抗生素分类及耐药机制PPT课件
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别
MIC Total
抗菌药物在体内的作用主要决定 于药代动力学和 MIC.
浓度
临床常见头孢菌素的半衰期
头孢曲松是半 衰期最长的头 孢菌素： •6~10小时 •平均 8小时
头孢曲松
头孢替坦 拉他头孢
头孢派酮
头孢他啶
头孢唑啉 头孢唑肟
头孢磺啶
1克静脉注射
头孢呋辛 头孢噻肟
头孢孟多
头孢甲肟 头孢西丁
T½
抗生素的分类 及耐药机制
东华医院急诊科
内容
• 抗生素的相关概念 • 抗生素的分类 • 不规范的给药方式所导致的后果-----
菌株耐药
• 急诊科常见抗生素的合理应用
概念
抗生素（antibiotic ）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或
抑制其它微生物的产物。有天然和人工半合成 两类。
抗菌药物－按杀菌活性分类
主要参数 T>MIC和AUC>MIC
糖肽类、阿奇霉素、 利奈唑胺
主要参数
T>MIC,, PAE，T1/2 AUC/MIC
抗菌药物在体内起效的过程
剂量
药动学
Fra Baidu bibliotek
• 溶解 • 吸收 • 分布 • 代谢 • 排泄
Free 时间
药效学
• 时间依赖杀菌 • 浓度依赖杀菌 • 抗生素后效应
起效
• 细菌数量 • 死亡率 • 症状和体征的识
产生的主要细菌
GNR、葡萄球菌、淋球菌 GNR、葡萄球菌、肠球菌 GNR、葡萄球菌
肺炎克雷白菌和大肠埃希菌等 E．头孢菌素酶（AmpC酶）耐药细菌感染出现。
阴沟、产气肠杆菌和弗劳地枸椽酸杆菌等。 F．MDR铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌。
什么是耐药？
• 耐药性（drug resistance）是指细菌对药物 所具有的相对抵抗性。（固有耐药性/获得耐药 性）
• 耐药性的程度：以该药对细菌的最小抑菌浓度 （minimum inhibitory concentration, MIC ）表示。
规范的给药方式
--足量抗生素治疗的结果
规范的给药方式意味着 足够的抗生素治疗 T>MIC>40-50%
敏感菌 耐药菌
细菌学清除
细菌学治愈: • 97% 临床治愈 • 临床感染的症状与体症
迅速消退
• 防止耐药菌的传播
Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776–782
依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 两性霉素B、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 天然大环内酯类
Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776–782
细菌耐药--全球性难题
1920～1960年 G+菌 葡萄球菌链球菌 1960～1970年 G-菌 铜绿假单胞等 70年代末～今 G+ G-菌
MRSA
耐甲氧西林葡萄球菌
VRE
耐万古霉素肠球菌
PRP
耐青霉素肺炎链球菌
时间依赖型抗生素
❖ 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度 （MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。
❖ 时间相关性抗菌药物：时间依赖性且抗菌活性持续 时间较长的抗菌药物
浓度依赖型抗生素
❖ 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，抗生抗菌后效
应（PAE），而与作用时间关系不密切，即血药峰 浓度越高，清除致病菌的作用越强。
外）
• 2、时间依赖性抗菌药物
• 目标：%T＞MIC的最大化：增加每日给药次数 、延长点滴时间或持续给药。
： • 3、时间相关性抗菌药物 适当增加单次剂量。
Bid=q12h
青霉素400万u,bid 青霉素200万u,q6h
Tid=q8h
头孢孟多1.0g, Bid/2.0 qd 头孢孟多0.5g, q4/6h
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9小时
Knothe et al., 1984
β-内酰胺类抗生素
时间依赖性抗菌药物，当药物浓度达到较高水平后，再增加浓度，并 不能增加其杀菌作用 。
不同浓度的头孢曲松对肺炎链球菌的体外杀菌曲线
如何优化？
• 1、浓度依赖性---抗菌后效应：如 • 氨基糖苷类------合并一日用量单次给药 • 喹诺酮类---------适当增加用量（但特殊人群或病种除
