力，其效更佳。
2.手足癣：王某，男，67岁患者进门便道：“先生，你能治好我的手足癣吗？”说着叫我看其双手双足，手掌如耕牛肩上老皮，干糙皲裂，指丫间有多处渗出淡红血水，足掌如老树栓皮，干湿夹杂。
雷公藤内酯醇及其衍生物的药理作用研究进展
雷公藤内酯醇及其衍生物的药理作用研究进展作者：张晓慧杨恩才万春平来源：《云南中医中药杂志》2013年第08期摘要：药用植物雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、抗生育等多重功效。
其主要活性成分之一——雷公藤内酯醇可通过靶向转录因子、激酶或抑制泛素/蛋白酶体等机制发挥抑制细胞增殖和促肿瘤细胞凋亡等抗肿瘤作用，但毒性高、水溶性差限制了其应用。
雷公藤内酯醇低毒高效的水溶性衍生物LLDT-8免疫抑制作用相关的作用机制尚未明确。
本文就雷公藤内酯醇在相关疾病中的药理作用机制研究做简要综述，旨在为雷公藤内酯醇及其衍生物的药理作用机制的研究及扩大临床适应症提供参考。
关键词：雷公藤内脂醇；药理作用；肿瘤；LLDT-8中图分类号：R285.6文献标志码：A文章编号：1007-2349（2013）08-0064-03药用植物雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook f）主要用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、肾脏疾病等炎性和自身免疫性疾病。
雷公藤内酯醇（Triptolide）是从药用植物雷公藤中分离的一种二萜类化合物，因其生物活性较高，具有显著的抗炎、免疫调节、减轻器官移植排斥反应的作用，在研究领域得到广泛关注。
本文就近年来对雷公藤内酯醇及其衍生物的药理作用研究做简要综述，希望有助于雷公藤内酯醇及其衍生物的进一步研究。
1雷公藤内酯醇的抗炎症作用Triptolide的抗炎活性已有很多报道。
Shepherd E.G.等[1]以肽聚糖诱导的Raw264.7细胞和腹膜巨噬细胞为模型，发现Triptolide可通过阻断激酶MKP-1功能，诱导P38和JNK活化进而调控TNF-α和IL-1β的表达；刘浩等[2]研究发现它可降低Jurkat细胞中NF-κB的活性，在激活状态下更为显著；另外，Triptolide也可以上调Jurkat细胞中IκBα的mRNA水平，提示其可能在转录水平贡献于该通路的调控。
另外，Triptolide能够抑制共刺激因子的表达。
雷公藤内酯醇作用机制研究进展
雷公藤内酯醇作用机制研究进展
赵湘;孙建实;金李君;郭俊华
【期刊名称】《中国中医药科技》
【年(卷),期】2006(013)003
【摘要】冒公藤内酯醇（triptolide，Tri；又称雷公藤甲索、PG-490），是从雷
公藤中分离出的含有3个环氧基的二萜内酯化合物，外观呈无色针状结晶体，相
对分子质量为360，分子式为C2OH24O6，在体内化学性质稳定。
生理活性强，是雷公藤发挥免疫抑制作用的主要成分之一，其相关效价比雷公藤总瞥高100-200倍。
相对雷公藤的其他单体而言。
霄公藤内酯醇获得较易，全合成也已成功。
近年来国内外学者对其药理作用机制进行了大量的研究，本文综述了近20年来国内外的研究进展。
【总页数】5页(P200-204)
【作者】赵湘;孙建实;金李君;郭俊华
【作者单位】浙江省人民医院·杭州,310014;中国中医研究院广安门医院·北
京,100053;浙江中医学院·杭州,310054;浙江中医学院·杭州,310054
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.雷公藤内酯醇的药理作用机制及其在眼科应用的研究展望 [J], 张冰洁;吴雅臻;郝继龙
2.雷公藤内酯醇体内外实验研究进展 [J], 刘娜;刘铭耀;李晔
3.雷公藤内酯醇治疗过敏性哮喘实验研究进展 [J], 陶婧婧;秦川;张星东
4.雷公藤内酯醇干预高糖诱导足细胞转分化作用机制的研究 [J], 叶迅;侯鹏超;朱伶俐;洪郁芝
5.雷公藤内酯醇免疫调控机制研究进展 [J], 梁恩瑜;何敏
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雷公藤的研究进展
