第三章巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物—三种巴比妥药物的分析(药物分析课件)
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
巴比妥类药物的分析
摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色 消失，并将滴定结果用空白试验 校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L） 相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
原料药：剩余滴定法（回滴定法）
作空白实验的百分含量计算： Vo：空白试验消耗滴定液的体积， V：样品测定消耗滴定液的体积， F：滴定液浓度矫正因子
百分含量 T（V0 V）F 100 % ms
CM T （滴定度） n C：摩尔浓度，M：摩尔质 0.1 mol L 260.27 g mol 量（分子量），n：滴定液 2 的摩尔数。 13.01 mg ml
3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失
（2）平行条件进行空白试验可减少溴
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
c实测 F——浓度校正因子 F c标准
ms——供试品的质量
2. 非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中 的酸性增强，用碱滴定，终 点明显。
溶
剂：二甲基甲酰胺
检查方法： 碱性条件下乙醚提取，蒸 干乙醚，称重。不能超过0.3%。
（二） 司可巴比妥钠的特殊杂质 检查 1 溶液的澄清度 极易溶于水， 水溶液应澄清，用新煮沸过的冷 水，以防与二氧化碳反应，析出 司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸 的酸性更弱）。
取本品1.0g，加新沸过 的冷水10ml，溶液应澄清。
每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L） 相当于22.63 mg的异戊巴比妥 C11H18N2O3。
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制
巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析教学内容1、结构与性质2、鉴别试验3、特殊杂质检查4、含量测定教学要求【掌握】巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、鉴别试验方法、含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。
【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。
【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。
第一节结构与性质一、结构分析巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。
基本结构如下：环的编号：1~6当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效。
临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。
5,5-二取代物R1R2R3巴比妥C2H5C2H5-苯巴比妥C2H5C6H5-异戊巴比妥C2H5CH2CH2CH33-司可巴比妥CH2CH CH2CH3CH(CH2)2CH3-NH CC NH OO R1R2123 4561,5,5-取代物己锁巴比妥CH 3N 1上有CH 3 硫代巴比妥硫喷妥钠C 2H 5CH 3CH(CH 2)2CH 32位为S 代物 二、性质 （一）物理性质1、 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。
2、溶解性：游离体—微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂。
钠 盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。
（二）化学性质 母核的反应巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。
酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。
1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式：N C OH N C OH所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。
NH C CO CCO NHOR 1R 2CO CNHR 1R 2N O_C R 1R 2N C N O___H pK 1=8pK 2=12_HCO CNHR 1R 2NC ONaNaOHNH C CO NHOR 1R 2因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。
巴比妥类药物分析
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
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（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫 酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接 界面显玫瑰红色。
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（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2Na+ +K2H2Sb2O7→2K+ +Na2H2Sb2O7 ↓
