雷公藤内酯醇及其衍生物的药理作用研究进展

性较高 ， 具有显 著 的抗 炎 、 免疫调节 、 减轻 器官移植 排斥反 应 的作用 ， 在研究 领域得 到广 泛关注 。本 文就 近年来 对雷公 藤
内酯醇及其衍生物 的药理作 用研究 做简 要综述 ， 希 望有助 于 雷公藤 内酯醇及其衍生物 的进一步研究 。
１ 雷公藤 内酯醇的抗炎 症作用
Байду номын сангаас
中图分类号 ： Ｒ ２ ８ ５ ． ６
文献标 志码 ： Ａ
（ ｓ Ｌ Ｅ ） 是 由于机体免疫功调节紊乱 导致 的一种 自身免疫性 疾 病 。该病 病因不明确 ， 病程反复交替 ， 以 中青年 女性 发病为 多 见 。徐瑞 宏等ｌ ９ ］ 以Ｓ Ｌ Ｅ病人外周血 Ｂ细胞 为研究对象 ， 观察
云 南 中 医 中 药 杂 志
２ ０ １ ３ 年第 ３ ４ 卷第８ 期
雷公藤 内酯醇及 其衍生物的药理作 用研究进展
张晓 慧 ，杨 恩 才 ，万春 平 。 △
（ １ ． 上海中医 药大学 科 技中 心 抗肿瘤 抗病毒实 验室， 上海 ２ ０ １ ２ ０ ３ ； ２ ． 云南 省玉溪 沃森生 物 技术有限 公司， 云南 玉 溪６ ５ ３ １ ０ ０ ； ３ ． 云南中医学院第一附属医院，云南 昆明 ６ ５ ０ ０ ２ １ ）
Ｉ Ｌ 一１ ７的 ｍＲＮ Ａ水平和 Ｉ Ｌ 一６ 刺激 的 Ｓ ＴＡ Ｔ一３磷酸化而影
响Ｃ Ｉ Ｉ 特异性 Ｔ ｈ ７细胞 的分 化 ， 进而发挥免疫抑制活性 。 ２ ． ２ 雷公藤 内酯醇治疗 系统 性红斑 狼疮 系统 性红 斑狼疮
适应症提供 参考。
关键 词 ： 雷公 藤 内脂 醇 ； 药理 作 用 ； 肿瘤 ； Ｌ Ｕ） Ｔ 一８
摘 要： 药用植 物 雷公藤 具有抗 炎、 抗 肿瘤 、 抗 生育等 多
一
１刺激下的滑膜成 纤维 细胞 中， 它可上调金属蛋 白酶组 织抑
重功 效 。其 主 要 活 性 成 分 之 一 — — 雷公 藤 内酯 醇 可 通 过 靶 向
制剂 （ Ｔ Ｉ ＭＰ ｓ ） 的表 达 ， 抑制 ｐ ｒ ｏ ＭＭＰ ｓ ｌ和 ｐ ｒ ｏ ＭＭＰ ｓ ３的 产
药用植物雷公藤（ Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｅ ｒ ｙ ｇ ｉ ｕ ｍ ｗｉ ｌ ｆ ｏ ｒ ｄ ｉ ｉ Ｈｏ ｏ ｋ，） 主要
用于治疗 类风湿性 关节炎 、 系统 性红斑狼 疮 、 银 屑病 、 肾脏疾 病等炎性和 自身免疫 性疾病 。雷公藤 内酯 醇 （ Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ ） 是 从药用植 物雷公藤 中分 离 的一 种二 萜类 化合物 ， 因其 生物 活
型， 发现 Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 可通 过阻断激 酶 ＭＫ Ｐ 一１ 功能 ， 诱导 Ｐ ３ ８
和Ｊ ＮＫ活化 进而调控 ＴＮＦ － 和 Ｉ Ｌ一１ Ｂ 的表达 ； 刘浩等［ ２ ］ 研
究发现 它可降低 Ｊ ｕ ｒ ｋ ａ ｔ 细胞 中 ＮＦ一 的活性 ， 在激活状 态 下更 为显著 ； 另外 ， Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 也可 以上调 Ｊ ｕ ｒ ｋ ａ ｔ 细胞 中 Ｉ ￣ １ ３ ａ