雷公藤的研究进展黄明来;马卓【摘要】雷公藤具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤等多种药理活性,是我国的一味传统中药,临床上广泛用于治疗类风湿性关节炎和慢性肾炎等自身免疫性疾病.综述了雷公藤的活性成分、药理作用、毒副作用及其解决方法,并指出雷公藤研究的发展方向.%Tripterygium wilfordii,having anti-inflammatory,immunity,anti-tumor and other pharmacological activities in it,is one of the traditional Chinese medicines.In China,it has been widely used in clinic for the treatment of rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases such as chronic nephritis.The research of active components,pharmacologicalaction,toxicity and side effects and their solutions of Tripterygium wilfordii are reviewed in the article,and its development direction is pointed out.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2012(029)007【总页数】4页(P1-4)【关键词】雷公藤;活性成分;药理作用;毒副作用【作者】黄明来;马卓【作者单位】湖北工业大学生物工程学院,湖北武汉 430068;湖北工业大学生物工程学院,湖北武汉 430068【正文语种】中文【中图分类】R284雷公藤(Tripterygium wilfordii)为卫矛科植物雷公藤的根，是我国重要的天然药物资源，主产于云南、贵州、浙江、安徽、湖南和福建等地[1]，具有清热解毒、祛风通络、舒筋活血、消肿止痛、杀虫止血等功效。
雷公藤甲素抗雄性生育作用研究进展
雪公藤甲素抗 雄性 生肓作用研穷进展
皖南医学院司法鉴定 中心 莫玉洁 朱建华
［ 摘 要］ 雷公 藤及其 单体 雷公藤 甲素 临床 应用广泛 ， 但 大量研 究发现 其对 多种 系统都有 比较严 重的毒副作 用。本 文针 对雷公藤 甲 素抗雄性 生育作用做 一综述 ， 为临床安全 医疗提供参考。 ［ 关键词 ］ 雷公藤 甲素 雄性 生殖 系统 抗 生育
ｍ ｇ － ｋ ｇ － ・ ｄ 一 ， ０ ． ６ ｍ ｇ ・ ｋ ｇ・ ｄ 。 。 ） ｉ ｇ 雄性 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠１ ５ 天， 发现 大 鼠睾丸 脏 器 系数 明显低 于正常对 照组 ， 几乎所 有曲细精管 内各 级生精细胞 和精 子消 失 ， 精子严重 变性 坏死 ， 管腔 内出现 多个 多核巨细胞ｕ 。吴建元 等 研究 雷公藤 片对小 鼠睾丸 组织的毒性作 用及其分子 机制 时发现 ， 长期 用药 使昆 明种 小鼠 的生精 小管 内初级精 母细胞和精子 明显减少 ， 精原 细胞 和支持细胞 也有所减少 。管腔 内可见退变脱落 的生 精细胞 ， 尤其 是 圆形精子 细胞较为多见 ， 少数管腔 内可见多核 巨细胞 ， 并 出现严重 的 生精 上皮细 胞排列紊 乱 。有 研究显示 ｕ ， Ｔ Ｐ低浓 度即可抑 制生精细 胞增殖 ， 而高浓 度才能抑制支持细胞增殖 ， 其细胞毒耐受性二者差异很
雷公藤 （ Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｅ ｒ ｙ ｑ ｉ ｕ ｍ Ｗｉ ｌ ｆ ｏ ｒ ｄ ｉ ｉ Ｈｏ ｏ ｋ 工） 为卫矛科雷 公藤属木质藤本 植物， 化学 成分复杂 ， 迄今 已从雷公藤属 植物 中分离并 鉴定 出近 ３ ０ ０ 种 化 合物 ， 主要为倍半萜类 （ 包括倍半萜生物碱 ） 、 二 萜类 、 三萜类化合物 ， 主要生物 活性成分 按其作用强 弱依次为 二萜类 、 生 物碱和三 萜类 。雷 公 藤甲素 （ Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ ， Ｔ Ｐ ） 是从 雷公藤 中分离 出的环氧二萜 类化合物 ， 是 雷 公藤 的主要有效 成分之一 ， 也是引起毒 副作用 的主要成分 。