5.3.1-生物等效性研究报告主体
生物等效性试验方法及规程
生物等效性试验方法及规程生物等效性主要包括临床应用的安全性与有效性。
仿制药的研究开发与临床药品应用的替换，其基本要求都是不同制剂间具有生物等效性。
所以，生物等效性试验有着非常重要的地位和作用。
但是对于试验方法，很多都不知道，下面就为大家简单的介绍一下吧生物等效性试验方法一般包括体内和体外两种方法，下面就为大家简单的介绍一下：1.药代动力学法：测量生物样本如全血，血浆，血清，或其他生物样本中药物的活性成份，或其代谢产物的浓度与时间的关系；体外法：此种方法具有已确立好的体内外相关关系，可用于预测人体生物利用度的相关数据．2.人体体内法：测量尿样样本中药物的活性成份，或其代谢产物的浓度与时间的关系。
3.药效法：测量药物的活性成份，或其代谢产物的即时药效与时间的关系。
4.临床试验法：通过设计良好的临床比较试验以综合的疗效终点指标来确立生物等效性。
5.体外方法通常为体外溶出度测定法：能够确保体内生物利用度。
6.FDA认可的任何其它用于测量生物利用度和生物等效性的方法。
以上是我为大家介绍的一些方法，现在就来简单的介绍一下实验前应准备那些：1.材料1.1药政部门同意进行生物等效性试验的批文，同一批号的药检部门的检验报告书。
1.2同类制剂的临床文献，应有疗效分析，不良反应及药代动力学的内容。
1.3受试药的临床前药理和毒理试验的报告及生物等效性试验的计划。
1.4受试药制剂及少量纯品(供作标准曲线用)，参比药制剂。
2.受试者为了减少个体误差并保障受试者的安全，应注意以下几点:2.1选男性青年：年龄相差不超过10岁。
身长以160一180cm为宜。
体重应在标准体重土10%范围内。
我国标准体重可按下式估算:标准体重kg二0.7火(身高cm一8的。
特殊药物可选用妇女、儿童、肿瘤病人，不受上述限制。
2.2受试前检查：心电图、血压、肝肾功能、血常规等应正常，记录既往病史和既往用药史。
注意过敏体质及有药物过敏史者切勿入选。
受试2wk前未用其他药物。
生物制品注册分类及申报资料要求(试行)
生物制品注册分类及申报资料要求（试行）生物制品是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始原材料，用生物学技术制成，用于预防、治疗和诊断人类疾病的制剂，如疫苗、血液制品、生物技术药物、微生态制剂、免疫调节剂、诊断制品等。
为便于生物制品注册申报和管理，将生物制品分为预防性生物制品和治疗性生物制品两类。
预防用生物制品是指用于传染病或其他疾病预防的细菌性疫苗、病毒性疫苗、类毒素等人用生物制品。
治疗用生物制品是指采用不同表达系统的工程细胞（如细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞）所制备的蛋白质、多肽及其衍生物，包括细胞因子、纤维蛋白溶解酶原激活因子、重组血浆因子、生长因子、融合蛋白、酶、受体、激素和单克隆抗体等；也包括从人或者动物组织提取的单组分的内源性蛋白；以及基因治疗产品、变态反应原制品、由人或动物的组织或者体液提取或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品、微生态制品等生物制品。
申请人欲将细胞治疗类产品按药品进行注册上市的，可按治疗用生物制品相应类别要求进行申报。
按照药品管理的体外诊断试剂，包括用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂。
申请人欲将细胞治疗类产品按药品进行注册上市的，可按治疗用生物制品相应类别要求进行申报。
对于治疗用疫苗产品，申请人可根据产品主要用途自行选择按预防用或治疗用生物制品进行申报。
审评部门将依据申请人的申请，按照相应类别的技术要求进行技术审评。
第一部分预防用生物制品一、注册分类按照产品成熟度不同，将治疗用生物制品分为以下五个类别：1类：新型疫苗：指境内外均未上市的创新疫苗。
在境内外已上市制品基础上制备的新的结合疫苗或者联合疫苗，与境内外已上市疫苗对应的抗原群或者型别不同的疫苗，境内外已上市疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗，更换其他未经批准使用过的表达体系或者细胞基质生产的疫苗，DNA疫苗，应当按照注册分类1类申报。
2类：改良型疫苗：指对境内已上市疫苗产品进行改良创新，使新产品具有重大技术进步和/或具有显著临床优势，或者对制品的安全性、质量控制方面有显著改进的疫苗。
国家开放大学《药事管理与法规》形考任务1-4参考答案
国家开放大学《药事管理与法规》形考任务1-4参考答案形考任务1一、单选题（15题，每题4分，共60分）1.我国《药品管理法》中的药品特指（）。
A.以上都包括B.农药C.人用药品D.兽用药2.（）是《药品管理法》最根本的目的。
A.加强药品管理B.保护和促进公众健康C.保障人体用药安全D.保证药品质量3.从药品的社会价值和社会功能角度分类，我们将药品分为（）。
A.处方药与非处方药B.新药、仿制药、进口药品和医疗机构制剂C.中药和民族药D.国家基本药物、国家储备药品、特殊管理药品等4.（）负责制定药品、医疗器械和化妆品监管制度，负责对药品、医疗器械和化妆品的研制、生产、流通、使用等环节进行监督管理。
A.省级药品监督管理部门B.国家药品监督管理局C.市级药品监督管理部门D.县级药品监督管理部门5.（）是指因国家行政机关及其工作人员违法行使职权，侵犯法人或其他组织的合法权益并造成损害，由国家承担赔偿责任的制度。
A.行政补偿B.行政赔偿C.行政复议D.行政诉讼6.以下关于非处方药给的管理要求描述有误的是（）。
A.非处方药的包装必须印有国家指定的非处方药专有标识B.非处方药的标签和说明书必须经过国家药品监督管理部门批准，用语要科学、易懂，便于消费者自行判断、选择和使用C.非处方药专有标识图案分为绿色和红色，绿色专有标识用于甲类非处方药品，红色专有标识用于乙类非处方药品和用作指南性标志D.非处方药可以在大众媒介上进行广告宣传，但广告内容必须经过审查、批准，不能任意夸大或篡改，以正确引导消费者科学、合理地进行自我药疗7.新药是指（）。
A.与原研药品质量和疗效一致的药品B.未在中国境内上市销售的药品C.未在中国境内外上市销售的药品D.处于临床试验阶段的药品8.甲类非处方药，标识为（）。
A.红底白字B.绿底白字C.白底红字D.白底绿字9.药事管理的概念可以从“宏观”与“微观”两个方面去理解，微观上，（）。
A.是指与药品的安全、有效有关的药品研发、生产、流通、营销、使用、监管等活动。
生物等效性试验总结报告撰写模板
CSR模板说明：CSR模板按照CFDA关于BE研究总结报告CTD格式要求撰写。