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（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
哪种药物 含苯环？
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
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②甲醛-硫酸反应
巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
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目录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团 结构通式
巴比妥类药物的分析
5、色谱行为特征
使用薄层色谱法（TLC），可以用于临床巴比 妥类药物中毒急救时的检验，主要是对胃液（或洗 胃液）和尿液进行相关的分析。
6、制备衍生物测定熔点
制备衍生物测定熔点是利用巴比妥类药物的钠 盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的特点，制备游 离酸沉淀，过滤、干燥后，测定熔点，进行鉴别。
7、钠盐的反应
方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精 密 称 取 适 量 （ 约 相 当 于 硫 喷 妥 钠 0.25g ） ， 置 500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶 液用0.4%氢氧化钠定量稀释制成每1ml中约含5µg的 溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧 化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶 液。在304nm波长处分别测定吸收度，按对照品比 较法计算含量。每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的 硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）。
司可巴比妥钠
1、溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液 应澄清，否则表明含水不溶性杂质。 2、中性或碱性物质 方法同苯巴比妥。
第三节 含量测定
巴比妥类药物的含量测定方法很多，有银量法、 溴量法、提取质量法、酸量法、紫外分光光度法、 比色法及色谱法等。
苯巴比妥的含量测定
方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇 40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液，用硝 酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，电位法指示终点。 每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的 C12H12N2O3。
司可巴比妥钠的含量测定（1）
方法：取供试品约0.1g，精密称定，置250ml碘 瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液 （0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振 摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞， 加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫 酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀 粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用 空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于 13.01mg的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。
药物分析 巴比妥类药物
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶
巴比妥类药物分析
2. 取代基个别 区分各种巴比妥类药品
巴比妥类药物分析
第14页
二、 巴比妥类药品理化特征
（一）物理性质
1.白色结晶或结晶性粉未，含有固定熔 点。
2.游离巴比妥类药品微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则 易溶于水，而不溶于有机溶剂。
巴比妥类药物分析
第15页
（二） 化学性质
直接读数优点，又无需事先分离，并能 消除干扰。
巴比妥类药物分析
第58页
五、高效液相色谱法
1．色谱条件 2．样品预处理 3．线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验
巴比妥类药物分析
第59页
本章小结
1．掌握巴比妥类药品化学结构与 分析方法间关系：
（1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子反应
巴比妥类药物分析
第27页
② pH10碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收
③ pH13强碱性溶液：5，5-二取代在 255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在 240nm处有最大吸收。
巴比妥类药物分析
第28页
巴比妥类药物分析