临床实 际工作 中 ， 雷公藤及其 制剂广泛用于治疗类风湿关节 炎 、 系统性红斑狼 疮、 肾病综 合征 、 银 屑病等各种 免疫相关性疾 病 ， 在治 疗肿瘤方 面也有 显著疗 效。但有研究显示 雷公藤的有效抗生育 阈剂量 明显低于 自身免 疫 治疗 剂量 ， 从雷公藤 中分 ５ ｎ 。在 临床治疗免疫 相关性 疾病时 ， 不可避 免地对 生殖 功能有所 损伤 。Ｍ ａ ｔ ｌ ｉ ｎ 等发 现 Ｔ Ｐ 对生殖 系统有抑制 作用 ， 其 生殖 毒性 主要表 现在对 雄性生 殖系统 的影响 。钱绍祯 等给２ ６ 名轻 型银 屑病人用 小剂量 （ ２ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ） 的雷公藤多苷（ Ｇ Ｔ Ｗ） ， 一个 月后精 子密度 、 活 率 明显下 降 ， ２ 个月后降至不育水平 ， 停药后可恢复正 常。张维真 等研 究对 已经停 用 Ｇ Ｔ Ｗ平 均 ９ ． ５ 年 的小儿 肾病 患者进行 追踪调 查 ， 结果 表 明 ＧＴ Ｗ对 小儿性 腺远期 影响有性 别差异 ， 与用药 年龄关 系不明显 ， 损 伤程度 与用药 剂量有关 ， 累积量大 于 １ ３ ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 时可造成 男性患儿青 春 期性腺 发育 障碍 ， 严重者 导致不育 。雷公藤及其 单体制 剂雷公藤 甲素 的抗生育毒副作用及其 机制愈来愈引起人们重视 。 １ 、 雷公藤 甲素对雄性生殖功能 的影响 １ ． １ 雷公藤 甲素对性激 素分 泌的影 响 性 激素 的 分泌 主要 受 下丘 脑—— 垂 体—— 性 腺轴 （ Ｈ ｙ ｐ ｏ ｔ ｈ ａ ｌ ａ ｍ — ｉ ｃ — Ｐ ｉ ｔ ｕ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ — Ｇ ｏ ｎ ａ ｄ ａ ｘ ｉ ｓ ， Ｈ Ｐ Ｇ Ａ） 的调 节。下丘脑通过释放促性腺激素 释 放激素 （ Ｇ ｎ Ｒ Ｈ） 促 进 腺 垂 体 分 泌 卵泡 刺 激 素 （ Ｆ Ｓ Ｈ） 和 黄 体 生 成 素 （ Ｌ Ｈ） 。Ｆ Ｓ Ｈ可促进睾 丸支 持细胞合成雄激素结 合蛋 白（ Ａ Ｂ Ｐ ） ； Ｌ Ｈ结合 于睾丸间质细胞 膜受体后 ， 通过激活腺苷 酸环 化酶 ， 使滑面 内质 网合成 睾酮 （ １ ） 的能力增 加 ， Ａ Ｂ Ｐ 与Ｔ 结合 ， 从而保 持生精小 管含有 高浓度 的 Ｔ ， 促进精 子发生。在正常情况下 ， 各种 激素的分泌量是相对恒定 的， 其 中某一种激素分 泌量 升高或降低 ， 或某一种激 素的相应受体改变 ， 将影 响精子发 生 ， 并致 第二性征 改变及性功 能障碍 。研 究雷公藤 对男性性 激 素 的影响 时发现 ， 轻 度银屑 病成年 男性 患者连续 口服 Ｇ Ｔ Ｗ２ ０ ｍ ｇ ／ 天 ４ ～ ６ 个月 ， 血清 Ｌ Ｈ和 Ｔ 浓度有轻 度升高 ， 停 药后恢复 正常 ； 血清Ｆ Ｓ Ｈ浓 度 自始 至终 无显著 性变化 。表 明该药 对有关 系统 可能存 在着某 种影 响， 这 一影 响类似 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ作 用 。王保君 等观察 Ｇ Ｔ Ｗ 和雷 藤氯 内酯醇 （ 单体 ） 对雄 性大 鼠脑垂体 前叶黄体 生成细胞 （ Ｌ Ｈ细胞 ） 的影 响时发 现， 雄性 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠服 Ｇ Ｔ Ｗ 和 ７ 周后， 随剂量增加 垂体 Ｌ Ｈ细胞 改变 类 似“ 阉割细胞 ” 。 “ 阉割 细胞 ” 是性腺 轴系 自身调节 的结果 ， 因此 认为 Ｌ Ｈ细胞的这一改 变是一种适应性 改变 ， 是性腺轴系对药 物刺 激的一种 调 节反应 的结果 。有研究 发现 ， 大 鼠灌服抗 生育剂量 后 ， 血清Ｌ Ｈ 水平 与对 照组 相仿 ， 垂 体匀浆 中Ｌ Ｈ水平也 没改变 ， 表明垂体细 胞功能 没受 到明显影 响。离体研究 中表 明低剂量 不影响垂体细胞分 泌 Ｌ Ｈ， 高剂量 Ｔ ４ 对 垂 体 细 胞 有一 定 损 伤 作用 Ｌ ｕ ｅ 等以 ５ ０ Ｘｇ Ｉ ・ ｋ ｇ ～ ・ ｄ 和 １ ０ ０ ｇ ・ ｋ ｇ ・ ｄ 。 。 两种剂 量 Ｔ Ｐ 喂服 ｓ Ｄ大 鼠 ３ ５ ／ ７ ０ 天， 低 剂量组喂服 ７ Ｏ 天 后血清Ｌ Ｈ水 平 与对 照 组相 比有显 著 增 高 ， 其余 用 药组 大 鼠血清 中 Ｆ ｓ Ｈ、 Ｌ Ｈ及 Ｔ与对 照组相 比无显 著差异 。 １ ． ２ 雷公藤 甲素对雄性生殖器官的影响 １ ． ２ ． １ 对睾 丸生精 细胞的影响 睾 丸中的生 精上皮 由处 于不 同发育阶段 的各级生精 细胞组成 ， 包