转录因子 、 激酶或抑制泛素／ 蛋 白酶体 等机 制发挥抑 制细胞增 殖和促肿 瘤细胞 凋亡等抗肿瘤作 用， 但毒性 高、 水溶性 差限制
了其应用。雷公藤 内酯醇低毒 高效的 水溶性衍 生物 Ｌ Ｌ Ｄ Ｔ一 ８ 免 疫抑制作 用相 关的作 用机制 尚未 明确 。本 文就 雷公藤 内
酯 醇在 相 关 疾 病 中的 药 理 作 用机 制 研 究 做 简 要 综 述 ， 旨在 为 雷公 藤 内酯 醇及 其衍 生 物 的 药理 作 用机 制 的研 究及 扩 大 临 床
了Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 对Ｓ Ｌ Ｅ患者外周血 Ｂ细胞表达 Ｃ Ｄ ８ ６ 的影响 ， 实 验结果表明 ， Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 可 以显著 减少 Ｃ Ｄ ８ ６ Ｂ细胞 的 比例 ，
文章编号 ： １ ｏ Ｏ ７ —２ ３ ４ ９ （ ２ Ｏ １ ３ ） Ｏ ８ 一Ｏ ｏ ６ ４ —０ ３
管上皮癌 、 口腔癌 等［ 】 ， 雷公 藤 内酯 醇显示 出促进 肿瘤 细胞 凋亡 的作用 。 目前报道 的抗肿瘤作用机制主要包括 ：
３ ． １ 靶向转录因子 Ｋｕ ｐ ｃ ｈ ａ ｎ等 Ｌ ｌ ］ 于１ ９ ７ ４年 提 出 Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ —
等＿ １ ］ 以肽 聚糖诱 导 的 Ｒ ａ ｗ２ ６ ４ ． ７细胞 和 腹膜 巨噬 细胞 为 模
生 。在佐剂诱导的大 鼠关节炎模 型中 ， 它 可以抑制 Ｃ ｃ一类型 趋化 因子 的表达［ ６ ； 而在 牛 Ｃ Ｉ Ｉ型胶原 诱 导的 大 鼠关 节炎 模 型中 ， 联合使用甘草甜 素又可 以降低 血清 中抗 Ｃ Ｉ Ｉ型胶原 的
抗体及 Ｔ ＮＦ —ａ的水 平从而缓 解病 情［ ７ ］ 。随着研 究 的深 入 ， Ｗａ ｎ ｇ Ｙ等［ ８ ］ 在大 鼠关节 炎模 型 中证 实 ， Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 通过 抑制
可能通过降低 Ｂ细胞表 面 Ｃ Ｄ ８ ｓ 的表达从而减少 Ｔ—Ｂ细胞 相 互作用所需的共 刺激信 号 ， 起 到缓解 狼疮 症状 的作用 。刘 立 民等［ １ ｏ ］ 考察 了 Ｓ Ｌ Ｅ患者外周 血 Ｄ Ｃ细胞 ， 发现 Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 降
低患者 Ｉ Ｆ Ｎ— 、 Ｉ Ｌ 一６ 、 ＴＮ Ｆ—ａ 含量， 抑制 Ｄ Ｃ的分化 ， 并 使 Ｉ Ｘ ： 在形态上 表现 为不 成 熟 ， 提 示其 可 能通 过 Ｄ Ｃ途径 抑 制 Ｓ Ｌ Ｅ患者的体液免疫和细胞 免疫 。 ３ 雷公藤 内酯醇的抗肿 瘤作用
Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 的抗 炎 活性 已有很 多报 道 。Ｓ ｈ ｅ ｐ ｈ ｅ ｒ ｄ Ｅ Ｇ．
Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 在体内 、 体外各种肿瘤模型 中均具有广谱 的增 殖抑制 、 诱 导凋亡 和抑制迁 移等 活性 。对 于前髓 细胞性 白血 病、 Ｔ淋 巴细胞瘤 、 肝癌 、 宫颈腺癌 、 胰腺癌 、 多发 性脊髓瘤 、 胆