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
1.弱酸性
巴比妥类药品分子结构中都有1,3-二 酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式互变 异构，在水溶液中能够发生二级电离。
所以，本类药品水溶液显弱酸性（pKa
为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性盐类。
巴比妥类药物分析
第16页
巴比妥类药物分析
第17页
与强碱成盐应
巴比妥类药物分析
第41页
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药品在适当碱性溶液中，
巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分析引言巴比妥类药物是一类具有镇静、催眠和抗癫痫作用的药物，也称为巴比妥酸类药物。
他们通常用于治疗焦虑、失眠、癫痫和癫痫发作等神经系统疾病。
本文将对巴比妥类药物的作用机制、常见的药物、副作用和禁忌症进行分析。
作用机制巴比妥类药物通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用来产生药理效应。
GABA是一种主要的神经递质，它抑制中枢神经系统的兴奋性。
巴比妥类药物通过增加GABA的抑制作用，降低神经元的兴奋性，从而产生抗焦虑、镇静和抗癫痫的效果。
常见的巴比妥类药物主要的巴比妥类药物包括：1.苯巴比妥（Phenobarbital）：常用于癫痫的长期治疗，也可用于抗焦虑和催眠。
2.丙戊巴比妥（Pentobarbital）：用于治疗癫痫和深度催眠。
3.巴比妥酮（Barbital）：用于治疗癫痫、催眠和镇痛。
4.酚巴比妥（Phenobarbital sodium）：主要用于癫痫发作和癫痫持续状态的急性治疗。
这些药物在临床上有不同的用途，具体的使用剂量和疗程需根据患者的具体情况进行调整。
副作用巴比妥类药物的副作用主要包括：1.嗜睡和嗜睡感：由于巴比妥类药物的镇静作用，患者可能会感到嗜睡和疲倦。
2.平衡和协调问题：药物可能会影响患者的平衡和协调能力，增加跌倒和摔伤的风险。
3.情绪和注意力问题：患者可能会出现情绪不稳定、注意力不集中和反应迟钝等问题。
4.呼吸抑制：巴比妥类药物对呼吸中枢的抑制作用可能引起呼吸抑制，严重时可能危及生命。
患者使用巴比妥类药物时应密切观察副作用的出现，并及时向医生报告。
禁忌症巴比妥类药物具有一定的禁忌症，包括：1.严重的呼吸系统疾病：患有呼吸系统疾病（如呼吸衰竭、严重的哮喘等）的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能加重其呼吸困难。
2.肝功能损害：患有严重肝功能损害的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能对肝脏造成进一步的损害。
3.孕妇和哺乳期妇女：巴比妥类药物可能对胎儿和婴儿造成不良影响，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。
巴比妥类药物的分析
（二）水解反应 １．巴比妥类药物的水解 本类药物得分子结构中含有酰亚胺基团，与碱溶 液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。
ＪＰ（１４）采用此反应鉴别异物戊巴比妥和巴比妥。
8
鉴别方法：取异物戊巴比妥或巴比妥0.2克，加氢氧
化钠试液１０毫升，加热煮沸则产生具有氨臭的气
体．
9
２．巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物的钠盐，在潮湿的情况下也能水解．一 般情况下，在温室和pH值10以下水解较慢； pH值11 以上随着碱度的增加水解速度的加快．
巴比妥类药物的分析
1
• “巴比妥”，于1864年由A. Von Baeyer 合成;1903年1月， 巴比妥申请专利保护，并由拜尔制药公司开始生产和销售， 商品名“佛罗那”； • 1911年，拜尔公司生产出药效更佳的催眠药“苯巴比妥”， 商品名“鲁米那”（Luminal）；
• 1922年，正丁巴比妥（新眠那）上市，作用时间较鲁米那 短，减少催眠过度的发生；
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3、与硫元素的鉴别反应 巴比妥类分子结构中含有硫的药物,如硫喷妥钠，可将其硫元素转变为无机硫离 子,而显硫化物的反应.如下反应可鉴别硫代巴比妥与其它巴比妥类药物.
四.特殊杂质检查
( 一)苯巴比妥的特殊杂质检查 苯巴比妥的合成工艺为:
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由以上 合成工艺过程可以看出,苯巴比妥中特殊杂质主要是合成中产生的中间体 (Ⅰ)和(Ⅱ)以及副产物,常通过检查酸度.乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以 控制. 1.酸度 酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲.苯基丙二酰脲是由于中 间体(2)的乙基反应不完全,而与脲素缩合生成的,因其分子中5位碳上的氢受相邻丙羧 基影响,致使酸性增强.能使甲基红指示剂呈红色. 检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙指 示剂１滴，不得显红色. 2.溶液澄清度 本项检查主要控制乙醇不溶性杂质,利用苯巴比妥酸这些杂质在 乙醇中的溶解度比苯巴比妥小的特性来进行检查. 检查方法:取本品1.0g,加乙醇5ml,加热回流3min,溶液应澄清. 3.中性或碱性物质 中性或碱性物质是中间体(Ⅰ)形成的副产物2-苯基丁二酰 胺,2-苯基丁二酰脲或分解产物等杂质,不溶于氢氧化钠溶液但溶于乙醚;而苯巴比妥 具有酸性溶于氢氧化钠溶液,故采用提取重量法测其含量. 检查方法:取本品1.0g,置于分液漏斗中,加氢氧化钠试液10ml溶解后,加水5ml 与乙醚25ml,振摇1min,分取醚层,用水洗涤３次,每次５ml,取醚液经干燥滤纸滤过,蒸 干, 在105℃干燥１h,遗留残渣不超过3mg.