雷公藤抗炎免疫调节活性单体的研究进展
雷公藤抗炎免疫调节活性单体的研究进展雷公藤化学成分复杂，为调研和概述雷公藤中主要已知单体成分的抗炎免疫调节活性和毒性以及药动学研究进展。
作者检索了国内外近30年来关于雷公藤及雷公藤中单体成分药理学、毒理学和药代动力学研究的相关文献。
研究证明雷公藤甲素等10多个成分具有抗炎和免疫调节作用。
雷醇内酯、雷公藤碱戊、雷公藤内酯酮、去甲泽拉木醛更具有进一步药理学和毒理学研究的价值。
标签：雷公藤；抗炎；免疫调节；毒性；药代动力学雷公藤Triptergium wilfordii Hook.f为卫矛科一年生藤本植物，广泛分布在中国南方，为中国的传统中药，具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤、抗生育、抗菌等药理作用，临床用于治疗类风湿性关节炎[1]、系统性红斑狼疮、肾炎等自身免疫性疾病[2]。
在皮肤科主要用于治疗变态反应性皮肤病、结缔组织病、红斑性皮肤病、丘疹鳞屑性皮肤病、大疱和无菌性脓疱性皮肤病、皮肤血管炎等[3]。
并收到预期的良好效果，亦称“中药皮质激素”。
1 雷公藤化学成分雷公藤的化学成分复杂，早在1936年赵承嘏首先从雷公藤根部提取到萜类色素雷公藤红素（tripterine），至今已从雷公藤属植物提取380余种成分，主要是生物碱类、二萜类、三萜类、倍半萜，其中大多数是萜类物质和生物碱类活性成分；研究表明，生物碱、二萜类、三萜类等既是有效成分，又是有毒成分[4]。
常见单体成分见表1。
目前，已上市的雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片均为复方制剂，含有多个单体药物，各种制剂来源、工艺、成分、质量参差不齐，《中国药典》2010年版仅对昆明山海棠片制定了质量标准，规定总生物碱含量不得少于1.0 mg。
国家药典委员会关于中药基本药物标准草案的公示（第六批）规定“检查”雷公藤甲素，每片含雷公藤甲素不得超过10 μg，“含量测定”雷公藤内酯甲，每片含雷公藤内酯甲不得少于10 μg。
因而在药代动力学研究中，不能准确定量地界定剂量及体内作用活性的实际效果，容易混淆雷公藤的药理作用与毒理作用，制约着临床前研究及临床研究中有效性和安全性的科学评价。
雷公藤内酯醇体内外实验研究进展
强 和药效发挥快 等优点 ， 经静 脉注射后 能在短 时间 内到达大 脑， 持续 时间短 ， 不会产生 药物 蓄积作 用 ， 是一种 比较理 想 的 麻 醉镇痛药物 Ｊ 。
其很强的抗肿瘤活性 ． 在 体 内外的研 究备受广泛关注。
关键词 ： 雷公藤 内酯醇； 药物代谢 动力学； 药效学 ； 肿瘤细胞
中图分 类号： Ｒ ２ ８ ５ ． ５ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ６ － ３ ７ ６ ５ （ ２ ０ １ ５ ） ・ １ ２ － ０ ４ １ ０ ０ － ０ ０ ９ ９ － ０ ３
完成血浆样 品的前处理 。
１ 动物体 内药代动 力学研 究进展 １ ． １ 实验动物 关于雷 公藤 内酯醇 在动 物体 内动力学 的研 究， 一般选成年健康 的动物作 为研究 对象 ， 其 中， 多数文 献如 刘等 的研究对象 为 ｓ Ｄ大 鼠， 也 有用 其 它 动物 ， 如狗、 新西 兰 白兔等 。在研究 过程中所需 的动 物数 因考察的 目 的、 分
病， 自身免疫性疾病 、 器官 移植 ， 甚 至肿瘤 等方 面 已被 广泛研 究。 目前 ， 已有大 量体 内和体 外的 文献指 出其 对多种 癌症 如
白血病 、 乳腺癌 、 胰腺癌及肺癌等均 有 良好的抗肿瘤作用 。本 文将 对这些文献提 出的药代动力学及 体外实验方法进行 总结