不规范的给药方式
--不足量抗生素治疗的结果
不规范的给药方式意味着 不足量抗生素治疗
T>MIC<30-40%
细菌学治疗失败：
• 63% 临床治愈 • 临床的症状与体症消退缓慢 • 临床治疗失败的危险性 • 增加临床并发症的危险 • 耐药菌的产生
耐药菌持续存在并繁殖
• 耐药菌的传播
敏感菌 耐药菌
临床显效不等于细菌学治愈
国内临床各类抗感染药物应用比例
抗菌药物 -内酰胺类
头孢菌素类 青霉素类 喹诺酮类 氨基糖甙类 大环内脂类
其他
比例(%) 50.9 31.9 19.0 19.6 8.4 4.0
17.1
不规范的给药方式给临床带来的危害
临床不规范的给药方式将导致
• 药物浓度长时间低于细菌MIC值 • 细菌不能彻底清除 • 可能有助于耐药细菌的产生
图 细菌耐药机制示意图
耐药机制
有关抗菌药物
产生各种灭活酶
β-内酰胺酶
β-内酰胺类
氨基糖苷钝化酶
氨基糖苷类
氯霉素乙酰转移酶 氯霉素
靶位改变
PBPs改变
β-内酰胺类
DNA旋转酶改变
喹诺酮类
RNA多聚酶改变
利福平
合成D丙氨酸 D-乳酸，阻结合
泵出增多
膜通透性减少
生物膜形成
万古霉素 β-内酰胺类
喹诺酮类 喹诺酮类 氨基糖苷类 多数抗菌药
左氧氟沙星0.2g,Bid 左氧氟沙星0.4g, qd
医护人员认知不足： •各种药物的特性 •规范用药的重要性
头孢呋辛1.5g, Bid/3.0g, qd 头孢呋辛0.75g, q8h
如果医生完全规范给药，实际上有阻力： •造成护士的工作量增加 •门急诊的病人顺应性差
一天一剂使用的药物---方便，有效，经济
ESBLs
超广谱β-内酰胺酶（G-）
IB
诱导性β-内酰胺酶（G-）
临床常见耐药菌变迁
近年来临床上发现耐药细菌变迁：
A．耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染率增高； 凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN）引起感染增多；
B．耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围传播； C．耐万古霉素肠球菌（VRE）感染出现； D．超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌显著增多
MIC Total
抗菌药物在体内的作用主要决定 于药代动力学和 MIC.
浓度
临床常见头孢菌素的半衰期
头孢曲松是半 衰期最长的头 孢菌素： •6~10小时 •平均 8小时
头孢曲松
头孢替坦 拉他头孢
头孢派酮
头孢他啶
头孢唑啉 头孢唑肟
头孢磺啶
1克静脉注射
头孢呋辛 头孢噻肟
头孢孟多
头孢甲肟 头孢西丁
T½
抗生素的分类 及耐药机制
东华医院急诊科
内容
• 抗生素的相关概念 • 抗生素的分类 • 不规范的给药方式所导致的后果-----
菌株耐药
• 急诊科常见抗生素的合理应用
概念
抗生素（antibiotic ）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或
抑制其它微生物的产物。有天然和人工半合成 两类。
抗菌药物－按杀菌活性分类
主要参数 T>MIC和AUC>MIC
糖肽类、阿奇霉素、 利奈唑胺
主要参数
T>MIC,, PAE，T1/2 AUC/MIC
抗菌药物在体内起效的过程
剂量
药动学
Fra Baidu bibliotek
• 溶解 • 吸收 • 分布 • 代谢 • 排泄
Free 时间
药效学
• 时间依赖杀菌 • 浓度依赖杀菌 • 抗生素后效应
起效
• 细菌数量 • 死亡率 • 症状和体征的识
产生的主要细菌
GNR、葡萄球菌、淋球菌 GNR、葡萄球菌、肠球菌 GNR、葡萄球菌
肺炎克雷白菌和大肠埃希菌等 E．头孢菌素酶（AmpC酶）耐药细菌感染出现。
阴沟、产气肠杆菌和弗劳地枸椽酸杆菌等。 F．MDR铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌。
什么是耐药？
• 耐药性（drug resistance）是指细菌对药物 所具有的相对抵抗性。（固有耐药性/获得耐药 性）
• 耐药性的程度：以该药对细菌的最小抑菌浓度 （minimum inhibitory concentration, MIC ）表示。
规范的给药方式
--足量抗生素治疗的结果
规范的给药方式意味着 足够的抗生素治疗 T>MIC>40-50%
敏感菌 耐药菌
细菌学清除
细菌学治愈: • 97% 临床治愈 • 临床感染的症状与体症
迅速消退
• 防止耐药菌的传播
Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776–782
依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 两性霉素B、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 天然大环内酯类
Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776–782
细菌耐药--全球性难题
1920～1960年 G+菌 葡萄球菌链球菌 1960～1970年 G-菌 铜绿假单胞等 70年代末～今 G+ G-菌
MRSA
耐甲氧西林葡萄球菌
VRE
耐万古霉素肠球菌
PRP
耐青霉素肺炎链球菌
时间依赖型抗生素
❖ 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度 （MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。
❖ 时间相关性抗菌药物：时间依赖性且抗菌活性持续 时间较长的抗菌药物
浓度依赖型抗生素
❖ 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，抗生抗菌后效
应（PAE），而与作用时间关系不密切，即血药峰 浓度越高，清除致病菌的作用越强。
外）
• 2、时间依赖性抗菌药物
• 目标：%T＞MIC的最大化：增加每日给药次数 、延长点滴时间或持续给药。
： • 3、时间相关性抗菌药物 适当增加单次剂量。
Bid=q12h
青霉素400万u,bid 青霉素200万u,q6h
Tid=q8h
头孢孟多1.0g, Bid/2.0 qd 头孢孟多0.5g, q4/6h
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9小时
Knothe et al., 1984
β-内酰胺类抗生素
时间依赖性抗菌药物，当药物浓度达到较高水平后，再增加浓度，并 不能增加其杀菌作用 。
不同浓度的头孢曲松对肺炎链球菌的体外杀菌曲线
如何优化？
• 1、浓度依赖性---抗菌后效应：如 • 氨基糖苷类------合并一日用量单次给药 • 喹诺酮类---------适当增加用量（但特殊人群或病种除
不规范的给药方式
--不足量抗生素治疗的结果
不规范的给药方式意味着 不足量抗生素治疗
T>MIC<30-40%
细菌学治疗失败：
• 63% 临床治愈 • 临床的症状与体症消退缓慢 • 临床治疗失败的危险性 • 增加临床并发症的危险 • 耐药菌的产生
耐药菌持续存在并繁殖
• 耐药菌的传播
敏感菌 耐药菌
临床显效不等于细菌学治愈
国内临床各类抗感染药物应用比例
抗菌药物 -内酰胺类
头孢菌素类 青霉素类 喹诺酮类 氨基糖甙类 大环内脂类
其他
比例(%) 50.9 31.9 19.0 19.6 8.4 4.0
17.1
不规范的给药方式给临床带来的危害
临床不规范的给药方式将导致
• 药物浓度长时间低于细菌MIC值 • 细菌不能彻底清除 • 可能有助于耐药细菌的产生
图 细菌耐药机制示意图
耐药机制
有关抗菌药物
产生各种灭活酶
β-内酰胺酶
β-内酰胺类
氨基糖苷钝化酶
氨基糖苷类
氯霉素乙酰转移酶 氯霉素
靶位改变
PBPs改变
β-内酰胺类
DNA旋转酶改变
喹诺酮类
RNA多聚酶改变
利福平
合成D丙氨酸 D-乳酸，阻结合
泵出增多
膜通透性减少
生物膜形成
万古霉素 β-内酰胺类
喹诺酮类 喹诺酮类 氨基糖苷类 多数抗菌药
左氧氟沙星0.2g,Bid 左氧氟沙星0.4g, qd
医护人员认知不足： •各种药物的特性 •规范用药的重要性
头孢呋辛1.5g, Bid/3.0g, qd 头孢呋辛0.75g, q8h
如果医生完全规范给药，实际上有阻力： •造成护士的工作量增加 •门急诊的病人顺应性差
一天一剂使用的药物---方便，有效，经济
ESBLs
超广谱β-内酰胺酶（G-）
IB
诱导性β-内酰胺酶（G-）
临床常见耐药菌变迁
近年来临床上发现耐药细菌变迁：
A．耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染率增高； 凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN）引起感染增多；
B．耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围传播； C．耐万古霉素肠球菌（VRE）感染出现； D．超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌显著增多