药物分析笔记：巴比妥类药物的分析
基本结构与性质 ⼀、基本结构：巴⽐妥类： ⼆、特性： 1、弱酸性：⽔液显酸性，与强碱成盐，盐类⽔液显碱性，加酸后析出游离巴⽐妥类沉淀。
2、易⽔解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨⽓，使红⾊⽯蕊试纸变蓝。
3、易与重⾦属离⼦反应：产⽣有⾊沉淀。
⽤于鉴别和含量测定。
4、具紫外特征吸收：酸性不电离，⽆明显吸收，碱性电离，有吸收。
鉴别试验 ⼀、丙⼆酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应 1、与银盐反应：在碳酸钠溶液中加⼊硝酸银试液⽣成⽩⾊沉淀溶解。
2、与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作⽤ 3、⽣成配位化合物 4、显紫⾊。
硫喷妥显绿⾊。
⼆、熔点测定：异戊巴⽐妥钠和注射⽤硫喷妥钠的鉴别⽅法均采⽤熔点测定法。
3、钠盐的鉴别反应：附录中⼀般试验项下 1、焰⾊反应：显鲜绿⾊铂丝烧红， 2、浸⼊盐酸， 3、反复［医学教育搜集整理］ 4、与醋酸氧铀锌 5、反应：⽣成黄⾊沉淀 4、取代基或元素反应： 1、芳环取代基反应： （1）与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄⾊-橙红⾊有苯环取代基 （2）与甲醛-硫酸的反应：⽣成玫瑰红⾊环有苯环取代基 2、不 3、饱和烃取代基反应：司可巴⽐妥含丙烯基， 4、使碘试液棕黄消失 5、硫元素反应：naoh试液中与铅离⼦反应 6、⽣成⽩⾊沉淀——⿊⾊硫化铅。
检查 ⼀、苯巴⽐妥中特殊杂质检查： 1、酸度 2、⼄醇溶液的澄清度 3、中性或碱性物质 ⼆、溶出度：苯巴⽐妥和异戊巴⽐妥⽚检查溶出度 含量测定 ⼀、银量法：异戊巴⽐妥及其钠盐、苯巴⽐妥及其钠盐采⽤甲醇——3%⽆⽔碳酸钠溶剂系统，⽤甲醇溶解，新鲜配制⽆⽔碳酸钠，照电位滴定法，⽤硝酸银滴定。
银——玻璃电极临⽤硝酸浸洗1-2分。
⼆、溴量法：司可巴⽐妥含丙烯取代基与溴发⽣加成反应 三、紫外分光光度法：注射⽤硫喷妥钠含量测定采⽤对照品⽐较法。
巴比妥类药物的分析
R 1 R 2
O H C N C C N H O C O
R 1 R 2
O C N C C N H O
+
C O H
+H R 1 R 2 O C N C C N O C O
+ +H R 1
K 8 H p 1= O C N
+
+ H R 2 p 2= 2 K 1
C C N H O
C O
15
与强碱的成盐反应： 与强碱的成盐反应：
3
HC 5 2 C HC HC 5 2
O H C N C O C N H O 巴 妥 比
4
HC 5 2 C
O H C N C O C N H O 苯 比 巴 妥
5
C 2 C C 2 H H H C CH C H 3 7 C 3 H
O H C N C O a N C N O
司 巴 妥 可 比 钠
29
（四） 与香草醛（vanillin）的反应 香草醛（ ）
巴 妥 药 +香 醛 → 红 比 类 物 草 棕 色
浓 酸 硫
BP 2000， 2000， 瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛 瓷盘中加戊巴比妥10mg， 10mg 10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2ml 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇 2min，产生棕红色，放冷， 5ml，先变紫后转蓝。 5ml，先变紫后转蓝。
R 1 R 2
C N O C O H C ON H R 1 R 2
N H aO →
C N O C O a +H O N 2 C H ON
16
（二）水解反应 巴比妥类药物的水解
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苯巴比妥 Ch.P（2005） 【鉴别】 （4）本品显丙二酰 脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）
附录品约0.1g，加碳酸钠试液 （一水合碳酸钠12.5g或无水碳酸钠 10.5g溶解成100m1，即得）1ml与水 10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴 加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇 ，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸 银试液，沉淀不再溶解。
——与甲醛—硫酸的反应
3. 硫元素的反应
注射用硫喷妥钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加
氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液 2 ml，生成白色沉淀；加热后， 沉淀变为黑色。
五、紫外吸收光谱特征 六、红外光谱法
司可巴比妥钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品的红外光吸收图 谱与对照的图谱（光谱集137图）一 致
七、色谱行为特征 TLC、GC、HPLC
TLC： 生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比
较法，要求供试品斑点的Rf值应与对 照品斑点一致。
八、显微结晶鉴别——特色鉴
别反应
生物样品分析
1．药物本身的晶形
巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状
2．反应产物的晶形
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字 形紫色结晶
1. 焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润 后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧 ，火焰即显鲜黄色
2. 与醋酸氧铀锌反应 取供试品的 中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生 成黄色↓
四、特殊取代基或元素的反应 1.不饱和烃取代基的反应