蛋 白法 ， 常用的方法有加 入与水 相混溶 的有机溶剂 、 中性盐 、 强酸 、 超滤法等 ， 这些方 法简便 易行 ， 在关 于雷公藤 内酯醇 的
应用效果 ［ Ｊ ］ ．中国医药指南 ， ２ ０ １ ３ ， １ ４ （ ０ ６ ） ： ２ ６ ５ － ２ ６ ６ ． ［ ５ ］ 胡笑 明， 黄德辉 ， 刘衬 云 ， 等 ．七氟醚复合瑞芬太尼丙泊酚全麻在 ｄ ， Ｊ ｌ ， 耳鼻喉手术中的应用［ Ｊ ］ ．中国医药科 学 ， ２ ０ １ ３ ， １ ４（ ｏ ２ ） ： ９ ０ —
雷公藤内酯醇及其衍生物的药理作用研究进展
性较高 ， 具有显 著 的抗 炎 、 免疫调节 、 减轻 器官移植 排斥反 应 的作用 ， 在研究 领域得 到广 泛关注 。本 文就 近年来 对雷公 藤
内酯醇及其衍生物 的药理作 用研究 做简 要综述 ， 希 望有助 于 雷公藤 内酯醇及其衍生物 的进一步研究 。
１ 雷公藤 内酯醇的抗炎 症作用
Байду номын сангаас
中图分类号 ： Ｒ ２ ８ ５ ． ６
文献标 志码 ： Ａ
（ ｓ Ｌ Ｅ ） 是 由于机体免疫功调节紊乱 导致 的一种 自身免疫性 疾 病 。该病 病因不明确 ， 病程反复交替 ， 以 中青年 女性 发病为 多 见 。徐瑞 宏等ｌ ９ ］ 以Ｓ Ｌ Ｅ病人外周血 Ｂ细胞 为研究对象 ， 观察
云 南 中 医 中 药 杂 志
２ ０ １ ３ 年第 ３ ４ 卷第８ 期
雷公藤 内酯醇及 其衍生物的药理作 用研究进展
张晓 慧 ，杨 恩 才 ，万春 平 。 △
（ １ ． 上海中医 药大学 科 技中 心 抗肿瘤 抗病毒实 验室， 上海 ２ ０ １ ２ ０ ３ ； ２ ． 云南 省玉溪 沃森生 物 技术有限 公司， 云南 玉 溪６ ５ ３ １ ０ ０ ； ３ ． 云南中医学院第一附属医院，云南 昆明 ６ ５ ０ ０ ２ １ ）
Ｉ Ｌ 一１ ７的 ｍＲＮ Ａ水平和 Ｉ Ｌ 一６ 刺激 的 Ｓ ＴＡ Ｔ一３磷酸化而影
响Ｃ Ｉ Ｉ 特异性 Ｔ ｈ ７细胞 的分 化 ， 进而发挥免疫抑制活性 。 ２ ． ２ 雷公藤 内酯醇治疗 系统 性红斑 狼疮 系统 性红 斑狼疮
适应症提供 参考。
关键 词 ： 雷公 藤 内脂 醇 ； 药理 作 用 ； 肿瘤 ； Ｌ Ｕ） Ｔ 一８
摘 要： 药用植 物 雷公藤 具有抗 炎、 抗 肿瘤 、 抗 生育等 多
雷醇内酯的制备方法及抗生育用途[发明专利]
![雷醇内酯的制备方法及抗生育用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/cbe9dc09f8c75fbfc67db2d8.png)
专利名称：雷醇内酯的制备方法及抗生育用途
专利类型：发明专利
发明人：钱绍祯,郑家润,吕燮余,许烨,陈沄,马鹏程,张崇璞,顾克显
申请号：CN89105434.0
申请日：19891222
公开号：CN1052861A
公开日：
19910710
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供化合物雷醇内酯的制备方法和抗生 育用途。
其方法为将雷公藤根皮用有机溶剂提取，在 两相溶剂中分配，溶出物层析分离，再以有机溶剂洗 脱。
再次层析分离、结晶即得纯品。
该化合物用于雄 性抗生育时，无明显细胞毒性，亦无现有雄性抗生育 药物棉酚的致低血钾等副作用，本化合物的抗生育作 用是明确可逆的，是有前景的药物。
申请人：中国医学科学院皮肤病研究所
地址：江苏省南京市太平门外蒋王庙街100号
国籍：CN
代理机构：中国科学院南京专利事务所
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雷藤氯内酯醇（T_4）的抗生育作用机理
雷藤氯内酯醇（T_4）的抗生育作用机理
左晓春;王乃功
【期刊名称】《中国医学科学院学报》
【年(卷),期】1995(17)5
【摘要】雷藤氯内酯醇（Ｔ_４）的抗生育作用机理左晓春，王乃功（中国医学科学院，中国协和医科大学，药物研究所，北京１０００５０）雷藤氯内酯醇（Ｔ４）是在分离雷公藤单体过程中得到的一个含氯单体［１］，它具有雷公藤多甙的抗炎免疫抑制和抗生育活性，其抗生育活性效价约?..
【总页数】3页(P387-389)
【关键词】雷藤氯内酯醇;抗生育作用;药理
【作者】左晓春;王乃功
【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R979.21;R965.2