字体：中文宋体，英文Times New Roman摘要字号及段落设置：5号，1.5倍行距正文字号及段落设置：小四，1.5倍行距表格根据需要不小于5号字。
撰写指导说明或需要调整的建议文本以宋体，斜体，蓝色字体标注。
16.1(5.2)临床试验项目汇总表2试验报告版本：XXX 试验报告日期：XXX16.2(5.3) [产品名称]生物等效性试验报告标题：XXX生物等效性试验研究编号：药物名称、规格：申请人：申请人地址、联系方式：合同研究组织：合同研究组织地址：合同研究组织联系方式：汇总报告撰写人：“16.2(5.3)”项下空腹和餐后生物等效性试验部分，应以下级目录形式分别提交（如“16.2.1(5.3.1.2.1)空腹生物等效性试验”；“16.2.1(5.3.1.2.2)餐后生物等效性试验”）。
共用内容集中填写于首个试验项目中，其余项目的相同内容可以参见首个试验报告的相应位置，但需注明引用的报告编号和标题号。
1.标题页报告版本修订历史、日期及修订内容：正文1 [产品名称]生物等效性试验报告1.1 研究质量声明-申办方我方遵循现行的ICH GCP、CFDA GCP、《赫尔辛基宣言》等法规及指导原则及试验方案中关于申办者义务和责任要求，并对本试验的最终质量负责。
本报告所呈现之内容、数据和结果真实，忠于原始数据。
我方已审阅并同意此报告内容。
申办方签字1.2 研究质量声明-临床试验本报告所呈现之内容、数据和结果真实，忠于原始数据。
试验过程遵循CFDA 的相关指导原则以及[申办方名称]和/或[CRO名称，如北京博纳西亚医药科技有限公司]的标准操作规程（SOP），并符合CFDA GCP及相关指导原则和伦理要求。
本研究进行了试验过程中和试验后质控。
质量保证人员对试验进行了可实施性的稽查。
临床试验主要研究人员及质量保证人员签字1.3 研究质量声明-生物样本分析本报告所呈现之内容、数据和结果真实，忠于原始数据。
临床数据核查要点
2.4.3CRF中偏离和/或违背方案相关记录和处理与实际发生例数（门诊/住院病历）及总结报告一致；核实并记录漏填的例数。
2.4.4*CRF中发生的SAE处理和报告记录，与原始病历（住院病历、门诊/研究病历）、总结报告一致；核实并记录瞒填的例数。
4.其他
4.1*
出现下列情况，视为拒绝或逃避检查：
4.1.1拖延、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域的，或者限制检查时间的；
4.1.2无正当理由不提供或者规定时间内未提供与检查相关的文件、记录、票据、凭证、电子数据等材料的；
4.1.3以声称相关人员不在,故意停止经营等方式欺骗、误导、逃避检查的；
5.1.2*遵循《药物I期临床试验管理指导原则》(试行), 2011年12月2日以后的试验项目须开启源计算机（采集原始数据的计算机）和工作站的稽查系统。
5.2
生物样本检测实验过程记录的真实完整性：
5.2.1生物样本检测实验须有完整的原始记录（包括实验单位、人员、日期、条件及实验结果等）；核实记录的完整和原始性。
5.4.3*核查未知样本、方法学验证样本及随行标准曲线、QC样本的图谱，并在源计算机溯源，核对其与工作站电子图谱的一致性；记录检查数量以及不一致和不可溯源的数量。
5.4.4*核查未知样本、随行标曲、QC样本图谱其进样/采集时间与文件编码顺序、试验时间顺序的对应一致性；追踪和记录所有不一致的数据。
5.4.5*纸质图谱数据与总结报告一致性，记录不一致数量。
1.4
申办者/合同研究组织（CRO）按照药物临床试验管理规范（GCP）原则、方案及合同承担相应职责的文件和记录（如合同或方案中规定的项目质量管理责任及监查、稽查相关记录等）。
生物等效性研究及其评价方法
生物等效性研究及其评价方法生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。
生物等效性实验在新药开发和新药评价过程中发挥着非常重要的作用，如可比较已开发上市药物的新剂型与原剂型是否生物等效，对仿制药物与创新药物是否具有同等有效性和安全性，比较受试药品与参比药品药动学参数的等同性等。
其研究的目标，是证实等量同种药物的两种制剂生物利用度完全相同，最终使得在替换使用相关的两种制剂时，具有相同的有效性和安全性。
当前在这一领域的研究中，国内外普遍采用双处理、两周期随机交叉实验设计的方法，即以药时曲线下面积（auc）、峰浓度（cmax）和达峰时间（tmax）为参数，通过多因素方差分析、双单侧t－检验和计算90％可信区间来评价药物的生物等效性。
但随着不断实践，发现沿用多年的生物等效性评价方法存在着许多问题，直接影响着对结果的判断。
因此，目前不少学者对此提出了改革的新观点。
■新的生物等效性参数生物等效性参数研究是一个十分复杂的系统工程，目前许多研究者都在探索更合适的评价生物等效性的参数。
在生物等效性评价过程中，人们普遍认为，用auc代表药物吸收的程度，不仅适用于单剂量和多剂量研究，而且适用于速释和控释制剂。
但对选择用于反映吸收速度的药动学参数，则存在较多争议。
在多数国家药政管理部门的指南中，仍将cmax和tmax 作为反映吸收速度的考核指标。
美国basson认为，cmax测定的是药物的最终吸收，而tmax能够反映药物的吸收速度，因此他提出在预计的吸收相内以等时间间隔采点来确定tmax，使其构成一个计数过程，这就为比较两种或多种处方的吸收速度提供了理论基础。
同时，他还建议将cmax的作用限制为考察“突释效应”，以评价药物的安全性。
考虑到不同药物体内过程的复杂性及缓控释制剂的吸收代谢特性，俞凤池教授和吴畏硕士认为，在评价药物的生物等效性时，除考察auc、cmax和tmax之外，还应考虑半衰期(t1/2)、最小滞留时间（mrt）等其他药动学参数。
生物等效性研究.ppt
仿制药生物等效性试验设计
xxx 北京大学第一医院
2019-8-13
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每周期分别于给药前及给药后第0.5、1、1.5、2、 3、4、6、8、10、12、16、24小时采集静脉血测 定血浆中A的浓度，计算药代动力学参数，判定 两种制剂是否生物等效。
2019-8-13
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34
入选标准
年龄在18～40周岁之间健康男性, 且同一批入 组受试者年龄相差不超过10岁；
落记录及原因； （7）生物利用度或生物等效性结果分析以及讨论； （8）参考文献。
2019-8-13
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30
主要参考文献
化学药物制剂人体生物利用度和生物 等效性研究技术指导原则 (二○○五年三月)
2019-8-13