司可巴比妥钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品0.1 g，加水10
ml溶解后，加碘试液2m1，所显 棕黄色在5 min内消失。
巴比妥类药物分子结构中都 有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮 式和烯醇式的互变异构，在水溶 液中可以发生电离，因此，本类 药物的水溶液显弱酸性（pKa为 7.3～8.4），可与强碱形成水溶 性的盐类。
与强碱的成盐反应：
2. 与重金属离子反应 （1） 与银盐的反应
（2）与铜盐的反应
（3）与钴盐的反应
2. 芳环取代基的反应
苯巴比妥 Ch.P（2005） 【鉴别】（1）取本品约10 mg，加 硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合 ，即显橙黄色，随即转橙红色
——与亚硝酸钠—硫酸的反应
（2）取本品约50 mg，置试管中， 加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却 ，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成 两液层，置水浴中加热。接界面显 玫瑰红色
反应条件：
无水; 所用试剂均应不含水分。 碱性：异丙胺
（4）与汞盐的反应
巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液）
3. 水解反应
（1）巴比妥类药物的水解
（2）巴比妥类药物钠盐的水解
4. 紫外吸收光谱特征
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
B. pH9.9缓冲溶 液
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
1,5,5-取代的巴比妥类药物，在酸 性溶液中，因不电离，几乎无明显的 紫外吸收。在pH10的碱性溶液中，发 生一级电离，于240 nm波长处有最大 吸收。在pH13的强碱性溶液中，发生 一级电离，最大吸收仍在240 nm波长 处。
硫代巴比妥类药物在酸性 或碱性溶液中，均有较明显的 紫外吸收。
5. 特殊元素及取代基的反应 （1）不饱和烃取代基的反应 ① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥钠可使溴试液 或碘试液褪色
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
硫喷妥的紫外吸收光谱
HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)
巴比妥类药物的紫外吸收 光谱特征和其电离的程度有 关。
5,5-取代的巴比妥类药物，在酸性 溶液中，因不电离，几乎无明显的紫 外吸收。在pH10的碱性溶液中，发生 一级电离，于240 nm波长处有最大吸 收。在pH13的强碱性溶液中，发生二 级电离，最大吸收红移至255 nm波长 处。
2. 与铜盐的反应
取供试品约50mg，加吡啶溶液 （1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试 液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡 啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生 成紫色沉淀。
二、熔点测定
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游 离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗 涤 → 干燥 →测熔点
苯巴比妥钠的鉴别 Ch.P（2005）
苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细 小不规则或似菱形的浅紫色结晶
第三节 含量测定
一、酸碱滴定法
用碱滴定液测定酸类物质的中 和法称为酸量法。
取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后， 加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉 淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干 燥后，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为 174～178℃。
三、钠盐的鉴别反应
苯巴比妥钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钠盐的鉴 别反应（附录Ⅲ）
附录Ⅲ 一般鉴别试验 钠盐的鉴别反应
② 与KMnO4的反应 司可巴比妥钠可还原紫色
的KMnO4为棕色的MnO2
（2）芳环取代基的反应 ① 与NaNO2—H2SO4反应
苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反 应生成橙黄色→橙红色
② 与甲醛—H2SO4反应
苯巴比妥与甲醛—H2SO4反 应生成玫瑰红色环
（3） 硫元素的反应
第二节 鉴别试验
1. 环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
基团 决定巴比妥类药物的特性
2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物
二、性质
（一）物理性质
1. 白色结晶或结晶性粉未， 具有固定的熔点。
2. 游离巴比妥类药物微溶或极 微溶于水，易溶于乙醇及有机溶 剂；其钠盐则易溶于水，而不溶 于有机溶剂。
（二） 化学性质 1. 弱酸性
第三章巴比妥类药物的 分析
2020年4月23日星期四
醇 酚 酚羟基
烯醇羟基
胺
芳胺 芳伯氨基
羧酸 芳酸
第三章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分子结构通式
5,5-取代的巴比妥类药物
5
戊巴比妥
1,5,5-取代的巴比妥类药物
5 1
己琐巴比妥
硫代巴比妥类药物
第一节 结构与性质
一、结构分析 5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物