【相关文献】
1.雷藤氯内酯醇对大鼠抗生育作用机制探讨 [J], 王作鹏;曹霖
2.雷藤氯内酯醇(T4)的抗生育作用机理 [J], 左晓春;王乃功
3.雷藤氯内酯醇与棉酚雄性抗生育作用的比较研究 [J], 叶惟三;邓燕春
4.雷藤氯内酯醇的半合成研究——雷公藤内酯醇和雷公藤内酯酮的结构改造 [J],
马鹏程;吕燮余;王莉莉
5.雷公藤中雷藤氯内酯醇(T_4)的分离与结构测定 [J], 吕燮余;马鹏程;陈沄;张崇璞;张永刚;张正行;盛龙生;李世壮;安登魁;贺存恒;郑启泰
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雷公藤内酯醇的药理和临床研究
雷公藤内酯醇的药理和临床研究
夏志林;郑幼兰
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】1992(8)6
【摘要】雷公藤内酯醇(Triptolide,TL,又称雷公藤内酯,雷公藤甲素)是从卫矛科雷
公藤属植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)中分到的二萜内酯化合物,分子式C_(20)H_(24)O_6,分子量360.4,结构式如附图所示。
TL在雷公藤中的含量为0.001％～0.002％,全合成亦已获成功。
TL是雷公藤中的主要有效成分之一,由于它的生理活性强,近几年来引起国内医药界的广泛重视,许多学者都在竞相进行有关TL 的药理和临床研究,并已取得了较好的结果。
本文对这些研究工作结果作简要介绍。
【总页数】1页(P427)
【作者】夏志林;郑幼兰
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R965.2
【相关文献】
1.雷公藤内酯醇及其衍生物的药理作用研究进展 [J], 张晓慧;杨恩才;万春平
2.异雷公藤内酯四醇的半合成研究(II)--雷公藤内酯二醇的化学转化 [J], 郭舜民;林绥;齐一蒲
3.雷公藤内酯醇对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及其网络药理学研究 [J], 胡伟锋;王昌兴
4.雷公藤内酯醇与表雷公藤内酯醇的HPLC测定 [J], 夏志林;邓思珊;郭舜民
5.雷藤氯内酯醇的半合成研究——雷公藤内酯醇和雷公藤内酯酮的结构改造 [J], 马鹏程;吕燮余;王莉莉
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雷公藤内酯醇抗生育作用有效性和安全性的研究研 究 生：徐 元 萍指导老师：章汉旺 教授中文摘要目的：研究雷公藤内酯醇对雄性大鼠的抗生育作用，探讨其作用部位、有效性和毒副作用。
方法：选用健康雄性Wistar大鼠观察雷公藤内酯醇对其精子生成及对睾丸、附睾和心、肝、肾等内脏器官的影响，实验分两个阶段，第一阶段实验组给大鼠喂服雷公藤内酯醇0.05mg/kg·d，每周6d，连续8周, 用1%的二甲基亚砜DMSO 配制，对照组喂服1%二甲基亚砜DMSO，2ml/kg·d，第二阶段实验组给大鼠饲服雷公藤内酯醇0.1mg/kg·d，0.05mg/kg·d，0.03mg/kg·d，每周6d，连续4周，对照组喂服1%DMSO，每周称取体重，取材观察睾丸生精细胞凋亡情况，附睾精子活力及对心、肝、肾、睾丸的影响。
结果：实验组的精子活力明显下降，剂量≥0.05mg/kg·d的大鼠精子活力为0，睾丸切片中，高剂量组有不同程度睾丸生精细胞的损伤，其靶细胞主要为精子细胞和精母细胞，精原细胞未见损害，精子发育停滞，生精小管破坏。
睾丸内曲细精管生精上皮有损伤，管腔内上皮有脱落，对照组大鼠形态学观察未见明显异常。
应用流式细胞术检测睾丸生精细胞凋亡，实验组与对照组无显著差异，不同剂量的雷公藤内酯醇对实验组和对照组的体重影响并无显著差异。
病理切片对照2组及雷公藤内酯醇低、中、高剂量组HE及PAS染色，形态学观察心、肾未见异常，对照2组及雷公藤内酯醇中、低剂量组HE染色，形态学观察肝未见异常，仅大剂量组可见肝细胞少量空泡变性。
结论：雷公藤内酯醇是一种有效的抗生育药，对组织器官的毒性小，且避孕作用是可逆性的，但长时间的使用可引起一定的睾丸及肝脏损伤，作为避孕药推广时尚需对它的成分作进一步的改进研究。