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31
举例：A片剂的生物等效性研究
XXX制药有限公司生产与YYY制药有限公司 生产A片剂的开放、随机、交叉研究
2019-8-13
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16
生物等效性临床试验的设计
如何确定给药剂量？
给药剂量一般应与临床单次用药剂量一致，不 得超过临床推荐的单次最大剂量或已经证明的 安全剂量。
受试制剂和参比制剂一般应服用相等剂量。
需要使用不相等剂量时，应说明理由并提供所 用剂量范围内的线性药代动力学特征依据，结 果可以剂量校正方式计算生物利用度。
1
生物等效性（BE）的概念
生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法， 以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或 者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成 分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。
仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查指导原则
附件 3仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查指导原则为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）临床试验数据核查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。
一、目的一致性评价临床试验数据核查的主要目的是对生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据开展核查，确认其真实性、规范性和完整性。
二、组织（一）国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价临床试验数据核查的统筹和监督管理。
（二）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价临床试验数据核查工作，负责组织对国内仿制药品的临床试验数据进行抽查；负责组织对进口仿制药品的国内临床试验数据进行核查；负责组织对进口仿制药品的国外临床试验数据进行抽查；负责对一致性评价办公室、国家食品药品监督管理总局药品审评中心在技术评审过程中发现的临床试验数据问题开展有因核查。
（三）省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内仿制药品的临床试验数据进行核查。
三、程序（一）国内仿制药品1.省级食品药品监督管理部门对一致性评价资料和补充申请资料进行接收、受理和形式审查。
一般在形式审查后30日内组织临床试验数据核查。
2.省级食品药品监督管理部门结合申请人提交的一致性评价申报资料、《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查申报表》（附1）制定核查方案，选派核查组。
核查组一般由2～4名核查员组成，核查组按照核查方案开展核查，并完成《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查发现问题》（附2）、《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查报告》（附3）。
3.省级食品药品监督管理部门对《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查报告》进行审核。
4.核查中心依据各省一致性评价临床试验现场核查进展情况，定期制定抽查计划，开展监督检查工作。
最新如何开展生物等效性试验-药学医学精品资料
13 | pt consultant to WHO | November 2007
伦理问题
所需的文件 方案（至少需要主要研究者签署） 患者知情同意书 研究者手册 受试者招募过程（例如广告）
伦理问题
IEC/IRB: ICH的定义 医学、科学及非科学领域成员组成的独立机构 职责是确保试验中受试者的权利、安全及福利得到保障。 除了其他的事情之外，要对试验方案、修改方案以及受试者获得及证明的知
情同意书中涉及的试验方法和资料进行评价、批准、并提供持续评估。 独立的“风险－收益”评估
11 | pt consultant to WHO | November 2007
EU “Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence” CPMP/EWP/QWP/1401/98 and related guidances and documents (www.emea.eu.int/pdfs/human/ewp )
WБайду номын сангаасO关于多来源（仿制）药品资料：如何建立可互换性的注册要求 指导原则 2005年11月
8 | pt consultant to WHO | November 2007
定义
如果药品吸收的部分剂量相同，人体就会对所吸收的化合 物有相同的反应。即使在疾病期间，这一观点仍然是一个 有效的依据。
[Faassen et al. Clin Pharmacokinet 43 (2004)1117]
5.3.1-生物等效性研究报告主体
5.3.1.空腹生物等效性研究报告主体文件1.0标题页试验编号试验标题受试制剂；参比制剂：报告版本及制定日期：研究方案版本及制定日期：1.1研究质量声明研究过程声明如下事项：-报告内容真实，忠于原始数据-试验过程符合方案设计-试验过程符合伦理要求-试验过程遵照GCP原则-样品检测过程严格执行SOP，符合GLP要求各阶段主要研究人员签字：质控声明如下：-本研究进行了试验过程中（包括给药过程是否符合随机表顺序）和试验后质控-研究过程完全符合方案要求和SOP-报告内容准确真实地描述了试验方法、试验过程和试验结果各阶段质控人员签字：--要求各阶段均有质控人员签字，例如临床试验阶段、样品检测阶段、数据分析阶段、报告撰写阶段等。
