凯时前列地尔治疗糖尿病肾病的作用机制

糖尿病是临床常见的疾病，糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一，也是患者重要的致残和致死原因。DN的发病机理与微血管病变所致微循环障碍，胶原代谢异常，山梨醇旁路代谢增强、血液凝固系统异常，血液流变学改变、血小板功能异常、过氧化反应的异常等有关。还有报道与前列腺素代谢异常有关。流行病学调查表明，目前我国住院糖尿病患者中，DN的患病率约为33%，有明显上升趋势，因此DN 的防治值得关注。DN的发生机制涉及糖、脂代谢紊乱和血流动力学多个环节。本文观察凯时治疗DN的效果，并探讨其肾脏保护作用的机制。

1、病例选择:

糖尿病病人50例，随机分为治疗组对照组。治疗组30例，其中男13例，女17例，平均年龄(56.7±9.3)岁;平均病程(10.3±3.4)年;糖尿病肾病三期10例，四期15例，五期5例；仅用饮食治疗4例，口服降糖药15例，胰岛素治疗11例。对照组:男10例，女10例，平均年龄(54.3±9.5)岁:平均病程(10.7±3.3)年;糖尿病肾病三期7例，四期10例，五期3例;仅用饮食治疗1例，口服降糖药10例，胰岛素治疗8例。试验前排除了急性感染、心衰、药物、自身免疫、酮症酸中毒，尿路结石，运动，发热，及近期应用肾毒性药物等影响尿蛋白的情况。

2、治疗方法：

两组均在饮食控制、口服降糖药、胰岛素综合治疗的同时进行试脸。蛋白摄人量恒定为0.8-1.0g/Kg/d,治疗组:在糖尿病常规治疗基础上加用凯时(前列地尔)注射液2m1+生理盐水10ml静脉推注，每日1次，疗程28d。治疗前及治疗28d后做空腹血摘、餐后2h血糖、尿微量白蛋白,24huald，肾功能、血液流变学检查;并进行组内，组间比较。

3、结果：

凯时对肾功能的影响：经凯时治疗后尿微量白蛋白及24h尿白蛋白总量降低，肾功能明显改善，与治疗前相比，P<0．05；而对照组尿微量白蛋白仅稍有降低，肾功能改善不明显，与治疗前相比P>0．05。

凯时对血液流变学的影响：治疗组治疗后全血粘度、血浆粘度及纤维蛋白平均明显下降，与治疗前相比有显著性差异P

凯时对血糖的影响：经凯时治疗28d后，治疗组3O例空腹及餐后2h血糖均达标，对照组有2例空腹血糖未达标，3例餐后2h血糖未达标，说明在综合降糖治疗的同时加用凯时，有利于控制血糖。

治疗过程中治疗组3O例有1例发生注射部位血管轻微发红，疼痛，能耐受，减慢速度后缓解，但不影响治疗

4、讨论：

在DN早期肾小球处于高滤过状态，入球小动脉的高压力使毛细血管壁受损，通透性增加，白蛋白漏出增多，使肾小球滤过面积减少，血液灌注进一步增加形成恶性循环。传统治疗方法有饮食治疗，应用胰岛素控制血糖稳定，应用ACE拮抗剂，抗血小板药物等治疗早期糖尿病肾病有效，但是还有大量病例对这些治疗无反应。因此有效改善血流动力学，降低尿蛋白排出率对DN治疗至关重要。

传统前列腺素E1化学性质不稳定，90％以上在肺循环中被消灭，体内代谢快，而凯时是将传统前列腺素E 1封入脂微球中的一种新型载体制剂，在体内具有靶向分布的效果，使药物高浓度聚集于肾小球发挥PGE1的作用。作为一种治疗糖尿病肾病的新型药物，凯时具有强烈的扩张肾血管、抑制血小板聚集和血栓素A2形成与释放，阻止缩血管效应，稳定溶酶体膜，降低血液粘度和红细胞聚集性，改善其变形能力，从而改善血流动力学作用。增加肾血流量和肾小球滤过率，改善肾小球内高压和血液高凝状态，从而降低尿中蛋白含量和改善肾功能。

本试验发现，经凯时治疗28d后，24h尿白蛋白总量，尿微量白蛋白及全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原较治疗前显著下降，并具有统计学意义。提示凯时对DN患者可能逆转病程或延缓病变进展，保护肾功能。本组病例在治疗中血糖有不同程度下降，可能的机制为：糖尿病患者存在不同程度的血液高凝状态，加上动脉硬化使胰腺缺血、缺氧、微循环障碍，而凯时可降低血粘度及血小板聚集率，改善红细胞变形能力，改善组织灌流，从而有利于糖的利用。

本研究亦显示，本组3O例经凯时治疗的糖尿病肾病患者，均未出现明显不良反应，显示出其良好的医从性。从而进一步证实凯时-前列地尔在DN的早期治疗中具有较好的应用前景，值得临床推广应用。