关键词 雷公藤内酯醇 生育力 避孕 大鼠The Potency and Safety ofTriptolide in Antifertility ActionPostgraduate: Xu YuanpingSupervisor: Prof. Zhang HanwangAbstractObjective To perform further approach on the site of action and safety of triptolide alcohol in antifertility action.Methods:Heal thy male Wistar rats were selected to observe the impact of triptolide alcohol on the gonepoiesis and testicle, epididymis and the internal organs, eg.heart, liver and kidney and etc., the experiment was categorized into two phases, in the first phase, the rats of the experimental group were fed with triptolide alcohol 0.05mg/kg·d，6d per week，and continued for 8w, 1% dimethyl sulfoxide DMSO-made，1% dimethyl sulfoxide DMSO was fed in the control group，2ml/kg·d，in the second phase,the rats of the experimental group were fed with triptolide alcohol0.1mg/kg·d，0.05mg/kg·d，0.03mg/kg·d，6d per week，and continued for 4w，the rats of the control group were fed with 1%DMSO，and weighed every week, and draw the materials to observe the state of testicle androgone apoptosis, epididymis azzospermia and the impacts on the heart, liver, kidney and testicle.Results ：A zzospermia in experimental group was significantly declined, rat azzospermia (dosage≥0.05mg/kg·d) was 0，in vivo testicle contorted seminiferous tubules seminiferous epithelium was damaged, invivo lumensepithelium had some abation, no morphological anomaly was observed in the rats of control group. testicle androgone apoptosis was detected by flow cytometer, no marked difference was present between experimental group and control group，no significant deviation was found in triptolide alcohol with different dosage in the murine weights of experimental group and control group.Conclusion：Triptolide was shown to be an effective drug in antifertility and with trivial tissue toxicity,and its contraceptive effect is secure.Key words Triptolide Fertility Contraception