2.0摘要3.0目录1.0 标题页2.0 摘要3.0 目录4.0 缩略语对照表5.0 伦理审批6.0 研究人员及研究单位7.0 背景介绍8.0 研究目的9.0 临床研究过程10.0 受试者11.0 药代数据及统计分析12.0 安全性评价13.0 讨论及结论14.0 图表15.0 备案情况列表16.0 附件4.0缩略语对照表5.0伦理审批5.1 独立伦理委员会-伦理委员会名称：-说明递交伦理委员会讨论审批的文件名称、版本号、版本日期、递交时间和批准时间（例如方案、知情同意书样本等）-注明伦理委员会批件及组成成员文件的标题号（例如：附件16-1-3）5.2 伦理审批过程-声明本研究的伦理审批过程是否符合ICH GCP、赫尔辛基宣言及国内相关法律法规的要求5.3 受试者知情同意-声明试验开始前，研究者是否进行了受试者教育，所有受试者是否了解了试验过程和风险，并签署了知情同意书-提交所有受试者已签署的知情同意书复印件（附件16-3-4）6.0研究人员及研究单位-提交方案设计、研究协调、稽查、临床监查、样品分析、药代数据计算和统计分析、报告撰写、质控等各项职责负责人的信息研究人员信息表-提交表中所列人员的简历（附件16-1-4）-提交主要研究者的签字样章（附件16-1-5）各研究单位的职责7.0背景介绍-简要描述该项生物等效性试验的背景、研究概况、以及与其他相关研究的相互关系。
化学药品新注册分类申报资料要求(临床部分)
化学药品新注册分类申报资料要求(临床部分)化学药品新注册分类申报资料要求（试行）临床部分第一部分注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行）一、申报资料项目（五）临床试验资料27.临床试验综述资料。
28.临床试验计划及研究方案。
29. 数据管理计划、统计分析计划。
30.临床研究者手册。
31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件；科学委员会审查报告。
32.临床试验报告。
33.临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件）。
34. 数据管理报告、统计分析报告。
二、申报资料项目说明（五）临床试验部分27. 临床试验资料综述：是指国内外有关该品种临床试验数据或文献的综述，包括临床试验概述和临床试验总结两部分，参照《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则（临床试验资料综述）》指南。
28.临床试验计划及研究方案：临床试验计划及研究方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。
临床试验计划及研究方案应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。
鼓励申请人提供的临床试验方案事先通过伦理委员会和科学委员会审查。
29.数据管理计划：是指由临床试验的数据管理人员依据临床试验方案书写的一份详细、全面地规定并记录临床试验的数据管理任务的独立文件，内容包括人员角色、工作内容、操作规范等。
统计分析计划：是指包括试验涉及的全部统计学考虑的一份独立文件，应比试验方案中描述的分析要点具有更多技术细节，且具有实际的可操作性。
30. 临床研究者手册：是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编，目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。
研究者手册应当简明、客观。
32. 临床试验报告：是指国内外有关该品种的所有临床试验报告或文献。
参照《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》。
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则
附件3以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则一、概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。
进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。
生物等效性定义如下：在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。
生物等效性研究方法按照研究方法评价效力，其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。
药代动力学（药动学）研究：对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。
在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。
通常采用药代动力学终点指标C max和AUC进行评价。
如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
药效动力学研究：在药动学研究方法不适用的情况下，可采用经过验证的药效动力学研究方法进行生物等效性研究。
临床研究：当上述方法均不适用时，可采用以患者临床疗效为终点评价指标的临床研究方法验证等效性。
体外研究：体外研究仅适用于特殊情况，例如在肠道内结合胆汁酸的药物等。
对于进入循环系统起效的药物，不推荐采用体外研究的方法评价等效性。
二、基本要求（一）研究总体设计根据药物特点，可选用1）两制剂、单次给药、交叉试验设计；2）两制剂、单次给药、平行试验设计；3）重复试验设计。
国家开放大学电大专科《药事管理与法规》期末试题及答案(试卷号：2626)
国家开放大学电大专科《药事管理与法规》期末试题及答案（试卷号：2626）国家开放大学电大专科《药事管理与法规》期末试题及答案（试卷号：2626）|2021-2022国家开放大学电大专科《药事管理与法规》期末试题及答案（试卷号：2626）盗传必究一、最佳选择题（从下列选项中选出一个最佳答案填入括号。
30题，每题2分，共60分）1．下列属于药品的是( )。
A．血清B．兽药C．化妆品D．杀虫剂2．非处方药的英文简称为( )。
A．FDA B．OTC C．ADR D．NMPA 3．新药是指( )。
A. 未在中国境内上市销售的药品B．未在中国境内外上市销售的药品C．与原研药品质量和疗效一致的药品D．处于临床试验阶段的药品4．下列属于行政法规的是( )。
A.《药品管理法》B．《药品管理法实施条例》C．《药品生产质量管理规范》D．《药品注册管理办法》5．国家药品监督管理局其主要职责不包括( )。
A．负责药品、医疗器械和化妆品标准管理B．负责药品、医疗器械和化妆品注册管理C．负责药品、医疗器械和化妆品安全监督管理D．拟订医疗保险、生育保险、医疗救助等医疗保障制度的法律法规草案、政策、规划和标准，制定部门规章并组织实施6．( )是指国家行政机关及其工作人员在管理国家和社会公共事务的过程中，因合法的行政行为给公民、法人或其他组织的合法权益造成了损失，由国家依法予以补偿的制度。
