前列地尔在糖尿病慢性并发症中的应用解读

前列地尔在糖尿病慢性并发症中的应用

发表者：魏静

摘要：糖尿病是我国常见病之一，糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量都有着极大的威胁。微循环障碍是糖尿病慢性并发症的重要病理、生理基础，而前列地尔作为一种活性极强的生物活性物质，可以改善微循环，有效地缓解糖尿病慢性并发症的症状，延缓其病情发展。

关键词：前列地尔糖尿病慢性并发症

糖尿病是目前我国常见病之一，根据2008年的流行病学调查，其发病率已高达9.7%，并有15.5%的糖耐量异常人群。糖尿病对人体的危害，主要表现在其对血管内皮的损伤而导致的大血管、微血管损害，糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量威胁极大。所以，我们对于糖尿病的治疗，不仅仅限于降低血糖，还应预防和延缓大血管或微血管并发症的发生和发展，降低患者的致残率及病死率。前列地尔（前列腺素E1）是一种活性极强的生物活性物质，不仅有明显扩张血管作用，还具有抑制血小板聚集，降低血液粘稠度和红细胞聚集性，防止动脉粥样化脂质斑块形成和改善神经损害等作用。微循环障碍是糖尿病慢性并发症的重要病理、生理基础，所以前列地尔可以有效地缓解糖尿病慢性并发症的症状，延缓其病情发展。现就前列地尔在糖尿病慢性并发症中的应用分述如下。

1.大血管病变。

1.1.冠心病。我们认为，糖尿病和心血管疾病是同一病理生理过程在不同组织的表现，糖尿病是冠心病的等危症。刘秋丽等[1]对80例糖尿病合并冠心病的患者随机分为观察组和对照组各40例，在对所有患者都进行有效降糖、降压等综合治疗下，对观察组又应用前列地尔注射液200ug入0.9%氯化钠注射液250ml中静脉点滴，每天1次，共用10天。观察组患者在治疗后主要症状改善有效率为90%，心电图改善有效率为6

2.5%。张艳等[2]对86例2型糖尿病患者(其中合并冠心病患者53例,单纯糖尿病患者33例)进行血液流变学指标检测，2型糖尿病合并冠心病患者采用前列腺素E1治疗,观

察其血液流变学的改变。结果显示与对照组相比,2型糖尿病患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞聚集指数和血小板聚集率均明显升高(P＜0.05),红细胞变形指数明显降低(P＜0.05),其中糖尿病合并冠心病组变化更为显著(P＜0.05)。前列腺素E1可以明显降低糖尿病合并冠心病患者的血液黏度和血小板聚集率(P＜0.05)。杨怡、朱蕾[3]对75例2型糖尿病合并冠心病患者，随机分为40例观察组，35例对照组，2组都在常规降糖、降压治疗前提下，观察组给予前列地尔200ug入0.9%氯化钠注射液中静脉点滴，每天1次，共14天；对照组给予单硝酸异山梨酯20mg，每天2次，共14天。结果显示观察组总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白以及各项血液流变学指标均明显改善，除红细胞压积外，观察组各指标均明显好于对照组。由此可以看出，糖尿病合并冠心病患者存在明显的血脂和血液流变学异常，应用前列地尔可以显著降低患者血脂水平，改善血液流变学指标。

1.2.脑血管病变。糖尿病是缺血性脑卒中最危险的因素之一，其原因与糖尿病病人血粘度增加，红细胞沉降速度加快，纤维蛋白原增高和血小板粘附与聚集加强有关。糖尿病并发的脑卒中特点是中小梗死和多发性病灶较多。李贤厚等[4]对64例糖尿病性脑梗死的患者随机分为2组，2组患者均在发病3天内给药，治疗15天为1个疗程。治疗组第1-8天应用生理盐水加前列地尔脂微球载体制剂20mg 静脉推注，第9-15天应用生理盐水加前列地尔脂微球载体制剂10mg静脉推注；对照组应用生理盐水加血塞通0.4静脉滴注，同时应用恢复神经功能的药物支持治疗。结果治疗组总有效率为93.7%，明显优于对照组（P<0.05）。李红等[5]对48例2型糖尿病合并腔隙性脑梗死的患者随机分为常规组和前列地尔组，前列地尔组在常规治疗的基础上，每天加用前列地尔20ug静脉滴注，应用14天后，检测2组治疗前后血液流变学指标及空腹血糖、餐后2小时血糖、总胆固醇、甘油三酯等各项指标的变化。结果显示，前列地尔组的全血粘度、血浆比粘度、血浆纤维蛋白原浓度、血小板聚集率均显著低于常规治疗组，说明前列地尔对2型糖尿病合并腔隙性脑梗死患者的血液流变学有不同程度的改善。

1.3.周围大血管动脉粥样硬化。糖尿病性周围大血管动脉粥样硬化主要指在糖尿病基础上发生的下肢动脉粥样硬化，造成下肢远端组织缺血，特点是病变分布更广泛，更远端，影响的血管往往是多部位，多节段，并有微血管病变。王爱红等[6]对204例2型糖尿病合并有下肢动脉闭塞症的患者，随机分为2组，1组（103例）每天给予凯时（前列地尔注射液）10ug静脉点滴，1组（101例）每天给予前列地尔10ug静脉点滴，2组均给药20天，观察患者的下肢疼痛感，测定患者无痛行走距离，和能耐受疼痛的最大行走距离以及踝肱血压指数（ABI）。结果显示，前列地尔对患者的无痛行走距离有明显提高，明显的改善间歇性跛行症状，提高最大行走距离，患者疼痛积分显著下降，ABI值也均有增加。前列地尔可以扩张外周血管，降低外周动脉血管阻力，改善下肢动脉血流，能够特异性的作用于狭窄和有斑块的动脉。其主要机制为：1）通过兴奋腺苷酸环化酶使心肌细胞内的camp水平升高，活化蛋白激酶，使平滑肌松弛，从而扩张冠状动脉、外周动脉及静脉；2）使血小板颗粒膜蛋白磷酸化，细胞浆内钙离子浓度降低，抑制血小板聚集；3）通过抑制血小板合成txa2，降低其强力的促血小板聚集作用[7]。

2.微血管病变。糖尿病患者血浆糖化蛋白浓度增高，使血液处于高凝状态；另外，糖尿病时红细胞变形能力降低，内皮细胞损害致使前列环素（PGI2）合成减少等。这些原因可引起微血管闭塞，微血栓形成，对微血管病发生有重要作用。

2.1.糖尿病肾病。糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症，也是糖尿病最重要的致死、致残原因之一，是导致终末肾衰的首要疾病。老年糖尿病患者多伴有高血压、动脉硬化，且多起病隐匿、病程长，故其肾脏病变不仅发病率高，而且病情严重，进展快。刘基凤[8]把66例早期糖尿病肾病患者，随机分为治疗组和对照组，在同样降糖降压等基础治疗上，治疗组加用前列地尔10ug 静脉推注，每天1次，连用14天，结果显示治疗组24小时尿微量白蛋白定量较治疗前明显下降，比较差异有统计学意义。曹雪莹等[9]把42例糖尿病肾病患者随机分为2组，在降糖降压等常规治疗之外，治疗组给予前列地尔10ug加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉点滴，对照组给予口服双嘧