Rats缩略词表DMSO dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜rpm rounds per minute 每分钟转数PI Kirkegaard&PerryLaboratories 碘化丙啶Triton X-100 聚乙二醇辛基苯基醚FCM flow cytometry 流式细胞术ＮＯＳ nitric oxide synthetase 一氧化氮合成酶ＧＴＷ 雷公藤多甙PAS-H染色 para-amino salicylic acid 染色 对氨基水杨酸染色 GnRH gonadotropin-releasing hormone 促性腺激素释放激素 GTH gonadotropic hormone 促性腺激素FSH follicle stimulating hormone 卵泡刺激素LH Luteinizing Hormone 黄体生成素TNBP basic basic protein 总碱性蛋白ALP alkaline phosphatase 碱性磷酸酶Lpo lactoperoxidase 乳过氧化物酶独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。
尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。
对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。
本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。
学位论文作者签名：徐元萍日期： 2007年 4 月 20 日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。
本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。
保密□ ，在_____年解密后适用本授权书。
本论文属于√不保密□。
（请在以上方框内打“√” ）学位论文作者签名： 徐元萍 指导教师签名：章汉旺日期： 2007 年 4 月 20 日日期： 2007年4月 20日前 言雷公藤最早见于《本草纲目拾遗》,其记载“出江西者力大,土人采之毒鱼,凡蚌螺之类亦死,性暴烈。
”清代吴其浚的《植物名实图考》中也有记载。
现所用雷公藤植物来源为卫矛科植物TripterygiumwilfordiiHook.以及同属植物昆明山海棠T.hypoglacum(Leve.)Hutch.黑蔓T.regeliSpragueetTakeda.主产于云南、贵州、浙江、安徽、湖南、福建等地,雷公藤在云南民族民间应用广泛,历史悠久。
有祛风除湿,舒筋活络,消肿止痛,杀虫解毒等功效。
近年来发现雷公藤在临床上对器官移植的排斥反应、自身免疫性疾病、肾病综合征、癌症等方面疗效显著。
临床用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、跌打损伤、肾小球肾炎、红斑狼疮、肾病综合征等疑难病证。
还发现有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤、抗菌、止痛等活性[1]。
化学成分研究雷公藤是我国重要的有毒天然药物资源,自1936年首次报道从雷公藤根部分离得到萜类色素雷公藤红素至今,国内外许多学者已从雷公藤属植物中分离出七十多种化学成分,主要类型为生物碱、二萜、三萜、倍半萜、多糖和木脂素类化合物,雷公藤中主要活性成分为二萜类和生物碱类。
雷公藤甲素(triptolide,T10单体,TP)即雷公藤内酯醇是雷公藤的主要活性成分之一,属活性最高的环氧化二萜内酯化合物。
1983年国内首次报道患者服用雷公藤后可有死精子症及少精子症，提示可能有抗生育活性。
而研究证明在雷公藤抗生育作用中，雷公藤内酯醇起着非常重要的作用。
睾丸是精子生长的部位,精子的发生主要包括精原细胞的增殖分化,精母细胞的减数分裂及精子细胞的变态过程。
附睾是精子成熟的部位,睾丸和附睾内的微环境对于精子生长、发育和成熟以及功能完成至关重要[2]。
精子在通过附睾头、体、尾运行的过程中，进一步发生形态结构的变化、物质代谢的变化、精子膜的变化，并获得运动能力、固着于透明带的能力、精卵识别的能力和与卵子结合的能力。