A．行政复议B．行政赔偿C．行政诉讼D．行政补偿7．( )是指新药从实验室发现到上市应用的整个过程，是一项综合利用各门学科知识的精华和高新技术的系统工程。
A．新药药学研究B．新药研发C．新药注册D．新药临床研究8．新药的临床前研究中安全性评价研究必须在通过( )认证的实验室完成。
A．GCP B．GLP C．GDP D．GSP 9．I期临床试验需要完成病例数一般为( )。
A. 2000例B．20-30例C．≥100例D．≥300例10．我国在药品注册管理上遵照( )。
如何开展生物等效性试验
定义
生物等效性主要是指制剂中活性成分具有相同的释放速度， 以及接下来在体循环中具有同样的吸收。
WHO Working Document Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability November 2005
知情同意书中涉及的试验方法和资料进行评价、批准、并提供持续评估。 独立的“风险－收益”评估
伦理问题
ICH GCP的组成要求 至少有5名成员 至少有一名成员的主要研究领域是非科学领域 至少有一名成员和试验无关 成员之间没有利益冲突
只有那些独立于研究者和申办者之外的成员可以对试验相关问题进行评 估
伦理问题
例：美国FDA关于IRB组成的附加要求： 多元化背景（种族、性别、文化、资历） 不是同一种性别 可以征用特别专家的意见，但是他们没有投票权
伦理问题
所需的文件 方案（至少需要主要研究者签署） 患者知情同意书 研究者手册 受试者招募过程（例如广告）
伦理问题
研究者批准通知作为试验报告的一部分 及时书面批准
受试者
受试者的数目 “参与到研究中受试者的人数，必须依据已经通过的标准来评 估，依据对应的方法来计算(…)。新受试者人数也必须通过研究 草案中的受试者人数计算方法证明有效。受试者最少12人。
WHO – working document on multisource (generic) pharmaceutical products (QAS/04.093)
特殊情况
在截尾筛选方案里，最大血药浓度受到取样点的影响。 基于异烟肼和吡嗪酰胺的高溶解性、高渗透性的分子，他们能够
生物等效性研究报告撰写说明
生物等效性研究报告CTD申报资料撰写说明一、仿制药生物等效性研究CTD格式资料文件主要涵盖以下内容：2.5生物等效性研究信息汇总表5. 临床研究报告5.1 目录5.2 临床试验项目汇总表5.3 生物等效性研究报告主体5.3.1 空腹生物等效性试验5.4 参考文献以下内容以报告主体的附件形式提交：16-1 基本信息16-1-1研究方案及其修订16-1-2病例报告表（CRF）样表16-1-3伦理委员会批件16-1-4研究单位资质证明及研究人员信息列表16-1-5研究人员签名样式16-1-6患者编号列表（含入组时间信息）16-1-7随机研究方案16-1-8稽查/检查/现场核查报告（包括临床试验和样品检测部分）16-1-9数据统计方法及中期分析计划16-1-10实验室室间质评16-1-11基于该研究发表的文献16-2 受试者信息16-2-1中途退出的受试者情况列表16-2-2偏离方案的情况说明16-2-3未参与药动学数据分析的受试者列表16-2-4受试者人口学信息列表16-2-5 试验依从性及药物浓度数据16-2-6 受试者药时曲线16-2-7-不良事件列表16-2-8-受试者实验室体检结果列表16-3 原始数据、病例报告表及安全性数据16-3-1严重不良事件（SAE）详情16-3-2 受试者筛选记录16-3-3每位受试者的病例报告表（CRF）电子版（每个受试者提供一个完整的单独PDF文档格式的病例报告表）16-3-4 每位受试者知情同意书复印件16-4 数据处理与统计分析16-4-1格式化药代参数数据16-4-2格式化生物样品中药物浓度数据（含实际采血时间与计划时间偏差统计表）16-4-3数据代码定义的说明文件16-4-4 数据统计分析报告16-5 生物样品分析及方法学验证报告16-5-1受试制剂和参比制剂的质检报告16-5-2样品测定操作流程16-5-3生物样品分析计划16-5-4方法学验证报告16-5-5生物样品分析报告16-5-6全部样品的进样序列表（依进样时间顺序）16-5-7图谱：要求提交方法学验证和生物样品分析100%图谱16-6 预试验报告二、撰写要求总体要求如下文所述。
关于发布药物临床试验数据现场核查要点的公告(附件)
2.2.3知情同意签署时间不得早于伦理批准时间Fra bibliotek记录违规例数。
2.2.4*知情同意书按规定由受试者本人或其法定代理人签署（必要时，多方核实受试者参加该项试验的实际情况）。
2.3
临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源：
5.4.3*核查未知样本、方法学验证样本及随行标准曲线、QC样本的图谱，并在源计算机溯源，核对其与工作站电子图谱的一致性；记录检查数量以及不一致和不可溯源的数量。
5.4.4*核查未知样本、随行标曲、QC样本图谱其进样/采集时间与文件编码顺序、试验时间顺序的对应一致性；追踪和记录所有不一致的数据。
5.4.5*纸质图谱数据与总结报告一致性，记录不一致数量。
附件
药物临床试验数据现场核查要点
序号
现场核查要点
一、Ⅱ、Ⅲ期临床试验、人体生物等效性(BE)/人体药代动力学(PK)试验、疫苗临床试验数据现场核查要点——通用内容
1.临床试验条件与合规性（含各方在临床试验项目中职责落实）
1.1*
临床试验单位承担药物临床试验的条件与合规性：
1.1.1临床试验须在具有药物临床试验机构资格的医院内进行（含具有一次性临床试验机构资格认定的批件），落实临床试验条件是否支持试验项目实际的实施过程。
2.5.4试验用药品/疫苗运输和储存过程中的温度均符合要求。
2.5.5试验用药品/疫苗批号与药检报告、总结报告等资料一致。
2.6
临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录：
2.6.1*生物样本采集、预处理、保存、转运过程的各环节均有原始记录；追溯各环节记录的完整性和原始性。
2.6.2血样采集时间与计划时间的变化与总结报告一致。
2.5-生物等效性研究信息汇总表模板
2.5 生物等效性研究信息汇总表-须按时间顺序提交所进行的每项生物等效性试验的相关信息。
-每项生物等效性试验分别提交下列表格，共用内容集中填写于首个试验项目中，其余项目参见首个试验，并注明标题号。
2.5.1 XX药品的空腹生物等效性研究表1概要表2生物等效性研究概要表3A生物等效性研究中相对生物利用度数据汇总表表3B 调整评价标准的生物等效性研究中相对生物利用度数据汇总表表4 生物样品分析方法学验证上述信息表格请按每个待测物分别提交应在样品分析计划文件中提交所有验证方法的标准操作规程（SOP）表5 体外溶出试验概要应提交受试制剂和参比制剂所有规格的溶出试验结果。
表6 处方信息（举例）应提交所有规格的处方信息。
表7 完成生物等效性试验的受试者信息表8 不良事件发生率统计表9 试验样品重复测定情况*若无药动学原因的重复试验，请填入0.0表10 试验信息表11 试验药物信息表12 受试者退出试验情况* 应说明退出时间、所在给药组（受试制剂或参比制剂），退出原因（如果退出原因不是个人原因）等。
表13 方案偏离情况表14 BE样品分析的标准曲线和质控数据概要**如果有多个待测物，应分别提交上述表格表15 有关生物样品重复测定的SOP应在报告主体中提交生物样品重复测定的SOP内容。
表16 餐后BE研究中非标准早餐的组成若研究中使用了指导原则中要求的生物利用度和餐后BE的标准餐进行试验，则无需填写此表。
但需另附声明，说明已使用标准餐。
若使用其他餐谱，应在上表中说明。
表17 浓度数据汇总表（适用于采用体内药代法进行的生物等效性研究）（参数代码的定义详见后续表格）a)受试制剂浓度b)参比制剂浓度表18 药代参数汇总表（参数代码的定义详见后续表格）a)受试制剂药代参数b)参比制剂药代参数注：生物样品浓度数据的代码定义表*：KE_FIRST 和KE_LAST应按照采样点顺序编号，填写时间点的序号，而不是时间本身。
如：KE_FIRST=10 指“第10个”时间点而不是10小时KE_FIRST=24 指“第24个”时间点而不是24小时个体PK参数数据的代码定义表表19试验备案情况小结表表20 预试验汇总表表21参考资料列表。
(完整word版)1.生物等效性研究的统计学指导原则 2018年第103号 2018-10-17
附件1生物等效性研究的统计学指导原则一、概述生物等效性（Bioequivalence, BE）研究是比较受试制剂（T）与参比制剂（R）的吸收速度和吸收程度差异是否在可接受范围内的研究，可用于化学药物仿制药的上市申请，也可用于已上市药物的变更（如新增规格、新增剂型、新的给药途径）申请。
目前生物等效性研究通常推荐使用平均生物等效性（Average Bioequivalence, ABE）方法。
平均生物等效性方法只比较药代动力学参数的平均水平，未考虑个体内变异及个体与制剂的交互作用引起的变异。
在某些情况下，可能需要考虑其他分析方法。
例如气雾剂的体外BE研究可采用群体生物等效性（Population Bioequivalence，PBE）方法，以评价制剂间药代动力学参数的平均水平及个体内变异是否等效。
本指导原则旨在为以药代动力学参数为终点评价指标的生物等效性研究的研究设计、数据分析和结果报告提供技术指导，是对生物等效性研究数据资料进行统计分析的一般原则。
在开展生物等效性研究时，除参考本指导原则的内容外，尚应综合参考《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》和《药物临床试验的生物统计学指导原则》等相关指导原则。
二、研究设计（一）总体设计考虑生物等效性研究可采用交叉设计或者平行组设计。
—1 —1.交叉设计生物等效性研究一般建议采用交叉设计的方法。
交叉设计的优势包括：可以有效减少个体间变异给试验评价带来的偏倚；在样本量相等的情况下，使用交叉设计比平行组设计具有更高的检验效能。
两制剂、两周期、两序列交叉设计是一种常见的交叉设计，见表1。
表1 两制剂、两周期、两序列交叉设计周期序列1 21 T R2 R T如果需要准确估计某一制剂的个体内变异，可采用重复交叉设计。
重复交叉设计包括部分重复（如两制剂、三周期、三序列）或者完全重复（如两制剂、四周期、两序列），见表2和表3。
表2 两制剂、三周期、三序列重复交叉设计周期序列1 2 31 T R R2 R T R3 R R T—2 —表3 两制剂、四周期、两序列重复交叉设计周期序列1 2 3 41 T R T R2 R T R T2.平行组设计在某些特定情况下（例如半衰期较长的药物），也可以使用平行组设计。
生物等效性研究
PK、BA和BE研究常用的分析方法 、 和 研究常用的分析方法
• 色谱法：气相色谱法（GC）、高效液相色谱 色谱法：气相色谱法 色谱法（ ）、高效液相色谱 ）、高效液相 ）、色谱 质谱联用法 法（HPLC）、色谱 质谱联用法（LC-MS、 ）、色谱-质谱联用法（ 、 LC-MS-MS、GC-MS、GC-MS-MS）。用于 ）。用于 、 、 ）。 大多数药物检测。 大多数药物检测。 • 免疫法：放射免疫分析法（优点是灵敏、特异、简便易行、用样 免疫法：放射免疫分析法（
分析数据的记录与报告提交
生物分析方法建立中产生的数据和 样品测试结果应全部记录 生物分析方法建立中产生的数据和QC样品测试结果应全部记录 数据 样品测试结果应全部 保存。 保存。 提交数据至少包括： 提交数据至少包括： 1. 方法建立数据 分析方法的详细描述；仪器设备、 分析方法的详细描述；仪器设备、分析条 分析方法所用对照品的纯度和来源， 件、分析方法所用对照品的纯度和来源，方法学确证数据及代 表性色谱图或质谱图并加以说明。 表性色谱图或质谱图并加以说明。 2. 样品分析数据 分析样品时标准曲线及回归方程， 分析样品时标准曲线及回归方程，各分析 样品测定结果及批内、 批QC样品测定结果及批内、批间精密度和准确度，各分析批待 样品测定结果及批内 批间精密度和准确度， 测样品浓度计算结果。提交20%受试者样品测试的色谱图复印 测样品浓度计算结果。提交 受试者样品测试的色谱图复印 包括相应分析批的标准曲线和QC样品的色谱图复印件。 样品的色谱图复印件。 件，包括相应分析批的标准曲线和 样品的色谱图复印件 3. 其他相关信息
速，不能灭活降解酶和盐及pH有时会影响结果等
量少等，常可测至皮摩尔 ；缺点是有时会出现交叉反应、假阳性反应，组织样品处理不够迅
化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性 评价申报资料要求(试行)
化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）一、申报资料项目（一）概要1.历史沿革2.批准及上市情况3.自评估报告4.临床信息及不良反应5.最终确定的处方组成及生产工艺情况6.生物药剂学分类（二）药学研究资料7.（2.3.P，注：括号内为CTD格式的编号，以下同）制剂药学研究信息汇总表8.（3.2.P）制剂药学申报资料8.1.（3.2.P.1）剂型与产品组成8.2.（3.2.P.2）产品再评价研究8.2.1.（3.2.P.2.1）处方组成8.2.2.（3.2.P.2.2）制剂再研发（适用于处方、工艺有改变的品种）8.2.2.1.（3.2.P.2.2.1）处方再研发8.2.2.2.（3.2.P.2.2.2）工艺再研发8.3.（3.2.P.3）生产信息8.3.1.（3.2.P.3.1）生产商8.3.2.（3.2.P.3.2）批处方8.3.3.（3.2.P.3.3）生产工艺和工艺控制8.3.4.（3.2.P.3.4）关键工艺步骤和中间体的控制8.3.5.（3.2.P.3.5）工艺验证和评价（适用于工艺有改变的品种）8.3.6.（3.2.P.3.6）临床试验/生物等效性（BE）样品的生产情况8.4.（3.2.P.4）原辅料的控制8.5.（3.2.P.5）制剂的质量控制8.5.1.（3.2.P.5.1）质量标准8.5.2.（3.2.P.5.2）分析方法8.5.3.（3.2.P.5.3）分析方法的验证8.5.4.（3.2.P.5.4）批检验报告8.5.5.（3.2.P.5.5）杂质谱分析8.5.6.（3.2.P.5.6）质量标准制定依据8.6.（3.2.P.6）对照品8.7.（3.2.P.7）包装材料8.8.（3.2.P.8）稳定性8.8.1.（3.2.P.8.1）稳定性总结8.8.2.（3.2.P.8.2）后续稳定性承诺和稳定性方案（适用于处方、工艺有改变的品种）8.8.3.（3.2.P.8.3）稳定性数据（三）体外评价9.参比制剂9.1.参比制剂的选择9.2.基本信息9.3.质量考察9.4.溶出曲线考察9.5.溶出曲线稳定性考察（适用于理化性质不稳定品种）10.质量一致性评价10.1.国内外质量标准收载情况比较10.2.关键质量属性研究10.3.参比制剂与被评价制剂的检验结果11.溶出曲线相似性评价11.1.建立体外溶出试验方法11.2.批内与批间差异考察11.3.溶出曲线相似性比较结果（四）体内评价12.（2.5. P）制剂临床试验信息汇总表13.制剂临床试验申报资料13.1.（5.2）临床试验项目汇总表13.2.（5.3）生物等效性试验报告13.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性试验报告13.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性试验报告13.2.3.（5.3.1.4）方法学验证及生物样品分析报告13.3.（5.3.5.4）其他临床试验报告14.参考文献及相关实验数据研究资料二、申报资料项目说明工艺如有变化，应以文字或列表方式说明变更前、后生产工艺主要变化（包括对于仅涉及工艺变化、未涉及处方变化的品种，也应列出制剂处方，并核实与已批准的处方的一致性。
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5.3.1.空腹生物等效性研究报告主体文件1.0标题页试验编号试验标题受试制剂；参比制剂：报告版本及制定日期：研究方案版本及制定日期：1.1研究质量声明研究过程声明如下事项：-报告内容真实，忠于原始数据-试验过程符合方案设计-试验过程符合伦理要求-试验过程遵照GCP原则-样品检测过程严格执行SOP，符合GLP要求各阶段主要研究人员签字：质控声明如下：-本研究进行了试验过程中（包括给药过程是否符合随机表顺序）和试验后质控-研究过程完全符合方案要求和SOP-报告内容准确真实地描述了试验方法、试验过程和试验结果各阶段质控人员签字：--要求各阶段均有质控人员签字，例如临床试验阶段、样品检测阶段、数据分析阶段、报告撰写阶段等。
2.0摘要3.0目录1.0标题页 (2)2.0摘要 (5)3.0目录 (7)4.0缩略语对照表 (8)5.0伦理审批 (8)6.0研究人员及研究单位 (9)7.0背景介绍 (10)8.0研究目的 (10)9.0临床研究过程 (10)10.0受试者 (15)11.0药代数据及统计分析 (16)12.0安全性评价 (19)13.0讨论及结论 (21)14.0图表 (22)15.0备案情况列表 (22)16.0附件 (22)4.0缩略语对照表5.0伦理审批5.1 独立伦理委员会-伦理委员会名称：-说明递交伦理委员会讨论审批的文件名称、版本号、版本日期、递交时间和批准时间（例如方案、知情同意书样本等）-注明伦理委员会批件及组成成员文件的标题号（例如：附件16-1-3）5.2 伦理审批过程-声明本研究的伦理审批过程是否符合ICH GCP、赫尔辛基宣言及国内相关法律法规的要求5.3 受试者知情同意-声明试验开始前，研究者是否进行了受试者教育，所有受试者是否了解了试验过程和风险，并签署了知情同意书-提交所有受试者已签署的知情同意书复印件（附件16-3-4）6.0研究人员及研究单位-提交方案设计、研究协调、稽查、临床监查、样品分析、药代数据计算和统计分析、报告撰写、质控等各项职责负责人的信息研究人员信息表-提交表中所列人员的简历（附件16-1-4）-提交主要研究者的签字样章（附件16-1-5）各研究单位的职责7.0背景介绍-简要描述该项生物等效性试验的背景、研究概况、以及与其他相关研究的相互关系。
-须按时间顺序提交所进行的历次生物等效性试验的简要描述。
8.0研究目的-简述本项生物等效性试验的研究目的。
9.0临床研究过程9.1研究概况-概括描述试验目的、试验设计、随机方法、随机表、受试者入选条件、筛查指标、受试者试验前教育内容与要求、试验过程、清洗期、试验后安全性评价指标及结果。
9.2 试验设计依据-概括说明各项指标的设计依据9.3 受试者选择9.3.1 受试者入选情况9.3.2 受试者排除情况9.3.3 受试者剔除情况-记录剔除/退出原因，详见附件16-2-19.4 试验过程9.4.1 给药-描述受试者自入住试验中心至完成临床采样过程（详细给药时间和给药顺序详见9.4.5）-记录方案执行情况，包括受试者退出试验的情况9.4.2 试验制剂信息-受试制剂：剂型、规格、生产厂家、批号、含量、生产日期、有效期、给药方法等-参比制剂：剂型、规格、生产厂家、批号、含量、生产日期、有效期、给药方法等-提供受试制剂和参比制剂的质检报告9.4.2.1 试验制剂接收、发放和保管-说明试验制剂保存的温度、湿度、光线等储存条件-说明药物发放情况-说明试验后试验制剂的保存情况9.4.3 受试者给药方法-描述受试者随机化方法，及每组给药顺序9.4.4 研究给药剂量-概括说明给药剂量及确定的依据9.4.5 每位受试者给药时间-说明受试者服药的依从性，以及是否有脱落情况9.4.6 设盲-说明受试者服药信息是否对临床试验人员和检测人员设盲9.4.7 试验前和试验过程中的其他治疗药物-说明受试者在试验前和试验过程中是否有同期使用的其他治疗药物9.4.8 服药依从性-说明是否检查受试者受试者的服药依从性及检查结果。
9.5 药代参数和安全性评价指标9.5.1 用于评价的药代参数和安全性评价指标-说明试验中评价的药代参数和安全性指标-报告试验的流程图9.5.2 样品采集与储存-说明生物样品的种类、来源-说明样品采集拟采用样品管的抗凝剂-说明样品管的标识字样（包括备份样品）-说明样品储存方法9.5.3 主要药代参数-说明试验评价的主要药代参数9.5.4 药物浓度检测-说明样品采集时间点设置、采集样品量等信息-说明样品采集后的预处理方法和运输、保存条件-说明受试者样本储存（自取样至进行分析测试）的最长时间，以及样本制备提取后的储存条件和最长时间。
说明储存过程是否符合方法学验证中样本稳定性的条件。
-简述样品的分析方法、线性范围、最低定量限、以及未知样品测定过程中的质控情况-完整的分析方法的操作流程、方法学验证和样品分析报告及图谱详见附件16.5。
9.6 质量保证-说明如何进行试验过程及试验后的质控工作-说明临床试验过程的质控时间、内容和结果-说明样品检测过程的质控时间、内容和结果-说明数据转移、计算和报告过程的质控时间、内容和结果9.7 统计方法及样本量确定9.7.1 数据统计分析-简要说明采用的药代参数计算的软件及版本、药代参数及计算方法-说明统计分析软件及版本、参与统计分析的参数及统计方法、生物等效性计算过程及判断标准9.7.2 样本量的确定-说明试验的样本量及相应的试验把握度-说明最终入选的受试者数量和性别、年龄、体重指数等指标9.8 试验过程中的异常情况-说明试验过程中是否出现计划外的异常情况。
10.0受试者10.1 受试者试验过程-说明入选的受试者人口学特征-说明受试者是否试验前即了解试验过程和风险，以及知情同意书签署情况10.2 特殊情况说明10.2.1 样品采集10.2.2 其他特殊情况-简要说明其他不符合方案的情况，详细情况见16-2-2。
11.0药代数据及统计分析11.1 数据结构-说明完成各阶段试验及样品检测的受试者/样品数量。
11.2 人口学及其他基线值-简要说明入选的受试者人口学特征，详见附表16-2-4-简述受试者入组前筛查项目和结果-简述受试者入组前滥用药物筛查项目和结果11.3 用药依从性-简述核查受试者用药依从性的方法和结果11.4 受试者个体药代研究数据和表格11.4.1 药代和统计分析11.4.1.1 生物样品浓度-简述入组情况和样品采集情况-简述受试者脱落情况-简述受试者个体血药浓度用于药代参数计算的情况。
药代参数及统计详见表16-2-5。
11.4.1.2 药代参数-简述使用的药代软件及版本11.4.1.3 药代参数的统计分析-说明药代参数统计分析所用软件及版本-说明数据转换、计算过程药代参数统计表各因素的显著性统计表11.4.2 统计分析异常情况-说明原始试验数据在取值、转移、统计计算中是否存在特殊处理的情况11.4.2.1 协变量11.4.2.2 缺失值及处理方法11.4.2.3 中期分析及数据监察11.4.2.4 多中心研究的相关情况11.4.3 受试者个体浓度数据-列表汇总个体浓度数据及统计结果，详见附件16-2-5。
11.4.4 药效评价11.4.5 药物相互作用和疾病影响因素分析11.4.6 患者疾病因素对数据分析的影响11.4.7 药代参数分析结论-受试制剂与参比制剂相比，是否符合生物等效性评价标准。
12.0安全性评价12.1 受试者参加试验总体情况-简要说明筛选、入组、脱落、完成试验的人数12.2 不良事件12.2.1 不良事件小结表12.2.2 不良事件详情12.2.3 不良事件分析-简述安全性评价内容和结果分析。
详见附件16-2-7 12.3 死亡等严重不良事件12.3.1 死亡等严重不良事件小结12.3.2死亡等严重不良事件详细过程12.3.3 对死亡等严重不良事件的分析12.4 临床实验室评价12.4.1 按受试者编号报告临床实验室检查异常值-临床实验室检查异常值结果详见附件16-2-812.4.2 实验室检测指标的评价-简述实验室检测指标的评价过程和评价标准12.5 与安全性评价相关的生命体征-说明安全性评价指标12.6 安全性评价结论-说明受试者权益和安全保障措施及实施情况-简要总结安全性评价的结果13.0讨论及结论13.1 讨论-对试验过程和结果进行汇总分析13.2 结论13.2.1 安全性和耐受性13.2.2 吸收速度13.2.2.1 Cmax-总结Cmax相关试验结果，说明相关数据来源文件的标题编号。
13.2.2.2 Tmax-总结Tmax相关试验结果，说明相关数据来源文件的标题编号。
13.2.3 吸收程度13.2.3.1 AUC0-t-总结AUC0-t相关试验结果，说明相关数据来源文件的标题编号。
13.2.3.2 AUCinf-总结AUCinf相关试验结果，说明相关数据来源文件的标题编号。
14.0图表14.1 人口学信息汇总（附件16-2-4）14.2 药代数据汇总（附件16-2-5和16-2-6）14.3 安全性信息汇总（附件16-2-7，附件16.2.8）15.0备案情况列表-依照时间顺序提交备案情况说明，阐明历次试验较前次的变更内容。
16.0附件16-1 基本信息16-1-1研究方案及其修订16-1-2病例报告表（CRF）样表16-1-3伦理委员会批件16-1-4研究单位资质证明及研究人员信息列表16-1-5研究人员签名样式16-1-6患者编号列表（含入组时间信息）16-1-7随机研究方案16-1-8稽查/检查/现场核查报告（包括临床试验和样品检测部分）16-1-9数据统计方法及中期分析计划16-1-10实验室室间质评16-1-11基于该研究发表的文献16-2 受试者信息16-2-1中途退出的受试者情况列表16-2-2偏离方案的情况说明16-2-3未参与药动学数据分析的受试者列表16-2-4受试者人口学信息列表16-2-5 试验依从性及药物浓度数据16-2-6 受试者药时曲线16-2-7-不良事件列表16-2-8-受试者实验室体检结果列表16-3 原始数据、病例报告表及安全性数据16-3-1严重不良事件（SAE）详情16-3-2 受试者筛选记录16-3-3每位受试者的病例报告表（CRF）电子版（每个受试者提供一个完整的单独PDF文档格式的病例报告表）16-3-4 每位受试者知情同意书复印件16-4 数据处理与统计分析16-4-1格式化药代参数数据16-4-2格式化生物样品中药物浓度数据（含实际采血时间与计划时间偏差统计表）16-4-3数据代码定义的说明文件16-4-4 数据统计分析报告16-5 生物样品分析及方法学验证报告16-5-1受试制剂和参比制剂的质检报告16-5-2样品测定操作流程16-5-3生物样品分析计划16-5-4方法学验证报告16-5-5生物样品分析报告16-5-6全部样品的进样序列表（依进样时间顺序）16-5-7图谱：要求提交方法学验证和生物样品分析100%图谱16-6 预试验报告。